BE581304A

BE581304A -

Info

Publication number: BE581304A
Authority: BE
Publication date: 1900-01-01

Description


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  Aldéhydes triéthyléniques. 



  La présente invention a pour objet un procédé nouveau de 
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 préparation d aldéhyde triêthylén3ques de formule : 
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L'aldéhyde de formule I, encore dénommé aldéhyde ssCl6 de   ISLER,   est connu. Il a été préparé jusqu'à maintenant de deux façons : 
1) A partir de ionone qui., par réaction de DARZENS, 
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 est transformée en (triméthyl-2' ,6' ,6' cyclohezène-13 yl)-4 mé- thyl-2 butène -2 al-1, lequel aldéhyde, préalablement mis sous forme d'un acétal,est ensuite additionné à du vinyl éthyl éther, cette réaction étant suivie d'une hydrolyse. 



   2) A partir de triméthyl 2,2,6 cyclohexanone qui par réaction avec l'éthoxyacétylène, donne le   (triméthyl-2',6',6   cyclo- hexylidène-1' yl)   acétaldéhyde,   auquel on fait subir un allongement de châine, une fois avec le propène-1 yl éthyl éther, et une seconde fois avec le vinyl éthyl éther,, cette opération étant suivie d'une isomérisation portant sur la position des liaisons doubles. 



   On a maintenant trouvé que l'aldéhyde de formule I pou- vait être préparé de façon avantageuse par un tout autre procédé. 



  Le procédé selon l'invention permet en outre d'obtenir les composés de formule II et III définis ci-dessus. 



   Selon l'invention on effectue la condensation du dérivé 
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 magnésien d'un c lohexène avec une alco, Iozy ou aryloxy cyclopropyl méthyl cétone de formule générale : 
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 puis on réduit avec ménagement la liaison triple du produit de condensation ainsi obtenu et traite ensuite le produit de réduc- tion par un acide. 



   L'ensemble de ces réactions peut être schématisé de la façon suivante : 

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L'halogénure d'éthylnylcyclohexényl magnésium, utilisé dans la première phase, est préparé de façon classique au sein de l'éther et la solution éthérée obtenue est refroidie et addi- tionnée lentement d'une solution éthérée de l'alcoyloxy ou aryloxy   cyclopropylméthylcétone.   La réaction est complète après quelques heures de repos à température ordinaire. Le complexe est décomposé 

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 à la façon habituelle au moyen d'une solution de chlorure   d'ammoniur   De la couche éthérée et des extraits éthérés de la couche aqueuse, on isole, par distillation du solvant, le carbinol acétylénique IV. 



   La réduction du carbinol acétylénique IV en carbinol éthylénique V peut être effectuée par toute méthode connue pour une telle réduction. On utilise de préférence, comme agent réducteur, l'hydrure de lithium-aluminium dans un solvant approprié tel que le   tétrahydrofuranne   à l'ébullition. 



   La transformation du carbinol éthylénique V en l'aldé- hyde désiré est réalisée par action d'un -acide minéral. Un mode opératoire avantageux consiste à opérer dans l'acétone aqueuse en utilisant l'acide chlorhydrique. La réaction s'effectue rapidement à la température du laboratoire. Par extraction du mélange réac- tionnel à l'éther de pétrole et distillation de l'extrait d'abord à pression ordinaire, puis sous pression réduite, on obtient l'al- déhyde triéthylénique désiré. 



   Lorsque l'on effectue le traitement acide du produit V avec une solution très diluée en acide minéral, par exemple 0,01 N, la transformation conduit aux aldéhydes de formule III. Cette transformation en composés III peut également se faire de façon avantageuse avec une solution plus concentrée en acide, de titre allant par exemple jusqu'à 0,5 N, mais la durée du contact doit alors être d'autant plus courte que l'acidité est plus forte. 



  Avec une solution 0,5 N d'acide chlorhydrique, cette durée de con- tact ne doit généralement   pas dépasser   1 heure. 



   Quand on utilise des concentrations en acide minéral plus importantes que celles qui viennent d'être indiquées ou quand, pour des concentrations intermédiaires de l'ordre de 0,5 N, on pro- longe le traitement pendant plusieurs heures, les composés de for- mule V sont transformés en aldéhydes de formule I et II qui ne dif- fèrent des aldéhydes de formule III que par la disposition des liai- sons doubles. 



   Le procédé selon l'invention présente un grand intérêt 

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 du fait de sa simplicité et du fait que certains des aldéhydes   auxquels   il conduit constituent des intermédiaires intéressants dar. la synthèse de polyènes apparentés à la vitamine A et aux caroté- noldes. 



   La présente invention concerne également les produits de formule III qui sont nouveaux. 



   Les structures des produits obtenus ont été établies par analyse et examen des spectres d'absorption dans l'ultraviolet. 



  EXEMPLE 1. - 
On prépare une solution de bromure D'éthylmagnésium à partir de 13,6 g de magnésium, 74 g de bromure d'éthyle et 500 cm3 d'éther. On y ajoute lentement 68 g d'éthynyl-1 cyclohexène et porte à l'ébullition pendant 2 heures. On refroidit à 0  et ajoute, en une heure et demie, une solution de 70,4 g de phénoxy-2 cyclo- propylméthylcétone dans 250 cm3   d'éther,   on décompose le complexe de façon connue avec 400 cm3 d'une solution saturée de chlorure d'ammonium. La couche aqueuse est extraite à l'éther et l'extrait est joint à la couche organique qu'on lave avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et sèche sur carbonate de potassium. on évapore le solvant puis distille sous pression réduite.

   On ob- tient 85,4 g de   (cyclohexèn-l'   yl)-l (phénoxy-2' cyclopropyl) -3 butyn-1 ol-3 bouillant à   145-150    sous 0,008 mm de mercure; nD24=   1,5552.   



   45,6 g du carbinol acétylénique précédent en solution dans 300 cm3 d'éther sont ajoutés lentement à une solution bouil- lante de 11 g d'hydrure de lithium-aluminium dans 800 cm3 d'éther. 



  Une fois l'addition terminée, on chauffe encore à reflux pendant trois heures, puis laisse refroidir, décompose l'excès d'hydrure par de l'acétate d'éthyle et ajoute 132 cm3 d'une solution saturée de chlorure d'ammonium. Par les traitements habituels, on obtient 38,1 g de   (cyclohexèn-l'   yl)-l   (phénoxy-2'   cyclopropyl)-3 butèn-1 o1-3 sous forme d'une huile jaune clair bouillant à 162  sous 0,03 mm de mercure; nD23 = 1,5523. 

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   On laisse reposer une heure à 0  une solution de 10 g du carbinol précédent dans 250 cm3 d'acétone aqueuse à   80%   conte- nant 0,01 mole d'acide chlorhydrique par litre en présence   d'une   trace d'hydroquinone. On ajoute de l'eau et extrait à l'éther de pétrole (35-60 ). On lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, évapore le solvant et distille le résidu sous vide poussé. On re- cueille, entre 134 et 138 , sous 0,25 mm de mercure, 3,2 g de   (cyclohexèn-l'   yl) -6- méthyl-4   hexadièn-3,5   al, huile jaune clair bouillant à 115-120  sous 0,04 mm de mercure. De la fraction de tête on peut retirer encore 0,3 g du même aldéhyde. 



   La semi-carbazone fond à 150 , la   dinitro-2,4   phényl- hydrazone à   148 .   



  EXEMPLE 2,- 
On prépare une solution de bromure d'éthylmagnésium avec les quantités de réactifs moitié de celles de l'exemple 1. On y ajoute en deux heures 36,6 g de triméthyl-2,6,6   éthynyl-1   cyclohexène et chauffe deux heures à reflux, après la fin de l'ad- dition. On traite comme dans l'exemple 1 et obtient 25,2 g de   (triméthyl-2',6',6'     cyclohexèn-l'   yl)-l   (phénoxy-2'   cyclopropyl)-3 butyn-1 01-3, huile jaune bouillant à 150-155  sous 0,1   mm   de mer- cure ; nD23: 1,5428. 



   On fait bouillir à reflux pendant six heures 120 cm3 de tétrahydrofuranne contenant 20 g du carbinol acétylénique précé- dent et 4,8 g d'hydrure de l'thium-aluminium. On traite comme dans l'exemple 1 et obtient 17,2 g de carbinol éthylénique bouillant à   150-165    sous 0,05 mm de mercure; nD23:1,5450. 



   6 g de ce dernier, traités par l'acétone aqueuse à   80%   contenant 0,01 mole d'acide chlorhydrique par litre dans les con- ditions de l'exemple 1, donnent 2,70 g de (triméthyl-2',6',6' cyclohexèn-l' yl) -6 méthyl-4   hexadièn-3,5   al bouillant à 100-110  sous 0,05 mm de mercure; nD23: 1,5390. 



   La semicarbazone fond à 139 , la dinitro-2,4 phénylhydra- zone à 139 . 

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  EXEMPLE   .-   
A une solution de bromure d'éthyle magnésium préparée à partir de lc,8 g de magnésium et 50 g de bromure d'éthyle dans 360 cm3 d'éther, refroidie à 0 , on ajouta en deux heures une solution de triméthyl-2,6,6 éthynyl-1 cyclohexène (49 g) dans 240 cm3 d'éther éthylique, puis on porte à l'ébullition pendant deux heures. On refroidit ensuite à 0  et ajoute en trois heures, sous agitation, une solution de 70 g de phénoxy-2 cyclopropyl méthyl cétone dans 180 cm3 d'éther. Après une nuit de repos à la température du laboratoire, on refroidit à 0 , et décompose par addition d'une solution saturée de chlorure d'ammonium (340 cm3). 



  On décante, extrait à l'éther la couche aqueuse sèche la solution éthérée sur carbonate de potassium, évapore le solvant et distille le résidu. On récupère 24,7 g de triméthyl   -2,6,6   éthynyl-1 
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 cyclohexène et obtient 47,3 g de (triméthyl-?',6',6' cyclohexène-1' yl)-l (phénoxy-2' cyclopropyl)-3 butyne-1 ol-3 identique à celui préparé selon l'exemple 2. 



   Ce produit est ensuite transformé en (triméthyl-2',6',6' cyclohexène-1'   yl)-6   méthyl-4   hexadiène-3,5   al-l comme à l'exemple précédent. 



  EXEMPLE 4.- 
Du (triméthyl-2',6',6' cyclohexène-l' yl)-l (phénoxy-2' cyclopropyl) -3 butène-1 ol-3 préparé comme dit aux exemples 2 et 3 est traité par une solution d'acide chlorhydrique 0,5 N dans un mélange acétone eau à 80% d'acétone. L'étude du traitement, suivie par examen du spectre dans l'ultraviolet, montre que au bout de trois quarts d'heure on obtient un rendement presque quantitatif 
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 en (triméthyl-2',6',6' cyclohexène-1' yl)-6 méthyl-4 hexadiène-3,5   al-1). 



  EXEMPLE 5.-    
On dissout à température ordinaire, 1,5 g de (cyclohexène- l'   yl)-1   phénoxy-2' cyclopropyl)-3 butène-1 ol-3 dans 20 cm3 de solution d'acide chlorhydrique 1 N dans un mélange acétone eau à 

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 80% d'acétone. Après une heure de repos à température du laboratoir, on verse dans de l'eau, extrait à l'éther de pétrole, lave longue- ment à l'eau, sèche au sulfate de soude, concentre la solution, puis enfin chromatographie celle-ci sur alumine. Par élution de la colonne avec une solution d'éther de pétrole additionné de 10% d'éther éthylique, on sépare 234 mg de cristaux bruts fondant à 75-77 . 



   Après des recristallisations successives dans l'éther de pétrole refroidi à -60  on obtient des paillettes fondant à 83 . 



   Le spectre d'absorption dans l'ultraviolet donne : maximum à   240   m/u, 260 m/u, et 338 m/u. Le spectre et l'analyse centésimale montrent que le produit obtenu est le cyclohexylidè- ne-6 méthyl-4,   hexadiène-2,4   al-1. 



   On obtient également le même produit avec le même rende- ment en opérant à température ordinaire avec de l'acide 0,5 N pendant deux heures. 



  EXEMPLE   6.-   
On dissout 4 g de   (triméthyl-2'6'6'   cyclohexèn- 1' yl)-l (phénoxy-2' cyclopropyl)-3 butèn-1 ol-3 dans 160 cm3 d'une solu- tion 1 N d'acide chlorhydrique dans l'acétone aqueuse à 80% d'acé- tone. Après quatre heures de repos à température ambiante en pré- sence   d'une   trace d'hydroquinone on ajoute de l'eau et extrait à l'éther de pétrole. On lave à l'eau jusqu'à neutralité et sèche sur sulfate de soude. Après évaporation du solvant le résidu est distil- lé (1,55 g; EbO,1 =   110-135 ).   



   Par chromatographie sur alumine en solation dans l'éther de pétrole on obtient 0,5 g d'une huile donnant une semicarbazone F 193 . 



   Pour obtenir l'aldéhyde cristallisé on le régénère de sa semicarbazone : 
34 mg de semicarbazone sont chauffés avec de l'acide sulfurique   2N   et de la ligroïne   (Eb     100-120 )   sur le bain marie jusqu'à dissolution complète. Après refroidissement on décante 

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 la solution organique, la lave à l'eau et la sèche. On la concentre ensuite et chromatographie sur alumine en éluant à l'éther de pétrole (Eb 35-60 ), puis à l'éther de pétrole contenant 10% d'éther éthylique. On obtient une huile qui cristallise par amorça- ge avec un cristal d'aldéhyde BCl6 authentique. Après recristallisa- tion dans le méthanol à -10  l'aldéhyde obtenu fond à   74-76    non abaissé par mélange avec l'échantillon authentique F 76-79 .

   La structure du produit obtenu est en outre confirmée par le spectre d'absorption dans l'ultraviolet d'une solution du produit dans l'éther de pétrole; l'absorption maximum a lieu pour   273-276   m/u. 



   REVENDICATIONS. 



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1.- Procédé de préparation d'aldéhydes triéthyléniques de formules générales : 
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 caractérisé en ce que l'on condense le dérivé magnésien d'un   éthynyl-1   cyclohexène avec une   alcoyloxy-   ou aryloxy- cyclopropyl méthyl cétone de formule générale : 
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 qu'on réduit le carbinol acétylénique obtenu en carbinol éthylé- nique, qu'on traite ce dernier au moyen d'un acide minéral de concentration appropriée, et que l'on isole   l'aldéhyde   désire du milieu où il s'est formé. 

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Claims

2. - Procédé selon 1 pour la préparation des prcduits de formule I et II caractérisé en ce que l'on effectue le traite- <Desc/Clms Page number 10> ment acide avec un acide minéral de concentration au moins égale à 0,5 N pendant au moins 1 heure et extrait le produit obtenu.

3. - Procédé selon 1 pour la préparation des produits de formule III caractérisé en ce que 3'on effectue le traitement acide avec un acide minéral de concentration suffisante et en tous cas au plus égale à 0,5 N, la durée de contact étant d'autant plus courte que la concentration en acideest plus forte et en tous cas infé- @ rieure à une heure pour une concentration 0,5 N en acide.

4. - Les produits de formule III.