CH389642A - Procédé de préparation de nouveaux dérivés du 3, 3 bis-(p-aminophényl)-butanone-(2) - Google Patents
Procédé de préparation de nouveaux dérivés du 3, 3 bis-(p-aminophényl)-butanone-(2)Info
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Description
Procédé de préparation de nouveaux dérivés du 3, 3 bis-(p-aminophényl)-butanone-(2) La présente invention a pour objet un procédé de fabrication de nouveaux dérivés du 3,3-bis-(p-amino- phényl)-butanone-(2) représentés par la formule gé nérale suivante
EMI0001.0004
Dans la formule ci-dessus, R représente un groupe alcoyle, cyclo-alcoyle ou aralcoyle, substitué ou non, contenant 1 à 7 atomes de carbone, ou bien l'un des deux substituants R désigne un atome d'hydrogène, tandis que l'autre conserve la signification men tionnée ci-dessus.
Ce procédé est caractérisé par le fait que l'on fait réagir le 3,3-bis(p-aminophényl)-butanone-(2) de for mule
EMI0001.0009
avec un halogénure d'un acide sulfonique, de pré férence le chlorure de l'acide p-toluène-sulfonique, que l'on traite le bisulfonamide obtenu avec un agent alcoylant contenant le groupe R en milieu alcalin, et que l'on scinde ensuite le radical sulfonyle par hydrolyse acide.
Suivant le mode opératoire utilisé, on obtient les nouveaux composés sous forme de leurs sels ou de leurs bases. A partir de ces dernières, on peut, par réaction sur des acides appropriés à la formation de sels thérapeutiquement utilisables, obtenir des sels, par exemple ceux des hydracides halogénés, des acides sulfurique, phosphorique maléiques, méthane- sulfoniques, etc., ou des acides thérapeutiquement actifs.
Le produit de départ: le 3,3-bis-(p-aminophényl)- butanone-(2) [Amphénone B]', est connu. Il peut être obtenu par réduction électrolytique du p-amino- acétophénone d'après M. J. Allen et A. H. Corwin [J. Am. Chem. Soc. 72, 114 (1950)] suivie d'une transposition pinacolique.
Les nouveaux composés obtenus par le procédé selon la présente invention possèdent d'intéressantes propriétés pharmaco-dynamiques ; en particulier, on a trouvé que certains d'entre eux sont actifs comme substances antiulcéreuses. Exemple 1 <I>a)</I> 3,3-bis-(p=N-tosyl-aminophényl)-butanone-(2) Une quantité de 5 g de 3,3-bis-(p-aminophényl)- butanone-(2) est dissoute dans 20 em3 de pyridine absolue,
et la solution est refroidie à - 5 C. On ajoute ensuite lentement une solution de 7,48 g de chlorure de tosyle dans 20 cm3 de pyridine en mainte nant la température entre 0 et 100 C.
Le mélange est alors agité pendant 5 heures à 200 C, puis versé dans un mélange de 200 cm3 d'eau et 80 cm3 HCl 36 %. Le précipité est filtré, lavé à l'eau, puis séché au vide à 401, C.
Le produit est ensuite dissous dans NaOH2N, traité pendant quelques minutes avec du charbon animal à chaud, filtré, puis reprécipité avec de l'acide chlorhydrique dilué. Le produit est filtré, lavé à l'eau et séché au vide à 700 C.
On obtient ainsi 9,3 g (85 0/0) de 3,3-bis-(p-N- tosyl-aminophényl)-butanone-(2) ayant un point de fusion de 105 - 110o C. <I>b)</I> 3,3-bis-(p-N-n-butyl-aminophényl)-butanone-(2) On dissout 5 g de 3,3-bis-(p-N-tosylaminophényl)- butanone-(2) dans 14,2 g d'une solution aqueuse de NaOH 5 0/0. On ajoute ensuite 2,5 g de bromure de n-butyle. Le mélange est ensuite chauffé pendant 4 heures à 700 C sous forte agitation.
On rajoute 50 cm3 d'acide chlorhydrique 36 % et 10 cm3 d'acide acétique glacial, puis on chauffe le mélange au re flux pendant 16 heures.
Après refroidissement, la solution acide est lavée deux fois avec 40 cm3 d'éther puis on la traite pendant 15 minutes avec du noir animal à chaud.
La solution est alcalinisée avec NaOH 20 % jusqu'à pH 12, et l'on extrait le pro- duit avec trois portions de 100 em3 d'éther.
Les ex traits sont séchés sur NazS04 , et l'éther est chassé au vide. Le résidu est ensuite chromatographié sur une colonne, contenant 30 parties d'Alox neutre Wcelm , en utilisant les solvants benzène, ben- zène-éther 1 : 1 et éther. Les fractions éluées avec de l'éther fournissent 2,3 g de 3,3-bis-(p-N-n-butyl- aminophényl)-butanone-(2).
Le dichlorhydrate est obtenu par neutralisation de la base avec la quantité théorique de HCl étha- nolique.
Point de ramollissement: 70() C. Exemple 2 3-(p-N-isopropyl-aminophényl)-3-(p-aminophényl)- butanone-(2) On dissout 5 g de 3,3-bis-(p-N-tosylaminophé- nyl)-butanone-(2) préparé comme dans l'exemple 1 a) dans 14,2 g d'une solution aqueuse de NaOH 5 0%. On ajoute ensuite 2,2 g de bromure d'isopropyl. Le mélange est ensuite chauffé pendant 4 heures à 700 C sous forte agitation.
On rajoute à cette solution 50 cm3 d'acide chlor- hydrique 36 % et 10 cm3 d'acide acétique glacial, puis on chauffe le mélange au reflux pendant 16 heures.
Après refroidissement, on lave la solution deux fois avec 40 cm3 d'éther<B>;</B> on la chauffe en suite pendant 15 minutes avec du noir animal. On alcalinise la solution à pH 12 avec du NaOH 20 0/0, et l'on extrait le produit avec trois portions de 100 cm3 d'éther. Les extraits sont séchés sur Na2S04 , puis l'éther est chassé au vide.
Le résidu est dissous dans peu de benzène et chromatographié sur une colonne, contenant 30 parties d'Alox neutre Woelm en utilisant comme éluant benzène-éther 1 : 1 et éther.
Après évaporation, les fractions éluées à l'éther fournissent 2,0 g de 3-(p-N-isopropylaminophényl)- 3-(p-aminophényl)-butanone-(2). Le diehlorhydrate est obtenu par neutralisation de la base libre avec la quantité théorique de HCl sec dans l'éthanol ab solu. Le point de fusion du dichlorhydrate est de 170 - 2100 C (décomp.).
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de nouveaux dérivés de la 3,3-bis-(p-aminophényl)-butanone-(2) de formule EMI0002.0112 dans laquelle R représente un alcoyle, cycloalcoyle ou aralcoyle, substitué ou non, contenant 1 à 7 atomes de carbone, ou bien dans laquelle l'un des deux substituants R désigne un atome d'hydrogène, alors que l'autre conserve la signification men tionnée ci-dessus, caractérisé par le fait qu'on fait réagir la 3,3-bis-(p-aminophényl)-butanone-(2)avec un halogénure d'un acide sulfonique, que l'on traite le bisulfonamide obtenu avec un agent alcoylant contenant ce substituant R en milieu alcalin, que l'on scinde ensuite le radical sulfonyle par hydro lyse acide et que l'on transforme les produits ob tenus en sels. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation selon la revendication, caractérisé par le fait que l'un des deux substituants R est un radical isopropyle, alors que l'autre dési gne un atome d'hydrogène. 2.Procédé de préparation selon la revendication, caractérisé par le fait que R désigne un radical n- butyle. 3. Procédé de préparation selon la revendication, caractérisé par le fait que l'halogénure de l'acide sulfonique utilisé est le chorure de l'acide p-toluène- sulfonique.
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