CH392552A - Verfahren zur Herstellung von Oxyxanthonderivaten - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von   Oxyxanthonderivaten   
Es wurde gefunden, dass man zu therapeutisch wertvollen Derivaten der Oxyxanthone der allgemeinen Formel
EMI1.1     


<tb>  <SEP> 0
<tb>  <SEP> c
<tb> X-CI-0 <SEP> lYO.alkyien.COO.
<tb>



   <SEP> 0
<tb>  worin X Wasserstoff, Halogen, Alkyl oder Alkoxy, R Wasserstoff, Alkyl oder einen basisch substituierten Alkylrest bedeuten und der Alkylenrest eine gerade oder verzweigte Kohlenstoffkette enthalten kann, gelangt, wenn man Oxyxanthone der allgemeinen Formel
EMI1.2     
 mit Halogencarbonsäuren bzw. deren Estern der Formel Hal   alkylen.      COO       R,    wobei X und R die obige Bedeutung haben, zweckmässig in einem geeigneten Lösungsmittel in Gegenwart eines säurebindenden Mittels kondensiert. Falls mit einem Ester kondensiert wurde, können die   Xanthon-oxyalkylen-carbonsäure-    alkylester zu den entsprechenden Carbonsäuren verseift und umgekehrt freie Säuren entsprechend verestert werden.



   Die so erhaltenen Oxyxanthonderivate besitzen starke gefässerweiternde Wirkung, insbesondere auf die Coronargefässe. Sie sind in dieser Beziehung z. B. dem Papaverin und dem   Khellin    bei der Behandlung von Coronarspasmen eindeutig überlegen.



   Beispiel I
Eine Mischung aus 8,5 g l-Oxyxanthon, 7,5 g Bromessigsäureäthylester, 3 g wasserfreiem Kaliumcarbonat und 200   cm3    Aceton wird 12 Stunden unter   Rühren    am Rückfluss erhitzt. Nach dem Erkalten saugt man vom ausgeschiedenen Bromkalium ab und wäscht mit Aceton nach. Das Acetonfiltrat wird bis zur Trockene abgedunstet, der verbleibende Rückstand mehrmals mit Wasser verrieben, jeweils abgesaugt und schliesslich im Vakuumtrockenschrank getrocknet. Anschliessend wird aus Alkohol umkristallisiert.



   Man erhält so Xanthon-l-oxyäthylacetat der Formel
EMI1.3     

Ausbeute: 9,5 g. F. =   124-1260.   



   In ganz analoger Weise können, ausgehend von 2-, 3- und 4-Oxyxanthon, die entsprechenden Xanthon-oxyäthylacetate hergestellt werden, und zwar
Xanthon-2-oxyäthylacetat vom F. =   97 980     (aus Alkohol),
Xanthon-3-oxyäthylacetat vom F. =   122-124      (aus Alkohol),
Xanthon-4-oxyäthylacetat vom F.   =      160-161      (aus Alkohol).  



      Verseijung:   
7 g Xanthon-l-oxyäthylacetat werden mit 40   cm3    alkoholischer Kalilauge 4 Stunden unter Rühren und Rückfluss erhitzt. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels löst man den Rückstand in 150   cm3    Wasser, filtriert von Verunreinigungen und fällt das Filtrat mit verdünnter Salzsäure. Der abgeschiedene Kristallbrei wird abgesaugt, mit Wasser neutral gewaschen und getrocknet. Anschliessend wird aus Alkohol umkristallisiert.



   Ausbeute: 5 g Xanthon-oxyessigsäure. F. = 190 bis 1920.



   Aus den isomeren Xanthon-oxyäthylacetaten erhält man in gleicher Weise die entsprechenden Xanthon-oxyessigsäuren:
Xanthon-2-oxyessigsäure vom F. =   180-181      (aus Alkohol),
Xanthon-3-oxyessigsäure vom F. =   196-198      (aus Alkohol),
Xanthon-4-oxyessigsäure vom F. =   238-240      (aus Alkohol).



   Die Xanthon-oxyessigsäuren können auch durch Kondensation der Oxyxanthone mit Monochloressigsäure in Gegenwart von säurebindenden Mitteln hergestellt werden.



   Veresterung:
8 g Xanthon-2-oxyessigsäure werden in 60   cm3    Isopropanol unter Rühren zum Sieden erhitzt. Innerhalb von 10 Minuten tropft man sodann eine Lösung von 3,8 g   N-y-Dimethylaminopropylchlorid    in 10 cm3 Isopropanol zu, wobei die Suspension in eine klare Lösung übergeht. Es wird anschliessend noch etwa 4 Stunden am Rückfluss erhitzt. Nach dem Erkalten versetzt man die klare Lösung bis zur Trübung mit Äther und lässt sie einige Tage im Eisschrank stehen. Die abgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt, mit Äther gewaschen und im Vakuumexsiccator getrocknet. Man erhält so das Xanthon-2-oxyessigsäure-dimethylamino-propylester-chlorhydrat.



   Ausbeute: 9,5 g. F. =   119-122 .      

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Derivaten der Oxyxanthone der Formel EMI2.1 <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> C <tb> X-fX' <SEP> alkylen. <SEP> COO <SEP> R <tb> worin X Wasserstoff, Halogen, Alkyl oder Alkoxy, R Wasserstoff, Alkyl oder einen basisch substituierten Alkylrest bedeuten und der Alkylenrest eine gerade oder verzweigte Kohlenstoffkette enthalten kann, dadurch gekennzeichnet, dass man Oxyxanthone der Formel EMI2.2 mit Halogencarbonsäuren bzw. deren Estern der Formel Hal alkylen. COO R in Gegenwart eines säurebindenden Mittels kondensiert.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die Kondensation in einem Lösungsmittel durchführt.

   2. Verfahren nach Patentanspruch oder Unterananspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man durch Kondensation mit einem Halogenalkylencarbonsäureester erhaltene Xanthon-oxyalkylen-carbonsäurealkyl ester zu den entsprechenden Carbonsäuren verseift und mit einem basisch substituierten Alkylrest verestert.

   3. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man durch Kondensation mit einer Halogenalkylencarbonsäure erhaltene Xanthon-oxyalkylen-carbonsäuren mit einem basisch substituierten Alkylrest verestert.