CH398544A - Procédé de préparation du 4,4'-diisoamyloxythiocarbanilide - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation du   4,4t=dîisoamyloxythiocarbanfflde   
 La présente invention est relative à un procédé de   préparation    du 4,4'-diisoamyloxythiocarb anilide de formule brute   C2SH3202N2S    et dont la formule développée   est   
EMI1.1     

 Ce produit est tout spécialement intéressant dans le traitement de la tuberculose et il peut être employé seul ou en association avec d'autres médicaments, aussi bien en médecine vétérinaire qu'en médecine humaine.



   Le procédé de préparation de ce produit, suivant l'invention, comprend la condensation directe de la p-isoamyloxyaniline avec du sulfure de carbone en l'absence de tout solvant ou diluant secondaire et en présence d'un catalyseur alcalin ou alcalino-terreux.



   On donne ci-après, à titre non limitatif, un exemple de préparation du produit suivant le procédé de l'invention.



   Exemple
 Dans un appareil approprié, on introduit d'abord 3,600 kg de p-isoamyloxyaniline fraîchement rectifiée; puis, sous agitation mécanique, on ajoute par petites fractions 1 kg de sulfure de carbone. La réaction est exothermique. S'il le faut, on refroidit par eau froide, et on regle l'addition de sulfure de carbone de manière à maintenir le mélange réactionnel en douce ébullition. Dans certains cas, ce mélange peut se prendre en masse. On tiédit légèrement pour fluidifier et on maintient le doux reflux pendant 2 heures.



   On ajoute 50 g de potasse en pastille, dissoute dans le minimum d'éthanol et on réchauffe encore durant 1 heure pour parfaire la réaction.



   On laisse refroidir. On branche le vide avec une grande trompe à eau ou avec une pompe à anneau liquide pour chasser la majeure partie de   l'hydro-    gène sulfuré dissous ou adsorbé dans la masse réactionnelle.



   On essore et on lave abondamment à l'eau froide.



   On obtient avec un rendement quantitatif un produit presque pur,   c'est-à-dire,    4 kg de   4,4'-diisoamyl-    oxythiocarbanilide qui se présente sous forme de paillettes plus ou moins jaunes fondant vers 13701380 C. Une recristallisation dans de I'éthanol bon goût ou dans de l'éthanol dénaturé (addition de méthylène ou benzène), dans la proportion de 3 à 6 litres pour 2 kg de produit essoré, permet l'obtention de paillettes brillantes incolores ; point de fusion: 1390-1400 C (en tubes capillaires).



   Autres caractéristiques du produit:
Poids moléculaire: 400
Composition centésimale:
 Carbone . 69,06   Û/o   
 Hydrogène . 8,06    < )/o   
   Azote.    7,0   O/o   
 Soufre. 8,0   O/o   
 Le produit obtenu montre une activité antituberculeuse remarquable. Lors d'essais in vivo réalisés sur des cobayes, il ne montre aucun effet toxique aux doses utilisées, variant entre 10 et 200 mg par kg, et la courbe de poids n'est pas modifiée.  



  Ce produit, administré par la voie digestive, a une activité antituberculeuse réellement intéressante sur les dimensions et l'évolution des ulcérations provoquées lors d'une inoculation intradermique de 0,05 mg de la souche H 33 Rv. Cette activité déjà apparente pour de faibles doses de 10 mg/kg est renforcée par une posologie plus forte; c'est ainsi que la dose de 200 mg/kg a montré, sous des conditions d'expérience particulieres, le maximum d'activité en permettant la cicatrisation complète de toutes les ulcérations dès la septième semaine.



   En outre, un traitement à la dose de 100 mg/kg, commencé le 21e jour après l'inoculation, permet l'arrêt du développement des lésions cutanées et mène à une régression amenant un rétablissement complet, six fois sur huit, durant la dixième semaine.



   Pour les êtres humains, la tolérance est bonne et aucune réaction toxique n'a été observée au niveau du foie, des reins ou du système hématopoïétique.



     I1    est évident que l'invention n'est pas limitée aux détails donnés mais que bien des modifications ou variantes peuvent être prévues sans sortir du présent brevet.
  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation du 4,4'-diisoamyloxythiocarbanilide, caractérisé par la condensation directe de p-isoamyloxyaniline avec du sulfure de carbone en l'absence de tout solvant ou diluant secondaire et en présence d'un catalyseur alcalin ou alcalino-terreux.