CH399483A - Procédé de préparation de dérivés de la tocophéryl-quinone - Google Patents
Procédé de préparation de dérivés de la tocophéryl-quinoneInfo
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Description
Procédé de préparation de dérivés de la tocophéryl-quinone
L'objet de la présente invention est un procédé de préparation de dérivés de la tocophéryl-quinone, caractérisé en ce qu'on traite celle-ci dans un solvant par le zinc en poudre et l'acide chlorhydrique dilué pour obtenir la tocophéryl-hydroquinone et en ce qu'on estérifie cette dernière par un anhydride d'acide.
Il a été constaté qu'une modification de la molécule de tocophéryl-quinone, à savoir une réduction au moyen du zinc et de l'acide chlorhydrique permet d'obtenir la tocophéryl-hydroquinone pharmacologiquement plus active que le produit primitif; cependant le manque de stabilité de cette molécule a conduit à préparer des dérivés de la tocophéryl-hydroquinone, en particulier ses esters acétique, propionique, benzoïque, cinnamique, qui conservent l'action bienfaisante de la tocophéryl-hydroquinone sur les manifestations cliniques de l'artériosclérose (hypertension, coronarites, artérites) alors que P. L. Harris et
K. E. Mason (Am. J. Clin. Nutrition 1956 4 402) ont soutenu l'inactivité vitaminique E de la tocophérylhydroquinone.
On connaît un certain nombre de procédés de préparation de la tocophéryl-hydroquinone utilisant soit la réduction de la tocophéryl-quinone au moyen de l'hydrosulfite de sodium (M. Tishler, N. L. Wendler J. AM. Chem. Soc. 1941, 63, 1532), (brevet des
Etats-Unis No 2856414), soit la réduction catalytique de cette même quinone en présence de noir de palladium, (brevet des Etats-Unis No 2856414).
Il a été trouvé qu'en laissant la tocophéryl-quinone en solution dans un solvant approprié tel que l'éther sulfurique, le chlorure de méthylène, l'éther de pétrole, en présence de zinc en poudre et d'acide chlorhydrique dilué, on obtient la tocophéryl-hydroquinone avec un bon rendement.
L'estérification de ladite tocophéryl-hydroquinone qui doit respecter la fonction alcool tertiaire, peut être conduite de deux manières différentes.
1) Par action de l'anhydride d'acide sur la tocophéryl-hydroquinone en présence de traces d'acide sulfurique.
La tocophéryl-hydroquinone pure, précédemment obtenue, est dispersée dans l'anhydride d'acide puis additionnée d'une très petite quantité d'acide sulfurique. Après dissolution, la solution limpide est versée sur de la glace pilée puis on extrait l'ester avec de l'éther sulfurique ou tout autre solvant non miscible à l'eau. Après lavage à l'eau de la phase organique on évapore le solvant et récupère l'ester de tocophéryl-hydroquinone formé.
2) Par estérification au moyen du mélange anhydride d'acide pyridine à froid, en présence de petites quantités de zinc en poudre pour éviter l'oxydation de la tocophéryl-hydroquinone.
L' alpha-tocophéryl-hydroquinone est dissoute dans l'anhydride d'acide en présence de zinc en poudre puis on ajoute la pyridine. Après que 1' estéritic a- tion ait eu lieu, on extrait l'ester de tocophéryl-hydroquinone formé au moyen d'un solvant comme précédemment.
Des anhydrides d'acide tels que les anhydrides acétique, propionique, butyrique, benzoïque, cinnamique peuvent être utilisés afin d'obtenir les esters correspondants.
Dans le cas où les anhydrides d'acide sont solides, anhydrides benzoïque et cinnamique par exemple, on rend le milieu réactionnel homogène en lui ajoutant la quantité de solvant anhydre nécessaire (éther sulfurique, solvants chlorés, etc.,) en général un volume égal est suffisant.
Mode opératoire pour la préparation de la tocophéryl
hydroquinone donné à titre d'exemple:
200 g d'alpha-tocophérylquinone (pureté 95 O/o) sont dissous dans 500 à 1500 cm3 d'éther sulfurique.
On ajoute 250 g de zinc en poudre et 120 cm3 d'acide chlorhydrique à 10 o. Ce mélange est abandonné 24 heures à l'obscurité à la température du laboratoire.
On observe après ce laps de temps une décoloration presque complète de la phase éthérée, l'évaporation de l'éther fournit un produit visqueux jaune clair qu'il est possible de cristalliser dans l'éther de pétrole. Ceci permet d'obtenir 170 g de solide blanc (se décomposant par chauffage) dont le spectre d'absorption ultraviolet présente un maximum à 287 mF avec une den sité optique E t /o = 64.
Modes opératoires pour la préparation du diacétate
de tocophéryl-hydroquinone indiqués à titre
d'exemple:
1) 55 g de tocophéryl-hydroquinone pure précédemment obtenue sont dispersés dans 103 cm3 d'anhydride acétique R. P. dans un flacon de 500cm3, puis on ajoute une goutte d'acide sulfurique concentré en agitant vigoureusement. On observe une élévation de la température et la dissolution complète de l'hydroquinone. Après 5 minutes d'agitation, cette solution limpide est versée sur 400 g de glace pilée.
Après fusion de la glace, on extrait l'ester avec de l'éther sulfurique ou tout autre solvant non miscible à l'eau. La phase organique est soigneusement lavée à l'eau jusqu'à neutralité ; par évaporation du solvant on récupère 59 g d'une huile jaune clair qui peut être cristallisée dans l'alcool aqueux (alcool à 850 C). Le produit cristallisé se présente sous forme de cristaux blancs ayant un point de fusion de 650 C.
2) 200 g d'alpha-tocophéryl-hydroquinone sont dissous à chaud par agitation dans 250 cm3 d'anhydride acétique, en présence de 10 g de zinc en poudre.
On laisse revenir à la température du laboratoire, puis on ajoute en agitant 10 cm3 de pyridine et on abandonne le mélange sous agitation 24 heures à la température du laboratoire et à l'obscurité. Le diacétate de tocophéryl-hydroquinone est alors extrait comme précédemment au moyen d'un solvant (rendement 97 O/o).
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de dérivés de la tocophéryl-quinone, caractérisé en ce qu'on traite celle-ci dans un solvant par le zinc en poudre et l'acide chlorhydrique dilué pour obtenir la tocophéryl-hydroquinone et en ce qu'on estérifie cette dernière par un anhydride d'acide.SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le solvant est l'éther sulfurique.2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le solvant est le chlorure de méthylène.3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le solvant est l'éther de pétrole.4. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on estérifie la tocophéryl-hydroquinone par un anhydride d'acide en présence de traces d'acide sulfurique.5. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on estérifie la tocophéryl-hydroquinone par un anhydride d'acide en présence de pyridine et de zinc.6. Procédé selon la revendication et les sousrevendications 4 et 5, caractérisé en ce que l'anhydride d'acide est l'anhydride acétique.7. Procédé selon la revendication et les sousrevendications 4 et 5, caractérisé en ce que l'anhydride d'acide est l'anhydride propionique.8. Procédé selon la revendication et les sousrevendications 4 et 5, caractérisé en ce que l'anhydride d'acide est l'anhydride butyrique.9. Procédé selon la revendication et les sousrevendications 4 et 5, caractérisé en ce que l'anhydride d'acide est l'anhydride benzoïque.10. Procédé selon la revendication et les sousrevendications 4 et 5, caractérisé en ce que l'anhydride d'acide est l'anhydride cinnamique.
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