CH402888A

CH402888A - Verfahren zur Herstellung neuer sekundärer Amine

Info

Publication number: CH402888A
Application number: CH267265A
Authority: CH
Inventors: Jean Dr Druey; Karl Dr Schenker
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1961-05-03
Filing date: 1961-05-03
Publication date: 1965-11-30

Description

Verfahren zur Herstellung neuer sekundärer Amine
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von sekundären Aminen der Formel
EMI1.1
worin R einen niederen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest bedeutet, oder ihren Salzen.

Der niedere aliphatische Kohlenwasserstoffrest R ist z. B. ein niederer, gerader oder verzweigter, in beliebiger Stelle verbundener Alkyl- oder Alkenylrest, z. B. Allyl, n-Propyl, Isopropyl, Butyl, sek.-Butyl, Amyl, Isoamyl oder Hexyl, vor allem aber Methyl oder Äthyl.

Die neuen Verbindungen und ihre Salze besitzen ausgesprochen symp athicolytische Wirkung mit einer sedativen Wirkungskomponente. Sie können dementsprechend als Medikamente, vor allem als Sedativa, verwendet werden.

Besonders wertvoll ist das N-[fl-(cMethoxy- phenoxy)-äthyl]-tetrahydrofurfuryl-amin der Formel
EMI1.2
und seine Salze.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Amine ist dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel
EMI1.3
worin R die oben angegebene Bedeutung hat, reduziert. Die Reduktion kann in üblicher Weise, z. B. durch katalytische Hydrierung, erfolgen.

Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen in Form der Basen oder ihrer Salze.

Aus den Salzen können in an sich bekannter Weise die freien Aminbasen gewonnen werden. Von letzteren wiederum lassen sich durch Umsetzung mit Säuren, die zur Bildung therapeutisch verwendbarer Salze geeignet sind, Salze gewinnen, wie z. B. Halogenwasserstoffsäuren, beispielsweise Salzsäure oder Bromwasserstoffsäure, Perchlorsäure, Salpetersäure oder Thiocyansäure, Schwefel-oder Phosphorsäuren, oder organische Säuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Glykolsäure, Milchsäure, Brenztraubensäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Ascorbinsäure, Hydroxymaleinsäure, Dihydroxymaleinsäure, Benzoesäure, Phenylessigsäure, 4-Amino-benzoesäure, 4-Hydroxy-benzoesäure, Anthranilsäure, Zimtsäure, Mandelsäure, Salicylsäure, 4-Amino-salicylsäure,

2-Phenoxy-benzoesäure, 2-Acetoxy-benzoesäure, Methansulfons äure, 2ithansulfon- säure, Hydroxyäthansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluol-sulfonsäure, Naphthalinsulfonsäure oder Sulfanilsäure, oder Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.

Die Salze der neuen Verbindungen können auch zur Reinigung der erhaltenen Basen dienen, indem man die Basen in die Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die Basen freisetzt.

Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.

Die neuen Verbindungen können als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.

In dem folgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel
24,7 g (0,1 Mol) N-[A-(o-Methoxyphenoxy)- äthyl]-turfuryl-amin werden in 150cm3 Äthanol gelöst und in Gegenwart von 5 g Raneynickel im Autoklaven bei 100 atü Wasserstoffdruck und 50-800 katalytisch hydriert. Das Hydrierungsprodukt wird im Hochvakuum destilliert. Man erhält das N-[fl-(o- Methoxyphenoxy)-äthyl]-tetrahydrofurfuryl-amin der Formel
EMI2.1
als farblose Flüssigkeit vom Kp. 0,07: 128 . Das mit Chlorwasserstoff in Essigester hergestellte Hydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Essigester bei 102-104 .

Das als Ausgangsstoff verwendete N-[ss-(o-Methoxyphenoxy)-äthyl]-furfu ryl-amin wird z. B. wie folgt erhalten:
18,7 g (0,1 Mol) vMethoxyphenoxy-äthylchlorid und 38,4 g (0,4 Mol) Furfuryl-amin werden nach Zugabe von 50cm3 Isopropanol 15 Stunden unter Rückfluss gekocht. Die dunkelgefärbte Lösung wird im Wasserstrahlvakuum eingedampft, der Rückstand in Methylenchlorid aufgenommen und mit 100cm3 2n Natronlauge und anschliessend zweimal mit 50 cm3 Wasser ausgeschüttelt. Die Methylenchloridlösung trocknet man über wasserfreiem Natriumsulfat und destilliert das Lösungsmittel und überschüssiges Furfuryl-amin ab. Der Rückstand wird in wenig Benzol gelöst und auf eine Chromatographiersäule von 400 g Aluminiumoxyd (Aktivität II) aufgezogen.

Durch Elution mit Benzol-Methylenchlorid erhält man das N¯ [ss-(o-Methoxyphenoxy)-äthyl]-furfuryl-amin als hellgelbes, viskoses Ö1.

Das in üblicher Weise hergestellte Hydrochlorid bildet aus Alkohol-Essigester leicht bräunlich gefärbte Kristalle vom F. 112-1 13 .

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Aminen der Formel EMI2.2 oder ihrer Salze, worin R einen niedrigen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI2.3 reduziert.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktion durch katalytische Hydrierung erfolgt.

2. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R die Methylgruppe bedeutet.

3. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Basen überführt.

4. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene freie Basen in ihre Salze überführt.