CH414664A - Procédé de préparation de l'aminoxyde de diphénhydramine - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation de   l'aiiiinoxyde    de diphénhydramine
 La présente invention concerne un composé chimique nouveau présentant de l'intérêt en thérapeutique en raison de la combinaison exceptionnelle qu'il présente, d'une action neurosédative centrale et d'une action antitussive importantes, conjuguées avec une toxicité beaucoup plus faible que les médicaments actuellement connus pour avoir des actions thérapeutiques comparables.



   Ce composé est l'aminoxyde de 2-diphénylméthoxy-N, N-diméthyléthylamine, et a la formule suivante :
EMI1.1     

 Plus simplement, on peut le désigner par aminoxyde de diphénhydramine, cette   derrière    étant par elle-même connue.



   Le procédé pour la préparation de ce composé consiste en une oxydation de la diphénhydramine, par exemple au moyen d'eau oxygénée en milieu méthanolique. Un mode opératoire est le suivant: on dissout   225 g    de diphénhydramine dans 1 litre de méthanol, et on refroidit à   5"    C. On y ajoute goutte à goutte   220 cm    d'eau oxygénée à   30 0/o,    neutralisée (par du carbonate de baryum), sans laisser la température dépasser 100 C. On laisse la solution reposer 36 heures, en vérifiant qu'elle est bien neutre. Après filtration, on y ajoute 1 g de noir de platine en agitant, pour décomposer l'excès d'eau oxygénée. Une fois le dégagement d'oxygène terminé, on concentre la solution sous vide au bain marie jusqu'à poids constant.



   Le composé obtenu selon l'invention se présente sous forme d'un produit pâteux, jaune, inodore (ou à faible odeur d'amine); de goût amer.   I1    est soluble dans l'eau,   l'alcool,    l'acétone, mais très peu soluble dans l'éther et l'éther de pétrole.   I1    présente un spectre ultraviolet caractéristique.



   Pour des raisons de commodité d'isolement, d'identification et de manipulation, on en a préparé le sel de l'acide camphosulfonique, dont les propriétés pharmacodynamiques sont semblables. Le   camphosulfonate    d'aminoxyde de diphénhydramine se présente en effet sous forme d'une poudre blanche cristalline, à odeur d'amine, de goût amer, ayant un point de fusion défini à 1060 C, présentant un spectre ultraviolet caractéristique   (Et /     9,1 à 258, 5  259 tut).    Dans la description qui suit, il est donc bien entendu que   l'on    désignera le composé obtenu selon l'invention par AOD, ce terme couvrira indifféremment aussi bien l'AOD lui-même que son camphosulfonate.



   Le composé selon l'invention se distingue fondamentalement de la diphénhydramine à la famille de laquelle il semblerait se rattacher par sa formule, d'une part par une propriété que ne présente que très faiblement la diphénhydramine, à savoir l'activité antitussive et d'autre part par une absence tout à fait remarquable de toxicité; cette activité anti   tussive et l'établissement de   coefficients thérapeu-     tiques  faisant intervenir   à"':ta ois    l'activité thérapeutique et la toxicité, conduisent comme on le verra plus loin, à considérer le nouveau médicament selon l'invention, comme tout à fait original et particulièrement précieux.



   On peut reconnaître au nouveau composé obtenu selon l'invention, une activité intéressante du point de vue pharmacodynamique dans trois domaintes:
 10) activité antihistaminique et antispasmodique,
 20) activité hypothermisante;
   3O)    activité antitussive.



   C'est la constatation de ces propriétés pharmacodynamiques qui a permis la découverte en clinique humaine des intéressantes propriétés thérapeutiques antitussives et neurosédatives centrales de ce corps.
  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé pour la préparation de l'aminoxyde de diphénhydramine, caractérisé en ce qu'on oxyde la diphénhydramine.

   SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'oxydation est opérée au moyen d'eau oxygénée.

   2. Procédé selon la revendication et la sousrevendication 1, caractérisé en ce que l'on opère l'oxydation par l'eau oxygénée à froid et en milieu méthanolique.

   3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'en vue d'obtenir un produit cristallisé stable, on salifie l'aminoxyde par l'acide camphosulfonique.