<Desc/Clms Page number 1>
Procédé pour la préparation d'un ester de thymol.
On a déjà proposé de nombreuses compositions pour combattre l'oxyurose de l'homme, mais qui présentent soit l'inconvénient d'une toxicité relativement élevée pour le patient, soit celui d'un effet incertain vis à vis des parasites. Ces défauts sont évités lorsqu'il est f ait usage de l'ester N-isoamyl-carbamique de thymol, préparé selon l'invention et inconnu à ce jour. Cet ester exerce un effet nettement vermifuge vis à vis des oxyures, tout en étant parfaitement assimilable, ce qui permet de l'ad- ministrer sans danger aux enfants. La souris supporte6 g/kg sans réaction, cependant que des doses en proportion plus élevée ne peuvent pas être administrées. Il en est de même chez le rat, le cobaye, et le chat, qui supportent 3 :g/kg sans réaction. Un homme adulte assimile sans troubles trois
<Desc/Clms Page number 2>
fois deux gr. par jour.
Dahs le cas d'une grande invasion d'oxyures, on ressent une démangeaison très gênante : or, l'ester N-isoamyl-carbamique de thymol présente cet avan- tage particulier de faire disparaître immédiatement cette démangeaison désagréable, lorsqu'il est administré à la dose thérapeutique.
Partant de là, la présente invention consiste à faire réagir un dérivé de l'isoamyle de la formule (CH3)2 = CH-CH2-CH2-X avec un dérivé du thymol de la formule Y-O-C10H13, X et Y étant choisis de telle façon que, lors de la réaction, on obtient le groupement amide d'acide -NH-CO- (avec l'azote dans le radical isoamyl). X et Y re- présentent donc des groupes capables de réaction tels, et la réaction en question est telle, qu'on en connait déjà dans la préparation d'autres esters carbamiques N-substitués.
Plus particulièrement, on peut obtenir le produit recherché par exemple en faisant réagir l'isoamylamine avec des esters de thymol facilement séparables. De préférence, on utilise à cette fin l'ester chloroformique de thymol ou l'ester car- bonique de thymol. Lors de la réaction de l'isoamylamine avec l'ester chloroformique de thymol, on peut travailler dans un solvant organique indifférent ou dans un milieu aqueux en présence de lessive. Dans ce dernier cas, on part avantageu- sement de sels de l'isoamylamine solubles dans l'eau, par exemple le chlorure.
En outre, et conformément à ce qui pré- cède, on peut réaliser par exemple les réactions suivantes :
Réaction de l'isocyanate d'isoamyle avec le thymol,
Réaction de l'isobutylacétamide d'abord avec un halo- gène et ensuite avec le sodium thymolé ou avec le thymol,
Action de l'azothydrure isocaproîque sur le thymol,
Réaction de l'halogénure d'isoamyle avec l'ester car- bamique de thymol.
<Desc/Clms Page number 3>
L'ester N-isoamyl-carbamique de thymol de la formule
EMI3.1
est une substance cristallisée incolore à point de fusion de 57 C, pratiquement insoluble dans l'eau (solubilité dans l'eau à la température ambiante, inférieure à 1 : 50.000). Lorsqu'on traite la préparation avec une lessive normale dans 1-*alcool méthylique à 40 , on obtient au bout de 30 jours une saponi- fication d'environ 86%.
EXEMPLES.
1. ) Dans une solution de 780 g. d'isoamylamine dans 4 litres d.'éther absolu,on introduit lentement, avec agitation et re- froidissement par l'eau glacée, une solution de 904 g. d'ester chloroformique de thymol dans 4,5 litres d'éther absolu. Le tout est mis à bouillir au reflux pendant une heure et, après refroidissement, séparé par filtration d'avec le chlorure d'iso- amylamine précipité. Le filtrat est évaporé et le résidu qui se cristallise aussitôt est recristallisé à partir d'une partie de volume d'éther de parole à bas; point d'ébullition.
Rendement : 850 g. de cristaux acidulés à point de fusion de 57 .
2.) 2,12 kg. d'ester chloroformique de thymol, dans une solu- tion de 1,24 kg. de chlorure d'isoamylamine sont mis en sus- pension dans 2,48 litres d'eau chaude. On introduit pendant un quart d'heure, et en agitant énergiquement, une solution de 880 g. de soude caustique dans 2,64 litres d'eau, cependant que le vase de réaction est refroidi à l'eau courante. Pour une @
<Desc/Clms Page number 4>
température initiale de 35 , la température du mélange réac- tionnel monte à 65 environ. La réaction étant achevée, on refroidit jusqu'à 15 C en agitant énergiquement ; le produit solidifié de la réaction est filtré par aspiration, broyé, lavé soigneusement à l'eau et séché à l'air.
Le produit brut est recristallisé à partir d'une partie de volume d'éther de pétrole à bas point d'ébullition. Rendement ; 2,1 kg.,point de fusion : 57 .
REVENDICATIONS.
EMI4.1
-------------------------- 1.- Procédé pour la production d'un ester de thymol, carac- térisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de l'isoamyle de la formule (CH3)2 = CH-CH2-CH2-X avec un dérivé du thymol de la formule Y-O-C10H13, X et Y étant choisis de telle façon que, lors de la réaction, on obtient le groupement amide d'acide -NH-CO- (avec l'azote dans le radical isoamyl) .
2. - Procédé pour la production d'un ester de thymol, carac- térisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de l'isoamyle de la formule (CH3)2 CH-CH-CH-X avec un dérivé du thymol de la formule Y-O-C10H13, X et Y étant des groupes utilisés pour la préparation d'autres esters carbamiques N-substitués, dans des procédés connus.
3. - Procédé selon les revendications 1 et 2, caractérisé en ce que l'on fait agir l'isoamy lamine sur des esters de thymol facilement séparables, de préférence l'ester carbonique ou l'ester chloroformique.
4.- Procédé selon les revendications 1 et 2, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'isocyanate d'isoamyle avec le thymol.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.