CH422814A - Procédé de synthèse d'halohydrates d'amides d'alpha-amino-acides - Google Patents

Procédé de synthèse d'halohydrates d'amides d'alpha-amino-acides

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CH422814A
CH422814A CH646462A CH646462A CH422814A CH 422814 A CH422814 A CH 422814A CH 646462 A CH646462 A CH 646462A CH 646462 A CH646462 A CH 646462A CH 422814 A CH422814 A CH 422814A
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alpha
amino
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alcohol
nitrile
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CH646462A
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Edmond Johnson Herbert
Gibson Crosby Donald
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Union Carbide Corp
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Description


  
 



  Procédé de synthèse d'halohydrates d'amides   d'alphaSaminoacides   
 La présente invention concerne un nouveau procédé de synthèse d'halohydrates d'amides d'alphaamino-acides. Le terme d'amides d'alpha-aminoacides englobe les amides d'alpha-amino acides dans lesquelles les hydrogènes du groupe amino ne sont pas substitués, ou sont mono ou disubstitués par des groupes   aikyle,    aryle, aralkyle ou alkaryle.



   La présente invention fournit un procédé de synthèse d'amides d'alpha-amino acides sous la forme de sels d'halohydrates correspondants, caractérisé par le fait qu'on fait réagir un alpha-amino-nitrile ou un sel d'acide inorganique d'un alpha-amino-nitrile avec un hydracide halogéné ayant un poids moléculaire supérieur à 35, dans un solvant qui est un alcool primaire ou secondaire ayant de 1 à 7 atomes de carbone, ledit alcool étant aussi un réactif de la synthèse, puis on laisse reposer le mélange à une température comprise entre Oo et 1000 C pendant une durée pouvant aller jusqu'à 24 heures et on recueille l'halohydrate de l'amide de l'alpha-aminoacide.



   L'alcool utilisé dans les réactions décrites ici sert à la fois comme solvant du milieu réactionnel et comme réactif, mais pour les besoins de la présente description, cet alcool sera désigné   alcool solvant .



   La réaction peut être illustrée par le schéma suivant:
EMI1.1     
 où   Rl    est par exemple de l'hydrogène ou un groupe   aikyle,    hydroxyalkyle, mercaptoalkyle, alcoxyalkyle, alkylthioalkyle, aryle,   arylalkyle,    haloaryle, haloaryl  aikyle,    hydroxyaryle, hydroxyarylalkyle, mercaptoaryle, mercaptoarylalkyle, arylthio, arylalkylthio, alkylthio, alcoxy, ou hétérocyclique et peut être substitué ou   non ;

   R3,      R5 et    Ra représentent de l'hydrogène, des groupes alkyle en C1 à   q0,    des groupes alkényle   en C3 à C20, des groupes alkynyle en C2 à C, des    groupes   alkadiényle    en   C5    à   q0,    des groupes alkapolyényle en   C5    à   q0,    des groupes aryle, des groupes aralkyle en   C7    à   C30    ou des groupes alkaryle en C, à   C30,    et peuvent être substitués ou non et peuvent être identiques ou différents,   RJ    représente un groupe alkyle contenant de un à sept atomes de carbone   in-    clus,

   un groupe alkényle contenant de deux à sept atomes de carbone inclus ou un groupe cycloalkyle contenant de trois à sept atomes de carbone inclus   HX    est un acide halogéné ayant un poids moléculaire supérieur à 35 ; HY est un acide inorganique et peut être le même que HX ou différent de celuici; et n égale O ou 1.



   A titre illustratif des radicaux représentés par
R1 on peut citer outre l'hydrogène, les radicaux méthyle, éthyle,   npropyle,    isopropyle,   n-butyle,    isobutyle, 2-butyle, hydroxyméthyle,   l-hydroxyméthyle,       l-hydroxyéthyle,    2-hydroxyéthyle, mercaptométhyle, mercaptoéthyle, méthylthioéthyle, éthylthioéthyle, éthylthiométhyle, méthylthiométhyle, méthoxyméthyle, éthoxyméthyle,   méthoxyéthyle,    éthoxyéthyle, chlorophényle, dichlorophényle, hydroxyphényle, benzyle, ar-hydroxybenzyle, ar-mercaptophényle, phénylthio, benzylthio, phényle, morpholino, imidazolylméthyle et indolylméthyle.



   A titre illustratif des radicaux représentés par   R,,      R3    et   R    on peut citer, outre l'hydrogène, les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, pentyle, isopentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, undécyle,   dodécyle,    tridécyle, tétradécyle, pentadécyle, hexadécyle, haptadécyle, octadécyle, nondécyle,   eicosyle,    triméthylène, tétraméthy  lène,    éthényle, propényle, butényle, pentényle, héxényle, décényle, tétradécényle, hexadécényle, nondécényle, eicosényle, éthynyle, propynyle, butynyle, octynyle, dodécynyle, pentadécynyle, octadécynyle, eicosynyle, butadiényle, pentadiényle, hexadiényle, décadiényle, tétradécadiényle, haptadécadiényle, eicosadiényle, octatriényle, pentadécatriényle, nondécatriényle,

   dodécatriényle, eicosatriényle, phényle, naphtyle, benzylphényle, diphényle, anthracényle, phénantrényle, benzyl, phénéthyle, phénylpropyle, diphénylméthyle, triphénylméthyle, phényldécyle, diphényloctyle, tolyle, mésityle et   undécylphényle.   



   A titre illustratif des radicaux représentés par   R    on peut citer les radicaux méthyle, éthyle, n-propyle, 2-propyle, n-butyle, isobutyle, n-pentyle, n-hexyle,   n-heptyle,    benzyle, allyle, crotyle, pentényle, héxényle, 2-propyle, 2-butyle, 2-pentyle, 3-pentyle, 2   hexyle, 3-hexyle, 2-heptyle, cyclopentyle et cyclohexyle.   



   A titre illustratif des acides inorganiques représentés par HY, on peut citer les acides iodhydrique, bromhydrique, chlorhydrique, fluorhydrique, phosphorique, sulfurique, tunstique, titanique, chromique, bromique, chlorique, iodique, nitrique, periodique, perbromique et perchlorique.



     R1, R2,    R3 et   Rl    peuvent être substitués par des groupes tels que fluoro, chloro, bromo, iodo, hydroxy, mercapto, amino, nitro et cyano. Lorsque le radical
R1 ou   R;    de l'alpha-amino nitrile est substitué par un groupe cyano, aussi bien le groupe cyano du nitrile que le groupe cyano substitué sont convertis en amides donnant ainsi une diamide correspondante.



   Lorsque l'azote du groupe amine fait partie d'un noyau hétérocyclique, L'amide de l'acide alpha-aminé peut répondre à l'une ou l'autre des formules suivantes:
EMI2.1     
   50 55    40    45    50 dans laquelle R6 représente un radical méthylène, éthylène,   triméthylène    ou tétraméthylène et peut être subistitué ou non; et R7 peut être un radical éthylène, triméthylène, tétraméthylène, pentaméthylène, éthylèneoxyéthylène, éthylènethioéthylène, éthylèneaminoéthylène, méthylèneaminopropylène ou méthy  lèneaminométhylèneaminométhylène,    et peut être substitué ou non; et R1, R2 et R3 ainsi que   HX    sont tels que définis précédemment.



   L'alcool solvant, représenté dans l'équation chimique ci-dessus par RNOH, est choisi surtout eu égard à l'alpha-amino-nitrile de départ. La titulaire a trouvé que la réaction ci-dessus ne peut marcher qu'en présence d'un alcool primaire ou secondaire ayant de 1 à 7 atomes de carbone. Si l'alpha-aminonitrile utilisé est ramifié à l'atome de carbone en position 3, ou disubstitué au carbone en position 2, on utilise de préférence un alcool primaire en   C       à q; si l'alpha-amino-nitrile utilisé est à chaîne droite ou à chaîne ramifiée au-delà de l'atome de    carbone en position 3, on utilise alors de préférence    un alcool secondaire en C3 à C; ;

   lorsque l'alpha-      amino-nitrile    utilisé est lalpha-amino-bêta-phénylpropionitrile, le solvant peut alors être soit un alcool primaire, soit un alcool secondaire du type ci-dessus.



   On peut mettre en   oeuvre    le présent procédé en dissolvant un   alpha-amino-mtrile    dans un alcool primaire ou secondaire choisi conformément aux critères ci-dessus. On sature ensuite cette solution au moyen d'un hydroacide halogéné ayant un poids moléculaire supérieur à 35, à une température comprise entre 100 C et la température de reflux du solvant utilisé. On laisse reposer le mélange réactionnel pendant un temps pouvant aller jusqu'à 24 heures à une température de 00 C à 400 C. Après avoir laissé reposer le mélange réactionnel pendant la durée nécessaire, on peut le porter au reflux entre
O et 12 heures pour s'assurer que la réaction soit complète, bien que cela ne soit pas nécessaire pour amorcer la réaction comme le montre l'exemple 24 ci-dessous. On refroidit ensuite le mélange réactionnel.

   On sépare par filtration l'halohydrate de l'amide de l'alpha-amino acide et on récupère le sous-produit halogénure d'alkyle à partir du filtrat par distillation ou condensation pendant la durée de reflux. L'amide de   l'alpha-amino    acide peut être récupérée à partir de son sel halohydrate par traitement ultérieur au moyen d'une base telle qu'une solution diluée d'hydroxyde de sodium.



   Alors que   l'on    peut utiliser dans la réaction cidessus des réactifs de qualité commerciale, il est préférable que le mélange réactionnel ne contienne pas plus de 4 parties en poids d'eau.  



   Le tableau suivant illustre le type d'alcool, c'està-dire primaire ou secondaire, qui convient particulièrement à divers alpha-amino-nitriles.



   Nitrile Alcool   Alpha-aminoisovaléronitrile    Primaire
Aminoacétonitrile Secondaire   Alpha-aminopropionitrile    Secondaire
Alpha-aminoisocapronitrile Secondaire   Alpha-amino-alpha-méthylpropionitrile    Primaire
Alpha-aminobutyronitrile Secondaire   Alpha-amino-bêta-méthylvaléronitrile    Primaire   Alpha-amino-alpha-phénylacétonitrile -    Primaire   Alpha-(p-cilorophényl)

  -alpha-amino-   
 acétonitrile Primaire   Alpha-amino-bêta-hydroxypropionitrile    Secondaire   Alpha-amino-bêta-éthoxypropionitrile    - Secondaire   Alpha-amino-alpha-méthylthiobutyro-   
 nitrile Secondaire
N-méthylaminoacétonitrile Secondaire
N-cyanométhylmorpholine Secondaire   Alpha-amino-bêta-phénylpropionitrile    Primaire ou
 Secondaire
 Le choix de l'alcool primaire ou secondaire peut être influencé par l'halogénure d'alcoyle désiré comme sous-produit.



   A titre illustratif des alcools primaires que   l'on    peut employer on peut citer le méthanol, l'éthanol, le   nrpropanol,    le n-butanol, l'isobutanol, le n-pentanol, l'alcool allylique, L'alcool   benzylique,    L'alcool crotylique et le n-hexanol. A titre illustratif des alcools secondaires que   l'on    peut utiliser, on peut citer le 2-propanol, le 2-butanol, le   2-pentanol,    le 3-pentanol, le 2-hexanol, le 3-hexanol, le cyclopentanol et le cyclohexanol.



   La quantité d'alcool solvant utilisé n'est pas critique, mais des concentrations molaires en nitrile supérieures à deux donnent une suspension trop épaisse pour qu'on puisse l'agiter et des quantités supérieures à deux litres d'alcool par mole de nitrile entraînent des pertes par solubilité et amènent à utiliser des quantités excessives d'hydracide halogéné.



   Le choix de l'hydracide halogéné peut aussi être influencé par le sous-produit désiré. A titre illustratif de l'hydracide halogéné que   l'on    peut appliquer dans cette réaction, on peut citer les acides chlorhydrique, bromhydrique et iodhydrique. La quantité d'hydracide halogéné dissous représente de préférence au moins 20   o/o    en poids par rapport au poids du nitrile utilisé ou le point de saturation de l'alcool en prenant la quantité la plus faible de   l'un    des deux.



   La réaction peut être conduite à la pression atmosphérique ou à des pressions supérieures. Si   l'on    effectue la réaction à une pression supérieure à la pression atmosphérique, on peut complémentairement chauffer le mélange réactionnel à des températures d'au moins 1500 C pour assurer une réaction totale.



  Bien entendu, on devra, dans ces conditions, utiliser un appareillage approprié supportant la pression.



   Le procédé de l'invention permet d'obtenir toute amide d'alpha-amino-acide à partir du nitrile correspondant, avec un rendement élevé et un bon bilan à la condition d'utiliser l'alcool approprié.



   Exemple   1   
 Chlorhydrate de valinamide. - On sature au moyen de gaz chlorhydrique sec une solution de 50 g (0,51 mole), d'alpha-aminoisovaléronitrile dans 500 ml d'éthanol absolu tout en maintenant la température entre 20 et   250    C. On agite le mélange entre 20 et 250 C pendant 16 heures puis on le porte au reflux pendant 1 heure. Après refroidissement du mélange, on recueille le produit par filtration ce qui donne 58 g de produit (76   0/o).   



  Etat physique: Solide incolore
Gamme de point 235-2600 C de fusion: avec décomposition
A partir de ce produit de la réaction, on a préparé un échantillon analytique par plusieurs cristallisations dans l'éthanol.



  Etat physique: Plaques incolores
Gamme de   fusion      246-2490    C
 avec décomposition
Teneur en Carbone,   O/o    en poids:
 Trouvé 39,25
 Calculé 39,52
Teneur en Hydrogène,   6/o    en poids:
 Trouvé 8,40
 Calculé 8,56
Teneur en Chlore,   o/o    en poids:

  
 Trouvé 23,10
 Calculé 23,16
Teneur en Azote,   O/o    en poids
 Trouvé 17,85
 Calculé   18,30   
 Exemple 2
 Chlorhydrate de valinamide. - On ajoute à 1,2 litre d'éthanol absolu 2 moles d'alpha-aminoisovaléronitrile brut (préparé à partir d'isobutyraldéhyde de cyanhydrine et d'ammoniac) contenant 1 à 2 moles d'eau et provenant de la réaction ayant servi à sa préparation et on sature le mélange au moyen de gaz chlorhydrique sec à une température comprise entre 25 et   35O    C. Après l'avoir laissé reposer pendant 16 heures, on chauffe lentement le mélange jusqu'au reflux et on le maintient à cette température pendant 3 heures. On refroidit ensuite le mélange et on recueille le produit par filtration ce qui donne un rendement de 216 g (72   o/o).   



  Etat physique: Solides cristallins incolores
Gamme de fusion: 233 à 2390 C
 avec décomposition
 Exemple 3
 Chlorhydrate de   valinsmide.    - On effectue la réaction de la façon décrite à l'exemple 1 à l'excep  les gaz libérés dans un collecteur froid. La distillation de cette matière donne un rendement voisin de 100   o/o    en chlorure d'éthyle que   l'on    identifie par son spectre aux infrarouges et par son point d'ébullition.



  Point d'ébullition à une pression
 absolue de 760 mm de Hg 14 à   160 C   
 Exemple 4
 Chlorhydrate de valinamide. - On sature au moyen de gaz chlorhydrique sec une suspension de 157 g   (1,15 mole)    de chlorhydrate d'alpha-aminoisovaléronitrile dans 600 ml d'éthanol absolu tout en maintenant la température du mélange réactionnel constante à une valeur de 250 C. On agite le mélange à une température comprise entre 35 et 400 C pendant une heure et demie, puis on le porte au reflux pendant une heure et demie. Après refroidissement du mélange, on recueille le produit par filtration ce qui donne un rendement de 139 g (78    /o).   



  Etat physique: Solides cristallins incolores
Gamme de fusion: 233 à 2380 C
 avec décomposition
 Exemple 5
 Chlorhydrate de valinamide.   -    On effectue la réaction de la façon décrite à l'exemple 1 à   l'excep-    tion du fait que   l'on    utilise 2 litres d'éthanol par mole d'alpha-aminoisovaléronitrile et qu'on ne laisse pas reposer le mélange réactionnel pendant 16 heures.



  On obtient un rendement de 76    /o.   



  Etat physique: Solide cristallin incolore
Gamme de   fusion    232 à 2380 C
 avec décomposition
 Exemple 6
 Chlorhydrate de valinamide.   -    On effectue la réaction de la façon décrite dans l'exemple 1 à l'exception du fait que   l'on    ne refroidit pas le mélange pendant l'addition du gaz chlorhydrique. On continue à faire passer un courant de gaz chlorhydrique après que la température de reflux ait été atteinte et on porte le mélange au reflux pendant 3 heures. On obtient un rendement de 22    /o.   



  Etat physique: Solide cristallin incolore
Gamme de fusion: 232 à 2400 C
 avec décomposition
 Exemple 7
 Chlorhydrate de valinamide.   -    On effectue la réaction comme dans l'exemple 1 à l'exception du fait que   l'on    ajoute 4 moles d'eau par mole d'alpha  aminoisovaléronitrile.    On n'obtient qu'un rendement de   18 O/o.   



  Etat physique: Solide cristallin incolore
Gamme de fusion: 234 à 2410 C
 avec décomposition
 Exemple 8
 Chlorhydrate de valinamide.   -    On effectue la réaction de la façon décrite à l'exemple 1 sauf que   l'on    utilise du méthanol à la place de l'éthanol et qu'on ne laisse pas reposer le mélange pendant 16 heures avant de le chauffer jusqu'au reflux. On obtient un rendement de 54   O/o.   



  Etat physique: Solide cristallin incolore
Gamme de fusion: 232 à 2370 C
 avec décomposition
 Exemple 9
 Chlorhydrate de glycinamide.   -    A une solution de 3 moles d'aminoacétonitrile brut (préparé à partir de 3 moles de glyconitrile aqueux à   70  /o    et d'ammoniac) on ajoute 1,2 litre d'isopropanol et on sature au moyen de gaz chlorhydrique sec. On chauffe le mélange à 600 C et on le maintient à cette température jusqu'à ce que la réaction se calme puis on porte le mélange au reflux pendant une heure de plus. On recueille le produit par filtration ce qui donne un rendement de 237 g (82    /o).   



  Etat physique: Solide Tan-clair
Gamme de fusion: 180 à 1870 C
 avec décomposition
 Exemple 10
 Chlorhydrate d'alaninamide.   -    On dissout dans 500 ml d'isopropanol, une mole d'alpha-amino-propionitrile (préparé à partir d'acétaldéhyde, de cyanhydrine et d'ammoniac) et on sature le mélange au moyen de gaz chlorhydrique à   25ouf.    Après avoir chauffé le mélange il se forme une matière gommeuse qui se solidifie rapidement. On porte le mélange au reflux pendant 2 heures, on le refroidit et on isole le produit par filtration ce qui donne un rendement de 92 g (74    /o).   



  Etat physique: Solide blanc sale
Gamme de fusion: 159 à   1660 C   
 avec décomposition
 Plusieurs cristallisations au sein d'éthanol donnent un échantillon analytique.



  Gamme de fusion: 169 à 1720 C
Teneur en Carbone,   O/o    en poids:
 Trouvé 29,32
 Calculé 28,92
Teneur en Hydrogène,   o/o    en poids:
 Trouvé 7,14
 Calculé 7,28
Teneur en Azote,   O/o    en poids
 Trouvé 22,45
 Calculé 22,49
 Exemple   il   
 Chlorhydrate d'alaninamide. - On effectue la réaction de la façon décrite à l'exemple 10 à l'excep  tion du fait que   l'on    utilise du 2-butanol comme solvant. On obtient un rendement de 78    /o.   



  Etat physique: Solide blanc sale
Gamme de   fusion    160 à 1660 C
 avec décomposition
 Exemple 12
 Chlorhydrate de   leucinamide.      -   On dissout deux moles d'isocapronitrile brut (à partir de 3-méthylbutyraldéhyde, cyanhydrine et ammoniac) dans 1 litre d'isopropanol et on sature ensuite le mélange au moyen de   Ha    à 250 C. On laisse reposer le mélange pendant deux heures à   250-30 C    puis on chauffe au reflux pendant une durée totale de 4 heures. On recueille le produit par filtration ce qui donne un rendement de 165 g (50    /o).   



  Etat physique: Solide cristallin incolore
Gamme de fusion: 214 à 2180 C
 avec décomposition
 On prépare un échantillon analytique par plusieurs cristallisations au sein d'éthanol.



  Etat physique: Plaques brillantes incolores
Gamme de fusion: 224 à 2290 C
 avec décomposition
Teneur en Carbone,   o/o    en poids:
 Trouvé 43,51
 Calculé 43,24
Teneur en Hydrogène,   o/o    en poids:
 Trouvé 8,98
 Calculé 9,07
Teneur en Chlore,   o/o    en poids:
 Trouvé 21,12
 Calculé 21,27
Teneur en Azote,   o/o    en poids
 Trouvé 16,80
 Calculé 16,81
 Exemple 13
 Chlorhydrate de phénylalaninamide.   -    On sature au moyen de gaz chlorhydrique moyennement sec, à une température de 250 C, une solution de 1 mole de   benrylaminoacétonitrile    brut (préparé à partir de phénylacétaldéhyde, cyanhydrine et ammoniac) dans   700 mi    d'éthanol.

   On chauffe ensuite le mélange jusqu'à la température de reflux et l'y maintient pendant deux heures. Après refroidissement du mélange, on isole le produit par filtration et le seche, ce qui donne un rendement de 106 g (53    /o).   



  Etat physique: Poudre cristalline
 d'un blanc sale
Gamme de fusion: 237 à 2400 C
 avec décomposition
 On prépare un échantillon analytique par plusieurs cristallisations dans l'éthanol.



  Etat physique: Aiguilles émoussées incolores
Gamme de fusion: 238 à   2410 C   
 avec décomposition
Teneur en Carbone,   o/o    en poids:
 Trouvé 53,71
 Calculé 53,87
Teneur en Hydrogène,   o/o    en poids:
 Trouvé 6,36
 Calculé 6,53
Teneur en Azote,   o/o    en poids:
 Trouvé 13,94
 Calculé 13,96
 Exemple 14
 Chlorhydrate de phénylalaninamide.   -    On effectue la réaction de la façon décrite à l'exemple 13 à l'exception du fait que   l'on    utilise comme solvant   700 mi    d'isopropanol. On obtient un rendement de   4501o.   



  Etat physique: Solide cristallin blanc sale
Gamme de fusion: 236 à 2390C
 avec décomposition
 Exemple 15
 Chlorhydrate de valinamide.   -    On effectue la réaction de la façon décrite à l'exemple 1 en utilisant 49 g d'alpha-aminoisovaléronitrile et 400   ml    d'éthanol et à l'exception du fait que   l'on    chauffe rapidement le mélange réactionnel jusqu'à 1000 C dans un autoclave en acier inoxydable. Après un refroidissement rapide du mélange jusqu'à 300 C, on obtient un rendement de 48 g (63   0/o).   



   Exemple 16
 Chlorhydrate de valinamide.   -    On effectue la réaction de la façon décrite à l'exemple 1 en utilisant 49 g d'alpha-aminoisovaléronitrile et 300   ml    d'alcool allylique. On laisse le mélange réactionnel à une température de 200C à   34oC    pendant 16 heures après quoi   l'on    obtient un rendement de 66g   (86 /o))   
Gamme de fusion: 238 à 2400 C
 avec décomposition
 Exemple 17
 Chlorhydrate de valinamide. - On effectue la réaction de la façon décrite à l'exemple 16 sauf que   l'on    utilise 300   ml    de n-propanol comme solvant et que   l'on    chauffe le mélange jusqu'à 920 C pendant 3 heures.

   Après refroidissement du mélange, on isole le produit (rendement 82    /o).   



  Gamme de fusion: 238 à 2410 C
 avec décomposition
 Exemple 18
 Chlorhydrate de valinamide.   -    On effectue la réaction de la façon décrite à l'exemple 16 sauf que   l'on    utilise   300 mi    de n-butanol comme solvant et qu'on chauffe le mélange jusqu'à 800 C pendant une heure et demie après l'avoir maintenu à 250 C pendant 16 heures. On obtient un rendement en produit de   88  /o.     



  Gamme de fusion : 243 à 2450 C
 avec décomposition
 Exemple 19
 Bromhydrate de valinamide.   -    On effectue la réaction de la façon décrite à l'exemple 1 à l'exception du fait que   l'on    sature la solution éthanolique au moyen d'acide bromhydrique anhydre. On obtient un rendement de 77   O/o.   



  Gamme de fusion: 235 à 2380 C
 avec décomposition
 On obtient un échantillon analytique par cristallisation dans l'éthanol.



  Gamme de   fusion    235 à 2380 C
 avec décomposition
Teneur en Carbone,   O/o    en poids:
 Trouvé 30,51
 Calculé 30,47
Teneur en Hydrogène,   O/o    en poids:
 Trouvé 6,45
 Calculé 6,65
Teneur en Azote,   O/o    en poids:
 Trouvé 14,28
 Calculé 14,22
 Exemple 20
 Chlorhydrate de glycinamide.   -    On effectue la réaction de la façon décrite à l'exemple 9, à   rexcep    tion du fait que   l'on    utilise du 2-butanol comme solvaut. On obtient un rendement de 97   o/o    en produit.



   Exemple 21
 Chlorhydrate d'alpha-méthylalaninamide.   -    On sature de gaz chlorhydrique sec entre 200 et 250 C une solution de 125 g (1,5 mole) d'alpha-aminoalpha-méthylpropionitrile. On laisse reposer le mélange pendant 16 heures à 250 C puis on le chauffe à 650 C pendant trois heures. On isole les solides précipités par filtration ce qui donne 141 g (82   O/o)    de produit.



  Gamme de fusion: 253 à 2560 C
 avec décomposition
 La cristallisation dans l'éthanol donne un échantillon analytique.



  Point de fusion 2680 C avec décomposition
Teneur en Carbone,   O/o    en poids:
 Trouvé 34,62
 Calculé 34,66
Teneur en Hydrogène,   o/o    en poids:
 Trouvé 7,92
 Calculé 8,00
Teneur en Azote,   O/o    en poids:
 Trouvé 20,31
 Calculé 20,22
 Exemple 22
 Chlorhydrate   d'alpha-aminobutyramide.    - On sature de gaz chlorhydrique sec, entre 200 et 250 C, une solution de 4,45 moles d'alpha-aminobutyronitrile brut dans 3 litres d'isopropanol. On laisse reposer le mélange à une température comprise entre 250 et 350 C pendant 16 heures puis on chauffe à l'ébullition. On recueille les matières solides précipitées ce qui donne un rendement de 436 g (77   O/o).   



  Gamme de fusion: 211 à 2170 C
 avec décomposition
 On prépare un échantillon analytique par cristallisation dans l'acide acétique.



  Gamme de   fusion    218 à 2220 C
 avec décomposition
Teneur en Carbone,   o/o    en poids:
 Trouvé 34,85
 Calculé 34,66
Teneur en Hydrogène,   O/o    en poids:
 Trouvé 8,01
 Calculé 8,00
Teneur en Azote,   o/o    en poids:
 Trouvé   19,89   
 Calculé 20,21
 Exemple 23
 Chlorhydrate de Norvalinamide.   -    On sature de gaz chlorhydrique sec, à une température de 200 à 250 C, une solution de 2,0 moles d'alpha-aminovaléronitrile brut dans 1,5 litre d'isopropanol. On laisse reposer le mélange pendant 16 heures puis on chauffe à l'ébullition. On recueille les matières solides précipitées ce qui donne un rendement de 233 g (76    /o).   



  Gamme de   fusion    240 à 2430 C
 avec décomposition
 On prépare un échantillon analytique par cristallisation dans l'éthanol.



  Point de fusion 2500 C avec décomposition
Teneur en Carbone,   O/o      èn    poids:
 Trouvé 39,21
 Calculé 39,52
Teneur   en - Hydrogène,      o/o    en poids:
 Trouvé 8,58
 Calculé 8,56
Teneur en Azote,   o/o    en poids:
 Trouvé 18,01
 Calculé 18,30
 Exemple 24
 Chlorhydrate d'isoleucinamide.   -    On sature de gaz chlorhydrique sec, à une température comprise entre 20 et 250 C, une solution de 0,5 mole d'alphaamino-bêta-méthylvaléronitrile dans 300ml d'alcool allylique. On agite le mélange pendant 16 heures entre 20 et 250 C et on obtient un rendement de 59 g (72   O/o).     



  Gamme de fusion: 214 à 2190C
 avec décomposition
 On prépare un échantillon analytique par   cns-    tallisation dans l'acide acétique.

 

  Gamme de fusion: 232 à 2340 C
 avec décomposition
Teneur en Carbone,   o/o    en poids:
 Trouvé 43,13
 Calculé 43,24
Teneur en Hydrogène,   O/o    en poids:
 Trouvé 8,94
 Calculé 9,07
Teneur en Azote,   o/o    en poids:
 Trouvé 16,37
 Calculé 16,81
 Exemple 25
 Chlorhydrate de phénylglycinamide.   -   On sature de gaz chlorhydrique sec, à 20-250 C, une solution de 2 moles de phénylaminoacétonitrile brut dans 2 litres d'éthanol. On laisse reposer le mélange pendant 16 heures à une température de 250 C puis on chauffe à une température de   650 C.    On recueille le précipité, ce qui donne un rendement de 187 g (50 o/o).



  Gamme de fusion: 274 à 2760 C
 avec décomposition
 On prépare un échantillon analytique par cristallisation dans l'éthanol.



  Gamme de fusion: 270 à 2730 C
 av 
 Exemple 29
 Chlorhydrate de Méthioninamide.   -    On sature de gaz chlorhydrique sec, entre 200 et 250 C, une solution de 0,73 mole   d'alpha-amino-gamma-méthyl      thiobutyronitrile    dans   700ml    d'isopropanol. On laisse ensuite reposer le mélange pendant 16 heures à 250 C puis on le chauffe à l'ébullition. On recueille les matières solides précipitées, ce qui donne un rendement de 95 g (70   O/o).   



  Gamme de fusion: 176 à 1800C
 avec décomposition
 On prépare un échantillon analytique par cristallisation dans   l'isopropanol.   



  Gamme de fusion: 189 à   1900 C   
 avec décomposition
Teneur en Carbone, O/o en poids:
 Trouvé 32,56
 Calculé 32,51
Teneur en Hydrogène,   O/o    en poids:
 Trouvé 7,17
 Calculé 7,09
Teneur en Azote,   O/o    en poids:
 Trouvé   14,61   
 Calculé 15,17
Teneur en Chlore,   o/o    en   poids:   
 Trouvé 19,24
 Calculé 19,20
 Exemple 30
 Chlorhydrate de Méthioninamide.   -    On suit le processus de l'exemple 29 à l'exception du fait que   l'on    utilise 700   ml    de 2-butanol comme solvant. On obtient un rendement en produit désiré de 76   O/o.   



   Exemple 31
 Chlorhydrate de Sarcosinamide.   -    On sature de gaz chlorhydrique sec, à température de 200 C à 300 C, une solution de 1,42 mole de N-méthylaminoacétonitrile distillé dans 1 litre d'isopropanol.



  Après avoir laissé reposer le mélange pendant 16 heures, on le chauffe à l'ébullition. On recueille les matières solides précipitées ce qui donne un rendement de 163 g (91    /o).   



  Gamme de fusion: 145 à 1500 C
 avec décomposition
 On obtient un échantillon analytique par cristallisation dans l'éthanol.



     Gamme de fusion 160 à 1620 C   
 avec décomposition
Teneur en Carbone,   O/o    en poids:
 Trouvé 29,03
 Calculé 28,91
Teneur en Hydrogène,   O/o    en poids:
 Trouvé 7,32
 Calculé 7,28
Teneur en Azote,   O/o    en poids:
 Trouvé 22,50
 Calculé 22,48
 Exemple 32
 Chlorhydrate de   N.(Carhoxamidométhyl)mor-    pholine.   -    On sature de gaz chlorhydrique sec, entre 200 C et 250 C pendant 16 heures une solution de 86 g (0,68 mole) de N-cyanométhylmorpholine dans 750   ml    d'isopropanol puis on chauffe jusqu'à 700 C pendant 1 heure et demie. Après refroidissement du mélange, on recueille les matières solides et les sèche ce qui donne 110 g (rendement   90  /o).   



  Etat physique: Solide incolore
Gamme de fusion: 174 à 1840 C
 On prépare un échantillon analytique par plusieurs cristallisations dans   l'éthanoi.   



  Gamme de fusion: 192 à 1950 C
Teneur en Carbone,   o/o    en poids:
 Trouvé 39,91
 Calculé..   39,89   
Teneur en Hydrogène,   O/o    en poids:
 Trouvé 7,44
 Calculé . 7,25
Teneur en Azote,   O/o    en poids:
 Trouvé 15,29
 Calculé 15,51
 Exemple 33
 Chlorhydrate de   l-Méthyl-2,    6-dicarboxamidopipéridine. - On prépare une solution de 75 g (0,5 mole) de   1-méthyl-2,6-dicyanopipéridine    dans 500   ml    d'éthanol et on sature de gaz chlorhydrique à la température ambiante. On laisse reposer le mélange pendant deux jours à la température ambiante puis on le porte au reflux pendant environ une heure et demie.

   Après avoir refroidi le mélange, on recueille les matières solides présentes ce qui donne 55 g de produit (rendement 50   O/o).    On recristallise plusieurs fois un échantillon en vue de son analyse.



  Etat physique: Plaques cristallines incolores
Gamme de fusion: 281 à 2820 C
 avec décomposition
Teneur en Carbone,   O/o    en poids:
 Trouvé 43,59
 Calculé 43,34
Teneur en Hydrogène,   O/o    en poids:
 Trouvé 7,02
 Calculé 7,28
Teneur en Azote,   O/o    en poids:
 Trouvé 18,29
 Calculé 18,95
 Exemple 34
 Chlorhydrate   d'alpha-méthyl-alpha-phényl-glycin    amide.   -    On sature de gaz chlorhydrique, à une température inférieure à 300 C, une solution de  3 moles d'alpha-amino-alpha-méthyl phénylacétonitrile dans 3 litres d'éthanol. Après avoir laissé le mélange sous agitation pendant 16 heures à la température ambiante, on le porte au reflux pendant deux heures. On refroidit le mélange et recueille les solides précipités ce qui donne 142 g de produit cristallin.

   On prépare un échantillon analytique par plusieurs recristallisations dans l'acide acétique.

Claims (1)

  1. Etat physique: Cristaux incolores Gamme de fusion: 266 à 2670 C Teneur en Carbone, o/o en poids: Trouvé 53,74 Calculé 53,87 Teneur en Hydrogène, o/o en poids: Trouvé 7,04 Calculé 6,53 Teneur en Azote, O/o en poids: Trouvé 13,84 Calculé 13,96 REVENDICATION Procédé de synthèse d'halohydrates d'amides d'alpha-amino-acides, caractérisé par le fait qu'on fait réagir un alpha-amino-nitrile ou un de ses sels d'acide inorganique, correspondant à l'halohydrate d'amide alpha-amino-acide désiré, avec un hydracide halogéné ayant un poids moléculaire supérieur à 35, dans un solvant consistant en un alcool primaire ou secondaire ayant de 1 à 7 atomes de carbone, ledit alcool etant aussi un réactif de la synthèse,
    puis on laisse reposer le mélange à une température comprise entre 00 et 1000 C pendant une durée pouvant aller jusqu'à 24 heures et on recueille l'halohydrate de l'amide de l'alpha-amino-acide.
    SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait que l'alpha-amino-nitrile est ramifié à l'atome de carbone en position 3 ou disubstitué à l'atome de carbone en position 2 et que l'on utilise un alcool primaire.
    2. Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait que l'alpha-amino-nitrile est à chaîne droite ou ramifiée au-delà de l'atome de carbone en position 3 et que l'on utilise un alcool secondaire en q à C7.
    3. Procédé selon la sous-revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que l'alpha-amino-nitrile répond à la formule: EMI9.1 dans laquelle RI est de l'hydrogène ou un groupe alicyle, hydroxyalkyle, mercaptoalkyle, alcoxyalkyle, alkylthioalkyle, aryle, arylalkyle, haloarylalkyle, hydroxyaryle, haloaryle, hydroxyarylalkyle, mercaptoaryle, mercaptoarylalkyle, arylthio, alkylthlo, alcoxy ou hétérocyclique;
    R2, R8 et R4 représentent de l'hydrogène ou des groupes alkyle en Cl à C20, alkényle en CO à C20, alkynyle en C2 à q0, alkadiényle en C3 à C20, alkapolyényle en C5 à C20, aryle, aralkyle en C7 à q0, ou alkaryle en Cl à C20.
    4. Procédé selon la sous-revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que l'alpha-amino nitrile est l'un des suivants: aminoacétonitrile, alpha-aminoisovaléronitrile, alpha - aminopropionitrile, alpha aminoisocapronitrile, benzyl-aminoacétonitrile, alpha amino-alpha-méthylpropionitrile, alpha-aminobutyronitrile, alpha-aminovaléronitrile, alpha-amino-bêtaméthylvaléronitrile, phényl-aminoacétonitrile, para chlorophénylaminocétonitrile, alpha-amino-bêta-hy- droxy-propionitrile, alpha-amino-bêta-éthoxy-propionitrile, alpha-amino-gamma-méthylthiobutyronitrile, N-méthyl-amino acétonitrile, alpha-amino-alpha-méthylphényl-acétonitrile, alpha-amino-bêta-phénylpropionitrile,
    ou alpha-amino-alpha-phénylacétonitrile.
    5. Procédé selon la sous-revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que l'alpha-amino-nitrile répond à l'une des formules: EMI9.2 dans lesquelles R1 est de l'hydrogène ou un groupe alkyle, hydroxyalkyle, mercaptoalkyle, alcoxyalkyle, alkylthioalkyle, aryle, arylalkyle, haloarylalkyle, hydroxyaryle, halo aryle, hydroxyarylalkyle, mercaptoaryle, mercaptoarylalkyle, arylthlo, arylalkylthio, alkylthio, alcoxy ou hétérocyclique; R2 et R3 représentent de l'hydrogène ou des groupes alkyle en C1 à C20, alkényle en C2 à q8, alkynyle en C2 à q0, alkapolyényle en C5 à q0, aryle, aralkyle en à C20 ; R6 est un radical méthylène, éthylène, tnméthylène ou tétraméthylène ;
    R7 est un radical éthylène, triméthylène, tétraméthylène, pentaméthy lène, éthylèneoxyéthylène, éthylènethioéthylène, éthy lèneaminoéthylène, méthylèneaminopropylène ou méthylèneaminoéthylèneaminométhylène.
    6. Procédé selon la sous-revendication 5, caractérisé par le fait que l'alpha-amino nitrile est la Ncyanométhylmorpholine ou la l-méthyl-2, 6-dicyano- pipéridine.
    7. Procédé selon la sous-revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que le sel d'acide inorganique est un sel d'hydracide halogéné.
    8. Procédé selon la sous-revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que la température de la réaction est comprise entre 200 et 400 C.
    9. Procédé selon la sous-revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que l'on porte le mélange au reflux après l'avoir laissé reposer pendant une durée d'au plus 12 heures.
    10. Procédé selon la sous-revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que l'hydracide halogéné est présent en une quantité comprise entre 20 /o en poids du nitrile utilisé et la quantité correspondant à la saturation de l'hydracide halogéné dans l'alcool solvant pris à une température comprise entre -100 C et la température de reflux de l'alcool solvant.
    11. Procédé selon la sous-revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que l'hydracide halogéné est l'acide chlorhydrique ou l'acide bromhydrique.
    12. Procédé selon la sous-revendication I, caractérisé par le fait que l'alcool primaire utilisé comme solvant est le méthanol, l'éthanol, le n-propanol, le n-butanol, l'isobutanol, le n-pentanol, le n-hexanol, l'alcool allylique, l'alcool benzylique ou l'alcool crotylique.
    13. Procédé selon la sous-revendication 2, caractérisé par le fait que l'alcool secondaire utilisé est le 2-propanol, le 2-butanol, le 2-pentanol, le 3-pentanol, le 2-hexanol, le 3-hexanol, le cyclopentanol ou le cyclohexanol.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2433505A1 (fr) * 1978-08-18 1980-03-14 Soissonnais Sucrerie Procede de fabrication des acides phenoxylactiques, de leurs derives et produits obtenus
US4281141A (en) * 1980-05-30 1981-07-28 Eli Lilly And Company 3-(Imidazol-4-yl)-2-phenylpropanenitriles
FR2519973A1 (fr) * 1982-01-15 1983-07-22 Centre Nat Rech Scient Procede d'hydrolyse catalytique d'un alpha-amino-nitrile en phase heterogene, ainsi que les resines polymeres a activite catalytique pour la mise en oeuvre du procede
FR2528834B1 (fr) * 1982-06-16 1986-03-07 Sanofi Sa Sels d'ammonium quaternaires d'amines cycliques disubstituees en a et a' par des groupes phenylcarbamoyle eventuellement substitues sur le phenyl, et medicaments a action antiarythmique comportant lesdits sels
US6093816A (en) 1996-06-27 2000-07-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Cationic lipids
GB2411121A (en) * 2004-02-19 2005-08-24 Paul Fenton Portable ventilating apparatus
WO2009114950A1 (fr) * 2008-03-21 2009-09-24 Chlorion Pharma, Inc. Composés de pyrrolidine et de pipéridine substitués, leurs dérivés et procédés de traitement de la douleur
CN103086913B (zh) * 2013-01-12 2018-02-06 浙江华海药业股份有限公司 一种制备2‑氨基丁酰胺盐酸盐的方法

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