CH485765A - Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Heterocyclen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Heterocyclen

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CH485765A
CH485765A CH1909269A CH1909269A CH485765A CH 485765 A CH485765 A CH 485765A CH 1909269 A CH1909269 A CH 1909269A CH 1909269 A CH1909269 A CH 1909269A CH 485765 A CH485765 A CH 485765A
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sep
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acid
addition salts
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CH1909269A
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Jean Dr Schmutz
Fritz Dr Hunziker
Martin Kuenzle Franz
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Wander Ag Dr A
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Description


  Verfahren     zur        Herstellung    basisch     substituierter        Heterocyclen       Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstel  lung von     11-basisch    substituierten     Dibenz[b,f]-1,4-oxa-          zepinen    und     Dibenzo[b,f]-1,4-thiazepinen    der Formel:  
EMI0001.0009     
    sowie von     Säure-Additionssalzen    davon.

   In     Formel    I  stellt Z ein Sauerstoffatom     oder    ein     Schwefelatom    dar       R,    ist     Wasserstoff,        niedriges        Alkyl,        niedriges        Hydroxyal-          kyl,    welches     acyliert    sein kann, oder     Alkoxyalkyl    mit  höchstens 5     C-Atomen.    Unter  niedrigem      Alkyl    usw.  wird     solches    mit 1-3     C-Atomen    verstanden.  



  Die gewünschten Produkte (1) werden erhalten,  wenn man     Harnstoffderivate    der Formel:  
EMI0001.0028     
    worin Z und R1 die oben angegebene Bedeutung  haben, dehydratisiert, beispielsweise durch mehrstün  dige Einwirkung von     Dehydratisierungsmitteln    wie       Zinkdichlorid,    Aluminiumchlorid,     Zinntetrachlorid,     Phosphorsäure und dergleichen, vorzugsweise aber von       Phosphoroxychlorid,        gegebenenfalls    in     Gegenwart    eines       inerten        Lösungsmittels    von geeignetem     Siedepunkt    wie  Benzol,     Toluol    usw.  



  Die in der beschriebenen Weise erhaltenen Basen  sind in den meisten Fällen     kristallisierbar,    sonst im  Hochvakuum     unzersetzt    destillierbar, und bilden mit  anorganischen und organischen Säuren, beispielsweise  Salzsäure,     Bromwasserstoffsäure,    Schwefelsäure. Salpe  tersäure, Phosphorsäure, Essigsäure,     Oxalsäure,          Maleinsäure,        Weinsäure,        Toluolsulfonsäure    und der  gleichen, in Wasser beständige Additionssalze, in wel  cher Form die Produkte ebenfalls verwendet werden  können.  



  Die in der beschriebenen Weise erhaltenen Basen  und ihre     Säure-Additionssalze    sind neue Verbindun  gen, die als Wirkstoffe in Arzneimitteln Verwendung  finden. Sie üben eine günstige Wirkung auf das Zen  tralnervensystem aus und fallen als     Neuroleptika,     Sedativa und insbesondere als     Antiemetika    in Betracht.

    Die     antiemetische        \'Wirkung        äussert    sich pharmakolo  gisch bei Hunden und Ratten in     einem        Antagonismus     gegenüber der     Wirkung    von     Apomorphin-        Als    beson  ders wirksam hat sich das gemäss Beispiel 1 erhaltene       Z-Methylsulfonyl-11-(4-methyl-1-piperanzinyl)-dibenz-          [b,f]-1,4-oxazepin    erwiesen.  



  <I>Beispiel 1</I>  3 g     2-(4"-Methyl-1        "-pipyerazinyl-ca.rbonylamino)-4'-          methylsulfonyl-diphenyloxid        (Smp.    145-146  C) werden  mit     einer    Mischung von 2 g     Phosphorpentoxid    und  10 ml     Phosphoroxychlorid        während    24 Stunden  unter Rückfluss erwärmt.

   Hierauf wird das überschüs  sige     Phosphoroxychlorid    am Vakuum     abdestilliert,    und  der Rückstand wird     mit    Eis/Wasser     zersetzt.        Die    ent-           standene        Lösung        wird    mit     konzentrierter    Natronlauge       alkalisch    gestellt und mit Äther     ausgeschüttelt.    Die  mit     Wasser        gewaschenen        Ätherauszüge    werden er  schöpfend mit verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt.

   Die  sauren     Auszüge        werden    mit     konzentrierter    Natron  lauge     alkalisch    gestellt und mit     Chloroform    ausge  schüttelt. Die mit Wasser gewaschenen     Chloroformaus-          züge    werden mit Natriumsulfat getrocknet und im  Vakuum zur Trockne eingedampft.

   Der Rückstand  wird aus Aceton;     Petroläther    kristallisiert, wobei man    1,5 g     2-Methylsulfonyl-11-(4-methyl-l-piperazinyl)-          dibenz[b,f]-1,4-oxazepin    vom     Schmelzpunkt        178-1790C          erhält.     



  Bei analogem Vorgehen wie     im    vorerwähnten Bei  spiel erhält man weiterhin die in der nachfolgenden  Tabelle erwähnten Produkte entsprechend Formel I. In       der    Tabelle haben R, und Z die     früher    genannte Be  deutung.

       In    der Kolonne     rechts    bedeutet     Ac        Aceton,        Ae     Äther,     Ch        Chloroform,        Me        Methanol        und        Pe        Petrol-          äther.     
EMI0002.0039     
  
    Beispiel <SEP> \ <SEP> / <SEP> Ri <SEP> physikalische <SEP> Konstanten
<tb>  Z
<tb>  2 <SEP> H <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> <B>189-191'</B> <SEP> C
<tb>  \O/
<tb>  (aus <SEP> <B>AC/Ae/Pe)</B>
<tb>  3 <SEP> \S/ <SEP> -CH, <SEP> Base:

   <SEP> Smp. <SEP> <B>219-223'</B> <SEP> C
<tb>  (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb>  4 <SEP> \S/ <SEP> H <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> <B>180-183'</B> <SEP> C
<tb>  (aus <SEP> Ch/Pe)
<tb>  5 <SEP> \O/ <SEP> <B>-CH,-CH,</B> <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> <B>190-191'</B> <SEP> C
<tb>  (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb>  6 <SEP> \O/ <SEP> -<B>CH,</B>-CHZOH <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 175-177  <SEP> C
<tb>  (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb>  7 <SEP> \O/ <SEP> -CH=-CH,OCH, <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 146-149  <SEP> C
<tb>  (aus <SEP> Ac/Pe)

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung 11-basisch substituierter Dibenz[b,f]-1,4-oxazepine und Dibenzo[b,f]-1,4-thiaze- pine der Formel: EMI0002.0044 worin Z ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom darstellt, R, Wasserstoff, niedriges Alkyl, niedriges Hydroxyalkyl, welches acyliert sein kann, oder Alk- oxyalkvl mit höchstens 5 C-Atomen bedeutet, sowie von Säure-Additionssalzen davon; dadurch gekenn zeichnet, dass man Harnstoffderivate der Formel:
    EMI0002.0052 worin Z und R, die oben angegebene Bedeutung haben, dehydratisiert, worauf man die erhaltenen Reaktionspro dukte als freie Base oder in Form ihrer Säure-Addi- tionssalze mit geeigneten anorganischen oder organi schen Säuren isoliert.
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