CH507926A - Verfahren zur Herstellung von 19-Alkylsteroiden - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von 19-Alkylsteroiden
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von   l9-Alkylsteroiden    der Formel
EMI1.1     
 worin R1 Wasserstoff oder   Cl-6-Alkyl,    R2 Hydroxy, Acyloxy oder C1-6-Alkoxy und R3 C1-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl   oder C@ 6-Alkinyl darstellen.   



   Eine bevorzugte Gruppe von erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der Formel   list    diejenige, in der   R3    einen Alkenyl oder   Alkinylrest    darstellt.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von 19-Alkylsteroiden der Formel   list    dadurch gekennzeichnet, dass man ein Steroid der Formel
EMI1.2     
 worin   Rl,      R2    und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben und R4 eine Alkylgruppe ist, oxydiert.



   Die vorstehend verwendeten Bezeichnungen   C1 6-AI-    kyl,   Ce -Alkenyl    und   C16-Alkinyl    beziehen sich auf solche Kohlenwasserstoffreste, die 1-6 bzw. 2-6 C-Atome enthalten und die geradkettig oder verzweigt sein können.



  Beispiele für   Cl 6-Alkyl    sind Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl Pentyl und Hexyl.



  Beispiele für   C, 6-Alkenyl    sind Vinyl, Allyl und Methallyl.



  Beispiele für   C2 6-Alkinylreste    sind Äthinyl, Propinyl und Propargyl.



   Eine durch das Symbol R2 dargestellte Acyloxygruppe enthält vorzugsweise den Rest einer gesättigten oder ungesättigten, aliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit 1-10 Kohlenstoffatomen. Beispiele solcher Säuren sind Essigsäure, Propionsäure, Capronsäure, Pivalinsäure, Buttersäure, Isobuttersäure und Benzoesäure. Beispiele für eine   C1 6-Alkoxygruppe    sind Methoxy, Äthoxy und tert.Butoxy.



   Als Mittel zur erfindungsgemässen Oxydation einer Verbindungen der Formel II kommen insbesondere Benzochinone, wie Dichlordicyanobenzochinon, in einem Lösungsmittel, wie Aceton oder Dioxan, gegebenenfalls in Gegenwart von wenig Wasser, in Betracht.



   Die Ausgangsverbindungen der Formel II sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden.



   Die 19-Alkylsteroide der Formel I sind hormonal wirksam. Sie beeinflussen den Gonadotropin-Haushalt des Körpers und hemmen die Wirkung von Progesteron. Sie können als Mittel zur Fertilitätskontrolle Verwendung finden in Form pharmazeutischer Präparate, welche sie in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form oder in flüssiger Form vorliegen. Gegebenenfalls enthalten sie Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netzoder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.



   Beispiel 1
Zu einer Lösung von 2,48 g   19-Äthyl-17-äthinyl-17p-    hydroxyd-3-methoxyandrosta-3,5-dien in 210 ml 95%igem   Aceton wird bei Zimmertemperatur unter Argon eine Lö sung von 1,92 g Dichlordicyanobenzochinon in 42 ml 95%igem Aceton getropft. Man rührt noch 2 Minuten, giesst das Gemisch auf ca. 1 Liter Wasser und extrahiert mit ÄtherlMethylenchlorid. Die Extrakte werden mit 2n Natronlauge und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen,  über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird über Aluminiumoxid II filtriert und hier auf an der 50-fachen Menge Kieselgel mit Hexan/Äther    1:1    chromatographiert. Nach Umkristallisation des Pro duktes aus Methylenchlorid/Äther erhält man 1,75 g 19   Äthyl-17α-äthinyl-17ss-hydroxy-androsta-4,6-dien-3-on.   



   Schmelzpunkt 164-165 ; UV:   #285    = 26000;   [α]    589 =  -42  (c = 0,1 in Dioxan).



   Beispiel 2
2,4 g   19-Äthyl-17ss-hydroxy-3-methoxy-17α-methyl-     -androsta-3,5-dien werden in 250 ml 95%-igem Dioxan gelöst und bei Zimmertemperatur unter Argon tropfenweise mit einer Lösung von 2,16 g Dichlordicyanobenzochinon in 70 ml 95%igem Dioxan versetzt. Man rührt noch 2 Minuten, gibt dann 300 ml Benzol zu, filtriert über die 30-fache Menge Aluminiumoxid und wäscht mit Essigester nach. Chromatographie an der 100fachen Menge Kieselgel mit Hexan/Aceton 5 : 1 liefert 1,6 g reines   1 9-Äthyl- 17A-hydroxy- 17z-methyl-androsta-4,6-dien-3-on,    welches nach Umkristallisation aus Aceton/Hexan bei
110-112  schmilzt UV:   #2@@    = 25000;   [α]589    = 68  (c 0.1 in Dioxan).



   Beispiel 3
In Analogie zu Beispiel 2 erhält man aus 19-Äthyl -17ss-hydroxy-3-methoxy-androst-3,5-dien das 19-Äthyl -17ss-hydroxy-androsta-4,6-dien-3-on, Schmelzpunkt 152
153  (aus Aceton/Hexan).

 

   Beispiel 4 in Analogie zu Beispiel 1 erhält man aus 19-Me   thyl-17α-äthinyl-17ss-hydroxy-3-methoxy-androsta-3,5-    -dien das   19-Methyl-17α-äthinyl-17ss-hydroxy-androsta-    -4,6-dien-3-on. Schmelzpunkt 176-177  (aus Aceton/Hexan); UV:   #284    = 26000;   [α]589    = -66  (c = 0,1 in Dioxan).



   Beispiel 5
In Analogie zu Beispiel 2 erhält man aus   17α,19-Di-    methyl-17ss-hydroxy-3-methoxy-androsta-3,5-dien das   1 7i.. 1    9-Dimethyl-17ss- hydroxy - androsta -   4,6 - dien - 3- on.   



  Schmelzpunkt 137-139  (aus Äther); UV:   #284    = 26000;   [α]589    = +580 (c = 0,1 in Dioxan). 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von 19-Alkylsteroiden der Formel EMI2.1 worin R1 Wasserstoff oder C1-6-Alkyl, R2 Hydroxy, Acyloxy oder C1-6-Alkoxy und R3 C1-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6-Alkinyl darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Steroid der Formel EMI2.2 worin R4 eine Alkylgruppe ist, oxydiert.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Oxydation mit einem Benzochinon durchführt.

   2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Oxydation mit Dichlordicyanobenzochinon durchführt.