CH495978A

CH495978A - Procédé de préparation de composés bis-chromonylés

Info

Publication number: CH495978A
Application number: CH1599268A
Authority: CH
Inventors: Collingwood Altounyan R Edward; Fitzmaurice Colin; Brian Lee Thomas
Original assignee: Fisons Pharmaceuticals Ltd
Priority date: 1965-03-25
Filing date: 1966-03-25
Publication date: 1970-09-15
Also published as: CH484895A; CH488688A; CH504432A; CH476720A; CH481912A

Description

Procédé de préparation de composes bis-chromonylés
La présente invention concerne la préparation de nouveaux composés bis-chromonylés.

La titulaire a découvert, à présent, que certains nouveaux dérivés de la chromone, comme défini ci-après, ont une activité particulière comme inhibiteurs des effets de certains types de réactions antigène-anticorps comme le montrent, par exemple, tant les essais iii vitro que les essais in vi vo.

La présente invention procure donc un procédé de prép;.ration de nouveaux composés bis-chromonylés de formule:
EMI1.1
où les symboles R1, R9, R:;, R, R5 et Rü, qui sont identiques ou non, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un substituant et X représente une chaîne hydrocarbonée droite ou ramifiée, saturée ou non, substituée ou non qui peut être interrompue par un ou plusieurs carbocycles, hétérocycles, atomes d'oxygène ou radicaux carbonyle.

Le substituant que chaque symbole Ri à Rb peut représenter peut être un atome d'halogène ou un groupe alcoyle, aralcoyle, alcoyle substitué, hydrocarboné alipliatique non saturé, aryle, hydroxyle, alcoxy, alcoxy substitué, aryloxy, carboxyle, amino, amino substitué, nitro, pseudohalogéno, thiol alcoylthiol, acide sulfonique ou ses dérivés ou un groupe hétérocyclique.

Il est préférable, en général que parmi les symboles 1Rl, Ru et R;, un seul au maximum ne soit pas un atome d'hydrogène, et il en est de même pour les symboles R4, R5 et Rut;.

Par conséquent, suivant un des modes d'exécution préférés de la présente invention on prépare les composés bis-chromonylés de formule:
EMI1.2
(que l'on utilisera pour préparer leurs esters) où R7 et R8 sont identiques ou non et représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical aikyle, hydroxyle, alkoxy ou alkoxy substitué et X a la signification qui lui est donnée plus haut.

Les composés particulièrement préférés sont ceux dans la formule desquels tous les symboles Rl, R2, R3, R4, R5 et RG représentent des atomes d'hydrogène et, par conséquent suivant un autre mode d'exécution préféré de l'invention, on prépare les composés bis-chromonylés de formule:
EMI2.1
(que l'on utilisera pour préparer leurs esters) où X a la signification qui lui est donnée plus haut
Le symbole X peut avoir des significations très nombreuses. Par exemple, il peut représenter une chaîne hydrocarbonée saturée ou non droite ou ramifiée.

En outre, X peut représenter une chaîne de ce genre interrompue par un ou plusieurs atomes d'oxygène, radicaux carbonyle ou radicaux carbocycliques ou hétérocycliques et peut porter comme substituants un ou plusieurs atomes d'halogène (par exemple des atomes de chlore ou de brome) ou des radicaux hydroxy ou alkoxy. Comme exemples spécifiques des significations que peut prendre le symbole X, on peut citer les radicaux de formule: -(CH2)5
-CH2-CH=CH-CH2 -CH2CH2CH-(CH3)-CH2CH2 - CH2CH2OCH2CH2 - CH2COCHe-
EMI2.2
- CH2 - CH(OQH) - CH2
EMI2.3
- CH2CHOHCH3 - - CH2CHOHCH20CH2CHOHCH2 -
Le symbole X représente de préférence une chaîne hydrocarbonée droite ou ramifiée qui peut être interrompue par un ou plusieurs atomes d'oxygène et contient 3 à 7 atomes de carbone.

Une telle chaîne porte avantageusement comme substituants un ou plusieurs radicaux hydroxyles, une chaîne particulièrement préférée étant la chaîne 2-hydroxy-triméthylène ( CH2.CHOHCH2-).

Ainsi, suivant un autre des modes d'exécution de la présente invention, on prépare les composés bis-chromonylés de formule:
EMI2.4
et on les utilise pour préparer leurs esters.

La chaîne -O-X-O- peut aboutir à des positions différentes ou correspondantes des molécules de chromone.

Un composé qui est particulièrement préféré en raison de son activité est le 1,3-bis(2-carboxychromone-5yloxy)-2-hydroxypropane de fonnule:
EMI3.1
et ses dérivés fonctionnels.

Les dérivés fonctionnels préférés que l'on peut obtenir à partir des composés préparés suivant l'invention comprennent les sels, esters et amides d'une ou de plusieurs des fonctions acide carboxylique (et des esters de fonctions hydroxyle éventuellement présentes).

Parmi les sels des composés bis-chromonylés qu'il convient de citer figurent les sels avec des cations physiologiquement acceptables, par exemple les sels d'ammonium, les sels de métaux comme les sels de métaux alcalins (par exemple de sodium, de potassium et de lithium) et les sels de métaux alcalino-terreux (par exemple de magnésium et de calcium) ainsi que les sels avec des bases organiques, par exemple les sels d'amine comme les sels de pipéridine, de triéthanolamine et de diéthylaminoéthylamine.

Parmi les esters qu'on peut mentionner figurent les esters alkyliques simples. Parmi les amides que l'on pourrait obtenir on peut citer les amides simples et les amides plus compliqués avec des amino-acides comme la glycine.

Les nouveaux composés bis-chromonylés préparés par le procédé suivant l'invention se sont révélés inhiber la libération et/ou l'action de produits toxiques qui proviennent de la combinaison de certains types d'anticorps et d'antigènes spécifiques, par exemple de la combinaison d'un anticorps réaginique avec l'antigène spécifique.

Chez l'homme, il est apparu que les modifications tant subjectives qu'objectives qui résultent de l'inhalation d'un antigène spécifique par des sujets sensibilisés sont fortement inhibées par l'administration préalable des nouveaux composés bis-chromonylés. Ainsi, les nouveaux composés sont extrêmement intéressants pour le traitement de l'asthme allergique extrinsèque . Les nouveaux composés bis-chromonylés se sont révélés intéressants aussi pour le traitement de l'asthme dit intrin sèque (c'est-à-dire l'asthme pour lequel on ne peut établir de sensibilité à un antigène extrinsèque).

Des essais in vitro ont montré que les composés bis-chromonylés diminuent la libération de substances à activité pharmacologique de tissus pulmonaires humains sensibilisés passivement, après exposition à l'antigène spécifique en utilisant une variante du procédé d'expérimentation in vitro de Mongar et Schild (J. L. Mongar & H. O. Schild, J. Physiol., volume 150 (1960) pages 546 à 564). Les nouveaux composés bis-chromonylés peuvent être intéressants aussi pour le traitement d'autres affections dues à des réactions antigène-anticorps, par exemple le rhume des foins, l'urticaire et les maladies d'autoimmunisation.

La titulaire a trouve également que dans certains systèmes de neutralisation virus/anticorps, les nouveaux composés bis-chromonylés exaltent la capacité de neutralisation de l'anticorps et, par conséquent, peuvent trouver une application pour le traitement d'infections à virus.

Le procédé selon Invention est caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule:
EMI3.2
dans laquelle Y représente une chaîne divaiente de formule -CO-CH=C(V)-O-, dans laquelle V représente un groupe oxydable en un groupe carboxyle et Y' a la même signification que Y ou représente une chaîne de formule -CO-CH=C(COOH)-O-, avec un réactif oxydant.

Dans la description ci-après de modes de mise en oeuvre de ce procédé, on se réfère à un seul des constituants chromonyles, mais il va de soi que lorsque Y' est également une chaîne divalente - CO - CH = C(V) - O -, le processus fera participer simultanément les deux constituants.

Dans une voie de synthèse du composé chromonylé recherché, on part d'un composé
EMI3.3
où V représente un radical oxydable en un radical acide carboxylique et a le même sens que ci-dessus et on transforme le ou les radicaux V en un groupe acide carboxylique.

Comme exemples de radicaux V on peut citer des radicaux tels que les radicaux méthyle, hydroxyméthyle, halométhyle (comme chlorométhyle, bromométhyle, di chlorométhyle, trichlorométhyle), formyle, acétyle,. vinyle et styryle qui sont oxydables en radical acide carboxy- lique.

La 2-méthyl-chromone utilisable comme produit de départ peut être préparée à partir de l'o-hydroxyacétophénone par condensation avec un acétate d'alkyle.

La 2-méthyl-chromone peut servir également d'intermédiaire pour la préparation d'une série d'autres dérivés oxydables de départ. Ainsi, la 2-méthyl-chromone peut être transformée en 2-halométhyl-chromone correspondante, par exemple par réaction avec de l'acide chlorhydrique et du dioxyde de manganèse dans de l'acide acétique bouillant pour former une 2-chlorométhyl-chro- mone ou par réaction avec du brome dans l'acide acétique pour donner la 2-bromométhyl-chromone comme produit de départ oxydable. La 2-halométhyl-chromone est alors oxydée en acide chromone-2-carboxylique correspondant, par exemple à l'aide de permanganate de potassium.

On pourrait également l'hydrolyser, par exemple, à l'aide d'oxyde d'argent humide pour donner la 2-hydroxyméthyl-chromone en tant que produit de départ oxydable qui est oxydée alors en acide chromone2-carboxylique, par exemple en utilisant du trioxyde de chrome comme agent oxydant en présence d'acide acétique à une température égale ou inférieure à la température ambiante.

La 2-méthyl-chromone peut être mise à réagir avec de la p-nitrosodiméthylaniline et le produit de réaction peut être hydrolysé à l'aide d'un acide minéral étendu pour donner la 2-formyl-chromone correspondante en tant que produit de départ oxydable qui est alors oxydée en acide chromone-2-carboxylique correspondant en utilisant, par exemple, comme réactif du trioxyde de chrome.

On pourrait aussi condenser la 2-méthyl-chromone avec un benzaldéhyde en présence d'un catalyseur de condensation, ce qui donnerait en tant que produit de départ la 2-styryl-chromone qui est alors oxydée, par exemple, à l'aide de permanganate de potassium en acide chromone-2-carboxylique correspondant.

On peut préparer directement à partir de l'o-hydroxyacétophénone de nombreux dérivés de la chromone autres que la 2-méthyl-chromone en tant que produit de départ susceptibles d'être oxydés en acide chromone-2- carboxylique.

Ainsi, la 2-lormyl-chromone peut être préparée en condensant un dialkoxyacétate de formule:
(R'O)I . CH - COOR" où R' et R" ont les significations qui leur sont données plus haut, par exemple le diéthoxyacétate d'éthyle avec l'o-hydroxyacétophénone pour obtenir un acétal qui peut être ensuite hydrolysé, par exemple à l'aide d'un acide mineral étendu en aldéhyde correspondant servant de produit de départ qui est alors oxydé en acide carboxylique.

La 2-styryl-chromone utilisable comme produit de départ oxydable peut être préparée à partir de l'o-hydroxyacétophénone par réaction avec du cinnamate de sodium et de l'anhydride cinnamique (c'est-à-dire par la réaction de Kostanecki) ou par réaction avec un halogénure de cinnamoyle, par exemple le chlorure de cinnamoyle, en présence d'un agent accepteur d'acide pour donner l'ester cinnamique de l'o-hydroxyacétophénone suivie d'un traitement par une base, par exemple le carbonate de potassium en présence d'un solvant - inerte comme le toluène ou le benzène pour former une alphadicétone de formule:
EMI4.1
qui est ensuite cyclisée soit par chauffage direct, soit par chauffage en présence d'un agent de cyclisation (réaction de Baker Venkataraman).

La 2-vinyl-chromone utilisable en tant que produit de départ oxydable peut être de même préparée à partir de l'o-hydroxyacétophénone par réaction avec de l'acrylate d'éthyle.

Les modes opératoires décrits ci-dessus conduisent aux acides chromone-2-carboxyliques. Ceux-ci sont utilisés pour obtenir facilement par des procédés classiques leurs sels et leurs esters. On pourrait également les transformer en d'autres dérivés fonctionnels du groupe carboxyle, par exemple en amides.

Exemple 1
Pour la préparation du composé de départ, le 1,5bis(2-méthylchromon-5-yloxy)pentane, on peut procé- der ainsi: on chauffe au reflux pendant 2 heures 30 minutes, sous agitation, un mélange de 4,6 parties de sodium en poudre, de 7,44 parties de 1 ,5-bis(2-acétyl-3-hydroxy- phénoxy)pentane et de 150 parties d'acétate d'éthyle.

La solution orangée obtenue est diluée avec 400 parties d'éther. Le solide précipité est extrait à l'aide d'eau et l'extrait est acidifié à l'aide d'acide chlorhydrique étendu. L'huile précipitée est extraite à l'aide de chloroforme et la solution chloroformique est séchée sur du sulfate de sodium anhydre puis filtrée, après quoi le solvant est chassé pour donner une huile rouge.

Cette huile est chauffée au reflux pendant 10 minutes avec de l'éthanol et 0,5 partie d'acide chlorhydrique concentré. La solution est évaporée pour abandonner une huile qui est triturée avec de l'éther, après quoi le solide obtenu est recueilli. Ce solide est recristallisé dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 40-600 C) pour donner 4,82 parties de 1,5-bis(2-méthylchromon-5-yloxy)pentane fondant entre 140 et 1430 C. La liqueur de lavage éthérée donne un supplément de 0,4 partie du même produit.

Analyse:
Trouvé . C, 71,00: H, 5,87 0/o
Calculé pour G5H4O(S: C, 71,41; H, 5,75 0/o
I ,S-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)pentane
Un mélange de 5 parties de 1,5-bis(2-méthylchromon-5-yloxy)pentane dans 100 parties de dioxanne est additionné de 6 parties de dioxyde de sélénium finement divisé et le mélange résultant est chauffé au reflux pendant 6 heures. Après refroidissement, le sélénium précipité est séparé par filtration et le solvant est chassé du filtrat sous vide. Le résidu est dissous dans du chloroforme et le chloroforme est extrait à l'aide d'une solution de bicarbonate de sodium.

Le produit brut est précipité par addition d'acide chlorhydrique à l'extrait alcalin et recristallisé dans l'éthanol pour donner le 1,5 bis(2-carboxychromon-5-yloxy)pentane à l'état de monohydrate qui fond entre 226 et 2280 C.

Exemple 2:
Pour la préparation du composé de départ, le 1,5 bis(9-styrylchromon-5-xyloxy)pentane, on peut procéder ainsi
Une solution d'éthylate de sodium est préparée à partir de 0,294 partie de sodium et de 8,0 parties d'éthanol. Cette solution-est additionnée, sous agitation, en 10 minutes d'un mélange de 1,5 partie de benzaldéhyde et de 2,7 parties de 1,5-bis(2-méthylchromon-5-yloxy)- pentane dans 35 parties d'éthanol. Le mélange est agité et chauffé au reflux pendant 4 heures puis mis à reposer à la température ordinaire pendant 16 heures.

Le solide huileux brun qui s'est déposé est isolé par filtration et trituré avec de l'éther. Le solide obtenu est séparé par filtration et dissous dans de l'acide acétique glacial. La solution est traitée par du charbon, filtrée et diluée avec de l'eau pour donner 1,55 partie de 1,5-bis(2styrylchromon-5-yloxy)pentane fondant à 217-2200 C.

Analyse:
Trouvé . C, 77,4 ; H, 5,87 /o
Calculé pour C01H32.O6: C, 78,50; H, 5,41O/o I ,S-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)pentane
Une solution de 10 parties de permanganate de potassium dans 200 parties d'eau est ajoutée à une solution de 5 parties de 1,5-bis(2-styrylchromon-5-yloxy)pentane dans 50 parties de pyridine pure. Le mélange est agité à la température ordinaire pendant plusieurs heures. La présence d'un excès de permanganate de potassium est vérifiée de temps en temps et des suppléments d'une solution aqueuse de permanganate de potassium à 5 o/o sont ajoutés suivant les nécessités.

Lorsque l'oxydation cesse, la solution est acidifiée par de l'acide chlorhydrique et de l'anhydride sulfureux est passé dans la solution pour la décolorer. Le précipité qui s'est formé est recueilli par filtration, lavé avec de l'eau chaude et extrait à l'aide d'une solution de bicarbonale de sodium. Par acidification, le produit précipite et est recueilli par filtration, séché et recristallisé dans l'éthanol pour donner le 1,5- bis(2 - carboxychromon-5-yloxy)pcntane monohydraté fondant entre 226 et 2280 C.

En procédant de manière similaire aux exemples cidessus, on prépare les composés suivants: 1,3- bis(2-carboxychromon-5-yloxy) -2-hydroxypropane
(P. F. monohydrate 216-2170 C, déc.); 1,6-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)hexane
(P. F. monohydrate 228-2300 C); 1,4-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)but-2-ène
(P. F. monohydrate 193-1950 C) ; l ,4-bis(2-carboxychromon-5-yloxy-2-hydroxybutane
(P. F. monohydrate 226-2270 C); l ,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)-2-éthoxypropane
(P. F. de l'ester diéthylique 192-1930 C); 1 (2-carboxychromon-5-yloxy)-3-(2-carboxychromon-7-
yloxy)-2-hydroxypropane
(P.

F. 194-2000 C);
I -(2-carboxychromon-5-yloxy)-3-(2-carboxy-8-éthyl
chromon-5 -yloxy)-L-hyd roxypropane
(P. F. dihydrate 190-1920 C) ; 1,5-bis(2-carboxychromon-7-yloxy)pentane
(P. F. 283-2840 C); 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)propane
(P. F. de l'ester diéthylique 182-1830 C) 1,4-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)-2,3-dihydroxybutane
(P. F. dihydrate 260-2620 C); 1 ,3-bis(2-carboxy-3-éthylchromon-5-yloxy)-2
hydroxypropane
(P. F. dihydrate 193-1940 C); 1,3 -bis(2-carboxychromon-5-yloxy)-2-oxopropane
(P. F. de l'ester diéthylique 210 > C) .

1,3-bis(2-carboxychromon-7-yloxy)-2-hydroxypropane
(P. F. monohydrate 155-1650 C).

REVENDiCATION J
Procédé de préparation des composés bis-chromonylés de formule:
EMI5.1
dans laquelle R1, RI, R3, R4, R5 et R6 qui sont identiques ou différents représentent chacun un atome d'hydrogène ou un substituant et X représente une chaîne hydrocarbonée, droite ou ramifiée, saturée ou non et substituée ou non, qui peut être interrompue par un ou plusieurs carbocycles, hétérocycles, atomes d'oxygène ou radicaux carbonyle, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule:
EMI5.2

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

**ATTENTION** debut du champ CLMS peut contenir fin de DESC **. bis(2-carboxychromon-5-yloxy)pentane à l'état de monohydrate qui fond entre 226 et 2280 C.

Exemple 2: Pour la préparation du composé de départ, le 1,5 bis(9-styrylchromon-5-xyloxy)pentane, on peut procéder ainsi Une solution d'éthylate de sodium est préparée à partir de 0,294 partie de sodium et de 8,0 parties d'éthanol. Cette solution-est additionnée, sous agitation, en 10 minutes d'un mélange de 1,5 partie de benzaldéhyde et de 2,7 parties de 1,5-bis(2-méthylchromon-5-yloxy)- pentane dans 35 parties d'éthanol. Le mélange est agité et chauffé au reflux pendant 4 heures puis mis à reposer à la température ordinaire pendant 16 heures.

Le solide huileux brun qui s'est déposé est isolé par filtration et trituré avec de l'éther. Le solide obtenu est séparé par filtration et dissous dans de l'acide acétique glacial. La solution est traitée par du charbon, filtrée et diluée avec de l'eau pour donner 1,55 partie de 1,5-bis(2styrylchromon-5-yloxy)pentane fondant à 217-2200 C.

Analyse: Trouvé . C, 77,4 ; H, 5,87 /o Calculé pour C01H32.O6: C, 78,50; H, 5,41O/o I ,S-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)pentane Une solution de 10 parties de permanganate de potassium dans 200 parties d'eau est ajoutée à une solution de 5 parties de 1,5-bis(2-styrylchromon-5-yloxy)pentane dans 50 parties de pyridine pure. Le mélange est agité à la température ordinaire pendant plusieurs heures. La présence d'un excès de permanganate de potassium est vérifiée de temps en temps et des suppléments d'une solution aqueuse de permanganate de potassium à 5 o/o sont ajoutés suivant les nécessités.

Lorsque l'oxydation cesse, la solution est acidifiée par de l'acide chlorhydrique et de l'anhydride sulfureux est passé dans la solution pour la décolorer. Le précipité qui s'est formé est recueilli par filtration, lavé avec de l'eau chaude et extrait à l'aide d'une solution de bicarbonale de sodium. Par acidification, le produit précipite et est recueilli par filtration, séché et recristallisé dans l'éthanol pour donner le 1,5- bis(2 - carboxychromon-5-yloxy)pcntane monohydraté fondant entre 226 et 2280 C.

En procédant de manière similaire aux exemples cidessus, on prépare les composés suivants: 1,3- bis(2-carboxychromon-5-yloxy) -2-hydroxypropane (P. F. monohydrate 216-2170 C, déc.); 1,6-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)hexane (P. F. monohydrate 228-2300 C); 1,4-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)but-2-ène (P. F. monohydrate 193-1950 C) ; l ,4-bis(2-carboxychromon-5-yloxy-2-hydroxybutane (P. F. monohydrate 226-2270 C); l ,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)-2-éthoxypropane (P. F. de l'ester diéthylique 192-1930 C); 1 (2-carboxychromon-5-yloxy)-3-(2-carboxychromon-7- yloxy)-2-hydroxypropane (P.

F. 194-2000 C); I -(2-carboxychromon-5-yloxy)-3-(2-carboxy-8-éthyl chromon-5 -yloxy)-L-hyd roxypropane (P. F. dihydrate 190-1920 C) ; 1,5-bis(2-carboxychromon-7-yloxy)pentane (P. F. 283-2840 C); 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)propane (P. F. de l'ester diéthylique 182-1830 C) 1,4-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)-2,3-dihydroxybutane (P. F. dihydrate 260-2620 C); 1 ,3-bis(2-carboxy-3-éthylchromon-5-yloxy)-2 hydroxypropane (P. F. dihydrate 193-1940 C); 1,3 -bis(2-carboxychromon-5-yloxy)-2-oxopropane (P. F. de l'ester diéthylique 210 > C) .

1,3-bis(2-carboxychromon-7-yloxy)-2-hydroxypropane (P. F. monohydrate 155-1650 C).

REVENDiCATION J Procédé de préparation des composés bis-chromonylés de formule: EMI5.1 dans laquelle R1, RI, R3, R4, R5 et R6 qui sont identiques ou différents représentent chacun un atome d'hydrogène ou un substituant et X représente une chaîne hydrocarbonée, droite ou ramifiée, saturée ou non et substituée ou non, qui peut être interrompue par un ou plusieurs carbocycles, hétérocycles, atomes d'oxygène ou radicaux carbonyle, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule: EMI5.2

dans laquelle Y représente une chaîne divalente de formule - CO - CH = C(V) - O - dans laquelle V représente un groupe oxydable directement en un groupe carboxyle et Y' a la même signification que Y ou représente une chaîne de formule - CO - CH = C(COOH) - O -, avec un réactif oxydant.

SOUS -REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide dicarboxylique obtenu avec une base pour le transformer en un sel.

2. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce qu'au plus l'un de Rt, R2 et R3 et au plus l'un de R4, R5 et R6 sont un substituant.

3. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que les symboles R représentent tous de l'hydrogène.

4. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que X représente une chaîne hydrocarbonée droite ou ramifiée, substituée ou non, qui peut être interrompue par un ou plusieurs atomes d'oxygène et compte de 3 à 7 atomes de carbone.

5. Procédé selon la sous-revendication 3, caractérisé en ce que la chaîne X est substituée par un ou plusieurs radicaux hydroxyles.

6. Procédé selon la sous-revendication 5, caractérisé en ce que X est une chaîne 2-hydroxytriméthylène.

7. Procédé selon les sous-revendications 3 et 6, caractérisé en ce que les deux restes de chromone sont fixés à la chaîne - O - X - O - en la position 5 de leur noyau.

REVENDICATION Il Utilisation des composés obtenus par le procédé selon la revendication I, pour la préparation d'esters de ces composés.