CH501577A - Procédé de préparation d'acides phénylalcanoïques thérapeutiquement actifs - Google Patents

Procédé de préparation d'acides phénylalcanoïques thérapeutiquement actifs

Info

Publication number
CH501577A
CH501577A CH422167A CH422167A CH501577A CH 501577 A CH501577 A CH 501577A CH 422167 A CH422167 A CH 422167A CH 422167 A CH422167 A CH 422167A CH 501577 A CH501577 A CH 501577A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
acid
biphenylyl
halogen
alkyl
formula
Prior art date
Application number
CH422167A
Other languages
English (en)
Inventor
Sanders Adams Stewart
John Armitage Bernard
Stuart Nicholson John
Ribera Blancafort Antonio
Original Assignee
Boots Pure Drug Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB3223/64A external-priority patent/GB1091403A/en
Application filed by Boots Pure Drug Co Ltd filed Critical Boots Pure Drug Co Ltd
Publication of CH501577A publication Critical patent/CH501577A/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C245/00—Compounds containing chains of at least two nitrogen atoms with at least one nitrogen-to-nitrogen multiple bond
    • C07C245/12—Diazo compounds, i.e. compounds having the free valencies of >N2 groups attached to the same carbon atom
    • C07C245/14—Diazo compounds, i.e. compounds having the free valencies of >N2 groups attached to the same carbon atom having diazo groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
    • C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
    • C07C33/48—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts with unsaturation outside the aromatic rings
    • C07C33/486—Polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C07C57/60—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/84—Unsaturated compounds containing keto groups containing six membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description


  
 



  Procédé de préparation d'acides phénylalcanoïques thérapeutiquement actifs
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux composés thérapeutiquement actifs, de formule:
EMI1.1     
 dans laquelle R1 représente de l'hydrogène ou un halogène, un radical alcoyle de Ci à CI éventuellement halogéné, alcoxy de C1 à   Cl,    alcoylthio de   Ct    à   C4    nitro ou cyano;

  R2 représente de l'hydrogène ou du fluor dans les positions 2', 3', 5' ou   6';    R3 représente de l'hydrogène, un ou plusieurs atomes d'halogène, un ou plusieurs groupes alcoyles de C1 à C4 éventuellement halogénés, alcoxy de   Ct    à C4, alcoylthio de   Ct    à C4, nitro ou cyano; et R5 représente un radical alcoyle de   Ct    à   C;    avec la restriction qu'au moins   l'un    de R1, R2 et R3 n'est pas de l'hydrogène.

  Ce procédé est caractérisé en ce que   l'on    fait réagir un composé de formule générale:
EMI1.2     
 dans laquelle R4 est un radical alcoyle de Cl à   Ct    avec du carbonate de diéthyle et de l'éthylate de sodium, on fait réagir le dérivé sodé du biphénylylmalonate résultant avec un composé halogéné de formule   Hal R5    on hydrolyse le produit et on chauffe finalement l'acide malonique pour le décarboxyler en un acide de formule   T.   



  L'acide ainsi obtenu peut ensuite être:
 1) soit neutralisé avec une base inorganique ou organique non toxique pour être transformée en un sel;
 2) soit utilisé pour la préparation d'esters avec des alcanols de C1 à   C4.   



   Pour exécuter le procédé selon l'invention, on peut utiliser l'ester éthylique de l'acide biphénylacétique. La préparation de l'ester malonique est de préférence réalisée à environ   100o    C, I'éthanol et l'excès de carbonate d'éthyle étant chassés par distillation à la fin de la réaction. On peut obtenir l'ester malonique libre en ajoutant un acide aqueux, par exemple de l'acide acétique. On peut ensuite dissoudre l'ester malonique dans de l'éthanol pour la préparation du dérivé sodé à l'aide d'éthylate de sodium et l'alcoylation subséquente. On hydrolyse l'ester malonique alcoylé, de préférence au moyen d'hydroxyde de sodium dans de l'éthanol aqueux. Le sel de sodium se sépare et on en tire l'acide libre par acidification, de préférence au moyen d'acide chlorhydrique dilué.

  La décarboxylation de l'acide libre peut être effectuée par chauffage à environ 2000 C.



   Pour obtenir le sel de l'acide avec une base organique ou inorganique, on neutralise l'acide avec un poids équivalent de la base organique ou inorganique désirée, de manière connue.



   Les composés suivants sont représentatifs des composés de formule générale ci-dessus: acide 2- (4'-chloro-4-biphénylyl)-butyrique, acide 2-(4'-chloro-4-biphénylyl)-propionique, acide 2-(4'-éthoxy-4-biphénylyl)-propionique, acide   2- (2,2'-difluoro-4-biphénylyl)-propionique,    acide   2-(2,2',6,6'-tétrafluoro-4-biphénylyl)-propionique,    acide 2-(2'-fluoro-4-biphénylyl)-propionique, acide   ( + )-2- (2'-fluoro-4-biphénylyl)-propionique,    acide   (-)-2- < 2'-fluoro-4-biphénylyl)-propionique,    acide 2-(2-fluoro-4-biphénylyl)-propionique, acide 2-(2'-bromo-4-biphénylyl)-propionique, acide 2-(2-bromo-4-biphénylyl)-propionique, acide   2-(2,2'-dibromo-4-biphénylyl)-propionique.   



   Les composés de formule générale I ont des propriétés anti-inflammatoires et/ou analgésiques et/ou antipyrétiques. Ces propriétés varient d'un composé à l'autre  en fonction de la position et de la nature des substituants, mais sont de l'ordre d'au moins 100 fois l'activité de l'aspirine dans les composés préférés. En outre, certains de ces composés inhibent le bronchiospasme induit par la bradyquinine chez le cobaye. La plus forte activité a été constatée dans les composés de formule:
EMI2.1     
 dans laquelle   Rt,      R    et R5 sont tels que définis ci-dessus.



     I1    est entendu que les composés préparés conformément au procédé selon l'invention peuvent exister sous forme de stéréoisomères optiquement actifs. Ces isomères peuvent être préparés de manière connue.



   Les composés de formule générale   l    se sont avérés supérieurs à l'acide acétylsalicylique, cette supériorité se traduisant par un ou plusieurs des avantages suivants:
 (a) ils sont moins toxiques,
 (b) ils ont un indice thérapeutique supérieur,
 (c) ils sont plus stables en présence de vapeur d'eau,
 (d) ils sont plus solubles dans l'eau.



   L'activité thérapeutique des composés de formule générale I a été mesurée sur diverses espèces d'animaux.



  Par exemple, l'activité anti-inflammatoire a été déterminée par l'épreuve décrite par Adams et Cobb, Nature 1958, 181, 773. L'activité des composés essayés contre l'érythème provoqué par la lumière ultraviolette sur la peau épilée de cobaye est comparée à celle de l'aspirine.



   L'activité analgésique de ces composés. a été déterminée sur le rat, à l'aide d'une variante de la technique décrite par Randall et Selitto, Arch. int.   Parmacodyn.,    1957, 111, 409. Cette technique consiste à comparer l'effet analgésique des substances médicamenteuses à celle de l'aspirine en déterminant l'élévation du seuil de la douleur lorsqu'une pression est appliquée sur le pied enflammé.



   L'effet antipyrétique a été déterminé sur des rats dans lesquels la température avait été élevée par une injection sous-cutanée d'une suspension de levure. On a comparé les composés essayés avec des doses progressives d'aspirine.



   La toxicité aiguë des composés de formule générale I a été étudiée sur la souris, et dans certains cas sur le rat.



  L'indice thérapeutique de ces composés se compare généralement très favorablement à celui de l'aspirine.



      Exemple   
 A - Préparation d'une matière de départ:
 On traite 14,5 g de chlorure d'aluminium dans 60   ml    de nitro-benzène avec   9 mi    de chlorure d'acétyle et 17,69 g de   4-chloro-biphényle    en agitant à 100 C. Après 5h, on décompose le mélange avec de la glace et de l'acide chlorhydrique. On entraîne le nitro-benzène à la vapeur d'eau et on recueille le résidu cristallin, on le lave et on le recristallise dans de l'éthanol, obtenant ainsi le   4-acétyl-4'-chloroXbiphényIe,    p. f. 96-1030 C.



   On chauffe à reflux un mélange de 17,87 g de cette cétone, de 4 g de soufre et de 23   mi    de morpholine pendant 7 h, on dilue le mélange avec 25   ml    d'éthanol et on recueille le thiomorpholide qui s'est séparé et le lave avec   50ml    d'éthanol. On l'hydrolyse par chauffage à reflux avec   140 mi    d'éthanol à   7O0/o    et une solution d'hydroxyde de sodium à 50   O/o    pendant 8 h. On distille l'alcool, on dilue le résidu avec de   l'eau    chaude, on le traite au charbon de bois, on le filtre et on l'acidule avec de l'acide chlorhydrique dilué. On recueille le solide qui s'est séparé, on le lave et on le recristallise dans de l'acétate d'éthyle, obtenant ainsi l'acide 4'-chloro-4-biphénylylacétique, p. f. 158-1610 C.



   (Trouvé: C 68,15; H 3,95.



     CllHllClO2    exige C 68,1 ; H 4,5   0/o.)   
 On chauffe à reflux 180g d'acide 4'-chloro-4-biphénylyl-acétique avec 500   ml    d'éthanol et 50   ml    d'acide sulfurique concentré jusqu'au lendemain. On distille l'alcool et on dilue le résidu avec de l'eau. On recueille l'ester qui s'est séparé et on le recristallise dans de l'éther de pétrole (p. éb.   40-600    C), obtenant ainsi le 4'-chloro-4-biphénylylacétate d'éthyle, p. f. 650 C.



   (Trouvé: C 69,8; H 5,7;   C1    12,9.



     ClejHl5ClO2    exige C 69,9; H 5,5;   C1    12,9   0/o.)   
 B - Mise en   oeuvre    du procédé:
 On ajoute, à 1000 C et en agitant, une solution d'éthylate de sodium (préparée à partir de 12,9 g de sodium) dans 325   ml    d'éthanol à une solution de 123 g de 4'chloro-4-biphénylyl-acétate d'éthyle dans   710 ml    de carbonate de diéthyle. On distille le mélange jusqu'à ce que la température en tête de la colonne atteigne 1240 C et on refroidit le résidu à 00 C jusqu'au lendemain.

  On le traite avec 62   ml    d'acide acétique glacial dans 250   ml    d'eau, on extrait le mélange à   l'éther,    on lave les extraits éthérés avec une solution de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, et on les sèche. On évapore l'éther et on distille le résidu, obtenant ainsi une huile qui se solidifie par refroidissement dans un mélange d'anhydride carbonique solide et d'acétone. On le recristallise dans de l'éther de pétrole (p. éb.   40-600    C), obtenant ainsi le 4'-chloro-4-biphénylylmalonate d'éthyle, p. f. 47-490 C.



   (Trouvé: C 65,5; H 5,5;   C1    10,5.



      Cl9Hl9ClO4 exige C 65,8; H 5,5; C1 1O,2 /o.)   
 A une solution agitée d'éthylate de sodium (dérivant de 2,5 g de sodium) dans   100ml    d'éthanol, on ajoute 34,7 g de 4'-chloro-4-biphénylyl-malonate d'éthyle, puis 16,5 ml d'iodure de méthyle. On chauffe le mélange à reflux pendant 2h, on ajoute   10ml    d'iodure de méthyle et on chauffe le mélange à reflux pendant encore 1 h. On distille l'alcool et on hydrolyse le résidu en le chauffant à reflux pendant   5h    avec   200ml    d'une solution d'hydroxyde de sodium 2,5 N dans 100   ml    d'éthanol.

  On distille l'alcool, on acidule le résidu aqueux, on recueille l'acide malonique qui a précipité et on le décarboxyle par chauffage à   1900 C    pendant   i h.    On cristallise le résidu dans de   Méthanol    aqueux, obtenant ainsi l'acide   2-(4'- chloro      - 4- biphénylyi).propionique,    p. f.   175-1760 C.   

 

   (Trouvé: C 69,5; H 5,1;   C1    13,8.



      C1j-H11CiO2 exige C 69,2; H 5,0; Cl 13,6 /o.)   
 Les acides suivants ont été préparés de manière semblable à partir du 4-biphénylyl-malonate d'éthyle approprié et de l'halogénure d'alcoyle approprié:   acide 2-(4'-chloro-4-biphénylyl)-butyrique,   
 p. f. 153-1540 C,
 (Trouvé: C 70,3; H 5,7;   C1    13,15.



     Cla "ClOOexige C      C 70,0;    H 5,5;   C1    12,9   o/o),    - acide   2.(2.-bromo-4'biphényiyl).propionique,   
 p. f. 133-1350 C,  
 (Trouvé: C 59,1; H 4,3.



     ClDHl3BrO2    exige C 59,0; H 4,3   O/o),    - acide   2-(2-fluoro-4-biphénylyl)-propionique,   
 p. f.   110-111     C,
 (Trouvé: C 74,2; H 5,4.



     C55H18FO2    exige C 73,8; H 5,3    /o),    - acide   a-(2'-chloro-4-biphénylyl)-propionique,   
   p. L    110-1120 C,
 (Trouvé: C   69,6;    H 5,4: Cl 13,8.



     Cl.Hl3ClO2    exige C 69,2; H 5,0;   C1      13,6 0/o),      acide a- (2'-fluoro.4.biphénylyl)-propionique,   
 p. f. 94,5-970 C,
 (Trouvé: C 73,7; H 5,5.



     C15H55FO2    exige C 73,8; H 5,3   O/o),    - acide   a-(2-méthyl-4-biphénylyl)-propionique,   
 p. f. 101-1030 C,
 (Trouvé: C 80,0; H 6,9.



     C16H56O2 exige    C 80,0; H   6,7 0/o),    - acide &alpha;-(2-méthoxy-4-biphénylyl)-propionique,
 p. f. 111-113,50 C,
 (Trouvé: C 74,8: H 6,3.

 

     Cl6Hl603    exige C 75,0; H 6,25   O/o.)   
 Les acides libres obtenus de la manière décrite cidessus peuvent être utilisés pour la préparation d'esters, comme suit:
 On chauffe à reflux pendant 5 h un mélange de 10 g d'acide   2-(2'-chloro-4-biphénylyl)-propionique,    de 2,5   ml    d'acide sulfurique concentré et de 75   ml    d'éthanol, on distille l'excès d'alcool sous vide et on dilue le résidu avec de l'eau. On extrait l'ester à   l'éther,    on lave l'extrait avec une solution aqueuse de carbonate de sodium et avec de   l'eau    et on le sèche. On évapore le solvant et on distille le résidu, obtenant ainsi du 2-(2'-chloro-4-biphénylyl)-propionate d'éthyle, p. éb. 166-1680 C/1,4 mm.

Claims (1)

  1. REVENDICATIONS
    1. Procédé de préparation de composés de formule: EMI3.1 dans laquelle R1 représente de l'hydrogène ou un halogène, un radical alcoyle de Ct à C4 éventuellement halogéné, alcoxy de C1 à C4, alcoylthio de Ct à Ci, nitro ou cyano; R2 représente de l'hydrogène ou du fluor dans les positions 2', 3', 5' ou 6';
    R3 représente de l'hydrogène, un ou plusieurs atomes d'halogène, un ou plusieurs groupes alcoyles de C1 à C4 éventuellement halogénés, alcoxy de C1 à C4, alcoylthio de C1 à C4, nitro ou cyano; et R5 représente un radical alcoyle de C1 à C4; avec la restriction qu'au moins l'un de Rt, R2 et R3 n'est pas de l'hydrogène, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule générale: EMI3.2 dans laquelle R4 est un radical alcoyle de C1 à C4 avec du carbonate de diéthyle et de l'éthylate de sodium, on fait réagir le dérivé sodé du biphénylylmalonate résultant avec un composé halogéné de formule Hal - R5, on hydrolyse le produit et on chauffe finalement l'acide malonique pour le décarboxyler en un acide de formule I.
    II. Utilisation de l'acide obtenu conformément au procédé selon la revendication I pour la préparation de l'ester de celui-ci avec un des alcanols de Cl à Cl.
    SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que l'on neutralise l'acide obtenu avec une base inorganique ou organique non toxique pour le transformer en un sel.
    2. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que l'on fait réagir du 2.fluoro.4.biphénylyl-acétate d'éthyle avec du carbonate de diéthyle et de l'éthylate de sodium, on fait réagir le dérivé sodé de l'ester malonique ainsi formé avec un halogénure de méthyle, on hydrolyse l'ester a-méthyl-malonique et on décarboxyle l'acide a-méthyl-malonique par chauffage, obtenant ainsi de l'acide 2-(2-fluoro-4-biphénylyl)-propionique.
CH422167A 1964-01-24 1965-01-22 Procédé de préparation d'acides phénylalcanoïques thérapeutiquement actifs CH501577A (fr)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB3223/64A GB1091403A (en) 1964-01-24 1964-01-24 Therapeutically active phenylalkane derivatives
US42562465A 1965-01-14 1965-01-14
CH92065A CH454822A (fr) 1964-01-24 1965-01-22 Procédé de préparation d'acides carboxyliques thérapeutiquement actifs
US84503369A 1969-07-25 1969-07-25
US00885280A US3821293A (en) 1964-01-24 1969-12-15 2-(4'-chloro-4-biphenylyl)propionic acid
US30855872A 1972-11-12 1972-11-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH501577A true CH501577A (fr) 1971-01-15

Family

ID=27543611

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH422167A CH501577A (fr) 1964-01-24 1965-01-22 Procédé de préparation d'acides phénylalcanoïques thérapeutiquement actifs

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH501577A (fr)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH462136A (fr) Procédé de préparation de dérivés de l&#39;acide a-phényl-propionique
EP0245156B1 (fr) Nouveau procédé de préparation de fibrates
CH620415A5 (fr)
CH617919A5 (en) Process for the preparation of new derivatives of esters of phenyl-acetic acid
CH464172A (fr) Procédé de préparation d&#39;acides carboxyliques -substitués
CH501577A (fr) Procédé de préparation d&#39;acides phénylalcanoïques thérapeutiquement actifs
CH615414A5 (fr)
CRAGOE Jr et al. Synthetic Antiviral Agents. I. 4-Arylmethyl-4-aryl-5-oxohexanoic Acids and Certain of Their Derivatives*, 1
US4304930A (en) Process for the preparation of 2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid
CA1249834A (fr) Preparation d&#39;acides dihydro-5,6-4h-cyclopenta ¬b|thiophenecarboxyliques-6
CH640818A5 (fr) Derives d&#39;acide naphtyl-1 acetique, leurs procedes de preparation et medicament les contenant.
CH392483A (fr) Procédé de préparation de nouveaux esters d&#39;acides 4-halo-3-sulfamoyl-benzoïques
CH650770A5 (fr) Procedes de preparation de derives d&#39;acides cyclopropane carboxyliques porteurs d&#39;une fonction aldehyde.
CH382723A (fr) Procédé de préparation de composés carbonylés
Eberson Studies of the Kolbe Electrolytic Synthesis. II. The Preparation of Trialkylacetic Esters and Acids1
EP0043307B1 (fr) Dérivés cyclopropane-1-carboxyliques et leurs sels, préparation et application à la synthèse d&#39;intermédiaires de pyréthrinoides cis
Reimer et al. The Bromination of 2, 4-DIMETHOXYCINNAMIC Acid
FR2511368A1 (fr) Acides 2-(3&#39;-thienyl)-propioniques 5&#39;-substitues, leur procede de preparation et leur application en tant que medicaments
BE776316R (fr) Nouveaux derives d&#39;acides phenyl-acetiques substitues et procede pour leur
CH450382A (fr) Procédé de préparation d&#39;agents antiinflammatoires
Williams et al. The reactions of ketene with salicylaldehyde and p-hydroxybenzaldehyde
FR2556592A1 (fr) Compositions pharmaceutiques contenant des derives de l&#39;acide campho-methylidene cinnamique
FR2598409A1 (fr) Composes chimiques
BE718930A (fr)
BE661226A (fr) Acides arylacethydroxamiques, amides correspondants et procedes de preparation.

Legal Events

Date Code Title Description
PFA Name/firm changed

Owner name: THE BOOTS COMPANY PLC

PL Patent ceased