CH524585A - Verfahren zur Herstellung von 19-Alkylsteroiden - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von 19-Alkylsteroiden Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 19-Alkylsteroiden der Formel
EMI1.1     
 oder von   zl      -Derivaten    von Steroiden der Formel Ia bzw. vor   d    6-Derivaten von Steroiden der Formel Ib, in welchen For meln R Hydroxy oder Acyloxy, R1 Wasserstoff oder   C16-    Alkyl, R2 Hydroxy, Acyloxy oder   Cl¯d-Alkoxy    und R3 Wasserstoff,   C,,-Alkyl,      C2-Alkenyl    oder   C2¯6-Alkinyl    bedeuten, wobei jedoch mindestens in einer der Stellungen 3 und 17 eine Acyloxygruppe anwesend ist.



   Eine bevorzugte Gruppe von erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen weisen in der 17a-Stellung einen Alkenyl- oder Alkinylrest auf.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Steroid der Formel Ia bzw. Ib, worin jedoch mindestens in einer der Stellungen 3 und 17 eine Hydroxygruppe anwesend ist, oder ein   zl      l-Derivat    eines Steroids der Formel Ia bzw. ein   d    6-Derivat eines Steroids der Formel Ib acyliert.



   Die vorstehend verwendeten Bezeichnungen   C1-6-A1-    kyl,   C2-Alkenyl    und   C,,-Alkinyl    beziehen sich auf solche Kohlenwasserstoffreste, die   14    bzw. 26 C-Atome enthalten und die geradkettig oder verzweigt sein können. Beispiele für   C1¯6-Alkyl    sind Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl, Pentyl und Hexyl. Beispiele für   C26-Alkenyl    sind Vinyl, Allyl und Methallyl. Beispiele für   Gi6-Alkinylreste    sind Äthinyl, Propinyl und Propargyl.



   Eine durch das Symbol R2 dargestellte Acyloxygruppe sowie eine 3-Acyloxygruppe enthalten vorzugsweise den Rest einer gesättigten oder ungesättigten, aliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit 1-10 Kohlenstoffatomen. Bei spiele solcher Säuren sind Essigsäure, Propionsäure, Capron säure, Pivalinsäure, Buttersäure, Isobuttersäure und Benzoe säure. Beispiele für eine   C,,-Alkoxygruppe    sind Methoxy, Äthoxy und tert.-Butoxy.



   Die erfindungsgemässe Acylierung einer 3- oder 17-Hydroxygruppe eines der genannten 19-Alkylsteroide kann in an sich bekannter Weise, zum Beispiel mittels eines reaktionsfähigen Acylderivats, wie eines Acylanhydrids oder  -halogenids, in Gegenwart einer Base, wie Pyridin, erfolgen.



   Die Verfahrensprodukte sind hormonal wirksam. Sie beeinflussen den Gonadotropin-Haushalt des Körpers und hemmen die Wirkung von Progesteron. Sie können als Mittel zur Fertilitätskontrolle Verwendung finden, z.B. in Form pharmazeutischer Präparate, (Dosiseinheit 50   ,ug-10    mg) welche sie in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form oder in flüssiger Form vorliegen. Gegebenenfalls enthalten sie Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffers. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.  



   Beispiel 1
1 g   17a-Äthinyl-17ss-hydroxy-19-methyl-androsta-1,4,6-    trien-3-on werden in einem Gemisch von 10 ml Acetanhydrid und 10 ml Pyridin gelöst und über Nacht bei   100"    gehalten.



  Man dampft die Lösung im Vakuum ein und reinigt den Rückstand durch Filtration an Aluminiumoxid II. Das Eluat wird eingedampft und aus Aceton/Hexan umkristallisiert, wobei man 1 g 17ss-Acetoxy-17a-äthinyl-19-methyl-androsta-1,4,6-trien-3-on erhält. Schmelzpunkt   271-72     (aus Aceton/Hexan)   UV: 8246 =    16000;   [a]589=36       (c = 0,1    in Dioxan).



   Beispiel 2
130 mg   3ss,17ss-Dihydroxy-19-äthyl-17α-äthinyl-androst-    4-en werden in 2 ml Acetanhydrid und 2 ml Pyridin gelöst und während 4 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Das Gemisch wird mit Benzol mehrmals im Vakuum abgedampft und der Rückstand über Aluminiumoxid filtriert. Nach Chromatographie des erhaltenen Rohproduktes an 20 g Silicagel mit Hexan/Aceton 9:1 erhält man 80 mg 3ss-Acetoxy- 19-äthyl-17a-äthinyl- 17ss-hydroxy-androst-4-en in Form eines farblosen Schaumes. [a]589   =-76     (c= 0,1 in   Dioxan) .    

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von 19-Alkylsteroiden der Formel EMI2.1 oder von z1 t-Derivaten von Steroiden der Formel Ia bzw.

   von d 6-Derivaten von Steroiden der Formel Ib, in welchen Formeln R Hydroxy oder Acyloxy, R1 Wasserstoff oder Cl¯6-Alkyl, R2 Hydroxy, Acyloxy oder C16-Alkoxy und R3 Wasserstoff, C16-Alkyl, C2-Alkenyl oder C2-5Al- kinyl bedeuten, wobei jedoch mindestens in einer der Stellungen 3 und 17 eine Acyloxygruppe anwesend ist, dadurch gekennzeichnet, dass man ein entsprechendes Steroid, bei welchem jedoch mindestens in einer der Stellungen 3 und 17 eine Hydroxygruppe anwesend ist, acyliert.