CH527808A - Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden

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CH527808A
CH527808A CH1605570A CH1605570A CH527808A CH 527808 A CH527808 A CH 527808A CH 1605570 A CH1605570 A CH 1605570A CH 1605570 A CH1605570 A CH 1605570A CH 527808 A CH527808 A CH 527808A
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keto
delta4
hydroxy
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acyloxy
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CH1605570A
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Andor Dr Fuerst
Marcel Dr Mueller
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Hoffmann La Roche
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J7/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
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    • C07J75/00Processes for the preparation of steroids in general

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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von 9ss,10ss-Steroiden
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von   9p,10x-Steroiden    der Formel
EMI1.1     
 in der R eine   3-Keto-A4-,    eine   3-Keto-A4s6-,    eine 3  -Keto-1,4-,    eine   3-Keto-A1,4,6-    oder eine   3x-Acyloxy-      Ä4,6-gruppierung    und R1 einen Acylrest darstellen.



   Ein durch das Symbol R1 dargestellter Acylrest leitet sich vorzugsweise von einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen oder cycloaliphatischen oder einer araliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit bis zu 20 C-Atomen ab. Beispiele solcher Säuren sind Ameisensäure, Essigsäure, Pivalinsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valeriansäure, Capronsäure, Önanthsäure,   Öl-    säure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Bernsteinsäure, Malonsäure, Citronensäure, Benzoesäure.



   Die 20-Acyloxygruppe kann a- oder   ,8-Konfigura-    tion aufweisen. Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel I sind diejenigen, in denen R eine 3  -Keto-A46-    oder eine   3-Keto-Als46-gruppierung    und    R1    eine niederen Alkanoylrest, wie Acetyl darstellen.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Steroid der Formel
EMI1.2     
 worin R2 eine 3-Keto-A4-, eine   3-Keto-A4s6-,    eine 3  -Keto-Als4-,    eine   3-Keto-#1'4,6-    oder eine   3ss-Hydroxy-      -#4,3-gruppierung    und R3 Wasserstoff, oder, falls R2 eine   3a-Hydroxy-A4, 6-gmppierung    ist, auch einen Acylrest darstellen, acyliert.



   Die Acylierung von Hydroxygruppen eines 9ss,100s- Steroids der Formel II kann durch Behandlung mit einem Acylierungsmittel, b.B. einem reaktionsfähigen Acylderivat, wie einem Acylanhydrid oder -halogenid, in Gegenwart einer Base, wie Pyridin, erfolgen.



   Die Ausgangsverbindungen für das erfindungsgemässe Verfahren können, soweit sie nicht bekannt sind oder ihre Herstellung hiervor beschrieben ist, nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen   9p,1Qx-Steroide    der Formel I sind hormonal, insbesondere progestativ, wirksam. In Tierversuchen wurde eine Beeinflussung des Gonadotropinhaushalts sowie eine anti-östrogene Wirkung festgestellt. Die   9ss,10α-Steroide    der Formel I kommen beispielsweise als Mittel zur Regulation des Menstruationscyclus in Betracht.



   Die Verfahrensprodukte können als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten phar  mazeutischen,    organischen oder anorganischen inerten   Trägermaterial enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, in halbfester Form, oder in flüssiger Form vorliegen. Gegebenenfalls enthalten sie Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netzoder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.



   In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben. Die Drehungswerte sind in   Dioxan bei c    = 0,1 aufgenommen.



   Beispiel I
Eine Mischung von 1,5 g   6-Chlor-20P-hydroxy-9P,-   
10z-pregna-4,6-dien-3-on, 40 ml Pyridin und 40 ml Acetanhydrid wird 4 Stunden bei Raumtemperatur gehalten und anschliessend im Vakuum zur Trockene verdampft.



  Der Rückstand liefert, aus Aceton-Hexan umkristallisiert, reines   6-Chlor-20ss-acetoxy-9ss,10α-pregna-4,6-dien-    -3-on vom Schmelzpunkt 190- 1920.   [α]D25    =   -3030.   



   Beispiel 2
Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Methode wird aus 6-   Chlor-20,3-hydroxy-9ss,10α-pregna-1,4,6-trien-3-on    reines   6-Chlor-20ss-acetoxy-9,lOoc-pregna-1,4,6-trien-3-on    vom Schmelzpunkt   250- 2520    erhalten.   E,,,    = 11450,   #253 = 10600, E301= 10900; [α]D253 = 1560.   



   Beispiel 3
Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Methode wird aus   6-Chlor- 3oc,20 -    dihydroxy-   9ss,10α.-pregna-4,6-dien      reines 6-Chlor - 30s,20p α,20ss - diacetoxy-9,ss,lOa-pregna-4,6-dien    vom Schmelzpunkt   134 - 1350    erhalten.   ±24s    = 21900;   f]D25    = -47 .



   Beispiel 4
Eine Lösung von   1,0 g      6-Chlor-20a-hydroxy-9j3,-      10α-pregn-4-en-3-on    in 20 ml Pyridin wird mit 10 ml Essigsäureanhydrid versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Zur Aufarbeitung wird auf Eiswasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden mit Wasser neutral gewaschen, mit Na2SO4 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand, aus Aceton-Isopropyläther umkristallisiert, liefert reines   20α-Acetoxy-6ss-chlor-9ss,10α-pregn-4-en-3    -on, Smp. 189 - 1900. 

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH
    Verfahren zur Herstellung von 9,10a-Steroiden der Formel EMI2.1 in der R eine 3-Keto-A4-, eine 3-Keto-A4,6-, eine 3 -Keto-A14-, eine 3-Keto-#1,4,6- oder eine 3a-Acyloxy -#4,6-gruppierung und R1 einen Acylrest darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Steroid der Formel II EMI2.2 worin R eine 3-Keto-#4-, eine 3-Keto-A46-, eine 3 -Keto-A1,4-, eine 3-Keto-A"4,6- oder eine 3Hydroxy- -A4X6-gruppierung und R3 Wasserstoff, oder, falls R2 eine 3,α
    -Hydroxy-#4,3-gruppierung ist, auch einen Acylrest darstellen, acyliert.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II acetyliert.
    2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 6,8-Chlor- -20cc-hydroxy-9p,10or;pregn-4-en-3-on acetyliert.
    3. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 6-Chlor -20p-hydroxy-9,10α-pregna-4,6-dien-3-on acetyliert.
    4. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 6-Chlor -20P-hydroxy-9p,10oc-pregna- 1 ,4,64rien-3-on acetyliert.
    5. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 6-Chlor -3α,20ss-dihydroxy-9,10α-pregna-4,6-dien acetyliert.
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