CH554869A - Verfahren zur herstellung von neuen imidazolderivaten. - Google Patents

Description

  
 



   Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Imidazolderivate und deren Säureadditionssalze, die wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen.



   Imidazolderivate der allgemeinen Formel I
EMI1.1     
 in welcher    Rl    eine Alkylgruppe mit 2-6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 3-6 Kohlenstoffatomen,
R2 eine Methoxy-, Methyl-, Hydroxy- oder Methylsulfonylgruppe und
R3 Chlor, oder, wenn R2 die Hydroxyl- oder Methylsulfonylgruppe ist, auch eine Methoxy- oder Methylgruppe oder Wasserstoff, bedeutet, und deren Säureadditionssalze sind bisher nicht bekannt geworden.



   Von Verbindungen des Hauptpatentes Nr. 524 611 unterscheiden sich die neuen Imidazolderivate durch die Substituenten R2 und R3 in der allgemeinen Formel I. Die Eigenschaften der neuen Imidazolderivate, insbesondere die wertvollen pharmakologischen Eigenschaften, sind ähnlich wie diejenigen der Verbindungen des Hauptpatentes Nr. 524 611.



   Zur Herstellung der neuen Imidazolderivate der allgemeinen Formel I und ihrer Säureadditionssalze kondensiert man erfindungsgemäss ein substituiertes Benzoin der allgemeinen Formel II,
EMI1.2     
 in welcher R2 und R3 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, in Gegenwart eines zu dessen Umwandlung in das entsprechend substituierte Benzil geeigneten Oxydationsmittels mit der mindestens doppeltmolaren Menge Ammoniak und mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel III
EMI1.3     
 in welcher   Rl    die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, und gewinnt das erhaltene Imidazolderivat in Form der freien Base oder eines Additionssalzes mit einer anorganischen oder organischen Säure.



   Betreffend Ausführung des Herstellungsverfahrens der neuen Imidazolderivate und deren Säureadditionssalzen und auch in bezug auf deren Anwendung gilt sinngemäss das in der Beschreibung des Hauptpatentes Gesagte.



   Die Beispiele 1-4 werden analog zu Beispiel 1 des Hauptpatentes hergestellt:
Beispiel 1    2-Tert.butyl-4(5)-(p-hydroxyphenyl)-5(4)-phenyl-    imidazol, Smp.   190-1920,    ausgehend von 41,0 g 4  Hydroxybenzoin und 17,2 g Pivalaldehyd.



   Beispiel 2    2-Tert.butyl-465)-(p-methoxyphenyl)-5 (4) -(p-chlor-    phenyl)-imidazol, Smp.   148-150,    ausgehend von 49,8 g   4-Methoxy-4 > -chlor-benzoin    und 17,2 g Pivalaldehyd.



   Beispiel 3
2-Tert.butyl-4(5)-(p-methylsulfonylphenyl)-5 (4) phenylimidazol, Smp.   215-217 ,    ausgehend von 52,2 g 4-Methylsulfonylbenzoin und 17,2 g Pivalaldehyd.



   Das als Ausgangsstoff zuletzt genannte 4-Methylsulfonylbenzoin erhält man wie folgt:
80 g (0,227 Mol)   2-Brom-4'-methylsulfonyl-2-phenyl-aceto-    phenon wird zusammen mit 80 g Natriumacetat und 900 ml Eisessig 5 Stunden unter   Rückfluss    gekocht. Das   Reaktionsge-    misch wird am Rotationsverdampfer eingedampft, in Äther aufgenommen und mit Wasser gewaschen. Die organische
Phase wird kurz mit 2-n. Natronlauge geschüttelt, anschlies send mit eiskalter verd. Salzsäurelösung gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus Äthylacetat/Äther/Petroläther umkristallisiert, Smp.



      116-119o.   



   Beispiel 4
Analog zu Beispiel 1 des Hauptpatents erhält man die in der folgenden Tabelle durch die angegebene Substituentenbedeu tung definierten Verbindungen.
EMI1.4     

EMI1.5     


<tb>



  Verbindung <SEP> Rl <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> Schmelzpunkt
<tb> No. <SEP> [ C]
<tb>  <SEP> /CH3
<tb> 1 <SEP> -CH' <SEP> CH3SO3- <SEP> H <SEP> 207-208
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> /CH3
<tb> 2 <SEP> - <SEP> CH3 <SEP> OCH3 <SEP> o-Cl <SEP> 188-190
<tb>  <SEP> GMcH3
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 3 <SEP> -CCH3 <SEP> OCH3 <SEP> m-Cl <SEP> 169-171
<tb>  <SEP> CH3
<tb>   
EMI2.1     


<tb> Verbindung <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> Schmelzpunkt
<tb> No. 

  <SEP> ["c]
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 4 <SEP> -CH <SEP> OCH3 <SEP> m-Cl <SEP> 167-170
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 5 <SEP> -C/CH3 <SEP> OH <SEP> p-OCH3 <SEP> 216-218
<tb>  <SEP> MCR3
<tb>  <SEP> CR3
<tb> 6 <SEP> -C-CH3 <SEP> OH <SEP> m-C1 <SEP> 238-240
<tb>  <SEP> #CH3
<tb>  <SEP> MACH3
<tb> 7 <SEP> -C-CH3 <SEP> OH <SEP> m-CH3 <SEP> 227-228
<tb>  <SEP> MACH3
<tb>  <SEP> MACH3
<tb> 8 <SEP> -Cz <SEP> CH3 <SEP> CH3SO2- <SEP> OCH3 <SEP> 205-207
<tb>  <SEP> ·CH3
<tb>  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolderivaten der allgemeinen Formel I, EMI2.2 in welcher Rt eine Alkylgruppe mit 2-6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 3-6 Kohlenstoffatomen, R2 eine Methoxy-, Methyl-, Hydroxy- oder Methylsulfonylgruppe und R3 Chlor, oder, wenn R2 die Hydroxyl- oder Methylsulfo nylgruppe ist, auch eine Methoxy- oder Methylgruppe oder Wasserstoff bedeutet, und deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein substituiertes Benzoin der allgemeinen Formel II EMI2.3 in welcher R2 und R3 die in Formel I angegebene Bedeutung haben,

   in Gegenwart eines zu dessen Umwandlung in das entsprechend substituierte Benzil geeigneten Oxydationsmittels mit der mindestens doppeltmolaren Menge Ammoniak und mit einem Alkdehyd der allgemeinen Formel III, EMI2.4 in welcher Rt die in Formel I angegebene Bedeutung hat, kondensiert und das erhaltene Imidazolderivat in Form der freien Base oder eines Additionssalzes mit einer anorganischen oder organischen Säure gewinnt.