CH644109A5 - Synthese de l'isopropylamino-2 pyrimidine. - Google Patents
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Description
644 109
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- REVENDICATIONSProcédé de synthèse de l'isopropylamino-2 pyrimidine par ami-nolyse, consistant à porter au reflux des proportions stœchiométri-ques d'isopropylamine et de méthylsulfonyl-2 pyrimidine en l'absence de solvant.Plusieurs synthèses ont été proposées pour l'isopropylamino-2 pyrimidine. Celles-ci comprennent l'aminolyse de la chloro-2 pyrimidine par l'isopropylamine, et la cyclisation de la N-isopropylguani-dine par le tétraéthoxy-l,l,3,3-propane.Dans la demande de brevet européen N° 79400393.9 déposée le 15 juin 1979, on a décrit la synthèse de l'isopropylamino-2 pyrimidine par action d'un borohydrure alcalin et d'un acide carboxylique sur l'amino-2 pyrimidine en présence d'acétone.La présente invention concerne un procédé de synthèse de l'isopropylamino-2 pyrimidine par aminolyse de la méthylsulfonyl-2 pyrimidine, en utilisant de l'isopropylamine. L'aminolyse est effectuée, selon la présente invention, par reflux de l'isopropylamine et de la méthylsulfonyl-2 pyrimidine en l'absence de solvant. Avec cetteExemple:a) Synthèse de la méthylsulfonyl-2 pyrimidineDans un réacteur de 200 ml, on introduit 10 g (0,0794 mol) de méthylthio-2 pyrimidine et 100 ml d'eau.On introduit lentement le chlore par barbotage, à une température légèrement inférieure à 0°C. Au bout de 5 min, on obtient une solution. On poursuit le barbotage du chlore, lentement, pendant 1 h, en maintenant la même température. Pendant ce temps, l'évolution de la réaction est suivie par Chromatographie sur couche mince. L'arrivée de chlore est interrompue et on agite 1 h de plus à 0°C. On amène ensuite le pH à 8 en utilisant du K2C03. On extrait avec un solvant chloré, la phase organique est séchée par Na2S04 et le solvant est ensuite évaporé.2technique, on a obtenu de l'isopropylamino-2 pyrimidine avec un rendement réellement quantitatif.La synthèse du produit de départ, la méthylsulfonyl-2 pyrimidine, est décrite par Brown DJ. et Ford P.W. («J. Chem. Soc.» (c), 5 1967, 568) avec un rendement de 50% à partir de la méthylthio-2 pyrimidine. La technique décrite par Brown et Ford comprend un barbotage de chlore dans une suspension aqueuse de méthylthio-2 pyrimidine de 0 à +5°C.La technique a été améliorée en faisant passer le chlore plus lento tement et en réduisant la température de réaction de — 5 à 0°C. On obtient alors un rendement d'environ 90%.La préparation de la méthylthio-2 pyrimidine a d'abord été décrite par Boarland M.P.V. et McOmie J.P.W. («J. Chem. Soc.», 1952, 3716) avec un rendement de 62% à partir de la mercapto-2 py-15 rimidine et du sulfate de méthyle. Hunig S. et Oette K.F. («Liebig Annalen der Chemie», 1961, 640, 98) ont obtenu un rendement de 83%.La technique de catalyse de transfert de phase de Dou, H. et al. («Phosphorus and Sulphur and the related elements», 1977,3, 355) 20 a été appliquée pour obtenir la méthylthio-2 pyrimidine avec un rendement quantitatif.Le schéma de réaction suivant illustre la synthèse à partir de la mercapto-2 pyrimidine.On obtient 11,3 g (rendement 90%) d'un produit blanc fondant à 70-72° C (litt. 73-74° C) après deux recristallisations dans l'éthanol.b) Synthèse de l'isopropylamino-2 pyrimidine 35 2 g (0,0126 mol) de méthylsulfonyl-2 pyrimidine sont mis en suspension dans 20 ml d'isopropylamine.On porte au reflux et on obtient rapidement une solution. Au bout de 1 h (l'évolution de la réaction est suivie par Chromatographie sur couche mince) on arrête le reflux et l'excès d'isopropylamine 40 est évacué. On ajoute 100 ml d'eau et on amène le pH à 9 en utilisant de la lessive de soude.On extrait par un solvant chloré. La phase organique est séchée par Na2S04 et le solvant est évaporé.On obtient 1,7 g du produit (rendement 100%).45 Le produit peut être utilisé tel quel ou sous la forme d'un de ses sels.R
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