CH667013A5 - Pharmazeutisches mittel zur lokalen therapie der psoriasis. - Google Patents
Pharmazeutisches mittel zur lokalen therapie der psoriasis. Download PDFInfo
- Publication number
- CH667013A5 CH667013A5 CH4254/85A CH425485A CH667013A5 CH 667013 A5 CH667013 A5 CH 667013A5 CH 4254/85 A CH4254/85 A CH 4254/85A CH 425485 A CH425485 A CH 425485A CH 667013 A5 CH667013 A5 CH 667013A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- acid
- glucocorticoid
- active ingredient
- antipsoriatic
- free
- Prior art date
Links
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 title claims description 15
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims description 15
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 title claims description 9
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 27
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 19
- 230000002682 anti-psoriatic effect Effects 0.000 claims description 17
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 16
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 15
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 15
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 claims description 13
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 12
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 12
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 claims description 7
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims description 6
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 6
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 claims description 6
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 5
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims description 5
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L dithionite(2-) Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])=O GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 239000011269 tar Substances 0.000 description 5
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GWZMWHWAWHPNHN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl prop-2-enoate Chemical compound CC(O)COC(=O)C=C GWZMWHWAWHPNHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 2
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012935 ammoniumperoxodisulfate Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- ZZBWSNKBZKPGAK-UHFFFAOYSA-N chrysophanol-9-anthrone Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O ZZBWSNKBZKPGAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011280 coal tar Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXPYHRFTMYVSLD-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-tris(2-methylpropyl)phenol Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(O)C(CC(C)C)=C1CC(C)C TXPYHRFTMYVSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWHSTLLOZWTNTQ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 2-sulfanylacetate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CS OWHSTLLOZWTNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C=C DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000007303 Carboni reaction Methods 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N Flurandrenolide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 241001092473 Quillaja Species 0.000 description 1
- 235000009001 Quillaja saponaria Nutrition 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 238000006887 Ullmann reaction Methods 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- YUTJCNNFTOIOGT-UHFFFAOYSA-N anthracene-1,8,9-triol Chemical compound C1=CC(O)=C2C(O)=C3C(O)=CC=CC3=CC2=C1 YUTJCNNFTOIOGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 229940030999 antipsoriatics Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical class C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 201000000421 erythematosquamous dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 229960004511 fludroxycortide Drugs 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- HNEGQIOMVPPMNR-NSCUHMNNSA-N mesaconic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=C/C(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010327 methods by industry Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- HEZHYQDYRPUXNJ-UHFFFAOYSA-L potassium dithionite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])=O HEZHYQDYRPUXNJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000009419 refurbishment Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000003079 shale oil Substances 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Adhesive Tapes (AREA)
Description
BESCHREIBUNG Die Erfindung betrifft ein glucocorticoidfreies pharmazeutisches Mittel zur lokalen Therapie der Psoriasis, das einen antipsoriatischen Wirkstoff und gegebenenfalls fein verteilten Harnstoff, Salicylsäure und/oder therapeutisch zulässige Reduktionsmittel und/oder physiologisch unbedenkliche Komplexbildner enthält.
Die Psoriasis vulgaris (Schuppenflechte) eine erythema-tosquamöse Dermatose, stellt wahrscheinlich ein multifakte-rielles Erbleiden dar, das aber von Umweltfaktoren massgeblich beeinflusst wird. Besonders häufig wird diese Derma-5 tose an den Ellbogen, den Streckseiten der Knie, dem behaarten Kopf und den Nägeln, also durchaus exponierten Körperpartien manifest und gibt bereits aus diesem Grund schwerwiegende — nicht zuletzt auch psychische — Probleme auf.
io Übliche Arzneistoffe zur lokalen Therapie der Schuppenflechte sind z. B. halogenierte oder nicht halogenierte Glucocorticoide in topischer Anwendung. Angesichts der Vielzahl möglicher Indikationen für Glucocorticoide gibt es jedoch auch Stimmen, die den Einsatz dieser Verbindungs-15 klasse auf andere Krankheitsfelder beschränkt sehen möchten. Andere gegen Psoriasis angewandte therapeutische Prinzipien umfassen z.B. das Allantoin, die Fumarsäure und deren Salze, die Undecylensäure, die Vitamin-A-säure und das Chrysaroben (l,8-Dihydroxy-3-methylanthron). In letzter 20 Zeit wird der Wirkstoff Dithranol (1,8,9-Anthracentriol) bei der Behandlung der Psoriasis mit relativem Erfolg angewendet. Die verwendeten Arzneiformen beschränkten sich hauptsächlich auf konventionelle Zubereitungen wie z.B. Lösungen, Cremes, Salben o. ä.
25 Die bei der Therapie gemäss dem Stand der Technik auftretenden Probleme seien anhand der Anwendung des Wirkstoffs Dithranol in der Psoriasistherapie näher erläutert.
Häufig kommen pastenförmige Zubereitungen des Wirkstoffs in Vaseline zur Anwendung. Diese genannten Anwen-30 düngen brachten für die Patienten in der Regel einen beträchtlichen Zeitaufwand und erhebliche Unbequemlichkeiten mit sich. Die grossflächigen Anwendungen einer Vaselinpaste auf ausgedehnten Körperpartien konnten nicht im häuslichen Bereich des Patienten, sondern nur stationär 35 durchgeführt werden. Damit verbunden war auch ein hoher Grad an Verschmutzung der Kleidung.
Ein Versuch, die Therapie abzukürzen, bestand z.B. darin, höher konzentrierte Dithranol-Cremes aufzutragen, da es sich gezeigt hat, dass die Aufnahme des Dithranols in tiefere Hautschichten bei psoriasis-geschädigter Haut sehr schnell vonstatten geht. Nachteilig ist dabei, dass gesunde Hautareale besonders stark gereizt werden, so dass häufig die Therapie abgebrochen wird. Seit kurzem hat man auch die Verabreichung in Stiftform in Betracht gezogen. (Vgl. V. Wat-45 zig, Dermatol. Monatsschr. 169, (8), 533 — 34 (1983).
Weiter sind bereits Versuche unternommen worden, die Anwendung von Dithranol in der Psoriasis-Therapie durch Variation der Träger-Grundlage günstig zu beeinflussen, so Daraus gehören z.B. Präparate mit 0,1 % Dithranol in einer 17%igen Harnstoffbase, [(«Psoradrate»). Vgl. D.M. Wil-liamson in Clin. Exp. Dermatol. 8,287 — 290 (1983)]. Auch die Kombination mit Salicylsäure als Keratolytikum wird angewendet. Salicylsäure verstärkt allerdings den antipsoria-55 tischen Effekt nicht.
Für besonders resistente Psoriasisherde, die einer einfachen Behandlung nur teilweise zugänglich sind, werden in der Dermatologie bevorzugt okklusive Bedingungen angewendet, d.h. eine erkrankte Hautregion wird mit Salbe be-60 strichen und mit einem feuchtigkeitsdichten Verband abgedeckt. Darunter entsteht ein dichter, feuchter Raum, der die Haut aufquellen lässt und die Penetration in tiefere Schichten fördert.
Medikamente enthaltende Pflaster sind an sich bekannt. 65 Meist sind diese zur besseren Hautatmung perforiert und auf elastischen Stoff gestrichen. (Vgl. Ullmanns Encyklopädie der technischen Chemie, 3. Auflage, 4. Band, S. 24—26, Urban & Schwarzenberg, 1953).
Bei Psoriasiskranken machen sich neben dem eigentlichen Leiden die Begleitumstände der Behandlung stark belastend bemerkbar. Es bestand daher die Aufgabe, die therapeutischen Bedingungen der Psoriasisbehandlung zu verbessern und die Therapie selbst effektiver und wenn möglich angenehmer zu gestalten. Dabei war eine glucocorticoidfreie lokalisierte Therapie unter möglichst geringer Beanspruchung nicht befallener Körperareale anzustreben. Auf dem Gebiet einer topischen Therapie mit Glucocorticoiden waren selbsthaftende Trägerfolien angewendet worden, in deren Kleberschicht das halogenierte Corticoid Fluorandrenolon eingearbeitet ist.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind demzufolge glucocorticoidfreie pharmazeutische Mittel, bestehend aus einer selbsthaftenden, nicht permeablen Folie, deren Klebstoffschicht einen glucocorticoidfreien, antipsoriatischen Wirkstoff in gleichmässig feiner Verteilung enthält. Die er-findungsgemässen Mittel eignen sich insbesondere zur Anwendung auf Antipsoriatika aus der Gruppe der hy-droxylierten Anthrachinone, der antipsoriatischen Carbonsäuren und dem Allantoin sowie der Gruppe der antipsoriatisch verwendeten Teerprodukte. Zu den letzteren gehören Steinkohlenteer (Pix lithanthracis), Liquor carbonis deter-gens (20% Steinkohlenteer in Quillaja-Tinktur), Teere aus pflanzlichen Bestandteilen, wie Holzkohlenteer, sulfonierte Schieferöle wie z.B. Ammonium bituminosulfuricum (ICH-TYOL" und TUMENOL*-Ammonium).
Besonders genannt seien vor allem das Dithranol, die Undecylensäure [Undecen-(10)-säure-(l)] und die Fumarsäure sowie deren therapeutisch anwendbare Salze wie das Dinatriumsalz, die Vitamin-A-Säure und das genannte Allantoin. Die letzt genannten Wirkstoffe liegen in der Regel in fester, im allgemeinen kristalliner Form vor und können in an sich bekannter Weise auf den gewünschten Verteilungsgrad gebracht werden, z.B. durch Pulvern (F. Gstirner, «Einführung in die Verfahrenstechnik der Arzneiforschung», 5. Auflage, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 1973). Besonders günstig ist die gleichzeitige Anwesenheit von Harnstoff in fein verteilter Form in der Klebeschicht der Folie.
Hervorzuheben ist der Befund, dass die Kombination der glucocorticoidfreien Wirkstoffe (wie z.B. Dithranol) mit Harnstoff in relativ hoher Konzentration bei ausreichender chemischer Stabilisierung in die Klebstoffschicht einer Trägerfolie eingearbeitet werden kann, ohne den haftenden Effekt der Beschichtung und damit die okklusiven Bedingungen aufzuheben.
Im allgemeinen liegt der Gehalt an dem antipsoriatischen Wirkstoff in der Klebstoffschicht bei 1 bis 1000 jag pro cm2 Schichtfläche, vorzugsweise bei 1 bis 250 (ig, besonders bevorzugt bei 2 bis 150 (ig pro cm2 Fläche.
Der Gehalt des Harnstoffs beträgt vorzugsweise das 100-bis 300-fache des Gewichts am antipsoriatischen Wirkstoff. Zweckmässig kommt Harnstoff (in der therapeutisch zulässigen Qualität) in mikronisierter Form, in der Regel mit einer Teilchengrösse der Harnstoffpartikel im Bereich 1 — 5 |o. zur Anwendung.
Die Grösse der Wirkstoffpartikel liegt zweckmässig in der gleichen Grössenordnung. Auch der Zusatz von Salicylsäure in fein verteilter Form in die Klebstoffschicht, ist im Rahmen der vorliegenden Erfindung vorgesehen. Dabei soll der Gehalt der Salicylsäure das 100- bis 200-fache des Gewichts des antipsoriatischen Wirkstoffs ausmachen.
Das Träger-Folienmaterial soll, wie für therapeutische Zwecke üblich, zweckmässig reissfest, wasser(dampf)- und luftundurchlässig, d.h. allgemein impermeabel, geschmeidig, gut hautverträglich sowie unempfindlich gegen äussere Einwirkungen sein und fest und sicher halten. (Vgl. Ulimanns
3 667 013
Encyklopädie der Techn. Chemie, 4. Auflage, Band 18, pp. 164, 165, Verlag Chemie, 1979).
Anwendung finden z.B. physiologisch indifferente Folien, vorzugsweise aus Polyethylen, Polypropylen, Polyure-5 than, Polyvinylchlorid oder Mischungen derselben. Im Sinne der intendierten Therapie sind hautfarbene Ausführungen der Folien bevorzugt.
Vorzugsweise werden die — an sich üblichen — Acrylat-Kleber verwendet. Um die gewünschte Kleberwirkung zu be-lo sitzen, weisen die Polymerisate in der Regel eine dynamische Einfriertemperatur T>,max (nach DIN 53 445 bzw. 7724) von < 20 C, bevorzugt < 10 ~C, auf. Es empfiehlt sich auch, die Klebstoffschicht bis zur Anwendung mit einem Trennpapier abzudecken, das erst vor Anwendung abgezogen wird. i5 Geeignete Acrylatkleber sind beispielsweise aus der Herstellung von Wundverbänden bekannt.
Dabei handelt es sich vorzugsweise um Polymere auf Basis von Alkylacrylaten, insbesondere mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen im Alkoholrest, z.B. von Copolymerisaten meh-20 rerer Alkylacrylate und/oder Methacrylate, beispielsweise auch mit Acrylsäure und/oder anderen Vinylverbindungen wie Vinylacetat, wobei der Acrylesteranteil in der Regel bei mindestens 25 Gew.-% liegt. Genannt seien z.B. (Co)poly-merisate aus den Monomeren Butylacrylat, Ethylacrylat, 25 Isooctylacrylat sowie gegebenenfalls mit hydroxygruppen-substituierten Estern der Acrylsäure.
Die Einarbeitung des Wirkstoffs und der weiteren gegebenenfalls zuzusetzenden Adjuvantien in die Klebstoffmasse geschieht durch Dispergierung oder Lösung). 30 Vorteilhafterweise wird der Wirkstoff und werden gegebenenfalls weitere Zusätze wie Harnstoff, Salicylsäure und gegebenenfalls Stabilisatoren dem für die Klebstoffschicht vorgesehenen Material vor der Beschichtung der Folie zugesetzt. Besonders bewährt hat sich die Verwendung wässriger 35 Kunststoffdispersionen zur Herstellung der Klebstoffschicht. Vorteilhafterweise liegt der pH-Wert dieser Dispersionen im sauren bis höchstens neutralen Bereich, beispielsweise unterhalb pH 7. Die Einstellung des sauren pH-Werts kann durch Pufferung mit geeigneten Puffern erfolgen. 40 Genannt seien z. B. Acrylharzdispersionen, vorzugsweise auf Basis 2-Ethylhexylacrylat, Ethylacrylat und 2-Hy-droxypropylacrylat beispielsweise im Gewichtsverhältnis 64: 30 : 6.
Als sehr zweckmässig hat sich der Zusatz gewisser Stabi-45 lisatoren wie z.B. therapeutisch zulässiger Reduktionsmittel zur Klebmittelschicht in gleichmässiger Verteilung erwiesen. Als solches Mittel sei beispielsweise Ascorbinsäure, Natrium- oder Kaliumdithionit, Cystein sowie dessen physiologisch akzeptablen Säureadditionssalze wie z.B. das Hydroso chlorid genannt. Der Zusatz liegt im allgemeinen in der Grössenordnung vom 10- bis zum 1000-fachen des Gewichts des Wirkstoffes, vorzugsweise bis zum 200-fachen.
Ferner können die erfindungsgemässen therapeutischen Mittel zweckmässigerweise noch in gleichmässiger Vertei-55 lung physiologisch unbedenkliche Komplexbildner wie Ethylendiamintetraessigsäure, Weinsäure, Milchsäure, Ci-tronensäure oder deren physiologisch akzeptable Salze wie die Alkali- bzw. Erdalkalisalze in Mengen vom 10- bis 250-fachen, bezogen auf das Gewicht des Wirkstoffs, enthalten. 60 Die Dicke der Folienschicht liegt in der Regel im Bereich 20 bis 400 (im, die Dicke der Klebstoffschicht im allgemeinen im Bereich 1 bis 100 (xm. Für die geometrische Form der Folien als pharmazeutisches Mittel gibt es keine unmittelbaren Limitierungen (ausser den durch die Anwendung der 65 Maschinen bedingten), jedoch sollten die beschichteten Folien gross genug sein, um daraus Partien ausschneiden zu können, welche die psoriatisch erkrankten Körperpartien voll abzudecken vermögen.
667 013
4
Durch Ausschneiden eines angepassten Folienstücks ist die gezielte Behandlung erkrankter Hautpartien möglich, wobei gleichzeitig ein mechanischer Schutz erreicht wird. Das erfindungsgemässe therapeutische Mittel ermöglicht allgemein eine einfache Anwendung der Wirkstoffe und erreicht durch optimale Therapiebedingungen einen über Tiefenwirkung verstärkten therapeutischen Effekt ohne zusätzliche Hautreizung. Gegenüber der konventionellen Therapie sind die Wirkstoffe gleichmässiger dosiert und Nebenwirkungen reduziert bei verbesserter Stabilität. Der dichte Ab-schluss der Wirkstoffe nach aussen schafft die therapeutisch günstigen Okklusivbedingungen. Darüber hinaus kann z.B. die durch Dithranol verursachte Verfärbung der Wäsche vermieden werden. Psoriasisherde auf freien Hautregionen werden durch die hautfarbene Folie kosmetisch ansprechend verdeckt und damit die Akzeptanz der Patienten gegenüber der oft lang andauernden Therapie erhöht.
Bei der praktischen Durchführung kann z.B. so vorgegangen werden, dass man die Zusatzstoffe wie Harnstoff, Salicylsäure, die Reduktionsmittel u. a. in gereinigtem Wasser löst und darin den Wirkstoff mit Hilfe eines Dispergators fein dispergiert (z.B. mit einem ULTRA-TURRAX—Gerät. (Janke & Kunkel, Freiburg, Bundesrepublik). Bei der Verwendung von Dithranol liegen die verwendeten Mengen vorzugsweise bei 2,0 bis 20 |ig pro cm2 Schichtfläche, bei Verwendung von Fumarsäure und deren Salzen bei 50 — 500 (ig/ cm;. bei Verwendung von Undecylensäure bei 20—150 (ig/ cm: bei Vitamin-A-säure bei 0,5 bis 5 (ig/cm2, bei Verwendung von Allantoin bei 20 — 200 |ig/cm2, bei Verwendung von Teerpräparaten bei 10—100 (ig/cm2.
Man gibt diesen Ansatz zu der Dispersion des Klebers, mischt mit einem Rührer gleichmässig und trägt diese Mischung mit einem Rakel auf der Pflasterfolie gleichmässig auf und trocknet. Der Schutz der wirkstoffhaltigen Kleberschicht erfolgt z. B. durch Abdeckung mit silikonisiertem Papier, das vor der Applikation entfernt wird.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung.
Herstellung der Kleberdispersion In einem Polymerisationsgefäss, ausgestattet mit Rührer, Rückflusskühler und Thermometer, werden 0,064 g des Na-Salzes eines Triisobutylphenolpolyoxyethylensulfats mit 7 Oxyethylen-Einheiten und 0,60 g Ammoniumperoxodisulfat gelöst in 865 g vollentsalztem Wasser bei 85 C vorgelegt. In diese Lösung wurde bei 85 C eine Emulsion aus
12.8 g des oben genannten Emulgators 10.2 g Ammoniumperoxodisulfat 1,8 g 2-Ethylhexylthioglycolat 2458 g 2-Ethylhexylacrylat 1152 g Ethylacrylat 230 g 2-Hydroxypropylacrylat und 1620 g Wasser im Laufe von 5 Stunden zugetropft. Danach wurde die Dispersion für weitere 2 Stunden bei 85 C gehalten, anschliessend auf Raumtemperatur abgekühlt und durch ein feinmaschiges Siebgewebe aus rostfreiem Stahl filtriert.
Es wurde eine koagulatfreie Dispersion mit einem Trok-kengehalt von 60,3% und einem mittleren Teilchendurchmesser. bestimmt durch Photonenkorrelationsspektroskopie. von 580 nm erhalten. Der pH-Wert betrug 2,0, die aktuelle Viskosität 1450 mPa-s (Brookfield-Viskosimeter, I, 6).
Beispiel 1
210,6 mg Harnstoff, 88,5 mg Ascorbinsäure, 63,5 mg Natriumeitrat, 10,5 mg Natriumdithionit werden in 15 g gereinigtem Wasser gelöst und darin 1,2 mg Dithranol fein dispergiert. Dieser Ansatz wird zu 15 g Kleberdispersion (60% Trockengehalt) gegeben, gleichmässig gemischt und mittels einer Rakel auf einer Fläche von 250 cm2 einer Polyethylen-folie (Dicke 130 (im) gleichmässig aufgetragen und getrocknet. Der Schutz der wirkstoffhaltigen Kleberschicht erfolgt durch Abdeckung mit silikonisiertem Papier, das vor der Applikation entfernt wird. Als Kleberschicht wird vorzugsweise eine basierend auf dem Copolymerisat aus 2-Ethylhexylacrylat, Ethylacrylat und 2-Hydroxypropylacrylat im Gewichtsverhältnis 64 : 30 : 6 verwendet.
Beispiel 2
180 mg Salicylsäure, 100,5 mg Ascorbinsäure, 105 mg Natriumeitrat, 60 g Weinsäure und 13 mg Natriumdithionit werden in einer Mischung aus 5 g gereinigtem Wasser und 15 g Kleberdispersion gelöst und darin 2,4 mg Dithranol fein dispergiert. Der Ansatz wird entsprechend Beispiel 1 aufgearbeitet.
Beispiel 3 (Verwendung von Teerprodukten) 12,5 mg Pix Juniperi, 62,5 mg Salicylsäure, 97,0 mg Weinsäure, 25,0 mg Ethylendiamintetraessigsäure, 1,0 g Tweena80', 250 mg SpanK802, werden mittels einem schnellen Rührwerk in 15 g gereinigtem Wasser gelöst oder fein dispergiert. Zu diesem Ansatz werden 25 g Kleberdispersion gegeben und gleichmässig gemischt. Die Aufarbeitung entspricht Beispiel 1; Trocknung erfolgt bei 35 C unter Zwangsluftführung.
Beispiel 4 (Verwendung von Fumarsäure und deren Salze) 15,0 mg Fumarsäure, 50,0 mg Salicylsäure, 45,0 mg Weinsäure, 22,5 mg Cystein, 300 mg Glycerin werden unter Rühren bei Raumtemperatur in einer Mischung aus 20,0 mg Wasser und 15,0 g Kleberdispersion gelöst und entsprechend Beispiel 1 aufgearbeitet.
Beispiel 5 (Verwendung von Allantoin) 25,0 mg Allantoin, 25,0 mg Salicylsäure, 10,5 mg Natriumdithionit, 88,5 mg Ascorbinsäure, 63,5 mg Natriumeitrat werden unter intensivem Rühren in 10 g gereinigtem Wasser fein dispergiert oder gelöst. Zu diesem Ansatz fügt man 15 g Kleberdispersion und 300 mg Tween 80®, mischt gut und arbeitet nach Beispiel 1 auf.
Beispiel 6 (Verwendung von Undecylensäure [Undecen-(10)-säure (1) 6,3 mg Undecylensäure, 105 mg Citronensäure, 800 mg TweenÄ, 20,0 mg Salicylsäure und 1,5 g Sorbitlösung, 70%ig werden bei 30 C unter intensivem Rühren in 15 g Wasser dispergiert bzw. gelöst, mit 15 g Kleber gemischt und nach Beispiel 1 aufgearbeitet.
Beispiel 7 (Verwendung von Vitamin-A-säure) 1,0 mg Tretinoin, 50 mg Salicylsäure, 100,0 mg Tween 80®, 7,5 mg Natriumdithionit, 75,0 mg Ascorbinsäure und 58 mg Na-Citrat werden in 10.0 g gereinigtem Wasser dispergiert oder gelöst und anschliessend mit 15,0 g Kleberdispersion gemischt. Aufarbeitung erfolgt gemäss Beispiel 1.
1 Polyoxyethylen-(20)-sorbitan-monooleat; Produkt der Atlas
2 Sorbitan-monooleat
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Claims (10)
- 667 0132PATENTANSPRÜCHE1. Clucocorticoidfreies pharmazeutisches Mittel zur lokalen Therapie der Psoriasis, das antipsoriatische Wirkstoffe enthält, dadurch gekennzeichnet, dass das pharmazeutische Mittel aus einer selbsthaftenden, nichtpermeablen Folie besteht, deren Klebstoffschicht den glucocorticoidfreien antipsoriatischen Wirkstoff in gleichmässiger feiner Verteilung enthält.
- 2. Glucocorticoidfreies pharmazeutisches Mittel gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Klebstoffschicht einen Gehalt an dem antipsoriatischen Wirkstoff von 0,1 bis 1000 [ig und vorzugsweise von 1 bis 250 |ig pro cm2 Schichtfläche aufweist.
- 3. Glucocorticoidfreies pharmazeutisches Mittel gemäss Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Klebstoffschicht ausser dem antipsoriatischen Wirkstoff noch Harnstoff in gleichmässig feiner Verteilung enthält und vorzugsweise der Gehalt an Harnstoff das 100- bis 300-fache des Gewichtes des antipsoriatischen Wirkstoffs ausmacht.
- 4. Glucocorticoidfreies pharmazeutisches Mittel gemäss einem der Ansprüche 1 — 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Klebstoffschicht ausser dem antipsoriatischen Wirkstoff noch Salicylsäure enthält und vorzugsweise der Gehalt an Salicylsäure das 100- bis 250-fache des Gewichts des antipsoriatischen Wirkstoffs ausmacht.
- 5. Glucocorticoidfreies pharmazeutisches Mittel gemäss einem der Ansprüche 1—4, dadurch gekennzeichnet, dass es noch zusätzlich therapeutisch zulässige Reduktionsmittel, vorzugsweise in einer Menge von 10—1000 Gew.%, bezogen auf den antipsoriatischen Wirkstoff, enthält.
- 6. Glucocorticoidfreies therapeutisches Mittel gemäss Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass das therapeutisch zulässige Reduktionsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Ascorbinsäure, Natrium- oder Kaliumdithio-nit, Cystein und dessen physiologisch unbedenkliche Säureadditionssalze.
- 7. Glucocorticoidfreies therapeutisches Mittel gemäss einem der Ansprüche 1 — 6, dadurch gekennzeichnet, dass es zusätzlich noch physiologisch unbedenkliche Komplexbildner, vorzugsweise solche die ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Ethylendiamintetraessigsäure, Milchsäure, Weinsäure, enthält.
- 8. Glucocorticoidfreies therapeutisches Mittel gemäss einem der Ansprüche 1 — 7, dadurch gekennzeichnet, dass es Dithranol, Allantoin oder Fumarsäure und/oder physiologisch unbedenkliche Salze derselben als Wirkstoff enthält.
- 9. Glucocorticoidfreies therapeutisches Mittel gemäss einem der Ansprüche 1 — 7, dadurch gekennzeichnet, dass es Undecylensäure, Vitamin-A-Säure oder eine antipsoriatisch Wirkung aufweisende Teerprodukte als Wirkstoffe enthält.
- 10. Verfahren zur Herstellung eines glucocorticoidfreien pharmazeutischen Mittels gemäss einem der Ansprüche1 — 9. dadurch gekennzeichnet, dass eine nicht permeable Folie zur Bildung einer Klebstoffschicht mit einer Dispersion, die ein dispergiertes Polymerisat und einen antipsoriatischen Wirkstoff enthält beschichtet wird, wobei der pH-Wert der Dispersion unterhalb 7 liegt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843438005 DE3438005A1 (de) | 1984-10-17 | 1984-10-17 | Pharmazeutisches mittel zur lokalen therapie der psoriasis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH667013A5 true CH667013A5 (de) | 1988-09-15 |
Family
ID=6248085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH4254/85A CH667013A5 (de) | 1984-10-17 | 1985-10-02 | Pharmazeutisches mittel zur lokalen therapie der psoriasis. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE903471A (de) |
| CH (1) | CH667013A5 (de) |
| DE (1) | DE3438005A1 (de) |
| DK (1) | DK473885A (de) |
| FR (1) | FR2571619B1 (de) |
| GB (1) | GB2165453B (de) |
| IT (1) | IT1185827B (de) |
| NL (1) | NL8502842A (de) |
| SE (1) | SE461251B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19833177A1 (de) * | 1998-07-23 | 2000-01-27 | Labtec Gmbh | Pflasterabdeckung nach Reizung |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL97012A0 (en) * | 1990-01-30 | 1992-03-29 | Gist Brocades Nv | Topical preparations for treating human nails |
| DE4006628A1 (de) * | 1990-03-06 | 1990-11-22 | Bernd Dr Med Ditter | Verfahren zur oertlichen daueranwendung von antiallergischen, entzuendungshemmenden und juckreizstillenden hautmitteln |
| ITMI20042111A1 (it) * | 2004-11-04 | 2005-02-04 | Biofarmitalia Spa | Cerotto contenenti una sostanza scelta tra i catrami aventi caratteristiche riducenti in dermatologia |
| EP1923059A1 (de) * | 2004-11-04 | 2008-05-21 | BIOFARMITALIA S.p.A. | Pflaster mit einer aus Teer selektierten Substanz mit reduzierenden Eigenschaften in der Dermatologie |
| WO2006119540A1 (en) * | 2005-05-11 | 2006-11-16 | Jenny Nicolopoulos | Preparation for treating psoriasis |
| WO2008013493A1 (en) | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Iss Immune System Stimulation Ab | Topical treatment of warts |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB950380A (en) * | 1962-02-27 | 1964-02-26 | Perry Bowell Overseas Ltd | Pharmaceutical products for the treatment of skin diseases |
| IE31985B1 (en) * | 1967-03-29 | 1973-03-07 | Lilly Co Eli | Medicated adhesive tape |
| FR2047874A6 (de) * | 1969-06-10 | 1971-03-19 | Nouvel Lucien | |
| US3896789A (en) * | 1974-06-10 | 1975-07-29 | Riker Laboratories Inc | Retinoic acid dipensing pressure sensitive dermotological tape |
| JPS5758615A (en) * | 1980-09-26 | 1982-04-08 | Nippon Soda Co Ltd | Film agnent and its preparation |
| JPS6059207B2 (ja) * | 1981-03-13 | 1985-12-24 | 日東電工株式会社 | 複合製剤の製法 |
| GB2105990B (en) * | 1981-08-27 | 1985-06-19 | Nitto Electric Ind Co | Adhesive skin patches |
| JPS5852216A (ja) * | 1981-09-22 | 1983-03-28 | Daikyo Yakuhin Kogyo Kk | 貼付剤 |
| LU83710A1 (fr) * | 1981-10-23 | 1983-06-07 | Cird | Matrice de diffusion polymerique a base d'anthraline ou de l'un de ses derives et son application dans le traitement des maladies de la peau |
| GB2156215B (en) * | 1984-03-05 | 1988-03-02 | Nitto Electric Ind Co | Percutaneous absorption type adhesive pharmaceutical preparation |
-
1984
- 1984-10-17 DE DE19843438005 patent/DE3438005A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-09-25 FR FR8514177A patent/FR2571619B1/fr not_active Expired
- 1985-10-02 CH CH4254/85A patent/CH667013A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-14 IT IT67871/85A patent/IT1185827B/it active
- 1985-10-16 SE SE8504796A patent/SE461251B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-10-16 DK DK473885A patent/DK473885A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-10-17 BE BE0/215747A patent/BE903471A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-10-17 GB GB8525673A patent/GB2165453B/en not_active Expired
- 1985-10-17 NL NL8502842A patent/NL8502842A/nl not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19833177A1 (de) * | 1998-07-23 | 2000-01-27 | Labtec Gmbh | Pflasterabdeckung nach Reizung |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK473885D0 (da) | 1985-10-16 |
| NL8502842A (nl) | 1986-05-16 |
| FR2571619A1 (fr) | 1986-04-18 |
| BE903471A (fr) | 1986-02-17 |
| SE461251B (sv) | 1990-01-29 |
| IT1185827B (it) | 1987-11-18 |
| DK473885A (da) | 1986-04-18 |
| GB2165453B (en) | 1989-05-24 |
| GB8525673D0 (en) | 1985-11-20 |
| FR2571619B1 (fr) | 1988-10-14 |
| SE8504796D0 (sv) | 1985-10-16 |
| GB2165453A (en) | 1986-04-16 |
| IT8567871A0 (it) | 1985-10-14 |
| DE3438005A1 (de) | 1986-04-17 |
| SE8504796L (sv) | 1986-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69801893T2 (de) | Ölige Pflaster mit NA-Diclofenac zur äusseren Anwendung | |
| DE4241874C2 (de) | Medizinisches Pflaster für die perkutane Verabreichung des Wirkstoffs Ketoprofen | |
| DE60216634T2 (de) | Gel mit mindestens einem retinoid und benzoylperoxid | |
| DE69029804T2 (de) | VEHIKEL MIT LANGSAMER FREISETZUNG ZUR VERMINDERUNG DER HAUTREIZUNG TOPISCHER retinoidhaltiger MITTEL | |
| DE3111550C2 (de) | Antiphlogistisches analgetisches Pflaster | |
| EP1467706B1 (de) | Dermales applikationssystem für aminolävulinsäure-derivate | |
| DE69715049T2 (de) | Tranilast enthaltendes externum und verfahren zu dessen herstellung | |
| DE2207294C2 (de) | Topische Salbengrundlage | |
| DE19922662C1 (de) | Transdermales therapeutisches System (TTS) Tolterodin enthaltend | |
| DE69108683T2 (de) | Zubereitung zur transdermalen Verabreichung von Arzneimitteln. | |
| DE69815263T2 (de) | Stabile zubereitung auf basis von acetylsalicylsäure zur äusseren anwendung | |
| EP0186019A2 (de) | Wirkstoffpflaster | |
| DE19548332A1 (de) | Hormonpflaster | |
| EP0439180A2 (de) | Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Tulobuterol | |
| EP0376067A2 (de) | Transdermales therapeutisches System mit Physostigmin als wirksamen Bestandteil und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2924005C2 (de) | Isosorbiddinitrat enthaltendes Mittel | |
| DD266506A5 (de) | Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen band-zusammensetzung | |
| DE3302739A1 (de) | Oxidationsstabiles mittel | |
| DE68909026T2 (de) | Topische Anwendung eines Medikaments in einem Bindemittel. | |
| DE3411225C2 (de) | ||
| DE2818827C2 (de) | Mittel zur Behandlung von Psoriasis | |
| CH667013A5 (de) | Pharmazeutisches mittel zur lokalen therapie der psoriasis. | |
| DE60011686T2 (de) | Mit Betamethasone und Hyaluronsaüre behandeltes dünnes adhäsives Pflaster für die Behandlung von Psoriasis, Dermatitis, und Dermatosis | |
| DE4429667C2 (de) | Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| EP2170235B1 (de) | Modifizierte acrylatklebemassen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |