CS9100360A2 - Method of almost fluorescentless xanthines winning - Google Patents
Method of almost fluorescentless xanthines winning Download PDFInfo
- Publication number
- CS9100360A2 CS9100360A2 CS91360A CS36091A CS9100360A2 CS 9100360 A2 CS9100360 A2 CS 9100360A2 CS 91360 A CS91360 A CS 91360A CS 36091 A CS36091 A CS 36091A CS 9100360 A2 CS9100360 A2 CS 9100360A2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- xanthines
- precipitation
- xanthine
- fluorescent
- dimethylxanthine
- Prior art date
Links
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 6
- GMSNIKWWOQHZGF-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)N(C)C2=C1N=CN2 GMSNIKWWOQHZGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 claims description 6
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 1
- 235000015250 liver sausages Nutrition 0.000 claims 1
- XYSQXZCMOLNHOI-UHFFFAOYSA-N s-[2-[[4-(acetylsulfamoyl)phenyl]carbamoyl]phenyl] 5-pyridin-1-ium-1-ylpentanethioate;bromide Chemical compound [Br-].C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1SC(=O)CCCC[N+]1=CC=CC=C1 XYSQXZCMOLNHOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N cyanoacetic acid Chemical compound OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- -1 3-thymylxanthine Chemical compound 0.000 description 1
- BBTNLADSUVOPPN-UHFFFAOYSA-N 5,6-diaminouracil Chemical class NC=1NC(=O)NC(=O)C=1N BBTNLADSUVOPPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N hydrogen azide Chemical compound N=[N+]=[N-] JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/10—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 3 and 7, e.g. theobromine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
- 2 -
Způsob získávání téměř bezfluorescenčních xanthinů
Vynález se týká způsobu získávání téměř bezfluores-cenčních xanthinů.
Xanthinový "základní.skelet” je sloučenina vzorce
Nesubstituovaný xanthin a substituované xanthinyjsou hlavně předprodukty a,meziprodukty k výrobě léčiv.Různé substituované xanthiny jsou také již samy hodnot-nými léčivě účinnými látkami. Takovou známou léčivě účin-nou látkou je například sloučenina pentoxifyllin (= 1-(5-oxohexyl)-3,7-dimethyl-xanthin), která je účinným zá-kladem .různých léčiv proti poruchám prokrvovéní. Léčivoobsahující ^entoxifý.llin k léčení poruch prokrvování jenapříklad produkt ^Trental distribuovaný firmou AlbertRoussel Pharma GmbH, Wiesbaden (Spolková republika Němec-ko). Výhodná synthesa xanthinového kruhového systému jetak zvaná "modifikovaná hroznová synthesa" (Ullman'sEnzyklopSdie der Technischén Chemie, 4. vyd., sv. 19(1980) str. 579)· - 3 -
Synthesa vychází z močoviny popřípadě z derivátůmočoviny a kyseliny kyanoctové; znázorňuje se napříkladpro výrobu 3-methylxanthinu následovně (schematicky):
HOOC
HNH
CIL I 2
G=N
II
NH CH.
3-methyl-4-amino-urac il
I GH^
NaQH 3-methyl-4-amino-5-formamido-uracil
3-me thylxanthin - 4 - Při této synthese, pravděpodobně v jejím poslednímstupni (alkalické reakci uzavření kruhu), se z části tvo-ří silně fluoreskující vedlejší produkty, které na xan-thinech po jejich vysrážení z alkalického roztoku pevněulpívají a je možno je odstranit- pouze několikerým, pře-srážením nebo překrystalováním s odpovídajícími ztrátamina výtěžku. Vysrážení xanthinů z jejich alkalického roz-toku se obvykle provádí anorganickými nebo organickýmikyselinami, jako například kyselinou sírovou, kyselinouchlorovodíkovou nebo kyselinou octovou. ^ylo již zkoušeno snížit při alkalické reakci uza-vření kruhu znečištění fluoreskujícími vedlejšími produk-ty přidáváním forraalďehydu (DD-A. 21 220). Tak« u tohotopostupu je však stále ještě- potřebné alespoň jedno pře-krystalování (srovn. odst. 2, řádky 17/18 DD-A).
Ve snaze dospět dříve zmíněnou alkalickou reakcíuzavření kruhu k prakticky bezfluorescenčnímu xanthinůbez dalšího čištění, popřípadě již. existující fluoresku-jící xanthin zbavit fluoreskujících znečištěnín s pokudmožno malými náklady a s pokud možno malými ztrátami sub-stance, bylo nyní překvapivě nalezeno, že se tohoto cíledosáhne, když se xanthiny, které v molekule obsahují je-ště alespoň jeden nesubstituovaný atom dusíku, vysróžíz vodně alkalického roztoku pomocí C02 (oxidu uhličité-ho. 5 -
Vysrážení pomocí C02 se může provádět přímo ve spo-jení s alkalickou reakcí uzavírání kruhu příslušného di-aminouracilového derivátu na xanthinový kruhový skelet.Existuje-li již jinak získaný fluoreskující xanthin, mů-že se tento také, rozpuštěný ve vodné alkalickém roztoku,opět výsrážet pomoci C02· Xanthiny vysrážené z vodné alka-lického roztoku pomocí C02 jsou bez, popřípadě praktickybez fluoreskujících vedlejších produktů.
Efekt srážecího postupu podle vynálezu je snad dů-sledkem toho, že srážení pomocí C02 probíhá šetrněji akontrolovatelněji než srážení anorganickými a organický-mi kyselinami používanými dosud k tomuto účelu. Tím semohou tvořit stejnoměrnější a uspořádanější krystaly,které neuzavírají žádné, nebo prakticky žádné nečistoty.
Mimo výhod týkajících se kvality produktu a sníženíztrát na výtěžcích, má také srážecí postup podle vynále-zu ještě ekologickou výhodu, poněvadž matečné louhy mís-to síranů, chloridů nebo acetátů obsahují ekologicky ne-závadné uhličitany a také se může vzhledem k podstatnězlepšené krystalinitě upustit od používání rozpouštědelk odvodb.ování filtrovaného nebo odstředěného xanthinové- . ho Droduktu. /
Pro způsob podle vynálezu jsou principielně vhodné všechny xanthiny ještě alespoň s jedním nesubstituova-oy£’n^n ným atomem dusíku v molekule} to jsou- kvůli aziduámcj vodíku na N - slabě kyselé sloučeniny, které se ve vod-né alkalickém prostředí (NH^OH, LiOH, NaOH, KOH atd.)rozpouštějí za vzniku odpovídajících solí. Hodnota pHvodné alkalického prostředí je všeobecně asi 10.
Výhodně xanthiny ještě alespoň s jedním nesubstitu-ovaným atomem N v molekule; jsou xanthiny následujícíhovzorce I
ve kterém 12 1 R , R a R nezávisle na sohě znamenají vodík neboalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, zejménavodík nebo CH^, přičemž však alespoňjeden ze 3 zbytků musí být vodík.
Pro způsob zvlášt výhodné xanthiny jsou 1 3 3-methylxanthin ( = sloučenina vzorce I s R = R- Ha R2 = GH3 ) 12 1,3-dimethylxanthin (= sloučenina vzorce I s R = R »· - 7 - CH^ a = Hj ypieofyllin) a 3,7-dimethylxanthin ( = sloučenina vzorce I s R^ = Ha R^ = R^ = CHyi jpheobromin).
Ve vodné alkalickém prostředí se může rozpustitprakticky tolik xanthinu, až se dosáhne hranice nasyce-nosti. Za účelem vysrážení xanthinu se tento roztok uve-de ve styk s COg. To se výhodně může provádět uváděnímCO2 do plynového prostoru míchací nádoby částečně napl-něné vodně alkalickým roztokem xanthinu, za intensivníhomíchání roztoku. Také je příznivé použití zaplynovacíhomíchadla nebo přečerpávání roztoku popřípadě suspense,·přičemž podle druhu vodní vývěvy nastává intensivní vý-měna mezi kapalinou a spolu strhovaným plynem. Dále ,je účelné přivádění CQg-plynu přes; regulátormnožství, aby se kontrolovaným pohlcováním CC^ regulova-la optimální rychlost růstu krystalů.
Konečná hodnota pH potřebná k úplnému vysrážení, seúčelně upraví regulací tlaku a kontroluje se pH-elektro-dou. Jmenovaná konečná hodnota 'je vesměs ještě v alkalic-kém rozsahu (mezi asi 7 a 9,5) a mění se v tomto rozsahunepatrně podle v té době se vyskytujícího xanthinu. Ko-nečné hodnota pH potřebná k úplnému vysrážení je napří-klad u 3-methylxanthinu mezi asi 7,5 a 8,5 a u 1,3-di-methylxanthinu (= Theofyllin) a 3,7-dimethylxanthinu - 8 -t (= Theobromin) mezi asi 8,8 a 9,2. Stávající hodnoty pHjsou snadno pokusně1 zjistitelné. Upravení konečné hodno-ty pH se výhodně provádí tlakem CO^. Účelným je všeobec-ně přetlak CO£ asi 0,5 až 6,0.10^ Pa. K dosažení optimální tvorby krystalů je také výhod-né provádět srážení při zvýšené teplotě, přičemž je vý-hodný teplotní rozsah 80 až 110 °C, zejména 90 až 100 °C.
Po ukončeném srážení se produkt oddělí od kapalnéfáze (například nučí nebo odstředivkou) a promyje se vo-dou. Produkt je pak prakticky bez fluorescence.
Srážecí postup podle vynálezu se blíže vysvětlujenásledujícími příklady. Příklad 1 500 g Surového 3,7-dimethylxanthinu s obsahem ca. 97' % se suspenduje ve 3000 ml vody a se 114 g louhu sod-ného se při 100 °C rozpustí. Dó roztoku se.během 2 - 4 hodin za intensivního míchání uvádí ca. 130 g oxidu uhli-5 čitého při tlaku 1,0 až 1,5.10 Pa. Po ukončeném sráženíse hodnota pH suspense tlakem CO 2 upraví na hodnotu 8,8až 9,2. Suspense se ochladí na 40 °C a na nuči se vysrá-žený 3,7-dimethylxanthin oddělí. Výtěžek: 95 % teorie, obsah: 99,9 %· Příklad 2 650 kg durového 3-methylxanthinu jako sodná sůl, - 9
• «I rozpuštěných ve 4200 kg vody se zahřeje na 100 °G a vprůběhu 4 hodin, se do kotle uvádí ca* 310 kg oxidu uhli-čitého. Obsah kotle se běheijL srážení cirkulační čerpá apři tom se v plynovéijt prostoru intensivně promíchává s oxidem uhličitým. Přetlak 00^ v kotli se pomalu během, 5 2 hodin zvýší z 0 na 4.10 Pa, regulovaný množstvím CO2·Po ochlazení na 45 °0 se 3-methylxanthin oddělí v odstře-divce . Výtěžek: 610 kg 3-methylxanthinu, odpovídá 94 % teorie.Fluorescence je o faktor 100 nižší, než u 3-methylxanthi-nu, který byl za srovnatelných podmínek vysrážen kyseli-nou sírovou.
Claims (6)
1. Způsob získávání téměř bezfluorescenČních xanthinů,vyznačený tím, že se xanthlny, které v molekule obsahujíještě alespoň jeden nesubtituovaný atom dusíku, z vodněalkalického roztoku vysráží pomocí oxidu uhličitého.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako xan-thiny, které v molekule obsahují ještě alespoň jeden ne-substituóvaný atom dusíku, použijí xanthiny následující-ho vzorce I
R2 ve kterém R·^ , R2 a R^ nezávisle na sobě znamenají vodík neboalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, zejménavodík nebo CH^, 11 - přičemž však alespoň jeden ze 3 zbytků musí být. vodík. z
3-Methylxanthin, 1,3-Dimethylxanthin nebo 3,7-Dimethylxanthin.
3. Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyznačený tím, že sek vysílení vezme
4. Způsob podle jednoho nebo několika z bodů 1 až 3,vyznačený tím, že se pro vysrážení nastaví konečnáhodnota pH mezi asi 7 a 9,5·
5· Způsob podle jednoho nebo několika z bodů 1 až 4,vyznačený tím, že se vysrážení provádí při přetlaku C02mezi asi 0,5 a 6.10y Pa.
6. Způsob podle jednoho nebo několika z bodů 1 až 5,vyznačený tím, že se vysrážení provádí při teplotáchmezi asi 80 a 110 °G, zejména mezi asi 90 a 100 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4004618A DE4004618A1 (de) | 1990-02-15 | 1990-02-15 | Verfahren zur gewinnung annaehernd fluoreszenzfreier xanthine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS9100360A2 true CS9100360A2 (en) | 1991-09-15 |
| CZ279936B6 CZ279936B6 (cs) | 1995-09-13 |
Family
ID=6400165
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5144033A (cs) |
| EP (1) | EP0442401B1 (cs) |
| JP (1) | JP2550443B2 (cs) |
| KR (1) | KR0169984B1 (cs) |
| CN (1) | CN1032002C (cs) |
| AT (1) | ATE104979T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ279936B6 (cs) |
| DE (2) | DE4004618A1 (cs) |
| DK (1) | DK0442401T3 (cs) |
| ES (1) | ES2054383T3 (cs) |
| IN (1) | IN171029B (cs) |
| LT (1) | LT3772B (cs) |
| LV (1) | LV10454B (cs) |
| PL (1) | PL165701B1 (cs) |
| PT (1) | PT96766B (cs) |
| RO (1) | RO107947B1 (cs) |
| RU (1) | RU1811531C (cs) |
| SK (1) | SK278938B6 (cs) |
| UA (1) | UA19846A (cs) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD21220A (cs) * | ||||
| DE21220C (de) | CH. W. siemens in London | Neuerungen an rotirenden Oefen | ||
| DE138444C (cs) * | 1901-12-31 | |||
| GB190504959A (en) * | 1905-03-09 | 1905-10-05 | Anilin Fabrikation Ag | Manufacture of Soluble Compounds of Theobromine. |
| GB302207A (en) * | 1927-09-12 | 1928-12-12 | Albert Boehringer | Process for the extraction of theo-bromine |
-
1990
- 1990-02-15 DE DE4004618A patent/DE4004618A1/de not_active Withdrawn
- 1990-08-28 IN IN684/MAS/90A patent/IN171029B/en unknown
-
1991
- 1991-02-09 EP EP91101829A patent/EP0442401B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-09 DK DK91101829.9T patent/DK0442401T3/da active
- 1991-02-09 ES ES91101829T patent/ES2054383T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-09 AT AT9191101829T patent/ATE104979T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-02-09 DE DE59101466T patent/DE59101466D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-12 CN CN91100929A patent/CN1032002C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-13 CZ CS91360A patent/CZ279936B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-02-13 RO RO146925A patent/RO107947B1/ro unknown
- 1991-02-13 SK SK360-91A patent/SK278938B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1991-02-13 KR KR1019910002496A patent/KR0169984B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-13 US US07/654,487 patent/US5144033A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-14 JP JP3040793A patent/JP2550443B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-14 PT PT96766A patent/PT96766B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-02-14 UA UA4894528A patent/UA19846A/uk unknown
- 1991-02-14 PL PL91289066A patent/PL165701B1/pl unknown
- 1991-02-14 RU SU914894528A patent/RU1811531C/ru active
-
1993
- 1993-05-05 LV LVP-93-290A patent/LV10454B/lv unknown
- 1993-11-12 LT LTIP1463A patent/LT3772B/lt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LTIP1463A (en) | 1995-05-25 |
| JP2550443B2 (ja) | 1996-11-06 |
| IN171029B (cs) | 1992-07-04 |
| DE4004618A1 (de) | 1991-08-22 |
| EP0442401B1 (de) | 1994-04-27 |
| JPH04330074A (ja) | 1992-11-18 |
| CN1054067A (zh) | 1991-08-28 |
| ATE104979T1 (de) | 1994-05-15 |
| UA19846A (uk) | 1997-12-25 |
| RU1811531C (ru) | 1993-04-23 |
| LT3772B (en) | 1996-03-25 |
| RO107947B1 (ro) | 1994-01-31 |
| DK0442401T3 (da) | 1994-09-05 |
| EP0442401A1 (de) | 1991-08-21 |
| CN1032002C (zh) | 1996-06-12 |
| ES2054383T3 (es) | 1994-08-01 |
| PT96766A (pt) | 1991-10-31 |
| SK278938B6 (sk) | 1998-04-08 |
| PL165701B1 (pl) | 1995-01-31 |
| PT96766B (pt) | 1998-07-31 |
| US5144033A (en) | 1992-09-01 |
| PL289066A1 (en) | 1991-09-23 |
| KR0169984B1 (ko) | 1999-02-01 |
| LV10454B (en) | 1996-02-20 |
| KR910015577A (ko) | 1991-09-30 |
| DE59101466D1 (de) | 1994-06-01 |
| CZ279936B6 (cs) | 1995-09-13 |
| LV10454A (lv) | 1995-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4358588A (en) | Process for preparing cephalosporanic acid compounds | |
| EP0024181B1 (en) | Process for the isolation of a solid salt of p-hydroxymandelic acid; some salts of p-hydroxymandelic acid | |
| US4506080A (en) | Preparation of serotonine and derivatives | |
| CS9100360A2 (en) | Method of almost fluorescentless xanthines winning | |
| US2314843A (en) | Process of producing nicotinamide | |
| DD246301A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 9-(2-hydroxyaethoxy-methyl)granin | |
| US4346045A (en) | Process for resolving DL-S-benzoyl-β-mercaptoisobutyric acid, and products obtained | |
| PL211222B1 (pl) | Sposób oczyszczania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego | |
| US4275216A (en) | Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles | |
| EP0341991A2 (en) | Method for recovery of antibiotics from mother liquors and novel pharmaceutically-acceptable salts thereof | |
| NO133892B (cs) | ||
| US4405783A (en) | Process for the production of dihydroxypropyltheophylline | |
| CA2560353A1 (en) | Process for manufacture of racemic carvedilol | |
| RU2148579C1 (ru) | Способ получения 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола | |
| JP3316917B2 (ja) | 新規フェニルアラニン塩結晶とその製造法 | |
| KR20010030637A (ko) | 아미노피페라진 유도체의 신규한 제조방법 | |
| KR800001550B1 (ko) | 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 제조법 | |
| US2303972A (en) | Sulphanilyl guanylureas and process for making them | |
| SU320119A1 (cs) | ||
| JPH03128363A (ja) | ジスルフィド型サイアミン誘導体の製造方法 | |
| IE65258B1 (en) | New process for producing a phenyl propionic derivative | |
| JPH0827151A (ja) | プリンの製造方法 | |
| PL123164B2 (en) | Process for preparing of hydrate of pipecolinic acid sodium salt | |
| PL172021B1 (pl) | Sposób oczyszczania kwasu klawulanowego PL | |
| NO130433B (cs) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20110213 |