CZ206699A3 - Farmaceutické přípravky s vodonerozpusným komplexem pro trvalé uvolňování léčiv - Google Patents

Farmaceutické přípravky s vodonerozpusným komplexem pro trvalé uvolňování léčiv Download PDF

Info

Publication number
CZ206699A3
CZ206699A3 CZ992066A CZ206699A CZ206699A3 CZ 206699 A3 CZ206699 A3 CZ 206699A3 CZ 992066 A CZ992066 A CZ 992066A CZ 206699 A CZ206699 A CZ 206699A CZ 206699 A3 CZ206699 A3 CZ 206699A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
air
region
supplied
air gap
spinning
Prior art date
Application number
CZ992066A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ301119B6 (cs
Inventor
Malcolm L. Gerter
Nicolas Barker
Gary Musso
Christopher J. Molineaux
Original Assignee
Praecis Pharmaceuticals Incorporated
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Praecis Pharmaceuticals Incorporated filed Critical Praecis Pharmaceuticals Incorporated
Publication of CZ206699A3 publication Critical patent/CZ206699A3/cs
Publication of CZ301119B6 publication Critical patent/CZ301119B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby celulózových výrobků, při kterém se roztok celulózy v N-oxidu terciárního aminu protlačuje do koagulační lázně.
Je známo, že celulózu lze rozpustit v určitých N-oxidech terciárních aminů, (které mohou pro jednoduchost být také nazývány amin oxidy) za účelem vytvoření roztoku nebo přesněji zvlákňovacího roztoku, který se dá protlačovat do koagulační lázně, přičemž se tvaruje výrobek jako jsou, vlákna nebo fólie. Zvlákňovací roztoky obecně obsahují malé množství vody a koagulační lázeň je obvykle vodná lázeň. Koagulovaný výrobek se pak promývá za účelem odstranění zbytkových amin oxidů. Tento proces je příkladem zvlákňování v roztoku (solvent-spinning) a takto vyrobená vlákna lze nazývat v roztoku zvlákňovanými vlákny nebo také lyocelovými vlákny. Příkladem použitelných amin oxidových rozpouštědel je N-methylmorfolín-N-oxid (NMMO).
' Dosavadní stav techniky *
US 4 261 943, jehož obsah se tímto včelňuje do popisu formou odkazu, popisuje takovýto postup zvlákňování i v roztoku, při němž se roztok celulózy ve vodném NMMO iík protlačuje zvlákňovací tryskou skrz vzdušnou mezeru, která ! může být např. 5 nebo 30 cm dlouhá, čímž vzniknou vlákna, která se potom nechají procházet vodnou lázní, čímž vznikne lyocelové vlákno. Tento patent také popisuje způsob zvlákňovací v roztoku, pří kterém se vlákna ve vzdušné mezeře ' obalují kapalinou, která nerozpouští celulózu, např. vodou, což se provádí bezprostředně po protlačeni. Tento způsob -snižuje tendenci vláken spojovat se k sobě navzájem při — - 2 ’ průchodu vzdušnou mezerou.
VO-A-93/19230 popisuje způsob zvlákňování v roztoku, při ti kterém vlákna ve vzduchové mezeře jsou ochlazována před vstupem do koagulační lázně, např. tím, že se podrobí intenzivnímu ochlazení vzduchem. Teplota zvlákňovacího Φ roztoku může být 90-110°C, teplota chladicího vzduchu -5
- +5°C a délka vzdušné mezery 60-145 mm.
Podstata vynálezu
Podle tohoto vynálezu se způsob výroby extrudovaných lyocelových výrobků provádí protlačováním roztoku celulózy v N-oxidu terciárního aminu přes vzduchovou mezeru do koagulační lázně, přičemž vzduch se do této vzduchové mezery vhání a zároveň se z ni odsává.. Způsob, se vyznačuje tím, že vzduchová mezera zahrnuje první oblast, která přiléhá' k zvlákňovací desce a druhou oblast přiléhající k lázni přičemž vlhkost vzduchu, který se dodává do první oblasti se udržuje na nižší hodnotě než vlhkost vzduchu dodávaného do druhé oblastí.
Extrudovaný lyocelový výrobek může také tvořit fólie1, nebo výhodně vlákna (včetně nejen zpřádacích vláken , která mohou být následně sekána pro vyrobeni příze, ale také příze s kontinuálními vlákny). Pokud vyráběným výrobkem jsou vlákna, nazývá se protlačovaní zařízení obecně zvlákňovací tryskou ti protlačovaci proces lze obecně nazvat zvlákňování.
Délka vzduchové mezery mezi tryskou a koagulační lázní je výhodně v rozmezí 10 až 60 mm, ještě výhodněji 15 až 100 mm nebo 20 až 60 mm. Je jasné, že plynem v ofukovací trysce je výhodně vzduch, další .inertní plyny nebo směsi plynů, např. lze použit dusík.
Každá ze dvou oblastí vzduchových trysek může mít stejnou nebo různou délku. V jednom z možných provedení, které se může jevit často jako výhodné, je délka první oblastí menší než délka druhé oblasti. První oblast je výhodně 3 až 10 mm, takže druhá oblast zaujímá zbývající délku vzduchové mezery. Roztok celulózy (který lze také nazývat zvlákňovacím roztokem) je obvykle extrudován směrem dolů a prochází oblastí ofukovacích trysek. Vzduch je výhodně dodáván a odebírán pomocí vzdušníků nebo vzduchových trysek ve směru v podstatě příčném ke směru procházejících vláken, takže je v podstatě horizontální pokud se používá obvyklé extrudační techniky. Při takovém příčném uspořádání, může být průchod vzduchu přes vzdušník obvykle označován jako příčný (cross-draft). Rychlost dodávaného vzduchu do vzdušníku v obou oblastech je výhodně ,v rozmezí 1 až 20 m/s, výhodněji 2 až 10 m/s. Je jasné, že rychlost vzduchu by měla být dostatečně vysoká, aby se udržely odlišné atmosférické' podmínky kolem extrudátu zvlákňovací trysky uvnitř obou oblastí ofukování vzduchem, ale ne tak vysoká, aby mohla porušit průchod extrudátu, tedy vznikající vlákna. Obecně vyšší rychlost může způsobit takové narušení v delších vzdušných mezerách. Rychlošt vzduchu první a druhé oblasti ofukováním vzduchem může být stejná nebo, různá. Vhodné rychlosti vzduchu lze určit v každém konkrétním případě jednoduchou zkouškou.
Způsoby odstraňování vzduchu z jedné nebo z obou oblastí lze provádět odsáváním. Vzduch lze dodávat a odsávat ze vzduchové mezery vhodným dmychadlem a sacími tryskami.. Je jasné, že oddělené, ofukovací trysky jsou nutné pro každou první a druhou oblast. Může být také použito jedné nebo více sacích trysek. Ve výhodném provedení každá ofukovací tryska směřuje k sací trysce, která je podobně dimenzovaná. Toto uspořádáni má výhodu, . že umožňuje lepší regulací atmosférických podmínek kolem extrudátu podél celé oblasti mezery, v níž se o.fukuje extrudát vzduchem. Zejména je
pokud délka první umožněna lepší kontrola první oblasti oblasti je menší než délka druhé oblasti.
Teplota dodávaného vzduchu ve vzduchové mezeře je obecně kolem teploty okolí, např. v 0-40°C a velmi často to bývá hodnota 20-30°C. Teplota zvlákňovacího roztoku dodávaného do trysky je obecně v rozmezí .asi 80-125°C a průtok plynu tudíž slouží k ochlazení extrudátu ve vzduchové mezeře. Obvyklou praxí je, že se zvýší rychlost extrudovaného výrobku v koagulační lázni, takže je vyšší než.extrudační rychlost, kterou prochází zvlákňovací roztok tryskou. Většinou je faktor tohoto zvýšení- 2,5-25, takže dojde k protažení extrudátu, které slouží zlepšení mechanických vlastností. Vlhkost dodávaného vzduchu do první oblastí je výhodně, v rozmezí 0-20, ještě výhodněji 0-10 gramů vody na kilogram vzduchu, vlhkost vzduchu dodávaného do druhé oblasti je výhodně v rozmezí 5-30 gramů, vody na kilogram vzduchu.
Lyocelová vlákna obecně vykazují tendencí f ibrilovat zejména pokud jsou podrobena mechanickému stresu v průběhu horké částí procesu jako je proces, pří kterém se dále průmyslově zpracovávají, např. spřádání, broušení nebo barvení. Pří fibrilaci se vlákna částečně odtrhnou odl povrchu, vznikají individuální vlákna, (stejně jako příze a produkty, které ji obsahují) a jejich chlupatý vzhled může být esteticky nežádoucí. Bylo překvapivě zjištěno, že vlákno vyrobené způsobem podle vynálezu vykazuje nižší tendenci k fibrilaci, než vlákno vyrobené konvenční zvlákňovací technikou.
Je známo, že zvlákňování lyocelových vláken při zvlákňování lyocelových vláken může extrudát zvlákňovacího roztoku, např. v podobě vláken, občas zůstat ve vzduchové mezeře. Tato závada může být označena jako ztráta zvlákňovací stability nebo špatná zvlákňovatelnost. Špatnou zvlákňovatelnost lze zjistit pozorováním poškozených nebo přeseknutých vláken v celkovém produktu nebo v některých případech tím že se . zaznamená úplné přetržení příze ve vzduchové mezeře nebo ve zvlákňovací lázní. Bylo s překvapením zjištěno, že způsob podle vynálezu řeší lepší zvlákňovací stabilitu, než konvenční techniky, zejména při delších vzduchových mezerách. Tento efekt lze obtížně kvantifikovat lze jej však snadno zjistit pozorováním.
i :D Průměrný polymerační stupeň (D.P. celulózy ve zvlákňovacím roztoku, může xbýt obecně v rozmezí od 250 do
2000 a je výhodně v rozmezí od 500 do 2000, ještě výhodněji do 750 do 1000. Bylo zjištěno, že dobrá spřádatelnost se dosáhne.v širokém rozsahu podmínek, jestliže D.P. celulózy je v rozmezí 750-1000. Stupeň polymerace D.P. celulózy je obvykle kontrolovatelný viskozímetrií zředěného roztoku celulózy ve vodném roztoku kovového komplexu aminu, např. amoniakálního komplexu mědi. Použitelným způsobem je metoda založená na normě TAPPI Standard T206, a je zde dále popsána jako testovací metoda č. 3. D.P. celulózy se měří v anhydroglukózových jednotkách na molekulu. Je jasné, že měření D.P. je v tomto případě střední viskozitní D.P.
Vynález bude nyní popsán se zřetelem na doprovodná vyobrazení, která představuje schematicky zařízení pro provádění způsobu podle vynálezu.
Jak je vidět na obrázku, roztok celulózy v vodném amin oxidu se dodává pomocí čerpadla 1 do zvlákňovací trysky 2. Zvlákňovací roztok může např. obsahovat 5 až 25 % hmotnostních celulózy, 70 až 85 % hmotnostních NMMO a 5 až 15 % hmotnostních vody, jeho teplota se může pohybovat v rozmezí 80 až 125°C. Zvlákňovací roztok je extrudován směrem dolů, skrz otvory zvlákňovacích trysek 2 do vzduchové mezery 3, udržované při teplotě pod teplotou zvlákňovaného roztoku, «Ο • · • · · * * * • * · 7 přičemž získává pevnou podobu svazku vláken 4. Vlákna 4 pak pokračují do vodné koagulační lázně 5., přičemž částečně projdou přes válec 6. a jsou odváděna na máchání, sušení a další obvyklé operace. Obvodová rychlost válce 6. je vyšší než rychlost zvlákňovacího roztoku pří vstupu do otvorů každé ý zvlákňovací trysky 2, tak aby byla vlákna 4 protažena.
Protažení vláken se uskutečňuje převážně ve vzduchové mezeře i < 1. 1
První část vzduchu se přivádí ofukovací tryskou 7.do vzduchové mezery 3. v první, -oblasti 9., přiléhající. ke zvlákňovací trysce 2 a odvádí se ze vzduchové mezery X sací tryskou 8, takže vzduch prochází, skrz vzduchovou mezeru 3 příčně vůči směru průchodu vláken 4. Trysky 7., 8 jsou uspořádány tak, že postup umožňuje udržet teplotu a vlhkost atmosféry první oblasti 9, která přiléhá k čelu 2a zvlákňovací trysky 2, na požadované hodnotě. Druhá část: vzduchu se dodává podobným způsobem do vzduchové mezery 3. ve druhé oblastí 12 vzdálenější od zvlákňovací trysky 2 a využívá se k němu ofukovací trysky 10 a odváděči sací, trysky 11. Trysky 10. 11. jsou uspořádány tak, že tento způsob umožňuje udržet teplotu a vlhkost druhé oblasti 12. umístěné mezi první, oblasti 9 a koagulační. lázeň 5, na požadovaných hodnotách. Trysky 7 a 10 zvyšují množství, dodaného vzduchu do procházejícího svazku vláken 4. Vlhkost vzduchu dodávaného ofukovací tryskou 7 je nižší, než vlhkost vzduchu dodávaného ofukovací tryskou 10. Teploty dvou dodávaných částí vzduchu d mohou být stejné nebo různé.'
Přestože obrázky ukazují dodávání dvou různých částí vzduchu odlišných vlastností do vzduchové mezery, je zřejmé, že tři nebo více navzájem odlišných, takových částí, je možné použít také přičemž každá z nich, se dodává do samostatné oblastí vzduchové mezery, aniž by tím došlo k odchýlení od základní myšlenky vynálezu. Tendence k fíbrílaci lyocelových vláken se dá sledovat následujícími testovacími metodami:.
Příklady provedení vynálezu
Testovací metoda 1 (pískový test)
Malý kousek vlákna, obsahující 100 až 200 monofilů se naseká na délku 5 mm. Tato krátká vlákna se umístí do 20 ml nádoby obsahující 4 g skleněných mikroskopických částeček, a přidá se 8 ml vody. Nádoba se spolehlivě uzavře a třepe se s ní na Stewartově třepačce při 2800 cyklů za minutu po dobu 20 minut.
Část vláken se odstraní a umístí se na mikroskopické sklíčko. Fibrilační index (Cf) se vypočítá z optických mikročárek na fibrílujicich vláknech. Celkové délky fibrilů, f, připojených k základnímu vláknu, o délce L, se přitom zjišťuje měřením pod mikroskopem. Fibrilační index je dán rovnici
Cf = 2f/L
Tato operace se dá provádět manuálně nebo obrazovou analýzou. Alternativně se· může použít soubor standardních mikročárek pro porovnávání. Zkušený pracovník v oboru vláken tuto metodu snadno zvládne. V praxi není možné měřit fibrilační indexy, které mají hodnotu vyšší než asi 30, neboť vznikají potíže s viditelností velkého počtu fibril. Údaje se měří, na středu 5mm vlákna a na jeho konci. Zkušenost ukazuje, že výsledek koreluje dobře se strojovým prováděním a jedině tato čísla jsou proto zde uváděna jako Cf (TMI).
Testovací metoda 2 (vymývání barvy)
Následující metoda byla použita ke stanovení fi bří lační ho indexu (F.T..). -Vzorky vláken, byly naskládány do souboru podle vzrůstajícího stupně fíbrilace. Standardní délka vlákna od každého vzorku pak byla změřena a počet fibril (jemných chloupkůodstávajících od základního těla vlákna) podél celé standardní délky byl pak sečten. Poté byla
--8. změřena délka každé fibrily a pro každé vlákno bylo vypočteno číslo, které ukazuje počet fibril násobený střední délkou .fibrily. Vlákno vykazující nejvyšší hodnotu tohoto rozhodného čísla bylo pak označeno jako vlákno nejvíce fibrilované a byl mu přidělen fibrilační index 10. Úplné nefibrilované vlákno á dostalo fibrilační index 0 a ostatní vlákna byla označena hodnotou mezi 0-10 na základě mikroskopicky naměřených rozhodných, čísel.
Měřená vlákna pak byla použita k vytvoření standardní vzestupné stupnice. Pro stanovení fibrilačního indexu jakéhokoli dalšího vzorku vlákna, bylo vizuálně srovnáno pět nebo dese vláken pod mirkoskopem se standardně ocejchovanými vlákny. Vizuální stanovení rozhodných čísel pro každé vlákno pak bylo základem pro stanovení fibrilačního indexu u testovaných vzorků. Je jasné, že vizuální· test a výpočet průměru je v mnoha případech rychlejší než měření. Bylo# zjištěno, že zkušený technolog v oboru vláken se tomuto·, posuzování vláken snadno může naučit..
Fibrilační index výrobků se dá stanovit na vláknech vytržených z povrchu výrobku. Tkané a pletené výrobky, které· mají F.I. větší než asi 2,0 až 2,5 nejsou vzhledově dobré.
Příze o hodnotě 1,7 dtex na bázi lyocelových vláken byla zkadeřena a nasekána na 30mm vzorky vláken, které byly spojeny do příze o 20 texech. Příze byla nasekána na 80 mm dlouhé kousky, které byly vyprány a barveny do lehce modrého odstínu. Nasekané výrobky byly máchány při 40°C v domácí pračce a sušeny v domácí horkovzdušné sušičce. Poté byl na vláknech, vytržených z povrchu takto zpracovaného suchého výrobku po máchání a barvení stanoven fibrilační index. Tento index byl také stanoven po jednom nebo více cyklech praní a sušení (V/T = wash/tumble).
9” · · ···♦·« * a * a a ♦ ♦ ·· · · a a a a a· ♦ a··· ·· · a·· ···♦ *
Testovací metoda 3 (měření vískozity a D.P. amoniakálního roztoku mědi.
Tento text je založen na normě TAPPI Standrad T206i os-63. Celulóza se rozpustí v amoniakálním roztoku mědi s obsahem 15 ± 0,1 g/1 mědi a 200 ± 5 g/1 amoniaku, s koncentrací kyseliny dusité menši než 0,5 (Shirley
Institute standard), v takovém množství, aby vznikl roztok o předem zvolené přesné koncentraci (asi 1 %). Průtok roztoku _vJ_s.k.o.zj-me.lLEem_S.h-LEJ-e.y__pxi_2013C_u.rčuj.e_po__změxeni—a_přepoč-tu______________ viskozitu standardním způsobem. Hodnota vískozity D.P. se stanoví s pomocí empirické rovnice
D.P. = 412,4285 In [100 (t-k/t) / n.C]· - 348 kde t je doba průtoku v sekundách, k je gravitační konstanta, C je konstanta trubky a n je hustota vody v g/ml při teplotě, testu (0,9982 při 20°C).
Vynález je ilustrován ·. následuj ícími příklady, v nichž díly a poměry jsou udány hmotnostně s výjimkou těch případů, kdy je výslovně uvedeno jinák.
Příklad 1
Byl připraven zvlákňovací roztok, obsahující dřevitou celulózovou břečku (různé koncentrace, různé polymerační stupně (D.P.)), jak je uvedeno dále, 74 až 80 % NMMO a 7,5 až 12,6 vody. Tento roztok byl extrudován zvlákňovací tryskou (vstupní teplota 115 °C) obsahující 95 otvorů, každý o průměru 80 mikronů, přes vzduchovou mezeru o délce uvedené dále, do koagulační lázně, obsahující 25 % NMMO a 75 % vody při 25°C, čímž bylo vytvořeno lyocelové vlákno. Vzduch byl vháněn příčně a procházel skrz extrudovaná vlákna horními a spodními přívody. Hloubka první, horní oblastí těchto příčných, přívodů byla zhruba 4 mm. Druhé, nižší příčné
- - -- --ίο- · : ·: ·:::::
* · * ·«*··*!
• · * · · ‘ ··*· ··· ··· ·» ·· přívody byly vytvořeny tak, že proud vzduchu byl z ručně nastavovaného elektrického ventilátoru do příslušného prostoru vháněn přes vhodně nasměrovanou tvarovanou nálevku.
Vlhkost nižšího příčně vedeného ofukovacího vzduchu byla zvyšována, pokud to bylo potřeba, připouštěním malého množství páry o nízkém tlaku do ofukovacího vzduchu na vstupu do nálevky, čímž byla relativní vlhkost (R.H.) zvyšována. Vlákno bylo mácháno ve vodě za účelem odstranění reziduí NMMO a sušeno. Poté bylo zkoušeno na fibrilační tendenci pomocí testovací metody 1. Vzorky vláken pak byly nasekány tak aby vytvořily kousky vláken, které pak byly smotány do příze. Kvalita příze byla hodnocena vizuálně, a byla přisuzována hodnota 1 (velmi špatná) až 5 (velmi dobrá). Podrobnosti experimentů a výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 1.
Tabulka 1
Celulóza % Celulóza D.P. Kvalita příze Cf(TMI) Slepení vláken
Rychlost spřádání 60 m/min, vzduchová mezera 20 mm, horní
ofukování (první (druhá oblast) 20 c oblast) 20 ’C/40 % R.H. °C/0 % R.H., spodní ofukován í
15 850 . 4 5,5 ne
15 630 5 ' 6,5 ne
15 472 5 9,4 ne
12,5 630 4 5,9 ne
10 850 4 5,3 ne
Rychlost spřádání 30 m/min, vzduchová mezera 75 mm, horní
of ukován: í (první. oblast) 20 °C/0 % R.H., spodní o.f ukování
«ta * ata. - 11 - ···· • · · · · * ♦ · ♦ · · · ·
“J (druhá oblast) 20 °C/40 %C R.H.
15 850 4 6,6 ne
- 15 630 5 4,9 ne
15 472 4 3,3 některá
12,5 630 3 4,1 některá
10 850 4 4,2 ne
Rychlost spřádání ofukování (první (druhá oblast) 30 30 m/min, oblast) 20 °C/60 % R.H vzduchová mezera 150 mm, horní °C/40 % R.H., spodní ofukování
15 850 3 3,2 některá
15 630 3 0,0 málo
15 472 2 * 0,1 ano
12,5 630 1 0,0 ano
10 850 4 2,5 ano
Rychlost spřádání ofukování (první (druhá oblast) 30 15 850 30 m/min, oblast) 20 °C/60 % R.H 4 vzduchová mezera 150 mm, horní °C/40 % R.H., spodní ofukování 3,8 málo
15 630 2 1,3 j ednotlivá
15 472 2 0,0 některá
12,5 630 1 . 0,7 ano
10 850 1 3,5 ano
Rychlost spřádání ofukování (první । (druhá oblast) 30 ' 15 850 30 m/min, · oblast) 20 °C/60 % R.H 4 vzduchová meze °C/40 % R.H., 0,0 ra 150 mm, horní spodní ofukování ne
15 630 3 1,5 minimum
15 472 2 0,0 ano
12,5 630 1 2,1 ano
.10 850 1 4,8 ano
Příklad 2
Příklad 1 byl zopakován, s tím rozdílem, že zvlákňovací roztok obsahoval 12,2 % dřevité celulózové břečky (D.P. 600), 75 % NMMO a 9,8 % vody. Vlákno takto připravené bylo _ ft ft ft ft ft ft g 9 O fl O S i · : *««·?·· * · · · · ·« «#· * • · « « · · · ···· ··· ··♦ «· ·· · testováno na fíbrilační tendenci pomocí testovacích metod a 2.Podrobností experimentů a výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 2.
Tabulka 2
Vzduch°C/R.H.% Kvalita Cf(TMI) Slepení F.I.(TM2)
Horní Spodní. příze vláken oplach/barvení 1V/T
Rychlost spřádání 60 m/min, vzduchová mezera 20 mm:
20/40 30/60 5 5 11,0 ne 9,0 ne 4,7 4,7 m o
Rychlost spřádáni 30/60 20/40 30/60 30 3,0 2,7 m/min, vzduchová 0,1 ano 1,7 ano mezera 150 mm: 1,7 1,9 4,1 1,9
Rychlost spřádání 30/60 60/40 30/60 10 3,3 4,0 m/min, .vzduchová mezera 3,6 některá 0,7 ne 75 mm: 2,5 1,0 3,5 2,0
Rychlost spřádání 20/40 20/40 10 1,3 2,0 m/min, vzduchová mezera 1,2 jednotlivá 3,1 ano 150 mm: 2,7 5,2
* *· Experimenty s 20 mm vzduchovou mezerou byly prováděny s otáčivou hlavou při teplotě 110°C. Experimenty s delšími vzduchovými mezerami byly prováděny s otáčivou hlavou a při teplotách 90, 100, 110°C. Mezi výsledky byly malé rozdíly a proto byly použity, průměry.
Příklad 3
Přiklad 1 byl zopakován, s tím rozdílem, že teploty a relativní vlhkosti horní části dodávaného vzduchu byly 20°C a 40 % a spodní části dodávaného vzduchu byly 30°C a 60 %.
Tabulka 3
Cel. D.P Cel. % Rychlost spřádání m/min Vzduchová mezen mm Rychlost vzduchu m/sec Napětí příze Stabilita spřádáni Cf
63 Ω 15 1-0 7.0_____ 7 44 Dobrá 3.8
630 15. 10 20 8 53 Dobrá 1.9·
63.0 15 10 40 . 2 25 Spatná 0.0
630 15 10 40 8 ’ 52 Dobrá 0.0
630 15 . 10 80- 2 45 Dobrá 0.0
630 15 20 20' 2· 100 Dobrá 7.1
630 15 20 20 8 165 Dobrá 6.4
630 15 20 ' 40 2 80 Spatná 5.8
630 15 20 40 8 148 Dobrá 3‘O
630 15 20 80 2 69 OK 2.1
630 15 40 20 2 120 Velmi dobrá 10.6
630 15 40 20 8 150 Velmi dobrá 9.5
630 15 40 40 2 150 Velmi dobrá 6.2
630 15 40 40 8 225 Velmi dobrá 6.0
630 15 40 80 2 126 Dobrá 5.4
Cei D.P Cel % Rychket Spřádání m/min Vzdnch. mesen rnm Rychlost vzduchu m/sec Napětí příze Stabilita spřádání Cf
350 15 . 10 20’ 2 240 Velmi dobrá 2.7
850 15 10 20 8 650 - Dobrá 1.4
850 15 10 40 2 250 Velmi dobrá 0.0
850 15 10 40 8 920 Špatni 1.3
850 15 10 80 2 220 ' Dobrá. 0.6
850 15 10 160 2 310 OK 0.0
850 ' 15 20 20 2 300 Velmi dobrá 5.8
850 15 20 20 8 900 Spatná 6.0
850 15 20 40 2 220 . Velmi dobrá 2.4
850 15 20 40' 8 900 Spatná 2.0
850 15 20 80 2 220 Velmi dobrá 0.2:
850 15 20 80 8 280 Dobrá 0.2
850 15 40 20 2 460 Velmi dobrá 4.6
850 15 40 20 8 ' 1000 Spatná 5.8
850 15 40 40 2 290 Velmi dobrá 5.4
850 15 40 40 8 800 OK 5.0
850 15 40 80 2 210 Velmi dobrá 0.0
[i ti. a* Cel D.P Cel’ % Rychlost spřádání m/min Vzduchová mezera mm Rychlost vzduchu m/sec Napětí pHzo Stabilita spřádání Cř
850 13 10 20 2 57 Velmi dobrá 5.1
850 13 10 20 8 84 Velmi dobrá 3.0
[ 850 13 10 40 2 65 OK 2.2
850 13 10 40 8 151- Dobrá 0.2 .
850 13 20 20 2 110 Velmi dobrá 5.5
850 13 20 20 8 117 Velmi' dobrá 1.0
850 13 20 40 2 90' Dobrá 4.5·
850 13 20 40 8 256 Dobrá 6.0·
850 13 40 20 2 140 Velmi dobrá 8.9
850 13 40 20 8 170 Velmi dobrá 6.8
850 13 40 40 2 130 Dobrá 7.1
850 13· 40 40- 8 340 Dobrá 6.0
, 4 A 850 13 40 80 ? __ 110 OK 5.4
Napětí, příze je významným číslem, jeho vyšší hodnoty znamenají vyšší napětí. Některé části vláken byly podle pozorování poškozeny při použití delší vzduchové mezery, zejména při vyšších rychlostech vzduchu.
Příklad 4
Zvlákňovací roztok byl připraven tak, že obsahoval. 13 % celulózy (střední D.P. 800), 75 % NMMO a 12 % vody. Byl -e-x-t^udován—směrem—do-l-ů—sk-rz—z-vl-á-kňovací—trysku-—Icterá- měl’a' 18 400 otvorů, každý o průměru 70 mikronů, rozdělených do tří rovnoběžných řad, přičemž každá byla asi 1 mm dlouhá (teplota zvlákňovacího roztoku 83°C) přes 30mm vzduchovou mezeru do koagulační lázně obsahující 25 % NMMO a 75 % vody, čímž vznikla příze lyocelových vláken. Mezerou byl přes vlákna příčně profukován vzduch ve dvou oblastech, horní oblastí pří rychlostí 12 m/s pomocí 5mm ofukovací trysky, umístěné bezprostředně u zvlákňovací trysky a spodní oblastí při 9 m/s pomocí 25mm ofukovací trysky umístěné za spodní částí vzduchové mezery. Vzduch. byl odsáván sacími tryskami umístěnými naproti příslušným ofukovacím tryskám stejnými rychlostmi. Teplota horního (relativně suchého) vzduchu byla 20 C a jeho relativní, vlhkost byla 40 % (teplota rosného bodu. 6°C). Teplota spodního proudu vzduchu (relativně vlhkého) byla 28 C a jeho relativní vlhkost byla 78 % (teplota rosného bodu je 24°C). Spřádací kvalita a stabilita byly dobré. Horní proud vzduchu byl pak odstraněn. Spřádací kvalita se bezprostředně potom výrazně zhoršila a bylo nutno rychle obnovit horní vzduchovou trysku, aby se zabránilo úplnému přetržení, příze (ztrátě spřádací stability) v koagulační lázní.

Claims (14)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY t
    1. Způsob výroby extrudovaného lyocelového výrobku, při kterém se roztok celulózy v N-oxidu terciárního aminu extruduje přes vzduchovou mezeru do koagulační lázně, do Λ vzduchové mezery se dodává vzduch a z této mezery se vzduch
    Fiji odebírá, vyznačující se tím, že vzduchová V mezera je tvořena první oblastí přiléhající k okraji protlačovaj^Lho zařízeni__a d.r_ubou__oblas-tá___v-zdá-len ěj-ší_____________ výstupního okraje protlačovacího zařízení, přičemž vlhkost vzduchu dodávaného do první oblastí se udržuje na nižší hodnotě než vlhkost vzduchu' dodávaného do druhé oblasti.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím , že délka vzduchové mezery je v rozmezí 10 až 160 mm, výhodně 20 až 60 mm.
  3. 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačuj ící s e tím, že délka první. oblasti je menší než délka druhé oblasti,
  4. 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se t í m , že délka první oblasti je v rozmezí 3 až 10 mm.
  5. 5. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že rychlost vzduchu dodávaného do každé první oblasti a druhé oblastí je rozmezí * 1 až 20, výhodně 2 až 10 m/s.
    «
  6. 6. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že vzduch se dodává do první oblasti a do druhé oblasti ve směru v podstatě příčném vůči směru postupu extrudátu. vzduchovou mezerou.
  7. 7. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, • 9 —— ’ - 18 9 • · vyznačující se t í m , že vzduch je dodáván do vzduchové mezery v první oblastí i v druhé oblasti ofukovacími tryskami, které jsou samostatné pro každou oblast.
    1
  8. 8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že vzduch se odebírá ze vzduchové mezery jednou sací té tryskou namířenou proti ofukovacim tryskám.
  9. 9. Způsob podle nároku 7. vyznačuj i c í se t í m , že vzduch se odebírá ze vzduchové mezery samostatnými sacími tryskami, namířenými ' proti každé ofukovací trysce a s podobným dimenzováním.
  10. 10. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že vlhkost vzduchu, dodávaného do druhé oblastí je vyšší, než vlhkost vzduchu/ dodávaného do první oblastí.
  11. 11. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující. se tím, že obsah vzduchu dodávaného do první oblasti je v rozmezí 0 až 20, výhodně 0 až 10, gramů vody na kilogram vzduchu.
  12. 12. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že vlhkost vzduchu 0 dodávaného do druhé oblastí je v rozmezí. 5 až 30 gramů na kilogram vzduchu.
    * ,
  13. 13. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se t í m , že střední polymerační stupeň celulózy v roztoku je v rozmezí 750 až 1000.
  14. 14. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že extrudovaný výrobek je ve formě vláken z lyocelu.
CZ0206699A 1996-12-11 1997-12-11 Farmaceutické prípravky s vodonerozpustným komplexem pro trvalé uvolnování léciv CZ301119B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/762,747 US5968895A (en) 1996-12-11 1996-12-11 Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ206699A3 true CZ206699A3 (cs) 1999-11-17
CZ301119B6 CZ301119B6 (cs) 2009-11-11

Family

ID=25065930

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0206699A CZ301119B6 (cs) 1996-12-11 1997-12-11 Farmaceutické prípravky s vodonerozpustným komplexem pro trvalé uvolnování léciv

Country Status (34)

Country Link
US (4) US5968895A (cs)
EP (4) EP1398037B1 (cs)
JP (3) JP4033498B2 (cs)
KR (2) KR20110122773A (cs)
CN (2) CN101596306A (cs)
AR (1) AR010351A1 (cs)
AT (3) ATE378059T1 (cs)
AU (1) AU735174B2 (cs)
BR (1) BR9714015A (cs)
CA (1) CA2274847A1 (cs)
CO (1) CO4910114A1 (cs)
CZ (1) CZ301119B6 (cs)
DE (2) DE69738460D1 (cs)
DK (1) DK1398037T3 (cs)
DZ (1) DZ2371A1 (cs)
ES (1) ES2299192T3 (cs)
HR (1) HRP970674A2 (cs)
HU (1) HUP0000299A3 (cs)
IL (3) IL130309A (cs)
JO (1) JO1998B1 (cs)
MA (1) MA26456A1 (cs)
NZ (4) NZ537042A (cs)
PE (1) PE20000008A1 (cs)
PL (2) PL200675B1 (cs)
PT (1) PT952843E (cs)
RU (1) RU2202371C2 (cs)
SI (1) SI0952843T1 (cs)
SK (1) SK287305B6 (cs)
TN (1) TNSN97205A1 (cs)
TR (1) TR199901382T2 (cs)
UA (1) UA68343C2 (cs)
UY (2) UY24806A1 (cs)
WO (1) WO1998025642A2 (cs)
ZA (1) ZA9710994B (cs)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6828415B2 (en) * 1993-02-19 2004-12-07 Zentaris Gmbh Oligopeptide lyophilisate, their preparation and use
US20070185032A1 (en) * 1996-12-11 2007-08-09 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US5968895A (en) * 1996-12-11 1999-10-19 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US8765177B2 (en) * 1997-09-12 2014-07-01 Columbia Laboratories, Inc. Bioadhesive progressive hydration tablets
US7153845B2 (en) * 1998-08-25 2006-12-26 Columbia Laboratories, Inc. Bioadhesive progressive hydration tablets
GB2344519B (en) * 1998-12-07 2004-05-19 Johnson & Johnson Medical Ltd Sterile therapeutic compositions
CO5160256A1 (es) * 1999-02-08 2002-05-30 Zentaris Ag Sales de peptidos farmaceuticamente activos para la liberacion sostenida y proceso de produccion
DE19911771B4 (de) 1999-03-17 2006-03-30 Zentaris Gmbh LHRH-Antagonist, Verfahren zu seiner Herstellung und seiner Verwendung
US6197337B1 (en) * 1999-05-10 2001-03-06 Kenneth Weisman Therapeutic uses of abarelix
US6864355B1 (en) 2000-05-02 2005-03-08 Yale University Inhibition of NF-κB activation by blockade of IKKβ-NEMO interactions at the NEMO binding domain
US7109171B2 (en) * 2000-02-28 2006-09-19 Praecis Pharmaceuticals Inc. Methods for treating FSH related conditions with GnRH antagonists
KR100452752B1 (ko) * 2000-04-18 2004-10-12 주식회사 펩트론 단백질 함유 서방성 제제를 제조하는 방법 및 그 제제
DE10024451A1 (de) * 2000-05-18 2001-11-29 Asta Medica Ag Pharmazeutische Darreichungsform für Peptide, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung
US7527807B2 (en) * 2000-06-21 2009-05-05 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for increasing the oral absorption of antimicrobials
ATE552859T1 (de) * 2000-09-13 2012-04-15 Praecis Pharm Inc Pharmazeutische formulierungen zur kontinuierlichen abgabe von peptiden
US6673574B2 (en) * 2000-11-30 2004-01-06 Unigene Laboratories Inc. Oral delivery of peptides using enzyme-cleavable membrane translocators
WO2002056903A2 (en) * 2001-01-17 2002-07-25 Praecis Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hormone associated conditions using a combination of lhrh antagonists and specific estrogen receptor modulators
US20060198815A1 (en) * 2001-03-19 2006-09-07 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained release
JP2005511477A (ja) * 2001-03-19 2005-04-28 プラエシス ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド 持続放出のための医薬調合物
JP2003007697A (ja) * 2001-06-21 2003-01-10 Hitachi Kokusai Electric Inc 半導体装置の製造方法、基板処理方法および基板処理装置
CA2451187C (en) 2001-06-22 2012-08-14 Southern Biosystems, Inc. Zero-order prolonged release coaxial implants
US7098305B2 (en) 2001-09-06 2006-08-29 Ardana Bioscience Limited Sustained release of microcrystalline peptide suspensions
GB0122113D0 (en) * 2001-09-11 2001-10-31 Astrazeneca Ab Composition
US7214662B2 (en) 2001-11-27 2007-05-08 Zentaris Gmbh Injectable solution of an LHRH antagonist
SE0104463D0 (sv) * 2001-12-29 2001-12-29 Carlbiotech Ltd As Mellanprodukter för syntes af LHRH-antagonister, sätt att framställa dem och sätt för framställning av LHRH-antagonister
US7245963B2 (en) * 2002-03-07 2007-07-17 Advisys, Inc. Electrode assembly for constant-current electroporation and use
GB0210397D0 (en) * 2002-05-07 2002-06-12 Ferring Bv Pharmaceutical formulations
TWI353854B (en) * 2002-06-25 2011-12-11 Alza Corp Short duration depot formulations
ME00509B (me) * 2002-09-27 2011-10-10 Zentaris Gmbh Oblik za terapijsku primjenu aktivnih peptida sa dugotrajnim oslobođenjem aktivnog sastojka i postupak za njihovo dobijanje
CA2500908A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-22 Elan Pharma International Limited Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents
DK1551876T3 (da) 2002-10-16 2011-06-14 Purdue Pharma Lp Antistoffer, der binder til celle-associerede ca 125/0722P og fremgangsmåder til anvendelse deraf
DK1581251T3 (da) * 2002-12-31 2016-06-27 Althea Tech Inc Krystaller af humant væksthormon og fremgangsmåder til fremstilling deraf
KR20050094832A (ko) * 2002-12-31 2005-09-28 알투스 파마슈티컬스 인코포레이티드 단백질 결정과 이온성 중합체를 함유하는 복합체
US8088734B2 (en) * 2003-01-21 2012-01-03 Unigene Laboratories Inc. Oral delivery of peptides
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
US20060193825A1 (en) * 2003-04-29 2006-08-31 Praecis Phamaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US20050112087A1 (en) * 2003-04-29 2005-05-26 Musso Gary F. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
JP4898431B2 (ja) * 2003-04-29 2012-03-14 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 複数薬物の持続放出のための方法およびデバイス
US7318925B2 (en) * 2003-08-08 2008-01-15 Amgen Fremont, Inc. Methods of use for antibodies against parathyroid hormone
CN1838968A (zh) 2003-08-08 2006-09-27 艾伯吉尼斯公司 针对甲状旁腺激素(pth)之抗体和其用途
US7491794B2 (en) * 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
AU2004287875B2 (en) 2003-11-05 2011-06-02 Bausch + Lomb Ireland Limited Modulators of cellular adhesion
WO2005046707A1 (en) 2003-11-10 2005-05-26 Fein Seymour H Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin
US7491263B2 (en) * 2004-04-05 2009-02-17 Technology Innovation, Llc Storage assembly
US20060067971A1 (en) * 2004-09-27 2006-03-30 Story Brooks J Bone void filler
EP1674082A1 (de) * 2004-12-22 2006-06-28 Zentaris GmbH Verfahren zur Herstellung von sterilen Suspensionen oder Lyophilisaten schwerlöslicher basischer Peptidkomplexe, diese enthaltende pharmazeutische Formulierungen sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
WO2006116565A2 (en) * 2005-04-25 2006-11-02 Amgen Inc. Biodegradable peptide sustained release compositions containing porogens
NZ580951A (en) * 2005-04-29 2011-06-30 Cubist Pharm Inc Therapeutic compositions
SI1881823T1 (sl) 2005-05-17 2015-04-30 Sarcode Bioscience Inc. Sestavki in postopki za zdravljenje bolezni oäśesa
EP2305696A3 (en) 2005-07-25 2011-10-12 Intermune, Inc. Macrocyclic inhibitors of Hepatitis C virus replication
WO2007021970A2 (en) * 2005-08-15 2007-02-22 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Stable pharmaceutical formulations and methods of use thereof
EA200801050A1 (ru) 2005-10-11 2008-12-30 Интермьюн, Инк. Соединения и способы ингибирования репликации вирусного гепатита с
WO2007056205A2 (en) * 2005-11-04 2007-05-18 Eastman Chemical Company Carboxyalkylcellulose esters for administration of poorly soluble pharmaceutically active agents
US20070106271A1 (en) * 2005-11-09 2007-05-10 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Remote control of substance delivery system
EP1976551A4 (en) * 2005-12-23 2009-12-30 Altus Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS COMPRISING COMPLEX PROTEIN CRYSTALS BY POLYCATIONS AND PROCESSING METHOD THEREOF
AU2007212447B2 (en) * 2006-02-03 2013-02-21 Imclone Llc IGF-IR antagonists as adjuvants for treatment of prostate cancer
US7403325B2 (en) * 2006-05-19 2008-07-22 Xerox Corporation Electrophoretic display device
US8129414B2 (en) * 2006-06-19 2012-03-06 Adeboye Adejare Non-competitive NMDA receptor antagonists
RU2008152171A (ru) * 2006-07-05 2010-08-10 Интермьюн, Инк. (Us) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
SI2063909T1 (sl) * 2006-09-19 2013-02-28 Genzyme Corporation Formulacije za terapevtsko dajanje tiroidnih stimulacijskih hormonov (TSH)
MX2009011785A (es) * 2007-05-02 2010-03-04 Tyrx Pharma Inc Polimeros de dihidroxibenzoato y usos de los mismos.
CA2686546A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Intermune, Inc. Novel peptide inhibitors of hepatitis c virus replication
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
WO2008151257A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
CA2702984C (en) 2007-10-19 2017-04-11 Sarcode Corporation Compositions and methods for treatment of diabetic retinopathy
WO2009139817A2 (en) * 2008-04-15 2009-11-19 Sarcode Corporation Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
WO2009142842A2 (en) 2008-04-15 2009-11-26 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
EP2276508A4 (en) * 2008-04-15 2011-12-28 Sarcode Bioscience Inc ADMINISTRATION OF LFA-1 ANTAGONISTS TO THE GASTROINTESTINAL SYSTEM
ES2627848T3 (es) 2008-06-04 2017-07-31 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos
ES2624828T3 (es) 2008-07-16 2017-07-17 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros
ES2319158B1 (es) * 2008-12-23 2010-01-26 Grifols, S.A Composicion de microparticulas biocompatibles de acido alginico para la liberacion controlada de principios activos por via intravenosa.
AR075584A1 (es) 2009-02-27 2011-04-20 Intermune Inc COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO.
WO2010141594A1 (en) 2009-06-02 2010-12-09 Massachusetts Institute Of Technology Coatings
US20120058355A1 (en) 2009-06-02 2012-03-08 Hyomin Lee Coatings
CA2765221C (en) 2009-06-18 2017-10-03 Allergan, Inc. Safe desmopressin administration
US8378105B2 (en) * 2009-10-21 2013-02-19 Sarcode Bioscience Inc. Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
US9453020B2 (en) 2011-05-04 2016-09-27 Balance Therapeutics, Inc. Substituted pentylenetetrazoles as GABA receptor activity modulators
DK2851083T3 (en) * 2012-05-14 2018-08-27 Teijin Ltd RADIATION STERILIZATION RESISTANT PROTEIN COMPOSITION
EP2877465A4 (en) 2012-07-25 2016-05-11 Sarcode Bioscience Inc LFA-1 HEMMER AND POLYMORPH THEREOF
KR101586791B1 (ko) * 2012-12-28 2016-01-19 주식회사 종근당 ＧｎＲＨ 유도체의 서방성 지질 초기제제 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
EP2958577A2 (en) 2013-02-25 2015-12-30 Synergy Pharmaceuticals Inc. Guanylate cyclase receptor agonists for use in colonic cleansing
US9708367B2 (en) 2013-03-15 2017-07-18 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
EP2968439A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
JP6538025B2 (ja) 2013-03-15 2019-07-03 リズム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 医薬組成物
AU2014202625B2 (en) 2013-05-14 2018-11-08 Scimar Ltd. Hepatic insulin sensitizing substance and test meal for insulin sensitization
CN104418936B (zh) * 2013-08-20 2018-06-05 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 Lhrh拮抗剂衍生物及其药物用途
CA2926691A1 (en) 2013-10-10 2015-04-16 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of opioid induced dysfunctions
US9925233B2 (en) 2015-01-30 2018-03-27 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9375478B1 (en) 2015-01-30 2016-06-28 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9687526B2 (en) 2015-01-30 2017-06-27 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9937223B2 (en) 2015-01-30 2018-04-10 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9750785B2 (en) 2015-01-30 2017-09-05 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9744209B2 (en) 2015-01-30 2017-08-29 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
EP3402804A1 (en) 2016-01-11 2018-11-21 Synergy Pharmaceuticals Inc. Formulations and methods for treating ulcerative colitis
US12350317B2 (en) 2019-02-08 2025-07-08 The Uab Research Foundation Immunotherapy for the treatment and prevention of inflammatory bowel disease
CN113368041B (zh) * 2020-07-17 2023-01-03 丽珠医药集团股份有限公司 药物组合物、缓释制剂及其制备方法

Family Cites Families (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3963691A (en) * 1974-10-07 1976-06-15 Merck & Co., Inc. Synthetic antigens of luteinizing hormone releasing hormone
JPS5186117A (en) * 1975-01-27 1976-07-28 Tanabe Seiyaku Co Johoseibiryushiseizainoseiho
US4010125A (en) * 1975-06-12 1977-03-01 Schally Andrew Victor [D-Trp6 ]-LH-RH and intermediates therefor
NL7607683A (nl) * 1976-07-12 1978-01-16 Akzo Nv Werkwijze ter bereiding van nieuwe peptiden en peptide-derivaten en de toepassing hiervan.
FR2455459A1 (fr) * 1979-05-02 1980-11-28 Sertog Procede d'obtention d'une matrice contenant un principe actif et le liberant progressivement
US4431635A (en) 1979-06-13 1984-02-14 Coy David Howard LH-RH Antagonists
US4675189A (en) * 1980-11-18 1987-06-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Microencapsulation of water soluble active polypeptides
US5366734A (en) * 1981-02-16 1994-11-22 Zeneca Limited Continuous release pharmaceutical compositions
US4389393A (en) * 1982-03-26 1983-06-21 Forest Laboratories, Inc. Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose
EP0092918B1 (en) * 1982-04-22 1988-10-19 Imperial Chemical Industries Plc Continuous release formulations
JPS59163313A (ja) * 1983-03-09 1984-09-14 Teijin Ltd 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物
IT1164225B (it) 1983-05-13 1987-04-08 Anic Spa Analoghi retro-invertiti del pentapeptide potenziante la bradichina bpp5a e metodi per la loro preparazione
US4547370A (en) 1983-11-29 1985-10-15 The Salk Institute For Biological Studies GnRH Antagonists
GB8403359D0 (en) * 1984-02-08 1984-03-14 Erba Farmitalia Pharmaceutical compositions
US4610868A (en) * 1984-03-20 1986-09-09 The Liposome Company, Inc. Lipid matrix carriers for use in drug delivery systems
US4795327A (en) * 1984-03-26 1989-01-03 Forest Laboratories, Inc. Controlled release solid drug dosage forms based on mixtures of water soluble nonionic cellulose ethers and anionic surfactants
US4849229A (en) * 1984-03-26 1989-07-18 Forest Laboratories, Inc. Controlled release solid drug dosage forms based on mixtures of water soluble nonionic cellulose ethers and anionic surfactants
US4540566A (en) * 1984-04-02 1985-09-10 Forest Laboratories, Inc. Prolonged release drug dosage forms based on modified low viscosity grade hydroxypropylmethylcellulose
CA1256638A (en) * 1984-07-06 1989-06-27 Motoaki Tanaka Polymer and its production
US4913906B1 (en) * 1985-02-28 2000-06-06 Yissum Res Dev Co Controlled release dosage form of valproic acid
US5003011A (en) 1985-04-09 1991-03-26 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Therapeutic decapeptides
JP2551756B2 (ja) * 1985-05-07 1996-11-06 武田薬品工業株式会社 ポリオキシカルボン酸エステルおよびその製造法
IE63321B1 (en) * 1986-02-03 1995-04-05 Elan Corp Plc Drug delivery system
US4775535A (en) * 1986-04-04 1988-10-04 Hans Lowey Method of preparing controlled long-acting pharmaceutical formulations in unit dosage form having uniform and comparable bioavailability characteristics
WO1988005661A1 (en) * 1987-01-30 1988-08-11 Biomed Research Consultants, Limited Vasopressin-based pharmaceutical compositions
US5015479A (en) * 1987-02-02 1991-05-14 Seamus Mulligan Sustained release capsule or tablet formulation comprising a pharmaceutically acceptable dihydropyridine
US4801577A (en) * 1987-02-05 1989-01-31 Syntex (U.S.A.) Inc. Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH useful as LHRH antagonists
JPS63218247A (ja) * 1987-03-06 1988-09-12 Yoshiaki Kawashima 高機能懸濁液
US5028430A (en) * 1987-05-08 1991-07-02 Syntex (U.S.A.) Inc. Delivery systems for the controlled administration of LHRH analogs
JP2577049B2 (ja) * 1987-06-04 1997-01-29 三共株式会社 シクロスポリン製剤
US4792448A (en) * 1987-06-11 1988-12-20 Pfizer Inc. Generic zero order controlled drug delivery system
JPS63310827A (ja) * 1987-06-15 1988-12-19 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd ニコチン酸誘導体を主剤とする徐放性製剤
US4789547A (en) * 1987-06-17 1988-12-06 Warner-Lambert Company Transdermal matrix system
US4851385A (en) 1987-07-15 1989-07-25 Indiana University Foundation LHRH antagonist analogs having low histamine-release activity
US4897268A (en) * 1987-08-03 1990-01-30 Southern Research Institute Drug delivery system and method of making the same
US4935491A (en) 1987-08-24 1990-06-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Effective antagonists of the luteinizing hormone releasing hormone which release negligible histamine
US6174999B1 (en) * 1987-09-18 2001-01-16 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides
GB2209937B (en) * 1987-09-21 1991-07-03 Depiopharm S A Water insoluble polypeptides
NZ226557A (en) * 1987-10-15 1990-07-26 Syntex Inc Pharmaceutical compositions for the intranasal administration of a biologically active polypeptide in powder form and process for their preparation
US4983398A (en) * 1987-12-21 1991-01-08 Forest Laboratories, Inc. Sustained release drug dosage forms containing hydroxypropylmethylcellulose and alkali metal carboxylates
DD269785A1 (de) * 1988-02-08 1989-07-12 Univ Dresden Tech Verfahren zur herstellung von aktivitaetsstabilisierten und in ihren pharmakologischen eigenschaften modifizierten peptidderivaten
DE68928278T2 (de) * 1988-02-10 1998-03-12 Tap Pharmaceuticals Inc Lhrh-analog
US5300492A (en) 1988-02-10 1994-04-05 Tap Pharmaceuticals LHRH analogs
US5110904A (en) * 1989-08-07 1992-05-05 Abbott Laboratories Lhrh analogs
US4992421A (en) 1988-04-19 1991-02-12 Abbott Laboratories Luteinizing hormone releasing hormone antagonist
US5171835A (en) 1988-10-21 1992-12-15 The Administrators Of The Tulane Educational Fund LHRH antagonists
JP2672677B2 (ja) * 1989-02-09 1997-11-05 タツプ・フアーマシユーテイカルズ・インコーポレイテツド Ｌｈｒｈ同族体
US5356630A (en) * 1989-02-22 1994-10-18 Massachusetts Institute Of Technology Delivery system for controlled release of bioactive factors
GB8904370D0 (en) * 1989-02-25 1989-04-12 Cosmas Damian Ltd Liquid delivery compositions
US5049395A (en) * 1989-03-09 1991-09-17 Micro Vesicular Systems, Inc. Controlled release vehicle
US4980150A (en) * 1989-04-27 1990-12-25 Zetachron, Inc. Chlorhexidine complex
HU221294B1 (en) * 1989-07-07 2002-09-28 Novartis Ag Process for producing retarde compositions containing the active ingredient in a polymeric carrier
US5538739A (en) * 1989-07-07 1996-07-23 Sandoz Ltd. Sustained release formulations of water soluble peptides
US5439688A (en) * 1989-07-28 1995-08-08 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Process for preparing a pharmaceutical composition
US5296468A (en) 1989-10-30 1994-03-22 The Salk Institute For Biological Studies GnRH analogs
AU653325B2 (en) * 1990-02-12 1994-09-29 Lucky Limited A composition durably releasing bioactive polypeptides
MY107937A (en) * 1990-02-13 1996-06-29 Takeda Chemical Industries Ltd Prolonged release microcapsules.
JP2653255B2 (ja) * 1990-02-13 1997-09-17 武田薬品工業株式会社 長期徐放型マイクロカプセル
CA2046830C (en) * 1990-07-19 1999-12-14 Patrick P. Deluca Drug delivery system involving inter-action between protein or polypeptide and hydrophobic biodegradable polymer
IT1243390B (it) * 1990-11-22 1994-06-10 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione.
AU653771B2 (en) * 1991-01-03 1994-10-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Stabilization of proteins by cationic biopolymers
US5208037A (en) * 1991-04-22 1993-05-04 Alza Corporation Dosage forms comprising polymers comprising different molecular weights
US5487898A (en) * 1991-08-26 1996-01-30 Abbott Laboratories Compositions and method for the sublingual or buccal administration therapeutic agents
US5192802A (en) * 1991-09-25 1993-03-09 Mcneil-Ppc, Inc. Bioadhesive pharmaceutical carrier
US5656297A (en) * 1992-03-12 1997-08-12 Alkermes Controlled Therapeutics, Incorporated Modulated release from biocompatible polymers
GB9211268D0 (en) * 1992-05-28 1992-07-15 Ici Plc Salts of basic peptides with carboxyterminated polyesters
US5711968A (en) * 1994-07-25 1998-01-27 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition and method for the controlled release of metal cation-stabilized interferon
FR2693905B1 (fr) * 1992-07-27 1994-09-02 Rhone Merieux Procédé de préparation de microsphères pour la libération prolongée de l'hormone LHRH et ses analogues, microsphères et formulations obtenues.
WO1994008566A1 (en) * 1992-10-21 1994-04-28 Micro Vesicular Systems, Inc. Entrapment vehicle and method
US5371070A (en) 1992-11-09 1994-12-06 The Salk Institute For Biological Studies Bicyclic GnRH antagonists and a method for regulating the secretion of gonadotropins
TW333456B (en) * 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
RU2128499C1 (ru) * 1992-12-23 1999-04-10 Сайтек С.Р.Л. Способ получения фармацевтических форм с контролированным высвобождением действующего вещества и формы, полученные данным способом
PL174772B1 (pl) * 1993-01-06 1998-09-30 Kinerton Ltd Kompozycja farmaceutyczna zawierająca jonowy konjugat cząsteczkowy
US5863985A (en) * 1995-06-29 1999-01-26 Kinerton Limited Ionic molecular conjugates of biodegradable polyesters and bioactive polypeptides
US5672659A (en) * 1993-01-06 1997-09-30 Kinerton Limited Ionic molecular conjugates of biodegradable polyesters and bioactive polypeptides
NZ260933A (en) * 1993-07-16 1996-07-26 Hercules Inc Cation-complexed polysaccharides; use in foods and pharmaceuticals
US5413990A (en) 1993-08-06 1995-05-09 Tap Pharmaceuticals Inc. N-terminus modified analogs of LHRH
KR950007873A (ko) * 1993-09-20 1995-04-15 후꾸하라 요시하루 생리 활성 물질 지속 방출형의 의약 제제
US5595760A (en) * 1994-09-02 1997-01-21 Delab Sustained release of peptides from pharmaceutical compositions
US5582591A (en) * 1994-09-02 1996-12-10 Delab Delivery of solid drug compositions
JP3862304B2 (ja) * 1994-09-09 2006-12-27 武田薬品工業株式会社 徐放性製剤
US5665702A (en) 1995-06-06 1997-09-09 Biomeasure Incorporated Ionic molecular conjugates of N-acylated derivatives of poly(2-amino-2-deoxy-D-glucose) and polypeptides
US5843901A (en) * 1995-06-07 1998-12-01 Advanced Research & Technology Institute LHRH antagonist peptides
US5780435A (en) * 1995-12-15 1998-07-14 Praecis Pharmaceuticals Incorporated Methods for treating prostate cancer with LHRH-R antagonists
US5968895A (en) * 1996-12-11 1999-10-19 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
DE19712718C2 (de) 1997-03-26 1999-09-23 Asta Medica Ag Immobilisierte und aktivitätsstabilisierte Komplexe von LHRH-Antagonisten und Verfahren zu deren Herstellung
US9609852B2 (en) 2014-06-20 2017-04-04 Brome Bird Care Inc. Lantern shaped bird feeder

Also Published As

Publication number Publication date
PL334076A1 (en) 2000-01-31
CZ301119B6 (cs) 2009-11-11
SI0952843T1 (sl) 2008-10-31
DE69738300T2 (de) 2008-09-04
EP0952843B1 (en) 2007-11-14
UA68343C2 (en) 2004-08-16
AU5699198A (en) 1998-07-03
CN1245436A (zh) 2000-02-23
ATE383165T1 (de) 2008-01-15
PL199121B1 (pl) 2008-08-29
AU735174B2 (en) 2001-07-05
JP4033498B2 (ja) 2008-01-16
TR199901382T2 (xx) 1999-08-23
ATE516812T1 (de) 2011-08-15
EP0952843A2 (en) 1999-11-03
WO1998025642A2 (en) 1998-06-18
PE20000008A1 (es) 2000-01-19
EP1398037A2 (en) 2004-03-17
EP1398037B1 (en) 2008-01-09
HRP970674A2 (en) 1998-08-31
US6699833B1 (en) 2004-03-02
EP1878437A2 (en) 2008-01-16
IL180450A0 (en) 2007-06-03
WO1998025642A3 (en) 1998-07-23
HK1023282A1 (en) 2000-09-08
UY24806A1 (es) 1998-06-09
TNSN97205A1 (fr) 2005-03-15
ATE378059T1 (de) 2007-11-15
EP1878437B1 (en) 2011-07-20
ES2299192T3 (es) 2008-05-16
EP1878437A3 (en) 2008-11-12
JP2000508345A (ja) 2000-07-04
KR20110122773A (ko) 2011-11-10
NZ537042A (en) 2006-12-22
SK287305B6 (sk) 2010-06-07
SK79399A3 (en) 2000-01-18
BR9714015A (pt) 2000-05-09
PT952843E (pt) 2008-04-15
CA2274847A1 (en) 1998-06-18
ZA9710994B (en) 1998-07-10
EP2316471A1 (en) 2011-05-04
NZ336269A (en) 2002-02-01
CN100522239C (zh) 2009-08-05
KR101114618B1 (ko) 2012-03-05
CN101596306A (zh) 2009-12-09
EP1398037A3 (en) 2004-04-14
HK1064918A1 (en) 2005-02-08
JP2011105760A (ja) 2011-06-02
JO1998B1 (en) 1999-05-15
JP2007016049A (ja) 2007-01-25
HUP0000299A1 (hu) 2000-06-28
HUP0000299A3 (en) 2000-09-28
NZ579443A (en) 2011-07-29
IL130309A0 (en) 2000-06-01
US5968895A (en) 1999-10-19
DK1398037T3 (da) 2008-05-26
DE69738300D1 (de) 2007-12-27
US6180608B1 (en) 2001-01-30
MA26456A1 (fr) 2004-12-20
RU2202371C2 (ru) 2003-04-20
KR20000069432A (ko) 2000-11-25
PL200675B1 (pl) 2009-01-30
IL180449A0 (en) 2007-06-03
DZ2371A1 (fr) 2002-12-28
CO4910114A1 (es) 2000-04-24
IL130309A (en) 2007-06-17
UY25030A1 (es) 2001-08-27
US20030171296A1 (en) 2003-09-11
NZ568189A (en) 2009-09-25
DE69738460D1 (de) 2008-02-21
AR010351A1 (es) 2000-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1398037B1 (en) Pharmaceutical formulations comprising a water-insoluble complex for sustained drug delivery
EP3639856B1 (en) Long-acting palmitic acid-conjugated gnrh derivative and pharmaceutical composition containing same
AU779930B2 (en) Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
HK1064918B (en) Pharmaceutical formulations comprising a water-insoluble complex for sustained drug delivery
HK1023282B (en) Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
HK1117388A (en) Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
MXPA99005351A (en) Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
KR20070021331A (ko) 약학적 활성 펩티드로 치료할 수 있는 증상을치료하기 위한 약학적 조성물 및 포장 제형

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20131211