CZ288401B6 - Pharmaceutical preparation, process of its preparation and use thereof - Google Patents
Pharmaceutical preparation, process of its preparation and use thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CZ288401B6 CZ288401B6 CZ19973429A CZ342997A CZ288401B6 CZ 288401 B6 CZ288401 B6 CZ 288401B6 CZ 19973429 A CZ19973429 A CZ 19973429A CZ 342997 A CZ342997 A CZ 342997A CZ 288401 B6 CZ288401 B6 CZ 288401B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- allergen
- tyrosine
- solution
- polymerized
- composition according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract 3
- 239000013566 allergen Substances 0.000 claims abstract description 64
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 34
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 27
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 11
- 241000238740 Dermatophagoides pteronyssinus Species 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 7
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 abstract description 2
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 17
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004784 allergens Drugs 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000036975 Ambrosia artemisiifolia Species 0.000 description 1
- 235000003129 Ambrosia artemisiifolia var elatior Nutrition 0.000 description 1
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 1
- 241000238713 Dermatophagoides farinae Species 0.000 description 1
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238711 Pyroglyphidae Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 235000003484 annual ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 235000006263 bur ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000003488 common ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 229940046533 house dust mites Drugs 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 239000002919 insect venom Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 235000009736 ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/35—Allergens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/35—Allergens
- A61K39/36—Allergens from pollen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nových prostředků pro použití desenzitizační terapii pacientů trpících alergií.
Dosavadní stav techniky
GB-A-1 492 973 popisuje způsob výroby koprecipitátů tyrosinu, které v sobě mají dispergovány modifikovaný alergen. Alergen byl modifikován působením prostředku, jako je glutaraldehyd, který způsobuje intramolekulámí zesítění a snižuje vzhledem k nemodifikovanému alergenu alergenicitu produktu.
EP-A-0 367 306 a Nakada a další (Allergy, 54, [1985] str. 437 a dále) popisují způsoby výroby polymerizovaných alergenů pomocí prodlouženého působení zesíťujícího činidla pro dosažení intermolekulámího zesítění, následovaného filtrací nebo dialýzou pro odstranění nepolymerizovaného produktu. Polymerizované alergeny se popisují jako alergeny se sníženou alergenicitou.
US 3 792 159 (dále jen '159) se týká způsobu výroby jemných mikročástic tyrosinu, v nichž je dispergován alergen. Alergen však není polymerizován, jak požaduje předkládaný vynález.
V patentu'159 se používá nemodifikovaný alergen. Novost předkládaného vynálezu spočívá vtom, že (1) používá se polymerizovaného alergenu; a (2) po polymerizaci alergenu se odstraní veškeré produkty s nízkou molekulovou hmotností. Studie ukázaly, že použití polymerizovaného alergenu poskytuje při desenzitizační terapii lepší výsledky než použití alergenu nemodifikovaného. Dále studie také ukázaly, že maximální množství aktivity IgG je zachováno při dolní mezi molekulové hmotnosti 100 000.
Výše uvedené argumenty týkající se US'159 platí i v případě US 4 070 455 (dále jen '455). US '455 popisuje jemné mikročástice tyrosinu obsahující dispergované částice alergenu, který byl upraven glutaraldehydem, které se připravují mícháním roztoku tyrosinu v silné vodné kyselině s roztokem alergenu upraveného glutaraldehydem a následnou neutralizací získaného roztoku. Novost předkládaného vynálezu v první řadě spočívá vtom, že po úpravě alergenu glutaraldehydem se u předkládaného vynálezu odstraní filtrací nebo dialýzou veškeré produkty s nízkou molekulovou hmotností. I když US '455 uvádí modifikaci alergenu, nepopisuje konkrétně polymerizaci alergenu.
Rozdíly mezi polymerizaci podle předkládaného vynálezu a modifikací alergenu popisovanou v '455 může být ilustrován porovnáním příkladu 7 dokumentu '455 se způsobem používaným v předkládaném vynálezu. Příklad 7 dokumentu '455 modifikuje neutrální roztok 10 % extraktu Dermatophagoides pteronyssinus reakcí se stejným objemem čištěného glutaraldehydu s koncentrací 4 % hmotnost/objem. To je ekvivalentní koncentraci alergenu 0,8 mg/ml. Při zředění stejným objemem 4 % glutaraldehydu se získá konečná koncentrace alergenu 0,4 mg/ml.
Naopak způsob používaný v předkládané přihlášce používá mnohem vyšší koncentraci alergenu (2,5 mg/ml), který se potom ředí stejným objemem 1 % roztoku glutaraldehydu za získání konečné koncentrace 1,25 mg/ml. Uvedený způsob tedy používá mnohem vyšší koncentrace alergenu (trojnásobná vzhledem k '455) spolu s mnohem nižší koncentrací glutaraldehydu (čtyřikrát menší než v '455), což vede k polymerizovanému produktu s vyšší molekulovou hmotností.
V dokumentu '455 však vede nižší koncentrace alergenu ve spojení s vyšší koncentrací glutaraldehydu k produktu s nižší molekulovou hmotností, tj. koncentrace alergenu používané v '455
-1 CZ 288401 B6 jsou příliš nízké, než aby umožňovaly polymerizaci na produkt s vyšší molekulovou hmotností podle předkládaného vynálezu. Použití vyšší koncentrace alergenu má navíc výhodu v minimalizaci počtu intramolekulámích reakcí (tj. mezi skupinami na stejném řetězci) a zvýhodňuje intermolekulámí reakce mezi sousedními řetězci, což vede k polymeru s vyšší molekulovou hmotností.
Dokument EP 0 058 021 (dále jen '021) popisuje inhalační alergenový prostředek, který obsahuje inhalační alergen a saponinové adjuvans v kombinaci s farmaceuticky přijatelným nosičem. Ačkoliv samotný alergen může být modifikován glutaraldehydem a/nebo adsorbován na tyrosin, ΕΡΌ21 konkrétně neuvádí polymerizaci glutaraldehydu. Navíc se vEP'021 nikde neuvádí v předkládaných patentových nárocích použitý dolní limit molekulové hmotnosti polymerizovaného alergenu.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález poskytuje farmaceutický prostředek obsahující tyrosin a polymerizovaný alergen s molekulovou hmotností alespoň 100 000. Typicky je alergen potažen a/nebo adsorbován na tyrosin, například působením koprecipitace.
Alergen může být odvozen z jakékoliv alergizující látky, jako je pyl (např. ambrózie nebo břízy), potraviny, hmyzí jed, plíseň, zvířecí srst nebo roztoči z domácího prachu (Dermatophagoides farinae nebo Dermatophagoides pteronyssinus). Ve zvláštním hledisku se alergen odvozuje z D. pteronyssinus. Zde používaný termín „alergen“ zahrnuje směs alergenů, které mohou pocházet z jediného zdroje nebo více zdrojů.
Další hledisko vynálezu poskytuje způsob výroby farmaceutického prostředku podle vynálezu, kteiý zahrnuje (a) polymerizaci alergenu, (b) smísení vodného roztoku alergenu s roztokem tyrosinu ve vodném roztoku silné kyseliny, (c) neutralizaci směsi roztoků a tím koprecipitaci tyrosinu a polymerizovaného alergenu, a (d) popřípadě míšení produktu s fyziologicky přijatelným nosičem. Vhodné fyziologicky přijatelné nosiče zahrnují roztok fenolu ve fyziologickém roztoku a sterilní vodu.
Alergen se polymerizuje působením dialdehydu, jako je glutaraldehyd, ve vodném roztoku při pH 3 až 10, typicky 7 + 1, a při teplotě mezi 0 až 100 °C, typicky mezi 4 až 37 °C, po dobu 10 hodin, například přibližně 2 hodiny při pokojové teplotě. Hmotnostní poměr alergenu ke glutaraldehydu je typicky v rozmezí 1 :25 až 1 : 2, například přibližně 1 :4, ačkoliv při delší době reakce mohou být použity vyšší poměry alergenu (viz například EP-A-0 367 306, kde se používá poměrů přibližně 3:1a reakční doby přibližně 7 hodin).
Produkt s nízkou molekulovou hmotností se potom odstraní gelovou filtrací nebo dialýzou, například dialýzou s tangenciálním tokem, a produkt se lyofilizuje nebo přímo použije v dalším kroku. Hranice molekulové hmotnosti je přibližně alespoň 100 000, například alespoň 250 000, výhodněji 300 000.
Roztok polymemího alergenu při pH 7 + 1, získaný buď jako reakční směs z polymerizačního postupu nebo rozpuštěním pevné látky, se potom mísí s roztokem tyrosinu ve vodném roztoku silné kyseliny. Silnou kyselinou je obvykle anorganická kyselina, s výhodou kyselina chlorovodíková. V tomto kroku používaný roztok polymerizovaného alergenu typicky obsahuje mezi 0,1 pg/ml a 100 pg/ml proteinu alergenu. Hmotnostní poměr alergen : tyrosin ve směsi je typicky v rozmezí 1 : 4 x 105 až 1 : 4 x 102.
Výsledná směs roztoků alergenu a tyrosinu se neutralizuje. Pod neutralizací se rozumí nastavení pH na hodnotu v rozmezí 4,0 až 7,5. Je důležité, že nikdy nebo alespoň ne delší dobu v průběhu neutralizace, nepřekročí pH roztoku výrazně hodnotu 7,5. Tato podmínka může být splněna
-2CZ 288401 B6 důkladným mícháním roztoku a použitím pouze požadovaného množství báze v případě potřeby. Pro napomáhání při řízení pH v průběhu kroků míšení a neutralizace mohou být výhodně použity různé pufrovací prostředky. Zvláště vhodným způsobem provádění neutralizace je přivádění oddělených proudů roztoku tyrosinu a kyseliny a neutralizují báze do roztoku alergenu. Rychlosti průtoku přidávaných roztoků se řídí pH-statem, tj. zařízení, které řídí průtok jednoho nebo obou roztoků tak, že pH reakční směsi zůstává v podstatě konstantní a má předem stanovenou hodnotu. Autory vynálezu bylo zjištěno, že optimálních výsledků se obvykle dosahuje při řízení pH v rozmezí 6,5 až 7,5, ačkoliv přesná hodnota pH se může lišit v závislosti na povaze alergenu.
Výsledkem neutralizace je okamžité vysrážení tyrosinu, přičemž roztok alergenu je uzavřen a/nebo adsorbován uvnitř a/nebo na jeho povrch. Po vysrážení směsi se směs buď ihned promyje nebo se před promýváním ponechá stát po dobu několika hodin až jeden nebo dva dny. Je žádoucí dosáhnout pokud možno jemné sraženiny, čehož se dosahuje rychlou neutralizací roztoku ve spojení se silným mícháním při provádění neutralizace.
Výsledná sraženina může být z roztoku odstraněna centrifugací nebo filtrací a před resuspendováním ve fyziologicky přijatelném nosiči, jako je fonol - fyziologický roztok nebo sterilní voda, může být promyta například směsí fenol - fyziologický roztok. Vytvořený injikovatelný prostředek je vhodný pro použití při desenzitizační terapii.
Příklady provedení vynálezu
Předkládaný vynález ilustruje následující příklad:
Neutrální roztok proteinu extrahovaného z D. pteronyssinus o koncentraci přibližně 2,5 mg/ml, který byl částečně vyčištěn dialýzou nebo frakcionací, se polymerizuje přídavkem stejného objemu jednoprocentního (hmotnost/objem) glutaraldehydu a směs se při pokojové teplotě míchá přibližně 2 hodiny. Reakce se ukončí přídavkem stejného objemu glycinu o koncentraci 2 % hmotnost/objem a směs se míchá při pokojové teplotě další 1 hodinu. Nízkomolekulámí materiál se odstraní diafiltrací přes membránu s dělením molekulové hmotnosti při 300 000. Směs se potom sterilně filtruje a lyofílizuje.
Roztok polymerizovaného alergenu byl připraven buď přímo ze sterilního filtrovaného roztoku nebo rekonstitucí lyofilizované pevné látky. Tento roztok obsahoval 10 pg/ml ve fosfátovém pufru spH7+l. Roztok alergenu byl koprecípitován s tyrosinem současným přidáváním jednoho objemu L-tyrosinu v HCI (připraveného rozpuštěním 24 g L-tyrosinu v 3,4 M HCI na objem 100 ml) a jednoho objemu 3,2 M NaOH ke čtyřem objemům roztoku alergenu za důkladného míchání. Takto vytvořená suspenze byla zcentrifugována, opakovaně promyta pufrovaným fyziologickým roztokem pro odstranění kontaminujících látek a resuspendována v původním objemu pufrovaného fyziologického roztoku při pH 6 ± 1.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek obsahující tyrosin a alergen, vyznačující se tím, že alergen je polymerizovaný a má molekulovou hmotnost alespoň 100 000.
- 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že alergen je potažen tyrosinem a/nebo adsorbován na tyrosin.-3CZ 288401 B6
- 3. Prostředek podle některého z nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že alergen je odvozen z Dermatophagoides pteronyssinus.
- 4. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že zahrnuje následující kroky:provede se polymerizace alergenu, vodný roztok alergenu se smísí s roztokem tyrosinu ve vodném roztoku silné kyseliny, směs roztoků se neutralizuje a tím se koprecipituje tyrosin a polymerizovaný alergen a získaný produkt se popřípadě smísí s fyziologicky přijatelným nosičem.
- 5. Prostředek podle některého z nároků 1 až 3 pro použití při desenzitizační terapii pacientů trpících alergií.
- 6. Použití prostředku podle některého z nároků 1 až 3 při výrobě léku použitelného při
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9508785.4A GB9508785D0 (en) | 1995-04-29 | 1995-04-29 | Novel compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ342997A3 CZ342997A3 (cs) | 1998-03-18 |
| CZ288401B6 true CZ288401B6 (en) | 2001-06-13 |
Family
ID=10773769
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19973429A CZ288401B6 (en) | 1995-04-29 | 1996-04-25 | Pharmaceutical preparation, process of its preparation and use thereof |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0825874A1 (cs) |
| JP (1) | JPH11504338A (cs) |
| KR (1) | KR19990008120A (cs) |
| CN (1) | CN1132629C (cs) |
| AU (1) | AU705873B2 (cs) |
| BG (1) | BG63990B1 (cs) |
| BR (1) | BR9608123A (cs) |
| CA (1) | CA2217388A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ288401B6 (cs) |
| EA (1) | EA199700271A1 (cs) |
| GB (1) | GB9508785D0 (cs) |
| HU (1) | HUP9802237A3 (cs) |
| NO (1) | NO974893L (cs) |
| NZ (1) | NZ308080A (cs) |
| PL (1) | PL183484B1 (cs) |
| SK (1) | SK281877B6 (cs) |
| TR (1) | TR199701265T1 (cs) |
| WO (1) | WO1996034626A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA963340B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9706957D0 (en) * | 1997-04-05 | 1997-05-21 | Smithkline Beecham Plc | Formulation |
| GB9820525D0 (en) | 1998-09-21 | 1998-11-11 | Allergy Therapeutics Ltd | Formulation |
| GB0000891D0 (en) | 2000-01-14 | 2000-03-08 | Allergy Therapeutics Ltd | Formulation |
| GB201106802D0 (en) * | 2011-04-21 | 2011-06-01 | Allergy Therapeutics Ltd | Process for preparing vaccine composition |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1377074A (en) * | 1971-07-13 | 1974-12-11 | Beecham Group Ltd | Process for preparing injectable compositions |
| US4070455A (en) * | 1974-02-16 | 1978-01-24 | Beecham Group Limited | Process for preparing injectable desensitizing compositions and products thereof in microparticle form |
| EP0058021A3 (en) * | 1981-02-06 | 1982-10-27 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical compositions |
| ES2013359A6 (es) * | 1988-11-04 | 1990-05-01 | Corporacion Biolog Farmaceutic | Procedimiento para la fabricacion de alergenos inmunogenicos polimerizados. |
-
1995
- 1995-04-29 GB GBGB9508785.4A patent/GB9508785D0/en active Pending
-
1996
- 1996-04-25 NZ NZ308080A patent/NZ308080A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-25 CA CA002217388A patent/CA2217388A1/en not_active Abandoned
- 1996-04-25 AU AU57616/96A patent/AU705873B2/en not_active Expired
- 1996-04-25 BR BR9608123A patent/BR9608123A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-25 PL PL96323104A patent/PL183484B1/pl unknown
- 1996-04-25 WO PCT/EP1996/001733 patent/WO1996034626A1/en not_active Ceased
- 1996-04-25 SK SK1461-97A patent/SK281877B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-25 KR KR1019970707645A patent/KR19990008120A/ko not_active Ceased
- 1996-04-25 CZ CZ19973429A patent/CZ288401B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-25 EP EP96914124A patent/EP0825874A1/en not_active Withdrawn
- 1996-04-25 CN CN96193592A patent/CN1132629C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-25 EA EA199700271A patent/EA199700271A1/ru unknown
- 1996-04-25 JP JP8532981A patent/JPH11504338A/ja active Pending
- 1996-04-25 TR TR97/01265T patent/TR199701265T1/xx unknown
- 1996-04-25 HU HU9802237A patent/HUP9802237A3/hu unknown
- 1996-04-26 ZA ZA963340A patent/ZA963340B/xx unknown
-
1997
- 1997-10-23 NO NO974893A patent/NO974893L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-10-29 BG BG102004A patent/BG63990B1/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB9508785D0 (en) | 1995-06-21 |
| NO974893D0 (no) | 1997-10-23 |
| BG102004A (en) | 1998-11-30 |
| ZA963340B (en) | 1997-03-27 |
| EA199700271A1 (ru) | 1998-04-30 |
| EP0825874A1 (en) | 1998-03-04 |
| AU5761696A (en) | 1996-11-21 |
| JPH11504338A (ja) | 1999-04-20 |
| CN1132629C (zh) | 2003-12-31 |
| HK1010834A1 (en) | 1999-07-02 |
| SK146197A3 (en) | 1998-05-06 |
| HUP9802237A3 (en) | 2000-06-28 |
| PL183484B1 (pl) | 2002-06-28 |
| CA2217388A1 (en) | 1996-11-07 |
| KR19990008120A (ko) | 1999-01-25 |
| CN1183046A (zh) | 1998-05-27 |
| WO1996034626A1 (en) | 1996-11-07 |
| AU705873B2 (en) | 1999-06-03 |
| SK281877B6 (sk) | 2001-08-06 |
| CZ342997A3 (cs) | 1998-03-18 |
| TR199701265T1 (xx) | 1998-02-21 |
| HUP9802237A2 (hu) | 1999-02-01 |
| PL323104A1 (en) | 1998-03-16 |
| NO974893L (no) | 1997-10-23 |
| BR9608123A (pt) | 1999-02-09 |
| BG63990B1 (bg) | 2003-09-30 |
| NZ308080A (en) | 1999-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69329030T2 (de) | Antigen enthaltende mikropartikel und ihre verwendung für die induzierung von humoralen oder zellulären antworten | |
| KR100314488B1 (ko) | 다당류겔조성물 | |
| WO2007024026A1 (ja) | Ｔ細胞認識エピトープペプチドを固定化又は内包化した生分解性ナノ粒子 | |
| CN119409835A (zh) | Tau肽免疫原构建体 | |
| US4070455A (en) | Process for preparing injectable desensitizing compositions and products thereof in microparticle form | |
| CZ288401B6 (en) | Pharmaceutical preparation, process of its preparation and use thereof | |
| AU729589B2 (en) | Tolerogenic fragments of natural allergens | |
| JPH02138130A (ja) | 重合されたアレルゲンの製造方法 | |
| JP2005220070A (ja) | 神経再生および保護のための生体吸収性高分子ハイドロゲル製剤 | |
| JP4331798B2 (ja) | アレルゲン処方 | |
| JPS5822444B2 (ja) | ヘンセイアレルゲンオユウスルチロシンノ セイゾウホウ | |
| MXPA97008336A (en) | Composition of tyrosine and allergen polymerize | |
| HK1010834B (en) | Composition of tyrosine and polymerised allergen | |
| CA2477593A1 (en) | Chemical igf-i formulation for the treatment and prevention of neurodegenerative diseases | |
| Alasino et al. | Cationic Polymers for Biotechnological Applications |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160425 |