CZ292253B6 - Způsob výroby N-[3-(3-kyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamidu - Google Patents
Způsob výroby N-[3-(3-kyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamidu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ292253B6 CZ292253B6 CZ19963505A CZ350596A CZ292253B6 CZ 292253 B6 CZ292253 B6 CZ 292253B6 CZ 19963505 A CZ19963505 A CZ 19963505A CZ 350596 A CZ350596 A CZ 350596A CZ 292253 B6 CZ292253 B6 CZ 292253B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- reaction
- cyanopyrazolo
- pyrimidin
- phenyl
- water
- Prior art date
Links
- HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N zaleplon Chemical compound CCN(C(C)=O)C1=CC=CC(C=2N3N=CC(=C3N=CC=2)C#N)=C1 HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 66
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- -1 3-aminopyrazole-1-carbonitrile Chemical compound 0.000 claims description 3
- FFNKBQRKZRMYCL-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1h-pyrazole-4-carbonitrile Chemical compound NC1=NNC=C1C#N FFNKBQRKZRMYCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 241001279686 Allium moly Species 0.000 description 1
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMDCZENCAXMSOU-UHFFFAOYSA-N N-ethylacetamide Chemical compound CCNC(C)=O PMDCZENCAXMSOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000005554 hypnotics and sedatives Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Zp sob v²roby N-[3-(3-kyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamidu, reakc 3-dimethylamino-1-(3-N-ethyl-N-acetylaminofenyl)-2-propen-1-onu s 3-aminopyrazol-4-karbonitrilem ve sm si vody a kyseliny octov , kter to sm s obsahuje 10 a 85 % objemov²ch vody.\
Description
Způsob výroby N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyriinidin-7-yI)fenyl]-N-ethylacetamídu
Oblast techniky
Vynález se týká zlepšeného způsobu výroby N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamidu ve velkém měřítku. Tato sloučenina je užitečná jako anxiolytické, antiepileptické a sedativně-hypnotické činidlo a jako relaxant kosterního svalstva.
Dosavadní stav techniky
US patent č. 4 626 538 se týká způsobu výroby požadované sloučeniny, N-[3-(3-kyanopyrazolo( 1,5-a)pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamidu, reakcí 3-dimethy lamino- l-(3-Nethyl-N-acetylaminofenyl)-2-propen-l-onu s 3-aminopyrazol-4-karbonitrilem v kyselině octové.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že při výrobě N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamidu je možno dosáhnout zlepšených výtěžků ve vyšší čistotě během kratší reakční doby tak, že se ke kyselině octové během reakce 3-dimethylamino-l-(3-N-ethyl-N-acetylaminofenyl)-2-propan-l-onu s 3-aminopyrazol-4-karbonitrilem přidá voda.
Předmětem vynálezu je způsob výroby N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-Nethylacetamidu, reakcí 3-dimethylamino-l-(3-N-ethyl-N-acetylaminofenyl)-2-pyropen-lonu s 3-aminopyrazol-4-karbonitrilem v prostředí kyseliny octové, jehož podstata spočívá v tom, že se reakce provádí ve směsi vody a kyseliny octové, kterážto směs obsahuje 10 až 85 % objemových vody.
Při výrobě N-[3-(3-kyanopyrazolo(l,5-a)pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamidu bylo neočekávaně zjištěno, že přídavkem vody a množství asi 10 až asi 85 % objemových ke kyselině octové se získá produkt o extrémně vysoké čistotě a ve vysokém výtěžku. Navíc dochází k významnému zkrácení reakční doby, a to ze 3 až asi 3,5 hodiny na asi 1 hodinu až asi 3,5 hodiny a zároveň se také snižuje reakční teplota z asi 90 na asi 25 až asi 70 °C. Ve srovnání tím se při způsobem podle dosavadního stavu techniky, kdy se používá kyseliny octové při teplotě zpětného toku (asi 120 °C), získá produkt v nízkých výtěžcích a čistotě, což je způsobeno tvorbou nečistot. Při způsobu podle vynálezu překvapivě dochází k odstraňování nečistot, které často způsobují žlutavé zabarvení produktu, takže se při něm konsistentně získává produkt, který je bílý, špinavě bílý nebo čirý. (Čirý produkt je možno získat bezprostředně nebo po jednom překrystalování.)
Při výrobě N-[3-(3-kyanopyrazolo(l,5-a)pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamidu bylo zjištěno, že vhodná koncentrace vody v kyselině octové je asi 10 až asi 85, přednostně asi 11 až asi 75 %, zvláště přednostně 60 až 75 %, tj. objemový poměr kyseliny octové a vody je 1 : 2. Používá-li se vodné kyseliny octové podle tohoto vynálezu, získá se produkt ve významně vyšším výtěžku a čistotě.
Při zlepšeném způsobu podle vynálezu se reakční doba zkrátí z asi 3 hodin až asi 3,5 hodiny na asi 1 hodinu až asi 3,5 hodiny, reakční teplota se sníží z asi 90 na asi 25 až asi 70 °C a vyrobený produkt o vysoké čistotě se snadno izoluje postupem v jedné reakční nádobě s minimálním množstvím reakčních stupňů. Přednostní teplota leží v rozmezí od asi 40 do asi 60 °C, přičemž větší přednost se dává teplotě asi 50 °C. Přednostní reakční doba leží v rozmezí od asi 1 hodiny
-1 CZ 292253 B6 do asi 3,5 hodiny, s výhodou v rozmezí od asi 1 do asi 2,5 hodiny nebo od asi 1 do asi 2 hodin. Největší přednost se dává reakční době asi 1,5 hodiny. Požadovaný produkt se získá přednostně ve výtěžku alespoň 80 % hmotnostních, s výhodou alespoň 84 % hmotnostních a nej výhodněji ve výtěžku asi 85 % hmotnostních.
Předmětem tohoto vynálezu je tudíž způsobem výroby N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamidu, reakcí 3-dimethy lamino- l-(3-N-e thyl-N-acetylaminofenyl)-2-propen-l-onu s 3-aminopyrazol-4-karbonitrilem v prostředí kyseliny octové, jehož podstata spočívá v tom, že se reakce provádí za přítomnosti vody. Reakce se provádí tak to dlouho, dokud nevznikne výše uvedený požadovaný produkt a poté se izoluje čistý produkt ve zlepšeném výtěžku.
Způsob výroby N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamidu podle předkládaného vynálezu je zejména výhodný, když se reakční směs udržuje při přednostní teplotě 15 asi od 25 do asi 70 °C, přednostně po dobu asi 1 hodiny až asi 3,5 hodiny, načež se izoluje výsledný produkt.
Přehled obr, na výkrese
Na obr. 1 jsou graficky znázorněny výtěžky N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamidu, které jsou vyjádřeny jako plocha HPLC v procentech v závislosti na čase, při různých teplotách a různých koncentracích vody v kyselině octové při způsobu podle vynálezu ve srovnání s dosavadním stavem techniky.
Následuje popis přednostních provedení vynálezu.
V následujícím schématu I je znázorněn způsob podle výroby, při němž se 3-dimethylamino-l(3-N-ethyl-N-acetylaminofenyl)-2-propen-l-on vzorce 1 nechá reagovat s 3-aminopyrazol—430 karbonitrilem vzorce 2 za vzniku N-[3-(3-kyanopyrazolo[ 1,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamidu vzorce 3, jako produktu.
-2CZ 292253 B6 i
voda/kyselina octová
Při postupu podle schématu I se 3-dimethylamino-l-(3-N-ethyl-N-acetylaminofenyl)-2propen-l-on vzorce 1 nechá reagovat s 3-aminopyrazol-4-karbonitrilem vzorce 2 v kyselině octové, která obsahuje asi 11 až asi 75 % objemových vody. Po asi 1 hodině až asi 1,5 hodiny při 5 asi 25 až asi 70 °C je reakce dokončena a izoluje se požadovaný produkt N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamid vzorce 3, bez nečistot. Požadovaný produkt se shromáždí filtrací, promyje vodou a vysuší. Za použití výše popsaného zlepšeného způsobu výroby se N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamid vzorce 3 získá v 85% nebo vyšším celkovém výtěžku, na rozdíl od postupu podle příkladu 14 10 US patentu 4 626 538, kdy se dosahuje 76% výtěžku.
V konkrétním provedení se požadovaná sloučenina vyrobí za řízených podmínek při teplotě asi 25 až asi 70 °C za dobu asi 1 až asi 3,5 hodiny.
I
Účinek přidání vody ke kyselině octové při výrobě N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7vl)fenyl]-N-ethylacetamidu vzorce 3 je znázorněn na obr. 1.
Jak je zřejmé z obr, 1, N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamid se za použití vodné kyseliny octové získá při nižších teplotách a rovněž během kratší reakční doby, než při způsobech podle dosavadního stavu techniky.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
N-[3-(3-Kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamid
Směs 315 g 3-dimethylamino-l-(3-N-ethyl-N-acetylaminofenyl)-2-propen-l-onu a 138 g 3-aminopyrazol-4-karbonitrilu v 789 ml kyseliny octové a 1500 ml vody se zahřívá na asi 50 °C. Po asi 1 až asi 1,5 hodině se reakční směs ochladí na asi 5 až asi 15 °C. Vyloučený krystalický produkt se shromáždí filtrací, promyje vodou a vysuší při 60 °C. Získá se požadovaný produkt ve výtěžku 86,2 % o čistotě 99,05 % podle HPLC.
Příklad 2
N-[3-(3-Kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamid
Následující tabulka ilustruje vliv různých reakčních podmínek při postupu podle příkladu 1.
Tabulka 1
| Pokus č. | Reakční doba(h) | Reakční teplota (°C) | Moly | Rozp. poměr kyselina octová/voda (ml/ml) | Výtěžek (g) | Výtěžek (%) | Čistota produktu podle HPLC (%) |
| 1 | 1,5 | 50 | 0,04m | 40/80 | 10,2 | 83,5 | 99,4 |
| 2 | 1,5 | 50 | 0,04m | 30/60 | 10,6 | 86 | 99,2 |
| 3 | 1,5 | 50 | 0,04m | 25/50 | 10,3 | 84,5 | 99,06 |
| 4 | 1,5 | 70 | 0,04m | 40/80 | 10,4 | 85 | 98,86 |
| 5 | 1,5 | 50 | 0,27m | 269/538 | 67 | 81,7 | 99,1 |
| 6 | 1,5 | 70 | 0,27m | 269/538 | 68 | 83 | 98,97 |
| 7 | 1,5 | 50 | 0,4m | 263/525 | 103 | 84 | 99,1 |
| 8 | 1,5 | 70 | 0,4m | 263/505 | 102 | 82,9 | 98,77 |
| 9 | 1,5 | 50 | 0,4m | 263/500 | 106 | 86,7 | 99,2 |
| 10 | 1,5 | 50 | l,21m | 789/1500 | 318 | 86,2 | 99,05 |
| 11 | 1,5 | 50 | 0,04m | 40/80 | 11 | 90 | 99,29 |
| 12 | 1,5 | 50 | 0,064m | 40/80 | 16,8 | 86,3 | 98,9 |
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-n-ethylacetamidu, reakcí 3-dimethylamino-l-(3-N-ethyl-N-acetylaminofenyl)-2-propen-l-onu s 3-aminopyrazoM-karbonitrilem v prostředí kyseliny octové, vyznačující se tím, že se reakce provádí ve směsi vody a kyseliny octové, kterážto směs obsahuje 10 až 85 % objemových vody.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí ve směsi vody a kyseliny octové, kterážto směs obsahuje 11 až 75 % objemových vody.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí ve směsi vody a kyseliny octové, kterážto směs obsahuje 60 až 75 % objemových vody.
- 4. Způsob podle některého z nároků laž3,vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě od 25 do 70 °C.
- 5. Způsob podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě od 40 do 60 °C.
- 6. Způsob podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se doba pro dokončení rekce leží v rozmezí od 1 do 3,5 hodiny.
- 7. Způsob podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že doba pro dokončení rekce leží v rozmezí od 1 do 2,5 hodiny.
- 8. Způsob podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že doba pro dokončení reakce leží v rozmezí od 1 do 2 hodin.1 výkres
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US785995P | 1995-12-01 | 1995-12-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ350596A3 CZ350596A3 (en) | 1997-09-17 |
| CZ292253B6 true CZ292253B6 (cs) | 2003-08-13 |
Family
ID=21728482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19963505A CZ292253B6 (cs) | 1995-12-01 | 1996-11-29 | Způsob výroby N-[3-(3-kyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamidu |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5714607A (cs) |
| EP (1) | EP0776898B1 (cs) |
| JP (1) | JP4112032B2 (cs) |
| KR (1) | KR100439282B1 (cs) |
| CN (1) | CN1057525C (cs) |
| AR (1) | AR004822A1 (cs) |
| AT (1) | ATE227290T1 (cs) |
| AU (1) | AU718310B2 (cs) |
| BR (1) | BR9605760A (cs) |
| CA (1) | CA2191647C (cs) |
| CY (1) | CY2440B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ292253B6 (cs) |
| DE (1) | DE69624657T2 (cs) |
| DK (1) | DK0776898T3 (cs) |
| ES (1) | ES2184844T3 (cs) |
| HU (1) | HU226398B1 (cs) |
| IL (1) | IL119710A (cs) |
| MX (1) | MX9605974A (cs) |
| NO (1) | NO307181B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ299848A (cs) |
| PT (1) | PT776898E (cs) |
| RU (1) | RU2178415C2 (cs) |
| SK (1) | SK281807B6 (cs) |
| TW (1) | TW382629B (cs) |
| ZA (1) | ZA9610008B (cs) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6399621B1 (en) | 1999-08-10 | 2002-06-04 | American Cyanamid Company | N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1, 5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto |
| US6485746B1 (en) | 2000-08-25 | 2002-11-26 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto |
| US20030091632A1 (en) * | 1999-08-26 | 2003-05-15 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto |
| US6384221B1 (en) * | 1999-09-02 | 2002-05-07 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Polymorphs of N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto |
| SG125971A1 (en) * | 2000-08-03 | 2006-10-30 | Wyeth Corp | Variable water hydrates of zaleplon and method forthe preparation thereof |
| EP1526136A1 (en) * | 2000-08-03 | 2005-04-27 | Wyeth | Polymorphs of zaleplon and methods for the preparation thereof |
| AR029780A1 (es) | 2000-12-13 | 2003-07-16 | Gador Sa | Procedimiento mejorado para la obtencion de n-[3(3-ciano-pirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-n-etil-acetamida |
| US20050032818A1 (en) * | 2001-06-12 | 2005-02-10 | Entire Interest | N-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)phenyl]-N-ethylacetamide and crystalline forms of zaleplon |
| DE02778962T1 (de) * | 2001-06-12 | 2005-02-10 | Biogal Gyogyszergyar Rt. | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON N ç3 (3 CYANOPYRAZOLOç1,5 A!PYRIMIDIN 7 YL)PHENYL!-N-ETHYLACETAMID (ZALEPLON) |
| PL374176A1 (en) * | 2001-08-01 | 2005-10-03 | Biogal Gyogyszergyar Rt | Process for purifying n-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)phenyl]-n-ethylacetamide(zaleplon) and crystalline forms of zaleplon accessible with the process |
| US7034155B2 (en) | 2002-02-14 | 2006-04-25 | Cilag Ag | Method for producing n-ethyl-n-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5a]pyrimidine-7-yl)phenyl]acetamide |
| HRP20040764A2 (en) * | 2002-02-15 | 2005-02-28 | Biogal Gyogyszergyar Rt. | Powder composition comprising zaleplon of defined particle size distribution and pharmaceutical products made therefrom |
| PL207322B1 (pl) * | 2002-05-14 | 2010-11-30 | Adamed Społka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Sposób wytwarzania zaleplonu |
| WO2005023813A1 (en) * | 2003-09-04 | 2005-03-17 | Cipla Limited | Zaleplon synthesis |
| PL1691811T3 (pl) | 2003-12-11 | 2014-12-31 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Skojarzenie leku uspokajającego i modulatora neuroprzekaźnikowego oraz sposoby poprawy jakości snu i leczenia depresji |
| US7498434B2 (en) * | 2004-01-14 | 2009-03-03 | Mallinckrodt Inc | Two-phase method for the synthesis of selected pyrazolopyrimidines |
| HUP0400325A3 (en) | 2004-02-02 | 2005-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Pure n-[3-(-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)phenyl]-n-ethyl-acetamide, process for its preparation and intermediates |
| DK1742624T3 (da) | 2004-02-18 | 2010-03-08 | Sepracor Inc | Dopamin-agonist-kombinationsterapi med sedativer til forbedring af søvnkvalitet |
| WO2006070244A2 (en) * | 2004-11-22 | 2006-07-06 | Bakulesh Mafatlal Khamar | A process for the preparation of zaleplon |
| WO2008021309A1 (en) * | 2006-08-15 | 2008-02-21 | Wyeth | Imidazolidin-2-one derivatives useful as pr modulators |
| US7649007B2 (en) * | 2006-08-15 | 2010-01-19 | Wyeth Llc | Oxazolidine derivatives as PR modulators |
| TW200815428A (en) * | 2006-08-15 | 2008-04-01 | Wyeth Corp | Oxazolidone derivatives as PR modulators |
| US7538107B2 (en) | 2006-08-15 | 2009-05-26 | Wyeth | Oxazinan-2-one derivatives useful as PR modulators |
| WO2008068600A2 (en) * | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | An improved process for the preparation of zaleplo |
| CZ2008468A3 (cs) | 2008-07-31 | 2009-11-18 | Farmak, A. S. | Zpusob prípravy N-(1-benzo[b]thien-2-ylethyl)-N-hydroxymocoviny |
| CN102816163A (zh) * | 2012-08-20 | 2012-12-12 | 四川禾邦阳光制药股份有限公司 | 扎来普隆的新晶型及制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3907799A (en) * | 1971-08-16 | 1975-09-23 | Icn Pharmaceuticals | Xanthine oxidase inhibitors |
| US4281000A (en) * | 1979-07-09 | 1981-07-28 | American Cyanamid Company | Substituted pyrazolo (1,5-a)pyrimidines and their use as anxiolytic agents |
| NZ208554A (en) * | 1983-06-23 | 1987-06-30 | American Cyanamid Co | (aryl and heteroaryl)-(7-(aryl and heteroaryl)-pyrazolo (1,5-a) pyrimidin-3-yl)-methanone derivatives and pharmaceutical compositions |
| US4521422A (en) * | 1983-06-23 | 1985-06-04 | American Cyanamid Company | Aryl and heteroaryl[7-(aryl and heteroaryl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanones |
| US4626538A (en) * | 1983-06-23 | 1986-12-02 | American Cyanamid Company | [7-(3-disubstituted amino)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidines |
| JPS62270584A (ja) * | 1986-04-28 | 1987-11-24 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | ４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体 |
| RO108347B1 (ro) * | 1989-10-30 | 1994-04-28 | Bellon Labor Sa Roger | DERIVATI DE BENZO-(b)-NAFTIRIDIN-1,8 SI PROCEDEU DE PREPARARE A ACESTORA |
| US5356897A (en) * | 1991-09-09 | 1994-10-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 3-(heteroaryl)-pyrazololi[1,5-a]pyrimidines |
| GB9321162D0 (en) * | 1993-10-13 | 1993-12-01 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
-
1996
- 1996-11-25 US US08/758,132 patent/US5714607A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-28 IL IL11971096A patent/IL119710A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-11-28 EP EP96308630A patent/EP0776898B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-28 NO NO965084A patent/NO307181B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-11-28 PT PT96308630T patent/PT776898E/pt unknown
- 1996-11-28 ZA ZA9610008A patent/ZA9610008B/xx unknown
- 1996-11-28 DK DK96308630T patent/DK0776898T3/da active
- 1996-11-28 DE DE69624657T patent/DE69624657T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-28 HU HU9603275A patent/HU226398B1/hu unknown
- 1996-11-28 ES ES96308630T patent/ES2184844T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-28 AT AT96308630T patent/ATE227290T1/de active
- 1996-11-29 SK SK1536-96A patent/SK281807B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-11-29 RU RU96122857/04A patent/RU2178415C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-11-29 MX MX9605974A patent/MX9605974A/es unknown
- 1996-11-29 CZ CZ19963505A patent/CZ292253B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-11-29 AU AU74091/96A patent/AU718310B2/en not_active Ceased
- 1996-11-29 KR KR1019960059652A patent/KR100439282B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-29 NZ NZ299848A patent/NZ299848A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-11-29 AR ARP960105438A patent/AR004822A1/es active IP Right Grant
- 1996-11-29 TW TW085114751A patent/TW382629B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-11-29 BR BR9605760A patent/BR9605760A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-11-29 CA CA002191647A patent/CA2191647C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-29 JP JP31909596A patent/JP4112032B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-30 CN CN96118985A patent/CN1057525C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-05-06 CY CY0400035A patent/CY2440B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ292253B6 (cs) | Způsob výroby N-[3-(3-kyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-ethylacetamidu | |
| MXPA96005974A (en) | Improved process in the synthesis of n- [3- (3-cyanopyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-il) phenyl] -n-ethylacetam | |
| CS272241B2 (en) | Method of crystalline citromycindihydrate production | |
| JPH0653740B2 (ja) | イミダゾピリジン誘導体の製造方法 | |
| KR100551501B1 (ko) | 스트론튬 라넬레이트 및 이의 수화물의 산업적 합성 방법 | |
| CZ299248B6 (cs) | Zpusob prípravy olanzapinu a meziprodukty k této príprave | |
| FI91638C (fi) | Menetelmä tetrasyklisten masennuslääkkeiden valmistamiseksi | |
| US5346912A (en) | 2-cyano-3-hydroxy-(n-pyridyl)-propenamide compounds | |
| EP0600460A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von (6S)-5,6,7,8-Tetrahydrofolsäure | |
| NO313200B1 (no) | Diclavulanatsalt med en diaminoeter, fremgangsmåte for fremstilling av et clavulansyresalt, og farmasöytisk preparatinneholdende et slikt salt | |
| JP7377981B2 (ja) | デクルシン誘導体の新規な合成方法 | |
| CH635588A5 (fr) | Procedes de preparation de thieno(2,3-c) et thieno(3,2-c)pyridines. | |
| JPS6054312B2 (ja) | ２−イソプロピルアミノピリミジンの製造法 | |
| JPH06199798A (ja) | ２，３−ピリジン−ジカルボン酸の３−（２−イミダゾリン−２−イル）−ピコリン酸からの製法 | |
| KR100275039B1 (ko) | 무스콘 합성에 있어서 유용한 시클로펜타덱-2-에논의 합성방법 | |
| JPH03135956A (ja) | ３―トリクロロメチル―ピリジンの製造法 | |
| JPS61204189A (ja) | 新規なペナム環を有する化合物の製造法 | |
| JPH03251575A (ja) | ４−置換５−クロル−２−ヒドラジノチアゾール及びその製造用の中間体 | |
| HU210098B (en) | Process for producing isomeric mixtures of cypermethrin and stabilised insecticidal compositions and concentrates containing the mixtures | |
| JPS61109771A (ja) | ピラゾ−ル誘導体およびその製法 | |
| JPS625913B2 (cs) | ||
| JPH05178888A (ja) | ４−アミノ−不飽和−アンドロスタンジオン誘導体の製造方法 | |
| JPH04244088A (ja) | セファロスポリン誘導体 | |
| JPS62207232A (ja) | ２−メチルアズレン類の製造方法 | |
| JPH0383969A (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20161129 |