CZ294110B6 - Prostředek s řízeným nebo zpožděným uvolňováním a léčivo k ošetřování a@nebo prevenci poruchŹ na jeho základě - Google Patents

Prostředek s řízeným nebo zpožděným uvolňováním a léčivo k ošetřování a@nebo prevenci poruchŹ na jeho základě Download PDF

Info

Publication number
CZ294110B6
CZ294110B6 CZ1998183A CZ18398A CZ294110B6 CZ 294110 B6 CZ294110 B6 CZ 294110B6 CZ 1998183 A CZ1998183 A CZ 1998183A CZ 18398 A CZ18398 A CZ 18398A CZ 294110 B6 CZ294110 B6 CZ 294110B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
controlled
serotonin reuptake
selective serotonin
reuptake inhibitor
tablet
Prior art date
Application number
CZ1998183A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ18398A3 (cs
Inventor
Leonardágrahamástanley
Edlerádavidáphilip
Original Assignee
Smithklineábeechamáplc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10777960&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ294110(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Smithklineábeechamáplc filed Critical Smithklineábeechamáplc
Publication of CZ18398A3 publication Critical patent/CZ18398A3/cs
Publication of CZ294110B6 publication Critical patent/CZ294110B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Polyurethanes Or Polyureas (AREA)

Abstract

Je popsán prostředek s řízeným nebo zpožděným uvolňovánímŹ který je přizpůsoben nebo určen k perorálnímu podáníŹ spočívající v tomŹ že je ve formě tablety nebo kaplety obsahující selektivní inhibitor opětovné absorpce serotoninu neboli SSRIŹ přičemž selektivním inhibitorem opětovné absorpce serotoninu je paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl@ Je také popsáno použití tohoto prostředku pro výrobu léčiva k ošetřování a@nebo prevenci poruch vybraných ze souboru zahrnujícího alkoholismusŹ stav úzkostiŹ depresiŹ poruchu vyvolanou obsesním nutkánímŹ panickou poruchuŹ chronickou bolestŹ obezituŹ senilní demenciŹ migrénuŹ bulimiiŹ anorexiiŹ sociální fóbiiŹ předmenstruační syndromŹ depresi mladistvýchŹ trichotilomaniiŹ dystymii a zneužití látekŕ

Description

Vynález se týká prostředku s řízeným nebo zpožděným uvolňováním, který je přizpůsoben nebo určen k perorálnímu podání a obsahuje selektivní inhibitor opětovné absorpce serotoninu neboli SSRL Je také popsáno použití tohoto prostředku pro přípravu léčiva k ošetřování a/nebo prevenci přesně definovaného souboru poruch.
Dosavadní stav techniky
US patent č. 4 007 196 mimo jiné popisuje sloučeninu, která je obecně známa jako paroxetin. Tato sloučenina je selektivním inhibitorem opětovné absorpce serotoninu (SSRI) a v současné době se prodává na celém světě k ošetřování a/nebo profylaxi deprese.
Mezi příklady selektivního inhibitoru opětovné absorpce serotoninu, která jsou odlišné od paroxetinu, se zahrnuje fluxetin (US patentu č. 4 314 081), fluvoxamin (US patent č. 4 085 225) a sertralin (US patent č. 4 536 518).
Hemihydrát hydrochloridu paroxetinu se může připravit podle způsobů, které jsou uvedeny v US patentu č. 4 721 723
Jsou známy prostředky s řízeným nebo odloženým uvolňováním účinné látky.
Řízeným uvolňováním se rozumí libovolný formulační technický postup, ve kterém uvolňování aktivní látky z dávky je modifikováno, aby se dosáhlo pomalejšího uvolňování produktu spíše než bezprostředního, jako u běžných polykacích tablet nebo kapslí.
Odloženým uvolňováním se rozumí libovolný formulační technický postup, ve kterém je uvolňování aktivní látky z dávkové formy modifikováno k dosažení pozdější doby, než u obvyklých produktů s bezprostředním uvolňováním. Následné uvolňování aktivní látky z prostředku s odloženým uvolňováním může být také řízeno.
Příklady prostředků s řízeným uvolňováním, které jsou vhodné pro vnesení paroxetinu a jiných selektivních inhibitorů opětovné absorpce serotoninu jsou popsány v:
- Sustained Release Medications, Chemical Technology Review č. 177, red. J. C. Johnson, Noyes Data Corporation (1980) a v
- Controlled Drug Delivery, Fundamentals and Application, 2. vyd. red. J. R. Robinson, V. H. L. Lee, Mercel Dekkes lne., New York (1987).
Příklady prostředků s odloženým uvolňováním, které jsou vhodné pro vnesení paroxetinu a jiných selektivních inhibitorů opětovné absorpce serotoninu jsou popsány v:
Remingtonů Pharmaceutical Sciences, 16. vyd., Mack Publishing Company 1980, red. A. Osol.
V souvislosti s popisem prostředků se poukazuje zejména na US patent č. 5 102 666 a US patent č. 5 422 123.
-1 CZ 294110 B6
V současné době dostupný prostředek, který je jedinou prodávanou formulací hydrochloridu paroxetinu, je polykací tableta.
Nyní s překvapením bylo zjištěno, že prostředky s řízeným a odloženým uvolňováním obsahující paroxetin, vedou k neočekávanému snížení vedlejších účinků, které jsou spojeny s polykacími tabletami.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je prostředek s řízeným nebo zpožděným uvolňováním, který je přizpůsoben nebo určen k perorálnímu podání, jehož podstata spočívá v tom, že je ve formě tablety nebo kaplety obsahující selektivní inhibitor opětovné absorpce serotoninu neboli SSRI, přičemž selektivním inhibitorem opětovné absorpce serotoninu je paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
Výhodné provedení tohoto vynálezu spočívá vtom, že prostředek zahrnuje enterosolventní tablety nebo kaplety, voskem nebo polymerem povlečené tablety nebo kapsle nebo základní hmoty uvolňující v závislosti na čase nebo jejich kombinace.
Jiným výhodným provedením je prostředek, ve kterém polymemí směs pro řízené uvolňování obsahuje reakční komplex vzniklý vzájemnou reakcí.
1) kalciumpolykarbofílní složky, která jsou schopna bobtnat ve vodě, ale ve vodě je nerozpustná, vláknitého polymeru se zesítěnými karboxylovými funkčními skupinami, přičemž tento polymer obsahuje
a) větší počet opakujících se skupin, z nichž alespoň 80 % obsahuje přinejmenším jednu karboxylovou funkční skupinu a
b) 0,05 až 1,5 % zesíťujícího činidla v podstatě neobsahujícího polyalkenylpolether, přičemž uvedené procentuální hodnoty jsou vztaženy na hmotnost nepolymerovaných opakujících se skupin a zesíťujícího činidla a jsou míněny hmotnostně, a
2) vody, v přítomnosti aktivního činidla zvoleného ze skupiny sestávající ze selektivního inhibitoru opětovné absorpce serotoninu.
Dalším výhodným provedením tohoto vynálezu je prostředek, ve kterém systém pro řízené uvolňování aktivní látky, kterou je selektivní inhibitor opětovné absorpce serotoninu, zahrnuje
a) uložené jádro, obsahující účinné množství aktivní látky a mající definovanou geometrickou formu, a
b) nosnou platformu aplikovanou na takovéto uložené jádro, přičemž toto uložené jádro obsahuje přinejmenším aktivní látku a alespoň jeden člen vybraný ze souboru zahrnujícího
1) polymemí materiál, který bobtná při styku s vodou nebo vodnými tekutinami, a polymerní materiál schopný gelování, přičemž poměr bobtnatelného polymerního materiálu ke gelovatelnému polymernímu materiálu je v rozmezí od 1:9 do 9:1, a
2) jednotný polymemí materiál projevující jak bobtnající, tak gelující vlastnosti,
-2CZ 294110 B6 a kde nosnou platformou je elastický nosič aplikovaný na uložené jádro tak, že částečně pokrývá povrch uloženého jádra a následně se mění v důsledku hydratace uloženého jádra a je pomalu rozpustný a/nebo pomalu gelovatelný ve vodné tekutině.
Předmětem tohoto vynálezu je také použití prostředku s řízeným nebo zpožděným uvolňováním popsaného výše, pro výrobu léčiva k ošetřování a/nebo prevenci poruch vybraných ze souboru zahrnujícího alkoholismus, stav úzkosti, depresi, poruchu vyvolanou obsesním nutkáním panickou poruchu, chronickou bolest, obezitu, senilní demenci, migrénu, bulimii, anorexii, sociální fóbii, předmenstruační syndrom, depresi mladistvých, trichotilomanii, dystymii azneužití látek.
Dále se uvádí podrobnější popis předmětného vynálezu.
Jak již bylo uvedeno výše, tento vynález poskytuje prostředek s řízeným nebo odloženým uvolňováním, obsahující paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl. Takové prostředky s řízeným uvolňováním jsou výhodně formulovány tím způsobem, že uvolňování aktivní látky, jako je paroxetin, je účinné v převládajícím rozsahu během průchodu žaludkem a tenkým střevem. Prostředky s odloženým uvolňováním jsou výhodně formulovány tak, že uvolňování aktivní látky, jako paroxetin, se vyhne v žaludku a především nastává během průchodu tenkým střevem.
Takové prostředky jsou výhodně formulovány tak, že uvolňování aktivní látky nastává především za 90 minut až 3 hodiny po přijetí.
Tenkým střevem je v podstatě duodenum, ileum ajejunum.
Pacienti, který mají užitečný prospěch z prostředků podle tohoto vynálezu, jsou pacienti, kteří jsou známi tím, že trpí pocitem nevolnosti po orálním podání při použití polykací tablet.
Množství kalciumpolykarbofílní složky v prostředku podle tohoto vynálezu činí od přibližně 0,1 do zhruba 99% hmotnostních, například okolo 10% hmotnostních. Množství přítomné aktivní složky je od přibližně 0,0001 do zhruba 65% hmotnostních, například mezi přibližně 5 a 20 % hmotnostními. Množství přítomné vody je od přibližně 5 do zhruba 200 % hmotnostních, například mezi přibližně 5 a 10 % hmotnostními. Vzájemná reakce se provádí při hodnotě pH od přibližně 3 do zhruba 10, například okolo 6 a 7. Kalciumpolykarbofílní složka je původně přítomna ve formě vápenaté soli, která obsahuje od přibližně 5 do zhruba 25 % hmotnostních vápníku.
V souvislosti s dalším zvláštním znakem tohoto vynálezu, který poskytuje systém pro řízené uvolňování aktivní látky, kterou je selektivní inhibitor, opětovné absorpce serotoninu, jako paroxetin, se uvádí, že nosná platforma může obsahovat polymery, jako hydroxypropylmethylcelulózu, plastifikátory, jako glycerin, pojivá, jako polyvinylpyrrolidon, hydrofilní přípravky, jako stearát hořečnatý a glyceridy. Polymer nebo polymery obvykle tvoří 30 až 90 % hmotnostních nosné platformy, například 35 až 40 % hmotnostních. Plastifikátor může tvořit alespoň 2 % hmotnostní, vztaženo na nosnou platformu, například přibližně 15 až 20 % hmotnostních. Pojivo nebo pojivá, hydrofilní přípravek nebo přípravky a hydrofobní přípravek nebo přípravky obvykle tvoří až přibližně 50 % hmotnostních nosné platformy, například asi 40 až 50 % hmotnostních.
Paroxetin používaný podle tohoto vynálezu je účelně ve formě volné báze nebo ve formě své farmaceuticky přijatelné soli. S výhodou je paroxetin účelně ve formě svého hemihydrátu hydrochloridu.
Paroxetin ve formě prostředku s řízeným uvolňováním nebo odloženým uvolňováním se může používat k ošetřování a/nebo prevenci poruch vybraných ze souboru zahrnujícího alkoholismus, stav úzkosti, depresi, poruchu vyvolanou obsesním nutkáním, panickou poruchu, chronickou bolest, obezitu, senilní demenci, migrénu, bulimii, anorexii, sociální fóbii, předmenstruační
-3CZ 294110 B6 syndrom, depresi mladistvých, trichotilomanii, dystymii a zneužití látek. Pro jejich společné označení se zde dále používá výrazu „poruchy“.
Způsob ošetřování a/nebo prevence poruch spočívá v podávání účinného a/nebo profylaktivného množství prostředku s řízeným uvolňováním nebo odloženým uvolňováním, obsahujícího paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, postiženému, který to potřebuje.
Tento vynález také poskytuje farmaceutický prostředek s použitím pro ošetřování a/nebo prevenci poruch, který obsahuje prostředek s řízeným uvolňováním nebo odloženým uvolňováním, obsahující paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl.
Příklady provedení vynálezu
Dále uvedené příklady ilustrují tento vynález.
Příklad 1 (Hydrofílní základní hmota) % hmotnostních/hmotnost
Intragranulámí složka: hydrochlorid paroxetinu methocel E5 laktóza
Extracelulámí složka: methocel K100LV laktóza stearát hořečnatý celkem
Příklad 2 (Hydrofílní základní hmota)
Intragranulámí složka: hydrochlorid paroxetinu methocel E5 laktóza
Extrcelulámí složka: methocel K100LV methocel K4M laktóza stearát hořečnatý celkem
11,45
1,25
12,3
30,0
44,0
1,0 100,0 % hmotnostních/hmotnost
11,45
1,25
12,3
27.5
7.5
39,0
1,0
100,0
Příklad 3 (Povlak citlivý na hodnotu pH na jádru s okamžitým uvolňováním) % hmotnostních/hmotnost
11,45
64,05
20,0
4,0
0,5
100,0
Jádro tablety:
hydrochlorid paroxetinu laktóza mikrokrystalická celulóza natriumglykolát škrobu stearát hořečnatý celkem
-4CZ 294110 B6
Povlak tablety (aplikuje se přibližně 6 až 10 %, vztaženo na hmotnost jádra tablety):
ftalát hydroxypropylmethylcelulózy triacetin % (hmotnost/hmotnost)
90,0
10,0
Příklad 4 (Povlak citlivý na hodnotu pH na jádru s okamžitým uvolňováním)
Jádro tablety jako v příkladu 3.
% (hmotnost/hmotnost) Povlak tablety (aplikuje se přibližně 6 až 10 %, vztaženo na hmotnost jádra tablety):
acetát ftalát celulózy 90,0 diethylftalát 10,0
Příklad 5 (Povlak s řízeným uvolňováním na jádru s okamžitým uvolňováním)
Jádro tablety jako v příkladu 3.
Povlak tablety (aplikuje se přibližně 5 až 12 %, vztaženo na hmotnost jádra tablety): eudragitRS 100 dibutylftalát mastek žluťFD&C No. 6 % (hmotnost/hmotnost)
86,0
10,0 4,0
0,01
Příklad 6 (Povlak citlivý na hodnotu pH na jádru s okamžitým uvolňováním)
Jádro tablety jako v příkladu 3.
Povlak tablety jako v příkladu 3.
Příklad 7 (Enkapsulované povlečené kuličky s řízeným uvolňováním)
Pelety:
neloupaná zrna hydrochlorid paroxetinu želatina laktóza mastek % (hmotnost/hmotnost) (přibližné hodnoty)
Povlak: glycerylmonostearát glyceryldistearát bílý vosk % (hmotnost/hmotnost)
36,6
53,4
10,0
Příklad 8 (Dvouvrstvá tableta s řízeným uvolňováním)
Aktivní vrstva:
Složka mg/tableta Funkce
hydrochlorid paroxetinu 22,89* aktivní látka
methocel K4M 15,0 hydrogelový polymer
monohydrát laktózy 62,0 hydrofilní přípravek
polyvinylpyrrolidon 3,0 pojivo
stearát hořečnatý 1,0 hydrofobní přípravek
syloid 244 1,0 hydrofilní přípravek
Nosná platforma:
Složka: mg/tableta Funkce
compritol 888 15,04 plastifikátor
monohydrát laktózy 29,32 hydrofilní přípravek
polyvinylpyrrolidon 4,0 pojivo
stearát hořečnatý 1,52 hydrofobní přípravek
methocel E5 29,32 hydrogelový polymer
oxid železa 0,08 barvivo
celková hmotnost tablety
184,89 mg ekvivalent 20 mg paroxetinu ve formě volné báze
Prášek smíchaný pro každou vrstvu se granuluje za vlhka v mixéru/granulátoru s vysokým střihem a vysuší v sušičce s ložem ve vznosu. Dvouvrstvé tablety se lisují na lisu pro trojnásobnou vrstvu Manesty.
Příklad 9 (Enterosolventní prostředek na bázi kalciumpolykarbofilu)
Jádro:
Složka mg/tableta Funkce
hydrochlorid paroxetinu 22,89* aktivní látka
kalciumpolykarbofil 20,00 základní hmota
bezvodá laktóza 146,11 hydrofilní přípravek/ředidlo
polyvinylpyrrolidon 10,0 pojivo
stearát hořečnatý 1,0 hydrofobní přípravek/mazadlo
voda** 0,024 granulační kapalina
Enterální povlak:
Složka mg/tableta Funkce
eudragit 22,19 polymer
mastek 1,53 mazadlo
triethylcitrát 1,00 plastifikátor
voda** 24,6 ředidlo
Filmový povlak:
Složka růžová Opadry voda** mg/tableta
10.5
94.5
Funkce povlak filmu ředidlo
-6CZ 294110 B6
Leštící povlak:
Složka průhledná Opadry voda** mg/tableta
0,750
29,3
Funkce ředidlo * ekvivalentní k množství 20 mg paroxetin jako volné báze ** odstraní se během zpracování
Složky jádra se granulují za vlhka v mixéru/granulátoru s vysokým střihem a vysuší v sušičce s ložem ve vznosu. Potom se přidá stearát hořečnatý a směs se zpracuje v mixéru s nízkým střihem. Směs se potom lisuje na rotačním tabletovacím lisu typu B. Povlékání se provádí za použití zařízení Accela Cota.
Příklad 10 (Dvouvrstvá tableta s řízeným uvolňováním)
Aktivní vrstva: Složka mg/tableta Funkce
hydrochlorid paroxetinu 22,89* aktivní látka
methocel K4M 20,0 hydrogelový polymer
monohydrát laktózy 60,0 hydrofílní přípravek
polyvinylpyrrlidon 5,0 pojivo
stearát hořečnatý 1,0 hydrofobní přípravek
syloid 244 1,0 hydrofílní přípravek
Nosná platforma:
Složka mg/tableta Funkce
compritol 888 14,72 plastikátor
monohydrát laktózy 30,60 hydrofílní přípravek
polyvinylpyrrolidon 2,80 pojivo
stearát hořečnatý 0,80 hydrofobní polymer
methocel E5 30,60 hydrogelový polymer
syloid 244 0,40 hydrofílní přípravek
oxid železa 0,08 barvivo
celková hmotnost tablety 189,89 mg * ekvivalent 20 mg paroxetinu ve formě volné báze
Způsob je popsán v příkladu 8.
Příklad 11 (Dvouvrstvá tableta s řízeným uvolňováním)
Aktivní vrstva:
Složka mg/tableta Funkce
hydrochlorid paroxetinu 22,89* aktivní látka
methocel K4M 15,00 hydrogelový polymer
monohydrát laktózy 63,31 hydrofílní přípravek
polyvinylpyrrolidon 2,0 pojivo
stearát hořečnatý 1,0 hydrofobní přípravek
syloid 244 0,40 hydrofílní přípravek
Nosná platforma:
jako v příkladu 10.
Celková hmotnost tablety 184,60 mg * ekvivalent 20 mg paroxetinu ve formě volné báze
Způsob je popsán v příkladu 8.
Příklad 12 (Enterosolventní dvouvrstvá tableta s řízeným uvolňováním)
Aktivní vrstva: Složka mg/tableta Funkce
hydrochlorid paroxetinu 28,61* aktivní látka
methocel K4M 18,75 hydrogelový polymer
monohydrát laktózy 79,14 hydrofílní přípravek
polyvinylpyrrolidon 2,50 pojivo
stearát hořečnatý 1,25 hydrofobní přípravek
syloid 244 0,50 hydrofílní přípravek
Nosná platforma:
Složka mg/tableta Funkce
compritol 888 15,04 plastikátor
monohydrát laktózy 30,50 hydrofílní přípravek
polyvinylpyrrolidon 4,00 pojivo
stearát hořečnatý 0,80 hydrofobní přípravek
methocel E5 29,32 hydrogelový polymer
syloid 244 0,32 hydrofílní přípravek
oxid železa 0,02 barvivo
Enterální povlak:
Složka mg/tableta Funkce
eudragit 13,27 polymer
mastek 3,31 mazadlo
triethylcitrát 1,33 plastikátor
voda** 36,25 ředidlo
celková hmotnost tablety 228,66 mg * ekvivalentní k množství 20 mg paroxetin jako volné báze ** odstraní se během zpracování
Způsob je popsán v příkladu 9.
Příklad 13
Studie gastrointestinální (GI) tolerance
Vzor studie je uveden dále.
-8CZ 294110 B6
Subjekt: normální zdraví dobrovolníci.
Uspořádání: paralelní skupina, skupina s řízeným placebem, dvojitý slepý pokus.
Ošetřování: a) placebo,
b) ihned uvolněný paroxetin,
c) prostředek z příkladu 8,
d) enterosolventní prostředek z příkladu 8.
Dávkování: 30 mg jednou denně po dobu 3 dnů.
Počet subjektů: 452 hodnotitelských (488 nahodile vybraných, 485 hodnotitelných).
Studie se provádí ke srovnání výskytu, prudkosti a trvání pocitu nevolnosti, zvracení a průjmu (teoreticky pokud prostředky s řízeným uvolňováním zpomalují absorpci, potom může být zvýšený výskyt, protože paroxetin je znám tím, že způsobí prokineticky na gastrointestinální trakt).
Informace o nepříznivé zkušenosti (AE) se stanoví každé ráno v době dávkování a znovu za 24 hodiny po poslední dávce. Výzkumníci a subjekty dostaly deníkové kartu s podrobným rozpisem jak klasifikovat závažnost nepříznivé zkušenosti za účelem maximální standardizace všech 6 center.
Ze 485 hodnocených subjektů 18 (3,7%) bylo staženo, z toho 17 pro nepříznivé události. Subjekty trpící pocitem nevolnosti a/nebo zvracením v den odvolání testu byly běžnější při b) než v kterémkoli z případů c) a d).
V tabulce zařazené dále je uveden výskyt pocitu nevolnosti a/nebo zvracení.
____________________________________________________(b)________(c)________(d)_______Placebo Výskyt pocitu nevolnosti 59 % 49 % 39 % 13 %
Výskyt průjmu 15 % 21 %20 %7 %
Výskyt pocitu nevolnosti se zvyšuje jak pro b), tak pro placebo v porovnání k očekávanému rozsahu přibližně 25 a 5 % pro dobrovolníky při těchto dávkách v trvání 3 dnů. Celkový výskyt pocitu nevolnosti je menší u c) a d) než u b). Prudkost pocitu nevolnosti také klesá, jak ukazuje dále zařazená tabulka.
Prudkost pocitu nevolnosti(b)(c)(d)Placebo
žádná 50 (41 %) 63 % (52 %) 74 (61 %) 104 (87 %)
mírná 45 (37 %) 40 (33 %) 30 (25 %) 16(13%)
průměrná 21 (17%) 17 (14 %) 15(12%) 0 (0 %)
těžká 6 (5 %) 1 (1 %) 3 (2 %) 0 (0 %)
Prudkost průjmu je uvedena v tabulce zařazené dále:
Prudkost průjmu (b) (c) (d) Placebo
žádná 104 (85 %) 95 (79 %) 97 (80 %) 112(93 %)
mírná 16 (13 %) 16(13%) 16(13%) 8 (7 %)
průměrná 1 (1 %) 8 (7 %) 9 (7 %) 0 (0 %)
těžká 1 (1 %) 2 (2 %) 0 (0 %) 0 (0 %)
Zdá se, že výskytem pozorování je sklon c) snížit výskyt pocitu nevolnosti a pokles intenzity v důsledku nepříznivých událostí v porovnání s b), ale analýza výsledků je komplikovaná statisticky významnou úpravou na základě středního rozdílu, d) ukazuje poloviční pokles intenzity a spadá do výskytu pocitu nevolnosti v rozsahu 20 % (proporcionálně spadá 33 %). Kromě toho zde nastává snížení prudkosti výskytu nevolnosti u těch jedinců, kteří uvádějí pocit nevolnosti v případě c) a d). Nastává také vzestup výskytu průjmu jak u c), tak u d) ve vztahu
-9CZ 294110 B6 k b), ale omezuje se na vzestupu počtu jedinců uvádějících průměrný průjem a nenastává vzestup těžkého průběhu průjmu.

Claims (2)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Prostředek s řízeným nebo zpožděným uvolňováním, který je přizpůsoben nebo určen k perorálnímu podání, vyznačující se tím, že je ve formě tablety nebo kaplety obsahující selektivní inhibitor opětovné absorpce serotoninu neboli SSRI, přičemž selektivním inhibitorem opětovné absorpce serotoninu je paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
    2. Prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, že zahrnuje enterosolventní tablety nebo kapsle, voskem nebo polymerem povlečené tablety nebo kapsle nebo základní hmoty uvolňující v závislosti na čase nebo jejich kombinace.
    3. Prostředek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že polymemí směs pro řízené uvolňování obsahuje reakční komplex vzniklý vzájemnou reakcí
    1) kalciumpolykarbofilní složky, která je schopna bobtnat ve vodě, ale ve vodě je nerozpustná, vláknitého polymeru se zesítěnými karboxylovými funkčními skupinami, přičemž tento polymer obsahuje
    a) větší počet opakujících se skupin, z nichž alespoň 80% obsahuje přinejmenším jednu karboxylovou funkční skupinu a
    b) 0,05 až 1,5 % zesíťujícího činidla v podstatě neobsahujícího polyalkenylpolyether, přičemž uvedené procentuální hodnoty jsou vztaženy na hmotnost nepolymerovaných opakujících se skupin a zesíťujícího činidla a jsou míněny hmotnostně, a
  2. 2) vody, v přítomnosti aktivního činidla zvoleného ze skupiny sestávající ze selektivního inhibitoru opětovné absorpce serotoninu.
    4. Prostředek podle některého z nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že systém pro řízené uvolňování aktivní látky, kterou je selektivní inhibitor opětovné absorpce serotoninu, zahrnuje
    a) uložené jádro, obsahující účinné množství aktivní látky a mající definovanou geometrickou formu, a
    b) nosnou platformu aplikovanou na takovéto uložené jádro, přičemž toto uložené jádro obsahuje přinejmenším aktivní látku a alespoň jeden člen vybraný ze souboru zahrnujícího 1) polymemí materiál, který bobtná při styku s vodou nebo vodnými tekutinami, a polymemí materiál schopný gelování, přičemž poměr bobtnatelného polymemího materiálu ke gelovatelnému polymemímu materiálu je v rozmezí od 1:9 do 9:1, a
    -10CZ 294110 B6
    2) jednotný polymemí materiál projevující jak bobtnající, tak gelující vlastnosti, a kde nosnou platformou je elastický nosič aplikovaný na uložené jádro tak, že částečně pokrývá 5 povrch uloženého jádra a následně se mění v důsledku hydratace uloženého jádra a je pomalu rozpustný a/nebo pomalu gelovatelný ve vodné tekutině.
    5. Použití prostředku s řízeným nebo zpožděným uvolňováním podle některého z nároků 1 až 4 pro výrobu léčiva k ošetřování a/nebo prevenci poruch vybraných ze souboru zahrnujícího 10 alkoholismus, stav úzkosti, depresi, poruchu vyvolanou obsesním nutkáním, panickou poruchu, chronickou bolest, obezitu, senilní demenci, migrénu, bulimii, anorexii, sociální fóbii, předmenstruační syndrom, depresi mladistvých, trichotilomanii, dystymii a zneužití látek.
CZ1998183A 1995-07-20 1996-07-19 Prostředek s řízeným nebo zpožděným uvolňováním a léčivo k ošetřování a@nebo prevenci poruchŹ na jeho základě CZ294110B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9514842.5A GB9514842D0 (en) 1995-07-20 1995-07-20 Novel formulation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ18398A3 CZ18398A3 (cs) 1998-06-17
CZ294110B6 true CZ294110B6 (cs) 2004-10-13

Family

ID=10777960

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1998183A CZ294110B6 (cs) 1995-07-20 1996-07-19 Prostředek s řízeným nebo zpožděným uvolňováním a léčivo k ošetřování a@nebo prevenci poruchŹ na jeho základě

Country Status (40)

Country Link
EP (2) EP1382337A1 (cs)
JP (2) JP3922392B2 (cs)
KR (1) KR100468351B1 (cs)
CN (2) CN1282456C (cs)
AP (1) AP1052A (cs)
AR (1) AR003463A1 (cs)
AT (1) ATE253361T1 (cs)
AU (1) AU6659196A (cs)
BG (1) BG64076B1 (cs)
BR (1) BR9609857A (cs)
CA (2) CA2445678C (cs)
CY (1) CY2408B1 (cs)
CZ (1) CZ294110B6 (cs)
DE (1) DE69630603T3 (cs)
DK (1) DK0839039T4 (cs)
DZ (1) DZ2074A1 (cs)
EA (2) EA003508B1 (cs)
EG (1) EG23934A (cs)
ES (1) ES2208757T5 (cs)
GB (1) GB9514842D0 (cs)
HU (1) HU228853B1 (cs)
IL (1) IL122940A0 (cs)
MA (1) MA23942A1 (cs)
MX (1) MX9800571A (cs)
MY (1) MY141373A (cs)
NO (1) NO315637B1 (cs)
NZ (1) NZ315006A (cs)
OA (1) OA10652A (cs)
PE (1) PE16098A1 (cs)
PL (1) PL184987B1 (cs)
PT (1) PT839039E (cs)
RO (1) RO119119B1 (cs)
SI (1) SI0839039T2 (cs)
SK (1) SK284117B6 (cs)
TR (1) TR199800077T1 (cs)
TW (1) TW464513B (cs)
UA (1) UA68328C2 (cs)
UY (3) UY24288A1 (cs)
WO (1) WO1997003670A1 (cs)
ZA (1) ZA966148B (cs)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6638948B1 (en) 1996-09-09 2003-10-28 Pentech Pharmaceuticals, Inc. Amorphous paroxetine composition
US5910319A (en) * 1997-05-29 1999-06-08 Eli Lilly And Company Fluoxetine enteric pellets and methods for their preparation and use
SK283394B6 (sk) 1997-06-10 2003-07-01 Synthon B. V. Zlúčeniny 4-fenylpiperidínu a jej farmaceuticky prijateľné soli, spôsob ich prípravy, liečivo s ich obsahom a ich použitie
US5955475A (en) * 1997-06-30 1999-09-21 Endo Pharmaceuticals Inc. Process for manufacturing paroxetine solid dispersions
CA2290966C (en) 1997-07-01 2005-12-20 Pfizer Inc. Sertraline salts and sustained-release dosage forms of sertraline
GB9808479D0 (en) * 1998-04-22 1998-06-17 Smithkline Beecham Plc Method of treatment
CH689805A8 (fr) * 1998-07-02 2000-02-29 Smithkline Beecham Plc Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant.
US6139875A (en) * 1998-09-29 2000-10-31 Eastman Chemical Company Aqueous enteric coating composition and low gastric permeability enteric coating
JP4854115B2 (ja) 1999-03-12 2012-01-18 エイシカ ファーマシューティカルス リミテッド 無水パロキセチン用安定製剤形
ES2290027T3 (es) * 1999-05-20 2008-02-16 Elan Corporation, Plc Formulaciones multiparticuladas y de liberacion controlada de inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina.
IE990406A1 (en) 1999-05-20 2000-12-27 Elan Corp Plc Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations.
ES2159260B1 (es) * 1999-06-22 2002-05-01 Smithkline Beechan Plc Nueva composicion de metanosulfonato de paroxetina
AU5078700A (en) * 1999-06-22 2001-01-09 Smithkline Beecham Plc Novel composition
ES2162560B1 (es) * 1999-06-25 2002-07-16 Rodriguez Concepcion Pena Uso de fluoxetina, paroxetina y otros isrs para la fabricacion de medicamentos con el fin de aumentar la capacidad de abstenerse de substancias o actividades que crean dependencia.
AR030557A1 (es) 2000-04-14 2003-08-27 Jagotec Ag Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento
US6482440B2 (en) * 2000-09-21 2002-11-19 Phase 2 Discovery, Inc. Long acting antidepressant microparticles
CA2457385A1 (en) * 2001-08-06 2003-02-20 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Improved enteric formulation of fluoxetin
GB2392385A (en) * 2002-09-02 2004-03-03 Cipla Ltd Pharmaceutical preparations comprising a 5HT uptake inhibitor and a homopolymer or copolymer of N-vinyl pyrrolidone
ES2405404T3 (es) 2003-10-29 2013-05-31 Wyeth Llc Composiciones farmacéuticas de liberación sostenida que comprenden aplindore y sus derivados
WO2005079756A2 (en) * 2004-02-13 2005-09-01 Neuromolecular, Inc. Combination of a nmda receptor antagonist and an anti-depressive drug mao-inhibitor or a gadph-inhibitor for the treatment of psychiatric conditions
WO2005107716A1 (en) * 2004-03-25 2005-11-17 Cadila Healthcare Limited Controlled release paroxetine-containing tablets based on a core and a coating
WO2007015270A2 (en) * 2005-08-02 2007-02-08 Lupin Limited Novel controlled release compositions of selective serotonin reuptake inhibitors
KR100591142B1 (ko) * 2005-11-04 2006-06-20 지엘팜텍 주식회사 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제
US20090130206A1 (en) * 2006-05-09 2009-05-21 Umesh Nandkumar Khatavkar Controlled Release Compositions of an Antidepressant Agent
KR100885029B1 (ko) 2007-02-07 2009-02-23 지엘팜텍 주식회사 경구투여용 서방성 삼중정제
WO2009006299A2 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Multi-particulate systems
MX2010002692A (es) 2007-09-13 2010-06-01 Concert Pharmaceuticals Inc Sintesis de catecoles deuterados y derivados de benzo[d][1,3]dioxoles de los mismos.
TW201010743A (en) 2008-09-05 2010-03-16 Otsuka Pharma Co Ltd Pharmaceutical solid preparation
AU2010289022B2 (en) * 2009-08-24 2013-03-14 H. Lundbeck A/S New compositions of 1-[2-(2,4-dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]piperazine
CN103371982A (zh) * 2012-04-20 2013-10-30 王进京 盐酸帕罗西汀肠溶控释片新型处方组成及制备方法
CN104411368A (zh) * 2012-07-09 2015-03-11 荷兰联合利华有限公司 光防护性个人护理组合物
CN103550182B (zh) * 2013-10-29 2015-04-08 吉林省东盟制药有限公司 一种肠溶缓释组合物

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8626936D0 (en) * 1986-11-11 1986-12-10 Ferrosan As Treatment
MC2025A1 (fr) * 1988-04-20 1990-04-25 Asta Pharma Ag Medicament contenant de l'azelastine et capable de liberer celle-ci de facon controlee
IT1237904B (it) * 1989-12-14 1993-06-18 Ubaldo Conte Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive
JPH0436237A (ja) * 1990-06-01 1992-02-06 Taiho Yakuhin Kogyo Kk 抗腫瘍性複合製剤
JP3064417B2 (ja) * 1990-08-21 2000-07-12 セラテック，インコーポレイテッド 放出制御性製剤及び方法
AU658155B2 (en) * 1990-11-24 1995-04-06 Beecham Group Plc Use of paroxetine for the treatment of senile dementia, or anorexia
FI934919L (fi) * 1991-05-07 1993-12-17 Dynagen Inc Avgivningssystem med kontrollerad, foerlaengd frigivning foer roekavvaenjning
JPH05139964A (ja) * 1991-11-14 1993-06-08 Takada Seiyaku Kk 塩酸メキシレチン腸溶性製剤
PT654263E (pt) * 1993-11-23 2002-06-28 Euro Celtique Sa Metodo para a preparacao de uma composicao de libertyacao prolongada
IT1274241B (it) * 1993-12-03 1997-07-15 Smithkline Beecham Farma Complessi agente terapeutico/matrice polimerica dotati di migliorate caratteristiche di sapore e composizioni farmaceutiche che li contengono
CA2143070C (en) * 1994-02-22 2001-12-18 Pankaj Modi Oral controlled release liquid suspension pharmaceutical formulation
GB9422154D0 (en) * 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
EP0818990A1 (en) * 1995-04-03 1998-01-21 Abbott Laboratories Homogeneous mixtures of low temperature-melting drugs and additives for controlled release

Also Published As

Publication number Publication date
AU6659196A (en) 1997-02-18
RO119119B1 (ro) 2004-04-30
SI0839039T1 (en) 2004-04-30
TR199800077T1 (xx) 1998-05-21
CA2227298C (en) 2003-12-09
CZ18398A3 (cs) 1998-06-17
EA199800140A1 (ru) 1998-10-29
SK5398A3 (en) 1998-07-08
GB9514842D0 (en) 1995-09-20
WO1997003670A1 (en) 1997-02-06
CA2445678A1 (en) 1997-02-06
PE16098A1 (es) 1998-04-16
HK1010494A1 (en) 1999-06-25
EP0839039A1 (en) 1998-05-06
HUP9900299A2 (hu) 1999-09-28
IL122940A0 (en) 1998-08-16
CN1195986A (zh) 1998-10-14
BG102259A (en) 1998-09-30
HUP9900299A3 (en) 1999-11-29
PT839039E (pt) 2004-03-31
MX9800571A (es) 1998-04-30
EP1382337A1 (en) 2004-01-21
DK0839039T4 (da) 2007-10-08
EG23934A (en) 2008-01-14
NO315637B1 (no) 2003-10-06
PL324553A1 (en) 1998-06-08
NO980240L (no) 1998-01-20
TW464513B (en) 2001-11-21
SI0839039T2 (sl) 2007-10-31
JP2006265258A (ja) 2006-10-05
KR100468351B1 (ko) 2005-03-16
ATE253361T1 (de) 2003-11-15
CN1117567C (zh) 2003-08-13
PL184987B1 (pl) 2003-01-31
CA2445678C (en) 2009-11-24
NO980240D0 (no) 1998-01-19
UA68328C2 (en) 2004-08-16
UY24436A1 (es) 2001-08-27
ZA966148B (en) 1998-01-19
AP1052A (en) 2002-03-21
MA23942A1 (fr) 1997-04-01
EA003508B1 (ru) 2003-06-26
EP0839039B1 (en) 2003-11-05
DE69630603T2 (de) 2004-09-23
EA003775B1 (ru) 2003-08-28
DZ2074A1 (fr) 2002-07-22
ES2208757T3 (es) 2004-06-16
UY24288A1 (es) 1997-01-16
HU228853B1 (en) 2013-06-28
JPH11509539A (ja) 1999-08-24
AP9801177A0 (en) 1998-01-31
AR003463A1 (es) 1998-08-05
DE69630603D1 (de) 2003-12-11
EP0839039B2 (en) 2007-06-06
CN1515257A (zh) 2004-07-28
DK0839039T3 (da) 2004-03-08
CY2408B1 (en) 2004-09-10
KR19990029076A (ko) 1999-04-15
BG64076B1 (bg) 2003-12-31
NZ315006A (en) 2000-01-28
UY26242A1 (es) 2001-01-31
MY141373A (en) 2010-04-16
BR9609857A (pt) 1999-03-16
EA200100022A1 (ru) 2001-06-25
DE69630603T3 (de) 2008-01-03
CA2227298A1 (en) 1997-02-06
OA10652A (en) 2002-09-18
CN1282456C (zh) 2006-11-01
ES2208757T5 (es) 2007-12-16
SK284117B6 (sk) 2004-09-08
JP3922392B2 (ja) 2007-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7229640B2 (en) Paroxetine controlled release compositions
CA2445678C (en) Paroxetine controlled release compositions
US20040220250A1 (en) Novel oral dosage form for carvedilol
AU751117B2 (en) Novel oral dosage form for carvedilol
AU748804B2 (en) Paroxetine controlled release compositions
HK1010494C (en) Paroxetine controlled release compositions
HK1010494B (en) Paroxetine controlled release compositions
HK1063006A (en) Novel formulation containing paroxetine
AU4688599A (en) Method of treatment
SA96170336B1 (ar) تراكيب مضبوطة الاطلاق controlled release
MXPA00004573A (en) Novel oral dosage form for carvedilol

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20160719