ES2208757T5 - Composiciones de paroxetina con liberacion controlada. - Google Patents

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Abstract

FORMULACION DE LIBERACION CONTROLADA O DIFERIDA QUE CONTIENE UN INHIBIDOR SELECTIVO DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA (ESRS) COMO PAROXETINA.

Description

Composiciones de paroxetina con liberación controlada.
El presente invento se refiere a una nueva formulación que contiene paroxetina o una sal farmacéuticamente aceptable
El presente invento se refiere a una nueva formulación que contiene paroxetina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, y a su utilización en el tratamiento y la profilaxis de ciertos trastornos.
La patente de los EE.UU. Nº 4.007.196 describe, entre otros, un compuesto que se conoce de ordinario como paroxetina. Este compuesto es un Inhibidor Selectivo de la Reabsorción de Serotonina (ISRS) y se vende actualmente a escala mundial para el tratamiento y/o la profilaxis de la depresión.
La formulación actual, que es la única formulación vendida en el comercio de hidrocloruro de paroxetina, es un comprimido tragable.
Se ha descubierto ahora, con sorpresa, que unas formulaciones de liberación controlada y de liberación retardada que contienen paroxetina dan lugar a una reducción inesperada de los efectos colaterales asociados con las comprimidos tragables.
Correspondientemente, el presente invento proporciona una formulación de liberación controlada y de liberación retardada que está adaptada o destinada a la administración oral y que contiene paroxetina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.
Por liberación controlada se entiende cualquier formulación técnica en la que se modifica la liberación de la sustancia activa a partir de la forma de dosificación, para que se produzca a una velocidad más lenta que la obtenida a partir de un producto de liberación inmediata, tal como un comprimido o cápsula tragable convencional.
Por liberación retardada se entiende cualquier técnica de formulación en la cual se modifica la liberación de la sustancia activa a partir de la forma de dosificación, de manera tal que se produzca en un momento posterior que a partir de un producto convencional de liberación inmediata. La liberación subsiguiente de sustancia activa a partir de una formulación de liberación retardada se puede controlar también tal como antes se define.
Ejemplos de formulaciones de liberación controlada, que se adecuan para incorporar paroxetina, se describen en:
Sustained Release Medications, Chemical Technology Review Nº 177. Compilador J.C. Johnson. Noyes Data Corporation 1980.
Controlled Drug Delivery, Fundamentals and Applications, 2ª Edición. Compiladores J.R. Robinson, V.H.L. Lee, Marcel Dekker Inc. Nueva York 1987.
Ejemplos de formulaciones de liberación retardada, que se adecuan para incorporar paroxetina, se describen en:
Remington's Pharmaceutical Sciences 16ª Edición, Mack Publishing Company 1980, Compilador A. Osol.
Tales formulaciones de liberación controlada se formulan preferiblemente de manera tal que la liberación de paroxetina, se efectúa predominantemente durante el paso a través del estómago y del intestino delgado, y las formulaciones de liberación retardada se formulan de manera tal que la liberación de paroxetina, se evite en el estómago y se efectúe predominantemente durante el paso por el intestino delgado.
Tales formulaciones son formuladas preferiblemente de manera tal que la liberación de la sustancia activa se realice predominantemente entre las 1½ hasta 3 horas después de la ingestión.
El intestino delgado es apropiadamente el duodeno, el íleon o el yeyuno.
Los pacientes que se benefician en sumo grado de las formulaciones del presente invento son aquéllos de los que se sabe que padecen de náuseas después de administración oral cuando utilizan comprimidos tragables.
Las formulaciones preferidas son en los últimos tiempos comprimidos o comprimidos oblongos revestidas entéricamente, comprimidos o comprimidos oblongos revestidas con cera o polímero, o matrices de liberación temporizada, o combinaciones de las mismas.
Las formulaciones particularmente preferidas se describen en la patente de los EE.UU. Nº 5.102.666.
Preferiblemente una formulación de la invención comprende una composición polimérica de liberación controlada, la cual comprende un complejo de reacción formado por la interacción de: (1) un componente de policarbofil de calcio que es un polímero con funcionalidad carboxi reticulado y fibroso, hinchable en agua, pero insoluble en agua, conteniendo dicho polímero (a) una pluralidad de unidades repetidas de las que al menos aproximadamente 80% contienen al menos una funcionalidad de carboxilo, y (b) de alrededor de 0,05 a 1,5% de un agente reticulante sustancialmente exento de polialquenil-poliéter, estando basados dichos porcentajes en los pesos de una unidad repetida sin polimerizar y un agente reticulante, respectivamente, con (2) agua, en presencia de paroxetina. La cantidad de policarbofil de calcio presente es desde aproximadamente 0,1 a 99% en peso, por ejemplo alrededor de 10%. La cantidad de agente activo presente es desde aproximadamente 0,0001 a 65% en peso, por ejemplo está entre alrededor de 5 y 20%. La cantidad de agua presente es desde aproximadamente 5 a 200% en peso, por ejemplo está entre aproximadamente 5 y 10%. La interacción se realiza a un pH comprendido entre aproximadamente 3 y 10, por ejemplo de aproximadamente 6 a 7. El policarbofil de calcio está presente originalmente en la forma de una sal de calcio que contiende de aproximadamente 5 a 25% de calcio.
Otras formulaciones adicionales, particularmente preferidas, se describen en la patente de los EE.UU. Nº 5.422.123.
Por lo tanto, otra formulación preferida del invento comprende un sistema para la liberación controlada de paroxetina, el cual comprende (a) un depósito-núcleo que comprende una cantidad eficaz de la sustancia activa y que tiene una forma geométrica definida, y (b) un soporte-plataforma aplicado a dicho depósitonúcleo, en que dicho depósito-núcleo contiene al menos la sustancia activa, y al menos un miembro seleccionado del grupo que consta de (1) un material polimérico que se hincha al contacto con agua o con líquidos acuosos, y un material polimérico gelificable, en que la relación de dicho material polimérico hinchable a dicho material polimérico gelificable está en el margen de 1:9 hasta 9:1, y (2) un único material polimérico que tiene a la vez propiedades de hinchamiento y de gelificación, y en que el soporte-plataforma es un soporte elástico, aplicado a dicho depósito-núcleo de manera tal que cubra parcialmente la superficie del depósito-núcleo y siga los cambios debidos a la hidratación del depósito-núcleo y sea lentamente soluble y/o lentamente gelificable en fluidos acuosos. El soporte-plataforma puede comprender polímeros tales como hidroxipropilmetilcelulosa, plastificantes tales como un glicérido, aglutinantes tales como poli(vinilpirrolidona), agentes hidrófilos tales lactosa y sílice, y/o agentes hidrófobos tales como estearato de magnesio y glicéridos. El o los polímero(s) constituye(n) típicamente de 30 a 90% en peso del soporte-plataforma, por ejemplo aproximadamente 35 a 40%. El plastificante puede constituir al menos 2% en peso del soporte-plataforma, por ejemplo aproximadamente 15 a 20%. El o los aglutinante(s), agente(s) hidrófilo(s) y agente(s) hidrófobo(s) constituyen en total de modo típico hasta aproximadamente 50% en peso del soporte-plataforma, por ejemplo alrededor de 40 a 50%.
La paroxetina utilizada en el presente invento está apropiadamente en la forma de la base libre o de una sal farmacéuticamente aceptable de la misma. Preferiblemente, la paroxetina está apropiadamente en la forma del hidroclorurohemihidrato.
El hidrocloruro-hemihidrato de paroxetina se puede preparar de acuerdo con los procedimientos generalmente bosquejados en la patente de los EE.UU. 4.721.723.
La paroxetina en la forma de una formulación de liberación controlada y de liberación retardada se puede utilizar para tratar y evitar los siguientes trastornos:
Alcoholismo
Ansiedad
Depresión
Trastorno compulsivo obsesivo
Trastorno pánico
Dolor crónico
Obesidad
Demencia senil
Migraña o jaqueca
Bulimia
Anorexia
Fobia social
Síndrome pre-menstrual (SPM)
Depresión de adolescentes
Tricotilomanía
Distimia
Abuso de sustancias
Estos trastornos se denominan a continuación "los trastornos".
El presente invento proporciona además el uso de una formulación de liberación controlada y de liberación retardada que contiene paroxetina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma en la fabricación de un medicamento, destinado a tratar y/o prevenir los trastornos.
El presente invento proporciona también una composición farmacéutica destinada a utilizarse en el tratamiento y/o la prevención de los trastornos, que comprende una formulación de liberación controlada y liberación retardada que contiene paroxetina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.
Los siguientes Ejemplos ilustran el presente invento.
Ejemplo 1
Matriz hidrófila
1 
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\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2
Matriz hidrófila
3
Ejemplo 3
Revestimiento sensible al pH sobre un núcleo de liberación inmediata
4 
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5 
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Ejemplo 4
Revestimiento sensible al pH sobre un núcleo de liberación inmediata
Núcleo de comprimido como en el Ejemplo 3
6 
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Ejemplo 5
Revestimiento de liberación controlada sobre núcleo de liberación inmediata
Núcleo de comprimido como en el Ejemplo 3
8 
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Ejemplo 6
Revestimiento sensible al pH sobre núcleo de liberación controlada
Núcleo de comprimido como en el Ejemplo 3
Revestimiento de comprimido como en el Ejemplo 3
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Ejemplo 7
Glóbulos revestidos con liberación controlada y encapsulados 
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9 
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10 
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Ejemplo 8
Comprimido bicapa de liberación controlada 
\vskip1.000000\baselineskip
11
12
La mezcla de polvos para cada capa se granuló en húmedo dentro de un mezclador/granulador de alta cizalladura yse secó en un secador de lecho fluido. Las comprimidos bicapas se comprimieron en una prensa de triple capa Manesty.
Ejemplo 9
Formulación de policarbofil de calcio revestida entéricamente)
13
14 
\vskip1.000000\baselineskip
Los constituyentes del núcleo se granularon en húmedo dentro de un mezclador/granulador de alta cizalladura, y se secaron en un secador de lecho fluido. Luego, se añadió el estearato de magnesio y la mezcla se trató en un mezclador de baja cizalladura. Luego, la mezcla se comprimió en una prensa rotatoria para comprimidos del tipo B. La operación de revestimiento se llevó a cabo utilizando un Accela cota.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 10
Comprimido bicapa de liberación controlada 
\vskip1.000000\baselineskip
15
16
El proceso se realizó tal como se describe en el Ejemplo 8.
Ejemplo 11
Comprimido bicapa de liberación controlada
17
El proceso fue tal como se describe en el Ejemplo 8.
Ejemplo 12
Comprimido bicapa de liberación controlada revestida entéricamente
18
19
El proceso fue tal como se describe en el Ejemplo 9.
Ejemplo 13
Estudio de tolerancia de GI
El diseño del estudio se bosqueja seguidamente
Sujetos:
Voluntarios normalmente sanos
Diseño:
Grupo paralelo, controlado por placebo, doble ciego
Tratamiento:
(a) placebo, (b) paroxetina de liberación inmediata, (c) formulación del Ejemplo 8, (d) formulación del Ejemplo 8 con revestimiento entérico
Dosificación:
30 mg una vez por día durante 3 días
Número de sujetos:
452 evaluables (488 tomados aleatoriamente, 485 evaluables)
El estudio se realizó para comparar la incidencia, la gravedad y la duración de náuseas y vómitos, y diarrea (teóricamente si las formulaciones de liberación controlada retardan la absorción de paroxetina entonces, puesto que se sabe que la paroxetina es procinética para el tracto gastrointestinal (GI), puede haber una incidencia aumentada).
Se averiguó la información de experiencias desfavorables (ED) cada mañana en el momento de la dosificación y de nuevo a las 24 horas después de la última dosis. A los investigadores y a los sujetos se les dieron diariamente unas tarjetas que detallaban cómo clasificar la gravedad de las ED's con el fin de normalizar en todo lo posible los 6 centros.
De los 485 sujetos evaluables, 18 (3,7%) se retiraron, 17 a causa de sucesos desfavorables. Los sujetos con náuseas/vómitos en el día de la retirada eran más comunes en (b) que en cualquiera de (c) y (d).
Se muestra en la Tabla siguiente la incidencia de náuseas/vómitos y diarrea:
20
La incidencia de náuseas fue aumentada tanto para (b) como para el placebo, en comparación con las tasas esperadas de aproximadamente 25% y 5% respectivamente para voluntarios con estas dosificaciones por una duración de 3 días. La incidencia global de las náuseas fue menor en (c) y (d) que en (b). La gravedad de las náuseas fue también disminuida tal como se muestra en la siguiente Tabla.
21
La gravedad de la diarrea se informa en la Tabla siguiente:
22
En conclusión, se manifiesta que hay una tendencia a que (c) reduzca la incidencia de las náuseas y la tasa de retiradas debidas a sucesos desfavorables en comparación con (b), pero se complicó el análisis de los resultados mediante una diferencia estadísticamente significativa de tratamientos por centros. (d) muestra que se divide por la mitad la tasa de retiradas y una disminución en la incidencia de las náuseas de 20% (una caída proporcional de 33%). Además, hay una reducción en la gravedad de las náuseas de los individuos que informan de la presentación de náuseas en (c) y (d). Hay un aumento en la incidencia de diarrea tanto en (c) como en (d) en relación con (b), pero ésta está confinada a un aumento en el número de individuos que informan de diarrea moderada y no hay ningún aumento en los que tienen una grave diarrea.

Claims (6)

1. Una formulación de liberación controlada y de liberación retardada que contiene paroxetina o una sal farmacéuticamenteaceptable de la misma.
2. Una formulación de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende comprimidos o comprimidos oblongos revestidos entéricamente, comprimidos o comprimidos oblongos revestidos con cera o polímero o matrices de liberación temporizada, o combinaciones de las mismas.
3. Una formulación de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que es una composición polimérica de liberación controlada que comprende un complejo de reacción formado por la interacción de: (1) un componente de policarbofil de calcio, que es un polímero con funcionalidad carboxi reticulado y fibroso, hinchable con agua pero insoluble en agua, conteniendo dicho polímero (a) una pluralidad de unidades repetidas de las que al menos aproximadamente 80% contienen al menos una funcionalidad de carboxilo, y (b) de aproximadamente 0,05 a 1,5% de un agente reticulante sustancialmente exento de polialquenil-poliéter, estando basados dichos porcentajes en los pesos de una unidad repetida sin polimerizar y un agente reticulante, respectivamente, con (2) agua, en presencia de paroxetina o una de sus sales farmacéuticmente aceptables.
4. Una formulación de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que es un sistema para la liberación controlada de paroxetina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, que comprende (a) un depósito-núcleo que comprende una cantidad eficaz de la sustancia activa y que tiene una forma geométrica definida, y (b) un soporte-plataforma aplicado a dicho depósito-núcleo, en que dicho depósito-núcleo contiene al menos la sustancia activa, y al menos un miembro seleccionado del grupo que consta de (1) un material polimérico que se hincha al contacto con agua o con líquidos acuosos y un material polimérico gelificable, en que la relación de dicho material polimérico hinchable a dicho material polimérico gelificable está en el margen de 1:9 hasta 9:1, y (2) un único material polimérico que tiene a la vez propiedades de hinchamiento y de gelificación, y en que el soporte-plataforma es un soporte elástico, aplicado a dicho depósito-núcleo de manera tal que cubra parcialmente la superficie del depósito-núcleo y siga los cambios debidos a la hidratación del depósito-núcleo y sea lentamente soluble y/o lentamente gelificable en fluidos acuosos.
5. Uso de una formulación de liberación controlada y de liberación retardada de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en la fabricación de un medicamento, para el tratamiento y/o prevención de: alcoholismo, ansiedad, depresión, trastorno compulsivo obsesivo, trastorno de pánico, dolor crónico, demencia senil, migrañas, bulimia, anorexia, fobias social, síndrome pre-menstrual (PMS), depresión adolescente, tricotilomanía, distimia o abuso de sustancias.
6. Un procedimiento para la preparación de una formulación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende combinar sus constituyentes en las proporciones requeridas.
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Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6638948B1 (en) 1996-09-09 2003-10-28 Pentech Pharmaceuticals, Inc. Amorphous paroxetine composition
US5910319A (en) * 1997-05-29 1999-06-08 Eli Lilly And Company Fluoxetine enteric pellets and methods for their preparation and use
AU3108097A (en) 1997-06-10 1998-12-30 Synthon B.V. 4-phenylpiperidine compounds
US5955475A (en) * 1997-06-30 1999-09-21 Endo Pharmaceuticals Inc. Process for manufacturing paroxetine solid dispersions
WO1999001121A1 (en) 1997-07-01 1999-01-14 Pfizer Inc. Sertraline salts and sustained-release dosage forms of sertraline
GB9808479D0 (en) * 1998-04-22 1998-06-17 Smithkline Beecham Plc Method of treatment
CH689805A8 (fr) * 1998-07-02 2000-02-29 Smithkline Beecham Plc Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant.
US6139875A (en) * 1998-09-29 2000-10-31 Eastman Chemical Company Aqueous enteric coating composition and low gastric permeability enteric coating
AU3810100A (en) 1999-03-12 2000-10-04 Basf Aktiengesellschaft Stable pharmaceutical application form for paroxetin anhydrate
ATE367153T1 (de) * 1999-05-20 2007-08-15 Elan Corp Plc Multipartikuläre arzneizusammensetzungen mit gesteuerter wirkstoffabgabe enthaltend selektive inhibitoren der serotoninwiederaufnahme
IE990406A1 (en) 1999-05-20 2000-12-27 Elan Corp Plc Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations.
AU5078700A (en) * 1999-06-22 2001-01-09 Smithkline Beecham Plc Novel composition
ES2159260B1 (es) * 1999-06-22 2002-05-01 Smithkline Beechan Plc Nueva composicion de metanosulfonato de paroxetina
ES2162560B1 (es) * 1999-06-25 2002-07-16 Rodriguez Concepcion Pena Uso de fluoxetina, paroxetina y otros isrs para la fabricacion de medicamentos con el fin de aumentar la capacidad de abstenerse de substancias o actividades que crean dependencia.
AR030557A1 (es) 2000-04-14 2003-08-27 Jagotec Ag Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento
US6482440B2 (en) * 2000-09-21 2002-11-19 Phase 2 Discovery, Inc. Long acting antidepressant microparticles
CA2457385A1 (en) * 2001-08-06 2003-02-20 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Improved enteric formulation of fluoxetin
GB2392385A (en) * 2002-09-02 2004-03-03 Cipla Ltd Pharmaceutical preparations comprising a 5HT uptake inhibitor and a homopolymer or copolymer of N-vinyl pyrrolidone
TW200517106A (en) 2003-10-29 2005-06-01 Wyeth Corp Sustained release pharmaceutical compositions
EP1734920A2 (en) * 2004-02-13 2006-12-27 Neuromolecular Inc. Combination of a nmda receptor antagonist and an mao-inhibitor or a gadph-inhibitor for the treatment of psychiatric conditions
WO2005107716A1 (en) * 2004-03-25 2005-11-17 Cadila Healthcare Limited Controlled release paroxetine-containing tablets based on a core and a coating
WO2007015270A2 (en) * 2005-08-02 2007-02-08 Lupin Limited Novel controlled release compositions of selective serotonin reuptake inhibitors
KR100591142B1 (ko) * 2005-11-04 2006-06-20 지엘팜텍 주식회사 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제
WO2007132344A2 (en) * 2006-05-09 2007-11-22 Aurobindo Pharma Limited Controlled release compositions of an antidepressant agent
KR100885029B1 (ko) 2007-02-07 2009-02-23 지엘팜텍 주식회사 경구투여용 서방성 삼중정제
WO2009006299A2 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Multi-particulate systems
CA2698808A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Concert Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of deuterated catechols and benzo[d][1,3] dioxoles and derivatives thereof
TW201010743A (en) * 2008-09-05 2010-03-16 Otsuka Pharma Co Ltd Pharmaceutical solid preparation
US20120189697A1 (en) * 2009-08-24 2012-07-26 H. Lundbeck A/S Compositions of 1-[2-(2,4-dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]piperazine
CN103371982A (zh) * 2012-04-20 2013-10-30 王进京 盐酸帕罗西汀肠溶控释片新型处方组成及制备方法
WO2014009152A1 (en) * 2012-07-09 2014-01-16 Unilever N.V. A photoprotective personal care composition
CN103550182B (zh) * 2013-10-29 2015-04-08 吉林省东盟制药有限公司 一种肠溶缓释组合物

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8626936D0 (en) * 1986-11-11 1986-12-10 Ferrosan As Treatment
MC2025A1 (fr) * 1988-04-20 1990-04-25 Asta Pharma Ag Medicament contenant de l'azelastine et capable de liberer celle-ci de facon controlee
IT1237904B (it) * 1989-12-14 1993-06-18 Ubaldo Conte Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive
JPH0436237A (ja) * 1990-06-01 1992-02-06 Taiho Yakuhin Kogyo Kk 抗腫瘍性複合製剤
WO1992003124A1 (en) * 1990-08-21 1992-03-05 Oramed, Inc. Controlled release formulations and method
KR930702000A (ko) * 1990-11-24 1993-09-08 데이빗 로버츠 노년기 치매, 식용항진, 편두통, 또는 식용불량의 치료를 위한 파로세틴의 사용
JPH06507416A (ja) * 1991-05-07 1994-08-25 ダイナジェン・インコーポレーテッド 禁煙のための調節された持続的放出伝達システム
JPH05139964A (ja) * 1991-11-14 1993-06-08 Takada Seiyaku Kk 塩酸メキシレチン腸溶性製剤
ATE212224T1 (de) * 1993-11-23 2002-02-15 Euro Celtique Sa Verfahren zur herstellung einer arzneizusammensetzung mit verzögerter wirkstoffabgabe
IT1274241B (it) * 1993-12-03 1997-07-15 Smithkline Beecham Farma Complessi agente terapeutico/matrice polimerica dotati di migliorate caratteristiche di sapore e composizioni farmaceutiche che li contengono
CA2143070C (en) * 1994-02-22 2001-12-18 Pankaj Modi Oral controlled release liquid suspension pharmaceutical formulation
GB9422154D0 (en) * 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
MX9707585A (es) * 1995-04-03 1997-12-31 Abbott Lab Mezclas homogeneas de farmacos y aditivos de fusion a baja temperatura para liberacion controlada.

Also Published As

Publication number Publication date
DE69630603T2 (de) 2004-09-23
EP0839039B2 (en) 2007-06-06
EA199800140A1 (ru) 1998-10-29
DK0839039T3 (da) 2004-03-08
EP1382337A1 (en) 2004-01-21
IL122940A0 (en) 1998-08-16
UY24288A1 (es) 1997-01-16
KR100468351B1 (ko) 2005-03-16
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EA003508B1 (ru) 2003-06-26
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BR9609857A (pt) 1999-03-16
NO980240L (no) 1998-01-20
JPH11509539A (ja) 1999-08-24
RO119119B1 (ro) 2004-04-30
EP0839039A1 (en) 1998-05-06
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UA68328C2 (en) 2004-08-16
NZ315006A (en) 2000-01-28
OA10652A (en) 2002-09-18
EP0839039B1 (en) 2003-11-05
UY26242A1 (es) 2001-01-31
HK1010494A1 (en) 1999-06-25
CN1515257A (zh) 2004-07-28
PT839039E (pt) 2004-03-31
KR19990029076A (ko) 1999-04-15
AU6659196A (en) 1997-02-18
CN1282456C (zh) 2006-11-01
CN1117567C (zh) 2003-08-13
CA2445678A1 (en) 1997-02-06
CY2408B1 (en) 2004-09-10
WO1997003670A1 (en) 1997-02-06
CN1195986A (zh) 1998-10-14
SK5398A3 (en) 1998-07-08
HUP9900299A2 (hu) 1999-09-28
NO980240D0 (no) 1998-01-19
DK0839039T4 (da) 2007-10-08
DE69630603T3 (de) 2008-01-03
TW464513B (en) 2001-11-21
DE69630603D1 (de) 2003-12-11
ATE253361T1 (de) 2003-11-15
MY141373A (en) 2010-04-16
BG102259A (en) 1998-09-30
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PL184987B1 (pl) 2003-01-31
SI0839039T2 (sl) 2007-10-31
AP1052A (en) 2002-03-21
MA23942A1 (fr) 1997-04-01
CA2445678C (en) 2009-11-24
AP9801177A0 (en) 1998-01-31
GB9514842D0 (en) 1995-09-20
AR003463A1 (es) 1998-08-05

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