DD249023A1 - Verfahren zur herstellung von n-(3,4-dihydro-4-oxothieno/2,3-d/-pyrimidin-2yl)-cyanamiden - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-(3,4-Dihydro-4-oxothieno(2,3-d)pyrimidin-2-yl)-cyanamiden der allgemeinen Formel I, worin R1, R2 H, Alkyl, Polymethylen, Phenyl, R3 H, Alkyl, Aryl bedeuten. Die Verbindungen stellen potentielle Pharmaka dar und sind zugleich Zwischenprodukte der pharmazeutischen Industrie. Ziel der Erfindung ist es, ausgehend von 2-Aminothiophen-3-carbonsaeurederivaten der allgemeinen Formel II, worin R1, R2 H, Alkyl, Polymethylen, Phenyl, R4 Alkoxy, Amino, subst.-Anilino bedeuten, N-(3,4-Dihydro-4-oxothieno(2,3-d)pyrimidin-2-yl)-cyanamide darzustellen. Die Synthese der Verbindungen der allgemeinen Formel I erfolgt durch Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel II mit Dimethylcyanimidodithiocarbonat, wobei die primaer entstehenden N-Cyano-N-thien-2-yl-S-methylisothioharnstoffe der allgemeinen Formel III entweder direkt oder in einem siedenden DMF/Methanol-Gemisch mit Methylamin zu den Verbindungen der allgemeinen Formel I cyclisiert werden.
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Synthese von N-(3,4-Dihydro-4-oxothieno[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-cyanamiden der allgemeinen Formel I,
worin R1, R2 = H, Alkyl, Polymethylen, Phenyl, R3 = H, Alkyl, Aryl
bedeuten.
Die Verbindungen stellen potentielle Pharmaka und zugleich Zwischenprodukte der pharmazeutischen Industrie dar.
Verbindungen der allgemeinen Formel I werden bisher weder in der Patent- noch in der Fachliteratur beschrieben. 2-Aminoderivate der 3,4-Dihydro-4-oxothieno[2,3-d]pyrimidine sind dagegen beschrieben. Ger. Offen 2411 247 (CA. 84,17412); Ger. Offen 2411 273 (CA. 83, 206324); J. Heterocycl. Chem. 16, 371 (1979).
Ziel der Erfindung ist eine einfache und schnelle Herstellungsmethode für bisher nicht zugang liehe N-(3,4-Dihydro-4-oxothieno-[2,3-d]pyrimidin-2-yl (-cyanamide der allgemeinen Formel I mit gut zugänglichen Ausgangsprodukten, um die Palette potentieller Pharmaka bzw. ineressanter Zwischenprodukte zu erweitern.
Aufgabe der Erfindung ist ein Verfahren zur Synthese von N-(3,4-Dihydro-4-oxothieno[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-cyanamiden der allgemeinen Formel I,
worin R1, R2 = H, Alkyl, Polymethylen, Phenyl,
R3= H, Alkyl, Aryl bedeuten.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß 2-Aminothiophen-3-carbonsäurederivate der allgemeinen Formel II, worin R1, R2 = H, Alkyl, Poiymethylen, Phenyl,
R4 = Alkoxy, Amino, subst.-Anilino bedeuten,
mit Dimethylcyanimidodithiocarbonat in siedendem Dimethylformamid zu N-Cyano-N'-thien-2-yl-S-methylisothioharnstoffen umgesetzt werden. Diese spezifisch substituierten Isothioharnstoffe der allgemeinen Formel III, worin R1, R2 = H, Alkyl, Polymethylen, Phenyl,
R4 = Alkoxy, Amino, subst.-Anilino bedeuten,
cyclisieren entweder direkt in siedendem Dimethylformamid oder setzen sich mit Methylamin in einem DMF/Ethanol-Gemisch unter Rückfluß zu den N-(3,4-Dihydro-4-oxothieno[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-cyanamiden der allgemeinen Formel I, worin R1, R2 und R3 obige Bedeutung besitzen, um.
Ausfühfungsbeispiele
Die Erfindung soll nachfolgend an zwei Beispielen erläutert werden:
N-Cyano-N'-fS-ethoxycarbonyl^-phenyl-thien^-yl-S-methylisothioharnstoff, C16H15N3O2S2, (345,4) 0,01 mol 2-Amino-4-phenylthiophen-3-carbonsäureethylester und 0,01 mol Dimethylcyanimidodithiocarbonat werden mit 1 g Na2CO3 in 20ml Dimethylformamid 3,5 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Abkühlen gießt man in 50ml Wasser ein und säuert mit verdünnter Salzsäure an. Der Niederschlag wird abgesaugt und mit viel heißem Methanol gewaschen.
Schmelzpunkt: 172-175°C, Ausbeute: 70%
Analog werden folgende Verbindungen erhalten: N-Cyano-N'-iS-ethoxycarbonyl-^B-dimethyO-thien^-yl-S-methyl-isothioharnstoff
C12H16N3O2S2, (297,4)
Schmelzpunkt: 199-2010C, Ausbeute: 68% N-Cyano-N'-(3-ethoxycarbonyl-4,5-tetramethylen)-thien-2-yl-S-methylisothioharnstoff
C14H17N3O2S2, (323,4)
Schmelzpunkt: 208-2110C, Ausbeute: 75%
C18N16O2S, (400,5)
Schmelzpunkt: 14O0C (Zers. ab), Ausbeute: 26%
C18H11N4OS, (331,4)
Schmelzpunkt: 200°C (Zers. ab), Ausbeute: 30%
C11H10N4OS, (246,3)
Schmelzpunkt: 265°C (Zers. ab), Ausbeute: 34%
N-(3-Methyl-5,6-tetrarnethylen-3,4-dihydro-4-oxothieno[2,3-d]-pyrimidin-2-yl)-cyanamid, C12H12N4OS, (260,3) 0,0015mol N-Cynano-N'-P-ethoxycarbonyO-thien^-yl-S-methyl-isothiohamstoff werden mit 0,045mol Methylaminhydrochlorid und 0,045mol Triethylamin in einem Gemisch aus 20ml Dimethylformamid und 20ml Ethanol 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird anschließend eingeengt i.Vak. und nach Abtrennen desAminhydrochloridsin 40 ml Wasser eingegossen. Nach Ansäuern saugt man den Niederschlag ab und wäscht mit viel Wasser und heißem Methanol.
Schmelzpunkt: 2300C (Zers. ab), Ausbeute: 33%
R1, R2 = H,Alkyl,Polymethylen, Phenyl, R3 = H, Alkyl, Aryl
R1, R2 = H, Alkyl, Polymethylen, Phenyl, R4 = Alkoxy, Amino, subst.-Anilino
R1, R2 = H, Alkyl, Polymethylen, Phenyl, R4 = Alkoxy,Amino, subst.-Anilino
Ί
Claims (1)
- Verfahren zur Herstellung von N-(3/4-Dihydro-4-oxothieno[2,3-d]-pyrimidin-2-yl)-cyanamiden der allgemeinen Formel I,worin R1, R2 = H, Alkyl, Polymethylen, Phenyl, R3 = H, Alkyl, Aryl bedeuten,gekennzeichnet dadurch, daß 2-Aminothiophen-3-carbonsäurederivate der allgemeinen Formel II, worin R1, R2 = H, Alkyl, Polymethylen, Phenyl, R4 = Alkoxy, Amino, subst.-Anilino bedeuten,mit Dimethylcyanimidodithiocarbonat zu N-Cyano-N'-thien-2-yl-S-methylisothioharnstoffen der allgemeinen Formel III, worin R1, R2 und R4 obige Bedeutung besitzen, umgesetzt und diese direkt oder nach Umsetzung in einem siedenden DMF/Ethanol-Gemisch mit Methylamin zu den Endprodukten cyclisiert werden.
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