DD287716A5 - Verfahren zur synthese von substituierten (chinazolin-2-yl)-hydrazinyliden- bernsteinsaeuredialkylestern - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung der bisher nicht bekannten substituierten * der allgemeinen Formel II, die als Zwischenprodukte fuer die Zubereitung biologisch aktiver Praeparate anwendbar sind. Die Synthese erfolgt durch Umsetzung alkyl-, aryl- bzw. halogensubstituierter * der allgemeinen Formel I mit Acetylendicarbonsaeuredialkylester in Benzen.{Syntheseverfahren; * Acetylendicarbonsaeuredialkylester; substituierte (Chinazolin-2-yl)hydrazinyliden-bernsteinsaeuredialkylester; Loesungsmittel; Zwischenprodukte fuer biologische Praeparate}

Description

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Synthese vor. substituierten (Chinazolin-2-yOhydrazinylidenbernsteinsäuredialkylestern, die als organisch-chemische Zwischenprodukte für die Darstellung potentiell biologisch aktiver Präparate anwendbar sind.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Die erfindungsgemäß beschriebenen substituierten (Chinazolin-2-yl)hydrazinyiiden-bernste!nsäuredialkylester der allgemeinen Formel Il sind bisher nicht bekannt.

Beschrieben sind lediglich einige (Perimidin^-yO-hydrazlnyliden-bernsteinsäundialkylester, die ein anderes Grundgerüst

besitzen; (Burkhard, U., Johne, S., Slems.W.-E., Heder, G.: DD 243 026A1 vom 18.02.87 [COVD239/70|)und'unter Verwendung vcn polar-protonischen Lösungsmitteln in der Siedehitze erhalten wurden.

Die oben beschriebenen Titelverbindungen sind nach dem bekannten Verfahren nicht bzw. ir. unzureichenden Ausbeuten darstellbar.

2IeI rler Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, ein ökonomisches Verfahren zur Herstellung potentiell biologisch aktiver substituierter (Chinazolin-2-yOhydrazinyliden-bernsteinsäuredialkylester auf der Basis leicht zugänglicher Ausgangsstoffe zu finden, da derartige Verbindungen bisher nicht synthetisiert wurden. Das gefundene Verfahren ist allgemein anwendbar und für die Synthese N-substituierter Hydrazinylidene der ßernsteinsäuredialkylestor geeignet.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Die technische Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein ökonomisch günstiges und einfaches Verfahren zur Synthese bisher nicht zugänglicher substituierter (Chinazolin-2-yl)hydrazinyliden-bernsteinsäuredialkylester der allgemeinen Formel Il anzugeben, das in einem Verfahrensschritt unter Einsatz gut verfügbarer Ausgangsstoffe bei hoher Ausbeute durchführbar ist. Erfindungsgemäß wird dies dadurch gelöst, daß ein alkyl-, aryl- bzw. halogensubstituiertes 2-Hydrazino-3,4-dihydrochinazolin der allgemeinen Formel I wie sr. B. 2-Hydrazino ^-phenyl-SAdihydrochinazolin (I a), 6-Chlor-2-hydrazino-4'phenyl-3,4-dihydrochinazolin (lb)oder2Hydrazino-6-methyl-4-phenyl-3,4-dihydrochinazolin(lc)mitAcetylendicarbonsäuredialkylester vorzugsweise Acotylendicarbonsäuremothyloster, im molaren Massenverhältnis 1:1 in einem inerten Lösungsmittel wie Benzen bei Siedetemperatur desselben umgesetzt wird Dabei v/ird die Reaktionszeit gegenüber dem bekannten Verfahren auf die Hälfte verkürzt. Die Isolierung der gebildeten substu. .trten (Chinazolin-2-yl)hydrazinyliden-b6rnsteinsäuredialkylester erfolgt direkt aus der Reaktionsmischung durch Absaugen Qt; anfallenden Niederschlags. Die Produkte fallen in hoher Reinheit an.

Die als Ausgangsstoffe benötigten 2-hydrazinosubstituierten Chinazolinsysteme der allgemeinen Formel I lassen sich nach einen von uns patentrechtlich geschützten Verfahren (WP 258810) aus alkyl-aryl- bzw. halogensubstituierten 2-Methylthio-3,4-dihyc'rochinazolinhydroiodiden darstellen.

OOCH₃

R¹

II a-c

Cl CH₃

Ausführungsbelsplele Beispiel 1

(4-Phenyl-3,4-dihydrochinazolin-2-yi!hydrazinyliden-bernste!nsäuredimethylester(lla)0,24g (0,001 moi) 2-Hydrazino-4-phenyl-3,4-dihydrochinazolin (la) werden mit 0,15g (0,001 moi)

Acetylendicarbonsäuredimethylester versetzt und in 20ml Benzen 1 Stunde am Rückfluß erhitzt. Der anfallende gelbe Farbstoff

wird abgesaugt, getrocknet und gegebenenfalls umkristallisiert.

Ausbeute: 81 % der Theorie Schmelzpunkt: 283-286°C Beispiel

(e-ChloM-pheiiyl-S^-dihydrochlnazolin^-yDhydrazinyllden-bernsteinsäuredimethylesterdlb) Analog Beispiel 1 aus e-Chlor^-hydrazino^-phenyl-S^-dihydrochinazolin (tb) Ausbeute: 75% der Theorie Schmelzpunkt: 272-273⁰C

Beispiel 3

(e-Methyl^-phenyl-S^-dihydrochinazolin^-yllhydrazinyliden-bernstelnsäuredimdihylesterdlc) Analog Beispiel 1 aus 2-Hydrazino-5-methyl-4-phenyl-3,4-dihydrochinazolin Ausbeute: 73% der Theorie Schmelzpunkt: 238-240^eC

Claims (6)

1. Verfahren zur Synthese von substituierten (Chinazo!in-2-yl)-hydrazinylidenbernsteineäuredlalkylestern der allgemeinen Formel II, gekennzeichnet dadurch, daß man substituierte 2-Hydrazlno-3,4-dihydrochlnazoline der Formel I mit einem Acetylendicarbonsäuredialkylester umsetzt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß als Ausgangsstoffe solche 2-Hydrazino-3,4-dihydrochinazoline eingesetzt werden, in deren allgemeiner Formel I für R¹ Wasserstoff, Alkyl oder Halogen stehen kann.

3. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Reaktion in Benzen als Lösungsmittel durchgeführt wird.

4. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß man die Reaktion durch einstündiges Erhitzen in der Siedehitze des Lösungsmittels durchführt.

5. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß das zur Verwendung kommende Lösungsmittel und der einzusetzende Acetylendicarbonsäuredialkylester, bevorzugt der Acetylendicarbonsäuredimethylester in handelsüblicher Form Verwendung finden und die Produkte in hoher Reinheit anfallen.

6. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß die entstehenden Reaktionsprodukte der allgemeinen Formel Il entsprechen, wobei R¹ die gleiche Bedeutung wie in Formel I zuzuweisen ist.