DD232268A1 - Verfahren zur herstellung von chinazolin-4-on-3-essigsaeuren und deren estern - Google Patents
Verfahren zur herstellung von chinazolin-4-on-3-essigsaeuren und deren estern Download PDFInfo
- Publication number
- DD232268A1 DD232268A1 DD23998082A DD23998082A DD232268A1 DD 232268 A1 DD232268 A1 DD 232268A1 DD 23998082 A DD23998082 A DD 23998082A DD 23998082 A DD23998082 A DD 23998082A DD 232268 A1 DD232268 A1 DD 232268A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- general formula
- item
- esters
- reaction
- preparation
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000007991 ACES buffer Substances 0.000 title 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 7
- VYFOAVADNIHPTR-UHFFFAOYSA-N isatoic anhydride Chemical compound NC1=CC=CC=C1CO VYFOAVADNIHPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 claims abstract description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 abstract description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QMNUDYFKZYBWQX-UHFFFAOYSA-N 1H-quinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N=CNC2=C1 QMNUDYFKZYBWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 description 2
- -1 saline ester Chemical class 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGWXTSKOBMAJMO-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-3,5-bis(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=C(Cl)N=C1Cl BGWXTSKOBMAJMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEICGMPRFOJHKO-UHFFFAOYSA-N 2-(ethoxymethylidene)propanedinitrile Chemical compound CCOC=C(C#N)C#N OEICGMPRFOJHKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUAONSMGNHXBMX-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-3,4-dihydro-1h-1,4-benzodiazepine-2,5-dione Chemical compound N1C(=O)CNC(=O)C2=CC(Cl)=CC=C21 DUAONSMGNHXBMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical class NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- KTMGNAIGXYODKQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyano-3-ethoxyprop-2-enoate Chemical compound CCOC=C(C#N)C(=O)OCC KTMGNAIGXYODKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- COQRGFWWJBEXRC-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 2-aminoacetate;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)CN COQRGFWWJBEXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Ziel der Erfindung ist es, biologisch aktive Chinazolin-4-on-3-essigsaeuren und deren Ester fuer die Praxis in ausreichender Menge und kostenguenstig zur Verfuegung zu stellen. Erfindungsgemaess wird ein Isatosaeureanhydrid mit Glycin in Loesung oder Suspension bei einem p H-Wert zwischen 7 und 12 umgesetzt und anschliessend mit einem eine Methingruppe liefernden Kondensationsmittel in Abhaengigkeit von den Reaktionsbedingungen zu den Chinazolin-4-on-3-essigsaeuren oder deren Estern cyclisiert. Diese Verbindungen sind sowohl fuer die Medizin als auch fuer die Land-, Garten- und Forstwirtschaft von Interesse.
Description
Hierzu 1 Seite Formeln
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Chinazolin-4-on-3-essigsäuren und deren Estern der allgemeinen Formel II.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel Il sind biologisch aktiv. Sie besitzen insbesondere pflanzenwachstumsregulatorische Eigenschaften und sind deshalb für die Land-, Garten- und Forstwirtschaft von Interesse. Außerdem gewinnen sie Bedeutung für die Medizin z. B. als Äntiallergika.
Es gibt eine große Anzahl von Chinazolinen, die als Wirkstoffe in Arzneimitteln eingesetzt werden (S.JOHNE, Pharmazie 36,585 (1981); S.JOHNE, Fortschr. Arneimittelforschung 26, [1982]). Andere Chinazoline sind als Phytoeffektoren, Fungizide, Akarizide, Insektizide oder Herbizide verwendbar (M.SÜSSE und S. JOHNE, Z.Chem.21,431 [1981]).
So zeigen die Verbindungen der allgemeinen Formel Il u.a. auch wachstumsregulatorische Eigenschaften (W. LEHR-SPLAWINSKI, Zeszyty Nauk Uniw.Jagiel., Ser.Nauk Mat.-Przyrod., Mat, Fiz., Chem., (6), 53 (1959), Chem.Abstr.55,3602 (1961); M.SÜSSE und S.JOHNE, Z.Chem.21,431 [1981]).
8.R-BAKER1M-V-QUERRy1A1F-KADISCH und J.H.WILLIAMS (J.org.Chem. 17,35 [1952]) synthetisierten Chinazplin-4-on-3-essigsäure (II, R = H, R1 = H). Ausgehend von 4(3H)-Chinazolinon, wurde das Natriumsalz gebildet und mit Brommalonester in 34%iger Ausbeute zum entsprechenden Chinazolin-4-on-3-malon-ester umgesetzt, der durch saure Hydrolyse und Decarboxylierung obige Säure ergab.
W.LEHR-SPLAWINSKI (Zeszyty Nauk Uniw.Jagiel., Ser.Nauk Mat.-Przyrod., Mat., Fiz., Chem., (6), 53 [1959]) stellte eine Reihe von Chinazolin-4-on-3-essigsäurederivaten dar. Verschiedene Anthranilsäuren wurden mit Formamid zu den entsprechenden Chinazolin-4-onen umgesetzt, die nach Überführung in ihr Natriumsalz durch Reaktion mit Bromessigsäureester die Chinazolin-4-on-3-essigsäureester lieferten. Durch saure Hydrolyse erhielt man daraus die Carbonsäuren.
Diese Synthesen bestehen aus 4 bzw. 5 Reaktionsschritten, wobei im ersteren Falle die Gesamtausbeute unter 20% und im letzteren nicht über 40% liegt.
Chinazolin-4-on-3-essigsäureethylester (II, R = H, R1 = C2H5) wurde auch von B. R. BAKER und M. V. QUERRY (US-Pat. 2651633) durch Reaktion von Chloressigsäureethylester mit4(3H)-Chinazolinon in abs. Ethanol in Gegenwart von Natriummethylat und anschließende Extraktion mit Chloroform und Reinigung erhalten (siehe auch J. MAILLARD, M. BENARD, M. VINCENT, Vo Va TRI,
R. JOLLY, R. MORIN, C.MENILLET und Mrs. BENHARKATE, Chim.Ther.2 (3), 202 [1967]).
Ebenfalls wurde Chinazolin-4-on-3-essigsäureethylester (II, R = H, R1 = C2H5) aus 4(3H)-Chinazolinon mit Chloressigsäureethylester in Gegenwart von wasserfreiem Kaliumcarbonat erhalten (BeIg. Pat.713387).
S.JOHNE und B. JUNG (Pharmazie 33,299 [1978]) synthetisierten unsubstituierte und in 6-Stellung substituierte Verbindungen der allgemeinen Formel Il durch Reaktion des entsprechenden Isatosäureanhydrids mit Glycinmethylesterhydrochlorid in abs.
Ethanol in Gegenwart von Triethylamin zu den entsprechenden o-Aminohippursäureestern, die mit Orthoameisensäuretriethylester Chinazolin-4-on-3-essigsäuremethylester ergaben. Durch Hydrolyse mit konzentrierter Salzsäure wurden die entsprechenden Säuren erhalten.
Der Nachteil dieser drei Verfahren besteht vor allem darin, daß absolute Lösungsmittel sowie teure oder technisch schwer
handhabbare Ausgangsstoffe verwendet werden müssen.
Weiterhin ist bekannt, daß durch Reaktion von Chlorisatorsäureanhydrid mit Glycin in Gegenwart von Triethylamin und anschließendes Rückflußkochen mit Eisessig 7-Chlor-3,4-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2,5-dion dargestellt wurde (M.GATES, J.org.Chem.45,[1980]).
Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren zur Herstellung der biologisch aktiven Verbindungen der allgemeinen Formel Il zu entwickeln, dessen technisch-ökonomische Parameter es ermöglichen, der Praxis diese Verbindungen in ausreichender Menge und kostengünstig zur Verfügung zu stellen.
Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein einfaches Verfahren zur Herstellung von Chinazolin-4-on-3-essigsäuren und deren Estern der allg. Formel Il zu entwickeln, das durch technisch leicht handhabbare und kostengünstige Ausgangsstoffe, eine nur geringe Anzahl von Reaktionsschritten und gute Ausbeuten gekennzeichnet ist. Erfindüngsgemäß wird durch Umsetzung eines Isatosäureanhydrids der allgemeinen Formel I mit Glycin in Lösung oder Suspension in einem organischen Lösungsmittel und/oder Wasser bei einem pH-Wert zwischen 7 und 12 bis zur Beendigung derCO2-Entwicklung und anschließende Zugabe eines eine Methingruppe liefernden Kondensationsmittels und Erwärmen die entsprechende Chinazolin-4-on-3-essigsäure oder ein Ester dieser Säure der allgemeinen Formel Il hergestellt. In den Formeln I und Il stehen R für H, Alkyl, Alkoxy, Halogen, NO2, CN oder OH, R1 für H oder Alkyl (Ci-C4) und η für 1 bis 4.
Die Einstellung auf pH 7-12 erfolgt auf bekannte Weise. Als vorteilhaft hat es sich erwiesen, den pH-Wert durch Zugabe eines tertiären Amins oder Verwendung der Salze des Glycins, z. B. des Ammoniumsalzes, zu realisieren. Auch die Verwendung eines Puffersystems ist möglich. Die Umsetzung des Isatosäureanhydrids der allgemeinen Formel I mit dem Glycin erfolgt im allgemeinen bei Temperaturen unter 8O0C. Nach Beendigung der C02-Entwicklung wird das Lösungsmittel abgetrennt. Eine Reinigung des Rückstandes vor der Zugabe des Methingruppen liefernden Kondensationsmittels ist nicht erforderlich. Geeignete Kondensationsmittel sind z.B. Ethoxymethylenmalonsäuredinitril, Ethoxymethylencyanessigsäureethylester, Orthoameisensäuretrialkylester oder Ameisensäure selbst. Mit Ameisensäure oder deren wäßrigen Lösungen werden Chinazolin-4-on-3-essigsäuren der allgemeinen Formel Il (R1 = H) hergestellt, wobei man im allgemeinen am Rückfluß kocht, um die erforderlichen Reaktionstemperaturen zu gewährleisten. Bei Verwendung eines Orthoameisensäuretrialkylesters werden Reaktionstemperatur und Umsetzungsdauer in Abhängigkeit vom gewünschten Endprodukt gewählt. Zur Herstellung der Säuren (II, R1 = H) arbeitet man bei Badtemperaturen von maximal 12O0C und kurzen Reaktionszeiten, im allgemeinen 1 bis 2 Stunden. Zur Herstellung der Ester (II, R1 = Alkyl) dagegen sind längere Reaktionszeiten und Badtemperaturen um 13O0C und höher erforderlich.
Es ist zweckmäßig, entstehende Alkohole während der Umsetzung zu den Verbindungen der allgemeinen Formel Il ständig aus dem Reaktionsgemisch zu entfernen, vorzugsweise durch Abdestillieren. Deshalb ist eine Destillationsapparatur als Reaktionsgefäß besonders geeignet.
Das erfindungsgemäße Verfahren geht von leicht handhabbaren und kostengünstigen Ausgangsstoffen aus. Es umfaßt nur zwei Reaktionsschritte und liefert je nach den gewählten Bedingungen die gewünschte Chinazolin-4-on-3-essigsäure oder ihren Ester. Es ist dabei nicht erforderlich, die Säure erst durch Hydrolyse des Esters herzustellen. Ein weiterer Vorteil besteht darin, daß keine absoluten Lösungsmittel erforderlich sind, sondern man die Umsetzung auch in wäßrigen Lösungen oder sogar in Wasser durchführen kann. Die Gesamtausbeute des Verfahrens ist gut, in vielen Fällen liegt sie über 80% d.Th. Die Erfindung wird nachstehend durch Ausführungsbeispiele erläutert.
Ausführungsbeispiele Beispiel 1
3,2g Isatosäureanhydrid, 1,8g Glycin, 3,4ml Triethylamin werden in 30ml Wasser bis zur Beendigung derCO2-Entwicklung gerührt (2 Std.). Gegen Ende wird auf 35—400C erwärmt. Das Wasser wird abdestilliert und der Rückstand mit 20 ml Orthoameisensäuretrimethylester in einer Destillationsapparatur langsam auf 100°C Badtemperatur erhitzt. Wenn kein Methanol mehr abdestilliert (1 bis 2Std.), wird der Überschuß an Orthoester im Vakuum abdestilliert und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert. Schmp.243-245°C. Ausbeute: 3,2g (79% d.Th.)a Chinazolin^on-S-essigsäure (II, R = H, R1 = H).
4g 6-Chlor-isatosäureanhydrid (I, (R)n = 6-Cl), 1,9g Glycin, 3,5ml Triethylamin werden in 40ml Wasser bei 30-40°C 2Std. gerührt. Das Wasser wird im Vakuum abgezogen und der Rückstand mit 30 ml Orthoameisensäuretriethylester in einer Destillationsapparatur langsam auf 1400C erhitzt. Nach 6 Std. wird der Überschuß an Orthoester im Vakuum abdestiliert und der Rückstand aus Ethanol umkristallisiert. Schmp. 146-148°C. Ausbeute: 3,5g (66% d.Th.)a e-Chlor-chinazolin^-on-S-essigsäureethylester (II, (R)n = 6-CI, R1 = C2H5).
4,6g e.S-Dichlor-isatosäureanhydrid (I, (R)n = 6,8-Cl2), 1,9g Glycin, 3,5ml Triethylamin werden in 150ml Wasser anfangs bei 30-400C, gegen Ende bei 5O0C bis zur Beendigung derCO2-Entwicklung (ca. 2 bis 3 Std.) gerührt. Das Wasser wird im Vakuum abgezogen und der Rückstand mit 100ml 80-85%iger Ameisensäure 6-10Sdt. unter Rückfluß erhitzt. Die Ameisensäure wird im Vakuum abdestilliert und der hückstand aus Eisessig umkristallisiert. Sch mp. 284^286 0C. Ausbeute: 5,1 g (93% d.Th.)a an e.S-Dichlor-chinazolin^-on-S-essigsäure (II, (R)n = 6,8-Cl2, R1 = H).
Die folgende Tabelle enthält weitere Beispiele für erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen der allgemeinen Formel II. Sie werden auf die gleiche Weise synthetisiert, wie in den Beispielen 1 bis 3 beschrieben.
| (M)n | R1 | Schmp. (0C) | Ausbeute (%)a |
| H | C2H5 | 75-77 | 73 |
| 6-Br | CH3 | - 160-162 | 49 - .-.' |
| 6-Br | H | 275-277 | 91 |
| 6-CI | H | 274-276 | 88 |
| 6,8-Br2 | H | 283-285 | 89 |
bezogen auf das entsprechende substituierte Isatosäureanhydrid
CH2COOR
Claims (8)
- Erfindungsanspruch:1. Verfahren zur Herstellung von Chinazolin^-on-S-essigsäuren und deren Estern der allgemeinen Formel II, dadurch gekennzeichnet, daß ein Isatosäureanhydrid der allgemeinen Formel I mit Glycin in Lösung oder Suspension in einem organischen Lösungsmittel und/oder Wasser bei einem pH-Wert zwischen 7 und 12 bis zur Beendigung der CO2-Entwicklung umgesetzt und durch anschließende Zugabe eines eine Methingruppe liefernden Kondensationsmittels und Erwärmen die entsprechende Chinazolin-^on-S-essigsäure oder ein Ester dieser Säure der allgemeinen Formel Il hergestellt wird, wobei in den Formeln I und Il R für H, Alkyl, Alkoxy, Halogen, NO2, CN oder OH, R1 für H oder Alkyl (C1-C4) und η für 1 bis 4 steht.
- 2. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß der pH-Wert durch Zugabe eines tertiären Amins oder Einsetzen der Salze des Glycins oder Verwendung eines Puffersystems eingestellt wird.
- 3. Verfahren nach Punkt 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß vor der Zugabe des Methingruppen liefernden Kondensationsmittels das Lösungsmittel abgetrennt wird.
- 4. Verfahren nach einem der Punkte 1,2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß als Kondensationsmittel Ethoxymethylenmalonsäuredinitr^Ethoxymethylencyanessigsäureethylester, Orthoameisensäuretrialkylesteroder Ameisensäure eingesetzt wird.
- 5. Verfahren nach Punkt 4, dadurch gekennzeichnet, daß bei Verwendung eines Orthoameisensäuretrialkylesters zur Herstellung der Säuren der allgemeinen Formel Il (R1 = H) bei Badtemperaturen unterhalb 1200C und Reaktionszeiten bis zu 2 Stunden gearbeitet wird.
- 6. Verfahren nach Punkt 4, dadurch gekennzeichnet, daß bei Verwendung eines Orthoameisensäuretrialkylesters zur Herstellung der Ester der allgemeinen Formel Il (R1 = Alkyl) bei Badtemperaturen über 13O0C und Reaktionszeiten über 2 Stunden gearbeitet wird.
- 7. Verfahren nach Punkt 3, dadurch gekennzeichnet, daß bei Verwendung von Ameisensäure oder deren wäßrigen Lösungen durch Kochen am Rückfluß Säuren der allgemeinen Formel Il (R1 = H) hergestellt werden.
- 8. Verfahren nach einem der Punkte 4 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß bei der Reaktion entstehende Alkohole während der Umsetzung abdestilliert werden.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD23998082A DD232268A1 (de) | 1982-05-19 | 1982-05-19 | Verfahren zur herstellung von chinazolin-4-on-3-essigsaeuren und deren estern |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD23998082A DD232268A1 (de) | 1982-05-19 | 1982-05-19 | Verfahren zur herstellung von chinazolin-4-on-3-essigsaeuren und deren estern |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD232268A1 true DD232268A1 (de) | 1986-01-22 |
Family
ID=5538667
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD23998082A DD232268A1 (de) | 1982-05-19 | 1982-05-19 | Verfahren zur herstellung von chinazolin-4-on-3-essigsaeuren und deren estern |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD232268A1 (de) |
-
1982
- 1982-05-19 DD DD23998082A patent/DD232268A1/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1670480C2 (de) | Pyrido[1,2-a]pyrimidinderivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE1795823C3 (de) | Desacetylvincaleukoblastin und seine Salze mit Säuren | |
| DE1620694C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Methyl-7-diäthylamino-s-triazolo [1,5-a] pyrimidin und seinen Salzen mit Säuren | |
| DE1921676C2 (de) | 2-Cyano-3-morpholinoacrylsäure-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DD232268A1 (de) | Verfahren zur herstellung von chinazolin-4-on-3-essigsaeuren und deren estern | |
| DD232699A1 (de) | Verfahren zur herstellung von chinazolin-4-on-3-alkansaeuren und deren estern | |
| DE2221123C2 (de) | Reserpsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
| DE2264638C2 (de) | 5'-Acetyl-2,2'-cyclocytidin-Derivate | |
| DE1543522A1 (de) | Therapeutisch wirksame Acylaminophenolalkanole und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2166614C3 (de) | 1 -(3-Chlorphenyl) -chinazolindion-Derlvate und Verfahren zu Ihrer Herstellung | |
| DD287034A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-alkoxy-4-oxo-chinazolin-3-yl-alkansaeuren und -estern | |
| DD232702A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,2,3,4-tetrahydrochinazolin-2,4-dion-essigsaeuren, deren salzen und estern | |
| DD151308A1 (de) | Verfahren zur herstellung von chinazolin-2,4-dion-3-essigsaeuren | |
| DD291084A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-alkansaeureestern | |
| DE1445466C (de) | Trisubstituierte Delta hoch 2 -Pyrazolin-5-one, deren Metallsalze und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT227707B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Chinazolinonderivaten | |
| DE1768787C3 (de) | (o-Carboxy-phenyl)-acetamidine, Verfahren zu deren Herstellung und (o-CarboxyphenyO-acetamidine enthaltende Präparate | |
| DD249478A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3,4-dihydro-4-oxo-(chinazolin oder 1,2,3-benzotriazin)-3-yl-(malon- oder essigsaeureestern) | |
| DD291082A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-alkyl-1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-alkansaeureestern | |
| DD243928A1 (de) | Verfahren zur herstellung von trans-4-(3,4-dihydro-4-oxo-(chinazolin oder 1,2,3-benzotriazin)-3-methyl)-cyclohexancarbonsaeuren | |
| DD232267A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,4-dihydro-chinazolin-4-on-1-essigsaeuren und deren estern | |
| DD291081A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-alkansaeureestern | |
| DD278788A1 (de) | Verfahren zur herstellung von (3-alkoxycarbonylalkyl-3,4-dihydro-4-oxo-chinazolin-2-ylthio)-alkansaeuren und -estern | |
| DD232269A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,2,3,4-tetrahydro-chinazolin-2,4-dion-1,3-diessigsaeureestern | |
| DD291083A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-alkansaeureestern |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |