DD291083A5 - Verfahren zur herstellung von 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-alkansaeureestern - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von * Erfindungsgemaesz wird eine * mit einem Orthokohlensaeureester in einem organischen Loesungsmittel oder ohne Loesungsmittel unter Erwaermen ueber 150C zu einem * der allgemeinen Formel II umgesetzt. Unter den Verbindungen der allgemeinen Formel II befinden sich fungizid oder pflanzenwachstumsregulatorisch wirksame Substanzen. Formel II{* * Orthokohlensaeureester}

Description

Hierzu 1 Seite Formeln

Anwendungsgebiet der Erfindung

Dio Erfindung betrifft ein Verführen zur Horstollung von I^.S^-Totrahydio^Adioxo-chinazolin-S-yl-alkonsäuroostorn dor allgemeinen Formel II. Die Erfindung ist für die Land-, Gorton- und Forstwirtschaft von Intorosso, wo orfindungsgomäß hergestellte Verbindungen, z. B. als Fungizide oder Pflanzenwachstumsregulatoren, emsotzbar sind.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik

Eino große Anzahl von Chinazolinen mit potentieller Wrkung ols Phytoeffektoren, Fungizide, Akarizldo, Insektizide odor Herbizide ist bekannt (M.Süße, S.Johno, Z. Chom. 21,431 (19811).

Von den Verbindungen der allgemeinen Formol Il sind bereits einige Vertroter bekannt. Ausgehend vom Chlnazolin-2,4(1 H,3H)· dion, wurde nach dessen Salzbildung entweder mit Rromessigsäureothylester der 1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-ylessigsäureethylostor(ll:n - O₁X = CH₂₁R² = C₂H₆)(M₁SuBe, S.Johne, B.Hillmonn, DDR-PS 232269) erhalten odor mit 4-Brombutyronitril im Gemisch neben anderen Verbindungen das entsprechende Chinazolindionnitril hergestellt, dessen Hydrolyse die entsprechende Butansäure und durch Veresterung den 4-(1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dloxo-chlnazolln-3-yl)· butansäureethylesterflhn = 0, X = CH₂CH₂CH,, R² = C₂H₅) ergab (L. R.Crook, A. B.A.Jansen, K. E.V. Spencer, D. H. Watson, Brit.-PS 1036694).

Ausgehend von 2-Aminobenzonitril und Isocyanatoossigsöureothylestor, wurde über mehrere Stufen dor 1,2,3,4-Totrahydro-2,4· dioxo-chinazolin-Sylessipsäureothylesler (II: η = 0, X = CH₂, R² = C₂H₆) erhalten (E. P. Papadopoulos, J. Heterocycl. Chem. 18, 515119811; E.P.Papadopoulos,C.D.Torres, J.Heterocycl.Chem. 19,269(1982)).

Einige Ester der allgemeinen Formel Il wurden aus Anthranilsäureostern über die o-lsocyanatobenzoesäureester, deren Reaktion mit Aminosäuroestern zu den entsprechenden o-Ureidobenzoesäureestorn oder deren Derivaten und anschließende Cyclisierung dargestellt (E.Wolf, H.Kohl, J.Liebigs, Ann Chem. 1975,1245; N.Yamaya, N.Chau, Y.lwakura, Soikei Daigaku Kogakubu Kogaku Hokoku 33,223911982], Chom. Abstr. 97,72322g |1982|; ^r.Kionzlo, A.Kaiser, R.E.Minder, HoIv. Chim. Acta 66,

Diese Verfahren sind jedoch nicht allgemein anwendbar.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist eSjbiologisch aktive 1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-'^> vl-alkansäureester der Praxis in der gewünschten Vielfalt, in ausreichender Menge und unter Verwendung von umwemreundlicheren und ungefährlicheren Agenzien zur Verfügung zu stellen.

Darlegung des Wesens der Erfindung

DieAufgabederErfindungbestehtdarin, ein einfaches, allgemein anwendbares Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel Il zu entwickeln, das durch technisch loicht handhabbare Ausgangsstoffe gekennzeichnet ist. Erfindungsgemäß wird eine N-(2-Amino-benzoyl)-aminoalkansäure der allgemeinen Formel I mit einem Orthokohlensäureester in einem interten organischen Lösungsmittel oder ohne Lösungsmittel unter Erwärmen zu einem 1,2,3,4-Tetmhydro-2,4-dioxochiazolin-3-yl-alkansäureester der allgemeinen Formel Il umgesetzt.

In den allgemeinen Formeln I und Il stehen R² für Alkyl, X für Alkylen (geradkettig C₁-Ci₀) oder verzweigt, gogebenenfalls substituiert), R¹ für Alkyl, Alkoxy, Halogen, CF₃, NO₂, CN oder N(Alkyl)₂ und η für 0 bis 4, wobei in den Fällen η = 2,3 oder 4 die R¹ gleich oJer verschieden sind.

Als Lösungsmittel eignen sich für das orflndungsgemBße Verfahren beispielsweise DMF, DMSO oder ein Alkylethylonglykotacetat, die nicht besonders gereinigt oder absolution zu werden brauchen. Die Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel I mit eimern Orthokohlensflureester wird bei Temperaturen über

15O⁰C durchgeführt. Im allgemeinen wird das Reaktlonegomlsch untor Rückfluß erhitzt. Der Orthokohlonsäuroostor wird im

Überschuß und/odor solbst als Lösungsmittel eingesetzt, Üborraschondorwoiso findet nur untor den angogobonon Bodingungon oino Cyclisiorung und olno gloichzoitigo Vorostorung dor Carboxylgruppen zu (lon Verbindungen dor allgemeinen Formol Il statt. Die Verbindungen dor allgomoinon Formel I sind aus Isatosäuroonhydridon und aliphatischen Aminosäuren leicht zugänglich

(M.Süßo, S. Johno, HnIv. Chim. Acta 68,892 (1985)) und können als Rohprodukto (auch wasserhaltig) eingesetzt werden.

Das orfirulungsgemäßo Vorfahren ist nllgomoin anwondbar und goht von loicht handhabbbaren und, im Vorgloich zu don

bokannton Vorfahren, umwoltfreundlichoron und ungefährlichoron Ausgangsstoffen aus, die handelsübliche Produkte lind bzw.nach bekannton Vorfahren horgostollt worden können. Bs liofort dio Verbindungen dor allgemeinen Formol Il in dor gewünschten

Vielfalt und in ausreichenden Mengen. Dio Verbindungen dor allgomoinon Formel Il sind biologisch aktiv. Untor ihnen bofindon sich solche, die eine fungiziclo odor

pflanzonwachstumsrogulatorscho Wirkung zoigon.

Dio Erfindung wird nachstehend durch Ausführungsboisplolo otliiutort. Ausführungsbeispiele Beispiel 1

1,94g2-Amino-hippursäuro(l: η = O₁X = CHj) wordon mit 4,1 gOrthokohlensäurotetramethyloster 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Der Überschuß an Orthokohlensäureoster wird im Vakuum abdostilliort und der Rückstand säulonchromatografisch (Kieselgel 60, Elution mit Chloroform, dom steigende Mengen an Methanol zugegeben werden) getrennt und umkristallisiert. R₁ = 0,4 (Benzen/Acoton = 20:7), Schmp.: 203-207⁰C, Ausbeute: 1,4g an I^.S^-Tetrahydro^Adioxo-chinazolin-S-ylossigsäuromethylostor (II: η «= O, X » CH₂,, R² = CH₃).

Beispiel 2

2,1gN-(2-Amino-benzoyl)-aminopropansäure(l: η = O, X = CH₂CH₂) und4,5g Orthokohlensäuretotramethylester werden in 3OmI Mothylethylenglykolacetat 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Im Vakuum wird zur Trockno einrotiert und säulonchromatografisch (siehe Roispiol Dgotronnt.Ri = 0,4 (Benzon/Aceton = 20:7), Schmp.: 179-181°C, Ausbeute: 1,1gan SO^.SATetrahydro^Adioxo-chinazolin-S-yD-propansäuremethylester (II: η = O, X = CH₂CH₂, R₂ = CH₁).

Beispiel 3

1,63g 2H-3.1 -Benzoxazin-2,4(1 H)-dion werden unter Rühren zu 50ml einer wäßrigen Lösung von 0,8g Glycin und 1,1g Triethylamin gegeben und bei 30-5O⁰C bis zur Beendigung der COj-Entwicklung (1 Stunde) gerührt. Die Reaktionslösung wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand mit 5,6g Orthokohlensäuretotreethylester 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Weiter wie unter Beispiel 1.R₍ = 0,4 (Benzon/Aceton = 20:7), Schmp.: 227-230⁰C, Ausbeute: 990 mg an 1,2,3,4-Toirahydro-2,4-dioxochinazolin-3-yl-essigsäureethylestor (II: η = O, X = CH₂, R₂ = C₂H₆).

Beispiel 4

1,63g 2H-3,1-Benzoxazin-2,4(1H)-dion werden unter Rühren zu 70ml einer wäßrigen Lösung von 1,1 g 4-Amino-buttersäure und 1,1 g Triethylamin gegeben und bei 30-50⁰C bis zur Beendigung der CO₂-Entwicklung (2 Stunden) gerührt. Die Reaktionslösung wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand mit 4,1 g OrthokohlensSurotetramethylester nach Beispiel 1 umgesetzt. R₍ = 0,35 (Benzen/Aceton = 20:7), Schmp.: 156-158⁰C, Ausbeute: 930mg an 4-(1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl)-butansäuremethylester (II: η = O, X = CH₂CH₂CH₂, R' = CH₃).

134 Of3

NH-X-COOH

-COOR²

Claims (3)

1. Vorfahron zur Herstellung von 1,2,3,4-Totrahydro^A-dioxo-chinazolin-S-yl-alkansäureostorn der allgemeinen Formel II, dadurch gekennzeichnet, daß man eine N-(2-Amino-benzoyl)-aminoalkansäuro dor allgemeinen Formol I mit oinem Orthokohlonsüureoster in einom inorton organischen Lösungsmittel oderohno Lösungsmittel unter Erwärmon zu oinem 1,2,3,4-Totrahydro· 2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-alkansäureoster der allgemeinen Formol Il umsotzt, wobei in den allgemeinen Formeln I und Il R² für Alkyl, X für Alkylen [geradkettig (C,-C₎₀) oder verzweigt, gogebenenfalls substituiert), R' für Alkyl, Alkoxy, Halogen, CF₃, NO₂, CN oder N(Alkyl)₂ und,, tür 0 bis 4 stehen, wobei in den Fällen η - 2,3 oder 4 dio R¹ gleich oder vorschieden sind.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man den Orthokohlensöuretotraalkyloster im Überschuß einsetzt und bei Temperaturen über 15O⁰C arbeitet.

3. Vorfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verbindungen der allgemeinen Formel I als Rohprodukte, einschließlich in wasserhaltiger Form, einsetzt.