DD295535A5 - Verfahren zur herstellung einer diclofenac-na-arzneiform mit gleichmaessig verzoegerter wirkstofffreisetzung - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer peroral applizierbaren Retardarzneiformulierung des Diclofenac-Na, in der der Wirkstoff in einer hydrophilen Matrix, die aus einem Gemisch von Polyvinylalkoholen mit unterschiedlichem Vinylacetatgehalt und nichttoxischen Hilfsstoffen besteht, eingebettet ist; sie traegt wesentlich zur Verbesserung der Therapie von Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises sowie nichtrheumatischer Schmerz- und Entzuendungszustaende bei, indem sie ueber einen gewuenschten Zeitraum gleichmaeszige Blutspiegelwerte des Wirkstoffes gewaehrleistet, und sie ist technologisch und oekonomisch vorteilhaft herzustellen.{Diclofenac-Na; Retardarzneimittel; hydrophile Matrix; Mischung von Polyvinylalkoholen; Therapie rheumatischer Erkrankungen}
Description
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer peroral applizierbaren Arzneiform des Diclofenac-Na mit gleichmäßig verzögerter Wirkstofffreisetzung. Die ideale orale Retardform muß ähnlich wirken wie eine intravenöse Dauerinfusion, das heißt durch die gleichmäßige und vollständige Freisetzung des Wirkstoffes aus der Arzneiform über einen bestimmten Zeitraum wird ein konstanter therapeutischer Blutspiegel eingestellt, dereine Langzeitwirkung des Arzneimittels bei gleichzeitiger Reduzierung der Nebenwirkungen garantiert.
Die Erfindung ist in der pharmazeutischen Industrie anwendbar und dient zur Herstellung eines vorzugsweise in der Therapie von Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises sowie nichtrheumatischer Schmerz- und Entzündungszustände einsetzbaren Retardarzneimittels.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
Es ist bekannt, daß man die Freisetzung von Wirkstoffen aus Arzneiformen durch Umhüllungs- oder Überzugs-, Einbettungs- und/oder Matrix- und Gerüstverfahren verzögern kann.
Die Anwendbarkeit aller dieser Verfahren ist vor allem abhängig von den physikalisch-chemischen Eigenschaften des Wirkstoffes und den klinisch-pharmakologischen Anforderungen an die Retardform.
Es ist bekannt, daß hydrophobe Matrices z.B. aus PVC, Polyethylen oder Silikonharz als Gerüstsubstanz für die Retardierung schwer löslicher Arzneistoffe-wie beispielsweise Diclofenac-Na-wenig geeignet sind, weil die auf diese Weise retardierten schwer löslichen Wirkstoffe in vitro und in vivo nicht vollständig und gleichmäßig freigesetzt werden können.
Eine andere Möglichkeit, Diclofenac-Na oder andere in Wasser schwerlösliche Arzneistoffe zu retardieren, besteht in der Verwendung einer hydrophilen Matrix. So sind vor allem Zellulose-Matrices (US 4443428, DE 3045634, DE 3246492, DE 3309516
u. a.) und Einbettungen in verdauliche Hilfsstoffe bekannt. Die von Süß beschriebenen hydrophilen Matrices auf der Basis von Polyvinylalkoholen sind für die Retardierung von schwer löslichen Arzneistoffen — auch beispielsweise Diclofenac-Na — nicht
geeignet. /Süß, W., Promotion B, Martin-Luther-Universität Halle 1979/ j
Ziel der Erfindung
Ziel der Erfindung ist die Herstellung einer peroral applizierbaren Diclofenac-Na-Retardarzneiform mit hoher Bioverfügbarkeit, die den Wirkstoff über einen gewünschten Zeitraum hinweg vollständig und gleichmäßig freigibt, wobei die Arzneistoffretardierung durch geeignete, industriell verfügbare, pharmazeutisch-technologisch gut zu verarbeitende Hilfsstoffe erfolgen soll.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die Liberation des Arzneistoffes durch Inkorporation desselben in ein hydrophiles, unter physiologischen Bedingungen quellfähiges und erodierbares Matrixgerüst zu verzögern, wobei die Steuerung der Freisetzung des Arzneistoffes durch die eingearbeiteten hydrophilen Hilfsstoffe erfolgen soll.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß man 10 bis 85 Prozent Diclofenac-Na mit einer Hilfsstoffmischung, bestehend aus 5 bis 95 Gewichtsteilen eines vollverseiften Polyvinylalkoholes mit 0 bis 3 Prozent Vinylacetatgehalt, einem k-Wert von 40 bis 60, einer durchschnittlichen Molmasse von 60000 bis 80000 und einer Gesamtoberfläche von größer 0,1 mVg und bis 5 Gewichtsteilen eines teilverseiften Polyvinylalkoholes mit 10 bis 18 Prozent Vinylacetatgehalt, einem k-Wert von 50 bis 60, einer durchschnittlichen Molmasse von 80000 einer Gesamtoberfläche von größer 0,5 mz/g und einem spezifischen Porenvolumen von größer 0,5m2/g und einem spezifischen Porenvolumen von größer 0,2cm3/g vereinigt, der bezogen auf die Gesamtmasse dieser Arzneistoff-Hilfsstoffmischung 0 bis 10 ProzentTalkum und 0 bis 15 Prozent Magnesiumstearat zugesetzt werden; die Arzneiform kann auch durch Direktverpressung hergestellt werden. Überraschenderweise wurde gefunden.
daß durch die erfindungsgemäße Mischung zweier Polyvinylalkohole mit unterschiedlichem Vinylacetatgehah die Nachteile der Retardierungsverfahren auf der Basis diffusionsgesteuerter hydrophober und hydrophiler Matrices überwunden werden, und daß man durch das erfindungsgemäße Verfahren eine Diclofenac-Na-Retardarzneiform erhält, die den Wirkstoff über einen gewünschten Zeitraum hinweg gleichmäßig und vollständig in vitro und ία vivo freigibt (siehe Abb.1 und 2). Überraschenderweise wurde weiterhin festgestellt, daß die Liberation desDiclofenac-Na aus der erfindungsgemäßen Retardarzneiform durch die abgestimmte Ausnutzungvon Erosions- und Diffusionsvorgängen dem idealen „Substainedrelease-Typ" sehr nahe kommt.
Darüber hinaus ist es ein Merkmal des erfindungsgemäßen Verfahrens, daß die Freisetzung des inkorporierten Arzneistoffes sowohl über das Arzneistoff-Hilfsstoffverhältnis als auch über das Verhältnis der Polyvinylalkohole mit unterschiedlichem Vinylacetatgehalt untereinander in weiten Grenzen gesteuert werden kann.
Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßenVerfahrensbestehtdarin.daß durch eine geeignete Arzneistoff-Hilfsstoff-Mischung eine mögliche und sonst erforderliche magensaftresistente Umhüllung entfallen kann.
Ausführungsbeispiel
100 Gewichtsteile Diclofenac-Na werden mit 128 Gewichtsteilen Polyvinylalkohol 55/12,32 Gewichtsteilen Polyvinylalkohol 55/03,3,9 Gewichtsteilen Magnesiumstea rat gemischt. Die Mischung wird auf einer Rundläufertablettenpresse zu Tabletten von 7 mm Durchmesser und 160,3 mg Tablettenmasse verpreßt.
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Claims (1)
- Verfahren zur Herstellung einer Diclofenac-Na-Arzneiform mit gleichmäßig verzögerter Wirkstofffreisetzung unter Verwendung einer Polyvinylalkoholmatrix, gekennzeichnet dadurch, daß man 10 bis 85 Prozent Diclofenac-Na mit einer Hilfsstoffmischung, bestehend aus 5 bis 95 Gewichsteilen eines vollverseiften Polyvinylalkoholes mit 0 bis 3 Prozent Vinylacetatgehalt, einem k-Wert von 40 bis 60, einer durchschnittlichen Molmasse von 60000 bis 80000 und einer Gesamtoberfläche von größer 0,1 m2/g und 95 bis 5 Gewichtsteilen eines teilverseiften Polyvinylalkoholes mit 10 bis 18 Prozent Vinylacetatgehalt, einem k-Wertvon 50 bis 60, einer durchschnittlichen Molmasse von 80000 einer Gesamtoberfläehe von größer 0,5m2/g und einem spezifischen Porenvolumen von größer 0,2cm3/g vereinigt, und ihr, bezogen auf die Gesamtmasse dieser Arzneistoff-Hilfsstoffmischung, 0 bis 10 ProzentTalkum und 0 bis 15 Prozent Magnesiumstearat zusetzt.Hierzu 1 Seite Zeichnungen
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