DK200000602A - Ny fremgangsåde til behandling - Google Patents

Description

Patentkrav: 1. Farmaceutisk formulering med modificeret frigivelse, der omfatter amoxycillin og kaliumclavulanat i et forhold fra 2:1 til 20:1, hvori alt kaliumclavulanatet og en første del af amoxycillin formuleres med farmaceutisk acceptable excipienser, der tillader øjeblikkelig frigivelse af kaliumclavulanatet og den første del af amoxycillin, for at danne en fase med øjeblikkelig frigivelse, og som endvidere omfatter en anden del af amoxycillin formuleret med farmaceutisk acceptable excipienser, der tillader langsom frigivelse af den anden del af amoxycillin, for at danne en fase med langsom frigivelse. 2. Farmaceutisk formulering ifølge krav 1, hvori forholdet mellem amoxycillin og kaliumclavulanat er fra 14:1 til 16:1. 3. Farmaceutisk formulering ifølge krav 1 eller 2, hvori forholdet mellem amoxycillin i fasen med øjeblikkelig frigivelse og fasen med langsom frigivelse er fra 3:1 til 1:3. 4. Farmaceutisk formulering ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, der omfatter en enhedsdosering i området fra 700 til 1300 mg eller fra 1400 til 2600 mg amoxycillin og en tilsvarende mængde kaliumclavulanat. 5. Farmaceutisk formulering ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvori enhedsdoseringen er 1000, 875 eller 750 mg ± 5 % amoxycillin og 62,5 mg ± 5 % kaliumclavulanat; eller 2000, 1750 eller 1500 mg ± 5 % amoxycillin og 125 mg ± 5 % kaliumclavulanat; i et nominelt forhold på henholdsvis ca. 16:1, 14:1 eller 12:1 i kombination med farmaceutisk acceptable excipienser eller bærere. 6. Farmaceutisk formulering ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5, der er en tablet, og som omfatter 1000 mg ± 5 % amoxycillin og 62,5 mg ± 5 % kaliumclavulanat i et nominelt forhold på ca. 16:1, hvori fasen med øjeblikkelig frigivelse omfatter ca. 563 mg ± 5 % amoxycillin og ca. 62,5 mg ± 5 % kaliumclavulanat, og fasen med langsom frigivelse omfatter ca. 438 mg ± 5 % af amoxycillin. 7. Farmaceutisk formulering ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 6, hvori amoxycillinet i fasen med langsom frigivelse i det væsentlige består af krystalliseret natriumamoxycillin. 8. Farmaceutisk formulering ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7, der er en lagdelt tablet, og hvori fasen med øjeblikkelig frigivelse og fasen med langsom frigivelse er tilvejebragt som separate lag i den lagdelte tablet. 9. Lagdelt tablet ifølge krav 8, hvori laget med langsom frigivelse omfatter en frigivelseshæmmende excipiens, der er udvalgt blandt pH-følsomme polymerer; en frigivelseshæmmende polymer, der har en høj kvældningsgrad ved kontakt med vand eller vandige medier; et polymert materiale, der danner en gel ved kontakt med vand eller vandige medier; og et polymert materiale, der har både kvældnings- og geleringskarakteristika ved kontakt med vand eller vandige medier, eller en blanding deraf. 10. Lagdelt tablet ifølge krav 9, hvori den frigivelseshæmmende, gelerende polymer er udvalgt blandt methylcellulose, carboxymethylcellulose, hydroxypropyl-methylcellulose med lav molekylvægt, polyvinylalkoholer med lav molekylvægt, polyoxyethylenglycoler og ikke-tværbundet polyvinylpyrrolidon eller xanthangummi. 11. Lagdelt tablet ifølge et hvilket som helst af kravene 8 til 10, hvori laget med langsom frigivelse omfatter fra 70 til 80 % amoxycillin, fra 1 til 25 % xanthangummi, fra 10 til 20 % fyldstoffer/kompressionshjælpemidler og traditionelle mængder af smøremidler. 12. Lagdelt tablet ifølge krav 8, hvori fasen med langsom frigivelse omfatter natriumamoxycillin, og hvori laget med langsom frigivelse omfatter en frigivelseshæmmende excipiens, der er en farmaceutisk acceptabel, organisk syre til stede i et molforhold fra 100:1 til 1:10 (mellem amoxycillinsalt og organisk syre). 13. Lagdelt tablet ifølge krav 12, hvori den farmaceutisk acceptable syre er citronsyre til stede i et molforhold fra ca. 50:1 til 1:2. 14. Lagdelt tablet ifølge krav 12 eller 13, der endvidere omfatter en frigivelseshæmmende, gelerende polymer, der er xanthangummi. 15. Lagdelt tablet ifølge et hvilket som helst af kravene 12 til 14, der omfatter 1000 mg ± 5 % amoxycillin og 62,5 mg ± 5 % kaliumclavulanat, og som i laget med langsom frigivelse omfatter ca. 438 mg ± 5 % krystalliseret natriumamoxycillin, ca. 78 mg ± 10 % citronsyre og eventuelt ca. 2 vægt-% xanthangummi. 16. Farmaceutisk formulering med modificeret frigivelse ifølge krav 1, hvori fasen med øjeblikkelig frigivelse er dannet ud fra granulater med øjeblikkelig frigivelse, der omfatter amoxycillin og kaliumclavulanat, eller granulater med øjeblikkelig frigivelse, der omfatter amoxycillin og kaliumclavulanat, og endvidere granulater med øjeblikkelig frigivelse, der omfatter amoxycillin, og fasen med langsom frigivelse er dannet ud fra granulater med langsom frigivelse, der omfatter amoxycillin. 17. Farmaceutisk formulering med øjeblikkelig frigivelse, der omfatter fra 950 til 1300 eller fra 1900 til 2600 mg amoxycillin og en mængde af kaliumclavulanat, så vægtforholdet mellem amoxycillin og kaliumclavulanat er fra 14:1 til 20:1, i kombination med farmaceutisk acceptable excipienser eller bærere. 18. Farmaceutisk formulering ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 17, der omfatter 1000 mg ± 5 % amoxycillin og 62,5 mg ± 5 % kaliumclavulansyre i et nominelt forhold på ca. 16:1. 1§. Farmaceutisk formulering ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 17, der er: (a) en enkeltdosispose, der omfatter 2000, 2250 eller 2500 mg ± 5 % amoxycillin og 125 mg ± 5 % kaliumclavulanat i et nominelt forhold på henholdsvis ca. 16:1, 18:1 eller 20:1 eller de tilsvarende halve mængder deraf; eller (b) en dispergerbar tablet eller en tygbar tablet, der kan være boblende og/eller tygbar, og som omfatter 2000, 2250, eller 2500 mg amoxycillin og 125 mg ± 5 % kaliumclavulanat i et nominelt forhold på henholdsvis ca. 16:1, 18:1 eller 20:1 eller de tilsvarende halve mængder deraf i kombination med en tygbar base og, hvis boblende, et opbrusende par; og farmaceutisk acceptable excipienser eller bærere. 20. Formulering ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 19, der har en AUC, en Craax og en tmax i alt væsentligt ifølge figur 4 (formulering VI eller VII). 21. Farmaceutisk formulering med modificeret frigivelse ifølge krav 1, der omfatter et farmaceutisk acceptabelt, opløseligt salt af amoxycillin i en fase med langsom frigivelse, og som endvidere omfatter en frigivelseshæmmende excipiens, der er en farmaceutisk acceptabel, organisk syre til stede i et molforhold fra 100:1 til 1:10 (mellem amoxycillinsalt og organisk syre). 22. Farmaceutisk formulering ifølge krav 21, hvori den organiske syre er en frugtsyre. 23. Anvendelse af amoxycillin og kaliumclavulanat til fremstilling af et medikament til behandling af bakterieinfektioner i mennesker, hvilket medikament ved intervaller på ca. 12 timer tilvejebringer: (a) fra 1900 til 2600 mg amoxycillin og en mængde af kaliumclavulanat, så vægtforholdet mellem amoxycillin og kaliumclavulanat er fra 2:1 til 20:1; eller (b) fra 1400 til 1900 mg amoxycillin og en mængde af kaliumclavulanat, så vægtforholdet mellem amoxycillin og kaliumclavulanat er fra 2:1 til 14:1, så doseringsområdet tilvejebringer en gennemsnitlig plasmakoncentration af amoxycillin på 4 μg/ml i mindst 4,4 time og en gennemsnitlig, maksimal plasmakoncentration (Cmax) af amoxycillins på mindst 12 μg/ml. 24. Farmaceutisk formulering, der omfatter amoxycillin og kaliumclavulanat i et forhold fra 1:1 til 30:1, hvori amoxycillin er tilvejebragt som en blanding af amoxycillintrihydrat og natriumamoxycillin i et forhold fra 3:1 til 1:3. 25. Farmaceutisk formulering med langsom frigivelse, der omfatter amoxycillin (som den eneste aktive bestanddel) formuleret med en frigivelseshæmmende excipiens, der foranlediger en langsom frigivelse af amoxycillinet fra formuleringen, og udelukker tabletter, der omfatter fra 400 til 500 mg amoxycillintrihydrat eller en blanding, der omfatter mindst 70 % amoxycillintrihydrat og op til 30 % natriumamoxycillin og hydroxypropylmethylcellulose. 26. Farmaceutisk formulering ifølge krav 25, hvori den frigivelseshæmmende excipiens er xanthangummi. 27. Kit, der omfatter en formulering med øjeblikkelig frigivelse, der omfatter amoxycillin og kaliumclavulanat, eventuelt med en traditionel (øjeblikkelig frigivelse) formulering, der omfatter amoxycillin, og en formulering med langsom frigivelse, der omfatter amoxycillin (og intet kaliumclavulanat) . 28. Komprimeret granulat til anvendelse i en farmaceutisk formulering som defineret i krav 1 eller krav 25, hvilket granulat omfatter natriumamoxycillin, mikrokrystallinsk cellulose og en organisk syre eller en frigivelseshæmmende polymer eller en blanding deraf.