ES2188092T5 - Composiciones de aerosol. - Google Patents

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Abstract

La invención se refiere a formulaciones de aerosol para su utilización en la administración de medicamentos por inhalación, en particular una formulación de aerosol farmacéutica que comprende un medicamento particular seleccionado en el grupo que consiste en salmeterol, salbutamol, fluticasona, propionato, beclometasona dipropionato y sus solvatos y sales fisiológicamente aceptables, y un propulsor de fluorocarbono o clorofluorocarbono que contiene hidrógeno, cuya formulación está sustancialmente libre de tensioactivo. La invención se refiere también a un procedimiento para tratar trastornos respiratorios que consiste en la administración por inhalación de una cantidad efectiva de una formulación de aerosol farmacéutica como se define.

Description

Composiciones de aerosol.
Esta invención se refiere a formulaciones de aerosol que se utilizan para la administración de medicamentos mediante inhalación.
El uso de aerosoles para la administración de medicamentos es bien conocido desde hace algunas décadas. Generalmente, tales aerosoles comprenden el medicamento, uno o más propulsores de clorofluorocarbono y bien un tensioactivo o un disolvente, tal como etanol. Los propulsores más comúnmente utilizados en los medicamentos han sido el propulsor 11 (CCl_{3}F) y/o el propulsor 114 (CF_{2}ClF_{2}Cl) con propulsor 12 (CCl_{2}F_{2}). Sin embargo, ahora se cree que estos propulsores provocan la degradación del ozono estratosférico y por tanto hay una necesidad de proporcionar formulaciones de aerosoles para medicamentos que empleen los propulsores llamados "respetuosos con el ozono".
Una clase de propulsores que se cree que tienen efectos mínimos sobre la degradación del ozono en comparación con los clorofluorocarbonos comprende los fluorocarbonos y clorofluorocarbonos que contienen hidrógeno, y un número de formulaciones medicinales de aerosoles que utilizan dichos sistemas de propulsores se describen, por ejemplo, en los documentos EP 0372777, WO91/04011, WO91/11173, WO91/11495 y WO/14422. Todas estas solicitudes tratan de la preparación de aerosoles presurizados para la administración de medicamentos y pretenden superar los problemas asociados con el uso de la nueva clase de propulsores, en particular los problemas de estabilidad asociados con las formulaciones farmacéuticas preparadas. Todas las solicitudes proponen la adición de uno o más adyuvantes tales como alcoholes, alcanos, éter dimetílico, tensioactivos (incluyendo tensioactivos fluorados y no fluorados, ácidos carboxílicos, polietoxilados, etc.) e incluso propulsores de clorofluorocarbono convencionales en pequeñas cantidades para intentar minimizar el potencial daño del ozono.
Así, por ejemplo, el documento EP 0372777 requiere la utilización de 1,1,1,2-tetrafluoroetano en combinación tanto con un codisolvente que tiene una polaridad mayor que el 1,1,1,2-terafluoroetano (por ejemplo, un alcohol o un alcano inferior) y un tensioactivo con el fin de conseguir una formulación estable de un medicamento en polvo. En particular hay que destacar en la página 3 de la memoria descriptiva, línea 7 que dice "se ha encontrado que el uso del propulsor 134a (1,1,1,2-tetrafluoroetano) y el fármaco en forma de una mezcla binaria o en combinación con un tensioactivo convencional tal como trioleato de sorbitán no proporciona formulaciones que tengan propiedades adecuadas para utilizarse con inhaladores presurizados". Los especialistas en la técnica conocen generalmente que los tensioactivos generalmente son componentes esenciales de las formulaciones de aerosoles, requeridos no solamente para reducir la agregación del medicamento sino también para lubricar la válvula empleada, asegurando de esta manera la reproducibilidad consistente de la activación de la válvula y la exactitud de la dosis dispensada. Mientras que los documentos WO91/11173, WO91/11495 y WO/14422 se refieren a formulaciones que comprenden una mezcla de fármaco y tensioactivo, el documento WO91/04011 describe formulaciones medicinales de aerosoles en las que los medicamentos en partículas se revisten previamente con un tensioactivo antes de dispersar en 1,1,1,2-tetrafluoroetano.
El documento WO92/08447 describe formulaciones que comprenden un fármaco que tiene la superficie recubierta con un tensioactivo y un propulsor de hidrofluorocarbono. El documento WO91/11496 describe el uso de HFA227 como propulsor alternativo opcionalmente en una mezcla con otro gas propulsor. El documento US 3.320.125 describe formulaciones farmacéuticas de aerosoles que contienen CFC en las que se evita el uso de trioleato de sorbitán mediante la utilización del propulsor 11 a una concentración entre 5 y 50%.
Sorprendentemente los inventores han encontrado que, en contradicción con estas enseñanzas, de hecho es posible obtener dispersiones satisfactorias de ciertos medicamentos en propulsores de fluorocarbono o clorofluorocarbonos que contienen hidrógeno tales como 1,1,1,2-tetrafluoroetano sin recurrir al uso de cualquier tensioactivo o codisolvente en la composición, o la necesidad de tratar previamente el medicamento antes de la dispersión en el propulsor.
De esta manera en un aspecto de la invención se proporciona una formulación farmacéutica de aerosol para uso en la administración de medicamentos mediante inhalación caracterizada porque consta esencialmente de propionato de fluticasona en partículas como medicamento y 1,1,1,2-tetrafluoroetano como propulsor y que la formulación está exenta de tensioactivo, en la que dicho medicamento está presente en una cantidad entre el 0,01% y el 1% p/p con relación al peso total de la formulación. Por "exenta de tensioactivo" se entienden formulaciones que no contienen cantidades significativas de tensioactivo, por ejemplo menos del 0,0001% en peso del medicamento.
También se proporciona una formulación farmacéutica de aerosol para uso en la administración de medicamentos mediante inhalación caracterizada porque consta de propionato de fluticasona en partículas y 1,1,1,2-tetrafluoroetano en la que dicho propionato de fluticasona está presente en una cantidad del 0,01% al 1% p/p con relación al peso total de la formulación.
Como otro aspecto la presente invención proporciona el uso de una formulación farmacéutica de aerosol como se ha definido en esta memoria descriptiva para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos respiratorios.
El tamaño de partícula del medicamento particulado (por ejemplo micronizado) debe ser tal que sustancialmente permita la inhalación de todo el medicamento en el interior de los pulmones tras la administración de la formulación de aerosol y así será menor que 100 micrómetros, deseablemente menor que 20 micrómetros y preferiblemente en el intervalo entre 1 y 10 micrómetros, por ejemplo 1-5 micrómetros.
El propulsor para uso en la invención es 1,1,1,2-tetrafluoroetano, que tiene una presión de vapor suficiente para hacerlo eficaz como propulsor.
Es deseable que las formulaciones de la invención no contengan ningún componente que pueda provocar la degradación del ozono estratosférico. En particular se desea que las formulaciones estén sustancialmente exentas de clorofluorocarbonos tales como (CCl_{3}F), CCl_{2}F_{2} y CF_{3}CCl_{3}.
Además, se prefieren las formulaciones que están sustancialmente exentas de adyuvantes volátiles tales como un hidrocarburo saturado, por ejemplo propano, n-butano, isobutano, pentano e isopentano, o un éter dialquílico por ejemplo éter dimetílico
Las formulaciones de la invención se pueden preparar mediante la dispersión del medicamento en el propulsor en un recipiente apropiado, por ejemplo con la ayuda de sonicación. Se desea que el procedimiento se lleve a cabo en condiciones anhidras para evitar cualquier efecto adverso de la humedad en la estabilidad de la suspensión.
Las formulaciones de acuerdo con la invención forman suspensiones ligeramente floculadas en la posición vertical pero, sorprendentemente, se ha encontrado que estas suspensiones se vuelven a dispersar fácilmente mediante una agitación suave para proporcionar suspensiones con excelentes características de dispensación adecuadas para utilización en inhaladores presurizados, incluso después de un almacenamiento prolongado. Según la invención en las formulaciones de aerosoles es también ventajoso evitar la utilización de excipientes en la formulación por ejemplo, tensioactivos, codisolventes, etc., ya que las formulaciones pueden ser sustancialmente sin sabor ni olor, ser menos irritantes y menos tóxicas que las formulaciones convencionales.
La estabilidad física y química y la aceptabilidad farmacéutica de las formulaciones de aerosoles de acuerdo con la invención se pueden determinar mediante metodologías bien conocidas por los especialistas en la técnica. Así, por ejemplo, se puede determinar la estabilidad química de los componentes mediante análisis por HPLC, por ejemplo, después de un almacenamiento prolongado del producto. Los datos de la estabilidad física se pueden conseguir mediante otras metodologías analíticas convencionales tales como, por ejemplo, prueba de fugas, ensayo de dispensación de la válvula (pesos medios de disparo por pulsación, mediante prueba de reproducibilidad de dosis (ingrediente activo por pulsación) y análisis de distribución de la pulverización.
La distribución del tamaño de partícula de las formulaciones de aerosol de acuerdo con la invención es particularmente impresionante y se puede medir mediante metodologías convencionales, por ejemplo mediante el impacto de cascada o mediante el procedimiento analítico "Impactor gemelo". Como se utiliza en esta memoria descriptiva la referencia a ensayo de "Impactor gemelo" significa "determinación de la deposición de la dosis emitida en inhalaciones presurizadas que utilizan un aparato A" según se define en la British Pharmacopaeia 1988, páginas A204 - 207, apéndice XVII C. Tales metodologías permiten calcular la "fracción respirable" de las formulaciones de aerosol. Como se utiliza en esta memoria descriptiva la referencia a "fracción respirable" significa la cantidad de ingrediente activo recogida en la cámara inferior de impactación por pulsación expresada como porcentaje de la cantidad total de ingrediente activo dispensado por pulsación utilizando el procedimiento del impactor gemelo descrito anteriormente. Se ha encontrado que las formulaciones de acuerdo con la invención tienen una fracción respirable del 20% o más en peso del medicamento, preferiblemente entre el 25% y el 70%, por ejemplo entre el 30% y el 60%.
Las formulaciones para uso en la invención se pueden llenar en recipientes adecuados para la administración de formulaciones farmacéuticas de aerosol. Generalmente los recipientes comprenden un envase capaz de resistir la presión de vapor del propulsor tal como un frasco de plástico o de vidrio recubierto de plástico o preferiblemente un bote metálico, por ejemplo un bote de aluminio que se puede opcionalmente anodizar, cubierto de laca y/o cubierto de plástico, dicho envase se cierra con una válvula dosificadora. Las válvulas dosificadoras se diseñan para dispensar una cantidad medida de la formulación por pulsación e incorpora una junta para evitar la fuga del propulsor a través de la válvula. La junta puede comprender un material elastómero adecuado como por ejemplo polietileno de baja densidad, clorobutilo, cauchos de butadieno-acronitrilo blanco y negro, caucho butílico y neopreno. Las válvulas apropiadas están comercialmente disponibles de fabricantes bien conocidos en la industria de aerosoles, por ejemplo, de Valois, Francia (tales como DF10, DK30, DF60), Bespak plc, Reino Unido (tales como, BK300, BK356) y 3M - Neotechnic Ltd, Reino Unido (tal como, Spraymiser^{TM}).
Los procedimientos de fabricación a granel convencionales y maquinaria bien conocidos por los especialistas en la técnica de la fabricación de aerosoles farmacéuticos se pueden emplear para la preparación de lotes a gran escala para la producción comercial de recipientes llenos. Así, por ejemplo, en un procedimiento de fabricación a granel una válvula de administración se engarza en un recipiente de aluminio para formar un recipiente vacío. El medicamento en partículas se añade a un recipiente de carga y el propulsor licuado se introduce a presión a través del recipiente de carga en un recipiente de fabricación. La suspensión del fármaco se mezcla antes de la recirculación a una máquina de llenado y seguidamente se llena una alícuota de la suspensión del fármaco a través de la válvula dosificadora en el recipiente. Típicamente, en lotes preparados para uso farmacéutico, en cada recipiente lleno se comprueba el peso, se codifica con un número de lote y se envasa en una bandeja de almacenamiento antes de la prueba de dispensación.
Cada recipiente lleno se sitúa convenientemente en un dispositivo de canalización adecuado antes de usarlo para formar un inhalador por dosis para la dispensación del medicamento en los pulmones o cavidad nasal de un paciente. Los dispositivos de canalización apropiados comprenden, por ejemplo, el pulsador de la válvula y un conducto en forma de cilindro o cono a través del cual se puede dispensar el medicamento desde el recipiente lleno por medio de la válvula dosificadora a la nariz o boca de un paciente, por ejemplo, un pulsador de boquilla. Los inhaladores por dosis se diseñan para dispensar una dosificación unitaria fija del medicamento por pulsación o "descarga", por ejemplo en el intervalo entre 10 y 5000 microgramos de medicamento por descarga.
La administración de un medicamento puede estar indicada para el tratamiento de síntomas suaves, agudos moderados o graves o crónicos o para tratamiento profiláctico. Se debe considerar que la dosis precisa administrada dependerá de la edad y condición del paciente y de la frecuencia de la administración y finalmente estará a la discreción del médico de asistencia. Típicamente, la administración se puede hacer en una o más veces, por ejemplo de 1 a 8 veces al día, dando, por ejemplo, 1, 2, 3 ó más descargas cada vez.
Las dosis diarias adecuadas, pueden estar, por ejemplo en el intervalo entre 50 y 2000 microgramos de propionato de fluticasona dependiendo de la gravedad de la enfermedad.
Así, por ejemplo, cada pulsación de la válvula puede dispensar 25, 50, 125 ó 250 microgramos de propionato de fluticasona. Típicamente cada recipiente lleno para uso en un inhalador por dosis contiene 100, 160 ó 240 dosis medidas o descargas de medicamento.
Los trastornos respiratorios tales como, por ejemplo, asma, se pueden tratar mediante la administración por inhalación de una cantidad eficaz de una formulación como se ha descrito en este documento.
Los siguientes ejemplos no limitantes sirven para ilustrar la invención.
Ejemplo 1
Se pesó propionato de fluticasona micronizado (24 mg) en un frasco limpio, seco de vidrio recubierto de plástico y se añadió 1,1,1,2-tetrafluoroetano (18,2 g) desde un matraz al vacío. El frasco se cerró de manera estanca rápidamente con un casquillo de aluminio vacío. El aerosol resultante contenía 0,132% p/p de propionato de fluticasona.
Ejemplos 2 y 3
Se pesó propionato de fluticasona micronizado (66 mg ó 6,6 mg) directamente en cada uno de los 100 recipientes de aluminio abiertos y se engarzó la válvula dosificadora en el sitio en cada recipiente. Seguidamente se añadió, 1,1,1,2-tetrafluoroetano (18,2 g) a cada recipiente a presión, a través de la válvula, y cada recipiente lleno se agitó para dispersar el fármaco. Los inhaladores resultantes contenían 66 ó 6,6 mg de propionato de fluticasona y se dispensaron 250 ó 25 microgramos de propionato de fluticasona por pulsación (Ejemplos 2 y 3 respectivamente).

Claims (19)

1. Una formulación farmacéutica de aerosol para usar en la administración de medicamentos mediante inhalación caracterizada porque consta esencialmente de propionato de fluticasona en partículas como medicamento y 1,1,1,2-tetrafluoroetano como propulsor, y porque la formulación está exenta de tensioactivo, estando dicho medicamento presente en una cantidad del 0,01 al 1% p/p con relación al peso total de la formulación.
2. Una formulación farmacéutica de aerosol para usar en la administración de medicamentos mediante inhalación caracterizada porque consta esencialmente de propionato de fluticasona en partículas y 1,1,1,2-tetrafluoroetano, en la que dicho propionato de fluticasona está presente en una cantidad del 0,01 al 1% p/p con relación al peso total de la formulación.
3. Una formulación farmacéutica de aerosol de acuerdo con la reivindicación 2, en la que el propionato de fluticasona está presente en la formulación en una concentración del 0,132% p/p.
4. Una formulación farmacéutica de aerosol de acuerdo con la reivindicación 2, en la que el propionato de fluticasona está presente en la formulación en una cantidad de 66 mg por 18,2 g de 1,1,1,2-tetrafluoroetano.
5. Una formulación farmacéutica de aerosol de acuerdo con la reivindicación 2, en la que el propionato de fluticasona está presente en la formulación en una cantidad de 6,6 mg por 18,2 g de 1,1,1,2-tetrafluoroetano.
6. Una formulación farmacéutica de aerosol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el uso es su utilización en el tratamiento de trastornos respiratorios.
7. Una formulación farmacéutica de aerosol de acuerdo con la reivindicación 6, en la que el trastorno respiratorio es asma.
8. El uso de una formulación farmacéutica de aerosol, caracterizado porque ésta esencialmente consta de propionato de fluticasona en partículas como medicamento, y 1,1,1,2-tetrafluoroetano como propulsor, y porque la formulación está exenta de tensioactivo, para la fabricación de un medicamento para administrar mediante inhalación, estando dicho medicamento presente en una cantidad del 0,01 al 1% p/p con relación al peso total de la formulación.
9. El uso de una formulación farmacéutica de aerosol, caracterizado porque consta de propionato de fluticasona en partículas y 1,1,1,2-tetrafluoroetano como propulsor, para la fabricación de un medicamento para administrar mediante inhalación, estando dicho propionato de fluticasona presente en una cantidad de 0,01 a 1% p/p con relación al peso total de la formulación.
10. Uso de acuerdo con la reivindicación 9, en el que el propionato de fluticasona está presente en la formulación a una concentración del 0,132% p/p.
11. Uso de acuerdo con la reivindicación 9, en el que el propionato de fluticasona está presente en la formulación en una cantidad de 66 mg por 18,2 g de 1,1,1,2-tetrafluoroetano.
12. Uso de acuerdo con la reivindicación 9, en el que el propionato de fluticasona está presente en la formulación en una cantidad de 6,6 mg por 18,2 g de 1,1,1,2-tetrafluoroetano.
13. Un recipiente que comprende un envase cerrado con una válvula medidora que contiene una formulación farmacéutica de aerosol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.
14. Un recipiente de acuerdo con la reivindicación 13, en el que el envase es un bote de aluminio.
15. Un procedimiento para la preparación de una formulación farmacéutica de aerosol para usar en la administración de medicamentos mediante inhalación caracterizado porque esencialmente consta de propionato de fluticasona en partículas como medicamento y 1,1,1,2-tetrafluoroetano como propulsor, y porque la formulación está exenta de tensioactivo, estando dicho medicamento presente en una cantidad del 0,01 al 1% p/p con relación al peso total de la formulación, comprendiendo dicho procedimiento la dispersión del medicamento en el propulsor.
16. Un procedimiento para la preparación de una formulación farmacéutica de aerosol para usar en la administración de medicamentos mediante inhalación caracterizado porque consta de propionato de fluticasona en partículas y 1,1,1,2-tetrafluoroetano, estando dicho propionato de fluticasona presente en una cantidad del 0,01 al 1% p/p con relación al peso total de la formulación, comprendiendo dicho procedimiento la dispersión de propionato de fluticasona en el 1,1,1,2-tetrafluoroetano.
17. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 16, en el que el propionato de fluticasona está presente en la formulación en una concentración del 0,132% p/p.
\newpage
18. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 16, en el que el propionato de fluticasona está presente en la formulación en una cantidad de 66 mg por 18,2 g de 1,1,1,2-tetrafluorometano.
19. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 16, en el que el propionato de fluticasona está presente en la formulación en una cantidad de 6,6 mg por 18,2 g de 1,1,1,2-tetrafluorometano.
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Families Citing this family (176)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5766573A (en) 1988-12-06 1998-06-16 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
DK1277467T3 (da) 1991-06-10 2007-01-15 Schering Corp Formuleringer af ikke-chlorfluorcarbonaerosoler
WO1993011744A1 (en) * 1991-12-12 1993-06-24 Glaxo Group Limited Medicaments
ATE128350T1 (de) * 1991-12-12 1995-10-15 Glaxo Group Ltd Pharmazeutische aerosolformulierung.
US5916540A (en) 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
US5653962A (en) * 1991-12-12 1997-08-05 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
US5744123A (en) * 1991-12-12 1998-04-28 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US7105152B1 (en) 1991-12-18 2006-09-12 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US20030103907A1 (en) * 1991-12-18 2003-06-05 Schultz Robert K. Suspension aerosol formulations
US7101534B1 (en) 1991-12-18 2006-09-05 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
DK0617610T3 (da) 1991-12-18 1997-10-06 Minnesota Mining & Mfg Suspensionsaerosolformuleringer.
US5833950A (en) * 1992-07-31 1998-11-10 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate
EP0673240B1 (en) * 1992-12-09 1999-03-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Stabilized medicinal aerosol solution formulations
US6024090A (en) * 1993-01-29 2000-02-15 Aradigm Corporation Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro
JPH08503873A (ja) * 1993-04-01 1996-04-30 アムジエン・インコーポレーテツド 皮膚疾患治療薬を調製する方法
US6596260B1 (en) 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
PE44995A1 (es) * 1994-01-27 1995-12-18 Schering Corp Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias
GB9425160D0 (en) * 1994-12-10 1995-02-08 Glaxo Group Ltd Medicaments
US6013245A (en) * 1995-01-26 2000-01-11 Glaxo Group Limited Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant
GB9507768D0 (en) * 1995-04-13 1995-05-31 Glaxo Group Ltd Method of apparatus
CA2218179A1 (en) * 1995-04-14 1996-10-17 Glaxo Wellcome Inc. Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate
BR9604978A (pt) 1995-04-14 1998-06-09 Glaxo Wellcome Inc Inalador com dose medida
JPH11509434A (ja) * 1995-04-14 1999-08-24 グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド サルメテロール用計量投与用吸入器
SI0820279T1 (en) 1995-04-14 2002-12-31 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler for albuterol
US5874481A (en) * 1995-06-07 1999-02-23 Alliance Pharmaceutical Corp. Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
GB9526392D0 (en) * 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB9612297D0 (en) * 1996-06-11 1996-08-14 Minnesota Mining & Mfg Medicinal aerosol formulations
US6054488A (en) * 1996-06-11 2000-04-25 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulations of formoterol
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
GB9622173D0 (en) * 1996-10-24 1996-12-18 Glaxo Group Ltd Particulate Products
DE19652790A1 (de) * 1996-12-18 1998-06-25 Hermes Fabrik Pharm Praeparate Pharmazeutische Zubereitungen
GB9626960D0 (en) 1996-12-27 1997-02-12 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
US6054487A (en) * 1997-03-18 2000-04-25 Basf Aktiengesellschaft Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids
WO1998041232A2 (en) * 1997-03-18 1998-09-24 Basf Aktiengesellschaft Compositions for modulating responsiveness to corticosteroids
US5891419A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation
US5891420A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation
US6129905A (en) * 1997-04-21 2000-10-10 Aeropharm Technology, Inc. Aerosol formulations containing a sugar as a dispersant
US6120752A (en) * 1997-05-21 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids
US20010031244A1 (en) 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6433040B1 (en) * 1997-09-29 2002-08-13 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized bioactive preparations and methods of use
US6946117B1 (en) 1997-09-29 2005-09-20 Nektar Therapeutics Stabilized preparations for use in nebulizers
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US20030103906A1 (en) * 1997-10-14 2003-06-05 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
GB2332372B (en) * 1997-12-08 2002-08-14 Minnesota Mining & Mfg Pharmaceutical aerosol compositions
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
US6264923B1 (en) 1998-05-13 2001-07-24 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulation of ciclesonide and related compounds
US6136294C1 (en) * 1998-09-22 2002-09-24 Aeropharm Technology Inc Amino acid stabilized medical aerosol formulation
US6458338B1 (en) 1998-09-22 2002-10-01 Aeropharm Technology Incorporated Amino acid stabilized medicinal aerosol formulations
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6261539B1 (en) * 1998-12-10 2001-07-17 Akwete Adjei Medicinal aerosol formulation
ES2193069T3 (es) 1999-04-14 2003-11-01 Glaxo Group Ltd Formulacion farmaceutica en aerosol.
US20040002548A1 (en) * 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US20100197719A1 (en) * 1999-05-12 2010-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
GB2388843B (en) * 1999-09-11 2004-03-03 Glaxo Group Ltd A metered dose inhaler containing a pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
CA2317999C (en) 1999-09-11 2004-11-09 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
GB9924992D0 (en) * 1999-10-21 1999-12-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical aerosol formulations
RU2157694C1 (ru) * 1999-12-16 2000-10-20 Дубинина Лариса Васильевна Аэрозольный репаративно-регенеративный препарат, способ его изготовления и лечебного использования
EP1248597B1 (en) * 1999-12-24 2005-03-30 Glaxo Group Limited Pharmaceutical aerosol formulation of salmeterol and fluticasone propionate
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
RU2180217C2 (ru) * 2000-03-21 2002-03-10 Закрытое акционерное общество "Пульмомед" Стабильный водный раствор противовоспалительного действия, содержащий будесонид
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
US7442388B2 (en) 2000-05-10 2008-10-28 Weers Jeffry G Phospholipid-based powders for drug delivery
JP5392880B2 (ja) 2000-05-22 2014-01-22 キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤
EP1284771B1 (en) * 2000-05-23 2005-12-14 Glaxo Group Limited Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate
GB0015043D0 (en) 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
CA2382371C (en) * 2000-07-07 2011-09-20 Baxter International Inc. Medical system, method and apparatus employing mems
JP4147234B2 (ja) * 2004-09-27 2008-09-10 キヤノン株式会社 吐出用液体、吐出方法、カートリッジ及び吐出装置
PE20020387A1 (es) * 2000-08-31 2002-06-24 Glaxo Group Ltd Uso de una combinacion de salmeterol y fluticasona
FI20002177A0 (fi) * 2000-10-02 2000-10-02 Orion Yhtymae Oyj Uusi yhdistelmä astman hoitoon
FI20002216A0 (fi) 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon
FI20002215A0 (fi) 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit
WO2002043580A2 (en) 2000-10-27 2002-06-06 Epic Therapeutics, Inc. Production of microspheres
NZ526564A (en) 2000-12-22 2004-12-24 Glaxo Group Ltd Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate
US6660249B2 (en) * 2000-12-27 2003-12-09 Salus Pharma, Inc. Inhalable dry powder aztreonam for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections
US7214364B2 (en) 2000-12-27 2007-05-08 Corus Pharma, Inc. Inhalable aztreonam lysinate formulation for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections
DE10104370A1 (de) * 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
GB0106046D0 (en) 2001-03-12 2001-05-02 Glaxo Group Ltd Canister
WO2002080859A2 (en) * 2001-03-20 2002-10-17 Glaxo Group Limited Inhalation drug combinations
ATE375142T1 (de) * 2001-03-30 2007-10-15 Jagotec Ag Medizinische aerosolformulierungen
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US6455028B1 (en) 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
PL366899A1 (en) * 2001-05-25 2005-02-07 Pfizer Inc. An adenosine a2a receptor agonist and an anticholinergic agent in combination for treating obstructive airways diseases
DE60103527T2 (de) 2001-07-02 2005-06-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Optimierte Tobramycin-Formulierung zur Aerosolbildung
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
GB0124523D0 (en) * 2001-10-12 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical combination
US7931022B2 (en) * 2001-10-19 2011-04-26 Respirks, Inc. Method and apparatus for dispensing inhalator medicament
US20030203930A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-30 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US20030140920A1 (en) * 2001-10-26 2003-07-31 Dey L.P. Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
US6702997B2 (en) 2001-10-26 2004-03-09 Dey, L.P. Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
US20030191151A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-09 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
JP2003221335A (ja) 2001-10-26 2003-08-05 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法
US7368102B2 (en) 2001-12-19 2008-05-06 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery of aminoglycosides
US7582284B2 (en) * 2002-04-17 2009-09-01 Nektar Therapeutics Particulate materials
US7378438B2 (en) * 2002-04-19 2008-05-27 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Beta-agonist compounds comprising nitric oxide donor groups and reactive oxygen species scavenger groups and their use in the treatment of respiratory disorders
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
AU2003278565A1 (en) * 2002-10-25 2004-05-13 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Steroid compounds comprising superoxide dismutase mimic groups and nitric oxide donor groups, and their use in the preparation of medicaments
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
AU2003293361A1 (en) * 2002-12-18 2004-07-29 Glaxo Group Limited Drug delivery system with vented mouthpiece
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
US20040226556A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Deem Mark E. Apparatus for treating asthma using neurotoxin
US7459146B2 (en) 2003-05-30 2008-12-02 3M Innovative Properties Company Stabilized aerosol dispersions
EP1635845A1 (en) 2003-06-13 2006-03-22 ALTANA Pharma AG Formoterol and ciclesonide combination
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
SE527069C2 (sv) * 2003-06-19 2005-12-13 Mederio Ag Förfarande och anordning för administrering av läkemedelspulver
SE526509C2 (sv) * 2003-06-19 2005-09-27 Microdrug Ag Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd
SE527190C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid
SE527189C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US20050043343A1 (en) * 2003-07-28 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a PDE IV inhibitor
AU2004272077A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-24 Map Pharmaceuticals, Inc. Aerosol formulations for delivery of dihydroergotamine to the systemic circulation via pulmonary inhalation
US8371292B2 (en) 2003-09-16 2013-02-12 Nycomed Gmbh Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases
CA2542530A1 (en) * 2003-10-20 2005-05-12 Schering Corporation Pharmaceutical aerosol compositions
US9308199B2 (en) * 2004-04-29 2016-04-12 Honeywell International Inc. Medicament formulations
SE0303269L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Medicinsk produkt
SE0303570L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Fukt-känslig medicinsk produkt
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
BRPI0512878A (pt) 2004-07-02 2008-04-15 Boehringer Ingelheim Int formulações de suspensão de aerossol, com tg 227 ea ou tg 134 a como agente propulsor
JP4147235B2 (ja) * 2004-09-27 2008-09-10 キヤノン株式会社 吐出用液体、吐出方法、液滴化方法、液体吐出カートリッジ及び吐出装置
PE20061162A1 (es) * 2004-12-06 2006-10-14 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados olefinicos de 8-azoniabiciclo[3.2.1]octanos
US7579505B2 (en) * 2004-12-17 2009-08-25 Cipla Limited Crystalline levosalbutamol sulphate and polymorphic forms thereof
CA2591406A1 (en) * 2004-12-17 2006-06-22 Cipla Limited Pharmaceutical compounds and compositions
CN103462894A (zh) * 2005-03-16 2013-12-25 霍尼韦尔国际公司 药物递送制剂、装置和方法
EP1879571A1 (de) * 2005-04-23 2008-01-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Arzneimittelkombination für die inhalation enthaltend neben einem anticholinergikum ein betamimetikum und ein steroid
US20060239935A1 (en) * 2005-04-23 2006-10-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compositions for inhalation
TWI274641B (en) * 2005-08-30 2007-03-01 Rexon Ind Corp Ltd Cutting machine
JP2009528295A (ja) 2006-02-24 2009-08-06 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊａｋ経路の阻害のための組成物および方法
DE102006017320A1 (de) 2006-04-11 2007-10-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
DK2425820T3 (en) 2007-02-11 2015-07-13 Map Pharmaceuticals Inc A method for the therapeutic administration of DHE in order to enable quick relief of migraine, while minimizing the adverse event profile
GB0712454D0 (en) 2007-06-27 2007-08-08 Generics Uk Ltd Pharmaceutical compositions
GB0716026D0 (en) * 2007-08-16 2007-09-26 Norton Healthcare Ltd An inhalable medicament
US8597616B2 (en) 2007-10-22 2013-12-03 Board Of Regents Of The University Of Texas System Dry powder drug delivery formulations, methods of use, and devices therefore
WO2009059219A2 (en) * 2007-11-02 2009-05-07 Wayne State University Method of engineering polar drug particles with surface-trapped hydrofluoroalkane-philes
US8227027B2 (en) * 2007-12-07 2012-07-24 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container
US8483831B1 (en) 2008-02-15 2013-07-09 Holaira, Inc. System and method for bronchial dilation
CA2723806C (en) 2008-05-09 2022-05-31 Innovative Pulmonary Solutions, Inc. Systems, assemblies, and methods for treating a bronchial tree
PL2389372T3 (pl) 2009-01-23 2016-02-29 Rigel Pharmaceuticals Inc Kompozycje i sposoby hamowania szlaku JAK
CA2764473A1 (en) * 2009-06-05 2010-12-09 Aciex Therapeutics, Inc. Ophthalmic formulations of fluticasone and methods of use
JP5843777B2 (ja) 2009-10-27 2016-01-13 ホライラ， インコーポレイテッド 冷却可能なエネルギー放出アセンブリを有する送達デバイス
CN102711645B (zh) 2009-11-11 2016-12-28 赫莱拉公司 用于处理组织和控制狭窄的系统和装置
US8911439B2 (en) 2009-11-11 2014-12-16 Holaira, Inc. Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same
AR079451A1 (es) 2009-12-18 2012-01-25 Nycomed Gmbh Compuestos 3,4,4a,10b-tetrahidro-1h-tiopirano[4,3-c]isoquinolina
US20130102591A1 (en) 2010-01-26 2013-04-25 Andrew Lurie Salzman Compositions and methods for prevention and treatment of pulmonary hypertension
CN102416179B (zh) 2010-09-28 2014-05-07 益得生物科技股份有限公司 用于哮喘的吸入性复方组合物
TWI399202B (zh) 2011-03-17 2013-06-21 Intech Biopharm Ltd 製備用於治療呼吸道疾病之定量噴霧吸入劑的製程方法
US20140113877A1 (en) 2011-06-15 2014-04-24 Takeda Gmbh Novel 3,4,4a,10b-tetrahydro-1h-thiopyrano[4,3-c] isoquinoline compounds
EP2721030B1 (en) 2011-06-17 2015-12-16 Takeda GmbH Novel phthalazinone-pyrrolopyrimidinecarboxamide derivatives
GB201118188D0 (en) * 2011-10-21 2011-12-07 3M Innovative Properties Co Manufacture of medicinal aerosol canisters
GB201200525D0 (en) 2011-12-19 2012-02-29 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc An inhalable medicament
NZ629898A (en) 2012-03-23 2016-04-29 Oxigene Inc Compositions and methods for inhibition of cathepsins
RU2494730C1 (ru) * 2012-03-27 2013-10-10 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения болезней органов дыхания, содержащий в качестве активных веществ микронизированный салметерол ксинофоат и микронизированный флутиказона пропионат и способ его получения
US9398933B2 (en) 2012-12-27 2016-07-26 Holaira, Inc. Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation
US10034866B2 (en) 2014-06-19 2018-07-31 Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. Inhalable medicament comprising tiotropium
EP3174522A1 (en) 2014-07-29 2017-06-07 3M Innovative Properties Company Method of preparing a pharmaceutical composition
AU2015331912A1 (en) * 2014-10-16 2017-05-25 Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. Inhalable formulation
WO2018069210A1 (en) 2016-10-10 2018-04-19 Takeda Gmbh Tetrahydrofuro[3,4-c]isoquinolines as inhibitors of pde4
US10702495B2 (en) 2017-02-20 2020-07-07 Nexien Biopharma, Inc. Method and compositions for treating dystrophies and myotonia
EP3860580A4 (en) * 2018-10-01 2022-07-20 Kindeva Drug Delivery L.P. FORMULATION AND AEROSOL CANS, INHALERS AND LIKE WITH THE FORMULATION
WO2020092845A1 (en) 2018-11-01 2020-05-07 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method and composition embodiments for treating acute myeloid leukemia
US20200377518A1 (en) 2019-05-29 2020-12-03 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of preventing and treating thrombosis
EP3750528A1 (en) 2019-06-11 2020-12-16 Nexien Biopharma, Inc. Compositions for treating dystrophies and myotonia
BR112022001418A2 (pt) 2019-08-08 2022-06-07 Rigel Pharmaceuticals Inc Compostos e método para tratar a síndrome de liberação de citocinas
WO2021030526A1 (en) 2019-08-14 2021-02-18 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of blocking or ameliorating cytokine release syndrome
WO2021216710A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 The Medical College Of Wisconsin, Inc. Use of salmeterol as an anti-coronaviral agent
US12384775B2 (en) 2022-03-23 2025-08-12 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Pyrimid-2-yl-pyrazole compounds as IRAK inhibitors
CN116143211A (zh) * 2023-03-30 2023-05-23 华能铜川照金煤电有限公司 一种用于污水处理化学药物添加设备

Family Cites Families (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE555319A (es) * 1956-03-21 1900-01-01
US2885427A (en) * 1956-11-15 1959-05-05 Dow Chemical Co Fluorination of trichloroethylene
BE556587A (es) * 1957-01-31 1957-04-11
NL289785A (es) † 1962-11-29
US3320125A (en) † 1964-04-28 1967-05-16 Merck & Co Inc Inhalation aerosol composition
US3261748A (en) 1964-07-17 1966-07-19 Dow Chemical Co 1,1,1,2-tetrafluoroethane anesthetic
GB1429184A (en) * 1972-04-20 1976-03-24 Allen & Hanburys Ltd Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols
US4044126A (en) * 1972-04-20 1977-08-23 Allen & Hanburys Limited Steroidal aerosol compositions and process for the preparation thereof
US3809294A (en) * 1973-06-27 1974-05-07 American Cyanamid Co Dispensing lung contacting powdered medicaments
US3895111A (en) * 1973-06-27 1975-07-15 American Cyanamid Co Asthma treatment by inhalation of micronized N,N-diethyl-4-methyl-1-piperazinecarboxamide pamoate
US4044125A (en) * 1975-07-18 1977-08-23 Eli Lilly And Company Method of stabilizing acetylsalicylic acid in the presence of d-propoxyphene hydrochloride and compositions thereof
US4405598A (en) * 1976-01-30 1983-09-20 Fisons, Limited Composition for treating asthma
FI770215A7 (es) * 1976-01-30 1977-07-31 Fisons Ltd
NL7708731A (nl) † 1976-08-13 1978-02-15 Montedison Spa Werkwijze voor de bereiding van nieuwe drijf- middelsamenstellingen voor aerosolen.
US4117958A (en) * 1976-12-27 1978-10-03 Spitzer Joseph G Vapor tap valve for aerosol containers used with flammable propellants
BE887518A (fr) 1980-02-15 1981-08-13 Glaxo Group Ltd Cartothioates d'androstanes
GB2088877B (en) † 1980-02-15 1984-07-04 Glaxo Group Ltd Androstane 17 carbothioates
US4578221A (en) 1980-04-23 1986-03-25 Glaxo Group Limited Androstane carbothioic acids
FI63672C (fi) * 1980-05-19 1983-08-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av en blandning av beklometasondipropionat och triklorfluormetan eller diklordifluormetan
GB8432063D0 (en) * 1984-12-19 1985-01-30 Riker Laboratories Inc Physically modified steroids
GB8501015D0 (en) * 1985-01-16 1985-02-20 Riker Laboratories Inc Drug
US5192528A (en) * 1985-05-22 1993-03-09 Liposome Technology, Inc. Corticosteroid inhalation treatment method
GB8820398D0 (en) 1988-08-27 1988-09-28 Fisons Plc Pharmaceutical formulation
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8828477D0 (en) † 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
US5766573A (en) * 1988-12-06 1998-06-16 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8900267D0 (en) * 1989-01-06 1989-03-08 Riker Laboratories Inc Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same
DE3905726A1 (de) * 1989-02-24 1990-08-30 Hoechst Ag Druckgaspackung und treibmittel fuer aerosole
US4940171A (en) * 1989-05-18 1990-07-10 Gilroy Gordon C Aerosol package having compressed gas propellant and vapor tap of minute size
IL95590A (en) * 1989-09-08 1996-06-18 Glaxo Group Ltd Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
GB2235627B (en) † 1989-09-08 1993-09-01 Glaxo Group Ltd Inhalation medicaments for treating respiratory disorders
GB8921222D0 (en) † 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
IT1237118B (it) * 1989-10-27 1993-05-18 Miat Spa Inalatore multidose per farmaci in polvere.
US5439670A (en) * 1989-11-28 1995-08-08 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
DE4003270A1 (de) * 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
IE67185B1 (en) * 1990-02-02 1996-03-06 Fisons Plc Propellant compositions
DE4003272A1 (de) † 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
CA2077354A1 (en) * 1990-03-23 1991-09-24 Minnesota Mining And Manufacturing Company Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
US5118494A (en) * 1990-03-23 1992-06-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
US5126123A (en) * 1990-06-28 1992-06-30 Glaxo, Inc. Aerosol drug formulations
DE69132407T2 (de) * 1990-06-28 2001-04-05 Glaxo Wellcome Inc., Research Triangle Park Aerosol arzneiformulierungen
IE912220A1 (en) * 1990-06-29 1992-01-01 Fisons Plc Pressurised Aerosol Compositions
US5230884A (en) 1990-09-11 1993-07-27 University Of Wales College Of Cardiff Aerosol formulations including proteins and peptides solubilized in reverse micelles and process for making the aerosol formulations
AU658854B2 (en) * 1990-10-18 1995-05-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Aerosol formulation comprising beclomethasone 17,21 dipropionate
GB9024366D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB9024365D0 (en) † 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5290539A (en) * 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
US5190029A (en) * 1991-02-14 1993-03-02 Virginia Commonwealth University Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
US5182097A (en) * 1991-02-14 1993-01-26 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
EP0504112A3 (en) † 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
JPH04316448A (ja) * 1991-04-12 1992-11-06 Iwatani Internatl Corp 人参微粉末の製造方法
DK1277467T3 (da) * 1991-06-10 2007-01-15 Schering Corp Formuleringer af ikke-chlorfluorcarbonaerosoler
ES2200771T3 (es) * 1991-06-10 2004-03-16 Schering Corporation Formulaciones en aerosol no clorofluorocarbonadas.
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
WO1993011744A1 (en) 1991-12-12 1993-06-24 Glaxo Group Limited Medicaments
US5744123A (en) 1991-12-12 1998-04-28 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
ATE128350T1 (de) * 1991-12-12 1995-10-15 Glaxo Group Ltd Pharmazeutische aerosolformulierung.
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
US5916540A (en) * 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
US5653962A (en) * 1991-12-12 1997-08-05 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
DK0617610T3 (da) * 1991-12-18 1997-10-06 Minnesota Mining & Mfg Suspensionsaerosolformuleringer.
US20030103907A1 (en) * 1991-12-18 2003-06-05 Schultz Robert K. Suspension aerosol formulations
US5202110A (en) * 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants
GB9202519D0 (en) 1992-02-06 1992-03-25 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5833950A (en) 1992-07-31 1998-11-10 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate
JPH0855956A (ja) 1994-08-10 1996-02-27 Fuji Electric Co Ltd 駆動回路装置モジュール
US6013245A (en) * 1995-01-26 2000-01-11 Glaxo Group Limited Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant
GB9510750D0 (en) 1995-05-26 1995-07-19 Zeneca Ltd Chemical process
US5603918A (en) * 1995-06-09 1997-02-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol
TW382127B (en) * 1996-08-30 2000-02-11 Sony Corp Magnetic recording medium and cleaning tape
US6306396B1 (en) * 1996-10-01 2001-10-23 Corixa Corporation Compounds and methods for the diagnosis and treatment of B. microti infection
WO2002080859A2 (en) * 2001-03-20 2002-10-17 Glaxo Group Limited Inhalation drug combinations

Also Published As

Publication number Publication date
GR3036476T3 (en) 2001-11-30
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EP1440686A1 (en) 2004-07-28
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DK1275375T3 (da) 2005-08-22
CA2362539A1 (en) 1993-06-24
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HK1054500B (en) 2005-12-30
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JPH11310533A (ja) 1999-11-09
CA2402300A1 (en) 1993-06-24
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US6238647B1 (en) 2001-05-29
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US5676929A (en) 1997-10-14
DE69231857T2 (de) 2001-11-29
PT756868E (pt) 2001-11-30
DK1066828T3 (da) 2003-08-25
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DK0990437T3 (da) 2003-03-10
ATE421315T1 (de) 2009-02-15
US20030143163A1 (en) 2003-07-31
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CA2447510A1 (en) 1993-06-24
EP0756868B1 (en) 2001-05-30
IL104068A (en) 1998-10-30
EP1857101A3 (en) 2008-10-08
HU227681B1 (en) 2011-11-28
ATE240716T1 (de) 2003-06-15
EP1275375A1 (en) 2003-01-15
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WO1993011743A1 (en) 1993-06-24
HK1054500A1 (en) 2003-12-05
BG62119B1 (bg) 1999-03-31
DE69224656T2 (de) 1998-07-23
DK0756868T3 (da) 2001-09-10
CA2402300C (en) 2005-06-28
CA2303685A1 (en) 1993-06-24
EP1857101A2 (en) 2007-11-21
EP1066828A1 (en) 2001-01-10
PT1066828E (pt) 2003-10-31
CZ287039B6 (cs) 2000-08-16
EP1066828B1 (en) 2003-05-21

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