ES2204894T3 - Composicion que contiene cisplatino y topotecan como agente antitumoral. - Google Patents
Composicion que contiene cisplatino y topotecan como agente antitumoral.Info
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Abstract
UNA COMPOSICION FARMACEUTICA QUE CONTIENE UN COMPUESTO DE LA CLASE DE ANALOGOS DE LA CAMPTOTECINA Y UN COMPUESTO DE COORDINACION DE PLATINO Y UN PORTADOR FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLE O DILUYENTE; UN METODO PARA INHIBIR EL CRECIMIENTO DE CELULAS TUMORALES EN UN SER HUMANO QUE YA LO PADECE Y QUE CONSISTE EN ADMINISTRAR A TAL SER HUMANO UNA CANTIDAD EFECTIVA INHIBIDORA DEL CRECIMIENTO DE CELULAS TUMORALES DE TAL COMPOSICION FARMACEUTICA; Y UN METODO PARA INHIBIR EL CRECIMIENTO DE CELULAS TUMORALES EN UN SER HUMANO QUE YA LO PADECE QUE CONSISTE EN ADMINISTRAR A TAL SER HUMANO UNA CANTIDAD EFECTIVA INHIBIDORA DEL CRECIMIENTO DE CELULAS TUMORALES DE LA COMBINACION DE UN COMPUESTO DE LA CLASE DE ANALOGOS DE LA CAMPTOTECINA Y UN COMPUESTO DE COORDINACION DE PLATINO.
Description
Composición que contiene cisplatino y topotecan
como agente antitumoral.
Esta invención se refiere al uso de una
combinación de un compuesto de la clase de análogos de camptotecina
y un compuesto de coordinación de platino en la fabricación de un
medicamento para inhibir el crecimiento de células tumorales en un
ser humano afectado por esta enfermedad y para administrar a tal ser
humano una cantidad de la combinación eficaz para inhibir el
crecimiento de células tumorales. La invención también se refiere a
una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la clase
de análogos de camptotecina y un compuesto de coordinación de
platino, y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable.
El cisplatino, o
cis-diclorodiaminoplatino II, es un compuesto de
coordinación de platino que se ha usado satisfactoriamente durante
muchos años como agente quimioterapéutico en el tratamiento de
diversos tumores malignos sólidos humanos. Más recientemente, otros
complejos de diamino-platino también han mostrado
eficacia como agentes quimioterapéuticos en el tratamiento de
diversos tumores malignos sólidos humanos. Tales complejos de
diamino-platino incluyen, pero sin limitación,
espiroplatino y carboplatino.
Aunque el cisplatino y otros complejos de
diamino-platino se han usado ampliamente como
agentes quimioterapéuticos en seres humanos, no son terapéuticamente
eficaces en todos los pacientes o contra todos los tipos de tumores
sólidos. Además, tales compuestos tienen que suministrarse a altos
niveles de dosificación que pueden ocasionar problemas de toxicidad
tales como lesiones renales.
Los compuestos de la clase de análogos de
camptotecina, tales como topotecan, son inhibidores específicos de
la ADN topoisomerasa I. Las topoisomerasas son enzimas que son
capaces de alterar la topología del ADN en células eucariotas. Son
críticas para funciones celulares importantes y para la
proliferación celular. Hay dos clases de topoisomerasas en las
células eucariotas, de tipo I y de tipo II. La topoisomerasa I es
una enzima monomérica con un peso molecular de aproximadamente
100.000. La enzima se une al ADN e introduce una ruptura transitoria
en una sola cadena, desenrolla la doble hélice (o permite que se
desenrolle), y posteriormente vuelve a unir la ruptura antes de
disociarse de la cadena de ADN. El topotecan recientemente ha
mostrado eficacia clínica como agente quimioterapéutico único en el
tratamiento de seres humanos que padecen cáncer de ovarios, cáncer
esofágico o carcinoma pulmonar macrocítico.
Cancer Chemotherapy Reports, Vol. 59, Nº. 3,
(1975), páginas 665-73; Cancer Treatment Reports,
Vol. 60, Nº. 11, (1976), páginas 1619-25, e Int. J.
Cancer, Vol. 50, (1992), páginas 604-10 describen
diversas combinaciones de compuestos de coordinación de platino y
compuestos de la clase de análogos de camptotecina.
Existe la necesidad de aumentar la eficacia de la
actividad inhibidora del crecimiento de células tumorales del
cisplatino y/o de proporcionar un medio para usar dosis inferiores
de cisplatino para reducir la posibilidad de que se produzcan
efectos secundarios tóxicos adversos en el paciente.
Los usos y composiciones de esta invención
satisfacen tal necesidad. Ahora se ha descubierto que el topotecan
demuestra una sinergia terapéutica cuando se administra con el
cisplatino, aumentando de esta manera potencialmente la actividad
inhibidora del crecimiento de las células tumorales de tal compuesto
de coordinación de platino. Ahora también se ha descubierto que tal
sinergia probablemente se traduce en la necesidad de dosis menores
de cisplatino cuando se administra con topotecan en comparación con
las dosis requeridas cuando el cisplatino se administra sin
topotecan.
En un primer aspecto, la invención proporciona el
uso de topotecan y cisplatino en la fabricación de un medicamento
para inhibir el crecimiento de células tumorales en un ser humano
afectado por esta enfermedad, donde el medicamento:
(a) es para la administración parenteral de
topotecan a tal ser humano empleando un curso de terapia de 1,0 a
2,0 mg (o aproximadamente 1,0 mg) de topotecan por m^{2} de área
de superficie corporal y por día durante cinco días consecutivos,
y
(b) es para la administración a tal ser humano de
una sola dosis de 30 a 100 mg de cisplatino por m^{2} de área de
superficie corporal al final del curso de tratamiento de cinco días
consecutivos con topotecan.
En un segundo aspecto, la invención proporciona
el uso de topotecan y cisplatino en la fabricación de un medicamento
para inhibir el crecimiento de células tumorales en un ser humano
afectado por esta enfermedad, donde el medicamento:
(a) es para la administración oral de topotecan a
tal ser humano empleando un curso de terapia de 1,5 a 5,0 mg (o
aproximadamente 1,5 mg) de topotecan por m^{2} de área de
superficie corporal y por día durante cinco días consecutivos, y
(b) es para la administración a tal ser humano de
una sola dosis de 30 a 100 mg de cisplatino por m^{2} de área de
superficie corporal al final del curso de tratamiento de cinco días
consecutivos con topotecan.
En un tercer aspecto, la invención proporciona
una composición farmacéutica que comprende topotecan y cisplatino y
un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable, donde la
composición:
(a) es adecuada para la administración parenteral
de topotecan a tal ser humano empleando un curso de terapia de 1,0 a
2,0 mg de topotecan por m^{2} de área de superficie corporal y por
día durante cinco días consecutivos; o es adecuada para la
administración oral de topotecan a tal ser humano empleando un curso
de terapia de 1,5 a 5,0 mg de topotecan por m^{2} de área de
superficie corporal y por día durante cinco días consecutivos; y
(b) es adecuada para la administración a tal ser
humano de una sola dosis de 30 a 100 mg de cisplatino por m^{2} de
área de superficie corporal al final del curso de tratamiento de
cinco días consecutivos con topotecan.
Preferiblemente, la composición farmacéutica es
una composición farmacéutica parenteral.
Por el término "topotecan", como se usa en
este documento, se entiende
(S)-9-dimetilaminometil-10-hidroxicamptotecina
y cualquier sal farmacéuticamente aceptable, hidrato o solvato de la
misma. El nombre químico del topotecan es
(S)-10-[(dimetilamino)metil]-4-etil-4,9-dihidro-1H-pirano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolona-3,14(4H,12H)
-diona.
-diona.
El topotecan es soluble en agua gracias a la
presencia de la cadena lateral básica en la posición 9 que forma
sales con ácidos. Las formas de sal preferidas del topotecan
incluyen la sal clorhidrato, la sal acetato y la sal de ácido
metanosulfónico. Una forma de sal de metal alcalino del carboxilato
formado tras la hidrólisis alcalina de la lactona del anillo E del
topotecan también produciría una sal soluble, tal como la sal de
sodio.
La preparación de topotecan (incluyendo las sales
farmacéuticamente aceptables, hidratos y solvatos del mismo) así
como la preparación de composiciones farmacéuticas orales y
parenterales que comprenden topotecan y un vehículo o diluyente
inerte farmacéuticamente aceptable, se describen ampliamente en la
Patente de Estados Unidos 5.004.758 expedida el 2 de abril de 1991 y
en la Solicitud de Patente Europea Nº 88311366.4, publicada el 21 de
junio de 1989 con el Nº de Publicación EP 0 321 122.
Por el término "cisplatino" se entiende
cis-diclorodiamina platino (II). El cisplatino está
disponible en el mercado. Por ejemplo, el cisplatino se puede
adquirir con el nombre Platinol® en Bristol
Myers-Squibb Corporation como un polvo para
constituirse con agua, solución salina estéril u otro vehículo
adecuado.
Por la expresión "inhibición del crecimiento de
células tumorales", como se usa en este documento, se entiende la
inhibición del crecimiento de células tumorales que son sensibles a
terapia que implica la administración de una cantidad eficaz de la
combinación de topotecan y cisplatino a un ser humano afectado con
dicha enfermedad. Preferiblemente, tal tratamiento también conduce a
la regresión del crecimiento del tumor, es decir, la reducción del
tamaño de un tumor medible. Aún más preferiblemente, tal tratamiento
conduce a la regresión completa del tumor.
Por el término "administración" o
"administrado", como se usa en este documento, se entiende la
administración parenteral y/u oral. Por "parenteral" se
entiende la administración intravenosa, subcutánea e intramuscular.
En el uso de la presente invención, el topotecan puede administrarse
simultáneamente con cisplatino, o los compuestos pueden
administrarse secuencialmente en cualquier orden. Se apreciará que
el método real preferido y el orden de administración variarán de
acuerdo con, entre otras cosas, la formulación particular de
topotecan que se esté utilizando, la formulación particular de
cisplatino que se esté utilizando, las células tumorales
particulares que se estén tratando y el hospedador particular que se
esté tratando. El método y el orden de administración de topotecan y
cisplatino para una serie dada de situaciones puede determinarse por
los especialistas en la técnica usando técnicas convencionales y en
vista de la información presentada en este documento.
Por la expresión "cantidad eficaz para inhibir
el crecimiento del tumor de topotecan y cisplatino", como se usa
en este documento, se entiende un curso de terapia que ocasionará la
inhibición del crecimiento de las células tumorales sensibles a tal
terapia en un ser humano afectado con tal enfermedad.
Preferiblemente, tal curso de terapia dará como resultado la
administración de una menor dosis de cisplatino que la que se
requiere cuando tal compuesto se administra como agente
quimioterapéutico único; y/o dará como resultado un aumento de la
eficacia de inhibición del crecimiento de las células tumorales del
topotecan y/o cisplatino en comparación a cuando tales compuestos se
administran como agentes quimioterapéuticos individualmente. Se
apreciará que el curso de terapia real preferido variará de acuerdo
con, entre otras cosas, el modo de administración de topotecan, la
formulación particular de topotecan que se esté utilizando, la
formulación particular de cisplatino que se esté utilizando, el modo
de administración de cisplatino, las células tumorales particulares
que se estén tratando y el hospedador particular que se esté
tratando. El curso óptimo de terapia para una serie dada de
situaciones puede determinarse por los especialistas en la técnica
usando fuentes convencionales de ensayos de determinación de
terapias en vista de la información indicada en este documento.
El cisplatino puede administrarse de acuerdo con
la invención de la misma manera que en la práctica clínica anterior.
Más específicamente, el método elegido para administrar cisplatino
es una infusión intravenosa lenta. Para promover la diuresis cuando
se usa cisplatino, se prefiere la incorporación de manitol en una
solución de dextrosa/solución salina como vehículo. El protocolo
también puede incluir la prehidratación del paciente por medio de la
administración de una solución de dextrosa/solución salina antes del
cisplatino. La dosis preferida de cisplatino será una sola dosis de
30 a 100 mg/m^{2} de cisplatino al final de un curso de
tratamiento de uno a cinco días consecutivos con topotecan. Las
infusiones de cisplatino pueden administrarse de una a dos veces por
semana, y los tratamientos semanales pueden repetirse varias veces a
menos que la toxicidad renal, la neurotoxicidad u otros efectos
secundarios proporcionen una contraindicación. Junto con la
administración de cisplatino pueden emplearse otras prácticas
convencionales.
Para la administración parenteral de topotecan,
el curso de terapia empleado generalmente es de 1,0 a 2,0 (o
aproximadamente 1,0) mg/m^{2} de área de superficie corporal por
día durante aproximadamente cinco días consecutivos.
Preferiblemente, el curso de terapia se repite al menos una vez a un
intervalo de aproximadamente siete días a aproximadamente veintiocho
días (desde la fecha de inicio de la terapia) dependiendo del
programa de dosificación inicial y de la recuperación de los tejidos
normales del paciente. Aún más preferiblemente, el curso de terapia
continúa repitiéndose basándose en la respuesta del tumor.
Preferiblemente, la administración parenteral de
topotecan se realizará por medio de una infusión intravenosa corta
(por ejemplo, de 30 minutos) o prolongada (por ejemplo, de 24
horas). Más preferiblemente, el topotecan se administrará por medio
de una infusión intravenosa de 30 minutos.
En este momento, se cree que el curso de terapia
parenteral más preferido con topotecan a emplear para un paciente
pretratado ligeramente o no tratado previamente es un curso inicial
de terapia de 1,5 mg/m^{2} de área de superficie corporal por día
administrado por infusión intravenosa corta durante cinco días
consecutivos. Cuando el paciente se ha recuperado suficientemente de
los efectos relacionados con el fármaco de este curso inicial, se
administra un curso adicional de terapia de al menos 1,5 mg/m^{2}
de área de superficie corporal por día por infusión intravenosa
corta durante cinco días consecutivos, que se repetirá basándose en
la respuesta del tumor.
En este momento, se cree que el curso de terapia
parenteral más preferido con topotecan a emplear para un paciente
pretratado intensamente es un curso inicial de terapia de 1,0
mg/m^{2} de área de superficie corporal por día administrado por
infusión intravenosa corta durante cinco días consecutivos. Cuando
el paciente se ha recuperado suficientemente de los efectos
relacionados con el fármaco de este curso inicial, se administra un
curso adicional de terapia de al menos 1,0 mg de topotecan/m^{2}
de área de superficie corporal por día por medio de infusión
intravenosa corta durante cinco días consecutivos, repitiéndose tal
curso de terapia basándose en la respuesta del tumor.
Para la administración oral del topotecan, el
curso de terapia empleado generalmente es de 1,5 a 5,0 (o
aproximadamente 1,5 mg/m^{2}) de área de superficie corporal por
día durante aproximadamente cinco días consecutivos.
Preferiblemente, el curso de terapia se repite al menos una vez a un
intervalo de aproximadamente siete días a aproximadamente veintiocho
días (desde la fecha de inicio de la terapia) dependiendo del
programa de dosificación inicial y la recuperación de los tejidos
normales del paciente. Aún más preferiblemente, el curso de terapia
continúa repitiéndose basándose en la respuesta del tumor.
La composición farmacéutica de esta invención
contiene tanto topotecan como cisplatino, así como un vehículo o
diluyente farmacéuticamente aceptable. Los vehículos y diluyentes
farmacéuticamente aceptables apropiados a utilizar en la composición
de la invención son bien conocidos para los especialistas en la
técnica de la formulación de compuestos en composiciones
farmacéuticas. La composición farmacéutica de la invención estará en
una forma adecuada para administración parenteral. Tal composición
puede formularse para inyección o infusión intravenosa de numerosas
formas bien conocidas para los especialistas en la técnica con
vehículos farmacéuticamente aceptables. Preferiblemente, tal
composición farmacéutica está en forma de una mezcla liofilizada de
los dos ingredientes activos en una forma de dosificación unitaria,
preparada por técnicas convencionales, que puede reconstituirse con
agua o con otro líquido de infusión adecuado en el momento de la
administración.
Un especialista en la técnica reconocerá que el
contenido de los ingredientes activos en la composición farmacéutica
de esta invención puede variar bastante ampliamente dependiendo de
numerosos factores tales como la dosificación deseada y el vehículo
farmacéuticamente aceptable a emplear. Para la administración, en la
composición farmacéutica de la invención, el contenido de topotecan
normalmente será de 10:1 a 1000:1 en peso, con respecto al contenido
de cisplatino presente en la composición. Preferiblemente, la
composición farmacéutica de la invención contendrá de 5 mg a 500 mg
de cisplatino y de 100 mg a 10.000 mg de topotecan. Preferiblemente,
pueden incluirse manitol y/o cloruro sódico en cantidades
convencionales para las preparaciones de cisplatino. El pH
fisiológico de las combinaciones de fármaco inyectables o de
infusión se establecerá incluyendo agentes tamponantes como es
conocido en la técnica de la formulación farmacéutica.
El topotecan actualmente está bajo investigación
clínica de Fase I. Se suministra la siguiente información
farmacéutica a los médicos:
Como un vial que contiene 5 mg (de la base) con
100 mg de manitol. El pH se ajusta a 3,0 con HCl/NaOH. El polvo
liofilizado es de color amarillo claro. Los viales intactos deben
almacenarse en condiciones de refrigeración
(2-8ºC).
(2-8ºC).
Cuando el vial de 5 mg se reconstituya con 2 ml
de Agua Estéril para Inyección, USP, cada ml contendrá 2,5 mg de
topotecan como base y 50 mg de manitol, USP. El topotecan no debe
diluirse ni mezclarse con soluciones tamponadas debido a las
consideraciones de solubilidad y estabilidad.
Actualmente se está realizando un estudio de
vigilancia del período de validez de los viales intactos. Como la
forma de dosificación liofilizada de un solo uso no contiene
conservantes antibacterianos, se aconseja desechar la solución
reconstituida ocho horas después de la entrada inicial en el vial.
Las diluciones adicionales de la solución reconstituida a
concentraciones de 0,02 mg/ml y 0,1 mg/ml en Inyección de Dextrosa
al 5%, USP, ("D5W") o Inyección de Cloruro Sódico al 0,9%, USP,
("NS") en bolsas de plástico almacenadas a temperatura ambiente
produjeron los siguientes resultados de estabilidad:
Porcentaje de Topotecan Inicial que Queda en
la
Solución
| Concentración | |||
| Diluyente | Tiempo (horas) | 0,02 mg/ml | 0,1 mg/ml |
| D5W | 0 | 100,00 | 100,00 |
| 6 | 99,29 | 99,68 | |
| 24 | 102,30 | 98,16 | |
| 48 | 101,98 | 97,91 | |
| NS | 0 | 100,00 | 100,00 |
| 6 | 98,58 | 97,71 | |
| 24 | 96,01 | 98,30 | |
| 48 | 102,03 | 98,35 |
El topotecan diluido en solución salina (10
\mug/ml o 500 \mug/ml) o dextrosa (6,7 \mug/ml o 330
\mug/ml) es estable en una bolsa de difusión parenteral durante 24
horas con una recuperación de al menos 95%.
La dosis de tratamiento se diluirá en un volumen
final de 150 ml de Inyección de Cloruro Sódico, USP (sin
conservantes) y se administrará durante un período de 30 minutos. La
dosis de tratamiento deberá mantenerse en condiciones de
refrigeración y protegida de la luz y se usará dentro de un período
de 24 horas.
La eficacia de la combinación de topotecan y
cisplatino se evaluó en varios ensayos de tumores de ratón
trasplantables utilizados ampliamente. Los resultados de tales
ensayos demostraron que la combinación de topotecan y cisplatino
demostraba una sinergia terapéutica (es decir, un efecto mayor que
el que puede conseguirse con cualquier fármaco usado individualmente
a su dosis máxima tolerada) en los siguientes modelos de tumor de
ratón:
Se trataron ratones portadores de leucemia L1210
avanzada implantada por vía intravenosa sistémica con una inyección
intraperitoneal (ip) en embolada de la combinación el día 3 después
del implante;
Se trataron ratones portadores de carcinoma
pulmonar de Lewis avanzado implantado por vía intravenosa pulmonar
con una inyección ip en embolada de la combinación en los días 7 y
14 después del implante;
Se trataron ratones portadores de melanoma B16
avanzado implantado por vía subcutánea con una inyección intravenosa
(iv) en embolada de la combinación en los días 11, 15 y 19 después
del implante.
No se observó ninguna sinergia terapéutica cuando
se trataron ratones portadores de adenocarcinoma 16/C mamario
implantado por vía subcutánea establecido con una inyección ip en
embolada de la combinación en los días 8 y 15 después del
implante.
Claims (16)
1. Uso de topotecan y cisplatino en la
fabricación de un medicamento para inhibir el crecimiento de células
tumorales en un ser humano afectado con dicha enfermedad, donde el
medicamento:
(a) es para la administración parenteral de
topotecan a tal ser humano empleando un curso de terapia de 1,0 a
2,0 mg de topotecan por m^{2} de área de superficie corporal y por
día durante cinco días consecutivos, y
(b) es para la administración a tal ser humano de
una sola dosis de 30 a 100 mg de cisplatino por m^{2} de área de
superficie corporal al final del curso de tratamiento de cinco días
consecutivos con topotecan.
2. Uso de topotecan y cisplatino en la
fabricación de un medicamento para inhibir el crecimiento de células
tumorales en un ser humano afectado con dicha enfermedad, donde el
medicamento:
(a) es para la administración parenteral de
topotecan a tal ser humano empleando un curso de terapia de
aproximadamente 1,0 mg de topotecan por m^{2} de área de
superficie corporal y por día durante cinco días consecutivos, y
(b) es para la administración a tal ser humano de
una sola dosis de 30 a 100 mg de cisplatino por m^{2} de área de
superficie corporal al final del curso de tratamiento de cinco días
consecutivos con topotecan.
3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2,
donde el medicamento es para la administración intravenosa del
topotecan.
4. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2,
donde el medicamento es para la administración parenteral del
topotecan mediante infusión intravenosa.
5. El uso de acuerdo con la reivindicación 4,
donde la infusión intravenosa es una infusión intravenosa de 30
minutos.
6. Uso de topotecan y cisplatino en la
fabricación de un medicamento para inhibir el crecimiento de células
tumorales en un ser humano afectado con dicha enfermedad, donde el
medicamento:
(a) es para la administración oral de topotecan a
tal ser humano empleando un curso de terapia de 1,5 a 5,0 mg de
topotecan por m^{2} de área de superficie corporal y por día
durante cinco días consecutivos, y
(b) es para la administración a tal ser humano de
una sola dosis de 30 a 100 mg de cisplatino por m^{2} de área de
superficie corporal al final del curso de tratamiento de cinco días
consecutivos con topotecan.
7. Uso de topotecan y cisplatino en la
fabricación de un medicamento para inhibir el crecimiento de células
tumorales en un ser humano afectado con dicha enfermedad, donde el
medicamento:
(a) es para la administración oral de topotecan a
tal ser humano empleando un curso de terapia de aproximadamente 1,5
de topotecan por m^{2} de área de superficie corporal y por día
durante cinco días consecutivos, y
(b) es para la administración a tal ser humano de
una sola dosis de 30 a 100 mg de cisplatino por m^{2} de área de
superficie corporal al final del curso de tratamiento de cinco días
consecutivos con topotecan.
8. El uso de acuerdo con cualquier reivindicación
anterior, donde el medicamento es para la administración
intravenosa del cisplatino.
9. El uso de acuerdo con cualquier reivindicación
anterior, donde el medicamento es para promover la diuresis cuando
se usa el cisplatino.
10. El uso de acuerdo con la reivindicación 8,
donde el medicamento es para promover la diuresis cuando se usa el
cisplatino por medio de la incorporación de manitol en una solución
de dextrosa/solución salina como vehículo.
11. El uso de acuerdo con cualquier
reivindicación anterior, donde el medicamento es para la
prehidratación del paciente por medio de la administración de
solución de dextrosa/solución salina antes de la administración del
cisplatino.
12. El uso de acuerdo con cualquier
reivindicación anterior, donde el curso de terapia se repite al
menos una vez a un intervalo de siete días a veintiocho días (desde
la fecha de inicio de la terapia).
13. El uso de acuerdo con cualquier
reivindicación anterior, donde el medicamento es una composición
farmacéutica que comprende topotecan y cisplatino y un vehículo o
diluyente farmacéuticamente aceptable.
14. Una composición farmacéutica que comprende
topotecan y cisplatino y un vehículo o diluyente farmacéuticamente
aceptable, donde la composición:
(a) es adecuada para la administración parenteral
de topotecan a tal ser humano empleando un curso de terapia de 1,0 a
2,0 mg de topotecan por m^{2} de área de superficie corporal y por
día durante cinco días consecutivos; o es adecuada para la
administración oral de topotecan a tal ser humano empleando un curso
de terapia de 1,5 a 5,0 mg de topotecan por m^{2} de área de
superficie corporal y por día durante cinco días consecutivos; y
(b) es adecuada para la administración a tal ser
humano de una sola dosis de 30 a 100 mg de cisplatino por m^{2} de
área de superficie corporal al final del curso de tratamiento de
cinco días consecutivos con topotecan.
15. Una composición farmacéutica de acuerdo con
la reivindicación 14, que es una composición farmacéutica
parenteral.
16. Una composición farmacéutica de acuerdo con
la reivindicación 14, formulada para inyección o infusión
intravenosa con vehículos farmacéuticamente aceptables.
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| JPH11509193A (ja) * | 1995-06-27 | 1999-08-17 | ヘンリー エム．ジャクソン ファウンデーション フォー ザ アドバンスメント オブ ミリタリー メディシン | 細胞傷害を増強するための細胞周期動力学の動的遅延方法 |
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| US6858598B1 (en) | 1998-12-23 | 2005-02-22 | G. D. Searle & Co. | Method of using a matrix metalloproteinase inhibitor and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia |
| EP1044977B1 (en) * | 1999-03-09 | 2002-05-02 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Camptothecin derivatives having antitumor activity |
| US7105492B2 (en) * | 1999-03-09 | 2006-09-12 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Camptothecin derivatives having antitumor activity |
| CA2367692A1 (en) * | 1999-03-15 | 2000-09-21 | Introgen Therapeutics, Inc. | Dendritic cells transduced with a wild-type self gene elicit potent antitumor immune responses |
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| US6420378B1 (en) * | 1999-10-15 | 2002-07-16 | Supergen, Inc. | Inhibition of abnormal cell proliferation with camptothecin and combinations including the same |
| WO2001066144A2 (en) * | 2000-03-08 | 2001-09-13 | Rhode Island Hospital, A Lifespan Partner | Antineoplastic combination comprising an inhibitor of angiogenesis and an inhibitor of dna topoisomerase i enzyme activity |
| US6545010B2 (en) * | 2000-03-17 | 2003-04-08 | Aventis Pharma S.A. | Composition comprising camptothecin or a camptothecin derivative and a platin derivative for the treatment of cancer |
| GB0011903D0 (en) * | 2000-05-18 | 2000-07-05 | Astrazeneca Ab | Combination chemotherapy |
| US10293056B1 (en) | 2000-05-24 | 2019-05-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for non-viral gene therapy for treatment of hyperproliferative diseases |
| DE10032256C2 (de) * | 2000-07-03 | 2003-06-05 | Infineon Technologies Ag | Chip-ID-Register-Anordnung |
| WO2002045737A2 (en) * | 2000-12-07 | 2002-06-13 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods of treatment involving human mda-7 |
| US6476068B1 (en) | 2001-12-06 | 2002-11-05 | Pharmacia Italia, S.P.A. | Platinum derivative pharmaceutical formulations |
| AU2003228267A1 (en) * | 2002-03-05 | 2003-09-22 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods of enhancing immune induction involving mda-7 |
| KR20120002613A (ko) | 2002-08-12 | 2012-01-06 | 제네렉스, 인코포레이티드 | 폭스바이러스 및 암과 관련된 방법 및 조성물 |
| CN102836420B (zh) * | 2003-03-03 | 2014-03-12 | 得克萨斯州大学系统董事会 | 包含mda-7的组合物和方法 |
| WO2005082396A2 (en) * | 2003-12-01 | 2005-09-09 | Introgen Therapeutics, Inc. | Use of mda-7 to inhibit infection by pathogenic organisms |
| US20070281041A1 (en) * | 2004-03-02 | 2007-12-06 | Introgen Therapeutics, Inc. | Compositions and Methods Involving MDA-7 for the Treatment of Cancer |
| AU2006211960A1 (en) * | 2005-02-08 | 2006-08-17 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and methods involving MDA-7 for the treatment of cancer |
| EP1888105A2 (en) * | 2005-05-12 | 2008-02-20 | Introgen Therapeutics, Inc. | P53 vaccines for the treatment of cancers |
| WO2007006019A1 (en) * | 2005-07-06 | 2007-01-11 | University Of South Florida | Materials and methods for screening, diagnosis and prognosis of conditions associated with stat protein expression |
| KR101772375B1 (ko) * | 2005-09-07 | 2017-08-29 | 신라젠(주) | Ｇｍ-ｃｓｆ를 발현하는 폭스바이러스를 사용한 전이성 및/또는 전신 파종성 암의 전신 치료법 |
| US8980246B2 (en) | 2005-09-07 | 2015-03-17 | Sillajen Biotherapeutics, Inc. | Oncolytic vaccinia virus cancer therapy |
| WO2007092944A2 (en) * | 2006-02-08 | 2007-08-16 | Introgen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods involving gene therapy and proteasome modulation |
| US20110028536A1 (en) * | 2006-08-18 | 2011-02-03 | Gjerset Ruth A | Methods and compositions for topoisomerase i modulated tumor suppression |
| US8178564B2 (en) * | 2006-11-06 | 2012-05-15 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8168662B1 (en) | 2006-11-06 | 2012-05-01 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8168661B2 (en) * | 2006-11-06 | 2012-05-01 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8173686B2 (en) | 2006-11-06 | 2012-05-08 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US20110033528A1 (en) * | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized picoplatin oral dosage form |
| KR20080084528A (ko) | 2007-03-15 | 2008-09-19 | 제네렉스 바이오테라퓨틱스 인크. | 종양살상형 백시니아 바이러스 암 치료 |
| TW200916094A (en) * | 2007-06-27 | 2009-04-16 | Poniard Pharmaceuticals Inc | Stabilized picoplatin dosage form |
| US20100260832A1 (en) * | 2007-06-27 | 2010-10-14 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for ovarian cancer |
| US20100310661A1 (en) * | 2007-07-16 | 2010-12-09 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Oral formulations for picoplatin |
| CA2715348A1 (en) * | 2008-02-08 | 2009-08-13 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin and bevacizumab to treat colorectal cancer |
| ES2848650T3 (es) | 2009-09-14 | 2021-08-11 | Sillajen Biotherapeutics Inc | Terapia combinada contra el cáncer con virus vaccinia oncolítico |
| EP3012329B1 (en) | 2010-06-18 | 2017-10-25 | Myriad Genetics, Inc. | Methods and materials for assessing loss of heterozygosity |
| WO2012027224A1 (en) | 2010-08-24 | 2012-03-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for predicting anti-cancer response |
| AU2012204467B2 (en) | 2011-01-04 | 2016-08-18 | Sillajen, Inc. | Generation of antibodies to tumor antigens and generation of tumor specific complement dependent cytotoxicity by administration of oncolytic vaccinia virus |
| JP6117194B2 (ja) | 2011-06-17 | 2017-04-19 | ミリアド・ジェネティックス・インコーポレイテッド | アレル不均衡を評価するための方法および材料 |
| BR112014015152A2 (pt) | 2011-12-21 | 2017-07-04 | Myriad Genetics Inc | métodos e materiais para a avaliação da perda de heterozigosidade |
| WO2013094581A1 (ja) * | 2011-12-21 | 2013-06-27 | 株式会社ヤクルト本社 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| CA2864481C (en) | 2012-02-23 | 2020-07-14 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for predicting anti-cancer response |
| WO2013182645A1 (en) | 2012-06-07 | 2013-12-12 | Institut Curie | Methods for detecting inactivation of the homologous recombination pathway (brca1/2) in human tumors |
| US10308986B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-06-04 | Children's Medical Center Corporation | Cancer diagnosis, treatment selection and treatment |
| AU2014248007B2 (en) | 2013-04-05 | 2020-03-26 | Myriad Genetics, Inc. | Methods and materials for assessing homologous recombination deficiency |
| WO2015077753A1 (en) * | 2013-11-25 | 2015-05-28 | The University Of Toledo | Inhibitors of ercc1-xpf and methods of using the same |
| WO2015086473A1 (en) | 2013-12-09 | 2015-06-18 | Institut Curie | Methods for detecting inactivation of the homologous recombination pathway (brca1/2) in human tumors |
| CA2958801A1 (en) | 2014-08-15 | 2016-02-18 | Myriad Genetics, Inc. | Methods and materials for assessing homologous recombination deficiency |
| EP4141127B1 (en) | 2021-08-30 | 2024-10-09 | Zentrum Familiärer Brust- und Eierstockkrebs Universitätsklinik Köln | Method for assessing homologous recombination deficiency in ovarian cancer cells |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4342776A (en) | 1979-11-05 | 1982-08-03 | Merck & Co., Inc. | 4-Substituted-3-hydroxy-3-pyrroline-2,5-dione inhibitors of glycolic acid oxidase |
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| US5004758A (en) | 1987-12-01 | 1991-04-02 | Smithkline Beecham Corporation | Water soluble camptothecin analogs useful for inhibiting the growth of animal tumor cells |
| DK0418099T3 (da) | 1989-09-15 | 2002-04-02 | Res Triangle Inst | Fremgangsmåde til fremstilling af 10,11-methylendioxy-20(RS)-camptothecin og 10,11-methylendioxy-20(S)-camptothecinanaloger |
| ATE247471T1 (de) * | 1991-11-15 | 2003-09-15 | Smithkline Beecham Corp | Cisplatin und topotecan enthaltende zusammensetzung als antitumor. |
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