ES2229695T3 - Metodo de fabricacion de parches transdermicos. - Google Patents

Metodo de fabricacion de parches transdermicos.

Info

Publication number
ES2229695T3
ES2229695T3 ES99915940T ES99915940T ES2229695T3 ES 2229695 T3 ES2229695 T3 ES 2229695T3 ES 99915940 T ES99915940 T ES 99915940T ES 99915940 T ES99915940 T ES 99915940T ES 2229695 T3 ES2229695 T3 ES 2229695T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
pockets
strips
pocket
continuous procedure
stage
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES99915940T
Other languages
English (en)
Inventor
Mark Rupert Tucker
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
United Pharmaceutical Manufacturing Co Ltd
Original Assignee
United Pharmaceutical Manufacturing Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by United Pharmaceutical Manufacturing Co Ltd filed Critical United Pharmaceutical Manufacturing Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2229695T3 publication Critical patent/ES2229695T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02Adhesive bandages or dressings
    • A61F13/0276Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
    • A61F2013/0296Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages for making transdermal patches (chemical processes excluded)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Containers And Plastic Fillers For Packaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)

Abstract

Un procedimiento continuo para formar un apósito o parche transdérmico, o de actuación a través de la piel, que comprende las etapas de: suministrar de forma continua, a una primera velocidad lineal, una tira de materiales que comprenden una capa desechable, una capa de adhesivo y una capa de una membrana permeable; suministrar de forma continua, hasta una estrecha proximidad y una relación de posiciones cara a cara con respecto a la primera tira, al menos una segunda tira formada por un material o materiales de refuerzo o respaldo impermeable(s), a la misma primera velocidad lineal; hacer pasar las primera y segunda tiras conjuntamente a través de una primera estación de unión por cierre hermético, en la que al menos las zonas de borde longitudinal opuestas de las tiras se fijan unas a otras, opcionalmente a la vez que se aseguran zonas intermedias de las tiras a lo largo de sus longitudes, a fin de formar al menos una cámara alargada; hacer pasar las primera y segunda tiras, unidas al menos por sus bordes longitudinales, a través de una segunda estación de unión por cierre hermético, en la cual las tiras se unen formando un cierre hermético una con otra transversalmente, a intervalos a lo largo de las tiras, con lo que la cámara, o cada una de ellas, se convierte en un bolsillo abierto por arriba; introducir un líquido que contiene una sustancia activa en el bolsillo o los bolsillos, una vez formado(s); y cerrar herméticamente los bolsillos a lo largo de sus bordes previamente abiertos, a fin de formar bolsillos completamente obturados.

Description

Método de fabricación de parches transdérmicos.
Esta invención se refiere a un método para la fabricación de apósitos o parches transdérmicos, o de actuación a través de la piel, por ejemplo, los denominados parches de nicotina, que pueden ser aplicados en la piel de una persona que desea recibir una cierta cantidad de nicotina mientras están dejando de fumar.
Una forma de parche particularmente satisfactoria se describe en la Memoria de Patente del Reino Unido Nº 2.232.892, en la que se define de forma extensa o general como un cuerpo oclusivo para la administración transdérmica, o a través de la piel, de una sustancia fisiológicamente activa, de tal manera que el cuerpo comprende un refuerzo o respaldo impermeable y una membrana micro-porosa o permeable, los cuales definen una cavidad entre los mismos, de modo que dicha sustancia fisiológicamente activa queda contenida, en forma líquida, dentro de dicha cavidad, y dicha membrana micro-porosa o permeable es permeable a dicha sustancia fisiológicamente activa y está en contacto con la misma, y el material líquido confinado entre dicho respaldo impermeable y dicha membrana micro-porosa o permeable, dentro de dicha cavidad, se encuentra substancialmente inmovilizado por un gel viscoso y susceptible de fluir, caracterizado por que, bien
a) dicha membrana es hidrófila y el contenido de dicha cavidad es hidrófobo; o bien
b) dicha membrana es hidrófoba y dicha cavidad contiene un agente humectante hidrófilo;
por lo que, durante su uso, el paso de dicha sustancia fisiológicamente activa a través de dicha membrana micro-porosa es controlado en cuanto a su caudal, y dicha sustancia fisiológicamente activa es liberada desde dicha membrana micro-porosa con un caudal que es substancialmente constante durante un periodo de horas.
Típicamente, el cuerpo oclusivo con la forma del parche o apósito tiene, yendo desde una de sus caras a la otra, varias capas que pueden incluir: (i) una capa protectora susceptible de ser retirada y desechable, (ii) una capa de adhesivo, (iii) la membrana o membranas permeable(s), (iv) una capa de gel que contiene la sustancia fisiológicamente activa (tal como nicotina), y (v) la capa de un material de respaldo impermeable.
En la práctica, las tres (o más) primeras capas pueden emplearse como un estratificado previamente conformado. Es, entonces, necesario aplicar la sustancia activa (capa (iv)) al estratificado (a la combinación de las capas (i) a (iii)) y asegurar, a continuación, la sustancia activa en su lugar mediante el aporte de la capa de refuerzo o respaldo (capa (v)).
Típicamente, a la hora de fabricar un producto de esta naturaleza, los materiales se suministran horizontalmente y se deposita una cantidad discreta de la sustancia activa a un intervalo, o estación, fijo a lo largo del estratificado, y se lleva entonces a su posición el material de respaldo con el fin de cubrir la sustancia activa antes de asegurar el material de respaldo, por ejemplo, por unión formando una obturación o cierre hermético, al estratificado en las zonas situadas alrededor de las cantidades discretas de la sustancia activa. El procedimiento es discontinuo y se conoce como "conformado, llenado y unión de cierre hermético", tal como puede mostrarse con un paquete de ampollas. Éste requiere una redisposición o reconfiguración sustancial si se desean cambios de volumen en el depósito.
Si se tiene en cuenta el hecho de que la sustancia activa se presenta normalmente como un gel, puede apreciarse que existen considerables problemas de manipulación o manejo asociados al suministro de las cantidades apropiadas del gel a intervalos claramente separados a lo largo del estratificado, sin que el gel se vea expuesto al medio ambiente. Es más, cuando se desea modificar el volumen del gel con el propósito de variar la cantidad de sustancia activa en el parche, o de variar el área de contacto con la piel del producto (suponiendo que concentración de la sustancia activa en el gel sigue siendo la misma), puede resultar difícil modificar la máquina mientras se encuentra en funcionamiento, de modo que se consiga el efecto deseado.
Ya existen equipos para envolver artículos tales como las denominadas tarjetas telefónicas, que son tarjetas destinadas a ser insertadas en una máquina telefónica con el propósito de permitir al usuario utilizar el teléfono a lo largo de la duración de las unidades aún sin utilizar que se encuentran almacenadas electromagnéticamente en la tarjeta telefónica. En tales equipos, una primera capa de material es hecha desplazarse verticalmente hacia abajo, cerca de una segunda capa de material y paralela a la misma. A menudo, una de las capas es transparente, en tanto que la otra es opaca y contiene instrucciones y otra información. Las dos capas de material se llevan a contacto una con otra y se unen formando un cierre hermético una con otra por medio de pares opuestos de dispositivos de unión por cierre hermético, por ejemplo, ruedas calentadas, que actúan sobre los bordes longitudinales opuestos de las dos tiras de material que están siendo llevadas a contacto una con otra. Además, un mecanismo de unión por cierre hermético intermitente, actúa transversalmente a través de las capas yuxtapuestas ya juntas, en sus zonas de borde longitudinal opuestas, de tal modo que se obtiene como resultado un bolsillo. A medida que se forma el bolsillo, se suministra una tarjeta telefónica, o elemento similar, al interior del bolsillo, que todavía permanece abierto a lo largo de su borde superior (cuarto). Una vez que se ha colocado correctamente la tarjeta u otro artículo en el bolsillo, y mientras ambas capas continúan desplazándose hacia abajo, el cuarto borde, abierto, del bolsillo es cerrado, típicamente mediante el mismo mecanismo de unión por cierre hermético horizontal. De hecho, la manera más eficaz de lograr esto es que el borde superior de un bolsillo situado en posición inferior se cierre herméticamente al mismo tiempo que se forma un cierre hermético en el borde inferior del bolsillo situado en posición inmediatamente superior. Ambas operaciones de cierre hermético pueden llevarse a cabo simultáneamente por la misma disposición de formación de cierre hermético.
Si se desea, aproximadamente al mismo tiempo que se lleva a cabo el cierre hermético para formar la última obturación transversal, o inmediatamente aguas abajo de la misma, o bien en una etapa muy ulterior, los bolsillos pueden ser separados unos de otros por corte, o puede formarse, si no, una línea de debilitamiento en la zona situada entre el cierre hermético superior del bolsillo inferior y el cierre hermético superior del bolsillo inferior, de tal manera que los bolsillos se encuentran todavía unidos extremo con extremo, pero con una línea de debilitamiento que puede romperse con facilidad.
Un equipo algo similar puede utilizarse también para crear bolsillos que contengan otros productos, tales como azúcar o salsas (para uso en restaurantes).
De acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se proporciona un método para formar un apósito o parche transdérmico, o de actuación a través de la piel, que comprende las etapas de:
suministrar, a una primera velocidad lineal, una tira de materiales que comprenden una capa desechable, una capa de adhesivo y una capa de una membrana permeable;
suministrar, hasta una estrecha proximidad y una relación de posiciones cara a cara con respecto a la primera tira, al menos una segunda tira formada por un material o materiales de refuerzo o respaldo impermeable(s), a la misma primera velocidad lineal;
hacer pasar las primera y segunda tiras conjuntamente a través de una primera estación de unión por cierre hermético, en la que al menos las zonas de borde longitudinal opuestas de las tiras se fijan unas a otras, opcionalmente a la vez que se aseguran zonas intermedias de las tiras a lo largo de sus longitudes, a fin de formar al menos una cámara alargada;
hacer pasar las primera y segunda tiras, unidas al menos por sus bordes longitudinales, a través de una segunda estación de unión por cierre hermético, en la cual las tiras se unen formando un cierre hermético una con otra transversalmente, a intervalos a lo largo de las tiras, con lo que la cámara, o cada una de ellas, se convierte en un bolsillo abierto por arriba;
introducir un líquido que contiene una sustancia activa en el bolsillo o los bolsillos, una vez formado(s); y
cerrar herméticamente los bolsillos a lo largo de sus bordes previamente abiertos, a fin de formar bolsillos completamente obturados.
De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona un procedimiento continuo para formar un apósito o parche transdérmico, que comprende las etapas de:
suministrar de forma continua una tira de material que comprende una capa de membrana permeable;
suministrar de forma continua, hasta una estrecha proximidad con la primera tira y en una relación de posiciones cara a cara con ésta, una segunda tira que comprende un material de refuerzo o respaldo impermeable;
hacer pasar las primera y segunda tiras, conjuntamente, a través de una o más estaciones de llenado y de unión por cierre hermético, en las cuales el material que contiene una sustancia activa se introduce entre las tiras y se forman bolsillos gracias a primeros dispositivos de unión por cierre hermético, los cuales unen las tiras entre sí formando un cierre hermético una con otra, según una dirección longitudinal de las tiras, y gracias a segundos dispositivos de unión por cierre hermético, que unen las tiras entre sí formando un cierre hermético una con otra, según una dirección transversal a las tiras;
siendo el tamaño de los bolsillos ajustado mediante el ajuste de la posición y/o la frecuencia numéricas de la operación de los primeros dispositivos de unión por cierre hermético, y/o mediante el ajuste de la posición y/o la frecuencia numéricas de la operación de los segundos dispositivos de unión por cierre hermético.
El procedimiento es continuo como resultado de que la carga con las dosis y la formación de los parches se producen de una forma sincronizada/simultánea. Esto difiere de la técnica de las ampollas, la cual es una función que se lleva a cabo estación por estación y que no es continua.
De manera conveniente, en la segunda estación de unión por cierre hermético, la zona superior, previamente abierta, de un bolsillo o bolsillos, se cierra herméticamente, y este cierre hermético cierra simultáneamente la parte inferior del bolsillo o bolsillo(s) situado(s) inmediatamente por encima del primer bolsillo o bolsillos mencionado(s).
El método puede también incluir una etapa de corte para separación, en la cual tiene lugar una acción de corte transversal con el fin de separar uno de los bolsillos cerrados herméticamente, que contienen la sustancia activa, de los bolsillos adyacentes situados aguas arriba y aguas abajo.
En el caso de que se requiera una lengüeta de rasgado en uno de los vértices o recodos del recorrido, es posible implementar en esta etapa una función de "corte a intervalos determinados" adecuada. Además, es posible llevar a cabo, en esta etapa o inmediatamente a continuación de la misma, otras funciones tales como el ajuste de impresión, la estampación y la estampación inversa, o eliminación de la estampación.
Además, cuando las dos tiras se llevan por primera vez a contacto una con otra y se unen formando un cierre hermético a lo largo de sus bordes longitudinales, y a la vez se están creando uno o más cierres herméticos longitudinales adicionales en posiciones intermedias con respecto a los cierres herméticos de la zona de borde, entonces se estarán creando dos o más bolsillos, y es deseable separar estos bolsillos lateralmente adyacentes en una estación adecuada situada aguas abajo. Esto puede conseguirse por medio de, por ejemplo, rodillos que actúen en las caras opuestas de las tiras unidas, de tal manera que al menos uno de los rodillos tenga un borde cortante al objeto de separar lateralmente los bolsillos adyacentes.
Preferiblemente, a la hora de llevar a cabo el método de la presente invención, se emplea un sistema de barrido por circulación de gas, el cual puede lograrse colocando un tubo de ánima pequeña en posición adyacente al tubo de suministro de líquido (gel), lo que garantiza que el bolsillo, cuando se cierre herméticamente, contendrá, en efecto, tan solo el propio gel y el gas de barrido, por ejemplo, nitrógeno. De forma alternativa, en lugar de emplear un gas de barrido inerte, el llenado y el cierre hermético pueden efectuarse en un "vacío".
La unión por cierre hermético de las tiras adyacentes puede efectuarse por medio de pares opuestos de dispositivos de unión por cierre hermético (por ejemplo, rodillos calentados), y los medios mediante los cuales se introduce el líquido (gel) que contiene la sustancia activa, pueden adoptar la forma de un tubo, cuyo extremo inferior abierto puede encontrarse a un nivel considerablemente por debajo de los ejes de rotación de estos rodillos de unión por cierre hermético, y puede ser colocado a un nivel justamente por encima de la posición en la que se emplean los dispositivos de unión por cierre hermético, los cuales se juntan intermitentemente para proporcionar los cierres herméticos transversales a través de las tiras, a los intervalos separados que se pretende. Se apreciará que se requiere una cuidadosa sincronización de las diferentes piezas del equipo que llevan a cabo las etapas de unión por cierre hermético y corte, si bien puede disponerse fácilmente para esto de tecnología ya existente.
Cuando se desea incrementar la cantidad de sustancia activa al tiempo que se mantiene constante la concentración de la sustancia activa en el gel, es evidentemente necesario proporcionar un mayor volumen del gel. Con el fin de proporcionar alojamiento para el mayor volumen, el bolsillo necesita ser de mayor tamaño, y esto puede lograrse de una o varias maneras. Si, por ejemplo, durante la fabricación de los bolsillos se están produciendo tres bolsillos lado con lado, es posible reducir el número de bolsillos a dos, lo que incrementará la anchura disponible de cada uno de los bolsillos. Esto se realiza retirando uno de los pares de dispositivos de unión por cierre hermético (por ejemplo, rodillos de calentamiento) y ajustando la posición del par intermedio restante de dispositivos de unión por cierre hermético; se retira, además, una de las boquillas de carga de dosis.
De forma alternativa, o además de ello, la regulación de secuencia temporal de la unión por cierre hermético transversal se ajusta de modo que tenga lugar a intervalos más largos, con el resultado de que se forman bolsillos más largos.
Obviamente, cuando la unión por cierre hermético transversal se hace con una frecuencia menor durante la formación de los bolsillos más largos, es también necesario que exista un ajuste correspondiente del equipo de corte transversal, de manera que el corte siga siendo a lo largo de la unión de cierre hermético que separa un bolsillo o una fila de bolsillos, herméticamente cerrado(s), del bolsillo o fila de bolsillos adyacente(s).
Es de apreciar que, incluso cuando se está alterando el volumen del bolsillo, es posible continuar suministrando las primera y segunda tiras a la misma velocidad de alimentación lineal. Además, los dos o más rollos de alimentación de material no precisan ser cambiados como parte de la actuación de redisposición o reconfiguración que es común en otros métodos de fabricación. En otras palabras, pueden utilizarse los mismos materiales y los mismos rollos sin necesidad de ajuste, a fin de obtener un tamaño de bolsillo diferente. De hecho, constituye una gran ventaja de la presente invención el hecho de que la modificación deseada del volumen del bolsillo no precisa ninguna alteración de los componentes responsables de la alimentación de las dos tiras iniciales de material. El manejo de dichas tiras es un asunto delicado y es, por tanto, considerablemente ventajoso mantener las velocidades de alimentación en un valor constante. Esto es debido a que los procedimientos continuos ejercen una presión/tensión constante en los materiales, lo que da lugar a un menor daño y/o distorsión en el producto final, así como a un bolsillo más "plano" y más agradable desde el punto de vista estético que el que producen los procedimientos discontinuos. Ciertamente, los procedimientos intermitentes o discontinuos, tales como las empaquetadoras de ampollas, tienen un movimiento de arranque y parada que puede causar daños por estiramiento del material.
Constituye un aspecto relativamente simple hacer, por medio del equipo de control adecuado, que los componentes de unión por cierre hermético transversales funcionen a intervalos más largos o más cortos, a fin de producir bolsillos más largos o más cortos, y, de la misma manera, es relativamente sencillo para el mismo equipo de control coordinar los componentes responsables del corte transversal sin reconfigurar la máquina.
Se ha encontrado mediante experimentación que el procedimiento de acuerdo con la presente invención puede ser utilizado para fabricar bolsillos de un tamaño tan pequeño como 2 cm^{2}. Esto contrasta con los procedimientos de la técnica anterior, en los cuales era posible un tamaño mínimo del bolsillo de no menos que 5 cm^{2}.
El tubo o tubos, o elementos similares, que se ocupan de inyectar el gel que contiene la sustancia activa en los bolsillos, permanecen en la misma posición e inyectan el volumen adecuado de gel en el bolsillo a medida que se está formando la unión por cierre hermético transversal, o inmediatamente después de haberse formado ésta. Se dispone de un equipo de carga de dosis de precisión con el fin de asegurar que se deposita de una manera precisa la cantidad deseada de gel en cada bolsillo, el cual puede ajustarse para compensar cualquier incremento o reducción de los requerimientos de volumen del bolsillo, de un modo similar al ajuste de secuencia temporal de los dispositivos de unión por cierre hermético.
Preferiblemente, los materiales se suministran a través de las estaciones según una dirección sustancialmente vertical, y el líquido que contiene un ingrediente activo se introduce en el bolsillo o en los bolsillos en una dirección sustancialmente vertical. Sin embargo, de forma alternativa, los materiales pueden ser aportados a través de las estaciones en una dirección sustancialmente horizontal, al tiempo que el líquido se sigue introduciendo en una dirección sustancialmente vertical.
Para una mejor comprensión de la presente invención, y con el fin de mostrar la forma como la misma puede llevarse a cabo, se hará referencia a continuación, a modo de ejemplo, a los dibujos que se acompañan, los cuales muestran una vista en perspectiva de un método de acuerdo con la presente invención, el cual se está llevado a efecto en un equipo que tiene las instalaciones apropiadas para poner en práctica el método.
En el dibujo se muestra un rollo 1 de material de refuerzo o respaldo que presenta la forma de una tira 2 que se extrae del rollo 1 y se hace pasar en torno a un rodillo tensor 3, para hacerse pasar, a continuación, alrededor de un rodillo de guía 4 y de otro rodillo de guía 5, y continuar adicionalmente aguas abajo. De una forma en cierto modo similar, pero comenzando desde el lado opuesto del equipo, existe un rollo 6 de un material de múltiples capas (del tipo mencionado anteriormente), de modo que la tira 7 de ese material (por ejemplo, con la forma de un estratificado) es extraída del rollo 7 y hecha pasar en torno a su propio rodillo tensor 8, para pasar a continuación alrededor de tres rodillos de guía 9, 10 y 11, y proseguir aguas abajo al interior de la zona de un "paso de apriete", en la que ésta se encuentra con la tira 2. Las dos tiras 2 y 7 pasan entre tres pares de dispositivos de unión por cierre hermético, que adoptan la forma de pares de rodillos calentados 13, 14 y 15, lo que produce el efecto de unir por cierre hermético las tiras 2 y 7 por sus zonas de borde opuestas longitudinalmente, 16 y 17, así como por una posición central 18, de tal manera que la zona comprendida entre las dos tiras 2 y 7 queda dividida en dos bolsillos 19 y 20 que se encuentran abiertos por sus extremos superiores e inferiores. Sin embargo, conforme estos bolsillos 19 y 20 se desplazan hacia abajo, se encuentran con el sistema de unión por cierre hermético intermitente y transversal, el cual comprende dos barras calentadas 21 y 22, que se encuentran generalmente separadas una de otra pero que se llevan intermitentemente una junto a otra para formar un cierre hermético horizontal a través de las tiras 2 y 7 que se están desplazando hacia abajo, con lo que los bolsillos 19 y 20 se cierran entonces herméticamente a lo largo de sus bordes inferiores, así como a lo largo de sus bordes verticales. Aunque no se muestran (en aras de la claridad), existen dos tubos que sobresalen en el interior de los bolsillos 19 y 20, de tal manera que las zonas de los extremos inferiores de los tubos quedan justo por encima de las barras calentadas 21 y 22. Adyacentes a estos dos tubos se encuentran dos tubos más pequeños (que tampoco se muestran), a través de los cuales se introduce un gas inerte a presión (en concreto, nitrógeno) en los bolsillos 19 y 20, al objeto de crear una atmósfera inerte durante la carga de dosis en los bolsillos, la cual se efectúa mediante la introducción de dosis discretas de gel, a través de los tubos principales, en los bolsillos 19 y 20. Cuando se separan las barras calentadas 21 y 22, los bolsillos 19 y 20, ya rellenos, pueden desplazarse adicionalmente hacia abajo hasta la posición que ocupan los bolsillos 23 y 24. Puede observarse fácilmente que la acción de calentamiento y de unión por cierre hermético que llevan a cabo las barras 21 y 22, cierra herméticamente, de forma simultánea, los bordes inferiores de los bolsillos 19 y 20, así como los bordes superiores de los bolsillos 23 y 24. Se ha de apreciar también que las tiras 2 y 7, cuando se separan y cuando se desplazan conjuntamente, se mueven a la misma velocidad lineal en todo su recorrido, de una forma continua. Por esta razón, las barras 21 y 22, cuando actúan sobre las tiras 2 y 7, se desplazan a la misma velocidad que estas tiras, de modo que no se impide el avance suave de estas tiras.
Por debajo de los bolsillos 23 y 24 se muestran dos bolsillos adicionales 25 y 26, fabricados inmediatamente antes de la producción de los bolsillos 23 y 24. Como se muestra en el dibujo, se está actuando sobre el borde inferior de los bolsillos 25 y 26 por medio de unos dispositivos de corte 27 y 28, que cortan transversalmente a través de las tiras combinadas 2 y 7, con el fin de separar el par de bolsillos 25 y 26 del par 29 mostrado más abajo e indicado como los bolsillos 30 y 31.
Puede apreciarse de forma evidente que es posible emplear un equipo completo, tal como un mecanismo de bandolera, para extraer las tiras 2 y 7 a una velocidad uniforme y para suministrarlas al interior de un sistema de unión por cierre hermético consistente en los rodillos calentados 13, 14 y 15, a la misma velocidad, así como para hacer pasar las tiras ya juntas 2 y 7 a través del sistema 21, 22 de unión por cierre hermético y a través del sistema de corte 27, 28, a la misma velocidad uniforme.
En el caso de que se requieran bolsillos más largos, simplemente es necesario hacer que el sistema de unión por cierre hermético 21, 22 funcione con la misma duración pero a intervalos mayores, y que el sistema de corte 27, 28 funcione también a intervalos correspondientemente mayores. También se apreciara de forma evidente que la disposición de los tres pares 13, 14 y 15 de rodillos calentados del sistema de unión por cierre hermético tiene como consecuencia la producción de dos bolsillos 19 y 20, y que si se incrementa o reduce el número de pares de rodillos calentados o de otros dispositivos de unión por cierre hermético, se produce un incremento o reducción correspondiente en el número de bolsillos producidos en una relación de posiciones lado con lado.
La carga de dosis a través de los tubos (no mostrados) del gel que contiene la sustancia activa (por ejemplo, nicotina), puede efectuarse por medio de un equipo de suministro de dosis sofisticado, el cual está disponible en el mercado, por ejemplo, a través de la compañía Hibar Systems Limited.
Si bien la carga de dosis del gel a través del tubo o tubos y al interior del bolsillo o bolsillos se efectúa en la forma de depósitos intermitentes, el suministro del gas inerte a través del tubo o tubos adyacente(s) para crear una atmósfera inerte en el bolsillo o bolsillos que está(n) siendo formado(s), puede efectuarse de manera continua.
Por medio del equipo de control adecuado será posible, simplemente con pulsar un botón, alterar la posición de los rodillos calentados 13, 14 y 15, con lo que se modificará la anchura de los bolsillos, y también variar la frecuencia del funcionamiento de unión por cierre hermético de los componentes de calentamiento 21, 22 y de los componentes de corte 27, 28, con el fin de modificar la longitud de los bolsillos. No es necesaria la reconfiguración del equipo. De esta forma, es posible realizar la modificación de la magnitud o dimensión de los bolsillos sin tener que reemplazar ninguno de los componentes del equipo por componentes de repuesto. Todo lo que se necesita modificar es la posición de los rodillos calentados 13, 14 y 15, y/o la frecuencia de funcionamiento del sistema 21, 22 de unión por cierre hermético transversal y del sistema de corte 27, 28. Si se desea, el material de respaldo puede colorearse en color carne o ser transparente en la cara que ha de colocarse hacia fuera cuando se aplique el parche o apósito en una persona. En etapas adicionales situadas aguas abajo, los bolsillos individuales pueden recortarse para proporcionar una "lengüeta de rasgado" con "cortes a intervalos determinados", y envasarse separadamente en sus propios envoltorios individuales y lotes de los envoltorios, reunidos conjuntamente en paquetes u otros recipientes adecuados.

Claims (18)

1. Un procedimiento continuo para formar un apósito o parche transdérmico, o de actuación a través de la piel, que comprende las etapas de:
suministrar de forma continua, a una primera velocidad lineal, una tira de materiales que comprenden una capa desechable, una capa de adhesivo y una capa de una membrana permeable;
suministrar de forma continua, hasta una estrecha proximidad y una relación de posiciones cara a cara con respecto a la primera tira, al menos una segunda tira formada por un material o materiales de refuerzo o respaldo impermeable(s), a la misma primera velocidad lineal;
hacer pasar las primera y segunda tiras conjuntamente a través de una primera estación de unión por cierre hermético, en la que al menos las zonas de borde longitudinal opuestas de las tiras se fijan unas a otras, opcionalmente a la vez que se aseguran zonas intermedias de las tiras a lo largo de sus longitudes, a fin de formar al menos una cámara alargada;
hacer pasar las primera y segunda tiras, unidas al menos por sus bordes longitudinales, a través de una segunda estación de unión por cierre hermético, en la cual las tiras se unen formando un cierre hermético una con otra transversalmente, a intervalos a lo largo de las tiras, con lo que la cámara, o cada una de ellas, se convierte en un bolsillo abierto por arriba;
introducir un líquido que contiene una sustancia activa en el bolsillo o los bolsillos, una vez formado(s); y
cerrar herméticamente los bolsillos a lo largo de sus bordes previamente abiertos, a fin de formar bolsillos completamente obturados.
2. Un procedimiento continuo de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual, en la segunda estación de unión por cierre hermético, la zona previamente abierta de un bolsillo o bolsillos se cierra herméticamente, y este cierre hermético cierra simultáneamente la zona adyacente del bolsillo o bolsillos situada inmediatamente aguas arriba del primer (o los primeros) bolsillo o bolsillos mencionado(s).
3. Un procedimiento continuo de acuerdo con la reivindicación 1 ó la reivindicación 2, que incluye adicionalmente una etapa de corte para separación en la cual tiene lugar una acción de corte transversal con el fin de separar uno de los bolsillos herméticamente cerrados que contiene la sustancia activa, de los bolsillos adyacentes situados aguas arriba y aguas abajo.
4. Un procedimiento continuo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el cual se ha proporcionado una función de "corte a intervalos determinados" en la etapa de corte para separación.
5. Un procedimiento continuo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el cual las dos tiras se llevan, en primer lugar, una junto a otra y se unen formando un cierre hermético a lo largo de sus bordes longitudinales, y, de forma independiente o simultáneamente, se crean una o más uniones de cierre hermético longitudinales en posiciones intermedias con respecto a las uniones de cierre hermético de las zonas de borde, con lo que se crean dos o más bolsillos adyacentes lateralmente a través de la anchura de las tiras.
6. Un procedimiento continuo de acuerdo con la reivindicación 5, en el cual los bolsillos adyacentes lateralmente son separados en una etapa de corte longitudinal en la cual unos rodillos, al menos uno de los cuales tiene un borde de corte, actúan en las caras opuestas de las tiras unidas, con el fin de separar los bolsillos adyacentes lateralmente.
7. Un procedimiento continuo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende adicionalmente una etapa de barrido por circulación de gas, en la cual el bolsillo, o cada uno de ellos, es barrido con un gas antes y/o durante la etapa en la que se introduce el líquido.
8. Un procedimiento continuo de acuerdo con la reivindicación 7, en el cual, en la etapa de barrido por circulación de gas, se coloca un tubo de ánima pequeña en posición adyacente al tubo de suministro de líquido, y se impulsa un gas de barrido desde el tubo directamente al interior del bolsillo.
9. Un procedimiento continuo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el cual las etapas de llenado y de unión por cierre hermético se efectúan a una presión inferior a la presión atmosférica.
10. Un procedimiento continuo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el cual la unión por cierre hermético de las tiras adyacentes se lleva a cabo por medio de pares opuestos de dispositivos de unión por cierre hermético longitudinales o transversales.
11. Un procedimiento continuo de acuerdo con la reivindicación 10, en el cual los medios mediante los que se introduce el líquido que contiene la sustancia activa adoptan la forma de un tubo de llenado que se inserta en el interior del bolsillo o de cada uno de ellos.
12. Un procedimiento continuo de acuerdo con la reivindicación 11, en el cual el extremo inferior del tubo de llenado se encuentra a un nivel considerablemente por debajo del eje de rotación de los dispositivos de unión por cierre hermético.
13. Un procedimiento continuo de acuerdo con la reivindicación 10 ó la reivindicación 11, en el cual el tubo de llenado está colocado a un nivel justamente por encima de la posición en que se han dispuesto los dispositivos de unión por cierre hermético transversales.
14. Un procedimiento continuo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, que comprende adicionalmente la etapa de ajustar el número de bolsillos que se producen lado con lado, de tal manera que la etapa comprende añadir o retirar uno o más pares de dispositivos de unión por cierre hermético longitudinales, y ajustar la posición de los dispositivos de unión por cierre hermético intermedios.
15. Un procedimiento continuo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14, que comprende adicionalmente la etapa de ajustar el tamaño de los bolsillos, de tal manera que la etapa comprende ajustar la regulación de secuencia temporal de los dispositivos de unión por cierre hermético transversales, con lo que se modifica la longitud de los bolsillos.
16. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el cual el tamaño de los bolsillos no es menor que 2 cm^{2}.
17. Un procedimiento continuo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el cual las tiras se suministran en una dirección sustancialmente vertical y el líquido que contiene un ingrediente activo se introduce en el bolsillo o en los bolsillos según una dirección sustancialmente vertical.
18. Un procedimiento continuo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en el cual las tiras se suministran en una dirección sustancialmente horizontal y el líquido que contiene un ingrediente activo se introduce en el bolsillo o en los bolsillos según una dirección sustancialmente vertical.
ES99915940T 1998-04-14 1999-04-14 Metodo de fabricacion de parches transdermicos. Expired - Lifetime ES2229695T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9807917A GB2336310B (en) 1998-04-14 1998-04-14 Method of manufacturing transdermal patches
GB9807917 1998-04-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2229695T3 true ES2229695T3 (es) 2005-04-16

Family

ID=10830317

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES99915940T Expired - Lifetime ES2229695T3 (es) 1998-04-14 1999-04-14 Metodo de fabricacion de parches transdermicos.

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6871477B1 (es)
EP (1) EP1087758B1 (es)
JP (1) JP2002527353A (es)
KR (1) KR100581472B1 (es)
CN (1) CN1163377C (es)
AT (1) ATE275946T1 (es)
AU (1) AU748493B2 (es)
BR (1) BR9909687A (es)
CA (1) CA2339928A1 (es)
DE (1) DE69920220T2 (es)
DK (1) DK1087758T3 (es)
ES (1) ES2229695T3 (es)
GB (1) GB2336310B (es)
MX (1) MXPA00010130A (es)
PT (1) PT1087758E (es)
RU (1) RU2218135C2 (es)
WO (1) WO1999052513A1 (es)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0102725D0 (en) * 2001-02-02 2001-03-21 Stowic Resources Ltd Medical delivery system
EP1606189A2 (en) * 2003-03-26 2005-12-21 Lavipharm S.A. Methods and devices for holding a composition
GB2414461B (en) * 2004-05-24 2007-09-12 Mark Rupert Tucker Form-fill-seal process
CA2577456C (en) * 2004-08-19 2012-12-18 Unilever Plc Improved package
TWI289059B (en) * 2006-01-24 2007-11-01 Tsung-Ching Shiu Prototype machine for in time manufacturing of functional adhesive patch in germ-free room
US8024911B2 (en) * 2006-02-16 2011-09-27 Mcneil Ab Method for blister packing
ITMI20060909A1 (it) * 2006-05-09 2007-11-10 Sitma Spa Macchina automatica e metodo per il confezionamento di una pluralita' di prodotti editoriali in film plastico nonche' relativa confezione
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
PT2468300T (pt) 2006-09-26 2018-01-30 Infectious Disease Res Inst Composição para vacina contendo adjuvante sintético
EP2167055A1 (en) * 2007-05-31 2010-03-31 Fertin Pharma A/S Transdermal tobacco alkaloid reservoir patch
DE502008001671D1 (de) * 2007-08-21 2010-12-09 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zum mehrspurigen konfektionieren transdermaler therapeutischer pflaster
BRPI0913809B1 (pt) * 2008-10-02 2019-02-05 Mylan Inc método para produzir continuamente um laminado adesivo sensível á pressão multicamada
CN102481312B (zh) 2009-06-05 2015-07-15 传染性疾病研究院 合成的吡喃葡萄糖脂佐剂
US20110113727A1 (en) * 2009-11-18 2011-05-19 Bonner Kevin B Custom Prepackaging Method and Apparatus
USD631166S1 (en) 2010-05-27 2011-01-18 Leffew Helen C Transdermal patch with date stamp
WO2012141984A1 (en) 2011-04-08 2012-10-18 Immune Design Corp. Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
PL2811981T3 (pl) 2012-02-07 2019-09-30 Infectious Disease Research Institute Ulepszone formulacje adiuwantowe zawierające agonistę TLR4 oraz sposoby ich zastosowania
KR102136433B1 (ko) 2012-05-16 2020-07-22 이뮨 디자인 코포레이션 Hsv-2 백신
US20140083878A1 (en) * 2012-09-21 2014-03-27 Mylan Inc. Transdermal drug delivery device
BR112015017640A2 (pt) * 2013-01-24 2017-07-11 Procter & Gamble processo para a fabricação de artigos para cuidados pessoais
EP2986303B1 (en) 2013-04-18 2020-02-26 Immune Design Corp. Gla monotherapy for use in cancer treatment
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
CA2935722A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Immune Design Corp. Compositions for use in the treatment of allergic conditions
JP5931110B2 (ja) * 2014-03-26 2016-06-08 日本写真印刷株式会社 錐体状突起シートの梱包体の製造方法
JP6516359B2 (ja) * 2015-05-15 2019-05-22 株式会社フューチャーラボ 包装体の製造方法、及び製造装置
CN104856879B (zh) * 2015-06-09 2018-01-02 宁波绿牌知识产权咨询服务有限公司 双单元多组式贴膏机
CN105460300B (zh) * 2015-12-28 2017-11-28 广州市兴世机械制造有限公司 一种膏药切片包装方法及设备
US11266602B2 (en) 2016-05-16 2022-03-08 Infectious Disease Research Institute PEGylated liposomes and methods of use
DK3458475T3 (da) 2016-05-16 2022-09-12 Access To Advanced Health Inst Formulering, der indeholder tlr-agonist, og anvendelsesfremgangsmåder
AU2017273650B2 (en) 2016-06-01 2022-08-18 Access To Advanced Health Institute Nanoalum particles containing a sizing agent
CN107651230A (zh) * 2016-07-25 2018-02-02 杨辰 医用采血管打包装置
AU2018283973B2 (en) 2017-06-11 2025-04-24 Molecular Express, Inc. Methods and compositions for substance use disorder vaccine formulations and uses thereof
CN108238305B (zh) * 2018-04-26 2019-03-05 马诗歌瑞生物科技江苏有限公司 一种镇痛药物封装装置
CN110521355B (zh) * 2019-09-12 2024-05-28 山东农业大学 大蒜振动定向播种带生产线装置
CN117120087A (zh) 2020-12-23 2023-11-24 高级健康研究所 茄尼醇疫苗助剂及其制备方法
US20220331479A1 (en) * 2021-03-29 2022-10-20 Remy Biosciences, Inc. Topical pain patch
US11970292B2 (en) * 2022-03-14 2024-04-30 Maxar Space Llc Sealing of multi-layer insulation blankets for spacecraft

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1068961A (fr) * 1952-10-09 1954-07-02 Procédé et appareil pour la fabrication de capsules en matière plastique rempliesd'une substance liquide, pâteuse, pulvérulente ou autre
US3210908A (en) * 1962-04-24 1965-10-12 Key Packaging & Engineering Co Apparatus for forming flexible packages
US4004399A (en) 1975-03-13 1977-01-25 Foodways National, Inc. Packaging machine
US4306656A (en) * 1980-02-19 1981-12-22 Dahlem A Richard Medical pouches and a method of manufacturing such pouches
US4614076A (en) * 1985-05-23 1986-09-30 Becton, Dickinson And Company Flexible packaging apparatus and method
JPS63162827U (es) * 1987-04-08 1988-10-24
US4845926A (en) * 1987-07-30 1989-07-11 W. A. Lane, Inc. Pouch packaging machine with independent side and cross seals
US4769974A (en) * 1987-07-30 1988-09-13 W. A. Lane, Inc. Process and apparatus for gas purging of a bag being formed, filled and sealed on a bagging machine
US4782647A (en) * 1987-10-08 1988-11-08 Becton, Dickinson And Company Flexible packaging and the method of production
GB2232892B (en) 1988-02-23 1991-07-24 John Mark Tucker Occlusive body for administering a physiologically active substance
US5405486A (en) * 1988-03-04 1995-04-11 Noven Pharmaceuticals, Inc. Apparatus for forming a transdermal drug device
GB8812096D0 (en) * 1988-05-21 1988-06-22 Smith & Nephew Ass Adhesive sheet
DE3843238C1 (es) * 1988-12-22 1990-02-22 Lohmann Therapie Syst Lts
DE3843239C1 (es) * 1988-12-22 1990-02-22 Lohmann Therapie Syst Lts
US5077104A (en) * 1989-12-21 1991-12-31 Alza Corporation Nicotine packaging materials
JPH0435501U (es) * 1990-07-17 1992-03-25
DE4110027C2 (de) * 1991-03-27 1996-08-29 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster
US5268179A (en) * 1992-02-14 1993-12-07 Ciba-Geigy Corporation Ultrasonically sealed transdermal drug delivery systems
US5938032A (en) * 1993-09-30 1999-08-17 Ivers-Lee Corporation Tandem package with pinhole
US5962011A (en) * 1993-12-06 1999-10-05 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Device for delivery of dermatological ingredients
WO1996010398A1 (en) * 1994-09-30 1996-04-11 Becton Dickinson And Company Method for forming and packaging iontophoretic drug delivery patches and the like to increase stability and shelf-life
US6261405B1 (en) * 1997-06-27 2001-07-17 Noven Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for making a patch

Also Published As

Publication number Publication date
CA2339928A1 (en) 1999-10-21
GB9807917D0 (en) 1998-06-10
ATE275946T1 (de) 2004-10-15
JP2002527353A (ja) 2002-08-27
EP1087758A1 (en) 2001-04-04
DE69920220T2 (de) 2005-10-06
CN1305372A (zh) 2001-07-25
EP1087758B1 (en) 2004-09-15
DE69920220D1 (de) 2004-10-21
DK1087758T3 (da) 2005-01-24
PT1087758E (pt) 2005-02-28
WO1999052513A1 (en) 1999-10-21
KR20010078704A (ko) 2001-08-21
AU748493B2 (en) 2002-06-06
GB2336310B (en) 2003-09-10
GB2336310A (en) 1999-10-20
US6871477B1 (en) 2005-03-29
RU2218135C2 (ru) 2003-12-10
KR100581472B1 (ko) 2006-05-22
AU3435999A (en) 1999-11-01
BR9909687A (pt) 2000-12-19
MXPA00010130A (es) 2004-10-29
CN1163377C (zh) 2004-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2229695T3 (es) Metodo de fabricacion de parches transdermicos.
ES2626959T3 (es) Aparato y procedimiento de producción de una banda elástica composite con secciones elásticas intermitentes
ES2833400T3 (es) Método y disposición para el envasado en porciones de un producto de inhalación embolsado oral
ES2285819T3 (es) Conjunto sujetador para bolsa de plastico.
ES2313995T3 (es) Sistema de suministro transdermico con dosificacion valorable.
ES2226363T3 (es) Metodo y sistema para cargar productos en bolsas a partir de una serie de bolsas unidas entre si.
RU2000128655A (ru) Способ изготовления кусков пластыря, обеспечивающих передачу воздействия через кожу
ES2200746T3 (es) Dispositivo y procedimiento para separar una pelicula con como minimo dos capas de laminado, y maquina envasadora con un dispositivo de este tipo.
ES2197397T3 (es) Instalacion y procedimiento para la fabricacion de recipientes por deformacion en caliente.
ES2209892T3 (es) Estratificado de material compuesto y procedimiento para su fabricacion.
ATE231460T1 (de) Maschine zum herstellen aufblasbarer kissen
US20100243169A1 (en) Form-Fill-Seal Process
JPS5841051A (ja) 小袋及びその製造方法
ES2590279T3 (es) Envase blíster
ES2292536T3 (es) Combinacion de reposteria envasada incluyendo piezas de reposteria envasadas en grupo y metodo para la produccion de dicha combinacion.
US3897675A (en) Skin-packaging machine
ES2285426T3 (es) Maquina plegadora para el plegado de un material en banda continua y procedimiento de plegado.
ES2278809T3 (es) Aparato de corte y laminado para producir una banda reforzada.
ES2322339T3 (es) Procedimiento para la fabricacion de un tubo de lamina.
ES2325959T3 (es) Procedimiento de embalaje de productos vegetales frescos.
ES2896683T3 (es) Procedimiento y dispositivo para envasar productos de piezas pequeñas apilados
ES2287444T3 (es) Procedimiento de formacion de tiras de envases.
ES2249381T3 (es) Metodo y dispositivo para envasar un producto, tal como una o mas lonchas de un producto de queso o carnico, en material en pelicula.
ES2330797T3 (es) Estacion de giro y de separacion por soldadura para articulos empaquetados de tamaño variable y maquina de empaquetado de laminas para articulos empaquetados de tamaño variable.
AU561983B2 (en) Method of making double walled tubular thermal protective coverings