ES2275283T3 - Agente terapeutico para el tratamiento de las infecciones por fiv. - Google Patents
Agente terapeutico para el tratamiento de las infecciones por fiv. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2275283T3 ES2275283T3 ES97909701T ES97909701T ES2275283T3 ES 2275283 T3 ES2275283 T3 ES 2275283T3 ES 97909701 T ES97909701 T ES 97909701T ES 97909701 T ES97909701 T ES 97909701T ES 2275283 T3 ES2275283 T3 ES 2275283T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- feline
- interferon
- day
- infections
- ivf
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 title abstract description 19
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims abstract description 57
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims abstract description 57
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims abstract description 52
- 241000282324 Felis Species 0.000 claims abstract description 50
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 16
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 6
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 abstract description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 abstract description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 abstract description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000012404 paroxysmal familial ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 32
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 14
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 14
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 11
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 8
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 7
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 6
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 5
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 4
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 4
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 4
- 208000006339 Caliciviridae Infections Diseases 0.000 description 3
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 3
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 3
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 2
- 102100031939 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940105596 baytril Drugs 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000925 erythroid effect Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 2
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- 241001337994 Cryptococcus <scale insect> Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 241000714201 Feline calicivirus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010054877 Mucosal discolouration Diseases 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 206010021654 increased appetite Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 108010045648 interferon omega 1 Proteins 0.000 description 1
- 108700027921 interferon tau Proteins 0.000 description 1
- 229960001388 interferon-beta Drugs 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 description 1
- YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N loxoprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100001023 lymphopenia Toxicity 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 208000012307 pale mucous membrane Diseases 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 108020001775 protein parts Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
SE DESCRIBE UN AGENTE TERAPEUTICO PARA INFECCIONES DEL VIRUS DEL SIDA FELINO, QUE INCLUYE UNA PREPARACION DE INTERFERON FELINO QUE CONTIENE UN INTERFERON FELINO COMO AGENTE PRINCIPAL (INCLUYENDO EL TRATAMIENTO DE LA ANEMIA Y DE LA ESTOMATITIS CRONICA PROVOCADAS POR UNA INFECCION CON EL VIRUS DEL SIDA FELINO), Y UN PROCEDIMIENTO TERAPEUTICO PARA LAS INFECCIONES DEL VIRUS DEL SIDA FELINO MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE UNA PREPARACION DE INTEFERON FELINO QUE CONTIENE UN INTERFERON FELINO COMO AGENTE PRINCIPAL, AL GATO CONTINUAMENTE TODOS LOS DIAS. ADEMAS, SE DESCRIBE UN PROCEDIMIENTO TERAPEUTICO Y UN AGENTE PARA LA DERMATITIS ATOPICA FELINA. SE PUEDE UTILIZAR PREFERIBLEMENTE, COMO INTERFERON FELINO, UN OE - INTEFERON, EN PARTICULAR UN TIPO DE OE - INTERFERON FELINO GENETICAMENTE RECOMBINANTE. EL OE - INTERFERON FELINO PUEDE SER UN INTERFERON COMBINADO CON UNA CADENA DE AZUCAR QUE PRESENTA LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS QUE APARECEN EN LA SECUENCIA NUMERO:1.
Description
Agente terapéutico para el tratamiento de las
infecciones por FIV.
La presente invención se refiere a un agente
terapéutico para la anemia y la estomatitis crónica provocada por
infecciones por virus del SIDA felino (FIV). El FIV pertenece a los
Lentivirus de los Retrovirus y los gatos que viven libremente en
ambientes externos son infectados frecuentemente por el mismo.
Se dice que las infecciones por FIV experimentan
tres etapas: una etapa inicial aguda de infección por el virus, una
etapa latente y una última etapa de enfermedad crónica de
inmunodeficiencia.
En la etapa inicial de infección, se pueden
observar fiebre e impotencia, y se produce linfopenia y neutropenia.
La piel y el tracto digestivo pueden sufrir infecciones por
microbios, pero éstas son infecciones secundarias por la
neutropenia. También se pueden observar vómitos y anemia. Después de
la desaparición de los síntomas en la etapa aguda, sigue la etapa
latente, desde varios meses a varios años.
En la última etapa, tienen lugar enfermedades
crónicas, tales como estomatitis crónica, enfermedades crónicas de
órganos respiratorios, anemia, infecciones secundarias por microbios
no tratables y enteritis, y los portadores se vuelven gradualmente
débiles en varios años, hasta que finalmente mueren. Además, se
pueden observar infecciones ocasionales, tales como enfermedades
por Haemobartonella y enfermedades por Cryptococcus.
La terapia de las infecciones por FIV todavía
está sin explotar, y no se ha desarrollado ningún método terapéutico
para la eliminación del FIV, es decir, un retrovirus del cuerpo del
felino después de la infección. Debido a que se han desarrollado
agentes terapéuticos para el SIDA humano, se puede considerar la
utilización de los mismos como fármacos anti-FIV
para gatos en un futuro, pero la aplicación de un inhibidor de la
transcriptasa inversa, tal como AZT (azidotimidina) parece ser
difícil por el momento, considerando sus efectos secundarios y el
efecto deseado a conseguir.
Actualmente, se utilizan métodos terapéuticos
sintomáticos para las infecciones por microbios, tales como la
administración de antibióticos, la infusión y la infusión de sangre,
y la administración de preparados de hormonas esteroideas.
Se puede observar anemia como una de las
infecciones por FIV en la etapa temprana y en la última etapa de la
infección por el virus FIV, y al principio, desaparece la vitalidad
y disminuye o se pierde al apetito. Además, disminuyen los valores
eritroides, tales como los eritrocitos, la hemoglobina y el
hematocrito. Se utilizan métodos terapéuticos sintomáticos, tales
como la administración de eritropoyetina y la infusión de
vitaminas, aminoácidos, etc. y, según el caso, la infusión de
sangre. Sin embargo, la mayor parte de los portadores mueren a
pesar de que estos métodos tienen un cierto efecto macrobiótico.
La estomatitis crónica, como una de las
infecciones por FIV, es una enfermedad sin tratamiento, y la
inflamación de las encías cerca de las raíces de los molares
provoca una hinchazón considerable, que no permite comer. Los gatos
debilitados en esta etapa van al hospital. Como método terapéutico
sintomático se administran preparados de hormonas esteroideas,
tales como Depo-Metrol, para mejorar temporalmente
la inflamación. Sin embargo, la enfermedad se vuelve a presentar en
el periodo de 2 a 3 semanas, y la administración de preparados de
hormonas esteroideas se vuelve a realizar. El periodo de
reaparición se vuelve gradualmente más corto, y, en parte debido a
los efectos secundarios producidos por los preparados de hormonas
esteroideas, los gatos mueren
finalmente.
finalmente.
Como interferón felino, ya se ha aprobado un
preparado de interferón \omega de tipo recombinante
genéticamente, como agente terapéutico para las infecciones por
calicivirus, y se ha comercializado con la marca comercial de
"INTERCAT" desde febrero de 1994. Los presentes inventores han
estudiado un método terapéutico para las infecciones por FIV
utilizando este interferón \omega de tipo recombinante
genéticamente y, como resultado, han llevado a cabo la presente
invención.
Entre los interferones conocidos en la
actualidad se incluyen interferones alfa (\alpha), interferón beta
(\beta), interferón gamma (\gamma), interferón omega (\omega)
e interferón tau (\tau). Como interferones humanos, se aplican en
la práctica tres tipos de \alpha, \beta, y \gamma, y como
interferón felino, sólo se aplica en la práctica un interferón
\omega. El "INTERCAT" es un preparado de interferón \omega
de tipo recombinante genéticamente, y es un preparado de inyección
obtenido por infección de Bombyx mori con un baculovirus
recombinado con el gen de un interferón \omega felino,
produciendo el interferón en el cuerpo, su extracción y su
purificación, añadiendo gelatina y D-sorbitol como
estabilizador y destinatario, y liofilizando la mezcla. El
interferón \omega felino de tipo recombinante genéticamente es
una glicoproteína con un peso molecular de aproximadamente 25000, y
su parte proteica tiene la secuencia de aminoácidos que se muestra
en la secuencia 1 de la tabla de secuencias.
El interferón \omega felino también se puede
producir mediante otros métodos diferentes al método del Bombyx
mori. Por ejemplo, se puede producir mediante métodos de
expresión transitoria utilizando células animales, tales como las
células COS de simio y técnicas de recombinación de genes utilizando
células CHO de hámster chino, Escherichia coli, levaduras,
animales transgénicos, etc.
En cuanto al uso y dosificación del
"INTERCAT" aprobado como agente terapéutico para las
infecciones por calicivirus, se ha prescrito la administración de
2,5 \sim 5 MU/Kg de interferón felino por vía intravenosa tres
veces en días alternos, un día si y otro no. En este caso, MU (mega
unidad) es un método para la expresión de una titulación con la
actividad antiviral de un interferón como indicador, y expresa un
millón de unidades. Los presentes inventores intentaron tratar las
infecciones por FIV, particularmente la anemia y la estomatitis
crónica, según la misma utilización y dosis de la administración en
días alternos, un día sí y otro no, tal como se aprobó para el
tratamiento de las infecciones por calicivirus, pero no se pudieron
obtener los efectos esperados. De este modo, los presentes
inventores investigaron adicionalmente mediante el cambio del uso y
dosificación.
Un objetivo de la presente invención es dar a
conocer un nuevo agente terapéutico excelente y método para las
infecciones por FIV.
Los presentes inventores realizaron
investigaciones para conseguir los objetivos anteriores, y como
resultado, encontraron un método terapéutico para las infecciones
por FIV, mediante la inyección en gatos de un agente terapéutico
que contenía un interferón \omega felino. De este modo, se ha
conseguido la presente invención.
Se ha inventado una utilización efectiva para la
fabricación de un medicamento, en la cual la anemia y la
estomatitis crónica provocadas por la infección con un FIV, que se
confirma que son positivas en anticuerpos anti-FIV
mediante exámenes de virus de sangre felina, se tratan mediante la
utilización de un agente terapéutico que contiene un interferón
\omega felino.
Los objetivos de la presente invención se han
conseguido industrialmente de forma ventajosa mediante la presente
invención con la siguiente constitución.
[1] Agente terapéutico para infecciones por FIV,
que comprende un preparado de interferón felino que contiene un
interferón felino como agente principal.
[2] Agente terapéutico para infecciones por FIV,
según el mencionado punto [1], en el que el interferón felino es un
interferón \omega felino.
[3] Agente terapéutico para infecciones por el
virus del SIDA felino, según el mencionado punto [2], en el que el
interferón \omega felino es un interferón de tipo recombinante
genéticamente.
[4] Agente terapéutico para infecciones por FIV,
según el mencionado punto [3], en el que el interferón \omega
felino es un interferón combinado con una cadena de azúcar que tiene
la secuencia de aminoácidos mostrada en la secuencia número: 1.
[5] Agente terapéutico para infecciones por FIV,
según cualquiera de los mencionados puntos [1] a [4], el cual se
utiliza para el tratamiento de la anemia provocada por infecciones
con un FIV.
[6] Agente terapéutico para infecciones por FIV,
según cualquiera de los mencionados puntos [1] a [4], el cual se
utiliza para el tratamiento de la estomatitis crónica provocada por
infecciones con un FIV.
Es preferente que el interferón felino utilizado
en la presente invención sea un interferón \omega felino, el cual
se puede producir de forma natural o se puede sintetizar de forma
sintética o mediante cualquier técnica de recombinación de
genes.
Por ejemplo, se puede utilizar un interferón
\omega felino producido mediante una técnica de recombinación de
genes y comercializado bajo un nombre comercial de "INTERCAT"
(producido por Toray Industries, Inc.).
El "INTERCAT" se ha aprobado y aplicado en
la práctica como agente terapéutico para las infecciones por
calicivirus felino, y comprende principalmente un interferón
combinado con una cadena de azúcar que tiene la secuencia de 170
aminoácidos mostrada en la secuencia número: 1, y se obtiene
mediante la infección de larvas de Bombyx mori con un
baculovirus recombinante, es decir, un virus de insecto recombinado
con el gen del interferón \omega felino y la extracción,
separación y purificación del interferón producido en los cuerpos de
Bombyx mori.
Sin embargo, el interferón \omega felino de la
presente invención no se limita necesariamente a dicho interferón
felino de tipo recombinante genéticamente.
Se pueden utilizar además interferones \omega
felinos producidos mediante manipulación de genes utilizando
Escherichia coli, Bacillus subtilis y células
animales, tales como CHO y también el interferón \omega producido
a partir de células de felino. Sin embargo, en la presente
situación, el interferón \omega felino producido a partir de
Bombyx mori está disponible a bajo coste.
En primer lugar, se describe el método
terapéutico para infecciones por FIV. El método terapéutico consiste
en inyectar un agente terapéutico que contiene un interferón
\omega felino a un gato una vez o más al día durante 5 o más días
consecutivos. La dosis del interferón felino es 0,5 MU/Kg \sim 2,5
MU/Kg por peso corporal de gato.
Es práctico administrar el agente terapéutico
una vez al día. Se puede administrar una vez o más al día, pero es
preferente que sea administrado, como mínimo, una vez al día. Es
deseable administrar cada día, en lugar de días alternos, un día si
otro no, y es más deseable que sea administrado de forma continua
durante 5 días o
más.
más.
Después de la administración de forma continuada
durante 5 días o más, la administración se puede suspender una vez,
y posteriormente la administración continuada puede realizarse otra
vez durante 5 o más días consecutivos.
La dosis también puede ser inferior a 0,5 MU/Kg,
pero si la dosis es inferior a 0,5 MU/Kg, el efecto terapéutico
también es más débil. Por otro lado, aunque la dosis sea superior a
2,5 MU/Kg, aumenta simplemente el coste terapéutico, sin aportar de
forma correspondiente ningún efecto superior en la mayor parte de
los casos.
La vía de inyección puede ser subcutánea o
intravenosa. También se puede utilizar la inyección intramuscular.
Sin embargo, la inyección subcutánea se puede realizar de forma
práctica y simple. Cuando se utilizó el método terapéutico de la
presente invención para el tratamiento de la anemia, como una de las
infecciones por el virus del SIDA felino, se podía conseguir la
recuperación de la impotencia y el incremento del apetito, y
aumentaron los valores eritroides, tales como los eritrocitos, la
hemoglobina y el hematocrito.
Cuando se utilizó para tratar la estomatitis
crónica, mejoró la estomatitis acompañada de úlceras y granulomas
de garganta, y se recuperaron el apetito y la vitalidad.
Los interferones \omega felinos no provocan
habitualmente fiebre destacable después de la administración, a
diferencia de los seres humanos, y aunque se produce fiebre, la
temperatura del cuerpo aumenta de forma tan pequeña como 1ºC,
aproximadamente, y sólo tiene lugar durante un periodo de tiempo. No
se provocan efectos secundarios serios, tales como vómitos y
diarrea.
La presente invención se describe a continuación
haciendo referencia a los ejemplos, pero no se limita a ellos o por
ellos. El contaje de células sanguíneas se da en número por
microlitro (/\mul).
Se administró un preparado de interferón felino
\omega de tipo recombinante genéticamente (nombre comercial:
INTERCAT) a un gato japonés (hembra) de 3 a 4 años que había estado
padeciendo anemia provocada por infección por FIV. El día del
primer reconocimiento médico, el peso corporal era de 3,7 Kg, y
había perdido el apetito desde el día anterior, había permanecido
impotente y mostraba las membranas de mucosa pálidas.
Se inyectó por vía subcutánea 1,85 ml
tetraciclina, y se administraron 500 ml de un preparado de vitaminas
por vía subcutánea gota a gota. Al día siguiente, el peso corporal
fue de 4,0 Kg. En una prueba de virus, dio positivo en anticuerpos
anti-FIV y negativo en antígeno FeLV. Los valores
del análisis de la sangre fueron 12600 WBC, 144.000 eritrocitos,
hemoglobina 3,7 g/dl, hematocrito 12,3%, volumen celular promedio
(MCV) 85 fl, concentración de hemoglobina celular promedio (MCHC)
30,1 g/dl y 163.000 trombocitos.
El INTERCAT se disolvió en una solución salina
fisiológica, y se inyectaron 10 MU/día de la solución de INTERCAT
por vía subcutánea durante 3 días. La dosis por peso corporal fue de
2,5 MU/Kg. Se administraron 500 ml/día de una solución de infusión
(preparado de vitaminas) por vía subcutánea gota a gota, y se
inyectaron 1,85 ml un antibiótico (tetraciclina) por vía
subcutánea.
A partir del 4º día, el
Inter-Cat se redujo a 4 MU/día, y se inyectó por vía
subcutánea durante 4 días. La dosis por peso corporal fue de 0,75
MU/Kg.
En el 5º día, se recuperó un poco el
apetito.
En el 8º día, los valores del análisis de la
sangre fueron 10400 WBC, 358 eritrocitos, hemoglobina 4,9 g/dl,
hematocrito 28,5%, volumen celular promedio (MCV) 65 fl,
concentración de hemoglobina celular promedio (MCHC) 30,2 g/dl y
178.000 trombocitos. El peso corporal era de 3,4 Kg.
\newpage
Todavía después del 85º día, la vitalidad y el
apetito se mantuvieron normales. Los valores del análisis de la
sangre fueron 11400 WBC, 971 eritrocitos, hemoglobina 11,8 g/dl,
hematocrito 40,3%, volumen celular promedio (MCV) 42 fl,
concentración de hemoglobina celular promedio (MCHC) 29,3 g/dl y
198.000 trombocitos. El peso corporal era de 3,9 Kg.
Se administró un preparado de interferón felino
\omega de tipo recombinante genéticamente (nombre comercial:
INTERCAT) a un gato japonés (macho) de 6 a 7 años que había
padecido anemia provocada por infección con un virus del SIDA
felino. El día de la primera evaluación médica, el peso corporal era
de 7,55 Kg. El apetito había disminuido desde el día anterior, y
estaba impotente.
En una prueba de virus, dio positivo en
anticuerpos anti-FIV y negativo en antígeno FeLV. Se
administró 1/2 pastilla de un fármaco
anti-inflamatorio, loxoprofeno sódico, dos veces al
día.
Los valores del análisis de la sangre fueron
3500 WBC, 3.670.000 eritrocitos, hemoglobina 5,3 g/dl, hematocrito
18,4%, volumen celular promedio (MCV) 50 fl, concentración de
hemoglobina celular promedio (MCHC) 31,5 g/dl y 105.000
trombocitos.
El INTERCAT se disolvió en una solución salina
fisiológica, y 10 MU/día de la solución de INTERCAT se inyectaron
por vía subcutánea durante 3 días. En el 4º día, la dosis se redujo
a 2,5 MU/día, y la solución de INTERCAT se inyectó por vía
subcutánea durante 3 días más. A partir del 7º día, la dosis se
aumentó a 10 MU/día, y la solución de INTERCAT se inyectó por vía
subcutánea durante 3 días.
En el 9º día, los valores del análisis de la
sangre fueron 10600 WBC, 4.020.000 eritrocitos, hemoglobina 6,4
g/dl, hematocrito 21,0%, volumen celular promedio (MCV) 52 fl,
concentración de hemoglobina celular promedio (MCHC) 30,5 g/dl y
351.000 trombocitos. El apetito se recuperó un poco. El peso
corporal era de 7,3 Kg.
En el 18º día, volvió al hospital debido a
anorexia. El peso corporal era de 7,05 Kg. Los valores del análisis
de la sangre fueron 6900 WBC, 10.430.000 eritrocitos, hemoglobina
16,0 g/dl, hematocrito 51,7%, volumen celular promedio (MCV) 50 fl,
concentración de hemoglobina celular promedio (MCHC) 30,9 g/dl y
324.000 trombocitos.
Se inyectaron por vía intravenosa 10 MU/día de
INTERCAT durante 7 días. Se administró 1/2 pastilla de un
antibiótico (Baytril) dos veces al día. La infusión se realizó sólo
el 18º día. Después de un mes, la vitalidad y el apetito todavía
permanecían recuperados.
Se administró un preparado de interferón felino
\omega de tipo recombinante genéticamente (nombre comercial:
INTERCAT) a un gato japonés (macho) de 10 años que había estado
padeciendo estomatitis crónica provocada por infección por FIV. El
día de la primera evaluación médica, el peso corporal era de 4,6 Kg,
y se observaron la saliva y las úlceras y granuloma de la garganta
en ambos lados. En una prueba de virus, dio positivo en anticuerpos
anti-FIV y negativo en antígeno FeLV.
El INTERCAT se disolvió en una solución salina
fisiológica, y se inyectaron 10 MU/día de la solución de INTERCAT
por vía subcutánea durante 3 días. La dosis por peso corporal fue de
2,17 MU/Kg. Después del 4º día, la dosis se redujo a 4 MU/día, y se
inyectó la solución de Inter-Cat por vía subcutánea
durante 4 días más. Sólo en el 2º día, se inyectaron por vía
subcutánea 500 ml de una solución de infusión (preparado de
vitaminas) gota a gota. Cada día se administró un antibiótico
(Baytril).
En el 3º día el apetito se recuperó un poco. La
saliva también mejoró un poco. En lo que se refiere a la
estomatitis, el granuloma en el lado izquierdo de la garganta se
volvió ligeramente menos rojizo.
En el 4º día, en lo que se refiere a la
estomatitis, el granuloma en el lado izquierdo se redujo en tamaño
y enrojecimiento.
En el 5º día, en lo que se refiere a la
estomatitis, el granuloma en el lado derecho desapareció, y el
granuloma en el lado izquierdo redujo todavía más el
enrojecimiento.
En el 7º día, el apetito se recuperó, y en lo
que se refiere a la estomatitis, desaparecieron las úlceras y el
granuloma. En el 10º día, el peso corporal era de 4,95 Kg.
Aún después de seis meses, la estomatitis no
había empeorado.
Se administró un preparado de interferón felino
\omega de tipo recombinante genéticamente (nombre comercial:
INTERCAT) a un gato japonés (macho) de 8 años que había estado
padeciendo estomatitis crónica provocada por infección con un virus
del SIDA felino. El día de la primera evaluación médica, el peso
corporal era de 3,4 Kg, y se observaron la saliva y las úlceras y
granuloma de la garganta en ambos lados. En una prueba de virus, dio
positivo en anticuerpos anti-FIV y negativo en
antígeno FeLV.
El INTERCAT se disolvió en una solución salina
fisiológica, y 8,5 MU/día de la solución de
Inter-Cat se inyectaron por vía subcutánea durante
7 días. La dosis por peso corporal fue de 2,5 MU/Kg.
Después del 8º día, la dosis se redujo a 4
MU/día, y la solución de INTERCAT se inyectó por vía subcutánea
durante 4 días más. Sólo en el 2º día, se inyectaron por vía
subcutánea 300 ml de una solución de infusión (preparado de
vitaminas) gota a gota. Cada día se administraron antibióticos
(Dalacina; clindamicina).
En el 7º día, se recuperó el apetito. El peso
corporal era de 3,75 Kg. La saliva mejoró, y la estomatitis también
mejoró.
Después de dos meses, la estomatitis no había
empeorado especialmente, pero se inyectaron 2,5 MU/Kg de
Inter-Cat por vía subcutánea durante 7 días.
Después de seis meses más, la estomatitis no
había empeorado.
La presente invención es un agente terapéutico
efectivo que contiene un interferón felino \omega para el
tratamiento de la anemia y estomatitis crónica provocadas por
infección por FIV con un virus del SIDA felino, confirmada mediante
una prueba de virus de la sangre felina, debido al positivo en
anticuerpos anti-FIV.
(1) INFORMACIÓN GENERAL:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- SOLICITANTE:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE: TORAY INDUSTRIES, INC
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CALLE: 2-1, Nihonbashi Muromachi 2-chome, Chuo-ku
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CIUDAD: Tokyo
\vskip0.500000\baselineskip
- (E)
- PAÍS: Japón
\vskip0.500000\baselineskip
- (F)
- CÓDIGO POSTAL: 103
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TÍTULO DE LA INVENCIÓN: "Agente terapéutico y método para las infecciones por el virus del SIDA felino y la dermatitis atópica felina"
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- NÚMERO DE SECUENCIAS: 1
\vskip0.800000\baselineskip
- (iv)
- FORMA DE LECTURA EN EL ORDENADOR:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- MEDIO DE GRABACIÓN: Floppy disk
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- ORDENADOR: IBM PC compatible
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- SISTEMA OPERATIVO: PC-DOS / MS-DOS
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- SOFTWARE: PatentIn Release #1.0, Version #1.30 (EPO)
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- DATOS DE LA PRESENTE SOLICITUD: NÚMERO DE SOLICITUD: EP 97 909 701.1
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- DATOS DE LA SOLICITUD ANTERIOR:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NÚMERO DE SOLICITUD: WO PCT/JP97/03963
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- FECHA DE ARCHIVO: 30-OCT-1997
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NÚMERO DE SOLICITUD: JP 8-290601
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- FECHA DE ARCHIVO: 31-OCT-1996
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DEL NÚMERO DE IDENTIFICACIÓN DE
LA SECUENCIA: 1:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 170 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: NÚMERO DE IDENTIFICACIÓN DE LA SECUENCIA: 1:
Claims (4)
1. Utilización de un interferón felino para la
fabricación de un medicamento contra la anemia o estomatitis
crónica provocadas por infección con un FIV.
2. Utilización de un interferón felino, según la
reivindicación 1, en la que el interferón felino es un interferón
felino \omega.
3. Utilización de un interferón felino, según la
reivindicación 2, en el que el interferón felino \omega es un
interferón de tipo recombinante genéticamente.
4. Utilización de un interferón felino, según la
reivindicación 2, en la que el interferón felino \omega se
administra mediante una dosis de 0,5 MU/Kg a 2,5 MU/Kg por peso
corporal de gato una vez o más al día durante 5 o más días
consecutivos.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8-290601 | 1996-10-31 | ||
| JP29060196A JP3845915B2 (ja) | 1996-10-31 | 1996-10-31 | ネコのアトピー性皮膚炎治療剤および治療方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2275283T3 true ES2275283T3 (es) | 2007-06-01 |
Family
ID=17758124
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES97909701T Expired - Lifetime ES2275283T3 (es) | 1996-10-31 | 1997-10-30 | Agente terapeutico para el tratamiento de las infecciones por fiv. |
| ES06018590T Expired - Lifetime ES2323326T3 (es) | 1996-10-31 | 1997-10-30 | Interferon felino contra dermatitis atopicas felina. |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES06018590T Expired - Lifetime ES2323326T3 (es) | 1996-10-31 | 1997-10-30 | Interferon felino contra dermatitis atopicas felina. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6194381B1 (es) |
| EP (2) | EP1743650B1 (es) |
| JP (1) | JP3845915B2 (es) |
| CA (2) | CA2241941C (es) |
| DE (2) | DE69739332D1 (es) |
| ES (2) | ES2275283T3 (es) |
| PT (2) | PT1743650E (es) |
| WO (1) | WO1998018484A1 (es) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999061618A2 (en) | 1998-05-29 | 1999-12-02 | Heska Corporation | Canine and feline immunoregulatory proteins, nucleic acid molecules, and uses thereof |
| US6482403B1 (en) | 1998-05-29 | 2002-11-19 | Heska Corporation | Caniney IL-13 immunoregulatory proteins and uses thereof |
| USRE40374E1 (en) | 1998-05-29 | 2008-06-10 | Heska Corporation | Canine IL-13 immunoregulatory proteins and uses thereof |
| US20020127200A1 (en) | 1998-05-29 | 2002-09-12 | Shumin Yang | Canine and feline immunoregulatory proteins, nucleic acid molecules, and uses thereof |
| CA2427850A1 (en) * | 2000-11-03 | 2002-05-10 | Sidney Pestka | Interferons, uses and compositions related thereto |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3853523T2 (de) * | 1987-12-29 | 1995-08-17 | Toray Industries | Synthetisches Plasmid, transformierte Zelle, Katzen-Interferon-Gen und Verfahren zur Herstellung von Katzen-Interferon. |
| JP2982177B2 (ja) * | 1989-06-14 | 1999-11-22 | 東レ株式会社 | 発現プラスミド、形質転換酵母および該酵母を用いたネコインターフェロンの製造法 |
| CA2019803C (en) * | 1989-06-29 | 2000-04-25 | Akira Yanai | Feline interferon and process for production thereof |
| JP3640980B2 (ja) * | 1993-04-09 | 2005-04-20 | 株式会社林原生物化学研究所 | ネコの呼吸器疾患治療剤とその治療剤を用いる治療方法 |
| JP3269125B2 (ja) * | 1994-01-28 | 2002-03-25 | 東レ株式会社 | アトピー性皮膚炎治療薬 |
| GB9414752D0 (en) * | 1994-07-21 | 1994-09-07 | Q One Biotech Ltd | Feline gamma-interferon |
| JPH0940580A (ja) * | 1995-07-28 | 1997-02-10 | Boehringer Ingelheim Internatl Gmbh | 抗HIV剤IFN−ω |
-
1996
- 1996-10-31 JP JP29060196A patent/JP3845915B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-10-30 DE DE69739332T patent/DE69739332D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-30 US US09/101,144 patent/US6194381B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-30 DE DE69737088T patent/DE69737088T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-30 CA CA002241941A patent/CA2241941C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-30 ES ES97909701T patent/ES2275283T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-30 ES ES06018590T patent/ES2323326T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-30 EP EP06018590A patent/EP1743650B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-30 PT PT06018590T patent/PT1743650E/pt unknown
- 1997-10-30 PT PT97909701T patent/PT875251E/pt unknown
- 1997-10-30 EP EP97909701A patent/EP0875251B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-30 CA CA2638985A patent/CA2638985C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-30 WO PCT/JP1997/003963 patent/WO1998018484A1/ja not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69739332D1 (de) | 2009-05-07 |
| CA2241941A1 (en) | 1998-05-07 |
| EP1743650A3 (en) | 2007-03-21 |
| CA2638985C (en) | 2011-11-29 |
| EP1743650A2 (en) | 2007-01-17 |
| WO1998018484A1 (en) | 1998-05-07 |
| DE69737088T2 (de) | 2007-04-12 |
| US6194381B1 (en) | 2001-02-27 |
| CA2241941C (en) | 2008-11-18 |
| JPH10130165A (ja) | 1998-05-19 |
| PT1743650E (pt) | 2009-06-25 |
| CA2638985A1 (en) | 1998-05-07 |
| EP0875251B1 (en) | 2006-12-13 |
| EP1743650B1 (en) | 2009-03-25 |
| DE69737088D1 (de) | 2007-01-25 |
| PT875251E (pt) | 2007-01-31 |
| EP0875251A1 (en) | 1998-11-04 |
| ES2323326T3 (es) | 2009-07-13 |
| JP3845915B2 (ja) | 2006-11-15 |
| EP0875251A4 (en) | 2004-04-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2243941T3 (es) | Metodo multi-facetico para reprimir la reproduccion de virus latentes en humanos y animales. | |
| CA1336398C (en) | Method for reducing side effects of cancer therapy | |
| JPS5998015A (ja) | 免疫賦活剤 | |
| ES2275283T3 (es) | Agente terapeutico para el tratamiento de las infecciones por fiv. | |
| ES2353379T3 (es) | Método para administrar un péptido alfa 1 de timosina. | |
| ES2239953T3 (es) | Tratamiento del carcinoma de celulas renales. | |
| CZ220297A3 (cs) | Použití lysozymového dimeru pro výrobu farmaceutického prostředku | |
| JP3640980B2 (ja) | ネコの呼吸器疾患治療剤とその治療剤を用いる治療方法 | |
| Weiser et al. | Dermal necrosis associated with Rocky Mountain spotted fever in four dogs | |
| ES2260794T3 (es) | Estimulacion de los mecanismos de defensa del huesped contra los tumores. | |
| ES2929379T3 (es) | Métodos para el tratamiento de infecciones por coronavirus | |
| Katabira et al. | Lack of efficacy of low dose oral interferon alfa in symptomatic HIV-1 infection: a randomised, double blind, placebo controlled trial. | |
| RU2232501C2 (ru) | Способ повышения естественной резистентности животных | |
| US20070122384A1 (en) | Method for treating inflammatory bowel disease | |
| ES2275711T3 (es) | Tratamiento de la hepatitis c con timosina, interferon y ribavirina. | |
| US6350443B1 (en) | Method of treatment for feline leukemia virus infections | |
| JPH11130693A (ja) | ネコエイズウイルス感染症の治療剤および治療方法 | |
| US5178857A (en) | Pharmaceutical compositions and their use in the treatment of parasitoses | |
| ES2197923T3 (es) | Composiciones de muramilpeptidos que inhiben la replicacion de vih. | |
| Goodman et al. | Borrelia in Boston | |
| Burrows | Therapeutic considerations in the use of antibacterials | |
| SU1571818A1 (ru) | Способ лечени мониезиоза сельскохоз йственных животных | |
| ES2243166T3 (es) | Terapia de la leucemia mieloide cronica (cml). | |
| JP2002179588A (ja) | チオレドキシンファミリーに属するポリペプチド類を含む炎症予防乃至治療剤 | |
| RU2172177C1 (ru) | Способ лечения пневмонии |