ES2291479T3 - Derivados antitumorales de et-743. - Google Patents

Derivados antitumorales de et-743. Download PDF

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Maria Pharma Mar S.A. FLORES
Pilar Pharma Mar S.A. GALLEGO
Carmen Pharma Mar S.A. Cuevas
Simon Pharma Mar S.A. Munt
Ignacio Pharma Mar S.A. Manzanares
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Abstract

Compuesto de la fórmula general Ia: en la que R2, R4, R5 se seleccionan cada uno independientemente de H, C(=O)R'', C(=O)OR'', P=O(OR'')2, alquilo C1-C18 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C18 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C18 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido; en la que R1 es C(=O)R" o C(=O)OR", y R" es un alquilo opcionalmente sustituido con al menos 4 átomos de carbono o un alquenilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes opcionales se seleccionan de arilo o grupo heterocíclico; o R" proviene de un aminoácido opcionalmente protegido; en la que R6 y R7 son ambos =O y las líneas de puntos indican un anillo de quinona, o R6 es -OR3, en el que R3 es H, C(=O)R'', C(=O)OR'', alquilo C1-C18 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C18 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C18 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, R7 es H, y las líneas de puntos indican un anillo de fenilo; en la que X2, X3, X4, X5, X6 se seleccionan independientemente de H, OH, OR'', SH, SR'', SOR'', SO2R'', C(=O)R'', C(=O)OR'', NO2, NH2, NHR'', N(R'')2, NHC(=O)R'', CN, halógeno, alquilo C1-C24 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C18 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C18 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, grupo heteroaromático sustituido o no sustituido; en la que X1 se selecciona independientemente de OR1, CN, (=O) o H; en la que cada uno de los grupos R'' se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, OH, NO2, NH2, SH, CN, halógeno, C(=O)H, C(=O)CH3, CO2H, PO(OR'')2, alquilo C1-C18 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C18 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C18 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido; y en la que cuando R2, R3, R4 y R5 están sustituidos, los sustituyentes se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en OH, OR'', SH, SR'', SOR'', SO2R'', C(=O)R'', C(=O)OR'', NO2, NH2, NHR'', N(R'')2, NHC(O)R'', CN, halógeno, =O, alquilo C1-C18 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C18 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C18 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, grupo heterocíclico sustituido o no sustituido.

Description

Derivados antitumorales de ET-743.
La presente invención se refiere a derivados de las ecteinascidinas, particularmente ecteinascidina 743, ET-743.
Las ecteinascidinas tales como ET-743 son agentes antitumorales extremadamente potentes aislados del tunicado marino Ecteinascidia turbinata. Se han notificado varias ecteinascidinas previamente en la bibliografía científica y de patentes. Véanse, por ejemplo:
La patente estadounidense número 5.256.663, que describe composiciones farmacéuticas que comprenden materia extraída del invertebrado marino tropical, Ecteinascidia turbinata, y designadas en ese documento como ecteinascidinas, y el uso de tales composiciones como agentes antibacterianos, antivirales y/o antitumorales en mamíferos.
La patente estadounidense número 5.089.273, que describe composiciones novedosas de materia extraída del invertebrado marino tropical, Ecteinascidia turbinata, y designadas en ese documento como ecteinascidinas 729, 743, 745, 759A, 759B y 770. Estos compuestos son útiles como agentes antibacterianos y/o antitumorales en mamíferos.
La patente estadounidense número 5.478.932, que describe ecteinascidinas aisladas del tunicado caribeño Ecteinascidia turbinata, que proporcionan protección in vivo frente al linfoma P388, melanoma B16, sarcoma de ovarios M5076, carcinoma pulmonar de Lewis, y los xenoinjertos de carcinoma mamario humano MX-1 y pulmonar humano LX-1.
La patente estadounidense número 5.654.426, que describe varias ecteinascidinas aisladas del tunicado caribeño Ecteinascidia turbinata, que proporcionan protección in vivo frente al linfoma P388, melanoma B16, sarcoma de ovarios M5076, carcinoma pulmonar de Lewis, y los xenoinjertos de carcinoma mamario humano MX-1 y pulmonar humano LX-1.
La patente estadounidense número 5.721.362, que describe un procedimiento sintético para la formación de compuestos de ecteinascidina y estructuras relacionadas.
La patente estadounidense número 6.124.293, que se refiere a ecteinascidinas semisintéticas.
El documento WO 9846080, que proporciona ecteinascidinas N-óxido y sustituidas con nucleófilo.
El documento WO 9958125, que se refiere a un metabolito de ecteinascidina.
El documento WO 0069862, que describe la síntesis de compuestos de ecteinascidina a partir de cianosafracina B.
Los documentos WO 0177115, WO 0187894 y WO 0187895, que describen nuevos compuestos sintéticos de la serie de la ecteinascidina, su síntesis y propiedades biológicas.
Véanse también: Corey, E.J., J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 9202-9203; Rinehart, et al., Journal of National Products 1990, "Bioactive Compounds from Aquatic and Terrestrial Sources", 53, 771-792; Rinehart et al., Pure and Appl. Chem. 1990, "Biologically active natural products", 62, 1277-1280; Rinehart, et al., J. Org. Chem. 1990, "Ecteinascidins 729, 743, 745, 759A, 759B, y 770: Potent Antitumor Agents from the Caribbean Tunicate Ecteinascidia turbinata", 55, 4512-4515; Wright et al., J. Org. Chem. 1990, "Antitumor Tetrahydroisoquinoline Alkaloids from the Colonial Ascidian Ecteinascidia turbinata", 55, 4508-4512; Sakai et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992, "Additional antitumor ecteinascidins from a Caribbean tunicate: Crystal structures and activities in vivo", 89, 11456-11460; Science 1994, "Chemical Prospectors Scour the Seas for Promising Drugs", 266, 1324; Koenig, K.E., "Asymmetric Synthesis", ed. Morrison, Academic Press, Inc., Orlando, FL, vol. 5, 1985, pág. 71; Barton, et al., J. Chem Soc. Perkin Trans. I 1982, "Synthesis and Properties of a Series of Sterically Hindered Guandidine Bases", 2085; Fukuyama et al., J. Am Chem. Soc. 1982, "Stereocontrolled Total Synthesis of (+) - Saframycin B", 104, 4957; Fukuyama et al., J. Am Chem Soc. 1990, "Total Synthesis of (+) - Saframycin A", 112, 3712; Saito, et al., J. Org. Chem. 1989, "Synthesis of Saframycins. Preparation of a Key Tricyclic Lactam Intermediate to Saframycin A", 54, 5391; Still, et al., J. Org. Chem. 1978, "Rapid Chromatographic Technique for Preparative Separations with Moderate Resolution", 43, 2923; Kofron, W.G.; Baclawski, L.M., J. Org. Chem. 1976, 41, 1879; Guan et al., J. Biomolec. Struc. & Dynam. 1993, 10, 793-817; Shamma et al., "Carbon-13 NMR Shift Assignments of Amines and Alkaloids", pág. 206, 1979; Lown et al., Biochemistry 1982, 21, 419-428; Zmijewski et al., Chem. Biol. Interactions 1985, 52, 361-375; Ito, CRC CRIT. Rev. Anal. Chem. 1986, 17, 65-143; Rinehart et al., "Topics in Pharmaceutical Sciences 1989" págs. 613-626, D. D. Breimer, D.J. A. Cromwelin, K.K. Midha, Eds., Amsterdam Medical Press B.V., Noordwijk, Los Países Bajos (1989); Rinehart et al., "Biological Mass Spectrometry," 233-258 eds. Burlingame et al., Elsevier Amsterdam (1990); Guan et al., Jour. Biomolec. Struct. & Dynam. 1993, 10, 793-817; Nakagawa et al., J. Amer. Chem. Soc. 1989, 111: 2721-2722; Lichter et al., "Food and Drugs from the Sea Proceedings" (1972), Marine Technology Society, Washington, D.C. 1973, 117-127; Sakai et al., J. Amer. Chem. Soc. 1996, 118, 9017; Garcia-Rocha et al., Brit. J. Cancer 1996, 73: 875-883; Pommier et al., Biochemistry 1996, 35: 13303-13309, Rinehart, K. L. Med. Res. Rev. 2000, 20, 1-27 y Manzanares I. et al. Org. Lett. 2000, 2 (16), 2545-2548; Corey et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1999, 96, 3496-3501.
Sumario de la invención
La presente invención se refiere a compuestos de fórmula general Ia.:
\vskip1.000000\baselineskip
1 
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en la que R_{2}, R_{4}, R_{5} se seleccionan cada uno independientemente de H, C(=O)R^{-}, C(=O)OR', P=O(OR')_{2}, alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido; en la que R_{1} es C(=O)R'' o C(=O)OR'', y R'' es un alquilo opcionalmente sustituido con al menos 4 átomos de carbono o un alquenilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes opcionales se seleccionan de arilo o grupo heterocíclico; o R'' proviene de un aminoácido opcionalmente protegido; en la que R_{6} y R_{7} son ambos =O y las líneas de puntos indican un anillo de quinona, o R^{6} es -OR_{3}, en el que R_{3} es H, C(=O)R', C(=O)OR, alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, R_{7} es H, y las líneas de puntos indican un anillo de
fenilo;
en la que X_{2}, X_{3}, X_{4}, X_{5}, X_{6} se seleccionan independientemente de H, OH, OR', SH, SR', SOR', SO_{2}R', C(=O)R', C(=O)OR', NO_{2}, NH_{2}, NHR', N(R')_{2}, NHC(=O)R', CN, halógeno, alquilo C_{1}-C_{24} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, grupo heteroaromático sustituido o no sustituido;
en la que X_{1} se selecciona independientemente de OR_{1}, CN, (=O) o H;
en la que cada uno de los grupos R_{1} se selecciona del grupo que consiste en H, OH, NO_{2}, NH_{2}, SH, CN, halógeno, C(=O)H, C(=O)CH_{3}, CO_{2}H, PO(OR')_{2}, alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido; y
en la que cuando R_{2}, R_{3}, R_{4}, y R_{5} están sustituidos, los sustituyentes se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en OH, OR', SH, SR^{-}, SOR', SO_{2}R, C(=O)R', C(=O)OR', NO_{2}, NH_{2}, NHR', N(R')_{2}, NHC(O)R', CN, halógeno, =O, alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, grupo heterocíclico sustituido o no sustituido.
\newpage
Más particularmente, la invención proporciona compuestos de fórmula (I):
2
en la que R_{2}, R_{4}, R_{5} se seleccionan cada uno independientemente de H, C(=O)R^{-}, C(=O)OR', alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o P=O(OR')_{2};
en la que R_{1} es C(=O)R'' o C(=O)OR'', y R'' es un alquilo opcionalmente sustituido con al menos 4 átomos de carbono o un alquenilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes opcionales se seleccionan de arilo o grupo heterocíclico; o R'' proviene de un aminoácido opcionalmente protegido;
en la que R_{3} es H, C(=O)R', C(=O)OR', alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, R_{7} es H, y las líneas de puntos indican un anillo de fenilo;
en la que cada uno de los grupos R' se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, OH, NO_{2}, NH_{2}, SH, CN, halógeno, C(=O)H, C(-O)CH_{3}, alquiloxicarbonilo, CO_{2}H, P=O(OR')_{2}, alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido; y
en la que los grupos sustituyentes para X_{2}, X_{3}, X_{4}, X_{5} se seleccionan independientemente de H, OH, OR', SH, SR', SOR^{-}, SO_{2}R^{-}, C(=O)R', C(=O)OR^{-}, NO_{2}, NH_{2}, NHR^{-}, N(R')_{2}, NHC(=O)R', CN, halógeno, alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, grupo heteroaromático sustituido o no sustituido;
en la que X_{1} se selecciona independientemente de OR_{1}, CN, (=O) o H;
en la que cuando R_{2}, R_{3}, R_{4}, y R_{5} están sustituidos, los sustituyentes se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en OH, OR', SH, SR', SOR', SO_{2}R', C(=O)R', C(=O)OR', NO_{2}, NH_{2}, NHR', N(R')_{2}, NHC(O)R', CN, halógeno, =O, alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, grupo heteroaromático sustituido o no sustituido.
En un aspecto, la invención proporciona compuestos de fórmula (I), en la que:
R_{3} y R_{4} se seleccionan independientemente de hidrógeno, R', C(=O)R', o COOR', en el que R' es alquilo o alquenilo opcionalmente sustituido, eligiéndose los sustituyentes opcionales de halógeno, amino incluyendo amino derivado de aminoácido, arilo o grupo heterocíclico;
R_{2} es hidrógeno, alquilo o C(=O)OR', en el que R' es alquilo;
R_{5} es hidrógeno, alquilo o C(=O)OR', en el que R' es alquenilo;
X_{1} es hidrógeno, hidroxilo, o ciano;
X_{2}, X_{4} y X_{5} son hidrógeno;
X_{3} es OR', en el que R' es alquilo; y
X_{6} es hidrógeno o alquilo;
R_{7} es H, y las líneas de puntos indican un anillo de fenilo.
Los sustituyentes de halógeno adecuados en los compuestos de la presente invención incluyen F, Cl, Br y I.
Los grupos alquilo tienen preferiblemente desde 1 hasta 24 átomos de carbono. Una clase más preferida de grupos alquilo tiene de 1 a aproximadamente 12 átomos de carbono, aún más preferiblemente de 1 a aproximadamente 8 átomos de carbono, todavía más preferiblemente de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono, y lo más preferiblemente 1, 2, 3, ó 4 átomos de carbono. Otra clase más preferida de grupos alquilo tiene de 12 a aproximadamente 24 átomos de carbono, aún más preferiblemente de 12 a aproximadamente 18 átomos de carbono, y lo más preferiblemente 13, 15 ó 17 átomos de carbono. Metilo, etilo y propilo incluyendo isopropilo son grupos alquilo particularmente preferidos en los compuestos de la presente invención. Tal como se usa en el presente documento, el término alquilo, a menos que se modifique de otra manera, se refiere tanto a grupos cícliclos como no cíclicos, aunque los grupos cíclicos comprenderán al menos tres miembros del anillo de carbono.
Los grupos alquenilo y alquinilo preferidos en los compuestos de la presente invención tienen uno o más enlaces insaturados y desde 2 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono, más preferiblemente de 2 a aproximadamente 8 átomos de carbono, todavía más preferiblemente de 2 a aproximadamente 6 átomos de carbono, incluso más preferiblemente 1, 2, 3 ó 4 átomos de carbono. Los términos alquenilo y alquinilo tal como se usan en el presente documento se refieren tanto a grupos cíclicos como no cíclicos, aunque se prefieren más generalmente grupos no cíclicos lineales o ramificados.
Los grupos alcoxilo preferidos en los compuestos de la presente invención incluyen grupos que tienen uno o más enlaces de oxígeno y desde 1 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono, más preferiblemente desde 1 hasta aproximadamente 8 átomos de carbono, y todavía más preferiblemente de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono, y lo más preferiblemente 1, 2, 3 ó 4 átomos de carbono.
Los grupos alquiltio preferidos en los compuestos de la presente invención tienen uno o más enlaces tioéter y desde 1 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono, más preferiblemente desde 1 hasta 8 átomos de carbono, y todavía más preferiblemente de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono. Se prefieren particularmente grupos alquiltio que tienen 1, 2, 3 ó 4 átomos de carbono.
Los grupos alquilsulfinilo preferidos en los compuestos de la presente invención incluyen aquellos grupos que tienen uno o más grupos sulfóxido (SO) y desde 1 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono, más preferiblemente desde 1 hasta aproximadamente 8 átomos de carbono, y todavía más preferiblemente de 1 a 6 átomos de carbono. Se prefieren particularmente grupos alquilsulfinilo que tienen 1, 2, 3 ó 4 átomos de carbono.
Los grupos alquilsulfonilo preferidos en los compuestos de la presente invención incluyen aquellos grupos que tienen uno o más grupos sulfonilo (SO_{2}) y desde 1 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono, más preferiblemente desde 1 hasta aproximadamente 8 átomos de carbono, y todavía más preferiblemente de 1 a 6 átomos de carbono. Se prefieren particularmente grupos alquilsulfonilo que tienen 1, 2, 3 ó 4 átomos de carbono.
Los grupos aminoalquilo preferidos incluyen aquellos grupos que tienen uno o más grupos de amina primaria, secundaria y/o terciaria, y desde 1 hasta 12 átomos de carbono, más preferiblemente de 1 a aproximadamente 8 átomos de carbono, todavía más preferiblemente de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono, incluso más preferiblemente 1, 2, 3 ó 4 átomos de carbono. Los grupos de amina secundaria y terciaria son generalmente más preferidos que los restos de amina primaria.
Los grupos heterocíclicos adecuados incluyen grupos heteroaromáticos y heteroalicíclicos. Los grupos heteroaromáticos adecuados en los compuestos de la presente invención contienen uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de átomos de N, O o S e incluyen, por ejemplo, cumarinilo incluyendo 8-cumarinilo, quinolinilo incluyendo 8-quinolinilo, piridilo, pirazinilo, pirimidilo, furilo, pirrolilo, tienilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, indolilo, benzofuranilo y benzotiazol. Los grupos heteroalicíclicos adecuados en los compuestos de la presente invención contienen uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de átomos de N, O o S e incluyen, por ejemplo, grupos tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, morfolino y pirrolindinilo.
Los grupos arilo carbocíclicos adecuados en los compuestos de la presente invención incluyen compuestos de anillo único o múltiples anillos, incluyendo compuestos de múltiples anillos que contienen grupos arilo separados y/o condensados. Los grupos arilo carbocíclicos típicos contienen de 1 a 3 anillos separados o condensados y desde 6 hasta aproximadamente 18 átomos de anillo de carbono. Los grupos arilo carbocíclicos específicamente preferidos incluyen fenilo incluyendo fenilo sustituido tal como fenilo 2-sustituido, fenilo 3-sustituido, fenilo 2,3-sustituido, fenilo 2,5-sustituido, fenilo 2,3,5-sustituido y 2,4,5-sustituido, incluyendo en los que uno o más de los sustituyentes del fenilo es un grupo atractor de electrones tal como halógeno, ciano, nitro, alcanoílo, sulfinilo, sulfonilo y similares; naftilo incluyendo 1-naftilo y 2-naftilo; bifenilo; fenantrilo; y antracilo.
Las referencias en el presente documento a grupos R' sustituidos en los compuestos de la presente invención se refieren al resto especificado, normalmente alquilo o alquenilo, que puede estar sustituido en una o más posiciones disponibles con uno o más grupos adecuados, por ejemplo, halógeno tal como flúor, cloro, bromo y yodo; ciano; hidroxilo; nitro; azido; alcanoílo tal como grupos alcanoílo C1-6 tal como acilo y similares, carboxamido; grupos alquilo incluyendo aquellos grupos que tienen de 1 a aproximadamente 12 átomos de carbono o desde 1 hasta 6 átomos de carbono y más preferiblemente 1-3 átomos de carbono; grupos alquenilo y alquinilo incluyendo grupos que tienen uno o más enlaces insaturados y desde 2 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono o desde 2 hasta aproximadamente 6 átomos de carbono; grupos alcoxilo que tienen aquellos que tienen uno o más enlaces de oxígeno y desde 1 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono o de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono; ariloxilo tal como fenoxilo; grupos alquiltio incluyendo aquellos restos que tienen uno o más enlaces tioéter y desde 1 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono o desde 1 hasta aproximadamente 6 átomos de carbono; grupos alquilsulfinilo incluyendo aquellos restos que tienen uno o más enlaces sulfinilo y desde 1 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono o desde 1 hasta aproximadamente 6 átomos de carbono; grupos alquilsulfonilo incluyendo aquellos restos que tienen uno o más enlaces sulfonilo y desde 1 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono o desde 1 hasta aproximadamente 6 átomos de carbono; grupos aminoalquilo tales como grupos que tienen uno o más átomos de N y desde 1 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono o desde 1 hasta aproximadamente 6 átomos de carbono; arilo carbocíclico que tiene 6 o más carbonos, particularmente fenilo (por ejemplo, siendo R un resto de bifenilo sustituido o no sustituido); y aralquilo tal como bencilo; grupos heterocíclicos incluyendo grupos heteroalicíclicos y heteroaromáticos, especialmente con de 5 a 10 átomos de anillo de los que de 1 a 4 son heteroátomos, más preferiblemente grupos heterocíclicos con 5 ó 6 átomos de anillo y 1 ó 2 heteroátomos o con 10 átomos de anillo y de 1 a 3 heteroátomos.
Los grupos R' preferidos están presentes en grupos de fórmula R', COR' o OCOR' e incluyen alquilo o alquenilo, que pueden estar sustituidos en una o más posiciones disponibles con uno o más grupos adecuados, por ejemplo, halógeno tal como flúor, cloro, bromo y yodo, especialmente \omega-cloro o perfluoro; grupos aminoalquilo tales como grupos que tienen uno o más átomos de N y desde 1 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono o desde 1 hasta aproximadamente 6 átomos de carbono, e incluyendo especialmente aminoácidos, en particular glicina, alanina, arginina, asparagina, ácido asparagínico, cisteína, glutamina, ácido glutámico, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, treonina, triptófano, tirosina o valina, especialmente formas protegidas de tales aminoácidos; arilo carbocíclico que tiene 6 o más carbonos, particularmente fenilo; y aralquilo tal como bencilo; grupos heterocíclicos incluyendo grupos heteroalicíclicos y heteroaromáticos, especialmente con de 5 a 10 átomos de anillo de los que de 1 a 4 son heteroátomos, más preferiblemente grupos heterocíclicos con 5 ó 6 átomos de anillo y 1 ó 2 heteroátomos o con 10 átomos de anillo y de 1 a 3 heteroátomos, estando sustituidos opcionalmente los grupos heterocíclicos
con uno o más de los sustituyentes permitidos para R' y especialmente amino tal como dimetilamino o con ceto.
Descripción de realizaciones preferidas
Una clase de compuestos preferidos de esta invención incluye compuestos de esta invención que tienen uno o más de los siguientes sustituyentes:
R_{1} es: C(=O)R', en el que R' es alquilo, más preferiblemente alquilo de 1 a 24 átomos de carbono, especialmente de 1 a 8 o de 12 a 18 átomos de carbono; haloalquilo, más preferiblemente \omega-cloro o perfluoroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, especialmente \omega-cloroetilo o perfluorometilo, etilo o propilo; alquilo heterocíclico, más preferiblemente un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono con un sustituyente \omega-heterocíclico que tiene adecuadamente de 5 a 10 átomos de anillo y de 1 a 4 heteroátomos, incluyendo grupo heteroalicíclico condensado con 3 heteroátomos, tal como biotina; aminoalquilo, más preferiblemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, especialmente de 2 átomos de carbono, con un grupo \omega-amino opcionalmente protegido por ejemplo con alcoxicarbonilo tal como (CH_{3})_{3}C-O-C=O- u otro grupo protector;
arilalquileno, especialmente cinamoílo; alquileno, especialmente vinilo o alilo; aralquilo, tal como bencilo; o
C(=O)OR', en el que R' es alquilo, más preferiblemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, especialmente alquilo ramificado; alquenilo, más preferiblemente alilo;
R_{2} es hidrógeno, metilo, o un grupo protector incluyendo alcoxicarbonilo tal como (CH_{3})_{3}C-O-C=O-.
R_{3} es hidrógeno;
alquilo, más preferiblemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
(C=O)R', en el que R' es alcoxilo, especialmente con un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alquilo, más preferiblemente alquilo de 1 a 24 átomos de carbono, preferiblemente de 1 a 8 o de 12 a 18 átomos de carbono; haloalquilo, más preferiblemente perfluoroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, especialmente perfluorometilo, etilo o propilo; arilalquileno, especialmente cinamoílo, alquilo heterocíclico, más preferiblemente un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono con un sustituyente \omega-heterocíclico que tiene adecuadamente de 5 a 12 átomos de anillo y de 1 a 4 heteroátomos, incluyendo grupo heterocíclico condensado con 3 átomos de anillo, tal como biotina; heterociclilalquilo, con preferiblemente 1 átomo de carbono en el grupo alquilo, y más preferiblemente metilo heteroalicíclico con de 5 a 10 átomos de anillo y de 1 a 4 átomos de anillo, especialmente grupo heterocíclico condensado con de 1 a 4 heteroátomos, tal como dimetilaminocumarina o cumarina; alquenilo, especialmente alilo; aralquilo, tal como bencilo;
(C=O)OR', en el que R' es alquilo, más preferiblemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alquileno, especialmente vinilo o alilo; aralquilo, tal como bencilo.
R_{4} es C(=O)R', en el que R' es alquilo, más preferiblemente alquilo de 1 a 24 átomos de carbono, preferiblemente de 1 a 8 o de 12 a 18 átomos de carbono; haloalquilo, más preferiblemente \omega-cloro o perfluoroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, especialmente \omega-cloroetilo o perfluorometilo, etilo o propilo; aralquilo, tal como bencilo o fenetilo; arilalquileno, especialmente cinamoílo; aminoalquilo, especialmente aminoácidos, más especialmente aminoácidos protegidos, incluyendo cisteína protegida, en particular Fm-SCH_{2}CH(NHAlloc)-cys o alanina protegida, en particular (CH_{3})_{3}C-O-C=O-ala; heterociclilalquilo, más preferiblemente un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono con un sustituyente \omega-heterocíclico que tiene adecuadamente de 5 a 12 átomos de anillo y de 1 a 4 heteroátomos, incluyendo grupo heterocíclico condensado con 3 átomos de anillo, tal como biotina; heterociclilalquilo, con preferiblemente 1 átomo de carbono en el grupo alquilo, y más preferiblemente metilo heteroalicíclico con de 5 a 10 átomos de anillo y de 1 a 4 átomos de anillo, especialmente compuesto heterocíclico condensado con de 1 a 4 heteroátomos, tal como cumarina o dimetilaminocumarina;
(C=O)OR', en el que R' es alquilo, más preferiblemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alquileno, especialmente vinilo o alilo; aralquilo, tal como bencilo;
P=O(OR')_{2}, en el que R' es bencilo.
R_{5} es hidrógeno;
alquilo, más preferiblemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
(C=O)OR', en el que R' es alquileno, especialmente vinilo.
X_{1} es hidrógeno, hidroxilo o ciano.
X_{2} es hidrógeno
X_{3} es OR', en el que R' es alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, especialmente metilo.
X_{4} es hidrógeno.
X_{5} es hidrógeno.
X_{6} es hidrógeno o alquilo, especialmente hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, de manera más especial hidrógeno.
Los compuestos en los que R_{3} no es hidrógeno son una clase de compuestos preferidos. En el artículo de Corey et al., Proc. Natl, Acad. Sci. USA 1999, 96, 3496-3501, se muestra una relación de estructura-actividad para los compuestos de tipo ecteinascidina, que indica que es esencial un hidrógeno. Se establece en la página 3498 que "la protección del otro grupo hidroxilo fenólico en la subunidad E daba como resultado una disminución de la actividad". Nosotros encuentramos que el hidrógeno no es esencial, véanse los compuestos 96, 97 y 98, entre muchos
otros.
Los compuestos en los que R_{4} es un éster o un éter están entre los compuestos preferidos, por ejemplo los compuestos 57, 60, 61, 63, 65, 68 y 76. En general, tienen propiedades toxicológicas mejoradas y por tanto proporcionan una ventana terapéutica más amplia.
En particular, se prefieren compuestos en los que tanto R_{3} como R_{4} no son hidrógeno. De esos, los más preferidos son los compuestos con un éster o un éter en estas posiciones, y en particular, ésteres y carbonatos. Véanse los compuestos 78, 82, 83, 84, 86, 88, 92. Los ésteres con grupos voluminosos (residuos aromáticos o alifáticos largos) dan mejores resultados. Los ejemplos de sustituyentes particularmente preferidos incluyen octanoico, palmítico, cinamoílo, hidrociamoílo. Véanse los compuestos 86, 92. Entre los carbonatos, terc-butiloxicarbonilo (tBOC) y viniloxicarbonilo (VOC) son los sustituyentes más preferidos para estas posiciones. Véanse los compuestos 86 y 92, que están entre los mejores en actividad y toxicología. Para los otros sustituyentes en estas posiciones, se prefiere etilo o un grupo voluminoso.
Se prefieren compuestos con etilo en R_{5}, N 2', dado que hay actividad a concentraciones inferiores que aquellas a las que el compuesto comienza a ser tóxico.
Los compuestos con cambios en R_{1} son parte de esta invención, especialmente grupos éster, R_{1}=R'CO-, siendo R' un grupo aromático o alifático largo. Véanse los compuestos 161, 162, 164, 165, 168, 169, 170, 171, 172, 174, 175. Algunos de estos compuestos tienen sustituyentes tanto en R_{1} como en R_{3}. Tienen buenas propiedades de actividad/toxicidad. Por ejemplo, 170 es activo y no mielotóxico o tóxico en el corazón. El compuesto 174 es muy activo (E-10) y tóxico a concentraciones superiores (E-8).
Hay compuestos que tienen buenas propiedades ADME (absorción-distribución-metabolismo-excreción) que son buenos indicativos de la farmacocinética.
Tal como se mencionó anteriormente, los compuestos de la presente invención, preferiblemente aquellos con grupos sustituidos voluminosos, tiene una buena ventana terapéutica y la esterificación de los fenoles con diferentes ácidos y carbonatos da como resultado una mejora general de las propiedades farmacéuticas: hay un descenso significativo de la toxicidad en hepatocitos, y también un buen perfil de interacciones fármaco-fármaco dado que estos derivados no muestran inhibición de citrocromo teniendo además una estabilidad metabólica superior.
En un aspecto relacionado de esta invención, los compuestos tienen una o más de las siguientes características:
R_{1} no es acetilo. Preferiblemente, tiene al menos 4, 5 ó 6 átomos de carbono, por ejemplo hasta 18 ó 24 átomos de carbono. Los sustituyentes adecuados incluyen ésteres COR', en los que R' es alquilo, alquenilo, a menudo con uno o más sustituyentes. Se prefieren alquilo, alquilo sustituido, alquenilo y arilalquenilo, incluyendo los sustituyentes adecuados arilo, grupo heterocíclico. Otras definiciones para R_{1} incluyen ésteres de fórmula COR' derivados de un aminoácido, opcionalmente un aminoácido protegido.
R_{3} no es hidrógeno. Preferiblemente es R', COR' o COOR' en los que R' es un sustituyente con algo de volumen. Tales sustituyentes voluminosos incluyen aquellos con grupos de cadena ramificada, grupos insaturados o grupos cíclicos incluyendo grupos aromáticos. Por tanto, se prefieren grupos alquilo ramificados, cicloalquilo, alquenilo ramificados, arilo, heteroaromáticos y relacionados para su inclusión dentro de la estructura del sustituyente R_{3}. Preferiblemente, el número total de átomos de carbono en R_{3} es de 2 a 24, más preferiblemente de 6 a 18 átomos de carbono. Normalmente, R_{3} es un éster, éter o carbonato, siendo de fórmula COR', R' o COOR'.
R_{4} no es hidrógeno. Preferiblemente es R', COR' o COOR' en los que R' es un sustituyente con algo de volumen. Tales sustituyentes voluminosos incluyen aquellos con grupos de cadena ramificada, grupos insaturados o grupos cíclicos incluyendo grupos aromáticos. Por tanto, se prefieren grupos alquilo ramificados, cicloalquilo, alquenilo ramificados, arilo, heteroaromáticos y relacionados para su inclusión dentro de la estructura del sustituyente R_{4}. Preferiblemente, el número total de átomos de carbono en R_{4} es de 2 a 24, más preferiblemente de 6 a 18 átomos de carbono. Normalmente, R_{4} es un éster, éter o carbonato, siendo de fórmula COR', R' o COOR'.
Se proporcionan ejemplos de grupos protectores para amino y otros sustituyentes en el documento WO 0069862, y se incorpora expresamente esa descripción.
Sin ser exhaustivo, otra clase de compuestos preferidos de esta invención tiene una o más de las siguientes definiciones:
X_{1} es H, -CN u -OH, lo más especialmente -OH o -CN.
X_{2} es hidrógeno.
X_{3} es metoxilo.
X_{4} y X_{5} son hidrógeno.
R_{1} es preferiblemente H o acetilo; arilalquilo, especialmente bencilo; alquil-CO- (siendo el alquilo de hasta 25 átomos de carbono, tal como hasta 17, 19 ó 21 átomos de carbono y preferiblemente un número impar de átomos de carbono correspondiente a un ácido carboxílico de ácido graso de número par de átomos de carbono o de lo contrario un número bajo de átomos de carbono tal como de 1 a 6) especialmente CH_{3}-(CH_{2})_{n}-CO en el que n es por ejemplo 1, 2, 4, 6, 12, 14 ó 16; haloalquil-CO-, especialmente trifluorometilcarbonilo; arilalquil-CO-, especialmente bencil-CO-; arilalquenil-CO-, especialmente cinamoil-CO-; lo más especialmente R_{1} es H, acetilo o cinamoílo.
R_{2} es H; alquilo, especialmente metilo; alquil-O-CO-, especialmente t-butil-O-CO- o alquenil-O-CO-, especialmente alil-O-CO-.
R_{3} es preferiblemente H o acetilo; alquilo (siendo el alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), especialmente alquilo C_{1} a C_{3}; alquenilo, especialmente alilo; arilalquilo, especialmente bencilo; alquil-CO- (siendo el alquilo de hasta 25 átomos de carbono, tal como hasta 17, 19 ó 21 átomos de carbono y preferiblemente un número impar de átomos de carbono correspondiente a un ácido carboxílico de ácido graso de número par de átomos de carbono o de lo contrario un número bajo de átomos de carbono tal como de 1 a 6) especialmente CH_{3}-(CH_{2})_{n}-CO- en el que n es por ejemplo 1, 2, 4, 6, 12, 14 ó 16 y derivados del mismo, tal como en biotin-(CH_{2})_{4}-CO-; arilalquenil-CO-, especialmente cinamoil-CO-; alquil-O-CO-, especialmente t-butil-O-CO-; arilalquil-O-CO-, especialmente bencil-O-CO-; alquenil-O-CO, especialmente alil-O-CO-.
R_{4} es preferiblemente H, acetilo, alquilo (siendo el alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) especialmente alquilo C_{1} a C_{3}; alquenilo, especialmente alilo; arilalquilo, especialmente bencilo; alquil-CO- (siendo el alquilo de hasta 25 átomos de carbono, tal como hasta 17, 19 ó 21 átomos de carbono y preferiblemente un número impar de átomos de carbono correspondiente a un ácido carboxílico de ácido graso de número par de átomos de carbono o de lo contrario un número bajo de átomos de carbono tal como de 1 a 6) especialmente CH_{3}-(CH_{2})_{n}-CO- en el que n es por ejemplo 1, 2, 4, 6, 12, 14 ó 16 y derivados del mismo, tal como en biotin-(CH_{2})_{4}-CO-; haloalquil-CO- especialmente trifluorometilcarbonilo; acil-aminoácido o un derivado del mismo, tal como en FmSCH_{2}CH(NHAlloc)CO-; arilalquenil-CO-, especialmente cinamoil-CO-; alquil-O-CO-, especialmente terc-butil-O-CO-; alquenil-O-CO-, especialmente alil-O-CO; arilalquil-O-CO-, especialmente bencil-O-CO-; grupo protector tal como en PO(OBn)2; lo más especialmente R_{4} es H, acilo o cinamoilo.
R_{5} es H o alquilo (siendo el alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) y R_{5} es lo más especialmente H o alquilo C_{1} a C_{3}.
Esta solicitud reivindica prioridad de una solicitud de patente británica. Se incorpora expresamente como referencia cualquier descripción que esté en la memoria descriptiva de esa solicitud de prioridad británica y que no esté en la presente solicitud.
Además, se incorpora expresamente como referencia cada uno de los documentos WO 0069862, WO 0177115, WO 0187894 y WO 0187895 para su discusión sobre los sustituyentes que corresponden a los sustituyentes de la presente invención. Cualquier definición proporcionada en cualquiera de estas solicitudes anteriores para un sustituyente particular puede adoptarse para un sustituyentes de un compuesto de esta invención.
Además, no se reivindica ninguno de los compuestos descritos en las solicitudes anteriores, y se renuncia expresamente a cualquiera de tales compuestos. Se incorporan expresamente como referencia cada una de las solicitudes anteriores para la redacción de cualquier descargo de responsabilidad que pudiera ser necesario.
En un aspecto, esta invención se refiere a un derivado de Et-743 o Et-770 o Et-729 que difiere en uno o más de los siguientes aspectos:
R_{1} no es acetilo, y en particular es un grupo que no es COR' cuando R' es hidrógeno, metilo o etilo, o que no es COR' cuando R' es hidrógeno, metilo, etilo o propilo.
R_{1} no es R' cuando R' es metilo o etilo, o cuando R' es metilo, etilo o propilo o cuando R' es metilo, etilo, propilo o butilo.
R_{2} no es metilo.
R_{6} es R_{3} y no es hidrógeno.
R_{4} no es hidrógeno.
R_{5} no es hidrógeno.
R_{6} y R_{7} son =O.
X_{1} no es hidroxilo ni ciano.
En un aspecto, esta invención proporciona un derivado en el que: R_{1} no es acetilo, y en particular es un grupo que no es COR' cuando R' es hidrógeno, metilo o etilo, o que no es COR' cuando R' es hidrógeno, metilo, etilo o propilo; R_{1} no es R' cuando R' es metilo o etilo, o cuando R' es metilo, etilo o propilo o cuando R' es metilo, etilo, propilo o butilo; y R_{6} es R_{3} y no es hidrógeno.
En un aspecto adicional, esta invención proporciona un derivado en el que: R_{1} no es acetilo, y en particular es un grupo que no es COR' cuando R' es hidrógeno, metilo o etilo, o que no es COR' cuando R' es hidrógeno, metilo, etilo o propilo; R_{1} no es R' cuando R' es metilo o etilo, o cuando R' es metilo, etilo o propilo o cuando R' es metilo, etilo, propilo o butilo; y R_{4} no es hidrógeno.
En un aspecto relacionado, esta invención proporciona un derivado en el que: R_{6} es R_{3} y no es hidrógeno; y R_{4} no es hidrógeno.
Aún en otro aspecto, esta invención proporciona un derivado en el que: R_{1} no es acetilo, y en particular es un grupo que no es COR' cuando R' es hidrógeno, metilo o etilo, o que no es COR' cuando R' es hidrógeno, metilo, etilo o propilo; R_{1} no es R' cuando R' es metilo o etilo, o cuando R' es metilo, etilo, propilo o cuando R' es metilo, etilo, propilo o butilo; R_{6} es R_{3} y no es hidrógeno; R_{4} no es hidrógeno.
Los compuestos de la presente invención pueden prepararse sintéticamente a partir del compuesto intermedio 15 descrito en la patente estadounidense número 5.721.362, ET-770 y ET-729. Se han preparado numerosos compuestos antitumorales activos a partir de este compuesto y se cree que pueden formarse muchos más compuestos de acuerdo con las enseñanzas de la presente descripción.
3
Las actividades antitumorales de estos compuestos incluyen leucemias, cáncer de pulmón, cáncer de colon, cáncer de riñón, cáncer de próstata, cáncer de ovarios, cáncer de mama, sarcomas y melanomas.
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Otra realización especialmente preferida de la presente invención son composiciones farmacéuticas útiles como agentes antitumorales que contienen como principio activo un compuesto o compuestos de la invención, así como los procedimientos para su preparación.
Los ejemplos de composiciones farmacéuticas incluyen cualquier sólido (comprimidos, píldoras, cápsulas, gránulos, etc) o líquido (soluciones, suspensiones o emulsiones) con composición adecuada para administración oral, tópica o parenteral.
La administración de los compuestos o composiciones de la presente invención puede ser mediante cualquier método adecuado, tal como infusión intravenosa, preparación oral, preparación intraperitoneal e intravenosa.
La administración de los compuestos o composiciones de la presente invención puede ser mediante cualquier método adecuado, tal como infusión intravenosa, preparaciones orales, administración intraperitoneal e intravenosa. Se prefiere usar tiempos de infusión de hasta 24 horas, más preferiblemente de 2-12 horas, siendo lo más preferido de 2-6 horas. Son especialmente deseables tiempos de infusión cortos que permitan que se lleve a cabo el tratamiento sin pasar la noche en el hospital. Sin embargo, la infusión puede ser de 12 a 24 horas o incluso más larga si se requiere. La infusión puede llevarse a cabo a intervalos adecuados, es decir, de 2 a 4 semanas. Las composiciones farmacéuticas que contienen compuestos de la invención pueden administrarse mediante encapsulación en liposomas o nanoesferas, en formulaciones de liberación sostenida o mediante otros medios de administración convencionales.
La dosificación correcta de los compuestos variará según la formulación particular, el modo de aplicación y el sitio particular, huésped y tumor que se está tratando. Deben tenerse en cuenta otros factores como la edad, el peso corporal, el sexo, la dieta, el tiempo de administración, la tasa de excreción, el estado del huésped, las combinaciones de fármaco, las sensibilidades de reacción y la gravedad de la enfermedad. La administración puede llevarse a cabo de manera continua o periódica dentro de la dosis máxima tolerada.
Los compuestos y composiciones de esta invención pueden usarse con otros fármacos para proporcionar una terapia de combinación. Los otros fármacos pueden formar parte de la misma composición, o proporcionarse como una composición separada para su administración al mismo tiempo o a un tiempo diferente. La identidad del otro fármaco no está particularmente limitada, y los candidatos adecuados incluyen:
a) fármacos con efectos antimitóticos, especialmente aquellos que seleccionan como diana elementos citoesqueléticos, incluyendo moduladores de microtúbulos tales como fármacos de taxano (tales como taxol, paclitaxel, taxotere, docetaxel), podofilotoxinas o alcaloides de la vinca (vincristina, vinblastina);
b) fármacos antimetabolitos tales como 5-fluorouracilo, citarabina, gemcitabina, análogos de purina tales como pentostatina, metotrexato);
c) agentes alquilantes tales como mostazas de nitrógeno (tales como ciclofosfamida o ifosfamida);
d) fármacos que seleccionan como diana el ADN tales como los fármacos de antraciclina adriamicina, doxorubicina, farmorubicina o epirubicina;
e) fármacos que seleccionan como diana topoisomerasas tales como etopósido;
f) hormonas y agonistas o antagonistas de hormonas tales como estrógenos, antiestrógenos (tamoxifeno y compuestos relacionados) y andrógenos, flutamida, leuprorelina, goserelina, ciproterona u octreotida;
g) fármacos que seleccionan como diana la transducción de señales en células tumorales incluyendo derivados de anticuerpos tales como herceptina;
h) fármacos alquilantes tales como fármacos de platino (cis-platino, carboplatino, oxaliplatino, paraplatino) o nitrosoureas;
i) fármacos que afectan potencialmente a la metástasis de tumores tales como inhibidores de la metaloproteinasa de la matriz;
j) terapia génica y agentes antisentido;
k) productos terapéuticos de anticuerpos;
l) otros compuestos bioactivos de origen marino, en particular las didemninas tales como aplidina;
m) análogos de esteroides, en particular dexametasona;
n) fármacos antiinflamatorios, en particular dexametasona; y
o) fármacos antieméticos, en particular dexametasona.
Se incluyen ejemplos de actividades biológicas de los compuestos de la presente invención en las tablas I, II y III al final del documento.
Descripción detallada de las realizaciones preferidas
Los métodos preferidos para producir los compuestos se describen a continuación en los esquemas I-VI.
Esquema I
4
El esquema I incluye reacciones de acilación mediante los diferentes procedimientos descritos en la parte experimental. El compuesto I corresponde a Et-770. Partiendo de este compuesto es posible obtener compuestos diana siguiendo métodos de acilación: A ((RCO)_{2}O/base), B (RCOCl/base), C (RCOOH/DMAP/EDC.HCl) y D (ROCOCl/base). Se han realizado otras reacciones de acilación a partir del compuesto 25 que pertenece a la familia de las estructuras de fórmula I y el compuesto 47 cuya estructura se describe adicionalmente.
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Los compuestos 29, 30, 31, 32 y 33 con compuestos en los que R_{1}, R_{2} y R_{3} son un radical vinilo o un átomo de hidrógeno.
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Esquema II
5 
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En el esquema II el método E implica reacciones de alquilación (RBr/C_{S2}CO_{3}) y el método G (RCHO/NaBCNBH_{3}/
AcOH) es la alquilación reductora en N-2'. Los compuestos 34, 35 y 36 se obtienen cuando la reacción de alquilación se realiza con MeI. Con estas metodologías se generan derivados de N y O-alquilo partiendo del compuesto 1. En el compuesto 53 se introduce un grupo fosfato en la posición C-6' usando fosfito de dibencilo.
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Esquema III
6
El esquema III incluye la hidrólisis de terc-butilcarbonato en C-6' mediante el método F (TFA/H_{2}O/CH_{2}Cl_{2}) y la hidrólisis de grupos acetilo en C-5 a partir del compuesto 42 con KOH/H_{2}O/THF y en C-6' a partir del compuesto 6 con TEA/MeOH/THF. También se describe la formación del compuesto 52 partiendo del compuesto 1 mediante una reacción de oxidación del anillo aromático correcto.
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Esquema IV
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7 
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Los diferentes análogos de Et-743 en los que R_{1}, R_{2} y R_{3} son grupos acilo, carbonato, carbamato o alquilo se preparan siguiendo el método H (AgNO_{3}/CH_{3}CN/H_{2}O) o I (CuBr/THF/H_{2}O) a partir de los derivados de Et-770 (esquema IV). En ambos casos la reacción implica la transformación del grupo nitrilo en C-21 en el grupo hidroxilo. Otros derivados específicos como los compuestos 96, 97, 98, 99, 100, 101 y 102 se sintetizan a partir de sus análogos correspondientes de Et-770, los compuestos 51, 47, 36, 31, 32, 52 y 48 siguiendo la misma metodología.
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Esquema V
8 
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En el esquema V el material de partida es el compuesto 106 obtenido a partir del compuesto 4 mediante hidrólisis del grupo acetilo en C-5 con KOH/THF/H_{2}O. A partir del compuesto 106 y mediante reacciones de esterificación y alquilación, pueden prepararse derivados con estructuras de fórmula I. La siguiente etapa incluye la hidrólisis del grupo terc-butilcarbonato (método F: TFA/H_{2}O/CH_{2}Cl_{2} o método J: TMSCl, NaI; CH_{3}CN/H_{2}O) para dar derivados de estructuras de fórmula III que se transforman en los compuestos finales (estructura de fórmula IV) mediante conversión del grupo nitrilo en C-21 en el grupo hidroxilo. Esta última etapa se logra siguiendo el método H (AgNO_{3}/CH_{3}CN/H_{2}O), método I (CuBr/THF/H_{2}O) o método K (CuCl/THF/H_{2}O). En el caso de derivados de estructura de fórmula I en los que R_{1} y R_{2} son Boc, R_{1} es radicales Boc, AlaBoc y Voc, la hidrólisis del terc-butilcarbonilo implica también la hidrólisis de
estas funcionalidades éster. Estos compuestos se transforman en los análogos finales mediante el método H.
Esquema VI
9
10
A partir de Et-729 es posible obtener compuestos diana mediante diferentes condiciones experimentales. En los intentos para preparar el compuesto 186, se aislaron otros dos compuestos (184 y 185) tal como se describe en el esquema VI. El tratamiento del compuesto 186 con cloroformiato de Alloc, piridina y DMAP da el compuesto 187. Con anhídrido de Boc con o sin DIPEA pueden obtenerse derivados de Boc (compuestos 188, 189 y 190). A partir del compuesto 190, mediante una reacción de alquilación (Cs_{2}CO_{3}, bromuro de alilo) se prepara el compuesto 199 que se transforma en el compuesto 201 mediante hidrólisis de grupos carbonato de terc-butilo siguiendo el método F.
A partir del compuesto clave 188, mediante reacciones de esterificación, es posible generar compuestos de estructura de fórmula I mono o disustituidos. La hidrólisis del grupo carbonato de terc-butilo (método F) y la transformación del grupo nitrilo en C-21 en el grupo hidroxilo (método H) conducen a los compuestos de estructura de fórmula III. También a partir del compuesto 188, mediante una metilación reductora, se obtiene el compuesto 200 con un grupo metilo en la posición N-2'. La hidrólisis del enlace amida (método F) y la conversión del grupo nitrilo en el grupo hidroxilo (método H) da el compuesto 217.
Esquema VII
11
En este esquema, puede obtenerse el compuesto 221 a partir del compuesto 218, descrito en la patente WO 01/77115 A1 como compuesto 24, siguiendo una reacción de transaminación para dar 219 y una ciclación de Pictect-Spengler para proporcionar el compuesto 220. La etapa final es la conversión del grupo nitrilo en OH en C-21 con la metodología habitual (método K) usando AgNO_{3}. También puede obtenerse el compuesto 224 a partir del compuesto 222, descrito en el documento WO 00/69862 como compuesto 36, siguiendo una ciclación Pictect-Splenger para dar el compuesto 223. La etapa final es la conversión del grupo nitrilo en OH en C-21 con la metodología habitual (método K).
Parte experimental
Método A: a una disolución de 1 equivalente de ET-770 (1) en CH_{2}Cl_{2} (0,032 M) bajo argón se añadieron 2 equivalentes del anhídrido y 2 equivalentes de piridina. Se siguió la reacción mediante CCF y se extinguió con NaHCO_{3}, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} y se secaron las fases orgánicas sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros.
Ejemplo 1
12
2. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,60 (s, 1H); 6,59 (s, 1H); 6,56 (s, 1H); 6,00 (dd, 2H); 5,73 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,55 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,27 (d, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,11 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,55 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,42 (s, 1H); 3,16-3,06 (m, 1H); 2,94-2,92 (m, 2H); 2,81-2,75 (m, 1H); 2,64-2,58 (m, 1H); 2,51-2,44 (m, 1H); 2,35-2,12 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,23 (s, 3H)'; 2,19 (s, 3H); 2,03 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,1, 168,9, 168,1, 148,4, 147,8, 145,3, 143,0, 141,3, 140,1, 138,5, 132,5, 130,8, 129,3, 128,7, 122,4, 121,0, 120,7, 118,1, 118,0, 114,0, 111,8, 102,0, 101,8, 64,8, 61,1, 60,3, 60,1, 59,5, 55,1, 54,7, 53,3, 42,3, 41,9, 41,6, 39,5, 29,6, 28,6, 24,1, 20,5, 20,3, 15,7, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{44}N_{4}O_{10}S: 812,3 encontrado (M+H^{+}): 813,3.
Ejemplo 2
13
3. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,48 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,44 (s, 1H); 6,01 (dd, 2H); 5,70 (s, 1H); 5,50 (s, 1H); 4,70-4,78 (m, 2H); 4,39 (s, 1H); 4,24 (dd, 1H); 4,12-4,08 (m, 2H); 3,80 (s, 3H); 3,59 (s, 3H); 3,55 (d, 1H); 3,42-3,39 (m, 1H); 3,22 (d, 1H); 2,90 (d, 2H); 2,65 (t, 2H); 2,51 (d, 1H); 2,32 (s, 3H); 2,27-2,03 (m, 2H); 2,40 (s, 3H); 2,12 (s, 3H); 2,03 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 168,5, 167,6, 147,3, 145,4, 145,2, 143,1, 141,8, 140,7, 130,8, 129,7, 127,0, 126,3, 125,3, 122,5, 121,4, 118,5, 117,8, 114,3, 114,0, 113,8, 109,5, 102,1, 71,4, 62,2, 61,0, 60,3, 60,2, 60,1, 55,3, 55,1, 54,9, 42,6, 41,9, 39,0, 31,7, 29,3, 24,8, 22,8, 20,5, 15,7, 14,2, 9,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{41}F_{3}N_{4}O_{11}S: 867,2 encontrado (M+H^{+}): 866,2.
Ejemplo 3 
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14 
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4. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,68 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,57 (s, 1H); 6,00 (dd, 2H); 5,74 (s, 1H); 5,00 (d, 1H); 4,54 (s, 1H); 4,31 (s, 1H); 4,26 (dd, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,11 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,42-3,40 (m, 1H); 3,14-3,06 (m, 1H); 2,94-2,92 (m, 2H); 2,81-2,75 (m, 1H); 2,64-2,58 (m, 1H); 2,51-2,44 (m, 1H); 2,35-2,21 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,03 (s, 3H); 1,50 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 168,0, 151,5, 148,5, 147,8, 145,3, 143,0, 141,2, 140,0, 138,8, 132,4, 130,7, 129,2, 128,6, 122,1, 122,0, 120,6, 118,1, 118,0, 113,9, 111,9, 101,8, 83,3, 64,7, 61,0, 60,2, 60,0, 59,6, 59,5, 55,2, 54,6, 54,5, 42,2, 41,8, 41,5, 39,5, 28,6, 27,5, 24,1, 20,3, 15,7, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{45}H_{50}N_{4}O_{12}S: 870,3 encontrado (M+H^{+}): 871,3.
5: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,92 (s, 1H); 6,69 (s, 1H); 6,55 (s, 1H); 6,00 (dd, 2H); 5,73 (s, 1H); 5,00 (d, 1H); 4,44 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,09 (dd, 1H); 3,93 (d, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,53 (d, 1H); 3,46-3,44 (m, 1H); 3,12-3,04 (m, 1H); 2,97 (d, 2H); 2,83-2,77 (m, 1H); 2,65-2,58 (m, 1H); 2,51-2,46 (m, 1H); 2,32-2,03 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,31 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,04 (s, 3H); 1,53 (s, 9H); 1,50 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 168,4, 151,5, 151,2, 148,5, 148,1, 145,6, 144,0, 141,3, 140,1, 138,9, 132,3, 131,3, 130,3, 128,7, 126,9, 124,3, 122,2, 121,0, 117,8, 113,8, 111,8, 101,9, 83,4, 83,2, 64,9, 61,1, 60,0, 59,9, 59,6, 59,1, 55,6, 55,2, 54,4, 42,2, 41,9, 41,5, 39,5, 28,6, 27,6, 27,5, 23,9, 20,1, 15,7, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{50}H_{58}N_{4}O_{14}S: 970,1 encontrado (M+H^{+}): 971,3.
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Ejemplo 4 
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15 
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Se obtiene el compuesto 6 con 45 equivalentes de Ac_{2}O y 113 equivalentes de piridina y una cantidad catalítica de DMAP.
6. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,95 (s, 1H), 6,62 (s, 1H), 6,54 (s, 1H), 6,02 (dd, 2H), 5,01 (d, 1H), 4,44 (sa, 1H), 4,32 (s, 1H), 4,19 (d, 1H), 4,12 (dd, 1H), 3,82 (d, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 3,53 (da, 1H), 3,47-3,43 (m, 1H), 3,14-3,05 (m, 1H), 3,00-2,97 (m, 2H), 2,86-2,78 (m, 1H), 2,69-2,58 (m, 1H), 2,52-2,44 (m, 1H), 2,38-2,15 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,04 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{44}H_{46}N_{4}O_{12}S: 854,3 encontrado (M+H^{+}): 855,3.
\newpage
Ejemplo 5
Método B: a una disolución de 1 equivalente de Et-770 (1) en CH_{2}Cl_{2} (0,032 M) bajo argón a temperatura ambiente se añadieron 2 equivalentes de base y 2 equivalentes del cloruro de ácido. Se siguió la reacción mediante CCF y se extinguió con NaHCO_{3}, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} y se secaron las fases orgánicas con Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros.
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16
Tras la purificación cromatográfica se recuperó el 25% del material de partida.
7. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 2H); 6,56 (s, 1H); 6,00 (dd, 2H); 5,74 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,55 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,27 (dd, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,11 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,54 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,42 (s, 1H); 3,16-3,05 (m, 1H); 2,94-2,93 (m, 2H); 2,81-2,75 (m, 1H); 2,64-2,58 (m, 1H); 2,51-2,44 (m, 1H); 2,48 (t, 2H); 2,35-2,11 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,03 (s, 3H); 1,73 (m, 2H); 1,00 (t, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,1, 168,9, 168,1, 148,4, 147,8, 145,3, 143,0, 141,3, 140,1, 132,4, 130,8, 129,3, 128,6, 122,4, 121,0, 120,7, 118,1, 114,0, 111,7, 107,2, 101,8, 64,8, 61,0, 60,3, 60,0, 59,6, 59,5, 55,1, 54,7, 54,6, 42,3, 41,9, 41,6, 39,5, 35,8, 33,7, 29,6, 28,6, 24,1, 20,3, 18,5, 15,7, 14,0, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc., para C_{44}H_{48}N_{4}O_{11}S: 840,3 encontrado (M+H^{+}): 841,3.
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Ejemplo 6 
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17
Tras la purificación cromatográfica se recuperó el 28% del material de partida.
8. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,80 (d, 1H); 7,56-7,54 (m, 2H); 7,41-7,39 (m, 3H); 6,69 (s, 1H); 6,60 (s, 2H); 6,59 (d, 1H); 6,00 (dd, 2H); 5,74 (s, 1H); 5,03 (d, 1H); 4,56 (s, 1H); 4,33 (s, 1H); 4,28 (dd, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,11 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,52 (d, 1H); 3,42-3,40 (m, 1H); 3,16-3,06 (m, 1H); 2,96-2,93 (m, 2H); 2,82-2,75 (m, 1H); 2,64-2,59 (m, 1H); 2,54-2,46 (m, 1H); 2,38-2,12 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,28 (s, 3H); 2,20 (s, 3H); 2,04 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,1, 169,0, 148,4, 147,8, 145,3, 143,0, 141,3, 140,1, 138,5, 132,5, 130,8, 129,3, 128,9, 128,6, 127,4, 127,3, 122,4, 121,0, 120,7, 118,1, 114,0, 111,7, 101,8, 64,8, 61,1, 60,3, 60,1, 59,6, 59,5, 55,1 54,7, 54,6, 42,3, 41,9, 41,6, 39,5, 29,7, 28,6, 24,1, 20,6, 20,4, 15,8, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{49}H_{48}N_{4}O_{11}S: 900,3 encontrado (M+H^{+}): 901,3.
Ejemplo 7
18
Se obtuvo el compuesto 9 usando 10 equivalentes de cloruro de butirilo y 10 equivalentes de TEA.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,95 (s, 1H); 6,60 (s, 1H); 6,54 (s, 1H); 6,01 (dd, 2H); 5,01 (d, 1H); 4,45 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,09 (dd, 1H); 3,80 (d, 1 H); 3,75 (s, 3H); 3,54 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,44 (s, 1 H); 3,16-3,05 (m, 1H); 2,99-2,97 (m, 2H); 2,85-2,79 (m, 1H); 2,64-2,58 (m, 1H); 2,61 (t, 2H); 2,51-2,44 (m, 1H); 2,48 (t, 2H); 2,33-2,02 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,29 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 2,04 (s, 3H); 1,86 (m, 2H); 1,73 (m, 2H); 1,09 (t, 3H); 1,00 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc., para C_{48}H_{54}N_{4}O_{12}S: 910,3 encontrado (M+ H^{+}): 911,3.
Ejemplo 8
19
10. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,94 (d, 1H); 7,81 (d, 1H); 7,63-7,54 (m, 4H); 7,46-7,39 (m, 6H); 6,99 (s, 1H); 6,70 (s, 1H); 6,66 (d, 1H); 6,60 (d, 1H); 6,59 (s, 1H); 6,02 (dd, 2H); 5,04 (d, 1H); 4,55 (s, 1H); 4,35 (s, 1H); 4,21 (d, 1H); 4,13 (dd, 1 H); 3,92 (d, 1 H); 3,79 (s, 3H); 3,57 (s, 3H); 3,54 (d, 1H); 3,48-3,45 (m, 1H); 3,20-3,10 (m, 1H); 3,01-2,99 (m, 2H); 2,88-2,80 (m, 1H); 2,74,2,62 (m, 1H); 2,56-2,50 (m, 1H); 2,41-2,15 (m, 2H); 2,35 (s, 3H); 2,34 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,06 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{58}H_{54}N_{4}O_{12}S: 1030,3 encontrado (M+H^{+}):1031,3.
Ejemplo 9
20
Se realizó la reacción usando 4 equivalentes de cloruro de hidrocinamoílo y 2 equivalentes de piridina. Tras la purificación cromatográfica se recuperó el 25% del material de partida.
11. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,31-7,20 (m, 5H); 6,59 (s, 1H); 6,55 (s, 1H); 6,53 (s, 1H); 6,03 (s, 1H); 5,97 (s, 1H); 5,76 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,56 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,28 (d, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,11 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,56-3,50 (m, 1H); 3,51 (s, 3H); 3,42 (s, 1H); 3,14-2,92 (m, 3H); 3,02 (t, 2H); 2,87-2,78 (m, 1H); 2,83 (t, 2H); 2,67-2,43 (m, 4H); 2,3,2,25 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,27 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,03 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,2, 171,2, 148,6, 148,0, 145,5, 143,2, 141,5, 140,4, 140,3, 138,7, 132,6, 131,0, 129,6, 128,8, 128,7, 128,6, 128,5, 126,5, 122,6, 121,2, 120,9, 118,3, 118,2, 114,2, 111,9, 102,1, 65,0, 61,3, 60,5, 60,3, 59,8, 59,7, 55,3, 54,8, 54,7, 42,3, 42,1, 41,8, 39,6, 35,6, 35,5, 31,4, 30,9, 29,9, 28,6, 24,3, 20,6, 16,0, 9,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{49}H_{50}N_{4}O_{11}S: 902,3 encontrado (M+H^{+}): 903,2.
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Ejemplo 10 
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21 
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12. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,68 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,06 (d, 1H); 5,97 (d, 1H); 5,02 (d, 1H); 4,59 (s, 1H); 4,37 (s, 1H); 4,29 (d, 1H); 4,19-4,16 (m, 2H); 3,85 (s, 2H); 3,75 (s, 3H); 3,55 (s, 3H); 3,53 (s, 1H); 3,43 (d, 1H); 3,07-2,80 (m, 5H); 3,00 (t, 2H); 2,83 (t, 2H); 2,61-2,57 (m, 1H); 2,44-2,33 (m, 1H); 2,37 (m, 3H); 2,29 (s, 3H); 2,21 (s, 3H); 2,03 (s; 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{43}H_{45}ClN_{4}O_{11}S: 860,2 encontrado (M+H^{+}): 861,3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 11 
\vskip1.000000\baselineskip
22 
\vskip1.000000\baselineskip
13. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,69 (s, 1H); 6,63 (s, 1H); 6,59 (s, 1H); 6,04 (s, 1H); 5,96 (s, 1H); 5,74 (s, 1H); 5,02 (d, 1H); 4,58 (s, 1H); 4,33 (s, 1H); 4,28 (d, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,13 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,57 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,42 (s, 1H); 3,14-3,06 (m, 1H); 2,94 (d, 2H); 2,82-2,76 (m, 1H); 2,69-2,59 (m, 1H); 2,54-2,48 (m, 1H); 2,36-2,14 (m, 1H); 2,32 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,03 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{44}H_{41}F_{7}N_{4}O_{11}S: 966,2 encontrado (M+H^{+}): 967,3.
\newpage
Ejemplo 12
Método C: a una disolución de 1 equivalente de ET-770 (1) en CH_{2}Cl_{2} (0,032 M) bajo argón se añadieron 2 equivalentes de ácido, 2 equivalentes de DMAP y 2 equivalentes de EDC.HCl. Se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 2 h. Tras este tiempo, se diluyó con CH_{2}Cl_{2}, se lavó con salmuera y se secó la capa orgánica con Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros.
23
14. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 2H); 6,56 (s, 1H); 6,00 (dd, 2H); 5,72 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,55 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,27 (dd, 1H); 4,17 (d 1H); 4,10 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,54 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,42 (s, 1H); 3,16-3,05 (m, 1H); 2,94-2,93 (m, 2H); 2,81-2,75 (m, 1H); 2,64-2,58 (m, 1H); 2,51-2,44 (m, 1H); 2,49 (t, 2H); 2,35-2,11 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,27 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,03 (s, 3H); 1,73-1,68 (m, 2H); 1,25-1,15 (m, 8H); 1,02 (t, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,1, 171,8, 148,4, 147,8, 145,3, 143,0, 141,3, 140,1, 138,6, 132,4, 130,8, 129,3, 128,6, 122,9, 122,4, 121,0, 120,7, 120,6, 118,1, 114,0, 111,7, 101,8, 64,8, 61,0, 60,3, 60,0, 59,6, 59,5, 55,1, 54,7, 54,6, 42,3, 41,8, 41,5, 39,5, 33,9, 33,7, 31,9, 31,6, 30,1, 29,3, 28,9, 28,8, 28,6, 26,9, 24,9, 24,1, 22,6, 22,5, 20,3, 15,7, 14,0, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{48}H_{56}N_{4}O_{11}S: 896,3 encontrado (M+H^{+}): 897,3.
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Ejemplo 13
24
Se obtiene el compuesto 15 siguiendo el método C, usando 10 equivalentes de ácido octanoico y 10 equivalentes de EDC\cdotHCl y 10 equivalentes de DMAP:
15. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,94 (s, 1H); 6,59 (s, 1H); 6,53 (s, 1H); 6,01 (dd, 2H); 5,01 (d, 1H); 4,45 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,10 (dd, 1H); 3,80 (d, 1H); 3,74 (s, 3H); 3,54 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,44 (s, 1H); 3,16-3,05 (m, 1H); 2,99-2,97 (m, 2H); 2,88-2,79 (m, 1H); 2,64-2,58 (m, 1H); 2,61 (t, 2H); 2,51-2,44 (m, 1H); 2,49 (t, 2H); 2,35-2,15 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,29 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 2,03 (s, 3H); 1,88-1,78 (m, 2H); 1,74-1,56 (m, 4H); 1,39-1,24 (m, 20H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 182,1, 172,2, 172,0 171,4, 148,7, 148,2, 145,7, 143,9, 141,5, 140,4, 138,9, 132,3, 131,7, 130,8, 128,8, 127,4, 124,6, 122,8, 121,0, 118,0, 114,1, 111,9, 102,2, 65,1, 61,3, 60,3, 60,2, 59,8, 59,4, 56,1, 55,3, 54,6, 42,6, 42,3, 41,8, 39,7, 34,4, 34,1, 33,8, 31,8, 29,9, 29,4, 29,2, 29,1, 29,0, 28,7, 25,4, 25,2, 24,9, 24,2, 22,7, 20,5, 16,0, 14,2, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{56}H_{70}N_{4}O_{12}S: 1022,4 encontrado (M+H^{+}): 1023,5.
Ejemplo 14 
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25 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvieron los compuestos 16 y 17 usando el método C.
16: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,61 (s, 2H); 6,56 (s, 1H); 6,00 (dd, 2H); 5,75 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,56 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,27 (dd, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,09 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,53 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,16-3,05 (m, 1H); 2,95-2,93 (m, 2H); 2,81-2,75 (m, 1H); 2,68-2,55 (m, 1H); 2,51-2,44 (m, 1H); 2,49 (t, 2H); 2,39-2,11 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,28 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,03 (s, 3H); 1,73-1,64 (m, 2H); 1,40-1,17 (m, 27H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 171,8, 168,0, 148,4, 147,8, 145,3, 143,0, 141,3, 140,1, 138,6, 132,3, 130,8, 129,8, 129,3, 128,6, 122,4, 121,0, 120,7, 118,0, 114,0, 111,7, 101,8, 64,8, 61,0, 60,2, 60,0, 59,6, 59,5, 55,1, 54,6, 54,6, 42,2, 41,8, 41,5, 39,5, 33,9, 31,8, 29,7, 29,63, 29,60, 29,44, 29,30, 29,21, 29,07, 28,9, 28,5, 24,9, 24,1, 22,6, 20,3, 15,7, 14,0, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{56}H_{72}N_{4}O_{11}S: 1008,4 encontrado (M+H^{+}): 1009,5.
17: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,94 (s, 1H); 6,59 (s, 1H); 6,54 (s, 1H); 6,02 (dd, 2H); 5,01 (d, 1H); 4,45 (s, 1H); 4,33 (s, 1H); 4,18 (d 1H); 4,10 (dd, 1H); 3,79 (d, 1H); 3,75 (s, 3H); 3,54 (s, 3H); 3,52 (d, 1H); 3,49 (s, 1H); 3,15-3,05 (m, 1H); 2,99-2,97 (m, 2H); 2,83-2,75 (m, 1H); 2,68-2,55 (m, 1H); 2,62 (t, 2H); 2,51-2,44 (m, 1H); 2,49 (t, 2H); 2,36-2,11 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,29 (s, 3H); 2,16 (s, 3H); 2,04 (s, 3H); 1,86-1,78 (m, 2H); 1,72-1,75 (m, 2H); 1,40-1,10 (m, 54H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{72}H_{102}N_{4}O_{12}S: 1246,7 encontrado (M+H^{+}): 1247,6.
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Ejemplo 15 
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26 
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Se obtiene el compuesto 18 con 1,5 equivalentes de ácido, 2,5 equivalentes de DMAP y 2,5 equivalentes de EDC.HCl (método C).
18: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,74 (d, 2H), 7,64 (t, 2H), 7,38 (t, 2H), 7,31-7,27 (m, 2H), 6,60 (s, 1H), 6,57 (s, 1H), 6,55 (s, 1H), 5,98 (d, 2H), 5,96-5,83 (m, 1H), 5,72 (s, 1H), 5,58 (d, 1H), 5,37-5,18 (m, 2H), 5,04 (d, 1H), 4,88-4,79 (m, 1H), 4,58 (da, 3H), 4,32 (s, 1H), 4,25 (d, 1H), 4,18 (d, 1H), 4,12-4,08 (m, 2H), 3,79 (s, 3H), 3,51 (d, 1H), 3,45 (s, 3H), 3,45-3,42 (m, 1H), 3,16-3,11 (m, 5H), 2,95-2,93 (m, 2H), 2,82-2,75 (m, 1H), 2,63-2,50 (m, 1H), 2,46-2,41 (m, 1H), 2,32-2,13 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,03 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{61}H_{61}N_{5}O_{13}S_{2}: 1135,4 encontrado (M+H^{+}): 1136,3.
Ejemplo 16 
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27 
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Se obtuvo una mezcla de los compuestos 19 y 20 con 1,5 equivalentes de biotina, 2,5 equivalentes de DMAP y 2,5 equivalentes de EDC.HCl (método C).
19: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 2H), 6,56 (s, 1H), 6,00 (d, 2H), 5,81 (sa, 1H), 5,26 (sa, 1H), 5,02 (d, 1H), 4,83 (sa, 1H), 4,57 (sa, 3H), 4,51-4,47 (m, 1H), 4,33-4,29 (m, 3H), 4,18 (d, 1H), 4,14-4,11 (m, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,55 (s, 3H), 3,52-3,50 (m, 1H), 3,49-3,42 (m, 1H), 3,19-3,13 (m, 2H), 2,94-2,87 (m, 3H), 2,78-2,70 (m, 2H), 2,62-2,48 (m, 4H), 2,38-2,16 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 1,79-1,50 (m, 6H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{50}H_{56}N_{6}O_{12}S_{2}: 996,3 encontrado (M+H^{+}): 997,3.
20: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,95 (s, 1H), 6,62 (s, 1H), 6,52 (sa, 1H), 6,01 (d, 2H), 5,57 (sa, 1H), 5,40 (sa, 1H), 5,01 (d, 1H), 4,99 (sa, 1H), 4,92 (sa, 1H), 4,51-4,28 (m, 6H), 4,18 (d, 1H), 4,13-4,09 (m, 1H), 3,80-3,77 (m, 4H), 3,55 (s, 3H), 3,55-3,52 (m, 1H), 3,46-3,42 (m, 1H), 3,24-3,12 (m, 3H), 3,02-2,52 (m, 13H), 2,33-2,15 (m, 2H), 2,33 (s, 6H), 2,15 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 1,87-1,47 (m, 12H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{60}H_{70}N_{8}O_{14}S_{3}: 1222,4 encontrado (M+H^{+}): 1223,3.
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Ejemplo 17 
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28 
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Se obtuvo el compuesto 21 usando el método C.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 8,66 (s, 1H); 7,66-7,59 (m, 2H); 7,35-7,29 (m, 2H); 6,74 (s, 1H); 6,60 (s, 1H); 6,59 (s, 1H); 6,01 (d, 1H); 5,94 (d, 1H); 5,81 (s, 1H); 5,02 (d, 1 H); 4,55 (s, 1 H); 4,31 (s, 1H); 4,26 (d, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,13-4,06 (m, 2H); 3,77 (s, 3H); 3,55 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,15-3,06 (m, 1H); 2,94 (d, 2H); 2,80-2,75 (m, 1H); 2,68-2,58 (m, 1H); 2,52-2,47 (m, 1H); 2,37-2,11 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,02 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{50}H_{46}N_{4}O_{13}S: 942,8 encontrado (M+Na^{+}): 965,1.
Ejemplo 18 
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29 
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Se obtienen los compuestos 22 y 23 usando el método C como una mezcla 3:1 y se describen juntos en ^{1}H-RMN.
22, 23. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,46 (d, 1H); 7,43 (d, 1H); 6,89 (s, 1H); 6,64-6,34 (m, 9H); 6,19 (s, 1H); 6,18 (s, 1H); 6,03 (s, 1H); 6,02 (d, 1H); 5,97 (d, 1H); 5,95 (d, 1H); 5,80 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,99 (d, 1H); 4,55 (s, 2H); 4,30 (s, 2H); 4,27-4,23 (m 2H); 4,19-4,15 (m, 2H); 4,10 (dd, 1H); 4,09 (dd, 1H); 4,01-3,90 (m, 2H); 3,85 (s, 4H); 3,77 (s, 6H); 3,68 (s, 2H); 3,59 (s, 1H); 3,56-3,46 (m, 2H); 3,49 (s, 6H); 3,40 (s, 2H); 3,13-3,06 (m, 2H); 3,04 (s, 12H); 2,96 (s, 6H); 2,92 (d, 4H); 2,81-2,73 (m, 2H); 2,63-2,56 (m, 2H); 2,49-2,41 (m, 2H); 2,30 (s, 3H); 2,28 (s, 3H); 2,25 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 2,01 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{53}H_{53}N_{5}O_{13}S (22) 1000,08 y calc. para C_{66}H_{64}N_{6}O_{16}S (23) 1229,3, encontrado (M^{+}): 1000,2 (22) y 1229,2 (23).
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Ejemplo 19 
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30 
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Se obtuvo el compuesto 24 usando el método C.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,61 (s, 1H), 6,58 (s, 1H), 6,56 (s, 1H), 5,98 (d, 2H), 5,84 (s, 1H), 5,09 (da, 1H), 5,00 (d, 1H), 4,54-4,51 (m, 2H), 4,31 (s, 1H), 4,27 (d, 1H), 4,17 (d, 1H), 4,12-4,07 (m, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,53 (s, 3H), 3,50 (d, 1H), 3,42-3,39 (m, 1H), 3,13-3,04 (m, 1H), 2,94-2,92 (m, 2H), 2,79-2,75 (m, 1H), 2,66-2,56 (m, 1H), 2,50-2,45 (m, 1H), 2,35-2,02 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 1,48 (d, 3H), 1,43 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 171,5, 168,1, 154,9, 148,1, 147,8, 145,3, 142,9, 141,2, 140,0, 138,2, 132,7, 130,7, 129,3, 128,6, 122,2, 120,9, 120,6, 118,0, 113,9, 113,3, 111,7, 101,8, 79,8, 64,8, 61,0, 60,2, 60,1, 59,5, 59,5, 55,1, 54,6, 54,5, 42,1, 41,8, 41,5, 39,4, 28,5, 28,2, 24,1, 20,4, 18,7, 15,7, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{48}H_{55}N_{5}O_{13}S: 941,3 encontrado (M+H^{+}): 942,3.
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Ejemplo 20
Método D: a una disolución de 1 equivalente de material de partida en CH_{2}Cl_{2} (0,032 M) bajo argón se añadieron 2 equivalentes de cloroformiato y 2 equivalentes de base y se agitó la mezcla a temperatura ambiente. Se siguió la reacción mediante CCF y se extinguió con NaHCO_{3}, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} y se secaron las fases orgánicas con Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros.
31
La reacción se realiza con 3,3 equivalentes de cloruro de Alloc y 3,3 equivalentes de piridina.
25. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,70 (s, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,57 (s, 1H), 6,07-5,89 (m, 1H), 6,00 (d, 2H), 5,76 (s, 1H), 5,42-5,27 (m, 2H), 5,01 (d, 1H), 4,69-4,66 (m, 2H), 4,56 (sa, 1H), 4,33 (s, 1H), 4,27 (d, 1H), 4,17 (d, 1H), 4,01 (dd, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,58 (s, 3H), 3,51 (da, 1H), 3,45-3,40 (m, 1H), 3,16-3,06 (m, 1H), 2,97-2,91 (m, 2H), 2,85-2,75 (m, 1H), 2,70-2,57 (m, 1H), 2,53-2,45 (m, 1H), 2,37-2,12 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,04 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{44}H_{46}N_{4}O_{12}S: 854,3 encontrado (M+H^{+}): 855,0.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 21
32
Se realizó la reacción con exceso de cloruro de Alloc y piridina y DMAP catalítico (método D). Se recuperó algo de material de partida tras la purificación cromatográfica.
26. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,96 (s, 1H), 6,70 (s, 1H), 6,56 (s, 1H), 6,06-5,89 (m, 2H), 6,01 (d, 2H), 5,44-5,27 (m, 4H), 5,00 (d, 1H), 4,82-4,67 (m, 4H), 4,47 (sa, 1H), 4,34 (s, 1H), 4,19-4,09 (m, 2H), 3,94 (d, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,57 (s, 3H), 3,54-3,45 (m, 2H), 3,15-3,03 (m, 1H), 2,99-2,97 (m, 2H), 2,84-2,77 (m, 1H), 2,70-2,59 (m, 1H), 2,53-2,44 (m, 1H), 2,32-2,17 (m, 8H), 2,17 (s, 3H), 2,05 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{48}H_{50}N_{4}O_{14}S: 938,3 encontrado (M+H^{+}): 939,3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 22
33
Se realizó la reacción con 3,0 equivalentes de piridina (método D).
27. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,38-7,33 (m, 5H); 6,69 (s, 1H); 6,59 (s, 1H); 6,57 (s, 1H); 5,99 (dd, 2H); 5,75 (s, 1H); 5,21 (s, 2H); 5,00 (d, 1H); 4,56 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,27 (dd, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,10 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,54 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,16-3,06 (m, 1H); 2,94-2,93 (m, 2H); 2,81-2,75 (m, 1H); 2,68-2,58 (m, 1H); 2,49-2,44 (m, 1H); 2,35-2,13 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,03 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 168,1, 148,4, 147,8, 145,3, 143,0, 141,3, 140,1, 138,9, 134,9, 132,8, 130,7, 129,3, 128,7, 128,5, 128,3, 121,9, 121,0, 120,7, 118,0, 114,0, 111,9, 101,8, 70,2, 64,8, 61,0, 60,3, 60,1, 59,6, 59,5, 55,1, 54,7, 54,6, 42,2, 41,8, 41,5, 39,5, 29,6, 28,6, 24,1, 20,3, 15,7, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{48}H_{48}N_{4}O_{12}S: 904,3 encontrado (M+ H^{+}): 905,3.
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Ejemplo 23
34
28: se obtuvo siguiendo el método C, usando TEA como base.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,40-7,34 (m, 10H); 6,95 (s, 1H); 6,69 (s, 1H); 6,54 (s, 1H); 5,99 (dd, 2H); 5,33 (d, 1H); 5,23 (s, 1H); 5,21 (s, 2H); 5,00 (d, 1H); 4,43 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,10 (dd, 1H); 3,90 (d, 1H); 3,75 (s, 3H); 3,53 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,44 (s, 1H); 3,20-3,01 (m, 1H); 2,97-2,96 (m, 2H); 2,82-2,75 (m, 1H); 2,68-2,56 (m, 1H); 2,51-2,42 (m, 1H); 2,28-2,00 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,12 (s,3H); 2,03 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,2, 168,7, 153,4, 153,1, 148,6, 148,2, 145,7, 144,3, 141,5, 140,4, 139,1, 135,1, 132,8, 131,7, 130,8, 129,0, 128,9, 128,8, 128,7, 128,5, 128,4, 127,5, 124,5, 122,4, 122,2, 121,1, 117,9, 114,0, 113,6, 112,1, 102,1, 70,7, 70,5, 65,2, 61,3, 60,4, 60,2, 59,8, 59,4, 55,7, 55,3, 54,6, 42,4, 42,1, 41,7, 39,7, 28,8, 24,1, 20,2, 15,9, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{56}H_{54}N_{4}O_{14}S: 1038,3 encontrado (M+ H^{+}): 1039,8.
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Ejemplo 24
35
Se obtuvo el compuesto 29 usando el método D.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,08 (dd, 1H); 6,72 (s, 1H); 6,60 (s, 1H); 6,59 (s, 1H); 6,03 (s, 1H); 5,96 (s, 1H); 5,77 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,99 (dd, 1H); 4,63 (dd, 1H); 4,56 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,27 (d, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,11 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,42 (s, 1H); 3,15-3,06 (m, 1H); 2,93 (d, 2H); 2,82-2,75 (m, 1H); 2,68-2,57 (m, 1H); 2,52-2,46 (m, 1H); 2,36-2,14 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,02 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{43}H_{44}N_{4}O_{12}S: 840,2 encontrado (M+ H^{+}): 841,3.
Ejemplo 25 
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36 
\vskip1.000000\baselineskip
Se realizó la reacción con 5,0 equivalentes de TEA y 10 equivalentes de cloroformiato de vinilo (método D).
30: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,14 (dd, 1H); 7,08 (dd, 1H); 6,99 (s, 1H); 6,73 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,04 (d, 1H); 5,97 (d, 1H); 5,03-4,97 (m, 2H); 4,70 (dd, 1H); 4,63 (dd, 1H); 4,48 (s, 1H); 4,33 (s, 1H); 4, 17 (d, 1H); 4,13 (dd, 1H); 3,95 (d, 1H); 3,80 (s, 3H); 3,59 (s, 3H); 3,54 (d, 1H); 3,46 (s, 1H); 3,13-3,05 (m, 1H); 2,99 (d, 2H); 2,88-2,77 (m, 1H); 2,70-2,59 (m, 1H); 2,52-2,46 (m, 1H); 2,27-2,12 (m, 2H); 2,35 (s, 3H); 2,33 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,05 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{46}H_{46}N_{4}O_{14}S: 910,2 encontrado (M+ H^{+}): 911,2.
31: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,17 (dd, 1H); 7,07 (dd, 1H); 7,02 (dd, 1H); 6,86 (s, 1H); 6,74 (s, 1H); 6,33 (s, 1H); 6,07 (d, 1H); 5,95 (d, 1 H); 5,01 (dd, 1H); 4,99 (dd, 1H); 4,83 (d, 1H); 4,75 (dd, 1H); 4,68 (dd, 1 H); 4,65 (dd, 1H); 4,51 (s, 1H); 4,43 (dd, 1H); 4,35 (s, 1H); 4,12 (d, 1H); 4,05 (dd, 1H); 3,92 (d, 1H); 3,83 (s, 3H); 3,56 (s, 3H); 3,52 (d, 1H); 3,46-3,44 (m, 1H); 3,34 (d, 1H); 3,02-2,88 (m, 2H); 2,77-2,66 (m, 1H); 2,52-2,27 (m, 3H); 2,41 (s, 3H); 2,23 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,04 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{49}H_{48}N_{4}O_{16}S: 980,2 encontrado (M+ Na^{+}): 1003,2.
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Ejemplo 26 
\vskip1.000000\baselineskip
37 
\vskip1.000000\baselineskip
32: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,07 (dd, 1H); 7,01 (dd, 1H); 6,72 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,35 (s, 1H); 6,06 (s, 1H); 5,94 (s, 1H); 5,74 (s, 1H); 5,00 (dd, 1H); 4,84 (d, 1H); 4,72 (d, 1H); 4,65 (dd, 1H); 4,62 (s, 1H); 4,41 (dd, 1H); 4,34 (s, 1H); 4,25 (d, 1H); 4,15-3,99 (m, 3H); 3,80 (s, 3H); 3,55 (s, 3H); 3,51-3,27 (m, 3H); 2,96-2,82 (m, 2H); 2,77-2,66 (m, 1H); 2,54-2,44 (m, 3H); 2,33 (s, 3H); 2,21 (s, 3H); 2,16 (s, 3H); 2,01 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{46}H_{46}N_{4}O_{14}S: 910,2 encontrado (M+ H^{+}): 911,2.
33: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,02 (dd, 1H); 6,46 (s, 1H); 6,46 (s, 1H); 6,17 (s, 1H); 6,06 (d, 1H); 5,95 (d, 1H); 5,75 (s, 1H); 5,47 (s, 1H); 4,82 (d, 1H); 4,72 (d, 1H); 4,62 (s, 1H); 4,40 (dd, 1H); 4,33 (s, 1H); 4,25 (d, 1H); 4,11 (d, 1H); 4,01 (dd, 1H); 4,03-3,96 (m, 1H); 3,80 (s, 3H); 3,59 (s, 3H); 3,51-3,38 (m, 3H); 3,22 (d, 1H); 2,96-2,82 (m, 2H); 2,72-2,62 (m, 1H); 2,52-2,40 (m, 2H); 2,33 (s, 3H); 2,28-2,18 (m, 1H); 2,22 (s, 3H); 2,16 (s, 3H); 2,03 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{43}H_{44}N_{4}O_{12}S: 840,2 encontrado (M+ Na^{+}): 863,2.
\newpage
Ejemplo 27
Método E: a una disolución de 1 equivalente de Et-770 (1), o compuesto 4 en DMF (0,032 M) bajo argón a temperatura ambiente, se añadieron 2 equivalentes de Cs_{2}CO_{3} y 2 equivalentes de haluro de alquilo. Se siguió la reacción mediante CCF y se extinguió con NaHCO_{3}, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} y se secaron las fases orgánicas con Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros.
38
Se obtiene esta mezcla de compuestos con 1,5 equivalentes de MeI y 1,0 equivalentes de Cs_{2}CO_{3}. Tras la purificación cromatográfica, se recupera el 21% del material de partida y una fracción de la mezcla de los tres compuestos.
34: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,60 (s, 1H), 6,48 (s, 1H), 6,40 (s, 1H), 6,01 (d, 2H), 5,72 (s, 1H), 5,02 (d, 1H), 4,57 (pa, 1H), 4,34 (s, 1H), 4,28 (d, 1H), 4,18 (d, 1H), 4,13-4,11 (m, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,61 (s, 3H), 3,51 (d, 1H), 3,44-3,41 (m, 1H), 3,17-3,10 (m, 1H), 2,95-2,94 (m, 2H), 2,82-2,78 (m, 1H), 2,70-2,62 (m, 1H), 2,52-2,47 (m, 1H), 2,38-2,04 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,04 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{44}N_{4}O_{10}S: 784,8 encontrado (M+H^{+}): 785,3.
35: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,78 (s, 1H), 6,46 (s, 1H), 6,40 (s, 1H), 6,02 (d, 2H), 5,02 (d, 1H), 4,47 (pa, 1H), 4,34 (s, 1H), 4,23 (d, 1H), 4,20 (d, 1H), 4,13-4,11 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,60 (s, 3H), 3,51 (d, 1H), 3,45-3,42 (m, 1H), 3,17-3,09 (m, 1H), 2,96-2,93 (m, 2H), 2,85-2,81 (m, 1H), 2,71-2,61 (m, 1H), 2,53-2,48 (m, 1H), 2,34-2,01 (m, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,04 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{46}N_{4}O_{10}S: 798,3 encontrado (M+H^{+}): 799,2
36: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,76 (s, 1H), 6,47(s, 1H), 6,42 (s, 1H), 6,01 (d, 2H), 5,41 (sa, 1H), 5,01 (d, 1H), 4,47 (pa, 1H), 4,33 (s, 1H), 4,22 (d, 1H), 4,20 (d, 1H), 4,12 (dd, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 3,61 (s, 3H), 3,50 (d, 1H), 3,44-3,42 (m, 1H), 3,14-3,06 (m, 1H), 3,00-2,87 (m, 2H), 2,82-2,78 (m, 1H), 2,67-2,56 (m, 1H), 2,50-2,44 (m, 1H), 2,32-2,11 (m, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,04 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,6, 168,1, 164,3, 151,7, 148,6, 145,3, 144,5, 144,2, 141,2, 140,1, 131,4, 130,2, 129,0, 127,6, 125,6, 124,3, 121,3, 118,1, 114,1, 109,7, 101,8, 64,7, 61,2, 60,0, 59,7, 59,4, 59,1, 55,1, 54,9, 54,5, 42,2, 41,9, 41,7, 39,5, 28,7, 24,1, 20,2, 15,8, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{44}N_{4}O_{10}S: 784,8 encontrado (M+H^{+}): 785,3.
Ejemplo 28
39
37. (Método E) ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 1H); 6,47 (s, 1 H); 6,40 (s, 1H); 6,01 (dd, 2H); 5,76 (s, 1H); 5,02 (d, 1H); 4,55 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,27 (d, 1H); 4,19 (d, 1H); 4,12 (dd, 1H); 3,98 (q, 2H); 3,78 (s, 3H); 3,59 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,42 (s, 1H); 3,15-3,06 (m, 1H); 2,94-2,92 (m, 2H); 2,81-2,75 (m, 1H); 2,68-2,58 (m, 1H); 2,56-2,42 (m, 1H); 2,39-2,10 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,03 (s, 3H); 1,37 (t, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,8, 167,9, 148,0, 147,5, 146,3, 143,2, 141,7, 141,6, 141,5, 132,7, 131,0, 130,1, 129,5, 129,0, 128,6, 121,3, 120,9, 118,3, 114,2, 112,8, 111,3, 102,1, 68,3, 64,3, 61,3, 60,5, 60,2, 59,8, 55,4, 54,9, 54,8, 39,9, 29,6, 29,1, 24,4, 22,8, 20,6, 16,0, 14,3, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{46}N_{4}O_{10}S: 798,2 encontrado (M+H^{+}): 799,3.
38. (Método E): ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,72 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,40 (s, 1H); 6,02 (dd, 2H); 5,02 (d, 1H); 4,50 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,24 (d, 1H); 4,20 (d, 1H); 4,13 (dd, 1H); 3,99 (q, 2H); 3,96 (q, 2H); 3,83 (s, 3H); 3,60 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,42 (s, 1H); 3,15-3,06 (m, 1H); 2,96-2,93 (m, 2H); 2,84-2,78 (m, 1H); 2,70-2,58 (m, 1H); 2,53-2,42 (m, 1H); 2,33-2,11 (m, 2H); 2,28 (s, 3H); 2,25 (s, 3H); 2,20 (s, 3H); 2,04 (s, 3H); 1,40 (t, 3H); 1,37 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,8, 168,2, 151,0, 147,5, 147,0, 145,5, 141,4, 140,4, 131,4, 130,4, 129,0, 128,5, 128,4, 124,4, 121,5, 118,3, 114,2, 112,8, 111,0, 102,0, 68,3, 64,3, 61,5, 60,0, 59,4, 55,4, 55,3, 54,9, 54,5, 42,2, 42,1, 41,9, 39,8, 29,5, 29,2, 24,4, 22,8, 20,4, 16,4, 16,0, 14,3, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{44}H_{50}N_{4}O_{10}S: 826,3 encontrado (M+H^{+}): 827,3.
Ejemplo 29
40
39. (Método E) ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 1H); 6,48 (s, 1H); 6,40 (s, 1H); 6,01 (dd, 2H); 5,74 (s, 1H); 5,02 (d, 1H); 4,55 (s, 1H); 4,31 (s, 1H); 4,27 (d, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,11 (dd, 1H); 3,84 (q, 2H); 3,78 (s, 3H); 3,59 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,16-3,06 (m, 1H); 2,96-2,92 (m, 2H); 2,81-2,73 (m, 1H); 2,68-2,58 (m, 1H); 2,54-2,42 (m, 1H); 2,39-2,10 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,25 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,03 (s, 3H); 1,80-1-71 (m, 2H); 0,96 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,8, 167,9, 148,0, 147,5, 146,3, 143,2, 141,7, 141,6, 141,5, 131,0, 130,1, 129,5, 129,0, 128,6, 121,3, 120,9, 118,3, 114,2, 112,8, 111,3, 102,1, 70,5, 61,3, 60,5, 60,2, 60,0, 59,8, 59,7, 55,5, 54,9, 54,8, 42,3, 42,1, 41,8, 39,9, 29,9, 24,4, 22,5, 20,6, 16,0, 10,5, 9,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{43}H_{48}N_{4}O_{10}S: 812,3 encontrado (M+H^{+}): 813,3.
40. (Método E). ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,77 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,40 (s, 1H); 6,03 (dd, 2H); 5,02 (d, 1H); 4,52 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,22 (d, 1H); 4,19 (d, 1H); 4,12 (dd, 1H); 3,87-3,80 (m, 4H); 3,82 (s, 3H); 3,59 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,43 (s, 1H); 3,15-3,06 (m, 1H); 2,96-2,93 (m, 2H); 2,84-2,74 (m, 1H); 2,68-2,58 (m, 1H); 2,53-2,42 (m, 1H); 2,38-2,07 (m, 2H); 2,28 (s, 3H); 2,24 (s, 3H); 2,20 (s, 3H); 2,04 (s, 3H); 1,83-1,72 (m, 4H); 1,10 (t, 3H); 0,96 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,8, 168,2, 151,2, 147,8, 147,1, 145,5, 141,7, 141,4, 131,4, 130,4, 128,6, 127,8, 125,4, 124,4, 121,5, 118,3, 114,2, 113,0, 111,3, 102,0, 74,3, 70,5, 61,4, 60,0, 59,6, 59,5, 55,5, 55,4, 54,9, 42,2, 42,1, 41,9, 39,8, 31,7, 29,9, 24,4, 24,2, 22,8, 22,5, 20,4, 16,0, 14,3, 11,1, 10,5, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{46}H_{54}N_{4}O_{10}S: 854,3 encontrado (M+H^{+}): 855,3.
Ejemplo 30
41
Se obtuvieron los compuestos 41 y 42 usando el método E.
41: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 1H); 6,48 (s, 1H); 6,40 (s, 1H); 6,04-5,92 (m, 1H); 6,01 (dd, 2H); 5,72 (s, 1H); 5,31 (dd, 1H); 5,22 (dd, 1H); 5,02 (d, 1H); 4,55 (s, 1H); 4,49 (d, 2H); 4,32 (s, 1H); 4,27 (d, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,12 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,60 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,16-3,06 (m, 1H); 2,95-2,92 (m, 2H); 2,82-2,74 (m, 1H); 2,67-2,58 (m, 1H); 2,52-2,42 (m, 1H); 2,37-2,10 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,03 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,8, 167,9, 148,0, 147,2, 143,2, 141,5, 140,3, 133,4, 131,0, 129,5, 128,6, 126,8, 121,3, 120,9, 118,4, 118,3, 117,9, 114,2, 113,4, 111,2, 102,1, 69,9, 64,7, 61,3, 60,5, 60,2, 59,8, 59,7, 55,5, 54,9, 54,8, 42,4, 42,0, 41,9, 41,8, 39,9, 29,9, 29,2, 24,4, 20,6, 16,0, 9,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{43}H_{46}N_{4}O_{10}S: 810,2 encontrado (M+H^{+}): 811,2.
42: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,79 (s, 1H); 6,48 (s, 1H); 6,40 (s, 1H); 6,16-5,92 (m, 2H); 6,03 (dd, 2H); 5,45 (dd, 1H); 5,31 (dd, 1H); 5,24 (dd, 1H); 5,21 (dd, 1H); 5,02 (d, 1H); 4,82-4,77 (m, 1H); 4,53 (s, 1H); 4,49 (d, 2H); 4,37-4,31 (m, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,24 (d, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,12 (dd, 1H); 3,82 (s, 3H); 3,60 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,42 (s, 1H); 3,15-3,06 (m, 1H); 2,96-2,93 (m, 2H); 2,84-2,74 (m, 1H); 2,68-2,58 (m, 1H); 2,53-2,42 (m, 1H); 2,34-2,11 (m, 2H); 2,28 (s, 3H); 2,23 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,03 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,8, 169,5, 150,7, 149,0, 147,2, 146,3, 141,5, 140,3, 134,8, 133,4, 131,4, 130,5, 128,5, 124,9, 124,7, 121,4, 118,2, 118,0, 116,9, 114,2, 113,4, 111,2, 102,1, 73,1, 69,8, 61,4, 60,0, 59,6, 59,5, 55,4, 55,3, 54,8, 42,3, 42,1, 41,9, 39,8, 29,9, 29,1, 24,4, 20,5, 16,0, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{46}H_{50}N_{4}O_{10}S: 850,3 encontrado (M+H^{+}): 851,3.
Ejemplo 31
42
Se obtuvieron los compuestos 43 y 44 usando el método E.
43: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,38-7,26 (m, 5H); 6,59 (s, 1H); 6,51 (s, 1H); 6,41 (s, 1H); 6,02 (dd, 2H); 5,73 (s, 1H); 5,03 (s, 2H); 5,01 (d, 1H); 4,56 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,27 (d, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,12 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,61 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,42 (s, 1H); 3,13-3,06 (m, 1H); 2,94-2,92 (m, 2H); 2,80-2,72 (m, 1H); 2,62-2,53 (m, 1H); 2,47-2,37 (m, 1H); 2,34-2,10 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,03 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,8, 169,5, 168,3, 148,0, 147,3, 145,5, 143,2, 141,5, 140,3, 137,3, 132,4, 131,0, 128,6, 127,9, 127,3, 127,0, 121,3, 120,9, 118,3, 114,2, 113,9, 111,4, 102,1, 70,9, 64,7, 61,3, 60,5, 60,2, 59,8, 59,7, 55,5, 54,9, 54,8, 42,3, 42,0, 41,8, 39,9, 29,9, 29,1, 24,4, 20,6, 16,0, 9,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{48}N_{4}O_{10}S: 860,3 encontrado (M+H^{+}): 861,3.
44: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,47-7,25 (m, 10H); 6,81 (s, 1H); 6,48 (s, 1H); 6,41 (s, 1H); 6,01 (dd, 2H); 5,32 (d, 1H); 5,03 (s, 2H); 5,01 (d, 1H); 4,84 (d, 1H); 4,50 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,21 (d, 1H); 4,19 (d, 1H); 4,13 (dd, 1H); 3,86 (s, 3H); 3,60 (s, 3H); 3,49 (d, 1H); 3,40 (s, 1H); 3,15-3,06 (m, 1H); 2,96-2,93 (m, 2H); 2,81-2,71 (m, 1H); 2,64-2,51 (m, 1H); 2,50-2,40 (m, 1H); 2,33-2,11 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,04 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 2,00 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,7, 168,3, 149,2, 147,4, 147,3, 145,5, 141,4, 140,3, 138,1, 137,2, 131,5, 130,3, 128,8, 128,7, 128,6, 128,2, 128,1, 127,9, 127,3, 127,0, 125,0, 124,9, 121,4, 118,2, 114,2, 114,0, 111,3, 102,0, 74,3, 70,9, 64,9, 61,4, 60,1, 60,0, 59,7, 59,5, 55,5, 55,4, 54,8, 42,2, 42,1, 41,7, 39,7, 31,7, 29,9, 24,4, 22,8, 20,1, 16,0, 14,3, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{54}H_{54}N_{4}O_{10}S: 950,3 encontrado (M+H^{+}): 951,3.
Ejemplo 32 
\vskip1.000000\baselineskip
43 
\vskip1.000000\baselineskip
Se realizó la reacción con 1,0 equivalente de MeI y 1,0 equivalente de Cs_{2}CO_{3} (Método E). Tras la purificación cromatográfica se recuperó el material de partida (16%).
45. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,76 (s, 1H), 6,47(s, 1H), 6,42 (s, 1H), 6,01 (d, 2H), 5,41 (sa, 1H), 5,01 (d, 1H), 4,47 (pa, 1H), 4,33 (s, 1H), 4,22 (d, 1H), 4,20 (d, 1H), 4,12 (dd, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 3,61 (s, 3H), 3,50 (d, 1H), 3,44-3,42 (m, 1H), 3,14-3,06 (m, 1H), 3,00-2,87 (m, 2H), 2,82-2,78 (m, 1H), 2,67-2,56 (m, 1H), 2,50-2,44 (m, 1H), 2,32-2,11 (m, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,04 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): 172,6, 168,1, 164,3, 151,7, 148,6, 145,3, 144,5, 144,2, 141,2, 140,1, 131,4, 130,2, 129,0, 127,6, 125,6, 124,3, 121,3, 118,1, 1 14, 1, 109,7, 101,8, 64,7, 61,2, 60,0, 59,7, 59,4, 59,1, 55,1, 54,9, 54,5, 42,2, 41,9, 41,7, 39,5, 28,7, 24,1, 20,2, 15,8, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{46}H_{52}N_{4}O_{12}S: 884,3 encontrado (M+H^{+}): 985,3.
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Ejemplo 33 
\vskip1.000000\baselineskip
44 
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Se obtuvo el compuesto 46 con 15 equivalentes de bromuro de isopropilo y 15 equivalentes de Cs_{2}CO_{3} (Método E).
46. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,75 (s, 1H), 6,68 (s, 1H), 6,57 (s, 1H), 6,03 (d, 1H), 5,96(d, 1H); 4,99 (d, 1H), 4,86-4,80 (m, 1H); 4,51 (s, 1H), 4,35-4,31 (m, 2H), 4,18 (s, 1H), 4,11 (d, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,58 (s, 3H), 3,48 (d, 1H), 3,41 (s, 1H), 3,15-3,08 (m, 1H), 2,95-2,93 (m, 2H), 2,82-2,74 (m, 1H), 2,68-2,48 (m, 2H); 2,27 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,17-2,12 (m, 1H); 2,04 (s, 3H); 1,50 (s, 9H); 1,45 (d, 3H); 1,14 (d, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{48}H_{56}N_{4}O_{12}S: 912,3 encontrado (M+H^{+}): 913,3.
\newpage
Ejemplo 34
Método F: Se agitó a temperatura ambiente una disolución de 1 equivalente de material de partida en CH_{2}Cl_{2}/H_{2}O/
TFA 2:1:3,3 (0,013 M) durante 15 min. Se siguió la reacción mediante CCF y se neutralizó con NaHCO_{3}, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} y se secaron las fases orgánicas con Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros.
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45 
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Se obtuvo el compuesto 47 usando el método F.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,93 (s, 1H); 6,48 (s, 1H); 6,42 (s, 1H); 6,02 (dd, 2H); 5,39 (s, 1H); 5,02 (d, 1H); 4,47 (s, 1H); 4,33 (s, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,13 (dd, 1H); 3,93 (d, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 3,52 (d, 1H); 3,46-3,44 (m, 1H); 3,12-3,04 (m, 1H); 2,98 (d, 2H); 2,83-2,76 (m, 1H); 2,64-2,57 (m, 1H); 2,51-2,46 (m, 1H); 2,24-2,03 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,31 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,06 (s, 3H); 1,56 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 168,4, 151,3, 148,3, 145,6, 144,8, 144,5, 141,5, 140,4, 131,6, 130,5, 129,4, 127,1, 125,7, 124,5, 121,4, 118,1, 114,3, 114,2, 113,6, 109,9, 102,0, 83,4, 67,4, 61,4, 60,2, 60,0, 59,8, 59,3, 55,9, 55,8, 54,7, 42,4, 42,1, 41,8, 39,8, 29,9, 29,0, 27,8, 24,2, 20,3, 16,0, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{45}H_{50}N_{4}O_{12}S: 870,3 encontrado (M+H^{+}): 871,3.
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Ejemplo 35 
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46 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 48 usando el método F.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,76 (s, 1H), 6,46 (s, 1H), 6,44 (s, 1H), 6,04 (d, 1H), 5,97 (d, 1H); 5,42 (s, 1H); 5,01 (d, 1H), 4,89-4,80 (m, 1H); 4,53 (s, 1H), 4,34 (dd, 1H); 4,31 (s, 1H), 4,19 (d, 1H), 4,12 (dd, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,61 (s, 3H), 3,49 (d, 1H), 3,42 (s, 1H), 3,12-3,04 (m, 1H), 2,95 (d, 2H), 2,78-2,73 (m, 1H), 2,64-2,47 (m, 2H); 2,30-2,10 (m, 2H); 2,28 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,04 (s, 3H); 1,45 (d, 3H); 1,14(d,3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{43}H_{48}N_{4}O_{10}S: 812,3 encontrado (M+H^{+}): 813,3.
Ejemplo 36
47
Tras la purificación cromatográfica se recuperó material de partida (33%). El compuesto 36 se ha descrito previamente.
Otras transformaciones químicas:
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Ejemplo 37
Se aciló el compuesto 47 siguiendo el método B.
48
49. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,80 (d, 1H); 7,56-7,54 (m, 2H); 7,41-7,39 (m, 3H); 6,93 (s, 1H); 6,69 (s, 1H); 6,60 (d, 1H); 6,57 (s, 1H); 6,00 (dd, 2H); 5,02 (d, 1H); 4,45 (s, 1H); 4,34 (s, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,13 (dd, 1H); 3,93 (d, 1H); 3,80 (s, 3H); 3,56 (s, 3H); 3,52 (d, 1H); 3,46-3,43 (m, 1H); 3,15-3,06 (m, 1H); 2,98-2,96 (m, 2H); 2,86-2,80 (m, 1H); 2,64-2,59 (m, 1H); 2,54-2,46 (m, 1H); 2,35-2,05 (m, 2H); 2,33 (s, 3H); 2,31 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,05 (s, 3H); 1,53 (s, 9H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{54}H_{56}N_{4}O_{13}S: 1000,3 encontrado (M+H^{+}): 1001,3.
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Ejemplo 38
49
A una disolución de compuesto 42 en THF/MeOH 1:1 se añadieron 2 equivalentes de KOH. Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 5 h. Tras este tiempo se extinguió la reacción con NaCl o disolución acuosa diluida de HCl, se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Se secó la fase orgánica con Na_{2}SO_{4}. La cromatografía da el compuesto 50 puro (79%).
50. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,81 (s, 1H), 6,47 (s, 1H), 6,43 (s, 1H), 6,17-5,90 (m, 2H), 5,94 (d, 2H), 5,45-5,22 (m, 4H), 4,98 (d, 1H), 4,83-4,77 (m, 1H), 4,56-4,27 (m, 5H), 4,16-4,02 (m, 3H), 3,84 (s, 3H), 3,58 (sa, 4H), 3,44-3,40 (m, 1H), 3,20-2,16 (m, 8H), 2,31 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,19 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{44}H_{48}N_{4}O_{9}S: 808,3 encontrado (M+H^{+}): 809,2.
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Ejemplo 39
50
A una disolución de compuesto 6 en MeOH/THF 3:4 (0,011 M) a temperatura ambiente se añadieron 150 equivalentes de Et_{3}N. Tras 7 días se evaporó el disolvente. La cromatografía ultrarrápida da el compuesto 51 puro.
51. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,95 (s, 1H), 6,49 (s, 1H), 6,40 (sa, 1H), 6,02 (dd, 2H), 5,42 (sa, 1H), 5,02 (d, 1H), 4,45 (sa, 1H), 4,35 (s, 1H), 4,21-4,10 (m, 2H), 3,84-3,68 (m, 4H), 3,62 (s, 3H), 3,53 (da, 1H), 3,48-3,44 (m, 1H), 3,16-2,75 (m, 4H), 2,67-2,14 (m, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 2,01 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{44}N_{4}O_{11}S: 812,3 encontrado (M+H^{+}): 813,3.
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Ejemplo 40
51
A una disolución de Et-770 (1) (1,0 equivalente) en MeOH (0,0032 M) a temperatura ambiente bajo argón, se añadieron RuCl_{2}(PPh_{3})_{3} (0,1 equivalentes) y H_{2}O_{2} (8 equivalentes). Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 4 h. Tras este tiempo, se diluyó con CH_{2}Cl_{2}, se lavó con salmuera y se secó la fase orgánica sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da el compuesto 52.
52. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,48 (s, 1H); 6,43 (s, 1H); 6,05 (s, 1H); 5,99 (s, 1H); 5,42 (s, 1H); 4,92 (d, 1H); 4,50 (s, 1H); 4,22 (s, 1H); 4,18-4,15 (m, 1H); 4,12-3,98 (m, 2H); 4,10 (s, 3H); 3,61 (s, 3H); 3,58-3,55 (m, 1H); 3,42-3,37 (m, 2H); 3,12-3,03 (m, 1H); 2,90-2,59 (m, 3H); 2,55-2,27 (m, 4H); 2,24 (s, 3H); 2,21 (s, 3H); 2,04 (s, 3H); 2,02 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{40}H_{40}N_{4}O_{11}S: 784,2, encontrado (M+Na^{+}): 807,2.
Ejemplo 41
52
Se enfrió una suspensión de compuesto 1, evaporado conjuntamente dos veces con tolueno anhidro, en CH_{3}CN (0,03 M) bajo argón a -10ºC. A esta temperatura se añadieron 5 equivalentes de CCl_{4}, 2,1 equivalentes de ^{i}Pr_{2}NEt, 0,1 equivalentes de DMAP y 1,45 equivalentes de fosfito de dibencilo. Tras 1 h se extinguió la reacción con 1,2 equivalentes de KH_{2}PO_{4} (0,5 M). Se calentó la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, se agitó durante 5 min, se diluyó con EtOAc y se lavó con agua. Se secaron las fases orgánicas con Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da el compuesto 53 puro (75%).
53: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,29 (s, 10H), 6,71 (s, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,52 (s, 1H), 6,00 (d, 2H), 5,76 (s, 1H), 5,12-5,07 (m, 2H), 5,02 (d, 1H), 4,57 (sa, 1H), 4,32 (s, 1H), 4,27 (d, 1H), 4,18 (d, 1H), 4,11 (da, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,50 (sa, 4H), 3,44-3,39 (m, 1H), 3,12-3,03 (m, 1H), 2,95-2,92 (m, 2H), 2,81-2,72 (m, 1H), 2,60-2,04 (m, 4H), 2,32 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,04 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{54}H_{55}N_{4}O_{13}PS: 1030,3 encontrado (M+H^{+}): 1031,3.
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Ejemplo 42
Método G: a una disolución de Et-770 (1) en CH_{3}CN (0,016 M) a temperatura ambiente bajo argón, se añadieron 200 equivalentes del aldehído (37% en peso en agua) y 10 equivalentes de NaCNBH_{3}. Tras 1 h 10 min, se añadieron 40 equivalentes de ácido acético. Se agitó la mezcla de reacción durante 2 h más. Tras este tiempo, se diluyó CH_{2}Cl_{2}, se neutralizó con NaHCO_{3} y se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Se secaron las fases orgánicas sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros.
53
Se obtuvo el compuesto 54 siguiendo el método G.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,47 (s, 1H), 6,45 (s, 1H), 6,17 (s, 1H), 6,02 (dd, 2H), 5,73 (sa, 1H), 5,44 (sa, 1H), 4,94 (d, 1H), 4,60 (sa, 1H), 4,35 (d, 1H), 4,26 (d, 1H), 4,07 (d 1H), 3,88-3,82 (m, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,56 (s, 3H), 3,52 (da, 1H), 3,42-3,39 (m, 1H), 3,20 (pa, 1H), 3,00-2,44 (m, 5H), 2,35-2,16 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,21 (sa, 3H), 2,16 (s, 3H), 2,02 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{44}N_{4}O_{10}S: 784,3. encontrado (M+H^{+}): 785,2.
Ejemplo 43 
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54 
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Se obtuvo el compuesto 55 siguiendo el método G.
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD): \delta 6,41 (s, 1H), 6,35 (s, 1H), 6,21 (s, 1H), 6,09 (d, 2H), 4,97 (d, 1H), 4,67 (sa, 1H), 4,36 (sa, 2H), 4,27 (d, 1H), 3,95 (dd 1H), 3,73 (s, 3H), 3,53 (s, 3H), 3,45-3,41 (m, 2H), 2,98-2,47 (m, 6H), 2,37-2,03 (m, 4H), 2,33 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,07 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 0,88 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{46}N_{4}O_{10}S: 798,3. encontrado (M+H^{+}): 799,2.
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Ejemplo 44 
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55 
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Se obtuvo el compuesto 56 siguiendo el método G.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,46 (s, 1H), 6,43 (s, 1H), 6,23 (s, 1H), 6,03 (d, 2H), 5,86 (s, 1H), 5,43 (s, 1H), 4,96 (d, 1H), 4,63 (sa, 1H), 4,46 (d, 1H), 4,27 (d, 1H), 4,08 (d 1H), 3,95-3,85 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,56 (d, 1H), 3,52 (s, 3H), 3,46-3,41 (m, 1H), 3,00-2,85 (m, 3H), 2,72-2,64 (m, 2H), 2,50-2,42 (m, 1H), 2,36-2,03 (m, 4H), 2,33 (s, 6H), 2,07 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 1,35-1,24 (m, 2H), 0,87 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{43}H_{48}N_{4}O_{10}S: 812,3, encontrado (M+H^{+}): 813,3.
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Ejemplo 45
Método H: A una disolución de 1 equivalente de material de partida en CH_{3}CN/H_{2}O 3:2 (0,009 M) se añadieron 30 equivalentes de AgNO_{3}. Tras 24 horas, se extinguió la reacción con una mezcla 1:1 de disoluciones saturadas de salmuera y NaHCO_{3}, se agitó durante 10 min y se diluyó y extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Se secó la fase orgánica sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía da compuestos puros.
56 
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Se obtuvo el compuesto 57 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,60 (s, 2H); 6,57 (s, 1H); 5,97 (dd, 2H); 5,70 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,82 (s, 1H); 4,48 (d, 1H); 4,47 (s, 1H); 4,16 (d, 1H); 4,04 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,58 (d, 1H); 3,54 (s, 3H); 3,23-3,20 (m, 1H); 3,18-3,09 (m, 1H); 2,88-2,86 (m, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,66-2,58 (m, 1H); 2,52-2,44 (m, 1H); 2,35-2,12 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,27 (s, 3H); 2,23 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,01 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 168,9, 148,3, 147,6, 145,1, 141,2, 140,4, 139,1, 138,4, 131,4, 130,8, 128,7, 128,6, 122,9, 122,3, 121,6, 120,9, 120,6, 115,8, 111,7, 101,6, 82,0, 64,9, 61,4, 60,3, 57,8, 57,6, 55,9, 55,0, 54,9, 42,1, 41,3, 39,5, 29,6, 24,0, 20,5, 15,7, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{45}N_{3}O_{12}S: 803,2 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 786,2.
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Ejemplo 46 
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57 
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Se obtuvo el compuesto 58 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,60 (s, 1H); 6,59 (s, 1H); 6,57 (s, 1H); 5,97 (dd, 2H); 5,72 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,47 (d, 1H); 4,47-4,45 (m, 1H); 4,16 (d, 1H); 4,03 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,58 (d, 1H); 3,53 (s, 3H); 3,26-3,20 (m, 1H); 3,18-3,09 (m, 1H); 2,88-2,86 (m, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,69-2,58 (m, 1H); 2,52-2,44 (m, 1H); 2,48 (t, 2H); 2,35-2,12 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,27 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,01 (s, 3H); 1,78-1,67 (m, 2H); 1,00 (t, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 171,8, 167,2, 148,6, 147,9, 145,4, 141,5, 141,5, 140,7, 138,7, 132,9, 132,4, 131,7, 131,0, 130,5, 128,8, 127,8, 122,6, 121,1, 120,8, 116,2, 112,0, 101,9, 82,3, 65,1, 61,6, 60,5, 58,0, 56,1, 55,3, 55,1, 42,5, 41,6, 39,8, 29,9, 28,9, 24,3, 22,8, 20,6, 18,7, 16,0, 14,3, 13,7, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{43}H_{49}N_{3}O_{12}S: 814,3 encontrado (M^{+}-H_{2}O): 796,3.
Ejemplo 47 
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58 
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Se obtuvo el compuesto 59 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,55 (s, 1H); 5,96 (dd, 2H); 5,69 (s, 1H); 5,11 (d, 1H); 4,80 (s, 1H); 4,47-4,45 (m, 2H); 4,14 (d, 1H); 4,02 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,56 (d, 1H); 3,53 (s, 3H); 3,24-3,18 (m, 1H); 3,14-3,04 (m, 1H); 2,86-2,84 (m, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,69-2,58 (m, 1H); 2,52-2,44 (m, 1H); 2,48 (t, 2H); 2,35-2,12 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,16 (s, 3H); 2,01 (s, 3H); 1,73-1,61 (m, 2H); 1,40-1,14 (m, 11H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 171,8, 148,4, 147,7, 145,1, 142,9, 141,3, 140,5, 138,5, 132,7, 131,5, 129,9, 128,6, 122,4, 121,7, 120,9, 115,8, 111,7, 101,6, 82,1, 64,9, 61,4, 60,3, 57,8, 57,7, 55,9, 55,1, 54,9, 42,2, 41,4, 39,6, 33,9, 31,6, 29,6, 28,9, 28,6, 21,0, 24,0, 22,5, 20,4, 15,7, 14,0, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{57}N_{3}O_{12}S: 888,0 encontrado (M^{+}-H_{2}O): 870,3.
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Ejemplo 48 
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59 
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Se obtuvo el compuesto 60 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,60 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,56 (s, 1H); 5,96 (dd, 2H); 5,72 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,48 (d, 1H); 4,47-4,45 (m, 1H); 4,16 (d, 1H); 4,03 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,58 (d, 1H); 3,53 (s, 3H); 3,24-3,19 (m, 1H); 3,14-3,09 (m, 1H); 2,87-2,84 (m, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,69-2,58 (m, 1H); 2,52-2,44 (m, 1H); 2,49 (t, 2H); 2,37-2,12 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,27 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,01 (s, 3H); 1,73-1,62 (m, 2H); 1,40-1,20 (m, 27H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,2, 172,0, 168,5, 148,6, 147,9, 145,4, 143,2, 141,5, 140,7, 138,8, 132,8, 131,7, 129,4, 128,8, 125,3, 122,6, 121,9, 121,1, 116,0, 111,9, 101,9, 82,3, 65,1, 61,6, 60,5, 58,0, 57,8, 56,1, 55,3, 55,1, 53,6, 42,4, 41,5, 39,8, 34,2, 32,1, 31,7, 29,89, 29,85, 29,82, 29,7, 29,5, 29,4, 29,3, 29,2, 28,8, 25,3, 22,9, 22,8, 20,6, 16,0, 14,3, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{55}H_{73}N_{3}O_{12}S: 1000,2 encontrado (M^{+}-H_{2}O): 982,4.
Ejemplo 49 
\vskip1.000000\baselineskip
60 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 61 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,80 (d, 1H); 7,57-7,54 (m, 2H); 7,40-7,38 (m, 3H); 6,68 (s, 1H); 6,60 (s, 2H); 6,59 (d, 1H); 5,96 (dd, 2H); 5,70 (s, 1H); 5,13 (d, 1H); 4,82 (s, 1H); 4,48 (d, 1H); 4,48-4,46 (m, 1H); 4,16 (d, 1H); 4,05 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,59 (d, 1H); 3,55 (s, 3H); 3,25-3,20 (m, 1H); 3,18-3,09 (m, 1H); 2,88-2,85 (m, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,70-2,60 (m, 1H); 2,56-2,44 (m, 1H); 2,35-2,08 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,28 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,01 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{48}H_{49}N_{3}O_{12}S: 892,3 encontrado (M^{+}-H_{2}O): 874,3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 50 
\vskip1.000000\baselineskip
61 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 62 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,75-7,73 (d, 2H), 7,66-7,61 (m, 2H), 7,40-7,33 (t, 2H), 7,30-7,27 (m, 2H), 6,63 (s, 1H), 6,57 (s, 1H), 6,54 (s, 1H), 5,96 (d, 2H), 5,98-5,85 (m, 1H), 5,58 (d, 1H), 5,30-5,18 (m, 2H), 5,10 (d, 1H), 4,87-4,02 (m, 9H), 3,80 (s, 3H), 3,64-3,57 (m, 1H), 3,44 (s, 3H), 3,16-2,42 (m, 11H), 2,34-2,17 (m, 2H), 2,34 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 2,04 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{60}H_{62}N_{4}O_{14}S_{2}: 1126,4 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 1109,3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 51 
\vskip1.000000\baselineskip
62
Se obtuvo el compuesto 63 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 2H), 6,56 (s, 1H), 5,96 (d, 2H), 5,96 (sa, 1H), 5,77 (s, 1H), 5,13 (s, 1H), 5,11 (d, 1H), 4,80 (sa, 1H), 4,47-4,43 (m, 3H), 4,28 (dd, 1H), 4,16 (d, 1H), 4,03 (dd, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,57 (d, 1H), 3,53 (s, 3H), 3,22-3,10 (m, 3H), 2,92-2,46 (m, 9H), 2,36-2,17 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 1,76-1,65 (m, 3H), 1,50-148 (m, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 171,7, 168,5, 163,3, 148,2, 147,7, 145,1, 142,9, 141,2, 140,4, 138,3, 132,8, 131,5, 129,2, 128,6, 122,4, 121,6, 120,8, 118,0, 115,8, 111,6, 101,7, 82,0, 64,9, 61,9, 61,4, 60,3, 60,0, 57,7, 57,6, 55,9, 55,4, 55,1, 54,8, 42,2, 41,4, 40,5, 39,5, 33,5, 28,6, 28,1, 24,7, 24,0, 20,4, 15,8, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{49}H_{57}N_{5}O_{13}S_{2}: 987,3 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 970,2.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 52
63
Se obtuvo el compuesto 64 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,70 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,04-5,89 (m, 1H), 5,97 (dd, 2H), 5,69 (s, 1H), 5,42-5,27 (m, 2H), 5,12 (d, 1H), 4,81 (s, 1H), 4,68 (d, 2H), 4,48-4,45 (m, 2H), 4,16 (d, 1H), 4,03 (dd, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,57 (s, 3H), 3,59-3,57 (m, 1H), 3,21-3,10 (m, 2H), 2,93-2,79 (m, 3H), 2,68-2,60 (m, 1H), 2,52-2,47 (m, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,38-2,17 (m, 2H), 2,27 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 2,02 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 168,4, 153,1, 148,3, 147,7, 145,1, 142,9, 141,3, 140,5, 138,7, 133,2, 131,5, 131,2, 129,1, 128,6, 122,0, 121,7, 120,9, 119,1, 117,9, 115,8, 111,9, 101,7, 82,1, 69,1, 64,9, 61,5, 60,3, 57,7, 57,7, 55,9, 55,2, 54,9, 42,2, 41,4, 39,5, 28,7, 24,0, 20,4, 15,8, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{43}H_{47}N_{3}O_{13}S: 845,3 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 828,3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 53
64
Se obtuvo el compuesto 65 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,40-7,33 (m, 5H); 6,69 (s, 1H); 6,60 (s, 1H); 6,57 (s, 1H); 5,96 (dd, 2H); 5,70 (s, 1H); 5,21 (s, 2H); 5,11 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,47 (d, 1H); 4,47-4,45 (m, 1H); 4,15 (d, IH); 4,03 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,58 (d, 1H); 3,54 (s, 3H); 3,23-3,20 (m, 1H); 3,18-3,09 (m, 1H); 2,87-2,85 (m, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,69,2,58 (m, 1H); 2,52-2,44 (m, 1H); 2,36-2,12 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,27 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,01 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 168,9, 148,3, 147,6, 145,1, 141,2, 140,4, 139,1, 138,7, 131,4, 130,8, 128,7, 128,5, 122,1, 121,9, 121,1, 120,9, 120,6, 116,0, 112,1, 101,9, 82,3, 70,5, 65,1, 61,7, 60,5, 58,0, 57,9, 56,1, 55,3, 55,1, 42,4, 41,6, 39,7, 29,9, 29,5, 24,2, 22,9, 20,6, 16,0, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{49}N_{3}O_{13}S: 895,9 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 878,6.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 54
65
Se obtuvo el compuesto 66 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,68 (s, 1H); 6,60 (s, 1H); 6,57 (s, 1H); 5,97 (dd, 2H); 5,70 (s, 1H); 5,11 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,47 (d, 1H) ; 4,46 (s, 1H); 4,16 (d, 1H); 4,02 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,58-3,56 (m, 1H); 3,57 (s, 3H); 3,23-3,20 (m, 1H); 3,18-3,09 (m, 1H); 2,87-2,84 (m, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,66-2,58 (m, 1H); 2,52-2,44 (m, 1 H); 2,36-2,12 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,27 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 1,50 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,2, 168,6, 151,8, 148,7, 147,9, 145,4, 143,1, 141,5, 140,7, 139,0, 133,0, 131,7, 129,4, 128,8, 122,3, 121,8, 121,1, 116,0, 112,1, 101,9, 83,6, 82,3, 65,1, 61,6, 60,5, 58,0, 57,8, 56,1, 55,4, 55,1, 42,4, 41,2, 39,8, 29,9, 28,9, 27,8, 24,2, 20,6, 16,0, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{44}H_{51}N_{3}O_{13}S: 861,9 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 844,2.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 55
66
Se obtuvo el compuesto 67 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,61 (s, 1H), 6,47 (s, 1H), 6,40 (s, 1H), 5,98 (dd, 2H), 5,70 (s, 1H), 5,13 (d, 1H), 4,82 (s, 1H), 4,49-4,46 (m, 2H), 4,17 (da, 1H), 4,05 (dd, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,60 (s, 3H), 3,60-3,51 (m, IH), 3,22-3,13 (m, 2H), 2,94-2,82 (m, 3H), 2,70-2,62 (m, 1H), 2,53-2,47 (m, 1H), 2,39-2,07 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,02 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,7, 148,0, 147,9, 146,7, 145,3, 143,1, 141,4, 140,7, 131,7, 129,3, 128,5, 126,6, 121,9, 121,1, 118,2, 116,0, 111,2, 110,6, 101,9, 82,3, 64,8, 61,5, 60,5, 58,0, 57,9, 56,1, 55,9, 55,1, 42,3, 41,6, 39,9, 29,2, 24,2, 20,6, 16,0, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{40}H_{45}N_{3}O_{11}S: 775,8 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 758,2.
Ejemplo 56
67
Se obtuvo el compuesto 68 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): 6,61 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,40 (s, 1H); 5,97 (dd, 2H); 5,69 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,82 (s, 1H); 4,48 (d, 1H); 4,47 (s, 1H); 4,16 (d, 1H); 4,04 (dd, 1H); 3,97 (q, 2H); 3,79 (s, 3H); 3,65 (d, 1H); 3,58 (s, 3H); 3,23-3,20 (m, 1H); 3,18-3,09 (m, 1H); 2,88-2,86 (m, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,66-2,58 (m, 1H); 2,52-2,44 (m, 1H); 2,35-2,12 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 1,37 (t, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,2, 168,8, 165,4, 148,1, 145,8, 143,4, 141,2, 141,0, 135,0, 131,4, 130,1, 129,8, 129,0, 127,9, 121,0, 120,9, 120,7, 118,6, 115,4, 112,9, 102,0, 81,7, 61,9, 60,6, 58,0, 57,9, 57,7, 56,2, 55,2, 52,2, 42,4, 41,5, 32,9, 32,8, 23,8, 20,7, 19,4, 18,2, 16,6, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{47}N_{3}O_{11}S: 789,8 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 772,2.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 57
68
Se obtuvo el compuesto 69 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,60 (s, 1H); 6,48 (s, 1H); 6,40 (s, 1H); 5,97 (dd, 2H); 5,69 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,48 (d, 1H); 4,47-4-46 (m, 1H); 4,16 (d, 1H); 4,04 (dd, 1H); 3,84 (q, 2H); 3,79 (s, 3H); 3,61-3,54 (m, 1H); 3,58 (s, 3H); 3,22-3,18 (m, 1H); 3,18-3,09 (m, 1H); 2,88-2,84 (m, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,68-2,58 (m, 1H); 2,52-2,44 (m, 1H); 2,39-2,12 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 1,80-1,73 (m, 2H); 0,96 (t, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,9, 147,9, 147,6, 147,0, 145,4, 143,1, 141,4, 140,7, 131,7, 128,5, 126,6, 121,9, 121,1, 116,0, 112,7, 111,1, 101,9, 82,3, 70,4, 64,8, 61,5, 60,5, 58,0, 57,8, 56,1, 55,4, 55,1, 42,3, 41,6, 39,9, 32,1, 28,8, 29,2, 24,2, 22,9, 22,5, 20,6, 16,0, 14,3, 10,6, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{49}N_{3}O_{11}S: 803,9 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 786,2.
Ejemplo 58 
\vskip1.000000\baselineskip
69 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 70 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,60 (s, 1H); 6,48 (s, 1H); 6,40 (s, 1H); 6,03-5,94 (m, 1H); 5,97 (dd, 2H); 5,72 (s, 1H); 5,32 (dd, 1 H); 5,21 (dd, 1H); 5,12 (d, 1 H); 4,81 (s, 1H); 4,50-4,47 (m, 4H); 4,16 (d IH); 4,04 (dd, IH); 3,79 (s, 3H); 3,61 (d, 1H); 3,59 (s, 3H); 3,22-3,18 (m, 1H); 3,18-3,09 (m, 1H); 2,88-2,84 (m, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,68-2,58 (m, 1H); 2,52-2,44 (m, 1H); 2,33-2,12 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,02 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{47}N_{3}O_{11}S: 801,2 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 784,2.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 59 
\vskip1.000000\baselineskip
70 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 71 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,36-7,25 (m, 5H); 6,60 (s, 1H); 6,50 (s, 1H); 6,41 (s, 1H); 5,98 (dd, 2H); 5,69 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 5,02 (s, 2H); 4,81 (s, 1H); 4,48 (d, 1H); 4,48-4,46 (m, 1H); 4,16 (d 1H); 4,04 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,60 (s, 3H); 3,22-3,18 (m, 1H); 3,18-3,09 (m, 1H); 2,88-2,84 (m, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,64-2,58 (m, 1H); 2,46-2,40 (m, 1H); 2,34-2,12 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,03 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{46}H_{47}N_{3}O_{11}S: 851,9 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 834,3.
Ejemplo 60 
\vskip1.000000\baselineskip
71 
\vskip1.000000\baselineskip
Se recuperó el compuesto 11 (31%) tras la purificación cromatográfica.
Se obtuvo el compuesto 72 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,31-7,20 (m, 5H); 6,60 (s, 1H); 6,55 (s, 1H); 6,53 (s, 1H); 6,00 (d, 1H); 5,93 (d, 1H); 5,70 (s, 1H); 5,11 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,47 (d, 1H); 4,16 (d, 1H); 4,02 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,58 (d, 1H); 3,50 (s, 3H); 3,21-3,08 (m, 2H); 3,02 (t, 2H); 2,87-2,80 (m, 5H); 2,66-2,44 (m, 3H); 2,36-2,22 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,27 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,01 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{48}H_{51}N_{3}O_{12}S: 893,2 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 876,5.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 61 
\vskip1.000000\baselineskip
72 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 73 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,61 (s, 1H); 6,60 (s, 1H); 6,57 (s, 1H); 6,00 (d, 1H); 5,93 (d, 1H); 5,73 (s, 1H); 5,11 (d, 1H); 4,82 (s, 1H); 4,84 (s, 2H); 4,17-4,15 (m, 1H); 4,03 (dd, 1H); 3,80 (t, 2H); 3,79 (s, 3H); 3,65-3,58 (m, 1H ); 3,54 (s, 3H); 3,23-3,10 (m, 2H); 2,99 (t, 2H); 2,88-2,80 (m, 4H); 2,68-2,46 (m, 3H); 2,37-2,17 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,01 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,2, 168,6, 148,4, 147,9, 145,4, 143,2, 141,5, 140,7, 138,3, 133,3, 131,6, 129,8, 129,7, 129,5, 128,8, 122,5, 121,8, 121,1, 115,9, 112,0, 101,9, 82,3, 65,1, 61,6, 60,5, 58,0, 57,8, 56,1, 55,3, 55,1, 42,4, 41,5, 39,7, 39,0, 37,5, 29,9, 28,8, 27,1, 24,3, 20,6, 16,0, 9,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{46}ClN_{3}O_{12}S: 851,2 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 834,2.
Ejemplo 62 
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73 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 74 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,60 (s, 1H); 6,46 (s, 1H); 6,44 (s, 1H); 6,01 (d, 1H); 5,93 (d, 1H); 5,73 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,48 (s, 2H); 4,16 (d, 1H); 4,04 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,60 (s, 3H); 3,58-3,56 (m, 1H); 3,22-3,08 (m, 2H); 2,93-2,75 (m, 3H); 2,65-2,44 (m, 2H); 2,37-2,14 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,25 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,02 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,7, 147,9, 145,3, 144,6, 144,4, 143,1, 141,4, 140,7, 131,7, 131,1, 129,4, 129,2, 129,0, 122,0, 121,1, 116,1, 114,2, 110,0, 101,8, 82,3, 65,7, 64,8, 61,5, 60,5, 58,0, 57,9, 56,1, 55,3, 55,1, 42,3, 41,6, 39,8, 29,9, 29,5, 29,0, 24,2, 22,9, 20,6, 19,4, 16,0, 14,3, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{43}H_{42}F_{7}N_{3}O_{12}S: 957,2 encontrado (M-C_{4}F_{7}O-H_{2}O+2H^{+}): 744,2.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 63 
\vskip1.000000\baselineskip
74 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 75 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,08 (dd, 1H); 6,71 (s, 1H); 6,60 (s, 2H); 6,00 (d, 1H); 5,92 (d, 1H); 5,74 (s, 1H); 5,12, (d, 1H); 4,99 (dd, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,63 (dd, 1H); 4,48 (d, 2H); 4,17 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,60-3,57 (m, 1H); 3,57 (s, 3H); 3,24-3,22 (m, 1H); 3,17-3,09 (m, 1H); 2,93-2,78 (m, 3H); 2,68-2,46 (m, 2H); 3,37-2,22 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,26 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,01 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,1, 151,0, 148,4, 147,9, 145,4, 142,9, 141,5, 140,7, 138,5, 133,7, 131,6, 129,5, 128,9, 122,0, 121,8, 121,1, 118,0, 116,0, 112,2, 101,9, 98,7, 82,3, 65,1, 61,7, 60,5, 58,0, 57,8, 56,1, 55,4, 55,1, 42,2, 41,6, 39,7, 29,9, 28,8, 24,2, 20,6, 16,0, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{45}N_{3}O_{13}S: 831,2 encontrado (M-H_{2}O+H_{+}): 814,2.
Ejemplo 64
75
Se recuperó el compuesto 21 (17%) tras la purificación cromatográfica. Se obtuvo el compuesto 76 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 8,66 (s, 1H); 7,67-7,70 (m, 2H); 7,36-7,29(m, 2H); 6,74 (s, 1H); 6,60 (s, 2H); 5,99 (d, 1H); 5,92 (d, 1H); 5,76 (s, 1H); 5,13 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,47 (s, 2H); 4,15 (d, 1H); 4,04 (d, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,57-3,56 (m, 1H); 3,54 (s, 3H); 3,47-3,44 (m, 1H); 3,21-3,10 (m, 2H); 2,92-2,79 (m, 3H); 2,70-2,48 (m, 2H); 2,38-2,19 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,27 (s, 3H); 2,16 (s, 3H); 2,01 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,2, 160,9, 156,5, 155,6, 150,0, 148,4, 147,9, 145,3, 143,1, 141,5, 140,7, 138,3, 134,9, 133,5, 131,7, 129,9, 129,4, 128,9, 125,1, 122,6, 121,9, 121,1, 118,2, 118,0, 117,4, 117,0, 116,0, 112,0, 101,9, 82,3, 65,2, 61,7, 60,5, 58,0, 57,9, 56,1, 55,4, 55,1, 42,4, 41,6, 39,7, 29,9, 28,8, 24,2, 20,6, 16,0, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{49}H_{47}N_{3}O_{14}S: 933,2 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 916,3.
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Ejemplo 65
76
Se realizó la reacción con una mezcla de compuesto 22 y 23 (3:1) usando el método H, se aislaron así los compuesto 77 y 78 tras la purificación cromatográfica como compuestos puros.
77: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,44 (d, 1H); 6,61-6,51 (m, 5H); 6,19 (s, 1H); 6,00 (s, 1H); 5,92 (s, 1H); 5,73 (s, 1H); 5,10 (d, 1H); 4,79 (s, 1H); 4,45 (s, 2H); 4,15-4,14 (m, 1H); 4,01 (d, 1H); 3,85 (s, 2H); 3,78 (s, 3H); 3,57-3,56 (m, 1H); 3,49 (s, 3H); 3,21-3,00 (m, 3H); 3,04 (s, 6H); 2,86-2,78 (m, 3H); 2,64-2,43 (m, 2H); 2,30 (s, 3H); 2,25 (s, 3H); 2,16 (s, 3H); 2,00 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 171,9, 167,1, 161,6, 155,8, 152,9, 148,0, 147,9, 147,6, 145,1, 142,9, 141,2, 140,4, 138,1, 133,2, 131,5, 129,1, 128,6, 125,2, 122,0, 121,6, 120,8, 117,8, 115,7, 111,7, 110,7, 108,8, 108,4, 101,6, 98,3, 82,0, 64,9, 61,4, 60,3, 57,7, 55,9, 55,0, 54,8, 42,1, 41,3, 40,1, 39,4, 37,6, 29,6, 28,6, 24,0, 20,4, 15,7, 14,1, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{52}H_{54}N_{4}O_{14}S: 990,3 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 973,3.
78: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,69 (s, 1H); 7,51 (d, 1H); 7,45 (d, 1H); 6,92 (s, 1H); 6,61-6,48 (m, 5H); 6,33 (s, 1H); 6,21 (s, 1H); 6,19 (s, 1H); 6,01 (s, 1H); 5,94 (s, 1H); 5,08 (d, 1H); 4,74 (s, 1H); 4,47 (s, 1H); 4,32-4,28 (m, 2H); 4,04-3,94 (m, 3H); 3,85 (s, 2H); 3,67 (s, 3H); 3,61 (d, 1H); 3,47 (s, 3H); 3,26-2,80 (m, 5H); 3,05 (s, 6H); 2,97 (s, 6H); 2,60-2,42 (m, 2H); 2,29 (s, 6H); 2,19 (s, 3H); 2,06 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{65}H_{65}N_{5}O_{17}S: 1220,3 encontrado (M+H^{+}): 1221,3.
Ejemplo 66
77
Se obtuvo el compuesto 79 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,62 (s, 1H), 6,61 (s, 1H), 6,57 (s, 1H), 5,97 (d, 2H), 5,72 (s, 1H), 5,12 (d, 1H), 5,08 (da, 1H), 4,82 (s, 1H), 4,55-4,44 (m, 3H), 4,17 (d, 1H), 4,03 (dd, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,59 (d, 1H), 3,53 (s, 3H), 3,25-3,20 (m, 1H), 3,15-3,09 (m, 1H), 2,92-2,78 (m, 3H), 2,67-2,59 (m, 1H), 2,52-2,47 (m, 1H), 2,37-2,18 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 1,50 (d, 3H), 1,44 (s, 9H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{56}N_{4}O_{14}S: 932,3 encontrado (M-H_{2}O+H_{+}): 915,3.
Ejemplo 67
78
Se recuperó el compuesto 6 (42%) tras la purificación cromatográfica. Se obtuvo el compuesto 80 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,96 (s, 1H), 6,61 (s, 1H), 6,54 (s, 1H), 5,98 (dd, 2H), 5,12 (d, 1H), 4,83 (s, 1H), 4,49 (d, 1H), 4,33 (sa, 1H), 4,03 (dd, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,70 (d, 1H), 3,60 (d, 1H), 3,55 (s, 3H), 3,29-3,24 (m, 1H), 3,18-3,09 (m, 1H), 3,03-2,80 (m, 3H), 2,69-2,59 (m, 1H), 2,53,2,05 (m, 1H), 2,42-2,13 (m, 2H), 2,37 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 2,03 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{43}H_{47}N_{3}O_{13}S: 845,3 encontrado (M+H^{+}): 846,3.
Ejemplo 68
79
Se recuperó el compuesto 9 (25%) tras la purificación cromatográfica.
Se obtuvo el compuesto 81 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,95 (s, 1H); 6,59 (s, 2H); 6,54 (d, 1H); 6,01 (dd, 1H); 5,94 (dd, 2H); 5,12 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,49 (d, 1H); 4,34 (s, 1H); 4,02 (dd, 1H); 3,75 (s, 3H); 3,67 (d, 1H); 3,58 (d, 1H); 3,53 (s, 3H); 3,25-3,23 (m, 1H); 3,17-3,12 (m, 1 H); 2,92-2,80 (m, 3H); 2,69-2,63 (m, 1H); 2,60 (t, 2H); 2,54-2,50 (m, 1H); 2,48 (t, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,29 (s, 3H); 2,13 (s, 3H); 2,03 (s, 3H); 1,91-1,80 (m, 2H); 1,79-1,68 (m, 2H); 1,09 (t, 3H); 1,00 (t, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,1, 171,9, 171,4, 148,6, 148,0, 145,5, 143,7, 141,4, 140,8, 138,8, 132,7, 131,6, 131,5, 128,8, 127,6, 124,5, 122,6, 121,7, 116,0, 111,9, 102,0, 82,0, 65,2, 61,5, 60,3, 57,9, 57,8, 56,4, 56,2, 55,2, 42,6, 41,6, 39,8, 36,3, 36,0, 29,9, 29,5, 28,8, 24,2, 20,5, 18,9, 18,7, 16,0, 14,0, 13,7, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{55}N_{3}O_{13}S: 901,3 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 884,5.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 69
80
Se obtuvo el compuesto 82 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,95 (s, 1H); 6,59 (s, 1H); 6,54 (s, 1H); 6,02 (d, 1H); 5,94 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,49 (s, 1H); 4,35 (s, 1H); 4,02 (d, 1H); 3,75 (s, 3H); 3,68-3,67 (m, 1H); 3,58-3,56 (m, 1H); 3,53 (s, 3H); 3,26-3,24 (m, 1H); 3,14-3,08 (m, 1H); 2,92-2,80 (m, 3H); 2,61 (t, 2H); 2,49 (t, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,29 (s, 3H); 2,13 (s, 3H); 2,03 (s, 3H); 1,83-1,59 (m, 4H); 1,42-1,14 (m, 20H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{55}H_{71}N_{3}O_{13}S: 1013,4 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 996,5.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 70
81
Se obtuvo el compuesto 83 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,95 (s, 1H); 6,59 (s, 1H); 6,54 (s, 1H); 5,98 (dd, 2H); 5,12 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,48 (d, 1H); 4,47-4,45 (m, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,01 (dd, 1H); 3,75 (s, 3H); 3,66 (d, 1H); 3,59-3,56 (m, 1H); 3,53 (s, 3H); 3,26-3,21 (m, 1H); 3,18-3,09 (m, 1H); 2,93-2,90 (m, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,69-2,58 (m, 1H); 2,61 (t, 2H); 2,52-2,44 (m, 1H); 2,49 (t, 2H); 2,37-2,12 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,29 (s, 3H); 2,12 (s, 3H); 2,03 (s, 3H); 1,84-1,80 (m, 2H); 1,71-1,64 (m, 2H); 1,40-1,17 (m, 54H).
Ejemplo 71 
\vskip1.000000\baselineskip
82 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 84 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,94 (d, 1H); 7,81 (d, 1H); 7,61-7,53 (m, 4H); 7,45-7,39 (m, 6H); 6,99 (s, 1H); 6,67 (d, 1H); 6,66 (d, 1H); 6,60 (s, 1H); 6,57 (d, 1H); 6,02 (s, 1H); 5,94 (d, 1H); 5,15 (d, 1H); 4,83 (s, 1H); 4,51 (d, 1H); 4,48-4,46 (m, 1H); 4,05 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,62-3,61 (m, 1H) ; 3,56 (s, 3H); 3,27-3,16 (m, 1H); 2,96-2,88 (m, 3H); 2,70-2,50 (m, 2H); 2,43-2,39 (m, 2H); 2,35 (s, 3H); 2,234 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,05 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 164,9, 164,5, 148,5, 148,0, 146,8, 146,5, 145,3, 143,4, 141,2, 140,6, 138,5, 134,2, 134,0, 131,4, 130,8, 130,5, 129,0, 128,9, 128,7, 128,2, 127,5, 125,0, 124,4, 122,5, 116,9, 115,8, 111,7, 101,7, 81,7, 67,6, 65,0, 61,2, 60,2, 57,7, 56,0, 55,1, 42,5, 41,4, 39,6, 32,6, 31,9, 29,6, 26,3, 28,6, 23,9, 22,6, 20,4, 15,8, 14,1, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{57}H_{55}N_{3}O_{13}S: 1021,4 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 1004,6.
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Ejemplo 72 
\vskip1.000000\baselineskip
83 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 85 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,41-7,34 (m, 10H); 6,95 (s, 1H); 6,69 (s, 1H); 6,54 (s, 1H); 6,01 (d, 1H); 5,93 (s, 1H); 5,35-5,25(m, 2H); 5,11 (d, 1H); 4,80 (s, 1H); 4,47 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,03 (dd, 1H); 3,75 (s, 3H); 3,52 (s, 3H); 3,24 (s, 1H); 3,14-3,06 (m, 1H); 2,90-2,78 (m, 3H); 2,66-2,45 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,26-2,16 (m, 2H); 2,20 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 2,02 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,1, 153,5, 153,2, 148,5, 148,0, 145,5, 144,1, 141,5, 140,7, 139,0, 135,2, 135,1, 133,1, 131,6, 128,9, 128,8, 128,8, 128,7, 128,6, 128,4, 127,7, 122,2, 115,8, 112,0, 101,9, 82,0, 70,6, 70,5, 65,3, 61,6, 60,4, 57,8, 56,2, 55,9, 55,3, 42,4, 41,5, 39,7, 31,8, 29,9, 28,8, 24,1, 22,8, 20,3, 15,9, 14,3, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{55}H_{55}N_{3}O_{15}S: 1029,3 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 1012,4.
Ejemplo 73 
\vskip1.000000\baselineskip
84 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 86 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,92 (s, 1H); 6,69 (s, 1H); 6,55 (s, 1H); 5,97 (dd, 2H); 5,12 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,49 (d, 1H); 4,33 (s, 1H); 4,03 (dd, 1H); 3,80 (s, 3H); 3,60-3,56 (m, 1H); 3,57 (s, 3H); 3,26-3,24 (m, 1H); 3,16-3,06 (m, 1H); 2,90-2,89 (m, 2H); 2,88-2,78 (m, 1H); 2,69-2,58 (m, 1H); 2,53-2,44 (m, 1H); 2,34-2,26 (m, 2H); 2,33 (s, 3H); 2,31 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,04 (s, 3H); 1,53 (s, 9H); 1,50 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,2, 151,8, 151,4, 148,7, 148,1, 145,5, 141,2, 141,5, 140,8, 139,0, 132,8, 131,3, 128,9, 127,3, 124,4, 122,4, 121,9, 116,0, 112,1, 101,9, 83,5, 83,2, 82,0, 65,4, 61,5, 60,2, 57,9, 56,3, 56,0, 55,4, 42,4, 41,6, 39,5, 29,9, 28,9, 27,8, 27,7, 24,1, 20,3, 15,9, 14,3, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{49}H_{59}N_{3}O_{15}S: 961,4 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}) 944,4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 74 
\vskip1.000000\baselineskip
85 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 87 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,76 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 6,39 (s, 1H); 6,02 (d, 1H); 5,93 (d, 1H); 5,13 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,49 (d, 1H); 4,36 (s, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,11 (d, 1H); 4,03 (d, 1H); 3,90 (s, 3H); 3,81 (s, 3H); 3,75 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,58-3,56 (m, 1H); 3,23-3,11 (m, 2H); 2,94-2,81 (m, 3H); 2,71-2,61 (m, 1H); 2,53-2,47 (m, 1H); 2,35-2,27 (m, 1H); 2,27 (s, 3H); 2,22 (s, 3H); 2,16 (s, 3H); 2,01 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,7, 151,8, 148,7, 148,0, 146,6, 145,4, 141,4, 140,7, 131,4, 131,3, 128,5, 126,6, 124,6, 124,4, 122,0, 116,1, 111,2, 110,6, 101,9, 81,7, 64,9, 61,3, 60,2, 59,6, 58,0, 57,9, 56,2, 55,9, 55,3, 55,2, 42,3, 41,7, 39,9, 31,8, 29,9, 29,2, 24,3, 22,8, 20,4, 16,0, 14,3, 9,8.
EM-ESI m/z : Calc. para C_{41}H_{47}N_{3}O_{11}S: 789,2 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 772,2.
Ejemplo 75 
\vskip1.000000\baselineskip
86 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 88 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,77 (s, 1H); 6,46 (s, 1H); 6,40 (s, 1H); 5,97 (dd, 2H); 5,13 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,49 (d, 1H); 4,39 (s, 1H); 4,10 (d 1H); 4,03 (dd, 1H); 3,99 (q, 2H); 3,96 (q, 2H); 3,83 (s, 3H); 3,61-3,54 (m, 1H); 3,58 (s, 3H); 3,24-3,18 (m, 1H); 3,18-3,09 (m, 1H); 2,88-2,85 (m, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,69-2,58 (m, 1H); 2,54-2,44 (m, 1H); 2,35-2,12 (m, 2H); 2,28 (s, 3H); 2,25 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,03 (s, 3H); 1,40 (t, 3H); 1,36 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{43}H_{51}N_{3}O_{11}S: 817,3 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 800,3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 76 
\vskip1.000000\baselineskip
87 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 89 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,79 (s, 1H); 6,48 (s, 1H); 6,40 (s, 1H); 5,98 (dd, 2H); 5,13 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,48 (d, 1H); 4,42 (s, 1H); 4,10 (d, 1H); 4,04 (dd, 1H); 3,86 (q, 2H); 3,84 (q, 2H); 3,79 (s, 3H); 3,60 (s, 3H); 3,60-3,58 (m, 1H); 3,24-3,18 (m, 1H); 3,18-3,09 (m, 1H); 2,88-2,84 (m, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,68-2,58 (m, 1H); 2,52-2,44 (m, 1H); 2,39-2,12 (m, 2H); 2,28 (s, 3H); 2,25 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 1,84-1,74 (m, 4H); 1,10 (t, 3H); 0,96 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{45}H_{55}N_{3}O_{11}S: 845,3 encontrado (M, H_{2}O+H^{+}): 828,0.
Ejemplo 77 
\vskip1.000000\baselineskip
88 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 90 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,79 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,40 (s, 1H); 6,16-5,92 (m, 2H); 5,97 (dd, 2H); 5,45 (dd, 1H); 5,31 (dd, 1H); 5,24 (dd, 1H); 5,50 (dd, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,80 (s, 1H); 4,78 (dd, 1H); 4,49 (d, 2H); 4,30 (s, 1H); 4,35 (dd, 1H); 4,11 (d, 1H); 4,04 (dd, 1H); 3,83 (s, 3H); 3,59 (s, 3H); 3,59-3,58 (m, 1H); 3,24-3,18 (m, 1H); 3,18-3,09 (m, 1H); 2,90-2,88 (m, 2H); 2,88-2,78 (m, 1H); 2,68-2,58 (m, 1H); 2,52-2,44 (m, 1H); 2,37-2,12 (m, 2H); 2,28 (s, 3H); 2,23 (s, 3H); 2,16 (s, 3H); 2,02 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{45}H_{51}N_{3}O_{11}S: 841,3 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 824,3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 78 
\vskip1.000000\baselineskip
89 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 91 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,48-7,25 (m, 10H); 6,82 (s, 1H); 6,48 (s, 1H); 6,41 (s, 1H); 5,98 (dd, 2H); 5,32 (d, 1H); 5,12 (d, 1H); 5,02 (s, 2H); 4,84 (d, 1H); 4,80 (s, 1H); 4,48 (d, 1H); 4,45 (s, 1H); 4,50-4,00 (m, 2H); 3,85 (s, 3H); 3,61-3,57 (m, 1H); 3,60 (s, 3H); 3,24-3,18 (m, 1H); 3,18-3,09 (m, 1H); 2,88-2,84 (m, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,64-2,58 (m, 1H); 2,46-2,40 (m, 1H); 2,36-2,12 (m, 2H); 2,30 (s, 3H); 2,03 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,6, 150,5, 149,1, 147,3, 145,4, 141,4, 140,7, 138,4, 137,3, 131,4, 131,3, 128,7, 128,6, 128,5, 128,1, 128,0, 127,9, 127,3, 125,1, 124,9, 122,1, 116,2, 116,1, 113,9, 11,3, 101,8, 82,0, 74,2, 71,0, 64,9, 61,4, 59,8, 58,1, 58,0, 56,2, 55,7, 55,4, 42,4, 42,2, 41,5, 39,8, 29,9, 29,1, 24,3, 20,1, 16,0, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{53}H_{55}N_{3}O_{11}S: 941,4 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 924,3.
Ejemplo 79 
\vskip1.000000\baselineskip
90 
\vskip1.000000\baselineskip
Se recuperó el compuesto 30 (15%) tras la purificación cromatográfica.
Se obtuvo el compuesto 92 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,17 (dd, 1H); 7,08 (dd, 1H); 6,96 (s, 1H); 6,72 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,02 (d, 1H); 5,94 (d, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,99 (dd, 2H); 4,82 (s, 1H); 4,69 (dd, 1H); 4,63 (dd, 1H); 4,50-4,48 (m, 1H); 4,39-4,37 (m, 1H); 4,05 (dd, 1H); 3,84-3,79 (m, 1H); 3,80 (s, 3H); 3,61-3,59 (m, 1H); 3,58 (s, 3H); 3,29-3,26 (m, 1H); 3,18-3,09 (m, 1H); 2,93-2,80 (m, 3H); 2,70-2,47 (m, 2H); 2,53 (s, 3H); 2,33 (s, 3H); 2,30-2,24 (m, 1H); 2,15 (s, 3H); 2,04 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,1, 168,8, 151,0, 150,8, 148,4, 147,9, 145,5, 143,8, 143,1, 142,9, 141,5, 140,8, 138,5, 133,5, 131,8, 129,0, 128,1, 124,2, 122,1, 121,6, 115,8, 112,8, 112,2, 102,0, 98,7, 82,0, 65,3, 61,6, 60,6, 57,8, 56,2, 56,0, 55,3, 42,5, 41,5, 39,7, 29,9, 28,9, 24,1, 20,4, 15,9, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{45}H_{47}N_{3}O_{15}S: 901,2 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 884,3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 80 
\vskip1.000000\baselineskip
91 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 93 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,47 (s, 1H), 6,44 (s, 1H), 6,19 (s, 1H), 5,98 (dd, 2H), 5,70 (pa, 1H), 5,01 (d, 1H), 4,83 (d, 1H), 4,48 (pa, 1H), 4,42 (d, 1H), 4,14 (dd, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,78 (dd, 1H), 3,58 (d, 1H), 3,53 (s, 3H), 3,23-3,20 (m, 2H), 2,91-2,70 (m, 2H), 2,63-2,47 (m, 5H), 2,30 (s, 3H), 2,23 (s, 6H), 2,15 (s, 3H), 2,01 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 168,7, 147,4, 145,4, 144,4, 144,1, 142,6, 141,7, 140,8, 131,3, 129,6, 129,1, 127,1, 122,1, 121,3, 118,0, 116,1, 113,8, 111,6, 110,5, 101,7, 83,2, 71,2, 62,5, 60,1, 59,2, 57,7, 55,3, 54,9, 49,0, 43,1, 42,1, 41,6, 38,9, 28,5, 24,8, 20,3, 15,6, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{40}H_{45}N_{3}O_{11}S: 775,3, encontrado (M+H^{+}): 776,1.
Ejemplo 81 
\vskip1.000000\baselineskip
92 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 94 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,48 (s, 1H), 6,44 (s, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,98 (d, 2H), 5,69 (sa, 1H), 4,99 (d, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,50-4,44 (m, 2H), 4,17-4,12 (m, 1H), 3,89-3,84 (m 1H), 3,80 (s, 3H), 3,58-3,55 (m, 1H), 3,55 (s, 3H), 3,26-3,22 (m, 1H), 3,02-2,42 (m, 6H), 2,37-2,02 (m, 4H), 2,31 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,12 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 0,88 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{47}N_{3}O_{11}S: 789,3, encontrado (M-H_{2}O+H_{+}): 772,3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 82 
\vskip1.000000\baselineskip
93 
\vskip1.000000\baselineskip
Se recuperó el compuesto 32 tras la purificación cromatográfica (15%).
Se obtuvo el compuesto 95 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,05 (dd, 1H); 6,48 (s, 1H); 6,46 (s, 1H); 6,15 (s, 1H); 6,03 (s, 1H); 5,92 (s, 1H); 5,73 (s, 1H); 4,91 (dd, 1H); 4,83 (s, 1H); 4,72 (dd, 1H); 4,45-4,48 (m, 3H); 4,13 (d, 1H); 4,01-3,94 (m, 2H); 3,81 (s, 3H); 3,71-3,66 (m, 2H); 3,59 (s, 3H); 3,23-3,20 (m, 3H); 2,83-2,81 (m, 2H); 2,72-2,62 (m, 1H); 2,54-2,42 (m, 2H); 2,33 (s, 3H); 2,22 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,02 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{45}N_{3}O_{13}S: 831,3, encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 814,2.
Ejemplo 83 
\vskip1.000000\baselineskip
94 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 96 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,00 (sa, 1 H), 6,49 (s, 1H), 6,42 (sa, 1H), 6,00 (dd, 2H), 5,40 (sa, 1H), 5,12 (d, 1H), 4,84-3,69 (m, 4H), 3,84-3,50 (m, 5H), 3,50 (s, 3H), 3,24-2,57 (m, 7H), 2,42-2,13 (m, 2H), 2,40 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 2,03 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{45}N_{3}O_{12}S: 803,3 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 804.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 84 
\vskip1.000000\baselineskip
95 
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Se obtuvo el compuesto 97 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,93 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,42 (s, 1H); 5,98 (dd, 2H); 5,13 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,50 (d, 1H); 4,36 (s, 1H); 4,05 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,62-3,58 (m, 1H); 3,61 (s, 3H); 3,27-3,24 (m, 1H); 3,18-3,06 (m, 1H); 2,91-2,89 (m, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,68-2,56 (m, 1H); 2,52-2,44 (m, 1H); 2,33-2,12 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,31 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,04 (s, 3H); 1,53 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,6, 151,4, 148,1, 145,4, 144,6, 144,4, 144,2, 141,5, 140,0, 131,4, 131,3, 129,4, 127,3, 126,1, 124,4, 122,1, 116,0, 114,2, 110,0, 101,8, 83,2, 82,0, 65,1, 61,4, 60,2, 57,9, 56,3, 56,1, 55,3, 42,4, 41,3, 39,8, 32,1, 30,6, 29,9, 29,5, 29,0, 27,8, 24,1, 22,8, 20,3, 15,5, 14,2, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{44}H_{51}N_{3}O_{13}S: 861,2 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 844,2.
Ejemplo 85 
\vskip1.000000\baselineskip
96 
\vskip1.000000\baselineskip
Se recuperó el compuesto 36 (11%) tras la purificación cromatográfica.
Se obtuvo el compuesto 98 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,77 (s, 1H), 6,47 (s, 1H), 6,42 (s, 1H), 5,98 (dd, 2H), 5,40 (pa, 1H), 5,13 (d, 1H), 4,81 (s, 1H), 4,49 (sa, 1H), 4,37 (pa, 1H), 4,11 (d, 1H), 4,03 (dd, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 3,60 (s, 3H), 3,58-3,56 (m, 1H), 3,23-3,21 (m, 1H), 3,16-3,09 (m, 1H), 2,95-2,79 (m, 3H), 2,67-2,57 (m, 1H), 2,50-2,45 (m, 1H), 2,34-2,13 (m, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 2,03 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,5, 168,1, 151,6, 148,5, 145,1, 144,4, 144,2, 141,2, 140,5, 131,2, 131,0, 129,1, 126,0, 124,5, 124,2, 122,0, 115,9, 114,0, 109,8, 101,6, 81,7, 64,8, 61,1, 60,0, 59,4, 57,8, 57,7, 56,0, 55,1, 55,1, 42,2, 42,2, 41,5, 39,6, 28,8, 24,1, 20,2, 15,8, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{40}H_{45}N_{3}O_{11}S: 775,8 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 758,7.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 86 
\vskip1.000000\baselineskip
97 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 99 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,18 (dd, 1H); 7,08 (dd, 1H); 7,04 (dd, 1H); 6,87 (s, 1H); 6,73 (s, 1H); 6,31 (s, 1H); 6,04 (d, 1H); 5,91 (d, 1H); 5,01 (dd, 1H); 4,99 (dd, 1H); 4,92 (d, 1H); 4,83 (s, 1H); 4,75 (d, 1H); 4,69-4,63 (m, 2H); 4,45-4,42 (m, 2H); 4,01-3,96 (m, 2H); 3,84 (s, 3H); 3,81-3,89 (m, 1H); 3,60-3,57 (m, 1H); 3,55 (s, 3H); 3,37-3,25 (m, 2H); 2,90-2,87 (m, 2H); 2,77-2,67 (m, 1H); 2,53-2,28 (m, 3H); 2,41 (s, 3H); 2,23 (s, 3H); 2,12 (s, 3H); 2,03 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{48}H_{49}N_{3}O_{17}S: 971,2 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 954,3.
Ejemplo 87 
\vskip1.000000\baselineskip
98 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 100 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,08 (dd, 1H); 7,04 (dd, 1H); 6,72 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,34 (s, 1H); 6,04 (s, 1H); 5,91 (s, 1H); 5,73 (s, 1H); 5,00 (dd, 1H); 4,93 (dd, 1H); 4,83 (s, 1H); 4,73 (d, 1H); 4,64 (dd, 1H); 4,51 (s, 1H); 4,44-4,40 (m, 2H); 4,14 (d, 1H); 4,07-4,01 (m, 1H); 3,96 (dd, 1H); 3,81 (s, 3H); 3,58-3,49 (m, 2H); 3,55 (s, 3H); 3,35-3,20 (m, 2H); 2,81 (d, 2H); 2,76-2,66 (m, 1H); 2,56-2,46 (m, 2H); 2,33 (s, 3H); 2,22 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,01 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{45}H_{47}N_{3}O_{15}S: 901,9 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 884,2.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 88 
\vskip1.000000\baselineskip
99 
\vskip1.000000\baselineskip
Se recuperó el compuesto 52 (19%) tras la purificación cromatográfica.
Se obtuvo el compuesto 101 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3)}: \delta 6,48 (s, 1H); 6,44 (s, 1H); 6,03 (d, 1H); 5,93 (d, 1H); 5,39 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,72 (s, 1H); 4,41-4,39 (m, 2H); 4,11-3,99 (m, 3H); 4,10 (s, 3H); 3,64-3,61 (m, 1H); 3,61 (s, 3H); 3,26-3,06 (m, 3H); 2,81-2,29 (m, 8H); 2,23 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,05 (s, 3H); 2,03 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{39}H_{41}N_{3}O_{12}S: 775,2 encontrado (M+Na^{+}): 798,2.
Ejemplo 89
100
Se obtuvo el compuesto 102 usando el método H.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,77 (s, 1H), 6,46 (s, 1H), 6,44 (s, 1H), 6,01 (d, 1H), 5,94 (d, 1H); 5,13 (d, 1H), 4,89-4,80 (m, 1H); 4,80 (s, 1H), 4,48 (d, 1H); 4,42 (s, 1H), 4,21 (d, 1H), 4,05 (dd, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,61 (s, 3H), 3,55 (d, 1H), 3,20 (s, 1H), 3,16-3,08 (m, 1H), 2,89-2,86 (m, 2H), 2,80-2,76 (m, 1H), 2:64-2,47 (m, 2H); 2,32-2,12 (m, 2H); 2,28 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,03 (s, 3H); 1,45 (d, 3H); 1,14 (d, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,7, 168,5, 149,3, 148,8, 145,2, 144,6, 144,4, 141,3, 140,7, 135,8, 131,1, 129,2, 128,6, 126,3, 124,3, 116,1, 114,2, 109,9, 101,8, 81,9, 73,3, 64,9, 61,2, 59,1, 58,2, 58,1, 56,2, 55,3, 42,2, 42,1, 41,7, 39,6, 31,8, 29,9, 29,0, 24,2, 23,8, 22,8, 20,5, 16,0, 14,3, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{49}N_{3}O_{11}S: 803,4 encontrado (M+H^{+}): 804,4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 90
Método I: a una disolución d 5 equivalentes de CuBr. Tras 24 h se extinguió la reacción con NaHCO_{3}, se diluyó y se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Se secó la fase orgánica con Na_{2}SO_{4}. La cromatografía da el compuesto 104 puro (50%).
101
Se obtuvo el compuesto 104 usando el método I.
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,47 (s, 2H); 6,45 (s, 1H); 5,98 (dd, 2H); 5,68 (s, 1H); 4,87 (s, 1H); 4,77 (d, 1H); 4,57 (s, 1H); 4,45 (d, 1H); 4,15 (d, 1H); 4,05 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,64 (d, 1H); 3,58 (s, 3H); 3,25-3,20 (m, 2H); 2,80-2,82 (m, 3H); 2,67-2,63 (m, 2H); 2,52-2,44 (m, 1H); 2,32-2,12 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,24 (s, 3H); 2,12 (s, 3H); 2,02 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 168,9, 148,3, 147,6, 145,1, 141,2, 140,4, 139,1, 138,4, 131,4, 130,8, 128,7, 128,6, 122,9, 122,3, 121,6, 120,9, 120,6, 115,8, 111,7, 101,6, 82,0, 64,9, 61,4, 60,3, 57,8, 57,6, 55,9, 55,0, 54,9, 42,1, 41,3, 39,5, 29,6, 24,0, 20,5, 15,7, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{42}F_{3}N_{3}O_{12}S: 857,8 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 840,2.
Ejemplo 91
102
A una disolución de compuesto 4 en THF/H_{2}O 3:1 (0,027 M) se añadieron 15 equivalentes de KOH. Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 5 h. Tras este tiempo se extinguió la reacción con NaCl o disolución acuosa diluida de HCl, se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Se secó la fase orgánica con Na_{2}SO_{4}. La cromatografía da el compuesto 106 puro.
106. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,70 (s, 1H); 6,61 (s, 1H); 6,53 (s, 1H); 5,92 (dd, 2H); 5,84 (s, 1H); 5,41 (s, 1H); 4,97 (d, 1H); 4,48 (d, 1H); 4,34 (s, 1H); 4,31 (dd, 1H); 4,16 (d, 1H); 4,03 (dd, 1H); 3,80 (s, 3H); 3,59 (d, 1H); 3,55 (s, 3H); 3,43-3,40 (m, 1H); 3,18-3,08 (m, 1H); 2,95-2,93 (m, 2H); 2,81-2,75 (m, 1H); 2,69-2,58 (m, 1H); 2,45-2,24 (m, 2H); 2,34 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 1,50 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 171,7, 148,6, 148,0, 146,2, 146,0, 143,1, 139,0, 136,1, 132,4, 130,7, 129,4, 128,7, 122,4, 122,7, 118,2, 118,1, 113,1, 111,6, 101,2, 83,5, 64,4, 60,9, 60,7, 60,4, 59,8, 59,3, 55,2, 54,7, 54,6, 51,7, 43,1, 41,5, 39,5, 30,1, 29,8, 29,7, 28,6, 27,6, 25,5, 24,2, 15,9, 8,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{43}H_{48}N_{4}O_{11}S: 828,9 encontrado (M+H^{+}): 829,3.
Ejemplo 92
Método A: a una disolución de 1 equivalente de compuesto 106 en CH_{2}Cl_{2} (0,032 M) bajo argón se añadieron 2 equivalentes del anhídrido y 2 equivalentes de piridina. Se siguió la reacción mediante CCF y se extinguió con NaHCO_{3}, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} y se secaron las fases orgánicas con Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros.
103
Se obtuvo el compuesto 107 usando el método A. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,70 (s, 1H); 6,59 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,04 (dd, 2H); 5,69 (s, 1H); 5,02 (d, 1H); 4,58 (s, 1H); 4,34 (s, 1H); 4,29 (dd, 1H); 4,21 (d 1H); 4,13 (dd, 1H); 3,76 (s, 3H); 3,59 (s, 3H); 3,50 (dd, 1H); 3,44-3,41 (m, 1H); 3,19-3,10 (m, 1H); 2,94 (d, 2H); 2,81-2,73 (m, 1H); 2,69-2,58 (m, 1H); 2,54-2,46 (m, 1H); 2,34-2,04 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,20 (s, 3H); 2,06 (s, 3H); 1,50 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 168,0, 157,9, 151,7, 149,0, 148,2, 145,8, 143,4, 141,4, 139,4, 130,7, 122,7, 120,7, 118,1, 117,8, 114,7, 113,1, 112,0, 102,5, 97,6, 83,7, 64,7, 61,3, 60,4, 60,0, 59,4, 55,7, 54,8, 54,6, 41,8, 41,7, 39,6, 32,1, 29,9, 29,5, 27,8, 24,1, 20,8, 16,0, 14,3, 9,4.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{45}H_{47}F_{3}N_{4}O_{12}S: 924,3 encontrado (M+H^{+}): 925,3.
Ejemplo 93 
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104 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 108 usando el método A. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,69 (s, 1H); 6,60 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,03 (d, 1H); 5,96 (d, 1H); 5,69 (s, 1H); 5,00 (d, 1H); 4,68 (s, 1H); 4,29-4,27 (m, 2H); 4,16-4,09 (m, 2H); 3,78 (s, 3H); 3,59 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,15-3,06 (m, 1H); 2,98-2,94 (m, 2H); 2,80-2,74 (m, 1H); 2,69-2,59 (m, 1H); 2,50-2,45 (m, 1H); 2,37-2,21 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,08 (s, 3H); 1,51 (s, 9H); 1,47 (s, 9H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{48}H_{56}N_{54}O_{13}S: 928,4 encontrado (M+H^{+}): 929,3.
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Ejemplo 94 
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105 
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Si la reacción de acilación del compuesto 106 se realiza con TEA (10 equivalentes) como base en lugar de piridina, se obtiene el compuesto 109 (método A).
109. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,89 (s, 1H); 6,72 (s, 1H); 6,18 (s, 1H); 6,16 (d, 1H); 6,04 (d, 1H); 4,76 (d, 1H); 4,54 (s, 1H); 4,41 (s, 1H); 4,12 (d, 1H); 4,08 (dd, 1H); 3,79-3,70 (m, 2H); 3,77 (s, 3H); 3,57 (d, 1H); 3,55 (s, 3H); 3,47 (d, 1H); 3,29 (d, 1H); 2,97 (d, 2H); 2,73-2,68 (m, 2H); 2,54 (d, 1H); 2,26 (s, 3H); 2,24-2,12 (m, 1H); 2,08 (s, 3H); 2,05 (s, 3H); 1,51 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 167,0, 151,5, 149,8, 147,4, 146,2, 142,1, 141,9, 139,8, 139,7, 132,8, 132,6, 131,1, 129,2, 126,7, 123,3, 122,7, 121,5, 117,9, 114,4, 112,4, 111,3, 102,8, 84,1, 71,5, 62,0, 60,6, 60,3, 59,6, 55,4, 54,5, 42,7, 42,2, 41,8, 39,0, 29,0, 27,7, 24,4, 15,8, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{46}F_{6}N_{4}O_{13}S: 1020,2 encontrado (M+H^{+}): 1021,3.
Ejemplo 95 
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106 
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Se realiza la reacción con 6 equivalentes de anhídrido y 9 equivalentes de base (método A). También se obtienen cantidades minoritarias del compuesto 110 cuando la reacción de acilación se realiza con piridina como base y el compuesto 108 es el producto principal.
110. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,92 (s, 1H); 6,69 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,03 (d, 1H); 5,96 (d, 1H); 4,99 (d, 1H); 4,64 (s, 1H); 4,27 (s, 2H); 4,13 (s, 1H); 4,12 (dd, 1H); 3,97 (d, 1H); 3,80 (s, 3H); 3,59 (s, 3H); 3,53 (d, 1H); 3,43-3,41 (m, 1H); 3,15-3,05 (m, 1H); 2,97-2,95 (m, 2H); 2,80-2,74 (m, 1H); 2,70-2,60 (m, 1H); 2,50-2,45 (m, 1H); 2,37-2,18 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,53 (s, 9H); 1,51 (s, 9H); 1,48 (s, 9H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{53}H_{64}N_{4}O_{15}S: 1028,4 encontrado (M+H^{+}): 1029,3.
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Ejemplo 96
Método D: a una disolución de 1 equivalente de compuesto 106 en CH_{2}Cl_{2} (0,032 M) bajo argón a temperatura ambiente se añadieron 2 equivalentes de base y 2 equivalentes de cloruro de ácido. Se siguió la reacción mediante CCF y se extinguió con NaHCO_{3}, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} y se secaron las fases orgánicas con Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros.
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107 
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Se obtuvo el compuesto 111 usando el método B. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,68 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,56 (s, 1H); 6,00 (dd, 2H); 5,67 (s, 1H); 5,00 (d, 1H); 4,58 (s, 1H); 4,36 (s, 1H); 4,27 (dd, 1H); 4,19 (d 1H); 4,12 (dd, 1H); 3,77 (s, 3H); 3,59 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,43-3,40 (m, 1H); 3,17-3,08 (m, 1H); 2,92 (d, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,72-2,60 (m, 1H); 2,52-2,44 (m, 1H); 2,50 (t, 2H); 2,34-2,04 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,01 (s, 3H); 1,82-1,67 (m, 2H); 1,50 (s, 9H); 1,00 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{54}N_{4}O_{12}S: 898,3 encontrado (M+H^{+}): 899,3.
Ejemplo 97 
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108 
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También se aísla el compuesto 111 como un componente minoritario en estas condiciones de reacción (10 equivalentes de cloruro de butirilo y 10 equivalentes de TEA).
Se obtuvo el compuesto 112 usando el método B. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,93 (s, 1H); 6,69 (s, 1H); 6,54 (s, 1H); 6,05 (s, 1H); 5,97 (s, 1H); 4,99 (d, 1H); 4,54 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,16 (d, 1H); 4,07 (dd, 1H); 3,79 (d, 1H); 3,74 (s, 3H); 3,69-3,31 (m, 1H); 3,58 (s, 3H); 3,52 (d, 1H); 3,43 (s, 1H); 3,18-3,08 (m, 1H); 2,98 (d, 2H); 2,85-2,79 (m, 1H); 2,68-2,44 (m, 2H); 2,60 (t, 2H); 2,55 (t, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 1,89-1,74 (m, 4H); 1,50 (s, 9H); 1,08 (t, 3H); 1,01 (t, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,1, 171,3, 151,8, 148,8, 148,2, 145,7, 143,9, 141,5, 140,3, 139,1, 132,4, 131,7, 130,9, 128,8, 127,4, 124,6, 122,4, 120,8, 119,9, 118,1, 114,0, 112,0, 105,0, 102,2, 83,7, 61,2, 60,3, 59,9, 59,6, 56,1, 55,4, 54,5, 42,6, 42,2, 41,8, 39,8, 36,3, 36,0, 29,9, 28,7, 27,8, 24,3, 18,9, 18,5, 16,0, 14,1, 14,0, 10,0.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{51}H_{60}N_{4}O_{13}S: 968,3 encontrado (M+H^{+}): 969,3.
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Ejemplo 98 
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1000 
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Se obtuvo el compuesto 113 usando el método B. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,88 (d, 1H); 7,62-7,58 (m, 2H); 7,47-7,44 (m, 3H); 6,70 (s, 1H); 6,59 (d, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,54 (s, 1H); 6,03 (dd, 2H); 5,42 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,58 (s, 1H); 4,36 (s, 1H); 4,26 (dd, 1H); 4,19 (d 1H); 4,12 (dd, 1H); 3,61 (s, 3H); 3,55 (d, 1H); 3,46 (s, 3H); 3,43-3,40 (m, 1H); 3,16-3,08 (m, 1H); 2,92 (d, 2H); 2,86-2,78 (m, 1H); 2,72-2,60 (m, 1H); 2,52-2,44 (m, 1H); 2,34-2,04 (m, 2H); 2,47 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,08 (s, 3H); 1,50 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,2, 151,8, 148,8, 147,9, 145,6, 143,2, 141,3, 141,6, 140,4, 139,1, 134,4, 132,6, 131,0, 129,6, 129,3, 129,1, 128,8, 128,4, 122,4, 121,5, 120,7, 118,3, 118,1, 116,8, 114,3, 112,1, 102,1, 83,6, 65,2, 61,4, 60,2, 59,9, 59,5, 55,4, 54,8, 54,7, 42,4, 42,3, 41,8, 39,8, 29,9, 28,7, 27,8, 24,3, 15,9, 10,0.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{52}H_{54}N_{4}O_{12}S: 958,3 encontrado: (M+H^{+}): 959,3.
Ejemplo 99 
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109 
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Se obtuvo el compuesto 114 usando el método B. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,85 (d, 2H); 7,55-7,21 (m, 10H); 6,93 (s, 1H); 6,73 (s, 1H); 6,70-6,50 (m, 2H); 6,56 (s, 1H); 6,09 (s, 1H); 5,99 (s, 1H); 5,03 (d, 1H); 4,53 (s, 1H); 4,39 (s, 1H); 4,21 (d, 1H); 4,11 (dd 1H); 3,91 (d, 1H); 3,61 (s, 3H); 3,45 (s, 3H); 3,20-3,11 (m, 1H); 2,99 (d, 2H); 2,74-2,65 (m, 1H); 2,53-2,47 (m, 1H); 2,28 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,11 (s, 3H); 1,52 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,1, 164,7, 164,3, 151,8, 148,8, 148,4, 147,5, 147,4, 145,9, 143,5, 141,5, 140,6, 139,1, 134,3, 133,9, 132,4, 131,7, 131,2, 131,0, 130,9, 129,2, 129,1, 128,9, 128,5, 128,3, 127,3, 124,5, 122,5, 121,3, 118,0, 116,6, 116,2, 114,3, 112,0, 102,2, 83,7, 65,4, 61,4, 60,2, 59,7, 59,2, 55,7, 55,3, 54,6, 42,7, 41,8, 39,9, 32,1, 31,8, 29,9, 29,6, 28,8, 27,8, 22,8, 16,0, 14,3, 10,1.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{61}H_{60}N_{4}O_{13}S: 1088,3 encontrado (M+H^{+}): 1089,4.
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Ejemplo 100 
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110 
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Se obtuvo el compuesto 115 usando el método B. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,69 (s, 1H); 6,58 (s, 2H); 6,04 (d, 1H); 5,99 (d, 1H); 5,96-5,85 (m, 1H); 5,71 (s, 1H); 5,38 (dd, 1H); 5,27 (dd, 1H); 5,00 (d, 1H); 4,67 (s, 1H); 4,64-4,61 (m, 2H); 4,30 (s, 1H); 4,28 (dd, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,11 (dd, 1H); 3,77 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,16-3,08 (m, 1H); 2,93 (d, 2H); 2,81-2,74 (m, 1H); 2,69-2,59 (m, 1H); 2,51-2,45 (m, 1H); 2,39 (d, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,21-2,16 (m, 1H); 2,19 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,50 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,3, 15,5, 151,8, 148,7, 148,1, 145,6, 143,2, 141,4, 140,5, 139,1, 132,7, 131,4, 130,9, 129,5, 128,8, 122,5, 121,5, 120,7, 119,1, 118,3, 118,2, 114,2, 113,5, 112,0, 102,2, 83,7, 69,4, 64,9, 61,3, 60,5, 60,2, 59,8, 55,4, 54,9, 54,8, 42,6, 41,8, 41,7, 39,7, 29,9, 28,8, 27,8, 24,3, 16,0, 9,5.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{52}N_{4}O_{13}S: 912,3 encontrado (M+H^{+}): 913,3.
Ejemplo 101
111
Se obtuvo el compuesto 116 usando el método B. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,69 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,56 (s, 1H); 6,05 (d, 1H); 5,98 (d, 1H); 5,74 (s, 1H); 5,00 (d, 1 H); 4,52 (s, 1 H); 4,32 (s, 1H); 4,27 (d, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,09 (dd, 1H); 3,84 (ddd, 2H); 3,79 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,12-3,02 (m, 1H); 3,04 (t, 2H); 2,93 (d, 2H); 2,81-2,75 (m, 1H); 2,69-2,58 (m, 1H); 2,50-2,44 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,04 (s, 3H); 1,50 (s, 9H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{46}H_{51}ClN_{4}O_{12}S: 918,3 encontrado (M+H^{+}): 919,7,
Ejemplo 102
112
Se obtuvo el compuesto 117 usando el método B. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,70 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,54 (s, 1H); 6,11 (d, 1H); 6,04 (d, 1H); 5,67 (s, 1H); 5,02 (d, 1H); 4,46 (s, 1H); 4,33 (s, 2H); 4,29 (d, 1H); 4,20 (s, 1H); 4,11 (dd, 1H); 3,73 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,44 (s, 1H); 3,21-3,11 (m, 1H); 3,05-2,93 (m, 2H); 2,84-2,78 (m, 1H); 2,68-2,60 (m, 1H); 2,52-2,47 (m, 1H); 2,35 (s, 3H); 2,20 (s, 2H); 2,14 (s, 3H); 2,04 (s, 3H); 1,50 (s, 9H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{47}F_{7}N_{4}O_{12}S: 1024,3 encontrado (M+H^{+}): 1025,2.
Ejemplo 103
113
Se obtuvo el compuesto 118 usando el método B ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,98 (dd, 1H); 6,70 (s, 1H); 6,59 (s, 1H); 6,58 (s, 1 H); 6,06 (d, 1H); 5,99 (d, 1H); 5,74 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,98 (dd, 1H); 4,65 (s, 1H); 4,60 (dd, 1H); 4,31 (s, 2H); 4,28 (d, 1 H); 4,18 (s, 1H); 4,12 (dd, 1H); 3,75 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,18-3,10 (m, 1H); 2,93 (d, 2H); 2,81-2,74 (m, 1H); 2,68-2,58 (m, 1H); 2,51-2,46 (m, 1H); 2,38 (d, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,20 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 1,50 (s, 9H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{46}H_{50}N_{4}O_{13}S: 898,3 encontrado (M+H^{+}): 899,3.
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Ejemplo 104
Método C: a una disolución de 1 equivalente de compuesto 106 en CH_{2}Cl_{2} (0,032 M) bajo argón se añadieron 2 equivalentes de ácido, 2 equivalentes de DMAP y 2 equivalentes de EDC.HCl. Se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 2 h. Tras este tiempo se diluyó con CH_{2}Cl_{2}, se lavó con salmuera y se secó la fase orgánica con Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros.
114
Se obtuvo el compuesto 119 usando el método C. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,68 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,56 (s, 1H); 6,00 (dd, 2H); 5,66 (s, 1H); 4,99 (d, 1H); 4,53 (s, 1H); 4,31 (s, 1H); 4,26 (dd, 1H); 4,16 (d, 1H); 4,09 (dd, 1H); 3,77 (s, 3H); 3,57 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,42-3,40 (m, 1H); 3,16-3,05 (m, 1H); 2,93 (d, 2H); 2,82-2,74 (m, 1H); 2,69-2,58 (m, 1H); 2,51-2,44 (m, 1H); 2,53 (t, 2H); 2,34-2,14 (m, 2H); 2,31(s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,01 (s, 3H); 1,75-1,70 (m, 2H); 1,50 (s, 9H); 1,35-1,25 (m, 11H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 170,8, 151,5, 148,5, 147,7, 145,3, 143,0, 141,4, 141,3, 140,0, 138,9, 132,4, 130,8, 129,2, 128,6, 122,1, 121,0, 120,6, 118,2, 118,0, 113,9, 111,9, 101,9, 83,3, 64,8, 61,0, 60,2, 60,1, 59,7, 59,6, 55,2, 54,7, 54,6, 42,3, 41,8, 41,5, 39,6, 33,9, 31,6, 29,6, 29,3, 28,9, 28,6, 27,5, 24,8, 24,2, 22,5, 15,7, 14,0, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{51}H_{62}N_{4}O_{12}S: 954,4 encontrado (M+H^{+}): 955,5.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 105
115
Se obtiene el compuesto 120 con 10 equivalentes de cada reactivo (Método C). ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,93 (s, 1H); 6,69 (s, 1H); 6,54 (s, 1H); 6,00 (dd, 2H); 4,99 (d, 1H); 4,44 (s, 1H); 4,31 (s, 1H); 4,16 (d, 1H); 4,09 (dd, 1H); 3,86 (d, 1H); 3,73 (s, 3H); 3,57 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,44-3,42 (m, 1H); 3,16-3,05 (m, 1H); 2,97 (d, 2H); 2,84-2,79 (m, 1H); 2,64-2,44 (m, 6H); 2,35-2,15 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 1,94-1,58 (m, 8H); 1,50 (s, 9H); 1,38-1,18 (m, 18H).
\newpage
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,2, 171,4 170,8, 151,8, 148,8, 148,2, 145,7, 143,9, 141,5, 140,4, 139,1, 132,5, 131,6, 130,8, 128,8, 127,4, 124,7, 122,4, 120,9 118,0, 114,1, 112,1, 102,2, 83,6, 65,1, 61,3, 60,3, 60,2, 59,9, 59,5, 56,1, 55,4, 54,6, 42,6, 42,2, 41,8, 39,8, 34,4, 34,1, 31,8, 29,6, 29,5, 29,2, 29,1, 29,0, 28,8, 27,8, 25,4, 24,9, 22,8, 16,0, 14,2, 9,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{59}H_{76}N_{4}O_{13}S: 1080,5 encontrado (M+H^{+}): 1081,3.
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Ejemplo 106
116
Se usó 1 equivalente de ácido palmítico (método C).
121: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,68 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,56 (s, 1H); 6,00 (dd, 2H); 5,66 (s, 1H); 4,99 (d, 1H); 4,53 (s, 1H); 4,31 (s, 1H); 4,26 (dd, 1H); 4,16 (d, 1H); 4,09 (dd, 1H); 3,77 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,42-3,40 (m, 1H); 3,16-3,08 (m, 1H); 2,93 (d, 2H); 2,84-2,76 (m, 1H); 2,69-2,44 (m, 2H); 2,53 (t, 2H); 2,35-2,15 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,01 (s, 3H); 1,74-1,69 (m, 2H); 1,50 (s, 9H); 1,38-1,10 (m, 27H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 171,8, 148,4, 148,0, 145,5, 143,2, 141,6, 140,2, 139,1, 137,4, 132,6, 131,0, 129,5, 128,8, 122,4, 121,2, 120,9, 118,3, 114,2, 112,1, 102,0, 65,1, 61,3, 60,5, 60,3, 59,9, 59,8, 55,4, 54,9, 54,8, 42,5, 42,0, 41,8, 39,8, 34,2, 32,1, 29,9, 29,7, 29,6, 29,5, 28,8, 27,8, 25,1, 24,4, 22,8, 16,0, 14,3, 9,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{59}H_{78}N_{4}O_{12}S: 1066,5 encontrado (M+H^{+}): 1067,4.
122: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,94 (s, 1H); 6,70 (s, 1H); 6,55 (s, 1H); 6,02 (dd, 2H); 5,00 (d, 1H); 4,46 (s, 1H); 4,33 (s, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,09 (dd, 1H); 3,79 (d, 1H); 3,74 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,52 (d, 1H); 3,46-3,43 (m, 1H); 3,15-3,05 (m, 1H); 2,99-2,97 (m, 2H); 2,68-2,45 (m, 7H); 2,36-2,11 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 2,03 (s, 3H); 1,86-1,60 (m, 4H); 1,50 (s, 9H); 1,40-1,10 (m, 54H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{75}H_{108}N_{4}O_{13}S: 1302,7 encontrado (M+H^{+}): 1303,6.
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Ejemplo 107
117
Se aisló el compuesto 124 con impurezas de DMAP.
Se obtuvo el compuesto 123 usando el método C: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,74 (s, 1H); 6,96 (s, 1H); 6,69 (s, 1H); 6,54 (s, 2H); 6,04 (d, 1H); 5,96 (d, 1H); 5,09(s, 1H); 5,00 (d, 1H); 4,51-4,48 (m, 2H); 4,34 (s, 2H); 4,30 (d, 1H); 4,19 (d, 1H); 4,06 (dd, 1H); 3,75 (s, 3H); 3,57 (s, 3H); 3,52 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,19-3,08 (m, 2H); 2,92-2,80 (m, 3H); 2,75-2,44 (m, 5H); 2,29 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,01 (s, 3H); 2,82-1,66 (m, 6H); 1,50 (s, 9H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{53}H_{62}N_{6}O_{13}S_{2}: 1055,2 encontrado (M+H^{+}): 1056,3.
Se obtuvo el compuesto 124 usando el método C: EM-ESI m/z: Calc. para C_{63}H_{76}N_{8}O_{15}S_{3}: 1281,5 encontrado (M+H^{+}): 1282,4.
Ejemplo 108 
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118 
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Se obtuvo el compuesto 125 usando el método C. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,69 (s, 1H); 6,55 (s, 2H); 6,05 (d, 1H); 5,97 (d, 1H); 5,00 (d, 1H); 4,61 (t, 1H); 4,51 (s, 1H); 4,34 (s, 1 H); 4,27 (d, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,12-4,06 (m, 2H); 3,76 (s, 3H); 3,57 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,42 (s, 1H); 3,14-3,06 (m, 1H); 2,92 (d, 1H); 2,84-2,80 (m, 1H); 2,69-2,60 (m, 1H); 2,50-2,45 (m, 1H); 2,30 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 1,61 (d, 3H); 1,50 (s, 9H); 1,43 (s, 9H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{51}H_{61}N_{5}O_{14}S: 999,4 encontrado (M+H+): 1000,3.
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Ejemplo 109
Método E: A una disolución de 1 equivalente de compuesto 106 en DMF (0,032 M) bajo argón a temperatura ambiente se añadieron 2 equivalentes de Cs_{2}CO_{3} y 2 equivalentes del bromuro de alquilo. Se siguió la reacción mediante CCF y se extinguió con NaHCO_{3}, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} y se secaron las fases orgánicas con Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros.
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119 
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126: se obtuvo usando el método E. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,70 (s, 1H); 6,58 (s, 2H); 5,97 (d; 1H); 5,90 (d, 1H); 5,79 (s, 1H); 5,00 (d, 1H); 4,88 (s, 1H); 4,30-4,29 (m, 3H); 4,15-4,11 (m, 2H); 3,85-3,82 (m, 2H); 3,80 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,40 (s, 1H); 3,12-3,00 (m, 1H); 2,92 (d, 2H); 2,83-2,79 (m, 1H); 2,67-2,60 (m, 1H); 2,50-2,44 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,28-2,37 (m, 1H); 2,20 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 1,50 (s, 9H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{44}H_{50}NaO_{11}S: 842,3 encontrado (M+H^{+}): 843,4.
Se obtuvo el compuesto 127 usando el método E: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,75 (s, 1H); 6,71 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 5,98 (s, 1H); 5,91 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,29 (s, 1H); 4,26 (dd, 1H); 4,15 (s, 1H); 4,13 (dd, 1H); 3,96 (s, 3H); 3,85-3,74 (m, 1H); 3,83 (s, 3H); 3,74 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,10-3,04 (m, 1H); 2,93 (d, 2H); 2,85-2,80 (m, 1H); 2,70-2,59 (m, 1H); 2,51-2,44 (m, 1H); 2,31-2,20 (m, 1H); 2,28 (s, 3H); 2,24 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 1,51 (s, 9H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{45}H_{52}N_{4}O_{11}S: 856,3 encontrado (M+H^{+}): 857,3.
Ejemplo 110
120
Se recuperó el compuesto 106 (15%) tras la purificación cromatográfica.
128: se obtuvo usando el método E. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,70 (s, 1H); 6,59 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 5,97 (s, 1H); 5,90 (s, 1H); 5,75 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,91 (s, 1H); 4,29 (s, 2H); 4,16 (s, 1H); 4,14 (dd, 1H); 3,82 (q, 2H); 3,80 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,11-3,03 (m, 1H); 2,92 (d, 2H); 2,84-2,80 (m, 1H); 2,70-2,60 (m, 1H); 2,50-2,45 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,23 (s, 2H); 2,20 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 1,50 (s, 9H); 1,39 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{45}H_{52}N_{4}O_{11}S: 856,3 encontrado (M+H^{+}): 857,3.
Se obtuvo el compuesto 129 usando el método E: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,75 (s, 1H); 6,70 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 5,97 (d, 1H); 5,91 (d, 1H); 5,00 (d, 1H); 4,87 (s, 1H); 4,29-4,26 (m, 2H); 4,1-4,13 (m, 2H); 3,89-3,81 (m, 4H); 3,85 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,42 (s, 1H); 3,11-3,04 (m, 1H); 2,94 (d, 2H); 2,85-2,80 (m, 1H); 2,70-2,60 (m, 1H); 2,52-2,44 (m, 1H); 2,27 (s, 3H); 2,22 (s, 2H); 2,20 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 1,51 (s, 9H); 1,41 (t, 3H); 1,40 (t, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 151,8, 151,0, 149,6, 149,0, 148,7, 145,8, 139,0, 138,7, 132,6, 131,4, 130,5, 129,0, 124,7, 124,3, 122,5, 122,0, 118,3, 114,0, 113,2, 111,9, 101,7, 83,7, 69,2, 68,2, 65,6, 61,7, 60,6, 60,3, 59,7, 59,6, 55,3, 54,9, 42,9, 42,1, 41,9, 39,8, 29,9, 28,9, 27,8, 24,5, 16,4, 16,0, 15,6, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{56}N_{4}O_{11}S: 884,3 encontrado (M+H^{+}): 885,5.
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Ejemplo 111
121
Se recuperó el compuesto 106 (33%) tras la purificación cromatográfica.
Se obtuvo el compuesto 130 usando el método E: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,70 (s, 1H); 6,58 (s, 2H); 5,96 (s, 1H); 5,90 (s, 1H); 5,68 (s, 1H); 5,00 (d, 1H); 4,90 (s, 1H); 4,29 (s, 2H); 4,15 (s, 1H); 4,13 (dd, 1H); 3,85-3,78 (m, 2H); 3,79 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,40 (s, 1H); 3,12-3,04 (m, 1H); 2,92 (d, 2H); 2,86-2,80 (m, 1H); 2,71-2,60 (m, 1H); 2,50-2,43 (m, 1H); 2,30 (s, 3H); 2,23 (s, 2H); 2,19 (s, 3H); 2,16 (s, 3H); 1,83-1,76 (m, 2H); 1,50 (s, 9H); 1,06 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{46}H_{54}N_{4}O_{11}S: 871,3 encontrado (M+H^{+}): 872,5.
Se obtuvo el compuesto 131 usando el método E: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,75 (s, 1H); 6,70 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 5,97 (d, 1H); 5,90 (d, 1H); 5,00 (d, 1H); 4,88 (s, 1H); 4,28-4,11 (m, 4H); 3,85 (s, 3H); 3,82-3,64 (m, 4H); 3,58 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,12-3,05 (m, 1H); 2,94 (d, 2H); 2,86-2,80 (m, 1H); 2,74-2,62 (m, 1H); 2,51-2,46 (m, 1H); 2,27 (s, 3H); 2,22 (s, 2H); 2,20 (s, 3H); 2,16 (s, 3H); 1,81-1,75 (m, 4H); 1,50 (s, 9H); 1,07 (t, 3H); 1,02 (t, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 170,9, 150,6, 150,0, 148,3, 147,8, 147,4, 144,6, 137,8, 137,4, 131,4, 130,1, 129,3, 127,8, 123,4, 123,1, 121,3, 120,7, 117,1, 112,7, 112,0, 110,7, 100,4, 82,4, 73,6, 73,3, 64,4, 60,4, 59,5, 59,1, 58,6, 58,5, 54,1, 54,0, 53,6, 41,8, 40,8, 40,7, 38,6, 28,6, 27,7, 26,5, 23,3, 22,9, 22,4, 14,7, 9,9, 9,4, 8,5.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{49}H_{60}N_{4}O_{11}S: 912,4 encontrado (M+H^{+}): 913,5.
Ejemplo 112
122
Con 1 equivalente de bromuro de alilo y 1 equivalente de carbonato de cesio, se completa la reacción y se aísla otra fracción tras la purificación cromatográfica que es una mezcla de compuesto 131 y compuesto 132 (método E).
132: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,70 (s, 1H); 6,58 (s, 2H); 6,15-6,02 (m, 1H); 5,98 (d, 1H); 5,91 (d, 1H); 5,69 (s, 1H); 5,43 (dd, 1H); 5,26 (d, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,91 (s, 1H); 4,48 (dd, 1H); 4,29-4,28 (m, 2H); 4,23-4,12 (m, 3H); 3,80 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,12-3,03 (m, 1H); 2,95-2,91 (m, 2H); 2,88-2,80 (m, 1H); 2,70-2,60 (m, 1H); 2,50-2,45 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,24 (s, 2H); 2,20 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 1,51 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,3, 168,5, 152,0, 149,7, 148,9, 148,2, 146,0, 143,5, 139,3, 139,0, 134,0, 132,8, 131,3, 129,7, 129,3, 129,2, 122,7, 122,2, 121,0, 118,5, 118,4, 117,9, 114,2, 113,4, 112,1, 101,9, 83,9, 74,5, 65,8, 61,8, 60,8, 60,6, 60,0, 55,5, 55,1, 55,1, 43,1, 42,3, 42,0, 40,1, 30,1, 29,1, 28,0, 24,6, 16,2, 14,5, 10,1.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{46}H_{52}N_{4}O_{11}S: 868,3 encontrado (M+H^{+}): 869,3.
Compuesto 133: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,77 (s, 1H); 6,70 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,14-6,01 (m, 2H); 5,97 (s, 1H); 5,91 (s, 1H) 5,43 (dd, 1H); 5,37 (dd, 1H); 5,23 (dd, 1H); 5,19 (dd, 1H); 5,00 (d, 1H); 4,89 (s, 1H); 4,78 (dd, 1H); 4,71-4,36 (m, 2H); 4,28-4,12 (m, 4H); 3,84 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,12-3,03 (m, 1H); 2,93 (d, 2H); 2,86-2,80 (m, 1H); 2,72-2,60 (m, 1H); 2,51-2,46 (m, 1H); 2,28 (s, 3H); 2,23 (s, 2H); 2,18 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 1,50 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,1, 151,8, 150,8, 149,3, 149,0, 148,7, 145,8, 139,1, 138,8, 134,7, 133,6, 132,5, 131,4, 130,5, 129,0, 124,7, 124,5, 122,5, 122,0, 118,3, 118,0, 117,2, 113,9, 113,2, 111,8, 101,7, 83,7, 74,2, 73,3, 65,6, 61,6, 60,5, 60,3, 59,8, 59,7, 55,3, 54,8, 43,0, 42,0, 41,9, 39,8, 38,9, 27,8, 24,5, 16,0, 9,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{49}H_{56}N_{4}O_{11}S: 909,1 encontrado (M+H^{+}): 910,3.
Ejemplo 113
123
Se obtuvo el compuesto 134 usando el método E: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,52-7,50 (m, 2H); 7,43-7,37 (m, 3H); 6,70 (s, 1H); 6,61 (s, 1H); 6,57 (s, 1H); 5,97 (dd, 2H); 5,56 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,99 (d, 1H); 4,87 (s, 1H); 4,74 (d, 1H); 4,30 (s, 1H); 4,20-4,14 (m, 3H); 3,76 (s, 3H); 3,60 (s, 3H); 3,41 (d, 2H); 3,13-3,02 (m, 1H); 2,90-2,88 (m, 2H); 2,88-2,78 (m, 1H); 2,64-2,58 (m, 1H); 2,51-2,44 (m, 1H); 2,34-2,10 (m, 2H); 2,30 (s, 3H); 2,24 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 1,50 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,1, 149,0, 148,7, 148,0, 145,9, 139,0, 137,4, 132,6, 131,1, 129,5, 129,1, 128,7, 128,6, 128,3, 128,2, 122,5, 120,8, 118,3, 118,2, 114,1, 113,4, 112,0, 101,8, 83,7, 74,8, 65,6, 61,8, 60,6, 60,4, 59,7, 55,4, 54,8, 43,0, 42,2, 41,8, 39,9, 29,9, 29,0, 27,8, 24,4, 16,0, 9,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{50}H_{54}N_{4}O_{11}S: 918,3 encontrado (M+H^{+}): 919,3.
Se obtuvo el compuesto 135 usando el método E: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,47-7,43 (m, 2H); 7,32-7,20 (m, 8H); 6,79 (s, 1H); 6,71 (s, 1H); 6,62 (s, 1H); 5,96 (dd, 2H); 5,24 (d, 1H); 5,03-4,93 (m, 4H); 4,68 (d, 1H); 4,28 (s, 1H); 4,18-4,08 (m, 3H); 3,87 (s, 3H); 3,60 (s, 3H); 3,43 (d, 1H); 3,35-3,32 (m, 1H); 3,15-3,08 (m, 1H); 2,92-2,91 (m, 2H); 2,88-2,80 (m, 1H); 2,72-2,60 (m, 1H); 2,54-2,46 (m, 1H); 2,32 (s, 3H); 2,23 (s, 3H); 2,22 (d, 1H); 2,05 (d, 1H); 1,84 (s, 3H); 1,51 (s, 9H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{57}H_{60}N_{4}O_{11}S: 1008,4 encontrado (M+H^{+}): :009,3.
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Ejemplo 114
Método F: se agitó una disolución de 1 equivalente de material de partida en CH_{2}Cl_{2}/H_{2}O/TFA 2:1:3,3 (0,013 M) a temperatura ambiente durante 15 min. Se siguió la reacción mediante CCF y se neutralizó con NaHCO_{3}, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} y se secaron las fases orgánicas sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros.
124
Se obtuvo el compuesto 136 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,61 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,39 (s, 1H); 5,92 (dd, 2H); 5,69 (s, 1H); 4,90 (d, 1H); 4,48 (s, 1H); 4,34 (s, 1H); 4,31 (dd, 1H); 4,16 (d, 1H); 4,03 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,63-3-59 (m, 1H); 3,60 (s, 3H); 3,44-3,40 (m, 1H); 3,16-3,08 (m, 1H); 2,94 (d, 2H); 2,82-2,73 (m, 1H); 2,69-2,54 (m, 1H); 2,51-2,46 (m, 1H); 2,41-2,24 (m, 2H); 2,39 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,16 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 148,2, 146,4, 144,5, 136,3, 130,8, 129,6, 125,9, 120,9, 118,3, 114,5, 113,4, 109,7, 101,4, 64,2, 61,1, 60,7, 60,0, 59,3, 55,4, 54,9, 54,8, 43,3, 41,7, 41,5, 39,8, 29,9, 29,5, 28,9, 24,4, 16,1, 14,3, 8,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{38}H_{40}N_{4}O_{9}S: 728,2 encontrado (M+H^{+}): 729,3.
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Ejemplo 115
125
Se obtuvo el compuesto 137 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,87 (d, 1H); 7,60-7,57 (m, 2H); 7,46-7,44 (m, 3H); 6,58 (d, 1H); 6,54 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 6,03 (dd, 2H); 5,42 (s, 1H); 5,02 (d, 1H); 4,60 (s, 1H); 4,36 (s, 1H); 4,26 (dd, 1H); 4,19 (d, 1H); 4,13 (dd, 1H); 3,64 (s, 3H); 3,55 (d, 1H); 3,44 (s, 3H); 3,44-3,40 (m, 1H); 3,16-3,08 (m, 1H); 2,92 (d, 2H); 2,84-2,78 (m, 1H); 2,69-2,58 (m, 1H); 2,49-2,42 (m, 1H); 2,38-2,29 (m, 2H); 2,24 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,09 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,2, 147,9, 146,7, 145,6, 144,7, 144,5, 143,2, 141,6, 134,4, 131,0, 129,5, 129,3, 12,8, 125,8, 121,7, 120,8, 118,3, 118,1, 116,9, 114,4, 114,2, 110,0, 102,0, 65,0, 61,4, 60,2, 60,1, 59,9, 59,5, 55,3, 54,9, 54,8, 42,5, 42,3, 41,8, 39,9, 32,1, 31,7, 30,6, 29,9, 29,0, 24,3, 22,8, 15,9, 14,3, 10,0.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{46}N_{4}O_{10}: 858,2 encontrado (M+H^{+}): 859,3.
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Ejemplo 116
126
Se obtuvo el compuesto 138 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,87 (d, 1H); 7,82 (d, 1H); 7,56-7,53 (m, 4H); 7,46-7,31 (m, 6H); 6,93 (s, 1H); 6,64 (d, 1H); 6,52 (d, 1 H); 6,51 (s, 1H); 6,43 (s, 1H); 6,10 (s, 1H); 6,00 (s, 1H); 5,43 (s, 1H); 5,04 (d, 1H); 4,55 (s, 1H); 4,40 (s, 1H); 4,23 (d, 1H); 4,13 (dd, 1H); 3,92 (d, 1H); 3,65 (s, 3H); 3,59 (d, 1H); 3,51-3,46 (m, 1H); 3,44 (s, 3H); 3,19-3,11 (m, 1H); 3,00 (d, 2H); 2,93-2,86 (m, 1H); 2,74-2,63 (m, 1H); 2,50-2,45 (m, 1H); 2,36-2,24 (m, 2H); 2,28 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,13 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{56}H_{52}N_{4}O_{11}S: 989,1 encontrado (M+H^{+}): 990,2.
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Ejemplo 117
127
Se obtuvo el compuesto 139 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,58 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,43 (s, 1H); 6,04 (d, 1H); 5,97 (d, 1H); 5,67 (s, 1H); 5,41 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,55 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,26 (d, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,11 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,61 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,15-3,08 (m, 1H); 2,93 (d, 2H); 2,82-2,76 (m, 1H); 2,61-2,42 (m, 2H); 2,53 (t, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 1,79-1,72 (m, 2H); 1,02 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{46}N_{4}O_{10}S: 798,3 encontrado (M+H^{+}): 799,3.
Ejemplo 118 
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128 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 140 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,94 (s, 1H); 6,48 (s, 1H); 6,41 (s, 1H); 6,06 (d, 1H); 5,98 (d, 1H); 5,42 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,47 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,11 (dd, 1H); 3,81-3,66 (m, 2H); 3,74 (s, 3H); 3,61 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,44 (s, 1H); 3,16-3,06 (m, 1H); 2,98 (d, 2H); 2,83-2,79 (m, 1H); 2,64-2,48 (m, 2H); 2,60 (t, 2H); 2,55 (t, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 2,03 (s, 3H); 1,93-1,73 (m, 4H); 1,09 (t, 3H); 1,01 (t, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 171,4, 170,0, 147,0, 144,4, 143,5, 143,2, 142,6, 140,3, 139,1, 130,4, 129,6, 128,1, 126,2, 124,4, 123,4, 119,8, 116,8, 113,0, 112,9, 108,7, 100,7, 63,7, 60,1, 59,0, 58,9, 58,7, 58,3, 54,9, 54,0, 53,4, 41,4, 40,9, 40,6, 38,7, 35,0, 34,8, 28,6, 27,7, 23,0, 17,6, 17,2, 14,8, 12,9, 12,8, 8,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{46}H_{52}N_{4}O_{11}S: 868,3 encontrado (M+H^{+}): 869,3.
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Ejemplo 119 
\vskip1.000000\baselineskip
129 
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Se obtuvo el compuesto 141 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,58 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 6,05 (d, 1H); 5,98 (d, 1H); 5,72 (s, 1H); 5,37 (dd, 1H); 5,26 (dd, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,67 (s, 1H); 4,62 (d, 1H); 4,31 (s, 1H); 4,26 (d, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,13 (dd, 1H); 3,77 (s, 3H); 3,61 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,15-3,08 (m, 1H); 2,93 (d, 2H); 2,80-2,74 (m, 1H); 2,68-2,56 (m, 1H); 2,48-2,36 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,18-2,14 (m, 2H); 2,09 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{44}N_{4}O_{11}S: 812,3 encontrado (M+H^{+}): 813,3.
Ejemplo 120
130
Se obtuvo el compuesto 142 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 1H) ; 6,47 (s, 1,H); 6,43 (s, 1H); 6,06 (d, 1H); 5,99 (d, 1H) ; 5,75 (s, 1H); 5,41 (s, 1,H); 5,01 (d, 1H); 4,53 (s, 1H); 4,33 (s, 1H); 4,27 (d, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,11 (dd, 1H); 3,83 (ddd, 2H); 3,78 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,42 (s, 1H); 3,16-3,08 (m, 1H); 3,04 (t, 2H); 2,93 (d, 2H); 2,82-2,76 (m, 1H); 2,68-2,58 (m, 1H); 2,48,2,42 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,05 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{43}ClN_{4}O_{10}S: 818,2 encontrado (M+H^{+}): 819,2.
Ejemplo 121
131
Se obtuvo el compuesto 143 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 6,10 (d, 1H); 6,03 (d, 1H); 5,68 (s, 1H); 5,47 (s, 1H); 5,04 (d, 1H); 4,57 (s, 1H); 4,34 (s, 1H); 4,29 (d, 1H); 4,21 (d, 1H); 4,14 (dd, 1H); 3,75 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,43 (s, 1H); 3,18-3,09 (m, 1H); 2,94 (d, 2H); 2,80-2,72 (m, 1H); 2,68-2,56 (m, 1H); 2,52-2,45 (m, 1H); 2,35-2,04 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,20 (s, 3H); 2,04 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{39}F_{7}N_{4}O_{10}S: 924,2 encontrado (M+H^{+}): 925,2.
Ejemplo 122
132
Se obtuvo el compuesto 144 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,43 (s, 1H); 6,01 (dd, 2H); 5,68 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,56 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,27 (dd, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,12 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,43-3,40 (m, 1H); 3,18-3,06 (m, 1H); 2,93 (d, 2H); 2,82-2,76 (m, 1H); 2,63-2,44 (m, 2H); 2,53 (t, 2H); 2,36-2,15 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 1,75-1,70 (m, 2H); 1,40-1,21 (m, 11H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,5, 170,9, 147,7, 145,2, 144,5, 144,2, 143,0, 141,3, 140,0, 130,7, 129,2, 129,1, 127,1, 125,7, 121,1, 120,7, 118,1, 114,0, 113,2, 109,8, 101,7, 64,6, 61,1, 60,3, 60,0, 59,7, 59,6, 55,1, 54,7, 54,6, 42,2, 41,7, 41,5, 39,7, 34,0, 31,6, 29,6, 29,3, 28,9, 28,7, 24,8, 24,2, 22,5, 15,7, 14,0, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{46}H_{54}N_{4}O_{10}S: 854,3 encontrado (M+H^{+}): 855,3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 123
133
Se obtuvo el compuesto 145 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,94 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,41 (s, 1H); 6,01 (dd, 2H); 5,01 (d, 1H); 4,47 (s, 1H); 4,32 (s, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,11 (dd, 1H); 3,79 (d, 1H); 3,73 (s, 3H); 3,61 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,45-3,42 (m, 1H); 3,16-3,04 (m, 1H); 2,99-2,97 (m, 2H); 2,82-2,78 (m, 1H); 2,64-2,54 (m, 5H); 2,48-2,42 (m, 1H); 2,36-2,09 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,03 (s, 3H); 1,85-1,77 (m, 2H); 1,73-1,66 (m, 2H); 1,44-1,18 (m, 22H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,6, 171,5, 148,2, 145,6, 144,8, 144,5, 143,9, 141,5, 140,3, 131,7, 130,8, 129,3, 127,4, 125,6, 124,6, 121,0, 118,1, 115,0, 114,9, 114,2, 114 ,1, 109,9, 102,1, 64,8, 61,1, 60,3, 60,1, 59,9, 59,5, 56,1, 55,2, 54,6, 42,6, 42,1, 41,8, 39,9, 34,5, 34,1, 32,0, 31,9, 29,9, 29,6, 29,5, 29,2, 29,1, 28,9, 25,4, 24,9, 24,2, 22,8, 16,0, 14,2, 9,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{46}H_{54}N_{4}O_{10}S: 980,5 encontrado (M+H^{+}): 981,5.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 124
134
Se obtuvo el compuesto 146 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,43 (s, 1H); 6,01 (dd, 2H); 5,66 (s, 1H); 5,39 (s, 1H); 5,02 (d, 1H); 4,55 (s, 1H); 4,31 (s, 1H); 4,26 (dd, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,11 (dd, 1H); 3,77 (s, 3H); 3,61 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,42-3,40 (m, 1H); 3,16-3,04 (m, 1H); 2,94-2-92 (m, 2H); 2,82-2,74 (m, 1H); 2,66-2,44 (m, 2H); 2,53 (t, 2H); 2,36-2,15 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 1,78-1,59 (m, 4H); 1,40-1,16 (m, 25H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 148,0, 144,7, 144,5, 143,2, 141,5, 140,5, 138,7, 137,5, 131,0, 129,5, 129,3, 129,0, 125,9, 121,4, 120,9, 118,3, 114,2, 102,0, 64,8, 61,3, 60,5, 60,2, 59,9, 59,8, 55,3, 54,9, 54,8, 42,5, 42,0, 41,8, 39,9, 34,2, 32,1, 31,7, 29,9, 29,7, 29,6, 29,5, 29,4, 29,0, 25,0, 24,4, 22,8, 16,0, 14,2, 9,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{54}H_{70}N_{4}O_{10}S: 966,4 encontrado (M+H^{+}): 967,5.
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Ejemplo 125
135
Se obtuvo el compuesto 147 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,58 (s, 1H); 6,91 (s, 1H); 6,54 (s, 1H); 6,46 (s, 1H); 6,40 (s, 1H); 6,04 (d, 1H); 5,96 (d, 1H); 5,66 (s, 1H); 5,26 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,50-4,46 (m, 2H); 4,34 (s, 1H); 4,31-4,26 (m, 2H); 4,18 (d, 1H); 4,08 (dd, 1H); 3,74 (s, 3H); 3,60 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,40 (s, 1H); 3,17-3,08 (m, 2H); 2,92-2,80 (m, 4H); 2,74-2,35 (m, 5H); 2,28 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 1,80-1,70 (m, 6H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{48}H_{54}N_{6}O_{11}S_{2}: 954,4 encontrado (M+H^{+}): 955,4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 126
136
EM-ESI m/z: Calc. para C_{58}H_{68}N_{8}O_{13}S_{3}: 1180,4 encontrado (M+H^{+}): 1181,3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 127
137
Se obtuvo el compuesto 149 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,58 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,44 (s, 1H); 5,99 (s, 1H); 5,91 (s, 1H); 5,78 (s, 1H); 5,41 (s, 1H); 5,00 (d, 1H); 4,87 (s, 1H); 4,30-4,29 (m, 2H); 4,15-4,13 (m, 2H); 3,80 (s, 3H); 3,65 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,40 (s, 1H); 3,12-3,02 (m, 1H); 2,93 (d, 2H); 2,82-2,78 (m, 1H); 2,66-2,58 (m, 1H); 2,48-2,43 (m, 1H); 2,32 (s, 3H); 2,20 (s, 3H); 2,18 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{39}H_{42}N_{4}O_{9}S: 742,3 encontrado (M+H^{+}): 743,3.
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Ejemplo 128 
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138 
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Se obtuvo el compuesto 150 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,75 (s, 1H); 6,50 (s, 1H); 6,44 (s, 1H); 6,00 (s, 1H); 5,92 (s, 1H); 5,39 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,81 (s, 1H) ; 4,30-4,25 (m, 2H); 4,16-4,13 (m, 2H); 3,95 (s, 3H); 3,83 (s, 3H); 3,74 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,12-3,02 (m, 1H); 2,93 (d, 2H); 2,87-2,80 (m, 1H); 2,66-2,58 (m, 1H); 2,49-2,43 (m, 1H); 2,28 (s, 3H); 2,23 (s, 3H); 2,18 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{40}H_{44}N_{4}O_{9}S: 756,3 encontrado (M+H^{+}): 757,3.
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Ejemplo 129 
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139 
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Se obtuvo el compuesto 151 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,58 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,44 (s, 1H); 5,99 (s, 1H); 5,91 (s, 1H); 5,75 (s, 1H); 5,00 (d, 1H); 4,90 (s, 1H); 4,30 (d, 2H); 4,17 (s, 1H); 4,15 (dd, 1H); 3,88 (q, 2H); 3,80 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,40 (s, 1H); 3,12-3,02 (m, 1H); 2,93 (d, 2H); 2,86-2,80 (m, 1H); 2,68-2,56 (m, 1H); 2,48-2,42 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,23-2,21 (m, 2H); 2,20 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 1,39 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{40}H_{44}N_{4}O_{9}S: 756,3 encontrado (M+H^{+}): 757,5.
Ejemplo 130 
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140 
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Se obtuvo el compuesto 152 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,76 (s, 1H); 6,50 (s, 1H); 6,44 (s, 1H); 5,99 (d, 1H); 5,92 (d, 1H); 5,42 (s, 1H); 5,001 (d, 1H); 4,87 (s, 1H); 4,35-4,27 (m, 3H); 4,18 (s, 1H); 4,16 (dd, 1H); 3,97-3,80 (m, 4H); 3,85 (s, 3H); 3,63 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,43 (s, 1H); 3,14-3,06 (m, 1H); 2,95 (d, 2H); 2,88-2,80 (m, 1H); 2,70-2,58 (m, 1H); 2,50-2,45 (m, 1H); 2,28 (s, 3H); 2,21 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 1,41 (t, 3H);
1,40 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{48}N_{4}O_{9}S: 784,3 encontrado (M+H^{+}): 785,3.
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Ejemplo 131 
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141 
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Se obtuvo el compuesto 153 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,58 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,43 (s, 1H); 5,98 (s, 1H); 5,91 (s, 1H); 5,70 (s, 1H); 5,40 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,90 (s, 1H); 4,30 (s, 2H); 4,17 (s, 1H); 4,15 (dd, 1H); 3,85-3,73 (m, 2H); 3,79 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,14-3,04 (m, 1H); 2,93 (d, 2H); 2,86-2,82 (m, 1H); 2,70-2,60 (m, 1H); 2,48-2,42 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,23 (s, 2H); 2,19 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 1,82-1,76 (m, 2H); 1,06 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{46}N_{4}O_{9}S: 770,3 encontrado (M+H^{+}): 771,3.
Ejemplo 132 
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142 
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Se obtuvo el compuesto 154 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,76 (s, 1H); 6,50 (s, 1H); 6,43 (s, 1H); 5,98 (d, 1H); 5,91 (d, 1H); 5,40 (s, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,88 (s, 1H); 44,32-4,12 (m, 5H); 3,85 (s, 3H); 3,82-3,59 (m, 4H); 3,62 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,43 (s, 1H); 3,14-3,06 (m, 1H); 2,94 (d, 2H); 2,87-2,80 (m, 1H); 2,71-2,60 (m, 1H); 2,49-2,44 (m, 1H); 2,27 (s, 3H); 2,21 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 1,82-1,67 (m, 4H); 1,07 (t, 3H); 1,02 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{44}H_{52}N_{4}O_{9}S: 812,3 encontrado (M+H^{+}): 813,3.
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Ejemplo 133 
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143 
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Se obtuvo el compuesto 155 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,58 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,44 (s, 1H); 6,15-6,02 (m, 1H); 5,99 (s, 1H); 5,92 (s, 1H); 5,70 (s, 1H); 5,43 (dd, 1H); 5,26 (dd, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,91 (s, 1H); 4,49 (dd, 1H); 4,32-4,28 (m, 2H); 4,21-4,13 (m, 3H); 3,79 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,12-3,04 (m, 1H); 2,93 (d, 2H); 2,86-2,82 (m, 1H); 2,67-2,58 (m, 1H); 2,48-2,43 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,24 (s, 2H); 2,20 (s, 3H); 2,18 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{44}N_{4}O_{9}S: 768,3 encontrado (M+H^{+}): 769,2.
Ejemplo 134 
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144 
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Se obtuvo el compuesto 156 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,77 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,43 (s, 1H); 6,15-6,01 (m, 2H); 5,99 (d, 1H); 5,92 (d, 1H); 5,43 (dd, 1 H); 5,37 (dd, 1H); 5,24-5,18 (m, 2H); (dd, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,89 (s, 1H); 4,78 (dd, 1H); 4,48-4,35 (m, 2H); 4,29-4,26 (m, 2H); 4,23-4,13 (m, 3H); 3,84 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,41 (s, 1H); 3,14-3,05 (m, 1H); 2,94 (d, 2H); 2,86-2,82 (m, 1H); 2,70-2,60 (m, 1H); 2,49-2,43 (m, 1H); 2,28 (s, 3H); 2,23 (s, 2H); 2,19 (s, 3H); 2,18 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,2, 150,8, 149,4, 149,0, 145,8, 144,7, 144,4, 138,8, 134,7, 133,6, 131,4, 130,5, 129,5, 124,7, 124,5, 122,2, 118,3, 118,0, 117,2, 114,4, 114,0, 113,2, 109,7, 101,7, 74,2, 73,3, 65,4, 61,6, 60,5, 60,3, 59,8, 59,7, 55,3, 55,2, 54,8, 42,9, 42,0, 41,9, 40,0, 29,9, 29,0, 24,5, 16,0, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{44}H_{48}N_{4}O_{9}S: 808,3 encontrado (M+H^{+}): 809,5.
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Ejemplo 135 
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145 
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Se obtuvo el compuesto 157 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,53-7,50(m, 2H); 7,44-7,37 (m, 3H); 6,57 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 5,97 (dd, 2H); 5,56 (s, 1H); 5,02 (d, 1H); 5,00 (d, 1H); 4,87 (s, 1H); 4,76 (d, 1H); 4,31 (s, 1H); 4,20-4,14 (m, 3H); 3,76 (s, 3H); 3,64 (s, 3H); 3,41 (d, 2H); 3,13-3,05 (m, 1H); 2,92 (d, 2H); 2,84-2,78 (m, 1H); 2,69-2,58 (m, 1H); 2,49-2,42 (m, 1H); 2,35-2,04 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,25 (s, 3H); 2,17 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 72,5, 148,9, 148,0, 145,9, 144,4, 143,3, 139,0, 137,3, 131,0, 129,6, 128,6, 128,4, 128,2, 120,8, 118,4, 118,2, 114,9, 114,4, 114,2, 113,3, 109,8, 101,8, 92,6, 65,4, 61,6, 60,6, 60,4, 59,7, 55,2, 54,8, 42,9, 42,02, 41,8, 40,0, 31,8, 29,9, 24,4, 22,8, 16,0, 14,3, 9,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{45}H_{46}N_{4}O_{9}S: 818,3 encontrado (M+H^{+}): 819,2.
Ejemplo 136 
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146 
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Se obtuvo el compuesto 158 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,51-7,47 (m, 2H); 7,30-7,25 (m, 5H); 7,22-7,18 (m, 3H); 6,79 (s, 1H); 6,50 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,01 (d, 1H); 5,93 (d, 1H); 5,43 (s, 1H); 5,24 (d, 1H); 5,02 (d, 1H); 5,01 (s, 2H); 4,95 (d, 1H); 4,66 (d, 1H); 4,28 (s, 1H); 4,18-4,09 (m, 3H); 3,88 (s, 3H); 3,64 (s, 3H); 3,43 (d, 2H); 3,36-3,34 (m, 1H); 3,16-3,07 (m, 1H); 2,91 (d, 2H); 2,88-2,80 (m, 1H); 2,69-2,59 (m, 1H); 2,50-2,45 (m, 1H); 2,37-2,29 (m, 2H); 2,32 (s, 6H); 2,23 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,7, 150,8, 149,3, 148,9, 146,1, 144,9, 144,6, 139,2, 138,0, 137,3, 131,6, 131,2, 130,8, 128,7, 128,6, 128,5, 128,4, 128,3, 126,0, 125,1, 124,8, 122,6, 118,6, 114,6, 114,4, 113,6, 110,0, 101,9, 74,8, 74,6, 65,5, 61,9, 60,7, 60,1, 59,9, 55,4, 55,0, 53,8, 43,3, 42,2, 41,7, 40,1, 29,3, 24,7, 16,2, 10,0.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{52}H_{52}N_{4}O_{9}S: 908,3 encontrado (M+H^{+}): 909,3.
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Ejemplo 137
Método J: a una disolución de 1 equivalente de material de partida en CH_{3}CN/CH_{2}Cl_{2} 1,2:1 se añadieron NaI (6 equivalentes) y TMSCl (6 equivalentes). Tras 1 h se extinguió la reacción con salmuera, se extrajo la fase acuosa con CH_{2}Cl_{2}. Se secó la fase orgánica sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía da compuestos puros.
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147 
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Se obtuvo el compuesto 159 usando el método J. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,46 (s, 1H); 6,10 (d, 1H); 6,03 (d, 1H); 5,69 (s, 1H); 5,04 (d, 1H); 4,58 (s, 1H); 4,34 (s, 1H); 4,29 (d, 1H); 4,21 (d, 1H); 4,14 (dd, 1H); 3,76 (s, 3H); 3,63 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,43 (s, 1H); 3,20-3,08 (m, 1H); 2,95 (d, 2H); 2,90-2,84 (m, 1H); 2,78-2,72 (m, 1H); 2,91-2,48 (m, 1H); 2,34-2,03 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,20 (s, 3H); 2,06 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{40}H_{39}F_{3}N_{4}O_{10}S: 824,2 encontrado (M+H^{+}): 825,2.
Ejemplo 138 
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148 
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo el compuesto 160 usando el método J. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,89(s, 1H); 6,50 (s, 1H); 6,13 (d, 1H); 6,04 (d, 1H); 6,01 (s, 1H); 5,50 (s, 1H); 4,80 (d, 1H); 4,56 (s, 1H); 4,21 (s, 1H); 4,14-4,10 (m, 2H); 3,79-3,65 (m, 2H); 3,77 (s, 3H); 3,59 (s, 3H); 3,47 (s, 1H); 3,20 (d, 1H); 2,98 (d, 2H); 2,67 (t, 3H); 2,51 (d, 1H); 2,26 (s, 3H); 2,08 (s, 3H); 2,06 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{38}F_{6}N_{4}O_{11}S: 920,2 encontrado (M+H^{+}): 921,3.
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Ejemplo 139
Método H: a una disolución de 1 equivalente de material de partida en CH_{3}CN/H_{2}O 3:2 (0,009 M) se añadieron 30 equivalentes de AgNO_{3}. Tras 24 h, se extinguió la reacción con una mezcla 1:1 de disoluciones saturadas de salmuera y NaHCO_{3}, se agitó durante 10 min y se diluyó y extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Se secó la fase orgánica sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía da compuestos puros.
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149 
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Se obtuvo el compuesto 161 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,89 (d, 1H); 7,60-7,56 (m, 2H); 7,46-7,44 (m, 3H); 6,57 (d, 1H); 6,56 (s, 1H); 6,48 (s, 1H); 6,44 (s, 1H); 5,99 (dd, 2H); 5,43 (s, 1H); 5,14 (d, 1H); 4,86 (s, 1H); 4,52-4,50 (m, 2H); 4,19 (d, 1H); 4,06 (dd, 1H); 3,63 (s, 3H); 3,46 (s, 3H); 3,25-3,02 (m, 3H); 2,88-2,85 (m, 3H); 2,73-2,59 (m, 1H); 2,50-2,24 (m, 3H); 2,25 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,07 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{46}H_{47}N_{3}O_{11}S: 849,3 encontrado (M+H^{+}): 850,3.
Ejemplo 140 
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150 
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Se obtuvo el compuesto 162 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,88 (d, 1H); 7,85 (d, 1H); 7,45-7,31 (m, 10H); 6,94 (s, 1H); 6,63 (d, 1H); 6,52 (d, 1H); 6,51 (s, 1H); 6,43 (s, 1H); 6,07 (s, 1H); 5,97 (s, 1H); 5,42 (s, 1H); 5,16 (d, 1H); 4,88 (s, 1H); 4,54 (s, 1H); 4,45 (s, 1H); 4,06 (d, 1H); 3,80-3,78 (m, 1H); 3,64 (s, 3H); 3,46 (s, 3H); 3,28-3,15 (m, 2H); 3,00-2,88 (m, 3H); 2,76-2,66 (m, 1H); 2,50-2,17 (m, 4H); 2,28 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,11 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,3, 164,5, 164,2, 148,0, 147,2, 146,9, 145,4, 144,5, 144,2, 143,1, 141,2, 140,7, 134,1, 133,7, 131,3, 130,9, 130,7, 129,1, 129,0, 128,9, 128,2, 128,1, 127,3, 125,6, 124,1, 121,8, 116,6, 116,1, 116,0, 114,0, 112,5, 109,7, 101,7, 81,6, 64,9, 61,1, 59,9, 57,7, 57,6, 56,1, 55,8, 54,9, 42,7, 42,5, 41,4, 39,8, 29,6, 28,7, 23,9, 22,6, 15,8, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{55}H_{53}N_{3}O_{12}S: 979,3 encontrado (M+H^{+}): 980,3.
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Ejemplo 141 
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151 
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Se obtuvo el compuesto 163 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,43 (s, 1H); 6,02 (d, 1H); 5,93 (d, 1H); 5,64 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,47 (s, 1H); 4,15 (d, 1H); 4,03 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,60 (s, 3H); 3,60-3,59 (m, 1H); 3,58 (d, 1H); 3,21-3,10 (m, 2H); 2,87-2,79 (m, 3H); 2,68-2,58 (m, 2H); 2,54-2,38 (m, 2H); 2,52 (t, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,16 (s, 3H); 2,01 (s, 3H); 1,81-1,73 (m, 2H); 1,02 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{47}N_{3}O_{11}S: 789,3 encontrado (M+H^{+}): 790,1.
Ejemplo 142 
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152 
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Se obtuvo el compuesto 164 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,96 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,42 (s, 1H); 6,02 (d, 1H); 5,93 (d, 1H); 5,40 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,47 (s, 1H); 4,18-4,16 (m, 1H); 4,03 (d, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,71-3,70 (m, 2H); 3,61 (s, 3H); 3,23-3,10 (m, 2H); 2,87-2,79 (m, 3H); 2,68-2,40 (m, 3H); 2,60 (t, 2H); 2,60 (t, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,16 (s, 3H); 2,01 (s, 3H); 1,84-1,73 (m, 4H); 1-09 (t, 3H); 1,03 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{45}H_{53}N_{3}O_{12}S: 859,3 encontrado (M+H^{+}): 860,3.
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Ejemplo 143 
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153 
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Se obtuvo el compuesto 165 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 6,03 (d, 1H); 5,98-5,85 (m, 1); 5,95 (d, 1H); 5,70 (s, 1H); 5,37 (dd, 1H); 5,26 (dd, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,80 (s, 1H); 4,64-4,62 (m, 2H); 4,58 (s, 1H); 4,48 (d, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,05 (dd, 1H); 3,77 (s, 3H); 3,60 (s, 3H); 3,57 (d, 1H); 3,22-3,10 (m, 2H); 2,87-2,78 (m, 3H); 2,68-2,58 (m, 1H); 2,49-2,20 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,08 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,7, 152,7, 147,9, 145,3, 144,6, 144,4, 143,1, 141,3, 140,9, 131,5, 129,4, 129,2, 126,2, 122,3, 121,0, 119,0, 116,1, 114,2, 112,6, 109,9, 101,9, 82,3, 69,3, 64,7, 61,4, 60,5, 57,9, 57,8, 56,2, 55,3, 55,0, 42,5, 42,0, 41,6, 39,8, 29,9, 28,9, 24,2, 16,0, 9,5.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{45}N_{3}O_{12}S: 803,3 encontrado (M+H^{+}): 804,3.
Ejemplo 144
154
Se obtuvo el compuesto 166 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,60 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,32 (s, 1H); 6,03 (d, 1H); 5,95 (d, 1H); 5,72 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,82 (s, 1H); 4,48 (d, 1H); 4,4,3 (s, 1H); 4,17-4,14 (m, 1H); 4,04 (dd, 1H); 3,85 (ddd, 2H); 3,79 (s, 3H); 3,61 (s, 3H); 3,60-3,57 (m, 1H); 3,24-3,10 (m, 2H); 3,03 (t, 2H); 2,88-2,78 (m, 3H); 2,68-2,56 (m, 1H); 2,49-2,43 (m, 1H); 2,38-2,13 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,04 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,6, 167,8, 147,8, 145,4, 144,6, 144,4, 143,2, 141,1, 140,9, 131,6, 129,3, 126,1, 121,8, 114,2, 109,9, 101,9, 82,2, 64,7, 61,5, 60,6, 58,0, 57,8, 56,1, 55,3, 55,1, 42,5, 42,3, 41,6, 39,9, 38,8, 37,7, 29,9, 29,5, 29,0, 24,3, 22,9, 16,0, 14,3, 9,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{40}H_{44}ClN_{3}O_{11}S: 809,2 encontrado (M+H^{+}): 810,3.
Ejemplo 145
155
Se obtuvo el compuesto 167 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,60 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,46 (s, 1H); 6,07 (s, 1H); 6,00 (s, 1H); 5,64 (s, 1H); 5,39 (s, 1H); 5,16 (d, 1H); 4,83 (s, 1H); 4,49 (s, 1H); 4,19-4,18 (m, 1H); 4,06 (dd, 1H); 3,76 (d, 1H); 3,62 (s, 3H); 3,57-3,56 (m, 1H); 3,24-3,12 (m, 2H); 2,89-2,85 (m, 2H); 2,79-2,73 (m, 1H); 2,68-2,58 (m, 1H); 2,52-2,45 (m, 1H); 2,37-2,10 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,03 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{40}F_{7}N_{3}O_{11}S: 915,2 encontrado (M+H^{+}): 916,2.
Ejemplo 146
156
Se obtuvo el compuesto 168 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,60 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,43 (s, 1H); 5,97 (dd, 2H); 5,64 (s, 1H); 5,32 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,48 (s, 1H); 4,48-4,45 (m, 1H); 4,16 (d, 1H); 4,03 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,60 (s, 3H); 3,58 (d, 1H); 3,24-3,08 (m, 2H); 2,94-2,78 (m, 3H); 2,66-2,42 (m, 2H); 2,53 (t, 2H); 2,38-2,12 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,16 (s, 3H); 2,01 (s, 3H); 1,80-1,68 (m, 2H); 1,42-1,23 (m, 11H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,6, 171,3, 147,8, 145,3, 144,6, 144,4, 143,1, 141,5, 140,6, 131,6, 129,3, 129,2, 121,9, 121,1, 114,2, 110,0, 101,8, 82,3, 64,9, 61,6, 60,5, 58,0, 57,9, 56,1, 55,2, 55,1, 42,3, 41,6, 39,9, 34,2, 31,9, 29,9, 29,6, 29,2, 25,1, 24,3, 22,8, 16,0, 14,3, 9,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{45}H_{55}N_{3}O_{11}S: 845,4 encontrado (M+H^{+}): 846,7.
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Ejemplo 147 
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157 
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Se obtuvo el compuesto 169 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,94 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,41 (s, 1H); 6,03 (s, 1H); 5,94 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,81 (s, 1H); 4,49 (s, 1H); 4,37 (s, 1H); 4,03 (d, 1H); 3,74 (s, 3H); 3,67-3,57 (m, 2H); 3,60 (s, 3H); 3,24-3,10 (m, 2H); 2,92-2,80 (m, 3H); 2,68-2,44 (m, 2H); 2,61 (t, 2H); 2,56 (t, 2H); 2,38-2,18 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,12 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 1,84-1,68 (m, 4H); 1,42-1,20 (m, 22H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{53}H_{69}N_{3}O_{12}S: 971,5 encontrado (M+H^{+}): 972,7.
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Ejemplo 148 
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158 
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Se obtuvo el compuesto 170 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,43 (s, 1H); 6,01 (dd, 2H); 5,66 (s, 1H); 5,39 (s, 1H); 5,02 (d, 1H); 4,55 (s, 1H); 4,31 (s, 1H); 4,26 (dd, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,11 (dd, IH); 3,77 (s, 3H); 3,61 (s, 3H); 3,51 (d, 1H); 3,42-3,40 (m, 1H); 3,16-3,04 (m, 1H); 2,94-2,92 (m, 2H); 2,82-2,74 (m, 1H); 2,66-2,44 (m, 2H); 2,53 (t, 2H); 2,36-2,15 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 1,78-1,59 (m, 2H); 1,40-1,16 (m, 27H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{53}H_{71}N_{3}O_{11}S: 957,5 encontrado (M+H^{+}): 958,4.
Ejemplo 149 
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159 
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Se recuperó el compuesto 147 (19%) tras la purificación cromatográfica.
Se obtuvo el compuesto 171 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,50 (s, 1H); 6,81 (s, 1H); 6,56 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 6,40 (s, 1H); 6,02 (d, 1H); 5,93 (d, 1H); 5,21 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,84 (s, 1H); 4,51-4,46 (m, 2H); 4,41 (s, 1H); 4,32-4,21 (m, 3H); 4,01 (dd, 1H); 3,75 (s, 3H); 3,75-3,71 (m, 1H); 3,65 (s, 3H); 3,59 (s, 3H); 3,23 (s, 1H); 3,17-3,10 (m, 2H); 2,89-2,80 (m, 3H); 2,74-2,37 (m, 4H); 2,29 (s, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,00 (s, 3H); 1,80-1,68 (m, 4H); 1,55-1,39 (m, 2H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,6, 171,4, 164,5, 148,4, 145,4, 144,7, 144,6, 143,4, 141,5, 140,7, 131,1, 129,2, 129,0, 122,0, 120,6, 116,2, 114,3, 110,1, 101,9, 82,1, 70,7, 65,0, 62,4, 61,8, 60,5, 60,3, 58,1, 57,9, 56,1, 55,2, 55,0, 42,5, 41,6, 40,8, 40,1, 33,7, 32,1, 29,9, 29,5, 28,7, 28,2, 24,7, 24,3, 16,1, 14,3, 9,9.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{55}N_{5}O_{12}S_{2}: 945,3 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 928,3.
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Ejemplo 150 
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160 
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Se obtuvo el compuesto 172 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,94 (s, 1H); 6,46 (s, 1H); 6,39 (s, 1H); 6,26 (s, 1H); 6,02 (d, 1H); 5,94 (d, 1H); 5,57-5,55 (m, 2H); 5,11 (d, 1H); 4,82 (s, 1H); 4,48-4,45 (m, 3H); 4,32-4,22 (m, 3H); 4,01 (dd, 1H); 3,75 (s, 3H); 3,75-3,71 (m, 1H); 3,67-3,64 (m, 6H); 3,59 (s, 3H); 3,25-3,24 (m, 1H); 3,19-3,10 (m, 3H); 2,92-2,83 (m, 4H); 2,74-2,60 (m, 6H); 2,46-2,14 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,11 (s, 3H); 2,03 (s, 3H); 1,91-1,66 (m, 8H); 1,59-1,44 (m, 4H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{55}N_{5}O_{12}S_{2}: 1171,4 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 1154,3.
Ejemplo 151 
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161 
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Se obtuvo el compuesto 173 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,69 (s, 1H); 6,60 (s, 1H); 6,59 (s, 1H); 6,00 (s, 1H); 5,92 (s, 1H); 5,66 (s, 1H); 5,11 (d, 1H); 4,78 (s, 1H); 4,59 (s, 1H); 4,46 (d, 1H); 4,15 (d, 1H); 4,04 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,57 (s, 3H); 3,56-3,52 (m, 1H); 3,21-3,09 (m, 2H); 2,87-2,75 (m, 3H); 2,69-2,38 (m, 3H); 2,31 (s, 3H); 2,30-2,10 (m, 2H); 2,16 (s, 3H); 2,06 (s, 3H); 1,50 (s, 9H); 1,48 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,2, 151,8, 150,9, 148,6, 147,9, 145,3, 143,1, 141,3, 140,6, 138,9, 133,1, 131,7, 129,3, 128,8, 122,3, 121,0, 118,1, 115,9, 112,7, 112,1, 101,8, 83,6, 83,3, 82,3, 65,1, 61,6, 60,4, 57,9, 56,2, 55,4, 55,1, 42,5, 42,0, 41,6, 39,7, 29,9, 28,8, 27,9, 27,8, 24,3, 16,0, 9,5.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{57}N_{3}O_{14}S: 919,4 encontrado (M+H^{+}): 920,3.
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Ejemplo 152 
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162 
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Se obtuvo el compuesto 174 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,92 (s, 1H); 6,69 (s, 1H); 6,58 (s, 1H); 6,01 (s, 1H); 5,93 (s, 1H); 5,10 (d, 1H); 4,76 (s, 1H); 4,55 (s, 1H); 4,46 (d, 1H); 4,04 (dd, 1H); 3,84 (d, 1H); 3,81 (s, 3H); 3,61-3,58 (m, 1H); 3,58 (s, 3H); 3,24-3,10 (m, 2H); 2,99-2,77 (m, 3H); 2,70-2,60 (m, 1H); 2,51-2,17 (m, 3H); 2,30 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,07 (s, 3H); 1,55 (s, 9H); 1,51 (s, 9H); 1,49 (s, 9H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{52}H_{65}N_{3}O_{16}S: 1019,4 encontrado (M+H^{+}): 1020,4.
Ejemplo 153 
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163 
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Se obtuvo el compuesto 175 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,69 (s, 1H); 6,57 (s, 1H); 6,55 (s, 1H); 6,02 (d, 1H); 5,94 (d, 1H); 5,12 (d, 1H); 5,02 (d, 1H); 4,82 (s, 1H); 4,61 (t, 1H); 4,49 (d, 1H); 4,41 (s, 1H); 4,17 (d, 1H); 4,00 (dd, 1H); 3,77 (s, 3H); 3,57-3,55 (m, 1H); 3,56 (s, 3H); 3,22-3,09 (m, 2H); 2,86-2,80 (m, 3H); 2,69-2,60 (m, 1H); 2,50-2,36 (m, 2H); 2,30 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 2,01 (s, 3H); 1,61 (d, 3H); 1,50 (s, 9H); 1,43 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,2, 171,3, 155,5, 151,8, 148,7, 147,9, 145,5, 143,3, 140,9, 139,0, 132,8, 131,7, 129,6, 128,8, 122,4, 122,0, 120,9, 118,1, 116,2, 112,1, 102,0, 83,6, 82,1, 65,3, 61,5, 60,6, 58,0, 56,2, 55,4, 54,9, 49,3, 42,4, 41,6, 39,9, 29,9, 28,9, 28,5, 27,8, 24,2, 18,6, 16,0, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{50}H_{62}N_{4}O_{15}S: 990,4 encontrado (M+H^{+}): 991,4.
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Ejemplo 154 
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164 
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Se obtuvo el compuesto 176 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,99 (dd, 1H); 6,69 (s, 1H); 6,60 (s, 1H); 6,59 (s, 1H); 6,03 (d, 1H); 5,95 (d, 1H); 5,70 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,97 (dd, 1H); 4,80 (s, 1H); 4,60 (dd, 1H); 4,56 (s, 1H); 4,48 (d, 1H); 4,18 (d, 1H); 4,04 (dd, 1H); 3,76 (s, 3H); 3,58 (s, 3H); 3,58-3,56 (m, 1H); 3,47 (d, 1H); 3,24-3,12 (m, 2H); 2,87-2,78 (m, 3H); 2,68-2,58 (m, 1H); 2,52-2,47 (m, 1H); 2,43-2,20 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,08 (s, 3H); 1,50 (s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,3, 151,8, 150,5, 148,7, 148,0, 145,4, 143,1, 141,1, 140,9, 139,0, 133,1, 131,6, 129,4, 128,8, 122,4, 122,3, 120,9, 116,1, 112,6, 112,0, 102,0, 98,6, 86,6, 82,2, 64,8, 61,4, 60,5; 57,9, 57,7, 56,2, 55,5, 55,0, 42,5, 42,0, 41,6, 39,7, 29,9, 28,8, 27,8, 24,1, 16,0, 9,5.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{45}H_{51}N_{3}O_{14}S: 889,3 encontrado (M+H^{+}): 890,2.
\newpage
Ejemplo 155
Método I: a una disolución de 1 equivalente de material de partida en THF/H_{2}O 4:1 (0,009 M) se añadieron 5 equivalentes de BrCu. Tras 24 h se extinguió la reacción con NH_{4}Cl, se diluyó con CH_{2}Cl_{2}, se lavó con salmuera y NaHCO_{3} y se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Se secó la fase orgánica sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía da compuestos puros.
165
Se obtuvo el compuesto 177 usando el método I. EM-ESI m/z: Calc. para C_{39}H_{45}N_{3}O_{10}S: 747,3 encontrado (M+H^{+}): 748,1.
Ejemplo 156
166
Se obtuvo el compuesto 178 usando el método I. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,44 (s, 1H); 5,96 (s, 1H); 5,87 (s, 1H); 5,67 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,85 (s, 1H); 4,78 (s, 1H); 4,49 (s, 1H); 4,20-4,18 (m, 1H); 4,08 (dd, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,61 (s, 3H); 3,23-3,10 (m, 2H); 2,87-2,80 (m, 2H); 2,70-2,58 (m, 1H); 2,49-2,42 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,26-2,22 (m, 2H); 2,18 (s, 3H); 2,15 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{40}H_{47}N_{3}O_{10}S: 761,3 encontrado (M+H^{+}): 762,3.
Ejemplo 157
167
Se obtuvo el compuesto 179 usando el método I. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,79 (s, 1H); 6,50 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 6,15-6,02 (m, 2H); 5,97 (d, 1H); 5,88 (d, 1H); 5,46-5,35 (m, 3H); 5,20 (dd, 2H); 5,13 (d, 1H); 4,84 (s, 1H); 4,78-4,74 (m, 2H); 4,49-4,38 (m, 3H); 4,21-4,08 (m, 3H); 3,84 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 3,57 (d, 1H); 3,49 (s, 1H); 3,22-3,08 (m, 2H); 2,92-2,82 (m, 3H); 2,72-2,60 (m, 1H); 2,52-2,46 (m, 1H); 2,28 (s, 3H); 2,26-2,23 (m, 2H);
2,17 (s, 6H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{43}H_{49}N_{3}O_{10}S: 799,3 encontrado (M+H^{+}): 800,2.
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Ejemplo 158 
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168 
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Se obtuvo el compuesto 180 usando el método I. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,54-7,51 (m, 2H); 7,40-7,29 (m, 3H); 6,58 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,48 (s, 1H); 5,99 (d, 1H); 5,91 (d, 1H); 5,34 (s, 1H); 5,14 (d, 1H); 5,01 (d, 1H); 4,84 (s, 1H); 4,79 (s, 1H); 4,72 (d, 1H); 4,49 (d, 1H); 4,12-4,07 (m, 2H); 3,77 (s, 3H); 3,64 (s, 3H); 3,50 (d, 1H); 3,22-3,10 (m, 2H); 2,87-2,82 (m, 2H); 2,70-2,60 (m, 1H); 2,49-2,43 (m, 1H); 2,34-2,10 (m, 2H); 2,31 (s, 3H); 2,24 (s, 3H); 2,15 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{44}H_{47}N_{3}O_{10}S: 809,3 encontrado (M+H^{+}): 810,3.
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Ejemplo 159 
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169 
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Se obtuvo el compuesto 181 usando el método I. EM-ESI m/z: Calc. para C_{51}H_{53}N_{3}O_{10}S: 899,4 encontrado (M+H^{+}): 900,3.
\newpage
Ejemplo 160
Método K: a una disolución de 1 equivalente de material de partida en THF/H_{2}O 4:1 (0,009 M) se añadieron 5 equivalentes de ClCu. Tras 24 h se extinguió la reacción con NH_{4}Cl, se diluyó con CH_{2}Cl_{2}, se lavó con salmuera y NaHCO_{3} y se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Se secó la fase orgánica sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía da compuestos puros.
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170 
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Se obtuvo el compuesto 182 usando el método I. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,60 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 5,97 (s, 1H); 5,88 (s, 1H); 5,76 (s, 1H); 5,11 (d, 1H); 4,80 (s, 1H); 4,48-4,46 (m, 1H); 4,20-4,18 (m, 1H); 4,07 (dd, 1H); 3,80 (s, 3H); 3,74, (s, 3H); 3,74-3,60 (m, 2H); 3,61 (s, 3H); 3,22-3,08 (m, 2H); 2,87-2,78 (m, 3H); 2,66-2,58 (m, 1H); 2,49-2,44 (m, 1H); 2,32 (s, 3H); 2,31-2,24 (m, 2H); 2,18 (s, 3H); 2,17 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{38}H_{43}N_{3}O_{10}S: 733,3 encontrado (M+H^{+}): 734,2.
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Ejemplo 161 
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1700 
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Se obtuvo el compuesto 183 usando el método I. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6,45 (s, 1H); 6,15-6,02 (m, 1H); 5,97 (d, 1H); 5,88 (d, 1H); 5,69 (s, 1H); 5,43 (dd, 1H); 5,24 (dd, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,85 (s, 1H); 4,78 (s, 1H); 4,52-4,47 (m, 2H); 4,21-4,15 (m, 2H); 4,08 (dd, 1H); 3,80 (s, 3H); 3,64-3,57 (m, 2H); 3,61 (s, 3H); 3,22-3,20 (m, 1H); 3,16-3,08 (m, 1H); 2,87-2,80 (m, 3H); 2,68-2,58 (m, 1H); 2,49-2,43 (m, 1H); 2,31 (s, 3H); 2,26 (d, 2H); 2,18 (s, 3H); 2,17 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,5, 149,4, 147,9, 145,6, 144,6, 144,4, 143,2, 139,2, 134,0, 129,5, 122,9, 121,0, 117,5, 115,9, 114,3, 112,4, 109,8, 101,8, 82,3, 74,1, 65,4, 61,7, 60,6, 58,4, 58,0, 56,5, 55,2, 55,1, 43,1, 42,3, 41,6, 40,0, 29,9, 29,5, 29,1, 24,4, 22,9, 16,0, 14,3, 9,8.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{40}H_{45}N_{3}O_{10}S: 759,3 encontrado (M+H^{+}): 760,3.
Ejemplo 162 
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171 
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A una disolución de Et-743 en MeOH (0,19 M) se añadieron 15 equivalentes de KOH. Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 1 h 30 minutos. Tras este tiempo se extinguió la reacción con NH_{4}Cl, se diluyó y se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Se secó la fase orgánica sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía da Et-701 puro.
Et-701 ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,60 (s, 1H); 6,47 (s, 1H); 6,40 (s, 1H); 5,93 (d, 2H); 5,84 (d, 1H); 5,08 (d, 1H); 4,82 (s, 1H); 4,46 (d, 1H); 4,43 (d, 1H); 4,18 (d, 1H); 3,97 (dd, 1H); 3,70 (s, 3H); 3,65 (d, 1H); 3,57 (s, 3H); 3,23-3,08 (m, 2H); 2,88-2,78 (m, 3H); 2,65-2,55 (m, 1H); 2,49-2,36 (m, 2H); 2,30 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,13 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{37}H_{41}N_{3}O_{11}S: 719,3 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 702,2.
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Ejemplo 163 
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172 
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A una disolución de Et-729 en MeOH (0,005 M) a temperatura ambiente bajo argón, se añadieron 30 equivalentes de KCN. Se agitó la mezcla de reacción durante 6 h. Tras este tiempo se diluyó la reacción con CH_{2}Cl_{2}, se lavó con NaCl, se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Se secaron las fases orgánicas sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da el compuesto 184 puro (20%).
184. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,64 (s, 1H), 6,50 (s, 1H), 6,39 (s, 1H), 5,94 (d, 2H), 5,42 (sa, 1H), 5,00 (d, 1H), 4,54 (d, 1H), 4,48 (s, 1H), 4,36 (s, IH), 4,19 (d, 1H), 4,04 (dd 1H), 3,88-3,83 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,60 (sa, 4H), 3,17-3,06 (m, 2H), 2,99 (dd, 1H), 2,82-2,74 (m, 1H), 2,66-2,55 (m, 1H), 2,54-2,04 (m, 3H), 2,34 (s, 3H), 2,16 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{37}H_{38}N_{4}O_{9}S: 714,2, encontrado (M+H^{+}): 715,2.
Ejemplo 164
173
A una disolución de ET-729 en acetonitrilo (0,016 M) a temperatura ambiente bajo argón, se añadieron 200 equivalentes de formalina y 10 equivalentes de NaBH_{3}CN. Se agitó la mezcla de reacción durante 1 h, se añadió entonces ácido acético (40 equivalentes) y se dejó la reacción durante 1 hora más. Tras este tiempo se diluyó la reacción con CH_{2}Cl_{2}, se añadió una disolución acuosa saturada de NaHCO_{3} y se extrajo la fase acuosa con CH_{2}Cl_{2}. Se secaron las fases orgánicas sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da el compuesto 185 puro (60%).
185. ^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD): \delta 6,40 (s, 1H), 6,35 (s, 1H), 6,23 (s, 1H), 6,06 (d, 2H), 5,01 (d, 1H), 4,63 (sa, 1H), 4,26 (d, 1H), 3,88-3,85 (m, 2H), 3,74 (s, 3H), 3,52 (s, 3H), 3,32-3,11 (m, 4H), 3,00-2,79 (m, 3H), 2,66-2,51 (m, 3H), 2,50-2,20 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,12 (s, 3H), 2,03 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{40}H_{45}N_{3}O_{10}S: 759,3. Encontrado (M+H^{+}): 760,2.
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Ejemplo 165
174
A una disolución de ET-729 en MeOH (0,005 M) a temperatura ambiente bajo argón, se añadieron 4,2 equivalentes de KCN y 4,2 equivalentes de ácido acético. Se agitó la mezcla de reacción durante 1 h 30 min. Tras este tiempo se diluyó la reacción con CH_{2}Cl_{2}, se extinguió con NaHCO_{3}, se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Se secaron las fases orgánicas sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da el compuesto 186 puro (93%).
186. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,60 (s, 1H), 6,43 (s, 1H), 6,42 (s, 1H), 6,00 (d, 2H), 5,96 (sa, 1H), 5,01 (d, 1H), 4,55 (sa, 1H), 4,49 (d, 1H), 4,32 (s, 1H), 4,18 (d, 1H), 4,10 (dd 1H), 3,82 (da, 1H), 3,74 (s, 3H), 3,57 (s, 3H), 3,50, (d, 1H), 3,12-2,92 (m, 3H), 2,79-2,75 (m, 1H), 2,61-2,53 (m, 1H), 2,46-2,41 (m, 1H), 2,37-2,03 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,03 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,5, 168,1, 145,7, 145,2, 144,5, 144,3, 142,7, 141,2, 140,0, 131,2, 129,4, 129,0, 125,5, 124,3, 121,2, 121,0, 118,0, 114,1, 113,8, 113,3, 109,8, 101,8, 64,5, 61,1, 60,2, 59,8, 58,9, 58,7, 55,0, 48,5, 47,5, 42,0, 41,8, 39,6, 28,7, 28,0, 20,3, 15,6, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{39}H_{40}N_{4}O_{10}S: 756,2. Encontrado (M+H^{+}): 757,2.
Ejemplo 166 
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175 
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A una disolución de 1 equivalente de compuesto 186 en CH_{2}Cl_{2} (0,036 M) bajo argón a temperatura ambiente, se añadieron 40 equivalentes de piridina, 20 equivalentes de cloroformiato de alilo y una cantidad catalítica de DMAP en pequeñas porciones durante 26 h. Se extinguió entonces la reacción con agua/hielo. Se extrajo la fase acuosa con CH_{2}Cl_{2} y se secó la fase orgánica sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da el compuesto 187 puro (88%).
187. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,72 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,56 (sa, 1H), 6,02 (d, 2H), 6,04-5,76 (m, 2H), 5,69-5,57 (m, 1H), 5,42-4,97 (m, 6H), 4,69-4,49 (m, 5H), 4,34-4,29 (m, 1H), 4,22-4,09 (m, 2H), 3,78 (s, 3H), 3,57 (s, 3H), 3,78-3,48 (m, 2H), 3,22-3,05 (m, 3H), 2,89-2,43 (m, 3H), 2,36-2,16 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,05, 2,04 (2s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{48}N_{4}O_{14}S: 924,3. Encontrado (M+H^{+}): 925,3.
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Ejemplo 167
Método A: A una disolución de 1 equivalente de material de partida en CH_{2}Cl_{2} (0,032 M) bajo argón se añadieron 2 equivalentes del anhídrido y 2 equivalentes de base. Se siguió la reacción mediante CCF y se extinguió con NaHCO_{3}, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} y se secaron las fases orgánicas sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros.
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176 
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Se obtiene el compuesto 188 con 1,5 equivalentes de ((CH_{3})_{3}COCO)_{2}O sin base en CH_{3}CN). Se obtienen los compuestos 189 y 190 con 1 equivalente de ((CH_{3})_{3}COCO)_{2}O y 4 equivalentes de ^{i}Pr_{2}NEt en CH_{3}CN. Puede modificarse la razón de estos dos compuestos usando otras condiciones experimentales (tiempo de reacción y equivalentes de reactivos); incluso puede obtenerse el compuesto 190 (78%) tras 5 días cuando la reacción se realiza con 7 equivalentes de (CH_{3})_{3}COCO)_{2}O y 21 equivalentes de ^{i}Pr_{2}NEt.
188: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,58 (s, 1H), 6,46 (s, 1H), 6,45, 6,43 (2s, 1H), 6,36, 5,80 (sa, s, 1H), 6,05-5,97 (m, 2H), 5,79, 5,44 (2d, 1H), 5,48 (sa, 1H), 5,05-4,94 (m, 2H), 4,67, 4,61 (2sa, 1H), 4,31 (s, 1H), 4,23-4,10 (m, 2H), 3,76, 3,75 (2s, 3H), 3,61 (s, 3H), 3,52-3,46 (m, 1H), 3,18-3,05 (m, 3H), 2,78-2,04 (m, 5H), 2,29 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,04, 1,98 (2s, 3H), 1,46, 1,32 (2s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,8, 172,4, 168,1, 154,5, 152,9, 146,9, 145,9, 145,3, 144,9, 144,5, 144,3, 143,2, 142,7, 141,2, 141,1, 140,0, 139,6, 131,0, 130,4, 130,1, 129,7, 129,0, 128,9, 125,5, 125,3, 121,6, 121,3, 121,1, 121,0, 120,6, 120,0, 116,8, 116,4, 114,1, 113,6, 113,3, 109,8, 101,7, 81,1, 80,7, 64,3, 61,2, 60,8, 60,2, 60,1, 59,9, 59,3, 58,3, 58,2, 58,1, 57,4, 55,0, 48,4, 48,2, 47,2, 45,8, 42,0, 41,7, 41,4, 39,6, 39,4, 28,6, 28,0, 27,9, 27,2, 20,7, 20,2, 15,7, 14,0, 9,6, 9,4.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{44}H_{48}N_{4}O_{12}S: 856,3. Encontrado (M+H^{+}): 857,2.
189: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,68 (s, 1H), 6,61 (s, 1H), 6,57 (s, 1H), 6,01 (dd, 2H), 5,78 (sa, 1H), 5,02 (d, 1H), 4,54 (sa, 1H), 4,50 (d, 1H), 4,35 (s, 1H), 4,18 (d 1H), 4,09 (dd, 1H), 3,87-3,82 (m, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,58 (s, 3H), 3,53 (da, 1H), 3,13-3,07 (m, 2H), 2,98 (dd, 1H), 2,83-2,75 (m, 1H), 2,68-2,57 (m, 1 H), 2,52-2,43 (m, 1H), 2,37-2,16 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 1,50 (s, 9H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{44}H_{48}N_{4}O_{12}S: 856,3. Encontrado (M+H^{+}): 857,3.
190: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,69 (s, 1H), 6,59-6,56 (m, 2H), 6,05-5,97 (m, 2H), 5,93, 5,77 (2s, 1H), 5,68, 5,43 (2d, 1H), 5,04-4,99 (m, 2H), 4,64-4,58 (m, 1H), 4,32-4,08 (m, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,59 (s, 3H), 3,47-3,44 (m, 1H), 3,11-3,06 (m, 3H), 2,83-2,02 (m, 11H), 2,04, 2,02 (2s, 3H), 1,50, 1,45, 1,33 (3s, 18H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{49}H_{56}N_{4}O_{14}S: 956,3. Encontrado (M+H^{+}): 957,2.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 168 
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177 
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Se obtiene el compuesto 191 usando 3 equivalentes de anhídrido acético como el anhídrido y 5 equivalentes de piridina como base (método A).
191. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,61, 6,60 (2s, 1H), 6,57, 6,56 (2s, 2H), 6,40, 5,81 (sa, s, 1H), 6,04-5,97 (m, 2H), 5,79, 5,44 (2d, 1H), 5,05-5,00 (m, 1H),4,94-4,90 (m, 1H), 4,67, 4,60 (2sa, 1H), 4,31 (s, 1H), 4,22-4,08 (m, 2H), 3,77, 3,76 (2s, 3H), 3,55 (s, 3H), 3,51-3,46 (m, 1H), 3,18-3,10 (m, 3H), 2,79-2,72 (m, 1H), 2,66-2,56 (m, 1H), 2,51-2,45 (m, 1H), 2,39-2,03 (m, 2H), 2,29 (s, 3H), 2,28, 2,27 (2s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,03, 1,97 (2s, 3H), 1,46, 1,32 (2s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,3, 172,1, 169,0, 168,1, 156,6, 152,9, 148,4, 146,6, 145,9, 145,2, 143,2, 142,8, 141,4, 138,6, 132,5, 131,2, 130,7, 130,0, 129,8, 128,7, 122,5, 121,7, 121,3, 120,8, 120,5, 116,6, 116,4, 113,4, 111,8, 101,9, 81,2, 80,9, 64,7, 61,2, 60,9, 60,3, 60,1, 59,8, 58,4, 58,2, 57,9, 55,1, 48,5, 48,2, 47,3, 45,9, 42,3, 41,5, 39,6, 39,5, 28,6, 28,3, 28,2, 28,1, 27,4, 20,6, 20,4, 15,8, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{46}H_{50}N_{4}O_{13}S: 898,3. Encontrado (M+H^{+}): 899,3.
\newpage
Ejemplo 169
Método B: A una disolución de 1 equivalente de material de partida en CH_{2}Cl_{2} (0,032 M) bajo argón a temperatura ambiente se añadieron 2 equivalentes de base y 2 equivalentes del cloruro de ácido. Se siguió la reacción mediante CCF y se extinguió con NaHCO_{3}, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} y se secaron las fases orgánicas sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros.
178
Se obtiene el compuesto 192 con 2,5 equivalentes de cloruro de butirilo y 3,5 equivalentes de piridina. Se recuperó algo de material de partida (11%) tras la purificación cromatográfica (método B).
192. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,60-6,55 (m, 3H), 6,47, 5,82 (2sa, 1H), 6,04-5,97 (m, 2H), 5,81, 5,44 (2d, 1H), 5,05-5,00 (m, 1H), 4,95-4,93 (m, 1H), 4,67, 4,59 (2sa, 1H), 4,31 (s, 1H), 4,21 (s, 1H), 4,15-4,08 (m, 1H), 3,77, 3,76 (2s, 3H), 3,54 (s, 3H), 3,52-3,46 (m, 1H), 3,18-3,10 (m, 3H), 2,79-2,75 (m, 1H), 2,65-2,55 (m, 1H), 2,50-2,45 (m, 1H), 2,48 (t, 2H), 2,38-2,03 (m, 2H), 2,29 (s, 3H), 2,28, 2,27 (2s, 3H), 2,04, 1,96 (2s, 3H), 1,79-1,67 (m, 2H), 1,47, 1,32 (2s, 9H), 1,00 (t, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,3, 172,1, 171,6, 168,0, 154,6, 152,9, 148,5, 146,7, 145,9, 145,2, 143,2, 142,8, 141,4, 138,7, 132,3, 131,2, 130,7, 130,0, 129,8, 128,6, 122,5, 121,7, 121,3, 120,8, 120,5, 116,7, 116,4, 113,7, 113,4, 111,8, 101,9, 81,2, 80,9, 64,7, 61,2, 60,9, 60,3, 60,3, 60,1, 59,8, 58,4, 58,2, 57,9, 55,1, 48,5, 48,2, 47,3, 45,9, 42,3, 41,5, 39,6, 39,5, 35,8, 28,6, 28,3, 28,2, 28,1, 27,4, 20,6, 20,4, 18,5, 15,8, 13,5, 9,7, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{48}H_{54}N_{4}O_{13}S: 926,3. Encontrado (M+H^{+}): 927,3.
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Ejemplo 170
179
Se obtiene el compuesto 193 usando 10 equivalentes de cloruro de butirilo como el cloruro de ácido y 10 equivalentes de Et_{3}N como base (método B). Se recupera el compuesto 192 (13%) tras la purificación cromatográfica.
193. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,94 (s, 1H), 6,61 (s, 1H), 6,55 (s, 1H), 6,01 (d, 2H), 5,34-5,32 (m, 0,4H), 5,11-4,93 (m, 2,6H), 4,52-4,50 (m, 1H), 4,32-4,30 (m, 1H), 4,21 (d, 1H), 4,13-4,09 (m, 1H), 3,75, 3,74 (2s, 3H), 3,55 (s, 3H), 3,48-3,46 (m, 1H), 3,22-3,08 (m, 3H), 2,82-2,78 (m, 1H), 2,66-2,59 (m, 1H), 2,62 (t, 2H), 2,51-2,46 (m, 1H), 2,49 (t, 2H), 2,35-2,17 (m, 2H), 2,32, 2,31 (2s, 6H), 2,04 (s, 3H), 2,01-1,85 (m, 2H), 1,80-1,67 (m, 2H), 1,44, 1,37 (2s, 9H), 1,12 (t, 3H), 1,00 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{52}H_{60}N_{4}O_{14}S: 996,4. Encontrado (M+H^{+}): 997,3.
Ejemplo 171
180
Se obtiene el compuesto 194 usando 2,5 equivalentes de cloruro de cinamoílo como el cloruro de ácido y 3,5 equivalentes de piridina como base (método B). Se recupera el compuesto 188 (8%) tras la purificación cromatográfica.
194 ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,80 (d, 1H), 7,68-7,54 (m, 2H), 7,50-7,38 (m, 3H), 6,69-6,57 (m, 4H), 6,47, 5,84 (2sa, 1H), 6,04-5,97 (m, 2H), 5,81, 5,45 (2d, 1H), 5,06-5,01 (m, 1H), 4,95-4,93 (m, 1H), 4,68, 4,61 (2sa, 1H), 4,32 (s, 1H), 4,23-4,10 (m, 2H), 3,77, 3,76 (2s, 3H), 3,57 (s, 3H), 3,52-3,47 (m, 1H), 3,19-3,09 (m, 3H), 2,82-2,78 (m, 1H), 2,69-2,62 (m, 1H), 2,54-2,47 (m, 1H), 2,41-2,20 (m, 2H), 2,30, 2,28 (2s, 6H), 2,04, 1,97 (2s, 3H), 1,47, 1,33 (2s, 9H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,3, 172,1, 168,1, 164,9, 152,9, 148,6, 146,7, 146,5, 145,9, 145,5, 143,2, 142,8, 138,6, 134,2, 132,3, 131,2, 130,7, 130,6, 130,3, 130,0, 129,8, 128,9, 128,7, 128,2, 128,1, 122,6, 121,3, 120,8, 120,5, 116,9, 116,7, 116,5, 113,7, 113,4, 111,8, 101,9, 81,2, 64,8, 61,2, 60,9, 60,3, 60,3, 60,2, 59,8, 58,4, 58,2, 57,9, 55,2, 48,5, 48,2, 47,3, 45,9, 42,3, 41,5, 39,6, 39,5, 28,6, 28,3, 28,2, 28,1, 27,4, 20,6, 20,4, 15,8, 9,7, 9,6.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{53}H_{54}N_{4}O_{13}S: 986,3. Encontrado (M+H^{+}): 987,3.
Ejemplo 172
Método C: A una disolución de 1 equivalente de material de partida en CH_{2}Cl_{2} (0,032 M) bajo argón se añadieron 2 equivalentes de ácido, 2 equivalentes de DMAP y 2 equivalentes de EDC.HCl. Se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 2 h. Tras este tiempo se diluyó con CH_{2}Cl_{2}, se lavó con salmuera y se secó la fase orgánica sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros.
181
Usando 1,5 equivalentes de ácido octanoico como el ácido, se obtiene una mezcla de los compuestos 195 y 196.
195: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59-6,55 (m, 3H), 6,08, 5,78 (sa, s, 1H), 6,04-5,97 (m, 2H), 5,72, 5,44 (2d, 1H), 5,05-4,99 (m, 1H), 4,95-4,92 (m, 1H), 4,65, 4,60 (2sa, 1H), 4,31, 4,30 (2s, 1H), 4,22-4,18 (m, 1H), 4,14-4,09 (m, 1H), 3,77 (1s, 3H), 3,54 (s, 3H), 3,47 (d, 1H), 3,18-3,06 (m, 3H), 2,79-2,75 (m, 1H), 2,65-2,55 (m, 1H), 2,52-2,44 (m, 1H), 2,49 (t, 2H), 2,37-2,14 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,28, 2,27 (2s, 3H), 2,04, 2,00 (2s, 3H), 1,74-1,64 (m, 2H), 1,46, 1,33 (2s, 9H), 1,37-1,28 (m, 8H), 0,87 (t, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,3, 172,1, 171,8, 168,1, 154,6, 152,9, 148,5, 146,6, 145,9, 145,5, 145,3, 143,1, 142,8, 141,4, 140,1, 139,9, 138,7, 132,3, 132,1, 131,2, 130,8, 129,9, 129,8, 128,7, 122,5, 121,7, 121,3, 120,7, 120,6, 116,6, 116,5, 114,7, 113,7, 113,4, 111,8, 102,0, 81,2, 80,9, 64,8, 61,2, 60,9, 60,4, 60,1, 59,9, 58,4, 58,2, 58,0, 55,1, 48,5, 48,2, 47,3, 45,9, 42,3, 41,6, 41,5, 39,6, 39,5, 34,0, 31,6, 28,9, 28,9, 28,6, 28,4, 28,2, 28,1, 27,4, 25,0, 22,6, 20,5, 20,4, 15,8, 14,0, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{52}H_{62}N_{4}O_{13}S: 982,4. Encontrado (M+H^{+}): 983,3.
196: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,94 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,55 (s, 1H), 6,01 (d, 2H), 5,34-5,30, 5,11-4,93 (2m, 3H), 4,52-4,49 (m, 1H), 4,34-4,32 (m, 1H), 4,22-4,09 (m, 2H), 3,74, 3,73 (2s, 3H), 3,55 (s, 3H), 3,48-3,45 (m, 1H), 3,22-3,07 (m, 3H), 2,82-2,79 (m, 1H), 2,65-2,60 (m, 1H), 2,62 (t, 2H), 2,52-2,45 (m, 1H), 2,50 (t, 2H), 2,37-2,17 (m, 2H), 2,31, 2,30 (2s, 6H), 2,04 (s, 3H), 1,89-1,82 (m, 2H), 1,75-1,65 (m, 2H), 1,59-1,23 (m, 16H), 1,44, 1,37 (2s, 9H), 0,90-0,85 (m, 6H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,2, 171,8, 170,1, 167,7, 153,1, 148,5, 147,8, 145,6, 141,3, 140,2, 138,8, 132,1, 131,9, 131,3, 128,8, 127,7, 126,6, 125,1, 122,5, 120,5, 116,2, 114,7, 113,7, 113,6, 111,7, 102,0, 81,5, 64,8, 61,2, 60,0, 59,9, 58,6, 58,4, 58,0, 55,1, 48,5, 47,8, 46,4, 42,5, 41,6, 39,6, 34,3, 34,0, 31,7, 29,3, 29,2, 28,9, 28,9, 28,6, 28,1, 28,0, 27,5, 25,2, 25,0, 22,6, 20,3, 15,9, 14,0, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{60}H_{76}N_{4}O_{14}S: 1108,5. Encontrado (M+H^{+}): 1109,4.
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Ejemplo 173 
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182 
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Usando 1,5 equivalentes de ácido palmítico como el ácido, se obtiene una mezcla de los compuestos 197 y 198 (método C).
197: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59-6,55 (m, 3H), 6,25, 5,78 (sa, s, 1H), 6,04-5,97 (m, 2H), 5,77, 5,44 (2da, 1H), 5,05-5,00 (m, 1H), 4,96-4,93 (m, 1H), 4,66, 4,60 (2sa, 1H), 4,31 (sa, 1H), 4,23-4,19 (m, 1H), 4,15-4,09 (m, 1H), 3,77, 3,76 (2s, 3H), 3,54 (s, 3H), 3,50-3,47 (m, 1H), 3,18-3,07 (m, 3H), 2,79-2,75 (m, 1H), 2,66-2,57 (m, 1H), 2,52-2,47 (m, 1H), 2,49 (t, 2H), 2,39-2,13 (m, 2H), 2,30, 2,28, 2,27 (3s, 6H), 2,04, 1,98 (2s, 3H), 1,71-1,64 (m, 2H), 1,46, 1,33 (2s, 9H), 1,46-1,25 (m, 24H), 0,88 (t, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,3, 172,1, 171,8, 168,1, 154,6, 152,9, 148,5, 146,6, 145,9, 145,5, 143,1, 142,7, 141,4, 140,1, 138,7, 132,3, 131,2, 130,8, 129,8, 128,6, 122,5, 121,7, 121,3, 120,6, 116,6, 116,5, 113,7, 113,4, 111,8, 102,0, 81,2, 80,9, 64,8, 61,2, 60,9, 60,4, 60,1, 59,9, 58,4, 58,2, 58,0, 55,1, 53,4, 48,5, 48,2, 47,3, 45,9, 42,3, 41,6, 41,5, 39,6, 39,5, 34,0, 31,6, 29,7, 29,6, 29,6, 29,5, 29,3, 29,3, 29,0, 28,6, 28,2, 28,1, 27,4, 25,0, 22,7, 20,5, 20,4, 15,8, 14,1, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{60}H_{78}N_{4}O_{13}S: 1094,5. Encontrado (M+H^{+}): 1095,4.
198: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,94 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,54 (s, 1H), 6,01 (d, 2H), 5,34-5,33, 5,11-4,93 (2m, 3H), 4,53-4,52 (m, 1H), 4,32-4,29 (m, 1H), 4,22-4,09 (m, 2H), 3,74, 3,73 (2s, 3H), 3,55 (s, 3H), 3,48-3,46 (m, 1H), 3,22-3,09 (m, 3H), 2,82-2,78 (m, 1H), 2,65-2,60 (m, 1H), 2,62 (t, 2H), 2,52-2,47 (m, 1H), 2,50 (t, 2H), 2,37-2,17 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,04 (s, 3H), 1,89-1,81 (m, 2H), 1,72-1,64 (m, 2H), 1,44-1,25 (m, 48H), 1,44, 1,37 (2s, 9H), 0,90-0,85 (m, 6H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,1, 171,8, 170,4, 170,1, 167,7, 153,1, 148,5, 147,9, 145,6, 141,3, 140,2, 138,8, 132,1, 131,9, 131,3, 128,8, 127,7, 126,6, 125,1, 122,5, 120,5, 116,2, 114,7, 113,6, 111,7, 102,0, 81,5, 64,8, 61,2, 60,0, 58,6, 58,1, 55,1, 48,5, 47,8, 46,4, 42,5, 41,6, 39,6, 34,3, 34,0, 31,9, 29,7, 29,7, 29,5, 29,5, 29,3, 29,3, 29,0, 28,6, 28,1, 28,0, 27,4, 25,2, 25,0, 22,7, 20,3, 15,9, 14,1, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{76}H_{108}N_{4}O_{14}S: 1332,8. Encontrado (M+H^{+}): 1333,6.
Ejemplo 174 
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183 
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A una disolución de 1 equivalente de compuesto 190 en DMF (0,02 M) bajo argón a temperatura ambiente, se añadieron 0,7 equivalentes de Cs_{2}CO_{3} y 2 equivalentes de bromuro de alilo. Se agitó la reacción durante 72 h y se extinguió entonces con AcOH. Se diluyó el producto bruto con Hex/EtOAc 1:3, se lavó con una disolución saturada de NaCl, se extrajeron las fases acuosas con Hex/EtOAc 1:3 y se secaron las fases orgánicas sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da el compuesto 199 puro (66%).
199. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,79 (s, 1H), 6,69 (s, 1H), 6,57, 6,56 (2s, 1H), 6,28-6,01 (m, 1H), 6,01 (d, 1H), 5,56-5,24 (m, 3H), 5,07-4,43 (m, 5H), 4,31-4,29 (m, 1H), 4,20-4,08 (m, 2H), 3,84, 3,81 (2s, 3H), 3,58 (s, 3H), 3,48-3,45 (m, 1H), 3,17-3,06 (m, 3H), 2,83-2,77 (m, 1H), 2,69-2,59 (m, 1H), 2,55-2,47 (m, 1H), 2,36-2,17 (m, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,04 (s, 3H), 1,50, 1,43, 1,40 (3s, 18H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{52}H_{60}N_{4}O_{14}S: 996,4. Encontrado (M+H^{+}): 997,2.
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Ejemplo 175 
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184 
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A una disolución de compuesto 188 en CH_{3}CN (0,016 M) a temperatura ambiente bajo argón, se añadieron 100 equivalentes de formalina (37% en peso en agua) y 5 equivalentes de NaCNBH_{3}. Tras 1 h, se añadieron 20 equivalentes de ácido acético. Se agitó la reacción durante 2 h más. Tras este tiempo, se diluyó con CH_{2}Cl_{2}, se neutralizó con NaHCO_{3} y se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Se secaron las fases orgánicas sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros (86%).
200 ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,47-6,45 (m, 2H), 6,18 (s, 1H), 6,09-5,96 (m, 2H), 5,77, 5,42 (2s, 1H), 5,66, 5,43 (2d, 1H), 4,99-4,87 (m, 2H), 4,66, 4,62 (2 s a, 1H), 4,35-4,32 (m, 1H), 4,13, 4,05 (2d, 1H), 3,90-3,83 (m, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,55 (s, 3H), 3,49-3,44 (m, 1H), 3,23-3,13 (m, 2H), 3,04-2,93 (m, 1H), 2,71-2,56 (m, 3H), 2,47-2,17 (m, 2H), 2,32, 2,30 (2s, 3H), 2,2,20, 2,17 (2s, 6H), 2,02, 2,01 (2s, 3H), 1,46, 1,32 (2s, 9H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{45}H_{50}N_{4}O_{12}S: 870,3. Encontrado (M+H^{+}): 871,2.
\newpage
Ejemplo 176
Método F: Se agitó una disolución de 1 equivalente de material de partida en CH_{2}Cl_{2}/H_{2}O/TFA 2:1:3,3 (0,013 M) a temperatura ambiente durante 15 min. Se siguió la reacción mediante CCF y se neutralizó con NaHCO_{3}, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} y se secaron las fases orgánicas con Na_{2}SO_{4}. La cromatografía ultrarrápida da compuestos puros.
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185 
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Se obtuvo el compuesto 201 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,82 (s, 1H), 6,49 (s, 1H), 6,41 (sa, 1H), 6,16-5,98 (m, 1H), 6,03 (d, 2H), 5,46-5,23 (m, 2H), 5,03 (d, 1H), 4,86-4,79 (m, 1H), 4,56-3,81 (m, 7H), 3,63 (s, 3H), 3,55-3,52 (m, 1H), 3,49 (s, 3H), 3,14-2,96 (m, 3H), 2,86-2,17 (m, 8H), 2,25 (sa, 3H), 2,04 (1s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{44}N_{4}O_{10}S: 796,3. Encontrado (M+H^{+}): 797,3.
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Ejemplo 177 
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186 
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Se obtuvo el compuesto 202 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,62 (s, 1H), 6,61 (s, 1H), 6,56 (s, 1H), 6,00 (dd, 2H), 5,78 (sa, 1H), 5,02 (d, 1H), 4,56 (sa, 1H), 4,50 (d, 1H), 4,34 (s, 1H), 4,19 (d 1H), 4,11 (dd, 1H), 3,86-3,83 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,56 (s, 3H), 3,53 (da, 1H), 3,14-3,09 (m, 2H), 2,99 (dd, 1H), 2,83-2,73 (m, 1H), 2,68-2,59 (m, 1H), 2,51-2,45 (m, 1H), 2,38-2,17 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,03 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,0, 169,0, 168,2, 148,4, 145,7, 145,4, 142,7, 141,3, 140,1, 138,5, 132,4, 131,3, 129,5, 128,6, 124,3, 122,5, 121,3, 120,9, 118,1, 113,9, 111,7, 101,9, 64,8, 61,2, 60,4, 60,0, 59,0, 58,8, 55,1, 48,6, 47,6, 41,9, 39,6, 28,6, 28,1, 20,6, 20,4, 15,8, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{42}N_{4}O_{11}S: 798,3. Encontrado (M+H^{+}): 799,3.
Ejemplo 178 
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187 
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Se obtuvo el compuesto 203 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,62 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,57 (s, 1H), 5,97 (dd, 2H), 5,78 (sa, 1H), 5,02 (d, 1H), 4,56 (sa, 1H), 4,50 (d, 1H), 4,34 (s, 1H), 4,19 (d 1H), 4,10 (dd, 1H), 3,86-3,83 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,55 (s, 3H), 3,53 (da, 1H), 3,14-3,09 (m, 2H), 2,99 (dd, 1H), 2,82-2,75 (m, 1H), 2,63-2,55 (m, 1H), 2,52-2,46 (m, 1H), 2,48 (t, 2H), 2,38-2,17 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 1,79-1,67 (m, 2H), 1,00 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{43}H_{46}N_{4}O_{11}S: 826,3. Encontrado (M+H^{+}): 827,3.
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Ejemplo 179 
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188 
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Se obtuvo el compuesto 204 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,81 (d, 1H), 7,58-7,54 (m, 2H), 7,41-7,39 (m, 3H), 6,66 (d, 1H), 6,63 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,57 (s, 1H), 6,01 (d, 2H), 5,79 (sa, 1H), 5,04 (d, 1H), 4,57 (sa, 1H), 4,51 (d, 1H), 4,34 (s, 1H), 4,20 (d 1H), 4,12 (dd, 1H), 3,87-3,84 (m, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,57 (s, 3H), 3,54 (da, 1H), 3,15-3,09 (m, 2H), 3,00 (dd, 1H), 2,83-2,78 (m, 1H), 2,75-2,62 (m, 1H), 2,54-2,48 (m, 1H), 2,41-2,19 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,03 (s, 3H).
^{13}C-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,2, 168,2, 164,9, 148,6, 146,5, 145,8, 145,4, 142,8, 141,4, 140,1, 138,6, 134,2, 132,5, 131,3, 130,6, 129,6, 128,9, 128,7, 128,3, 124,4, 122,6, 121,0, 118,1, 116,9, 113,9, 113,4, 111,8, 101,9, 64,9, 61,2, 60,4, 60,0, 59,1, 58,8, 55,2, 48,6, 47,6, 42,2, 42,0, 39,6, 28,7, 28,2, 20,4, 15,8, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{48}H_{46}N_{4}O_{11}S: 886,3. Encontrado (M+H^{+}): 887,2.
Ejemplo 180
189
Se obtuvo el compuesto 205 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,62 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,56 (s, 1H), 6,02 (d, 2H), 5,79 (sa, 1H), 5,03 (d, 1H), 4,57 (sa, 1H), 4,51 (d, 1H), 4,34 (s, 1H), 4,20 (d 1H), 4,12 (dd, 1H), 3,87-3,84 (m, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,55 (s, 3H), 3,54 (da, 1H), 3,15-3,09 (m, 2H), 3,00 (dd, 1H), 2,82-2,78 (m, 1H), 2,68-2,60 (m, 1H), 2,53-2,46 (m, 1H), 2,50 (t, 2H), 2,39-2,18 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,04 (s, 3H), 1,73-1,65 (m, 2H), 1,39-1,24 (m, 8H), 0,88 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{54}N_{4}O_{11}S: 882,3. Encontrado (M+H^{+}): 883,3.
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Ejemplo 181
190
Se obtuvo el compuesto 206 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,95 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,53 (s, 1H), 6,02 (dd, 2H), 5,02 (d, 1H), 4,45 (sa, 1H), 4,35 (s, 1H), 4,20 (d, 1H), 4,11 (dd, 1H), 4,04 (d, 1H), 3,88-3,85 (m, 1H), 3,74 (s, 3H), 3,54 (sa, 4H), 3,17-3,08 (m, 2H), 3,01 (dd, 1H), 2,83-2,78 (m, 1H), 2,64-2,59 (m, 1H), 2,62 (t, 2H), 2,52-2,47 (m, 1H), 2,50 (t, 2H), 2,38-2,17 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,04 (s, 3H), 1,87-1,77 (m, 2H), 1,72-1,64 (m, 2H), 1,49-1,23 (m, 16H), 0,89-0,85 (m, 6H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{55}H_{68}N_{4}O_{12}S: 1008,5. Encontrado (M+H^{+}): 1009,4.
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Ejemplo 182
191
Se obtuvo el compuesto 207 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,62 (s, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,55 (s, 1H), 6,01 (dd, 2H), 5,78 (sa, 1H), 5,02 (d, 1H), 4,56 (sa, 1H), 4,50 (d, 1H), 4,33 (s, 1H), 4,19 (d 1H), 4,10 (dd, 1H), 3,86-3,83 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,54 (s, 3H), 3,53 (da, 1H), 3,14-3,08 (m, 2H), 2,99 (dd, 1H), 2,81-2,78 (m, 1H), 2,68-2,55 (m, 1H), 2,52-2,45 (m, 1H), 2,49 (t, 2H), 2,38-2,17 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 1,72-1,64 (m, 2H), 1,38-1,25 (m, 24H), 0,87 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{55}H_{70}N_{4}O_{11}S: 994,5. Encontrado (M+H^{+}): 995,5.
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Ejemplo 183 
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192 
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Se obtuvo el compuesto 208 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,96 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,53 (s, 1H), 6,02 (dd, 2H), 5,02 (d, 1H), 4,45 (sa, 1H), 4,35 (s, 1H), 4,20 (d, 1H), 4,10 (dd, 1H), 4,05 (d, 1H), 3,88-3,85 (m, 1H), 3,74 (s, 3H), 3,55 (sa, 4H), 3,17-3,07 (m, 2H), 3,01 (dd, 1H), 2,84-2,80 (m, 1H), 2,69-2,59 (m, 1H), 2,62 (t, 2H), 2,52-2,47 (m, 1H), 2,50 (t, 2H), 2,37-2,19 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,04 (s, 3H), 1,87-1,77 (m, 2H), 1,74-1,64 (m, 2H), 1,45-1,25 (m, 48H), 0,88 (t, 6H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,1, 171,9, 171,3, 167,6, 148,4, 147,6, 145,6, 141,4, 141,3, 140,2, 138,7, 132,1, 131,6, 131,3, 130,1, 128,6, 128,0, 122,5, 120,7, 117,8, 113,8, 111,7, 102,0, 72,5, 65,0, 64,9, 61,2, 60,2, 59,9, 58,9, 58,4, 55,1, 48,7, 48,4, 42,3, 42,2, 39,6, 34,2, 34,0, 31,9, 29,7, 29,6, 29,5, 29,3, 29,2, 29,0, 28,6, 27,7, 25,2, 25,0, 22,7, 20,3, 15,8, 14,1, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{71}H_{100}N_{4}O_{12}S: 1232,7. Encontrado (M+H^{+}): 1233,6.
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Ejemplo 184 
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193 
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Se obtuvo el compuesto 209 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,50 (s, 1H), 6,44 (s, 1H), 6,19 (s, 1H), 6,02 (d, 2H), 5,77 (pa 1H), 5,46 (pa, 1H), 4,96 (d, 1H), 4,59 (pa, 1H), 4,50 (d, 1H), 4,35 (s, 1H), 4,10 (d, 1H), 3,87-3,82 (m, 2H), 3,78 (s, 3H), 3,54 (s, 3H), 3,53 (d, 1H), 3,30-3,15 (m, 1H), 3,07-2,91 (m, 2H), 2,69-2,55 (m, 3H), 2,46-2,39 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 2,02 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{40}H_{42}N_{4}O_{10}S: 770,3. Encontrado (M+H^{+}): 771,3.
Ejemplo 185
Método H: A una disolución de 1 equivalente de material de partida en CH_{3}CN/H_{2}O 3:2 (0,009 M) se añadieron 30 equivalentes de AgNO_{3}. Tras 24 h, se extinguió la reacción con una mezcla 1:1 de disoluciones saturadas de salmuera y NaHCO_{3}, se agitó durante 10 min y se diluyó y extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Se secó la fase orgánica sobre Na_{2}SO_{4}. La cromatografía da compuestos puros.
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194 
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Se obtuvo el compuesto 210 usando el método H. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,62 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,56 (s, 1H), 5,99, 5,97 (2d, 2H), 5,13 (d, 1H), 4,84, 4,74 (2s, 1H), 4,52 (d, 1H), 4,45 (sa, 1H), 4,38 (d 1H), 4,02 (dd, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,64-3,54 (m, 2H), 3,54 (s, 3H), 3,17-3,00 (m, 2H), 2,92-2,80 (m, 2H), 2,69-2,46 (m, 2H), 2,40-2,17 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,02 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{40}H_{43}N_{3}O_{12}S: 789,3. Encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 772,3.
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Ejemplo 186 
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195 
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Se obtuvo el compuesto 211 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,62 (s, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,56 (s, 1H), 5,99, 5,98 (d, dd, 2H), 5,76 (pa, 1H), 5,14 (d, 1H), 4,84, 4,74 (2s, 1H), 4,52-4,37 (m, 3H), 1,06-4,00 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,67-3,54 (m, 2H), 3,54 (s, 3H), 3,12-3,00 (m, 2H), 2,92-2,80 (m, 2H), 2,68-2,60 (m, 1H), 2,51-2,46 (m, 1H), 2,48 (t, 2H), 2,40-1,99 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 1,80-1,67 (m, 2H), 1,00 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{47}N_{3}O_{12}S: 817,3. Encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 800,2.
Ejemplo 187
196
Se obtuvo el compuesto 212 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,81 (d, 1H), 7,57-7,54 (m, 2H), 7,41-7,39 (m, 3H), 6,66 (d, 1H), 6,63 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,58 (s, 1H), 5,99, 5,98 (2d, 2H), 5,75 (pa, 1H), 5,15 (d, 1H), 4,85, 4,75 (2s, 1H), 4,54-4,38 (m, 3H), 4,06-4,03 (m, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,65-3,56 (m, 2H), 3,56 (s, 3H), 3,18-3,02 (m, 2H), 2,93-2,80 (m, 2H), 2,66-2,62 (m, 1H), 2,54-2,49 (m, 1H), 2,42-2,20 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,02 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{47}H_{47}N_{3}O_{12}S: 877,3. Encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 860,3.
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Ejemplo 188
197
Se obtuvo el compuesto 213 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,62 (s, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,56 (s, 1H), 5,99, 5,98 (2d, 2H), 5,72 (sa, 1H), 5,14 (d, 1H), 4,84, 4,74 (2s, 1H), 4,51-4,37 (m, 3H), 4,06-4,04 (m, 1H), 7,78, 3,76 (2s, 3H), 3,64-3,54 (m, 2H), 3,54, 3,53 (2s, 3H), 3,15-3,00 (m, 2H), 2,92-2,83 (m, 2H), 2,68-2,47 (m, 2H), 2,49
(t, 2H), 2,40-2,27 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 1,72-1,65 (m, 2H), 1,39-1,24 (m, 8H), 0,88 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{46}H_{55}N_{3}O_{12}S: 873,4. Encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 856,3.
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Ejemplo 189
198
Se obtuvo el compuesto 214 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,96 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,54 (s, 1H), 5,99 (d, 2H), 5,14 (d, 1H), 4,84, 4,77 (2s, 1H), 4,54 (pa, 1H), 4,36 (pa, 1H), 4,02 (dd, 1H), 3,90 (d, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,62-3,49 (m, 2H), 3,54 (s, 3H), 3,15-2,86 (m, 4H), 2,64-2,47 (m, 2H), 2,62 (t, 2H), 2,50 (t, 2H), 2,41-2,17 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 1,85-1,67 (m, 4H), 1,50-1,25 (m, 16H), 0,90-0,85 (m, 6H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{54}H_{69}N_{3}O_{13}S: 999,5. Encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 982,4.
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Ejemplo 190 
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199 
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Se obtuvo el compuesto 215 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,62 (s, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,55 (s, 1H), 5,99, 5,98 (2d, 2H), 5,13 (d, 1H), 4,84, 4,74 (2s, 1H), 4,52 (d, 1H), 4,45 (sa, 1H), 4,38 (d 1H), 4,02 (dd, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,76-3,53 (m, 2H), 3,53 (s, 3H), 3,16-3,00 (m, 2H), 292-2,80 (m, 2H), 2,63-2,58 (m, 1H), 2,52-2,47 (m, 3H), 2,40-2,19 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 1,72-1,67 (m, 2H), 1,38-1,25 (m, 24H), 0,87 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{54}H_{71}N_{3}O_{12}S: 986,2. Encontrado (M-H_{2}O^{+}): 968,5.
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Ejemplo 191 
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200 
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Se obtuvo el compuesto 216 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,96 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,54 (s, 1H), 6,00, 5,99 (d, dd, 2H), 5,14 (d, 1H), 4,85, 4,78 (2s, 1H), 4,54 (pa, 1H), 4,35 (pa, 1H), 4,02 (dd, 1H), 3,90 (d, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,62-3,49 (m, 2H), 3,54 (s, 3H), 3,17-2,86 (m, 4H), 2,70-2,59 (m, 3H), 2,52-2,47 (m, 3H), 2,40-2,17 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 1,85-1,67 (m, 4H), 1,45-1,25 (m, 48H), 0,88 (t, 6H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{70}H_{101}N_{3}O_{13}S: 1224,6. Encontrado (M-H_{2}O^{+}): 1206,6.
Ejemplo 192 
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201 
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Se obtuvo el compuesto 217 usando el método F. ^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD): \delta 6,43 (s, 1H), 6,36 (s, 1H), 6,20 (s, 1H), 6,06 (d, 2H), 5,04 (d, 1H), 4,75 (d, 1H), 4,60 (pa, 1 H), 4,42 (d 1H), 4,10 (d, 1H), 3,81 (dd, 1H), 3,72 (s, 3H), 3,65-3,60 (m, 2H), 3,51 (s, 3H), 3,13-3,01 (m, 2H), 2,86 (d, 1H), 2,65-2,32 (m, 5H), 2,32 (s, 3H), 2,21 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 2,01 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{39}H_{43}N_{3}O_{11}S: 761,3 encontrado (M+H^{+}): 762,3.
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Ejemplo 193
Se trató una disolución de yoduro de N-metilpiridina-4-carboxaldehído en DMF anhidro (0,26 M) con tolueno anhidro (2 x 5 ml). Se añadió una disolución de compuesto 218 (118,7 mg, 1 equivalente) (tratado previamente con tolueno anhidro 2 x 5 ml) en CH_{2}Cl_{2} anhidro (0,03 M), mediante una cánula, a 23ºC a la disolución de yoduro de N-metilpiridina-4-carboxaldehído. Se agitó la mezcla de reacción a 23ºC durante 4 horas. Tras este tiempo se añadió gota a gota DBU (1,0 equivalente) a 23ºC y se agitó durante 15 minutos a 23ºC. Se añadió una disolución saturada acuosa reciente de ácido oxálico (5,4 ml) a la mezcla de reacción y se agitó durante 30 minutos a 23ºC. Entonces se enfrió la mezcla de reacción hasta 0ºC y se añadió en porciones NaHCO_{3} seguido por la adición de disolución saturada acuosa de NaHCO_{3}. Se extrajo la muestra con Et_{2}O. Se secaron las fases orgánicas combinadas sobre Na_{2}SO_{4}, se filtraron y se eliminó el disolvente a presión reducida. La cromatografía ultrarrápida da el compuesto 219 puro (54%).
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202 
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219. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,46 (s, 1H), 6,06 (dd, 2H), 5,59 (s, 1H), 5,08 (d, 1H), 4,66 (sa, 1H), 4,54 (sa, 1H), 4,38 (s, 1H), 4,28 (dd, 1H), 4,20 (dd, 1H), 4,14 (d, 1H), 3,54 (d, 1H), 3,43-3,40 (m, 1H), 2,93-2,82 (m, 2H), 2,71-2,55 (m, 2H), 2,34 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 2,04 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 186,5, 168,7, 160,5, 146,4, 143,5, 141,6, 140,6, 138,2, 127,2, 123,3, 121,0, 120,0, 118,0, 117,5, 113,4, 113,3, 102,2, 61,8, 61,3, 59,8, 59,0, 54,6, 54,5, 43,1, 41,6, 36,9, 23,9, 20,4, 15,7, 9,7.
EM-ESI m/z: Calc. para C_{30}H_{29}N_{3}O_{9}S: 607,3 encontrado (M+H^{+}): 608,2.
Ejemplo 194
A una disolución de 1 equivalente de compuesto 219 en EtOH (0,03 M) se añadieron 5 equivalentes de AcOH y 3,5 equivalentes de 2-[3-hidroxi-4-metoxifenil]etilamina. Se agitó la reacción durante toda la noche. Entonces se eliminó el disolvente a presión reducida. La cromatografía ultrarrápida da el compuesto puro (62%).
203
220. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,54 (s, 1H), 6,44 (s, 1H), 6,41 (s, 1H), 6,01 (d, 2H), 4,98 (d, 1H), 4,58-4,40 (ma, 4H), 4,29 (s, 1H), 4,26 (d, 1H), 4,13-4,09 (m, 2H), 3,61 (s, 3H), 3,51-3,49 (m, 1H), 3,41-3,38 (m, 1H), 3,21 (dt, 1H), 3,00-2,85 (m, 3H), 2,71-2,60 (m, 1H), 2,42-1,97 (m, 3H), 2,28 (s, 6H), 2,21 (s, 3H), 2,04 (s, 3H).
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta 172,1, 145,6, 145,3, 144,7, 144,5, 141,4, 140,0, 138,5, 128,7, 127,8, 124,9, 120,8, 119,8, 118,1, 118,0, 114,0, 113,8, 109,8, 101,8, 64,3, 60,9, 60,6, 60,2, 59,6, 55,2, 54,9, 54,6, 42,2, 41,7, 41,6, 28,3, 24,2, 20,5, 15,9, 9,7.???
EM-ESI m/z: Calc. para C_{39}H_{40}N_{4}O_{10}S: 756,3 encontrado (M+H^{+}): 757,2.
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Ejemplo 195
A una disolución de 1 equivalente de compuesto 220 en CH_{3}CN/H_{2}O 3:2 (0,015 M) se añadieron 30 equivalentes de AgNO_{3}. Se agitó la reacción durante 24 h protegida de la luz. Tras este tiempo, se añadieron 2 ml de una disolución saturada de NaCl y 2 ml de una disolución saturada de NaHCO_{3} y se agitó el producto bruto durante 10 min. Entonces se diluyó con CH_{2}Cl_{2}, se lavó con 15 ml de salmuera y se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Se secó la fase orgánica sobre Na_{2}SO_{4}, se filtró y se eliminó el disolvente a presión reducida. La cromatografía preparativa da el compuesto puro (11%).
204
221 ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): 8 6,57 (s, 1H), 6,49 (s, 1H), 6,44 (s, 1H), 5,99 (d, 2H), 5,10 (d, 1H), 4,80 (s, 1 H), 4,50-4,46 (m, 2H), 4,16 (d, 1H), 4,07 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,58,-3,57 (m, 1H), 3,23-3,19 (m, 1H), 3,00-2,83 (m, 3H), 2,71-2,60 (m, 1H), 2,48-1,97 (m, 4H), 2,32 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,03 (s, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{38}H_{41}N_{3}O_{11}S: 747,3 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 730,2.
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Ejemplo 196
A una disolución de 1 equivalente de compuesto 222 en EtOH (0,064 M) bajo argón a temperatura ambiente se añadieron 3,5 equivalentes de clorhidrato de \alpha-etil-3-hidroxi-4-metilfenetilamina y 2 equivalentes de K_{2}CO_{3} y gel de sílice. Se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 7 horas. Entonces se eliminó el disolvente a presión reducida. La cromatografía ultrarrápida da el compuesto puro (68%). Se aísla el compuesto 223 como una mezcla de dos isómeros. También pueden obtenerse estos compuestos cuando la reacción se realiza con ácido acético como disolvente y calentando a 50ºC durante 24 horas (99%).
205
223. ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,79 (s, 1H), 6,57 (s, 1H), 6,54 (s, 1H), 6,51 (s, 1H), 6,19 (s, 1H), 6,13-6,08 (m, 3H), 6,03-6,02 (m, 2H), 5,74 (s, 1H), 5,71 (d, 1H); 5,03 (d, 1H); 4,94 (d, 1H), 4,56 (s, 2H), 4,34-4,08 (m, 10H); 3,77 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,51-3-49 (m, 2H), 3,41 (s, 2H), 2,96-2,87 (m, 4H), 2,51-2,37 (m, 2H), 2,29 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,09 (s, 3H), 2,06 (s, 3H), 2,04 (s, 3H), 2,00 (s, 3H), 1,47-1,34 (m, 4H); 0,98 (t, 6H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{42}H_{46}N_{4}O_{9}S: 782,3 encontrado (M+H^{+}): 783,3.
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Ejemplo 197
A una disolución de 1 equivalente de compuesto 223 en CH_{3}CN/H_{2}O 3:2 (0,01 M) se añadieron 30 equivalentes de AgNO_{3}. Se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 24 h protegida de la luz. Tras este tiempo, se extinguió la reacción con una mezcla 1:1 de unas disoluciones saturadas acuosas de NaCl y NaHCO_{3}, se agitó durante 10 min y se diluyó y se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Se secó la fase orgánica sobre Na_{2}SO_{4}, se filtró y se eliminó el disolvente a presión reducida. La cromatografía da una mezcla de los dos isómeros del compuesto 224 (72%).
206
Primer isómero 224A: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,59(s, 1H); 6,52 (s, 1H); 6,29 (s, 1H); 6,06 (d, 1H); 6,01 (d, 1H); 5,68 (s, 1H); 5,06 (d, 1H); 4,80 (s, 1H); 4,48 (m, 2H); 4,16 (d, 1H); 4,07 (dd, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,59 (d, 3H); 3,23-3,21 (m, 1H); 3,05-3,01 (m, 1H); 2,87-2,84 (m, 2H); 2,44-2,20 (m, 2H); 2,28 (s, 3H); 2,25 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,06 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 1,45 (m, 2H), 1,01 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{47}N_{3}O_{10}S: 773,3 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 756,2.
Segundo isómero 224B: ^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,80(s, 1H); 6,55 (s, 1H); 6,26 (s, 1H); 6,09 (d, 1H); 6,00 (d, 1H); 5,66 (s, 1H); 5,12 (d, 1H); 4,82 (s, 1H); 4,48 (m, 2H); 4,20-4,13 (m, 3H); 3,77 (s, 3H); 3,57 (d, 1H); 3,21 (s, 1H); 2,83-2,80 (m, 2H); 2,55-2,50 (m, 1H); 2,33-2,06 (m, 2H), 2,30 (s, 3H); 2,27 (s, 3H); 2,08 (s, 3H), 2,03 (s, 6H), 1,45-1,37 (m, 2H), 1,01 (t, 3H).
EM-ESI m/z: Calc. para C_{41}H_{47}N_{3}O_{10}S: 773,3 encontrado (M-H_{2}O+H^{+}): 756,3.
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Bioensayos para la selección antitumoral
La finalidad de estos ensayos es interrumpir el crecimiento de un cultivo de células tumorales in vitro mediante una exposición continuada de las células a la muestra que va a someterse a prueba.
Líneas celulares
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1º.- Inhibición del crecimiento celular mediante el recuento de células
Esta forma del ensayo emplea placas múltiples de 24 pocillos de 16 mm de diámetro (Bergeron, 1984; Schroeder, 1981). Las líneas de células tumorales empleadas son: P-388 (ATCC CCL 46), cultivo en suspensión de un neoplasma linfoide de un ratón DBA/2; A-549 (ATCC CCL 185), cultivo en monocapa de un carcinoma pulmonar humano; HT-29 (ATCC HTB-38), cultivo en monocapa de un carcinoma de colon humano; MEL-28 (ATCC HTB-72), cultivo en monocapa de un melanoma humano y DU-145 (ATCC HTB-81), cultivo en monocapa de un carcinoma de próstata humano.
Se mantuvieron las células, en fase logarítmica de crecimiento en medio esencial mínimo de Eagle, con sales equilibradas de Earle, con aminoácidos no esenciales, con L-glutamina 2,0 mM, sin bicarbonato de sodio (EMEM/neaa), complementado con suero de ternero fetal (FCS) al 10%, bicarbonato de sodio 10^{-2} M y 0,1 U/l de penicilina G + 0,1 g/l de sulfato de estreptomicina. Para los experimentos, se recogieron las células a partir de los cultivos subconfluentes usando tripsina y se resuspendieron en medio nuevo antes de sembrar en placas.
Se sembraron células P-388 en pocillos de 16 mm de diámetro a 1 x 10^{4} células por pocillo en alícuotas de 1 ml de EMEM con FCS al 5% que contenían diferentes concentraciones de la muestra que iba a someterse a prueba. Se sembró un conjunto separado de cultivos sin fármaco como control de crecimiento, para garantizar que las células se mantenían en fase de crecimiento exponencial. Se llevaron a cabo todas las determinaciones por duplicado. Después de tres días de incubación a 37ºC, 5% de CO_{2} en una atmósfera húmeda al 98%, se determinó una CI50 aproximada comparando el crecimiento en los pocillos con fármaco con el crecimiento en los pocillos control.
Se sembraron células A-549, HT-29, MEL-28 y DU-145 en pocillos de 16 mm de diámetro a 1 x 10^{4} células por pocillo en alícuotas de 1 ml de EMEM con FCS al 5% que contenían diferentes concentraciones de la muestra que iba a someterse a prueba. Se sembró un conjunto separado de cultivos sin fármaco como control de crecimiento, para garantizar que las células se mantenían en fase de crecimiento exponencial. Se llevaron a cabo todas las determinaciones por duplicado. Después de tres días de incubación a 37ºC, 5% de CO_{2} en una atmósfera húmeda al 98%, se tiñeron las células con violeta cristal al 0,1%. Se determinó una CI50 aproximada comparando el crecimiento en los pocillos con fármaco con el crecimiento en los pocillos control.
Para cuantificar la actividad, tras el tiempo de incubación, se tratan las células tripsina y se cuentan en un contador Coulter ZM. Todos los recuentos (células netas por pocillo), representan el promedio de pocillos duplicados. % G, porcentaje de crecimiento en relación con cultivos sin fármaco. Se usan los resultados de estos ensayos para generar curvas de dosis-respuesta a partir de las cuales se determinan valores de CI50 más precisos (concentración de la muestra que produce el 50% de inhibición del crecimiento celular).
Los resultados obtenidos pueden predecir la utilidad de un determinado fármaco como un posible tratamiento para el cáncer. Para esta técnica, se seleccionan los compuestos que muestran valores de CI50 inferiores a 1 \mug/ml para continuar con estudios adicionales. Los datos de CI50 permiten predecir que un fármaco no sólo puede ser citostático, si no que también puede tener potencial en cuanto a la reducción tumoral.
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2º.- Inhibición del crecimiento celular mediante ensayo colorimétrico
Se ha adaptado un tipo de ensayo colorimétrico, que usa una reacción de sulforodamina B (SRB), para una medición cuantitativa del crecimiento y viabilidad celulares (siguiendo la técnica descrita por Philip Skehan, et al. (1990), New colorimetric cytotoxicity assay for anticancer drug screening, J. Natl. Cancer Inst., 82:1107-1112].
Esta forma de ensayo emplea microplacas de cultivo celular de 96 pocillos de 9 mm de diámetro (Faircloth, 1988; Mosmann, 1983). La mayoría de las líneas celulares se obtienen de la American Type Culture Collection (Colección americana de cultivos tipo) (ATCC) derivadas de diferentes tipos de cánceres humanos.
Se mantuvieron las células en RPMI 1640 con FBS al 10%, complementado con 0,1 g/l de penicilina y 0,1 g/l de sulfato de estreptomicina y se incubó entonces a 37ºC, 5% de CO_{2} y una humedad del 98%. Para los experimentos, se recogieron las células a partir de cultivos subconfluentes usando tripsina y se resuspendieron en medio nuevo antes de sembrar en placas.
Se siembran las células en placas de microtitulación de 96 pocillos, a 5 x 10^{3} células por pocillo en alícuotas de 195 \mul de medio, y se deja que se unan a la superficie de la placa haciéndolas crecer en medio libre de fármaco durante 18 horas. Después de eso, se añaden las muestras en alícuotas de 5 \mul en un intervalo de desde 10 hasta 10^{-8} \mug/ml, disueltas en DMSO/EtOH/PBS (0,5:0,5:99). Tras una exposición de 48 horas, se mide el efecto antitumoral mediante la metodología SRB: se fijan las células añadiendo 50 \mul de ácido tricloroacético (TCA) al 50% (p/v) frío e incubando durante 60 minutos a 4ºC. Se lavan las placas con agua desionizada y se secan. Se añaden cien \mul de disolución SRB (al 0,4% p/v en ácido acético al 1%) a cada pocillo de microtitulación y se incuban durante 10 minutos a temperatura ambiente. Se elimina el SRB no unido lavando con ácido acético al 1%. Se secan las placas al aire y se solubiliza la tinción unida con tampón Tris. Se leen las densidades ópticas en un lector de placas espectrofotométrico automatizado a una longitud de onda única de 490 nm.
Se calculan los valores de la media +/- DE de datos a partir de pocillos por triplicado. Pueden calcularse algunos parámetros para respuestas celulares: GI = inhibición del crecimiento, TGI = inhibición total del crecimiento (efecto cistostático) y LC = destrucción celular (efecto citotóxico).
Los resultados obtenidos pueden predecir la utilidad de un fármaco determinado como un posible tratamiento para el cáncer. Para esta técnica, se seleccionan los compuestos que muestran valores de GI50 inferiores a 10 \mug/ml para continuar con estudios adicionales. Los datos de GI50 permiten predecir que un fármaco no sólo puede ser citostático, si no que también puede tener potencial en cuanto a la reducción tumoral.
Datos de actividad
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Datos de toxicidad
Se evaluó la toxicidad mediante los métodos notificados en Toxicology in Vitro, 15 (2001) 571-577. J, Luber Narod et al.: "Evaluation of the use of in vitro methodologies as tools for screening new compounds for potential in vivo toxocity".
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Claims (15)

1. Compuesto de la fórmula general Ia:
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en la que R_{2}, R_{4}, R_{5} se seleccionan cada uno independientemente de H, C(=O)R', C(=O)OR', P=O(OR')_{2}, alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido;
en la que R_{1} es C(=O)R'' o C(=O)OR'', y R'' es un alquilo opcionalmente sustituido con al menos 4 átomos de carbono o un alquenilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes opcionales se seleccionan de arilo o grupo heterocíclico; o R'' proviene de un aminoácido opcionalmente protegido;
en la que R_{6} y R_{7} son ambos =O y las líneas de puntos indican un anillo de quinona, o R_{6} es -OR_{3}, en el que R_{3} es H, C(=O)R', C(=O)OR', alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, R_{7} es H, y las líneas de puntos indican un anillo de fenilo;
en la que X_{2}, X_{3}, X_{4}, X_{5}, X_{6} se seleccionan independientemente de H, OH, OR', SH, SR', SOR', SO_{2}R', C(=O)R', C(=O)OR', NO_{2}, NH_{2}, NHR', N(R')_{2}, NHC(=O)R', CN, halógeno, alquilo C_{1}-C_{24} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, grupo heteroaromático sustituido o no sustituido;
en la que X_{1} se selecciona independientemente de OR_{1}, CN, (=O) o H;
en la que cada uno de los grupos R' se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, OH, NO_{2}, NH_{2}, SH, CN, halógeno, C(=O)H, C(=O)CH_{3}, CO_{2}H, PO(OR')_{2}, alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido; y
en la que cuando R_{2}, R_{3}, R_{4} y R_{5} están sustituidos, los sustituyentes se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en OH, OR', SH, SR', SOR', SO_{2}R', C(=O)R', C(=O)OR', NO_{2}, NH_{2}, NHR', N(R')_{2}, NHC(O)R', CN, halógeno, =O, alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, grupo heterocíclico sustituido o no sustituido.
2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que:
R_{6} es OR_{3};
R_{3} y R_{4} se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo, C(=O)R' o C(=O)OR', en el que R' es alquilo o alquenilo opcionalmente sustituido, eligiéndose los sustituyentes opcionales de halógeno, amino incluyendo amino derivado de aminoácido, arilo o grupo heterocíclico;
R_{2} es hidrógeno, alquilo o C(=O)OR', en el que R' es alquilo;
R_{5} es hidrógeno, alquilo o C(=O)OR', en el que R' es alquenilo;
X_{1} es hidrógeno, hidroxilo o ciano;
X_{2}, X_{4} y X_{5} son hidrógeno;
X_{3} es OR', en el que R' es alquilo;
X_{6} es hidrógeno o alquilo;
R_{7} es H, y las líneas de puntos indican un anillo de fenilo.
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3. Compuesto según la reivindicación 1 ó 2, en el que R_{2} es hidrógeno, metilo o alcoxicarbonilo.
4. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R_{3} es:
hidrógeno;
alquilo;
(C=O)R', en el que R' es alquilo; haloalquilo; arilalquenilo; heterociclilalquilo; alquenilo; aralquilo; o
(C=O)OR', en el que R' es alquilo; alquenilo; aralquilo.
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5. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R_{4} es:
C(=O)R', en el que R' es alquilo; haloalquilo; aralquilo; arilalquenilo; aminoalquilo; heterociclilalquilo;
(C=O)OR', en el que R' es alquilo; alquenilo; aralquilo; o
P=O(OR')_{2}, en el que R' es bencilo.
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6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R_{5} es:
hidrógeno;
alquilo; o
(C=O)OR', en el que R' es alquenilo.
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7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R_{6} es OR_{3} en el que R_{3} es hidrógeno, R_{7} es hidrógeno, y las líneas de puntos indican un anillo de fenilo.
8. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X_{1} es hidrógeno, hidroxilo o ciano.
9. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X_{2} es hidrógeno.
10. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el X_{3} es OR', en el que R' es alquilo.
11. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X_{4} es hidrógeno.
12. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X_{5} es hidrógeno.
13. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X_{6} es hidrógeno o alquilo.
14. Composición farmacéutica que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, y un vehículo farmacéutico.
15. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un cáncer.
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