ES2297018T3 - Derivado de n(indolcarbonil)piperazina para el tratamiento de obesidad. - Google Patents

Derivado de n(indolcarbonil)piperazina para el tratamiento de obesidad. Download PDF

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Abstract

Empleo de compuestos de la fórmula I donde R1 significa un resto fenilo o resto naftilo no substituido, o substituido por R2 y/o R3, o Het1, R2, R3 significan en cada caso, independientemente entre sí, Hal, A, OA, OH o CN, R4, R5 significan en cada caso, independientemente entre sí, H, CN, acilo, Hal, A, OA, OH, CONH2, CONHA o CONA2, R4 y R5 significan conjuntamente también alquileno con 3 a 5 átomos de carbono, Het1 significa un sistema heterocíclico de uno o dos núcleos no substituido, o mono- o bisubstituido por Hal, A, OA y OH, insaturado, que contiene uno, dos o tres heteroátomos iguales o diferentes como nitrógeno, oxígeno y azufre, A significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, Hal significa F, Cl, Br o I, así como sus sales inofensivas desde el punto de vista fisiológico y solvatos, para la obtención de un medicamento para el tratamiento de obesidad.

Description

Derivado de n-(indolcarbonil)piperazina para el tratamiento de obesidad.
La invención se refiere a compuestos de la fórmula I
1
donde
R^{1}
significa un resto fenilo o resto naftilo no substituido, o substituido por R^{2} y/o R^{3}, o Het^{1},
R^{2}, R^{3} significan en cada caso, independientemente entre sí, Hal, A, OA, OH o CN,
R^{4}, R^{5} significan en cada caso, independientemente entre sí, H, CN, acilo, Hal, A, OA, OH, CONH_{2}, CONHA o CONA_{2},
R^{4} y R^{5} significan conjuntamente también alquileno con 3 a 5 átomos de carbono,
Het^{1}
significa un sistema heterocíclico de uno o dos núcleos no substituido, o mono- o bisubstituido por Hal, A, OA y OH, insaturado, que contiene uno, dos o tres heteroátomos iguales o diferentes como nitrógeno, oxígeno y azufre,
A
significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono,
Hal
significa F, Cl, Br o I,
así como sus sales inofensivas desde el punto de vista fisiológico y solvatos, para la obtención de un medicamento para el tratamiento de obesidad.
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Para todos los restos que se presentan varias veces, como por ejemplo A o Hal, es válido que sus significados sean independientes entre sí.
El resto A significa alquilo y tiene 1 a 6, preferentemente 1, 2, 3 o 4, en especial 1 o 2 átomos de carbono. Por lo tanto, alquilo significa en especial, por ejemplo, metilo, además etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, o terc-butilo, además tienen pentilo, 1-, 2- o 3-metilbutilo, 1,1-, 1,2- o 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, hexilo, 1-, 2-, 3- o 4-metilpentilo, 1,1-, 1,2-, 1,3- 2,2-, 2,3- o 3,3-dimetilbutilo, 1- o 2-etilbutilo, 1-etil-1-metilpropilo, 1-etil-2-metilpropilo, 1,1,2- o 1,2,2-trimetilpropilo.
Acilo tiene preferentemente 1 a 6 átomos de carbono, y significa, por ejemplo, formilo, acetilo, propionilo, butirilo, además trifluoracetilo.
Alquileno es propileno, butileno o pentileno.
OA es preferentemente metoxi, además también etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi o terc-butoxi.
Hal significa flúor, cloro, bromo o yodo, en especial flúor o cloro.
R^{1} es fenilo o naftilo no substituido, preferentemente -como se indica- monosubstituido, en particular preferentemente fenilo, o-, m- o p-tolilo, o-, m- o p-etilfenilo, o-, m- o p-propilfenilo, o-, m- o p-isopropilfenilo, o-, m- o p-terc-butilfenilo, o-, m- o p-trifluormetilfenilo, o-, m- o p-hidroxifenilo, o-, m- o p-nitrofenilo, o-, m- o p-(trifluormetoxi)-fenilo, o-, m- o p-cianofenilo, o-, m- o p-metoxifenilo, o-, m- o p-etoxifenilo, o-, m- o p-fluorfenilo, o-, m- o p-bromofenilo, o-, m- o p-clorofenilo, o-, m- o p-(difluormetoxi)-fenilo, o-, m- o p-(fluormetoxi)-fenilo, además preferentemente 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- o 3,5-difluorfenilo, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- o 3,5-diclorofenilo, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- o 3,5-dibromofenilo, 2-cloro-3-metil-, 2-cloro-4-metil-, 2-cloro-5-metil-, 2-cloro-6-metil-, 2-metil-3-cloro-, 2-metil-4-cloro-, 2-metil-5-cloro-, 2-metil-6-cloro-, 3-cloro-4-metil-, 3-cloro-5-metil- o 3-metil-4-clorofenilo, 2-bromo-3-metil-, 2-bromo-4-metil-, 2-bromo-5-metil-, 2-bromo-6-metil-, 2-metil-3-bromo-, 2-metil-4-bromo-, 2-metil-5-bromo-, 2-metil-6-bromo-, 3-bromo-4-metil-, 3-bromo-5-metil- o 3-metil-4-bromofenilo, 2,4- o 2,5-dinitrofenilo, 2,5- o 3,4-dimetoxifenilo, 3-nitro-4-clorofenilo, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6- o 3,4,5-triclorofenilo, 2,4,6-tri-terc-butilfenilo, además preferentemente 2-nitro-4-(trifluormetil)fenilo, 3,5-di-(trifluormetil)-fenilo, 2,5-dimetilfenilo, 2-hidroxi-3,5-diclorofenilo, 2-flúor-5- o 4-flúor-3-(trifluormetil)fenilo, 4-cloro-2- o 4-cloro-3(trifluormetilo)-, 2-cloro-4- o 2-cloro-5-(trifluormetil)-fenilo, 4-bromo-2- o 4-bromo-3-(trifluormetil)-fenilo, p-yodofenilo, 2-nitro-4-metoxifenilo, 2,5-dimetoxi-4-nitrofenilo, 2-metil-5-nitrofenilo, 2,4-dimetil-3-nitrofenilo, 4-flúor-3-clorofenilo, 4-flúor-3,5-dimetilfenilo, 2-flúor-4-bromofenilo, 2,5-diflúor-4-bromofenilo, 2,4-dicloro-5-metilfenilo, 3-bromo-6-metoxifenilo, 3-cloro-6-metoxifenilo, 2-metoxi-5-metilfenilo o 2,4,6-triisopropilfenilo.
R^{1} es también Het^{1}.
Het^{1} es preferentemente 2- o 3-furilo, 2- o 3-tienilo, 1-, 2- o 3-pirrolilo, 1-, 2, 4- o 5-imidazolilo, 1-, 3-, 4- o 5-pirazolilo, 2-, 4- o 5-oxazolilo, 3-, 4- o 5-isoxazolilo, 2-, 4- o 5-tiazolilo, 3-, 4- o 5-isotiazolilo, 2-, 3- o 4-piridilo, 2-,
4-, 5- o 6-pirimidinilo, además preferentemente 1,2,3-triazol-1-, 4- o 5-ilo, 1,2,4-triazol-1-, 3-o 5-ilo, 1- o 5-tetrazolilo, 1,2,3-oxadiazol-4- o -5-ilo, 1,2,4-oxadiazol-3- o -5-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2- o -5-ilo, 1,2,4-tiadiazol-3- o -5-ilo, 1,2,3-tiadiazol-4- o -5-ilo, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-2H-tiopiranilo, 2-, 3- o 4-H-tiopiranilo, 3- o 4-piridazinilo, pirazinilo, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-benzofurilo, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-benzotienilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-indolilo, 1-, 2-, 4- o 5-benzimidazolilo, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-benzopirazolilo, 2-, 4-, 5-, 6- o 7-benzoxazolilo, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-benzoisoxazolilo, 2-, 4-, 5-, 6- o 7-benzotiazolilo, 2-, 4-, 5-, 6- o 7-benzoisotiazolilo, 4-, 5-, 6- o 7-benzo-2,1,3-oxadiazolilo, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinolilo, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-isoquinolilo, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-cinolinilo, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinazolinilo.
De modo muy especialmente preferente, R^{1} significa fenilo, p-clorofenilo, p-fluorfenilo, tiofen-2-ilo, 5-cloro-tiofen-2-ilo, 2,5-dicloro-tiofen-3-ilo y 2- o 3-furilo.
R^{4}, R^{5} significan en cada caso, de modo independiente entre sí, preferentemente H, Hal, alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 6 átomos de carbono o hidroxi, además ciano o acilo.
R^{4} significa preferentemente H, Hal, A, OA, OH, CN, acilo, CONH_{2} o CONHA. R^{5} significa preferentemente H.
Son preferentes aquellos compuestos de la fórmula I en los que el resto R^{1}-CH_{2}-CH_{2}-pierazin-carbonilo substituye la posición 4-, 5-, 6- o 7- del anillo de indol.
Correspondientemente es objeto de la invención especialmente el empleo de aquellos compuestos de la fórmula I en los que al menos uno de los citados restos tiene uno de los significados preferentes indicados anteriormente. Algunos grupos preferentes de compuestos se pueden expresar mediante las siguientes fórmulas parciales Ia a Ih, que corresponden a la fórmula I, y donde los restos no descritos más detalladamente tienen el significado indicado en la fórmula I, donde, no obstante,
en Ia
R^{1}
significa fenilo;
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en Ib
R^{1}
significa fenilo no substituido o monosubstituido por Hal;
\vskip1.000000\baselineskip
en Ii
R^{1}
significa fenilo o naftilo no substituido o monosubstituido por Hal, o Het^{1},
R^{4}
en cada caso independientemente entre sí, significa H, Hal, CN, acilo, A o CONH_{2},
R^{5}
significa H
R^{4} y R^{5} significan conjuntamente también alquileno con 3 a 5 átomos de carbono,
Het^{1}
significa tienilo o furilo, no substituido o mono- o disubstituido por Hal o A.
\vskip1.000000\baselineskip
Preferentemente, según la invención se emplean los siguientes compuestos, que están caracterizados más detalladamente en la WO 01/07435 -en caso dado en forma de una de sus sales-:
(1 H-indol-4-il)-(4-fenetil-piperazin-1-il)-metanona,
(1 H-indol-4-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona,
(1 H-indol-4-il)-[4-(2,5-dicloro-tiofen-3-iletil)-piperazin-1-il]-metanona,
(3-formil-1 H-indol-5-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona,
(1H-indol-6-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona,
(1 H-indol-6-il)-[4-(tiofen-2-iletil)-piperazin-1-il]-metanona, hidrocloruro,
(1 H-indol-6-il)-[4-(2,5-dicloro-tiofen-3-iletil)-piperazin-1-il]-metanona,
(3-ciano-1H-indol-6-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona,
(1H-indol-7-il)-(4-fenetil-piperazin-1-il)-metanona,
(1H-indol-7-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona,
(1H-indol-7-il)-[4-(5-cloro-tiofen-2-iletil)-piperazin-1-il]-metanona,
(3-formil-1H-indol-7-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona,
(3-ciano-1H-indol-7-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona,
(2,3-dimetil-1H-indol-7-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona,
(6,7,8,9-tetrahidro-5H-carbazol-3-il)-(4-fenetil-piperazin-1-il)-metanona,
(3-formil-1H-indol-6-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona,
(1H-indol-6-il)-[4-(5-cloro-tiofen-2-iletil)-piperazin-1-il]-metanona,
(1H-indol-4-il)-[4-(5-cloro-tiofen-2-iletil)-piperazin-1-il]-metanona,
(3-ciano-1H-indol-5-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona,
(3-ciano-1H-indol-7-il)-[4-(naft-2-iletil)-piperazin-1-il]-metanona,
(3-ciano-1H-indol-4-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona,
(3-ciano-1H-indol-4-il)-[4-(2-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona,
(3-ciano-1H-indol-7-il)-[4-(2-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona,
(3-aminocarbonil-1H-indol-7-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona,
(3-ciano-1H-indol-7-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona,
(3-ciano-1H-indol-7-il)-[4-(5-cloro-tiofen-2-iletil)-piperazin-1-il]-metanona,
(3-ciano-1H-indol-7-il)-(4-fenetil-piperazin-1-il)-metanona,
(3-ciano-1 H-indol-7-il)-[4-(2,4-difluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona.
Según la invención es especialmente preferente el empleo de (3-ciano-1 H-indol-7-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona y (3-aminocarbonil-1H-indol-7-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona.
Es muy especialmente preferente (3-ciano-1H-indol-7-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona.
Los compuestos de la fórmula I y procedimientos para su obtención son conocidos por la WO 01/07435. Entre otras, muestran acciones sobre el sistema nervioso central, con buena compatibilidad, y en este caso disponen de propiedades farmacológicas valiosas. Los compuestos presentan una fuerte afinidad respecto a receptores 5-HT_{2A}, poseyendo propiedades antagonistas del receptor 5-HT_{2A}.
La invención tomaba como base la tarea de encontrar nuevos empleos para medicamentos obtenidos a partir de los compuestos de la fórmula I.
Sorprendentemente se descubrió que los compuestos de la fórmula I son apropiados para el tratamiento de obesidad.
La eficacia de compuestos de la fórmula I para el tratamiento de obesidad se puede determinar in vivo como sigue (véase ejemplo B).
A un grupo de animales de ensayo se administra una determinada dosis o dosis variables de compuestos de ensayo durante un intervalo de tiempo más largo. En este caso se rastrean regularmente la cantidad de alimentación consumida y el peso corporal de los animales de ensayo. Simultáneamente se controla de modo conocido en sí el comportamiento y el estado general de los animales. Del descenso del peso corporal y de la ingesta en el intervalo de tiempo de ensayo, con estado general invariable por lo demás, y ausencia de modificaciones de comportamiento, se pueden sacar conclusiones sobre la aptitud del compuesto de ensayo para el tratamiento de obesidad.
También es objeto de la invención el empleo de compuestos de la fórmula I para la obtención de un preparado farmacéutico para el tratamiento de obesidad, que contiene al menos un medicamento según la invención, así como, en caso dado, substancias auxiliares y/o soporte, y en caso dado otros productos activos.
En este caso, los medicamentos se pueden llevar a una forma de dosificación apropiada junto con al menos una substancia soporte o auxiliar sólida, líquida y/o semilíquida, y en caso dado en combinación con uno o varios productos activos adicionales.
Para el tratamiento de obesidad, la substancia según la invención se administran generalmente en analogía a preparados conocidos, de modo preferente en dosificaciones entre aproximadamente 0,1 y 500 mg, en especial entre 5 y 300 mg por unidad de dosificación. La dosificación diaria se sitúa preferentemente entre unos 0,01 y 250 mg/kg, en especial entre 0,02 y 100 mg/kg.
Las substancias según la invención para el tratamiento de obesidad se administran de modo preferente en dosificaciones entre aproximadamente 1 y 500 mg, en especial entre 5 y 100 mg por unidad de dosificación. La dosificación diaria se sitúa de modo preferente entre aproximadamente 0,02 y 10 mg/kg de peso corporal. No obstante, la dosis especial para cada paciente depende de los más diversos factores, a modo de ejemplo de la eficacia del compuesto especial empleado, de la edad, peso corporal, estado general de salud, sexo, de la alimentación, del momento y vía de administración, de la velocidad de sedimentación, combinación farmacológica, y gravedad de la enfermedad en cuestión, para la cual sirve la terapia. Es preferente la aplicación oral.
Los compuestos según la invención se pueden emplear también junto con otros productos activos en el tratamiento de las mencionadas enfermedades.
De la WO 01/07435 se puede extraer una instrucción concreta para la síntesis de compuestos de la fórmula I.
Los preparados farmacéuticos se pueden emplear como medicamento en la medicina humana y veterinaria. Como substancias soporte entran en consideración substancias orgánicas o inorgánicas, que son apropiadas para la aplicación enteral (por ejemplo oral), parenteral o tópica, y no reaccionan con los nuevos compuestos, a modo de ejemplo agua, aceites vegetales, alcoholes bencílicos, polietilenglicoles, gelatina, hidratos de carbono, como lactosa o almidón, estearato de magnesio, talco, vaselina. Para la aplicación enteral sirven en especial comprimidos, grageas, cápsulas, jarabes, zumos, gotas o supositorios, para la aplicación parenteral disoluciones, preferentemente disoluciones oleaginosas o acuosas, además de suspensiones, emulsiones o implantes, para la aplicación tópica pomadas, cremas o polvos. Los nuevos compuestos también pueden estar liofilizados, y los productos liofilizados obtenidos se pueden emplear, por ejemplo, para la obtención de preparados de inyección.
Los preparados indicados pueden estar esterilizados, y/o contener substancias auxiliares, como agentes deslizantes, conservantes, estabilizadores, y/o humectantes, emulsionantes, sales para la influencia de la presión osmótica, substancias tampón, colorantes, saborizantes y/o aromatizantes. En caso deseado, estos pueden contener también uno o varios productos activos adicionales, por ejemplo una o varias vitaminas.
Los siguientes ejemplos se refieren a preparados farmacéuticos.
Ejemplo A1
Viales para inyección
Se ajusta una disolución de 100 g de un producto activo de la fórmula I y 5 g de hidrogenofosfato disódico en 3 litros de agua bidestilada, a pH 6,5 con ácido clorhídrico 2 n, se filtra en medio estéril, se envasa en viales para inyección, se liofiliza, y se cierra en medio estéril. Cada vial para inyección contiene 5 mg de producto activo.
Ejemplo A2
Supositorios
Se funde una mezcla de 20 g de un producto activo de la fórmula I con 100 g de lecitina de soja y 1400 g de manteca de cacao, se vierte en moldes, y se deja enfriar. Cada supositorio contiene 20 mg de producto activo.
Ejemplo A3
Disolución
Se prepara una disolución a partir de 1 g de un producto activo de la fórmula I, 9,38 g de NaH_{2}PO_{4}.2H_{2}O, 28,48 g de Na_{2}HPO_{4}.12H_{2}O, y 0,1 g de cloruro de benzalconio en 940 ml de agua bidestilada. Se ajusta a pH 6,8, se completa a 1 litro, y se esteriliza mediante irradiación. Esta disolución se puede emplear en forma de colirio.
Ejemplo A4
Pomada
Se mezcla 500 mg de un producto activo de la fórmula I con 99,5 g de vaselina, bajo condiciones asépticas.
Ejemplo A5
Comprimidos
Se prensa del modo habitual una mezcla de 1 kg de producto activo de la fórmula I, 4 kg de lactosa, 1,2 kg de almidón de patata, 0,2 g de talco, y 0,1 kg de estearato de magnesio, para dar comprimidos, de tal manera que cada comprimido contiene 10 mg de producto activo.
Ejemplo A6
Grageas
Análogamente al ejemplo A5 se prensan comprimidos, que se recubren a continuación con un revestimiento de sacarosa, almidón de patata, talco, goma de tragacanto y colorante.
Ejemplo A7
Cápsulas
Se envasan de la manera habitual 2 kg de producto activo en cápsulas de gelatina dura, de modo que cada cápsula contiene 20 mg de producto activo.
Ejemplo A8
Ampollas
Una disolución de 1 kg de producto activo de la fórmula I en 60 l de agua bidestilada se envasa en ampollas, se liofiliza bajo condiciones asépticas, y se cierra en medio estéril. Cada ampolla contiene 10 mg de producto activo.
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Ejemplo B Tratamiento de perros con (3-cian-1H-indol-7-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona, hidrocloruro
Durante un intervalo de tiempo de 11 días se administra la substancia de ensayo a un grupo de perros Beagle aproximadamente de ocho meses de edad, previamente tratados con vermífugo, una vez al día en forma de cápsulas de gelatina dura obtenidas según el ejemplo B7. La cantidad de alimentación ingerida se determina diariamente mediante nueva pesada del pienso no consumido, el peso corporal antes (día 0), durante (día 5) y después (día 12) del ensayo de alimentación. Simultáneamente se controla el comportamiento y el estado general de salud de los animales durante el intervalo de tiempo de ensayo total. A disposición de los perros se encuentra agua potable en cantidad ilimitada.
Como se desprende de los resultados del ensayo reunidos en la tabla 1, los perros limitan la ingesta de pienso en medida creciente en el transcurso del ensayo. Esto va acompañado de una clara reducción del peso corporal. Mediante la administración de la substancia de ensayo en el intervalo de tiempo de ensayo no se influye negativamente sobre comportamiento y el estado general de salud de los perros.
TABLA 1 Ensayo de alimentación en perros Beagle con (3-cian-1H-indol-7-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona, hidrocloruro (^{1}: peso corporal en kg, ^{2}: consumo de pienso en g)
2

Claims (4)

1. Empleo de compuestos de la fórmula I
4
donde
R^{1}
significa un resto fenilo o resto naftilo no substituido, o substituido por R^{2} y/o R^{3}, o Het^{1},
R^{2}, R^{3} significan en cada caso, independientemente entre sí, Hal, A, OA, OH o CN,
R^{4}, R^{5} significan en cada caso, independientemente entre sí, H, CN, acilo, Hal, A, OA, OH, CONH_{2}, CONHA o CONA_{2},
R^{4} y R^{5} significan conjuntamente también alquileno con 3 a 5 átomos de carbono,
Het^{1}
significa un sistema heterocíclico de uno o dos núcleos no substituido, o mono- o bisubstituido por Hal, A, OA y OH, insaturado, que contiene uno, dos o tres heteroátomos iguales o diferentes como nitrógeno, oxígeno y azufre,
A
significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono,
Hal
significa F, Cl, Br o I,
así como sus sales inofensivas desde el punto de vista fisiológico y solvatos, para la obtención de un medicamento para el tratamiento de obesidad.
2. Empleo de compuestos de la fórmula parcial Ib de la fórmula I según la reivindicación 1, donde R^{1} significa fenilo no substituido o monosubstituido por Hal, y los restos R^{4}, R^{5} y Hal tienen el significado indicado en la reivindicación 1, así como sus sales inofensivas desde el punto de vista fisiológico, y solvatos, para la obtención de un medicamento para el tratamiento de obesidad.
3. Empleo de compuestos de la fórmula parcial Ii de la fórmula I según la reivindicación 1, donde
R^{1}
significa fenilo o naftilo no substituido o monosubstituido por Hal, o Het^{1},
R^{4}
en cada caso independientemente entre sí, significa H, Hal, CN, acilo, A o CONH_{2},
R^{5}
significa H
R^{4} y R^{5} significan conjuntamente también alquileno con 3 a 5 átomos de carbono,
Het^{1}
significa tienilo o furilo, no substituido o mono- o disubstituido por Hal o A,
así como sus sales inofensivas desde el punto de vista fisiológico, y solvatos, para la obtención de un medicamento para el tratamiento de obesidad.
4. Empleo de compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1, seleccionados a partir de
(a) (3-cian-1H-indol-7-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona,
(b) (3-aminocarbonil-1H-indol-7-il)-[4-(4-fluorfenetil)-piperazin-1-il]-metanona
así como sus sales inofensivas desde el punto de vista fisiológico, y solvatos, para la obtención de un medicamento para el tratamiento de obesidad.
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