ES2298595T3 - Hidrobromuro de escitalopram y un metodo para su preparacion. - Google Patents
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Abstract
Hidrobromuro de escitalopram en forma cristalina.
Description
Hidrobromuro de escitalopram y un método para su
preparación.
La presente invención se refiere a escitalopram,
que es el enantiómero S del bien conocido fármaco antidepresivo
citalopram, es decir
(S)-1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-fluorofenil)-1,3-dihidro-5-isobenzofurancarbonitrilo,
en la forma de su hidrobromuro, además de un método para la
preparación del mismo.
\vskip1.000000\baselineskip
El citalopram es un fármaco antidepresivo bien
conocido que ha estado actualmente en el mercado durante algunos
años y tiene la siguiente estructura:
Es un inhibidor selectivo de la reabsorción de
la serotonina (5-hidroxitriptamina;
5-HT), que actúa centralizado, que tiene por
consiguiente actividades antidepresivas. El citalopram se describió
por primera vez en el documento DE 2.657.013, que corresponde al
documento US 4.136.193.
El diol,
4-[4-(dimetilamino)-1-(4'-fluorofenil)-1-hidroxi-1-butil]-3-(hidroximetil)-benzonitrilo,
y su uso como un intermedio en la preparación de citalopram, se ha
descrito en, por ejemplo, la Patente de EE.UU. núm 4.650.884.
La Solicitud de Patente Europea núm 1152000
describe cristales de hidrobromuro de citalopram que contienen
cristales que tienen un tamaño de partícula de menos que 5 \mum en
una proporción de 35% como mucho, además de métodos para preparar
dichos cristales.
El enantiómero S (escitalopram) de la
fórmula
y el efecto antidepresivo de dicho
enantiómero, se describe en la Patente de EE.UU. núm. 4.943.590. La
Solicitud de Patente EP núm. 1.200.081 describe el uso del
escitalopram para el tratamiento de trastornos neuróticos y el
documento WO 02/087566 describe el uso del escitalopram para el
tratamiento de pacientes depresivos cuya respuesta a los SSRIs
convencionales ha fallado y para tratar un número de trastornos
distintos.
Los métodos para la preparación del escitalopram
se describen en la Patente de EE.UU. núm. 4.943.590 y una serie de
otras solicitudes de patentes.
Esta solicitud también describe la base libre
del escitalopram como un aceite, la sal de ácido oxálico, el ácido
pamoico y la sal de adición del ácido
L-(+)-tartárico del escitalopram. Debido a la
toxicidad de las sales de adición de ácido pamoico, no son
adecuadas en compuestos farmacéuticos.
El escitalopram se ha desarrollado actualmente
como un antidepresivo y ha surgido una necesidad de sales
alternativas de escitalopram.
En la búsqueda de sales adecuadas para una
composición farmacéutica, se investigaron más de 30 ácidos orgánicos
e inorgánicos en diferentes sistemas de disolventes y bajo
diferentes condiciones. Estos ácidos dieron o bien aceites o
sólidos amorfos que tienen propiedades higroscópicas de moderadas a
altas. No se formaron sólidos cristalinos no higroscópicos a partir
de ácidos orgánicos monocarboxílicos y estos ácidos formaron en su
mayoría aceites. Los ácidos orgánicos di- y trifásicos dieron
sólidos amorfos. De manera interesante, la sal formada con ácido
L-tartárico era un sólido amorfo.
Así, se conocen muy pocas sales no
higroscópicas, cristalinas, estables, de escitalopram.
La formación de sales cristalinas con ácido
clorhídrico y ácido bromhídrico ha sido hasta ahora sin éxito.
Actualmente se ha encontrado que el hidrobromuro
de escitalopram cristalino puede formarse usando hidrobromuro
gaseoso bajo condiciones anhidras.
La presente invención se refiere al hidrobromuro
de escitalopram en forma cristalina.
La invención también se refiere a una
composición farmacéutica que contiene hidrobromuro de escitalopram y
uno o más vehículos o diluyentes farmacéuticamente aceptables.
Finalmente, la presente invención se refiere al
uso del hidrobromuro de escitalopram según la reivindicación 1,
para la fabricación de una composición farmacéutica para el
tratamiento de la depresión que incluye el tratamiento de pacientes
cuya respuesta al tratamiento inicial con RRSIs convencionales ha
fallado, trastornos neuróticos (tales como trastorno de ansiedad
generalizado, trastorno de ansiedad social, trastorno obsesivo
compulsivo, trastorno de estrés post-traumático y
ataques de pánico que incluyen trastorno de pánico, fobia social,
fobias específicas y agorafobia), trastorno de estrés agudo,
trastornos alimentarios tales como bulimia, anorexia y obesidad,
distimia, síndrome pre-menstrual, trastornos
cognitivos, trastornos del control del impulso, trastorno de
hiperactividad con déficit de atención y abuso de drogas.
Se ha encontrado que la formación de sal es muy
sensible a la presencia de agua y la formación de sal se llevaría a
cabo por lo tanto, en condiciones anhidras. Preferiblemente, la
formación de sal se lleva a cabo disolviendo escitalopram en un
disolvente anhidro, tal como acetona o una cetona con un mayor peso
molecular, tal como metil-isobutilcetona.
Preferiblemente, el disolvente anhidro es uno que no coge agua
fácilmente. El ácido bromhídrico se añade adecuadamente como un
gas.
Otro método para hacer hidrobromuro de
escitalopram cristalino comprende preparar una disolución anhidra o
una disolución casi anhidra de bromuro de hidrógeno en un disolvente
orgánico (tal como alcohol isopropílico) burbujeando gas de bromuro
de hidrógeno anhidro a través del disolvente orgánico. Una alícuota
adecuada de esta disolución se añade entonces a una disolución de
base de escitalopram en un disolvente orgánico.
Un tercer método para hacer hidrobromuro de
escitalopram cristalino comprende añadir una disolución acuosa de
ácido bromhídrico a la base libre de escitalopram para formar la
sal, eliminándose el agua posteriormente por medio del químico
experto (por ejemplo secando por destilación azeotrópica usando por
ejemplo, tolueno o alcohol isopropílico, o secando usando un agente
de secado sólido). La base libre de escitalopram puede estar en
forma sólida, un aceite o una disolución.
A) Experimento con gas de HCl: Un matraz
de fondo redondo de 250 ml se cargó con 5,7 g de base libre de
escitalopram y 120 ml de isopropanol. La mezcla se agitó hasta que
se obtuvo una disolución homogénea. La mezcla se enfrió a 5ºC y se
burbujeó gas de HCl durante 20 minutos con enfriamiento. La mezcla
se puso en el refrigerador toda la noche. No se formó material
sólido. La mezcla se concentró entonces al vacío a un aceite y el
residuo oleoso se disolvió en acetona calentando a 45ºC (la
disolución fue una disolución 0,5 molar en acetona). El matraz se
rascó para iniciar la nucleación y la disolución se empezó a nublar.
La disolución se enfrió a 5ºC toda la noche. El material esponjoso
se recogió por filtración y se transfirió a un bote de color ámbar
para el secado (50ºC HI-VAC) a un polvo. Una muestra
de este polvo se expuso al aire y como cogió agua del aire se
volvió un aceite. Se hicieron intentos para recristalizar el aceite
usando una variedad de disolventes diferentes. Ninguno de estos
ensayos dio por resultado un producto sólido.
B) Experimento con gas de HBr: Este
experimento marchó exactamente como el experimento anterior excepto
en que el gas de HBr se burbujeó en la disolución en isopropanol.
No se formó material sólido en isopropanol, aunque con un cambio de
disolvente por acetona (una disolución 0,5 molar) se formó un sólido
crudo. El sólido se recogió, se lavó con acetona fría para dar un
material cristalino. El hidrobromuro de escitalopram cristalino se
encontró mediante punto de fusión, HPLC y NMR de protones para tener
una buena pureza. Una muestra del material se expuso al aire y se
encontró que era no higroscópico.
C) Experimentos con diferentes
disolventes: Estos experimentos se llevaron a cabo como sigue: A
una disolución de la base libre de escitalopram (aproximadamente
20% p/p) en 2-propanol seco se añadió en gotas
0,9-1,0 eq. de HBr (g) disuelto en
2-propanol seco. La precipitación de un sólido
normalmente ocurre dentro de 30 minutos. Donde la precipitación se
lleva a cabo en un disolvente diferente a
2-propanol, la mezcla resultante se evaporó a
presión reducida y el disolvente apropiado se añadió, se evaporó de
nuevo y el disolvente diferente dieron un poco más de tiempo a la
mezcla antes de la cristalización final.
Debajo hay una tabla que muestran los resultados
para disolventes diferentes:
Precipitación de hidrobromuro de escitalopram
con diferentes disolventes.
Otros disolventes, tal como acetonitrilo,
metanol, etanol y propilencarbonato, se intentaron, pero no dieron
cristalización:
Otra aproximación es disolver la base en
2-propanol, añadir 0,9 - 1,0 eq. de ácido
bromhídrico acuoso, se destila el disolvente y se elimina el agua
restante repitiendo destilaciones azeotrópicas, (por ejemplo
2-propanol y tolueno). Este procedimiento parece
dar algún rendimiento inferior.
Claims (3)
1. Hidrobromuro de escitalopram en forma
cristalina.
2. Una composición farmacéutica que contiene
hidrobromuro de escitalopram según la reivindicación 1, y vehículos
y diluyentes farmacéuticamente aceptables.
3. El uso del hidrobromuro de escitalopram según
la reivindicación 1, para la fabricación de una composición
farmacéutica para el tratamiento de la depresión que incluye el
tratamiento de pacientes cuya respuesta al tratamiento inicial con
RRSIs convencionales ha fallado, trastornos neuróticos (tales como
trastorno de ansiedad generalizado, trastorno de ansiedad social,
trastorno obsesivo compulsivo, trastorno por estrés
post-traumático y ataques de pánico que incluyen
trastorno de pánico, fobia social, fobias específicas y agorafobia),
trastorno de estrés agudo, trastornos alimentarios tales como
bulimia, anorexia y obesidad, distimia, síndrome
pre-menstrual, trastornos cognitivos, trastornos
del control del impulso, trastorno de hiperactividad con déficit de
atención y abuso de drogas.
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|---|---|---|---|---|
| US20050137255A1 (en) * | 2002-12-23 | 2005-06-23 | H. Lundbeck A/S | Crystalline escitalopram hydrobromide and methods for preparing the same |
| NZ540281A (en) * | 2002-12-23 | 2008-07-31 | Lundbeck & Co As H | Escitalopram hydrobromide and a method for the preparation thereof |
| NZ549100A (en) * | 2004-03-05 | 2010-02-26 | Lundbeck & Co As H | Crystalline composition containing escitalopram oxalate |
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| KR20080080094A (ko) * | 2005-10-14 | 2008-09-02 | 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 | 에스시탈로프람 및 부프로피온의 저용량 조합물을 이용한중추신경계 장애의 치료 방법 |
| AU2006304889A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-26 | H. Lundbeck A/S | Stable pharmaceutical formulations containing escitalopram and bupropion |
| TW200812993A (en) * | 2006-05-02 | 2008-03-16 | Lundbeck & Co As H | New uses of escitalopram |
| EP2042499B1 (en) * | 2006-07-11 | 2018-06-27 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Salt of a morpholine compound |
| WO2008059514A2 (en) * | 2006-07-31 | 2008-05-22 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing escitalopram |
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| CN108976188B (zh) * | 2017-06-05 | 2022-12-06 | 上海奥博生物医药股份有限公司 | 一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐新的制备方法 |
| AU2018349284B2 (en) * | 2017-10-09 | 2023-11-16 | 428 Pharma BV. | New salt and solid state forms of escitalopram |
| US20240100012A1 (en) | 2021-01-18 | 2024-03-28 | Mark Hasleton | Pharmaceutical dosage form |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US34712A (en) * | 1862-03-18 | James h | ||
| GB1526331A (en) * | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
| GB8419963D0 (en) * | 1984-08-06 | 1984-09-12 | Lundbeck & Co As H | Intermediate compound and method |
| GB8814057D0 (en) * | 1988-06-14 | 1988-07-20 | Lundbeck & Co As H | New enantiomers & their isolation |
| WO2000023431A1 (en) * | 1998-10-20 | 2000-04-27 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| AR021155A1 (es) * | 1999-07-08 | 2002-06-12 | Lundbeck & Co As H | Tratamiento de desordenes neuroticos |
| HK1043129B (zh) * | 1999-10-25 | 2004-10-21 | H‧隆德贝克有限公司 | 西酞普蘭的製備方法 |
| JP2002020379A (ja) * | 2000-05-02 | 2002-01-23 | Sumika Fine Chemicals Co Ltd | シタロプラム臭化水素酸塩の結晶およびその結晶化方法 |
| US6977306B2 (en) * | 2000-05-02 | 2005-12-20 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Citalopram hydrobromide crystal and method for crystallization thereof |
| CA2353693C (en) * | 2000-08-10 | 2003-07-22 | H. Lundbeck A/S | Pharmaceutical composition containing citalopram |
| ES2223959T3 (es) * | 2000-12-04 | 2005-03-01 | Westfalia Separator Ag | Procedimiento de pretratamiento de aceites en bruto y grasas en bruto para la produccion de esteres de acidos grasos. |
| CA2445843A1 (en) * | 2001-05-01 | 2002-11-07 | H. Lundbeck A/S | The use of enantiomeric pure escitalopram |
| AR034612A1 (es) * | 2001-06-25 | 2004-03-03 | Lundbeck & Co As H | Proceso para la preparacion del citalopram racemico y/o del s- o r-citalopram mediante la separacion de una mezcla de r- y s-citalopram |
| NZ540281A (en) * | 2002-12-23 | 2008-07-31 | Lundbeck & Co As H | Escitalopram hydrobromide and a method for the preparation thereof |
| US20050174782A1 (en) * | 2003-03-25 | 2005-08-11 | Chapman Leonard T. | Flashlight |
-
2003
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