ES2306815T3 - Sistema terapeutico transdermico con una mejorada comodidad de uso a largo plazo. - Google Patents
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Abstract
Sistema terapéutico transdérmico (TTS) destinado a la administración continua de por lo menos una sustancia activa farmacéutica a través de la piel de una persona, que necesita la administración continua de esta sustancia activa durante un período de tiempo prolongado, y apareciendo durante este período de tiempo prolongado por lo menos un intervalo de tiempo, que está vinculado con una exposición intensa a la acción de agua del TTS, que está adherido sobre la superficie cutánea, que comprende una capa trasera impermeable para la sustancia activa, que es flexible y permeable para el vapor de agua, pero que es impermeable para agua en forma líquida, en forma de una banda continua laminar, de una capa de reservorio que contiene la por lo menos una sustancia activa farmacéutica, estando contenida ésta en la capa de reservorio en una cantidad tal que es suficiente para que ella sea entregada continuamente durante el período de tiempo prolongado en una cantidad eficaz por vía transdérmica a la circulación sanguínea, y un agente adhesivo, que conserva sus propiedades adhesivas durante el mencionado período de tiempo prolongado, caracterizado porque la banda continua laminar está perforada y tiene entre 200 y 2.500 poros por cm 2 , los cuales poseen un diámetro comprendido entre 2 y 150 mum.
Description
Sistema terapéutico transdérmico con una
mejorada comodidad de uso a largo plazo.
El invento se refiere a un sistema terapéutico
transdérmico (TTS) para la administración controlada de una
sustancia activa farmacéutica. El TTS es apropiado para una
administración prolongada, en particular durante varios días, de la
sustancia activa y hace posible un contacto continuo con la
superficie cutánea de un usuario, también durante un intervalo de
tiempo, que está caracterizado por una exposición intensa a la
acción de agua del TTS colocado sobre la superficie cutánea, sin
que aparezca un desprendimiento indeseado.
Los sistemas terapéuticos transdérmicos (TTS)
son unos parches estructurados con una forma estratificada, que
contienen por lo menos una sustancia activa farmacéutica en una capa
de reservorio (depósito). Se diferencia entre los TTS del tipo de
matriz y respectivamente los del tipo de reservorio, realizándose en
el primer caso que la capa de reservorio que contiene la sustancia
activa farmacéutica es adhesiva por contacto, y en el segundo caso
que están presentes una membrana que controla la velocidad de la
liberación de la sustancia activa farmacéutica y eventualmente una
capa adicional de un pegamento adhesivo por contacto.
La mayoría de los TTS obtenibles comercialmente
están concebidos para una aplicación durante 24 horas. Sin embargo,
también existen los denominados parches para tres días, que deben de
ser llevados puestos por el usuario (p.ej. una persona, que
necesita la administración continua de la sustancia activa
farmacéutica durante un período de tiempo prolongado, un paciente,
etc.) durante un período de tiempo de por lo menos 72 horas, p.ej.
el denominado Duragesic. El período de tiempo previsto de aplicación
es una magnitud característica típica para un sistema terapéutico
transdérmico especial y se puede deducir en cada caso de las
instrucciones a los usuarios que se encuentran en el folleto
informativo adjunto al envase.
La capacidad funcional de un TTS está basada en
el hecho de que la concentración de la sustancia activa farmacéutica
es manifiestamente más alta en la capa de reservorio que en los
vasos sanguíneos, que están situados por debajo de la superficie
cutánea del usuario, sobre la cual se ha colocado el sistema
terapéutico transdérmico (sitio de aplicación). Debido a este
gradiente de concentraciones resulta una difusión dirigida, que
después de una breve fase inicial (el denominado "tiempo de
retraso", en inglés "lag-time") procura un
flujo ampliamente constante de la sustancia activa.
En este caso, entre la capa de reservorio del
TTS, que contiene la sustancia activa, la membrana eventualmente
presente, la capa de pegamento adhesivo por contacto eventualmente
presente, las capas de la piel, que están situadas por debajo de la
superficie cutánea del usuario, sobre la que está colocado el TTS, y
la circulación sanguínea, se establece un equilibrio de fluidez.
Una interrupción de este equilibrio de fluidez - por ejemplo, por
medio de una retirada durante breve tiempo del TTS - puede conducir
a que las relaciones del equilibrio de fluidez que se ha ajustado
después de la fase inicial sean modificadas considerablemente y a
que no se pueda garantizar una administración continua y constante
de la sustancia activa farmacéutica.
En el caso de la aplicación a largo plazo de los
TTS pueden presentarse también problemas por el hecho de que un
paciente, debido a la rigidez del sistema, en particular de la capa
trasera, puede desarrollar una pronunciada sensación de llevar un
cuerpo extraño. Además, esta rigidez de un componente (la matriz que
contiene la sustancia activa, la capa trasera, etc.) puede producir
un desprendimiento prematuro hasta llegar incluso a la caída del
TTS desde la piel, puesto que para una adherencia suficiente del TTS
no sólo son necesarias unas buenas propiedades adhesivas, sino
también una suficiente flexibilidad del TTS, puesto que un TTS se
debería adaptarse a los movimientos de la piel.
Además, el hecho de llevar puesto un TTS casi
siempre - en particular al llevarlo puesto durante más de 24
horas - conduce a la oclusión en el sitio de aplicación, puesto que la piel sólo puede entregar de manera limitada el sudor en este sitio. Esto conduce, por una parte, a la hidratación de la piel, y por otra parte se favorece el crecimiento de microorganismos en un microclima húmedo-templado.
horas - conduce a la oclusión en el sitio de aplicación, puesto que la piel sólo puede entregar de manera limitada el sudor en este sitio. Esto conduce, por una parte, a la hidratación de la piel, y por otra parte se favorece el crecimiento de microorganismos en un microclima húmedo-templado.
También la pérdida de la sustancia activa en la
capa de reservorio, que aparece mediante la administración de la
sustancia activa farmacéutica, puede modificar considerablemente la
composición de esta capa. Esto puede llegar a ser importante
(desempeñar un cometido) cuando la sustancia activa farmacéutica
puede actuar como un plastificante para el material polimérico, a
base del cual está constituida la capa de reservorio. Tales efectos
se pueden compensar eventualmente mediante una adición de otros
plastificantes y/o una modificación del grado de polimerización y/o
de reticulación del material polimérico utilizado para la
constitución de la capa de reservorio.
En el caso de una aplicación de un TTS durante
un período de tiempo prolongado (de por lo menos 24 horas) se puede
presentar también el problema que consiste en que unas cantidades
grandes de humedad llegan al TTS y provocan una descomposición de
los componentes de la capa de reservorio y/o un desprendimiento
indeseado desde la superficie cutánea.
Como humedad entran en cuestión en este caso,
por una parte, el agua del sudor - agua desprendida desde las
glándulas sudoríferas, que están situadas debajo del sitio de
aplicación del TTS, de la piel del usuario - y el agua, que puede
acceder al lado exterior del TTS aplicado sobre la superficie
cutánea del usuario, por ejemplo, al lavarse éste (al bañarse,
ducharse, en una sauna, etc.).
El TTS está expuesto al agua del sudor durante
todo el período de tiempo de aplicación, constituyendo la cantidad
total una carga relativamente pequeña, pero continuamente existente,
para el TTS. Durante un baño, una ducha, etc., el TTS es expuesto,
por el contrario, durante un determinado intervalo de tiempo a un
agua que se acerca desde fuera, pero a cambio de ello con una
intensidad considerablemente mayor.
El documento de patente de los EE.UU. US
4.911.916 divulga un sistema terapéutico transdérmico (TTS) con una
capa trasera elástica, con una matriz de difusión a base de una
espuma polimérica macroporosa, en forma de un retículo, y con una
capa hidrófoba de un pegamento adhesivo por contacto. En los poros
de la matriz de difusión macroporosa está contenido un polímero
viscoelástico, que contiene una sustancia activa disuelta por lo
menos parcialmente. La capa trasera se escoge de tal manera que ella
garantice la oclusividad del TTS. Como ventaja se consigue de esta
manera el aumento de la velocidad de permeación de la sustancia
activa.
A partir del documento de solicitud de patente
europea EP 274.863 A2 se conoce un material de vendaje permeable
para el vapor de agua destinado a la administración controlada de
medicamentos tópicos a la piel. El material de vendaje posee un
reservorio a base de una capa de poli(cloruro de vinilo), que
se produce a partir de una resina de poli(cloruro de vinilo)
y de un plastificante primario para la resina de poli(cloruro
de vinilo). En el caso de los medicamentos tópicos, que están
contenidos en el reservorio, se trata de los que no poseen ningún
efecto sistémico, sino que, exclusivamente junto al sitio de
contacto del material de vendaje con el tejido afectado del
paciente, consiguen un efecto externo, en particular un efecto
antibacteriano o desinfectante.
El documento US 5.246.705 divulga un sistema
terapéutico transdérmico con una capa trasera oclusiva dilatable.
Los materiales de esta capa trasera son resistentes frente a los
líquidos y poseen una permeabilidad para el vapor de agua situada
en el intervalo de 0,1 a 20 g/m^{2}/h, de manera preferida entre
0,1 y 2 g/m^{2}/h.
En el documento de solicitud de patente
internacional WO 90/06736 A se divulga un TTS que contiene hormonas,
con una capa trasera, que es activa en respiración y posee una
microporosidad. En este documento no se ilustra, sin embargo, de
qué manera se consigue la microporosidad solicitada de la capa
trasera.
El documento EP 427.877 B1 divulga un vendaje
con parche que contiene clonidina con una capa porosa de
poli(tetrafluoroetileno). Esta capa posee una determinada
permeabilidad al aire, que se puede alcanzar mediante el
procedimiento de producción especial con tramos de uno o dos ejes
mediando una sinterización simultánea.
Una misión del invento consiste en administrar
una sustancia activa farmacéutica durante un período de tiempo
prolongado a una persona, que necesita una administración controlada
y continua de esta sustancia activa durante un período de tiempo
prolongado.
Otra misión consiste en poner a disposición un
sistema terapéutico transdérmico (TTS), que haga posible llevar
puesto continuamente este TTS sobre un determinado sitio de la
superficie cutánea (sitio de aplicación) durante un período de
tiempo prolongado y que garantice durante este período de tiempo una
administración controlada y continua de esta sustancia activa.
Otra misión consiste en impedir un
desprendimiento indeseado de este TTS durante el período de tiempo
prolongado, incluso cuando dentro de este período de tiempo esté
contenido por lo menos un intervalo de tiempo, en el que el sistema
terapéutico transdérmico esté sometido a un intenso contacto con
agua.
Otra misión consiste en poner a disposición una
matriz de pegamento para un sistema terapéutico transdérmico (TTS),
que haga posible llevar puesto de manera continua este TTS durante
un período de tiempo prolongado, en particular con las condiciones,
de que dentro de este período de tiempo esté contenido por lo menos
un intervalo de tiempo, en el que el sistema terapéutico
transdérmico esté sometido a un contacto intenso con agua.
Otra misión consiste en poner a disposición una
construcción de un TTS, que haga posible una salida por difusión
del agua del sudor (transpiración, evaporación de sudor) a través de
las diferentes capas del TTS.
El problema planteado por estas misiones es
resuelto mediante un procedimiento, en el que un sistema terapéutico
transdérmico (TTS), que tiene una capa de reservorio que contiene
por lo menos una sustancia activa farmacéutica, se coloca durante
un período de tiempo prolongado sobre la superficie cutánea de un
usuario, se adhiere allí (en el sitio de aplicación especial) de
una manera continua y entrega por vía transdérmica la sustancia
activa farmacéutica. El sistema terapéutico transdérmico utilizado
en este caso es asimismo una parte de la solución de este
problema.
El período de tiempo prolongado abarca un
intervalo de tiempo entre la colocación de un sistema terapéutico
transdérmico sobre la superficie cutánea de un usuario y la retirada
de este sistema terapéutico transdérmico después de haber
transcurrido el período de tiempo de aplicación previsto. El período
de tiempo prolongado es un período de tiempo de por lo menos 24
horas, de manera preferida de por lo menos 48 horas, y de manera
especialmente preferida un período de tiempo de por lo menos 72
horas. En otra forma de realización especialmente preferida, el
período de tiempo prolongado abarca por lo menos aproximadamente 168
horas. Se da por entendido, que durante el período de tiempo
prolongado se efectúa una entrega de agua del sudor (o de sudor) por
la piel. El período de tiempo prolongado corresponde al período de
tiempo de aplicación de un TTS individual especial.
El período de tiempo de aplicación previsto es
una determinada magnitud característica para un sistema terapéutico
transdérmico, que usualmente se puede deducir del folleto de
instrucciones adjunto al envase. La entrega de la sustancia activa
por el TTS es ampliamente constante dentro del período de tiempo de
aplicación. El período de tiempo prolongado puede abarcar por lo
menos un intervalo de tiempo con una exposición intensa a la acción
de agua del TTS que está adherido a la superficie cutánea.
Por un intervalo de tiempo de exposición intensa
a la acción de agua del TTS que está adherido a la superficie
cutánea, se ha de entender, por ejemplo, el caso de un baño, de un
proceso de ducha o de una visita a una sauna. Tal intervalo de
tiempo depende naturalmente de una manera individual del usuario,
realizándose, no obstante, que en ciertos entornos culturales la
duración y el grado de la limpieza corporal trae consigo un período
de tiempo prolongado de contacto con el agua. Usualmente tales
intervalos de tiempo pueden abarcar una duración de desde por lo
menos 1 minuto hasta como máximo de 30 minutos, debiéndose de partir
de una duración promedia de 5 a 15
minutos.
minutos.
El concepto de "continuamente" en el
sentido de este invento significa que no es interrumpido el contacto
entre la superficie cutánea del usuario, sobre la que se había
colocado el TTS (es decir el sitio de aplicación), y el lado del
sistema terapéutico transdérmico, desde el que es entregada por lo
menos una sustancia activa farmacéutica a la superficie cutánea del
usuario, durante el período de tiempo prolongado total. Esto
significa que durante el período de tiempo comprendido entre la
colocación de un sistema terapéutico transdérmico en el sitio de
aplicación especial sobre la superficie cutánea de un usuario y la
retirada de este sistema terapéutico transdérmico, después de haber
transcurrido el período de tiempo de aplicación previsto, no se
efectúa ningún desprendimiento indeseado desde esta superficie
cutánea.
El concepto de "continuamente" en el
contexto de la adherencia a la superficie cutánea no se ha de
equiparar estrictamente con una administración continua de la
sustancia activa farmacéutica al usuario, puesto que usualmente -
tal como se ha descrito anteriormente - primeramente se tiene que
ajustar un equilibrio de fluidez entre la capa de reservorio que
contiene la sustancia activa, las capas cutáneas y los vasos
sanguíneos del usuario. Estos fenómenos debidos a una difusión dan
lugar a que durante un denominado tiempo de retraso no se entregue
a la piel nada, o respectivamente sólo una pequeña cantidad, de la
por lo menos una sustancia activa farmacéutica. Este tiempo de
retraso es, por regla general, despreciablemente corto con respecto
al período de tiempo total entre la aplicación sobre la superficie
cutánea y la retirada del sistema terapéutico transdérmico, es decir
el período de tiempo de aplicación previsto. El tiempo de retraso
desempeña, por lo demás, un cierto cometido sólo en el caso de la
aplicación por una primera vez de un TTS, puesto que en el marco de
una terapia transdérmica se aplican usualmente varios TTS en una
serie consecutiva en el tiempo.
Por el concepto de "transdérmica" se debe
de entender la entrega percutánea de por lo menos una sustancia
activa farmacéutica a un usuario (paciente), entregándose por lo
menos una sustancia activa farmacéutica desde un sistema
terapéutico transdérmico a la superficie cutánea del usuario y
desplazándose ésta a través de las diferentes capas cutáneas, que
están situadas por debajo del sitio de aplicación del TTS (p.ej. el
estrato córneo, la dermis, la cutis y la subcutis), hasta que ella
sea absorbida por los vasos sanguíneos situados debajo.
El sistema terapéutico transdérmico (TTS), que
se puede emplear en el marco del procedimiento mencionado,
comprende una capa trasera, una capa de reservorio que contiene por
lo menos una sustancia activa farmacéutica y un agente adhesivo. La
capa trasera es flexible y permeable para el vapor de agua, pero es
impermeable para el agua en forma líquida. Ella se presenta en
forma de una banda continua laminar perforada y tiene entre 200 y
2.500 poros por cm^{2}, que poseen un diámetro comprendido entre 2
y 150 \mum. Durante el almacenamiento, un TTS de este tipo se
encuentra usualmente sobre una capa protectora renovadamente
desprendible, desde la que es retirado inmediatamente antes de la
colocación sobre la superficie cutánea del usuario. Un TTS protegido
de esta manera es almacenado en un envase de tipo blister o en una
bolsa con bordes sellados.
La capa trasera se encuentra sobre el lado del
TTS que está apartado de la piel. Ella se presenta en forma de una
banda continua laminar o de una combinación de una banda continua
laminar con un tejido. La capa trasera es preferiblemente flexible,
por cuyo concepto se entiende la capacidad de doblarse ligeramente
bajo la acción de una pequeña fuerza que está dirigida
verticalmente hacia la capa.
Por una banda continua laminar se debe de
entender un material plano laminar, que es preferiblemente flexible.
El grosor de una banda continua laminar de este tipo puede estar
situado entre 2 y 50 \mum, de manera preferida entre 5 y 36
\mum, y de manera especialmente preferida entre 9 y 23 \mum. La
banda continua laminar puede componerse de un material sintético o
de un metal o de por lo menos uno de estos materiales en un
estratificado de material compuesto. La banda continua laminar
puede ser transparente u opaca.
Como un material sintético, a base del cual se
puede componer la capa trasera, entra en cuestión fundamentalmente
cualquier material polimérico que se pueda preparar por vía
sintética, prefiriéndose, no obstante, un poliéster, de manera
preferida un poli(tereftalato de etileno). Sin embargo
también son especialmente adecuados para este fin poliuretanos y
elastómeros de poliéteres/ésteres (polímeros de bloques a base de un
poli(tereftalato de butileno) parcialmente cristalino y de
poli(éter-dioles), o respectivamente de ésteres de
ácidos dicarboxílicos alifáticos de cadena larga). Como metal entra
en cuestión en particular el aluminio.
Como estratificado de material compuesto se
pueden emplear bandas continuas laminares, que se obtienen mediante
encolado, laminación, forrado o extrusión a partir de por lo menos
un primer material sintético y de otro material sintético o de un
metal.
La banda continua laminar está perforada,
adoptando los poros un diámetro comprendido entre 2 \mum y 150
\mum. La densidad de poros se sitúa entre 200 y 2.500 poros por
cm^{2}, de manera preferida entre 500 y 1.700. Una forma
preferida de los poros posee una estructura de agujeros a modo de
embudo, lo que tiene como consecuencia unas propiedades capilares
específicas. Mientras que el lado "liso" de una banda continua
laminar de este tipo garantiza un paso libre del agua, el lado
áspero actúa como una barrera de bloqueo. Una banda continua
laminar perforada con una estructura de agujeros a modo de embudo
como capa trasera está dispuesta, por lo tanto, en el TTS de tal
manera que su lado áspero está orientado hacia el lado apartado de
la piel.
Por un tejido se ha de entender un producto de
tejeduría, que se produce usualmente a base de hilos de urdimbre y
de hilos de trama. El material de partida, en forma de hilo, de un
tejido se puede componer de materiales poliméricos naturales o
sintéticos. Como material polimérico natural pueden entrar en
cuestión p.ej. celulosa, seda y algodón, y como material polimérico
sintético pueden entrar en cuestión p.ej. un poli(cloruro de
vinilo), un poliuretano, un poliéster, una poliamida, Nomex,
Kevlar, un polipropileno, un polímero poliacrílico, Preox, Trevira,
un Nylon o seda sintética.
La capa trasera es impermeable para la sustancia
activa, por cuyo concepto se entiende que la capa trasera está
capacitada para impedir una salida de la sustancia activa
farmacéutica a través de la capa trasera. La capa trasera es
permeable para humedad, habiéndose de entender por este concepto que
la capa trasera es permeable para el vapor de agua. La capa trasera
es impermeable para el agua en forma líquida.
La capa trasera puede ser también elástica, lo
que posee una gran importancia para la comodidad de uso en estado
puesto. Por este concepto se debe de entender que la capa trasera en
el caso de la aplicación de una fuerza de tracción, está capacitada
para un estiramiento el cual desaparece asimismo en el caso de la
supresión de esta fuerza de tracción. La capa trasera adopta
entonces de nuevo las dimensiones originales. Esta capacitación
para la modificación reversible de las dimensiones está desarrollada
por lo menos en una dirección y es de por lo menos un 10%, de
manera preferida de por lo menos un 30%. En una forma de realización
especialmente preferida, la capa trasera es elástica y permeable
para el vapor de agua.
La capa de reservorio contiene la por lo menos
una sustancia activa farmacéutica así como por lo menos un material
de soporte polimérico. El contenido de la por lo menos una sustancia
activa farmacéutica en la capa de reservorio se sitúa entre 0,5 y
45% en peso, de manera preferida entre 3 y 25% en peso. El contenido
de la por lo menos una sustancia activa farmacéutica en la capa de
reservorio es suficiente, para que la sustancia activa sea
entregada de una manera continua durante el período de tiempo
prolongado a la superficie cutánea. Además, el contenido de la por
lo menos una sustancia activa farmacéutica es suficiente para que no
sea interrumpida la adherencia del TTS, que está adherido sobre la
superficie cutánea, durante el por lo menos un intervalo de tiempo
en que está expuesto intensamente a la acción
de agua (dentro del período de tiempo prolongado), es decir que no se efectúe ningún desprendimiento del TTS.
de agua (dentro del período de tiempo prolongado), es decir que no se efectúe ningún desprendimiento del TTS.
Como sustancia activa farmacéutica entran en
cuestión agentes adelgazantes, inhibidores del apetito, agentes
terapéuticos contra la acidosis, agentes contra la enfermedad de
Alzheimer, agentes analépticos, agentes antihipoxémicos, agentes
analgésicos, agentes antirreumáticos, agentes antihelmínticos,
agentes antialérgicos, agentes antianémicos, agentes
antiarrítmicos, antibióticos, agentes antiinfecciosos, agentes
antidemenciales (nootrópicos), agentes antidiabéticos, antídotos,
agentes antieméticos, agentes antivertiginosos, agentes
antiepilépticos, agentes antihemorrágicos (agentes
antifibrinolíticos), agentes antihipertónicos, agentes
antihipoglucémicos, agentes antihipotónicos, agentes
anticoagulantes, agentes antimicóticos, agentes antiparasitarios,
agentes antiflogísticos, agentes antitusivos, agentes
expectorantes, agentes contra la arteriosclerosis, agentes
balneoterapéuticos y agentes para la terapia térmica, agentes
bloqueadores de los receptores beta, agentes bloqueadores de los
canales de calcio, sustancias inhibidoras del sistema de renina y
angiotensina, agentes broncolíticos, agentes antiasmáticos,
colagogos, agentes terapéuticos de las vías biliares, agentes
colinérgicos, corticoides, agentes dermatológicos, agentes
desinfectantes, agentes antisépticos, agentes dietéticos, agentes
terapéuticos nutritivos, agentes diuréticos, agentes favorecedores
de la irrigación sanguínea, agentes de deshabituación, agentes
inhibidores de enzimas, preparados enzimáticos, proteínas de
transporte, agentes fibrinolíticos, agentes geriátricos, agentes
contra la gota, agentes contra infecciones gripales y enfermedades
de resfriado (agentes contra la gripe), agentes ginecológicos,
agentes contra las hemorroides (agentes proctológicos), agentes
hepáticos, agentes hipnóticos, sedantes, hormonas de la hipófisis,
hormonas del hipotálamo, péptidos reguladores y sus sustancias
inhibidoras, agentes inmunoterapéuticos, citocinas, agentes
cardiacos, agentes contra la caries, agentes contra la
paradontosis, agentes coronarios, laxantes, agentes hipolipidémicos,
anestésicos locales, agentes neuroterapéuticos, agentes
gastrointestinales, agentes contra la migraña, sustancias minerales,
agentes relajantes musculares, agentes de narcosis, hormonas de la
glándula tiroidea, agentes reguladores del metabolismo del calcio,
agentes contra la osteoporosis, preparados contra la neuropatía,
agentes neurotropos, agentes oftálmicos, agentes otológicos,
agentes contra la enfermedad de Parkinson, agentes contra trastornos
extrapiramidales, psicofármacos, agentes rinológicos, agentes
contra la sinusitis, agentes roborantes, agentes tonificantes,
agentes terapéuticos para la glándula tiroides, sueros,
inmunoglobulinas y vacunas, hormonas sexuales y sus sustancias
inhibidoras, agentes espasmolíticos, agentes inhibidores de la
agregación de los trombocitos, agentes contra la tuberculosis,
agentes para el cambio de tonicidad, agentes urológicos, agentes
terapéuticos de las venas, vitaminas, agentes cicatrizantes (de
tratamiento de las heridas), agentes citostáticos y agentes
inhibidores de las metástasis.
A ellos pertenecen, junto a otros, también en
particular: 17\beta-estradiol, noretisterona,
fisostigmina, norelgestromina, acetato de noretisterona,
nitroglicerina, nicotina, clonidina, moxonidina, fentanil,
testosterona, buprenorfina, galantamina, rivastigmina, morfina,
diamorfina, bupriona, sildenafil,
(-)-5,6,7,8-tetrahidro-6-[propil[2-(2-tienil)-etil]amino]-1-naftol,
metilfenidato, etinil-estradiol y
(S)-N-etil-3-[1-dimetilamino)etil]-N-metil-fenil-carbamato.
La por lo menos una sustancia activa
farmacéutica está contenida en la capa de reservorio del TTS en una
cantidad tal que es suficiente para que durante el período de
tiempo prolongado previsto (el período de tiempo de aplicación) la
por lo menos una sustancia activa farmacéutica sea entregada en una
cantidad eficaz a la circulación sanguínea. Por este concepto se ha
de entender que eventualmente puede aparecer una fase inicial,
durante la cual la entrega de la sustancia activa no corresponde a
la entrega ampliamente constante de la sustancia activa durante la
parte predominante del período de tiempo prolongado ("tiempo de
retraso").
El material de soporte polimérico forma un
componente esencial de la capa de reservorio. Pueden entrar en
cuestión: polímeros hidrofugantes, polímeros hinchables con agua,
polímeros solubles en agua, polímeros permeables al vapor de agua,
que son conocidos para un experto en la especialidad.
El lado inferior de esta capa de reservorio
puede ser idéntico al lado del sistema terapéutico transdérmico,
desde el que la sustancia activa farmacéutica es entregada a la
superficie cutánea del usuario ("lado de la piel" = el lado
del TTS que pone en libertad la sustancia activa). Siempre y cuando
que estén presentes, sin embargo, una membrana que controla la
velocidad de la liberación de la sustancia activa y/o una capa
adicional de un pegamento adhesivo por contacto, que están
dispuestas debajo de la capa de reservorio, éstas forman
correspondientemente este lado del
TTS.
TTS.
Como agente adhesivo puede presentarse un
componente de la capa de reservorio, que da lugar a que ésta se
haga de esta manera adhesiva por contacto. El agente adhesivo puede
ser también una capa separada de pegamento adhesivo por contacto,
que está dispuesta sobre el lado del TTS que está orientado hacia la
piel, o un parche superior.
Como componente de la capa de reservorio que da
lugar a que esta capa se haga adhesiva por contacto, se puede
utilizar un agente conferidor de pegajosidad (en inglés
"tackifier"). Agentes conferidores de pegajosidad adecuados
son, por ejemplo, el alcohol abietílico y sus derivados, p.ej. un
éster abietílico.
También la condición del material de soporte
polimérico de la capa de reservorio puede ser tal que esta capa sea
"adhesiva por contacto". En este caso, unos monómeros que, como
parte componente del material de soporte polimérico, contribuyen a
la existencia de las propiedades adhesivas por contacto, se utilizan
en la producción del material de soporte polimérico. Monómeros
adecuados son: polisiloxanos, poliisobutilenos y poliacrilatos,
preferiblemente los que se componen de ácido acrílico y/o ácido
metacrílico y/o sus ésteres, p.ej. acrilato de isooctilo, acrilato
de 2-etil-hexilo, etc. Como adhesiva
por contacto se designa la propiedad, de que un material posee en
forma seca y a la temperatura ambiente una fuerza adhesiva inicial
(en inglés "tack") permanente, que capacita para que el
material se adhiera fijamente a un gran número de materiales
diferentes, sin que para ello se necesite una presión de apriete,
que sea mayor que la que se puede ejercer con un dedo.
En otra forma de realización se puede utilizar
una capa adicional de pegamento adhesivo por contacto, que está
provista de una proporción más alta de agentes conferidores de
pegajosidad. En una forma de realización adicional se puede
utilizar un parche superior. En este caso, la capa de reservorio que
contiene la por lo menos una sustancia activa farmacéutica es
revestida con un material compuesto a base de una capa trasera y
una capa de pegamento adhesivo por contacto hasta tal punto que
resulte un borde sobresaliente. La capa de pegamento adhesivo por
contacto del borde sobresaliente es capaz de asegurar el contacto
continuo entre la superficie cutánea y la capa de reser-
vorio.
vorio.
La solución conseguida conforme al invento
consiste en el procedimiento, en el que a un usuario (un paciente),
que necesita la administración continua de esta sustancia activa
farmacéutica durante un período de tiempo prolongado, se le
administra esta por lo menos una sustancia activa farmacéutica para
el usuario. El procedimiento comprende las etapas de a) aplicar un
sistema terapéutico transdérmico, que contiene una capa trasera, una
capa de reservorio que contiene la por lo menos una sustancia
activa farmacéutica y un agente adhesivo sobre un sitio determinado
de la superficie cutánea de esta persona, b) mantener el contacto
entre el lado del sistema terapéutico transdérmico que libera la
sustancia activa, y el sitio determinado de la superficie cutánea
durante un período de tiempo prolongado, y c) retirar el sistema
terapéutico transdérmico después de haber transcurrido el período
de tiempo de aplicación previsto, abarcando el período de tiempo
prolongado por lo menos un intervalo de tiempo, que está vinculado
con una exposición intensa a la acción de agua del TTS, que está
adherido a la superficie cutánea.
El sistema terapéutico transdérmico destinado a
la administración de por lo menos una sustancia activa farmacéutica
a través de la piel de una persona, que necesita la administración
continua de esta sustancia activa durante un período de tiempo
prolongado, abarcando este período de tiempo prolongado por lo menos
un intervalo de tiempo, que está vinculado con una exposición
intensa a la acción de agua del sistema terapéutico transdérmico,
comprende una capa trasera, una capa de reservorio y un agente
adhesivo, y posee la innovación de que el agente adhesivo conserva
sus propiedades adhesivas durante el mencionado período de tiempo
prolongado.
\newpage
Las Figuras muestran tres diferentes formas de
realización para construcciones de sistemas terapéuticos
transdérmicos (TTS), que contienen los elementos constructivos
mencionados en la memoria descriptiva. En este caso, los signos de
referencia poseen los siguientes significados:
- 1 =
- capa trasera
- 2 =
- capa de reservorio
- 3 =
- membrana de control
- 4 =
- capa de pegamento adhesivo
- 5 =
- lámina de soporte
Claims (9)
1. Sistema terapéutico transdérmico (TTS)
destinado a la administración continua de por lo menos una sustancia
activa farmacéutica a través de la piel de una persona, que
necesita la administración continua de esta sustancia activa
durante un período de tiempo prolongado, y apareciendo durante este
período de tiempo prolongado por lo menos un intervalo de tiempo,
que está vinculado con una exposición intensa a la acción de agua
del TTS, que está adherido sobre la superficie cutánea, que
comprende una capa trasera impermeable para la sustancia activa,
que es flexible y permeable para el vapor de agua, pero que es
impermeable para agua en forma líquida, en forma de una banda
continua laminar, de una capa de reservorio que contiene la por lo
menos una sustancia activa farmacéutica, estando contenida ésta en
la capa de reservorio en una cantidad tal que es suficiente para
que ella sea entregada continuamente durante el período de tiempo
prolongado en una cantidad eficaz por vía transdérmica a la
circulación sanguínea, y un agente adhesivo, que conserva sus
propiedades adhesivas durante el mencionado período de tiempo
prolongado, caracterizado porque la banda continua laminar
está perforada y tiene entre 200 y 2.500 poros por cm^{2}, los
cuales poseen un diámetro comprendido entre 2 y 150 \mum.
2. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con la reivindicación 1, caracterizado porque la capa trasera
es una banda continua laminar, que se compone de un material
sintético o de un metal, o que contiene uno de estos materiales en
un estratificado de material compuesto, y tiene un grosor
comprendido entre 2 y 50 \mum, de manera preferida entre 5 y 36
\mum, y de manera especialmente preferida entre 9 y 23
\mum.
3. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con la reivindicación 1, caracterizado porque la capa trasera
es una banda continua laminar, que es transparente u opaca.
4. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado
porque la densidad de poros se sitúa entre 500 y 1.700 por
cm^{2}.
5. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado
porque los poros poseen una estructura de agujeros en forma de
embudo.
6. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado
porque la banda continua laminar se combina con un tejido.
7. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con una o varias de las reivindicaciones anteriores,
caracterizado porque el contenido de la sustancia activa en
la capa de reservorio se sitúa entre 0,5 y 45% en peso, de manera
preferida entre 3 y 25% en peso.
8. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con una o varias de las reivindicaciones anteriores,
caracterizado porque la capa trasera es elástica y, en el
caso de la aplicación de una fuerza de tracción externa en por lo
menos una dirección, está capacitada para un estiramiento de por lo
menos un 10%, preferiblemente de por lo menos un 30%, adoptando la
capa trasera de nuevo las dimensiones originales al suprimirse esta
fuerza de tracción.
9. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con una o varias de las reivindicaciones anteriores,
caracterizado porque el período de tiempo prolongado abarca
el intervalo de tiempo entre la aplicación del TTS sobre la
superficie cutánea de un usuario y la retirada del TTS después de
haber transcurrido el período de tiempo de aplicación previsto, y
es preferiblemente de 24 horas, preferiblemente de por lo menos 72
horas, y que abarca dentro de este período de tiempo un intervalo
de tiempo, que está vinculado con una exposición intensa a la
acción de agua del TTS, que está adherido sobre la superficie
cutánea, con una duración de desde por lo menos 1 minuto hasta como
máximo de 30 minutos, preferiblemente de 5 a 15 minutos.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10159745A1 (de) | 2001-12-05 | 2003-07-03 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit verbessertem Langzeittragekomfort |
| US9205062B2 (en) | 2004-03-09 | 2015-12-08 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
| US20050202073A1 (en) * | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
| TWI419717B (zh) * | 2005-06-17 | 2013-12-21 | Altea Therapeutics Corp | 滲透傳送系統及其使用方法 |
| TWI389709B (zh) * | 2005-12-01 | 2013-03-21 | Novartis Ag | 經皮治療系統 |
| CN1994290B (zh) * | 2006-01-04 | 2011-03-16 | 上海医药工业研究院 | 卡巴拉汀透皮贴剂及其制备方法 |
| EP2366388A1 (de) * | 2010-03-17 | 2011-09-21 | Ratiopharm GmbH | Nicht-okklusives transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Buprenorphin |
| DE102010024105A1 (de) * | 2010-06-17 | 2011-12-22 | Grünenthal GmbH | Transdermale Verabreichung von Memantin |
| DE102010048408A1 (de) * | 2010-10-15 | 2012-04-19 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Laminat mit verbessertem Wasserretentionsverhalten |
| TW201431570A (zh) | 2012-11-22 | 2014-08-16 | Ucb Pharma Gmbh | 用於經皮投服羅替戈汀（Ｒｏｔｉｇｏｔｉｎｅ）之多天式貼片 |
| EP3016641B1 (de) * | 2013-07-03 | 2018-09-05 | LTS Lohmann Therapie-Systeme AG | Transdermales therapeutisches system mit elektronischem bauteil |
| EP2886153A1 (de) * | 2013-12-20 | 2015-06-24 | LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG | System für die transdermale Abgabe von Wirkstoff |
| EP3145502B1 (en) | 2014-05-20 | 2022-07-06 | LTS Lohmann Therapie-Systeme AG | Transdermal delivery system containing rotigotine |
| WO2015177209A1 (en) | 2014-05-20 | 2015-11-26 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Method for adjusting the release of active agent in a transdermal delivery system |
| US11752110B2 (en) | 2014-05-20 | 2023-09-12 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal delivery system including an interface mediator |
| EP3067050A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-09-14 | Acino AG | Transdermal therapeutic system with an overtape comprising two adhesive layers |
| WO2017117554A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Corium International, Inc. | Systems and methods for long term transdermal administration |
| JP6864968B2 (ja) * | 2016-08-22 | 2021-04-28 | 救急薬品工業株式会社 | 貼付剤 |
| US10898450B2 (en) * | 2016-08-25 | 2021-01-26 | Clemtech Pharmaceuticals, LLC | Multi-segmented transdermal dosing unit and methods of use |
| DE102017112543A1 (de) | 2017-06-07 | 2018-12-13 | Amw Gmbh | Overtape für ein transdermales Darreichungssystem |
| CN110891647A (zh) | 2017-06-27 | 2020-03-17 | Lts勒曼治疗系统股份公司 | 自提醒贴剂 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE235923C (es) | ||||
| SE392582B (sv) * | 1970-05-21 | 1977-04-04 | Gore & Ass | Forfarande vid framstellning av ett porost material, genom expandering och streckning av en tetrafluoretenpolymer framstelld i ett pastabildande strengsprutningsforfarande |
| DD235923A1 (de) | 1980-10-08 | 1986-05-21 | Akad Wissenschaften Ddr | Verfahren zur erhoehung der aetzrate von teilchenspuren in polymerfolien |
| US4810499A (en) * | 1984-10-01 | 1989-03-07 | Biotek, Inc. | Transdermal drug delivery system and method |
| US4824676A (en) * | 1984-10-11 | 1989-04-25 | Schering Corporation | Physiological means of enhancing transdermal delivery of drugs |
| KR900008031B1 (ko) | 1986-05-27 | 1990-10-31 | 미츠비시 덴키 가부시키가이샤 | 모터구동식 파워스테어링 제어장치 |
| AU607172B2 (en) * | 1986-12-22 | 1991-02-28 | Cygnus, Inc. | Diffusion matrix for transdermal drug administration |
| US5023084A (en) * | 1986-12-29 | 1991-06-11 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process |
| DE3750085T2 (de) | 1987-01-09 | 1994-09-22 | Hercon Lab | Wasserdampf durchlässiger Verband. |
| US4820525A (en) * | 1987-09-17 | 1989-04-11 | American Home Products Corporation (Del.) | Transdermal drug delivery system |
| JP2524190B2 (ja) | 1988-05-11 | 1996-08-14 | 日東電工株式会社 | クロニジンを含有する粘着テ―プ製剤 |
| DE3843239C1 (es) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
| DE3910543A1 (de) * | 1989-04-01 | 1990-10-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches system mit erhoehtem wirkstofffluss und verfahren zu seiner herstellung |
| US5246705A (en) * | 1992-04-08 | 1993-09-21 | Cygnus Therapeutic System | Occlusive, elastomeric backing materials in transdermal drug delivery systems, and associated methods of manufacture and use |
| JP3599766B2 (ja) * | 1993-12-01 | 2004-12-08 | 久光製薬株式会社 | 貼付製剤 |
| JPH09299445A (ja) * | 1996-05-14 | 1997-11-25 | Sekisui Chem Co Ltd | 薬物含有貼付剤用包装体 |
| DE19738855C2 (de) | 1997-09-05 | 2001-01-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit haftklebender Reservoirschicht und unidirektional elastischer Rückschicht |
| DE19814087A1 (de) * | 1998-03-30 | 1999-10-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Feuchtigkeitsaktivierbares therapeutisches System |
| DE19814084B4 (de) | 1998-03-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE19923551A1 (de) | 1999-05-21 | 2000-11-30 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pharmazeutisches Präparat mit dem Wirkstoff Diamorphin und seine Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung der Opiatsucht |
| US6733785B1 (en) * | 1999-06-11 | 2004-05-11 | Lintec Corporation | Moisture-sensitive preparation of percutaneous absorption type |
| DE10027258C1 (de) | 2000-05-31 | 2001-10-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit okklusiver wirkstoffhaltiger Schicht und nicht-okklusiver Rückschicht |
| DE10049225A1 (de) * | 2000-09-28 | 2002-04-11 | Labtec Gmbh | Dermales System, enthaltend Diclofenac |
| DE10103860B4 (de) * | 2001-01-30 | 2004-12-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System für die Verabreichung carboxylgruppenhaltiger, nichtsteroidaler Antiphlogistika, sowie Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE10159745A1 (de) | 2001-12-05 | 2003-07-03 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit verbessertem Langzeittragekomfort |
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