ES2312837T3 - Reduccion del efecto prozona en dispositivos analiticos que comprenden una membrana. - Google Patents
Reduccion del efecto prozona en dispositivos analiticos que comprenden una membrana. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2312837T3 ES2312837T3 ES03783087T ES03783087T ES2312837T3 ES 2312837 T3 ES2312837 T3 ES 2312837T3 ES 03783087 T ES03783087 T ES 03783087T ES 03783087 T ES03783087 T ES 03783087T ES 2312837 T3 ES2312837 T3 ES 2312837T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- analyte
- detection
- zone
- probes
- calibration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000012528 membrane Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 10
- 230000009467 reduction Effects 0.000 title description 2
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims abstract description 103
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract description 96
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 72
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 58
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 33
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 25
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims abstract description 13
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 6
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 claims 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 20
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 8
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 8
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 7
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 6
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 6
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 5
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 4
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 description 3
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 3
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 3
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical group N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 2-(N-morpholiniumyl)ethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CC[NH+]1CCOCC1 SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 5,5-diethylbarbituric acid Chemical compound CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- 108090001008 Avidin Chemical group 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 2
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 2
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 2
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 2
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical class O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 101000874347 Streptococcus agalactiae IgA FC receptor Proteins 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical compound IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 2
- VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N amobarbital Chemical compound CC(C)CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035722 triiodothyronine Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BCHIXGBGRHLSBE-UHFFFAOYSA-N (4-methyl-2-oxochromen-7-yl) dihydrogen phosphate Chemical compound C1=C(OP(O)(O)=O)C=CC2=C1OC(=O)C=C2C BCHIXGBGRHLSBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKUPBWMOBLEEMC-UHFFFAOYSA-N (5-bromo-4-chloro-1H-indol-3-yl) phosphate 2H-tetrazol-1-ium Chemical compound C=1N=NN[NH+]=1.C=1N=NN[NH+]=1.C1=C(Br)C(Cl)=C2C(OP([O-])(=O)[O-])=CNC2=C1 YKUPBWMOBLEEMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- PYSRRFNXTXNWCD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-phenylethenyl)furan-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(C=CC=2C=CC=CC=2)=C1 PYSRRFNXTXNWCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Chemical group 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 1
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 1
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 102100028967 HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain G Human genes 0.000 description 1
- 101710197836 HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain G Proteins 0.000 description 1
- 239000004866 Hashish Substances 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- 241000714260 Human T-lymphotropic virus 1 Species 0.000 description 1
- 241000714259 Human T-lymphotropic virus 2 Species 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Chemical group 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 102000019298 Lipocalin Human genes 0.000 description 1
- 108050006654 Lipocalin Proteins 0.000 description 1
- JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N Methaqualone Chemical compound CC1=CC=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2N=C1C JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- KEECCEWTUVWFCV-UHFFFAOYSA-N N-acetylprocainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 KEECCEWTUVWFCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 1
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 229920000147 Styrene maleic anhydride Polymers 0.000 description 1
- 239000002174 Styrene-butadiene Substances 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229960001301 amobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229960002319 barbital Drugs 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N butadiene-styrene rubber Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1 MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 1
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 1
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQNNHEYXAJPPKH-UHFFFAOYSA-N chloroethene;prop-2-enoic acid Chemical class ClC=C.OC(=O)C=C SQNNHEYXAJPPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 1
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- QPADNTZLUBYNEN-UHFFFAOYSA-N etallobarbital Chemical compound C=CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O QPADNTZLUBYNEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N europium atom Chemical compound [Eu] OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000011152 fibreglass Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Chemical group 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000002923 metal particle Substances 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 1
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010883 phencyclidine Drugs 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 108060006184 phycobiliprotein Proteins 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 210000002706 plastid Anatomy 0.000 description 1
- 229920000962 poly(amidoamine) Polymers 0.000 description 1
- 229920000371 poly(diallyldimethylammonium chloride) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000779 poly(divinylbenzene) Polymers 0.000 description 1
- 229920001483 poly(ethyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002717 polyvinylpyridine Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 150000005839 radical cations Chemical class 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002964 rayon Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- KQPKPCNLIDLUMF-UHFFFAOYSA-N secobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC=C)C(=O)NC(=O)NC1=O KQPKPCNLIDLUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002060 secobarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011115 styrene butadiene Substances 0.000 description 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 1
- 229920001909 styrene-acrylic polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229940072690 valium Drugs 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/536—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase
- G01N33/537—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase with separation of immune complex from unbound antigen or antibody
- G01N33/538—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase with separation of immune complex from unbound antigen or antibody by sorbent column, particles or resin strip, i.e. sorbent materials
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
- G01N33/5432—Liposomes or microcapsules
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
- G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
- G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/805—Optical property
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
- Y10S436/809—Multifield plates or multicontainer arrays
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Abstract
Dispositivo para un ensayo rápido para detectar la presencia o cantidad de un analito contenido en una muestra analítica, que comprende una membrana porosa que está en comunicación con sondas de detección conjugadas capaces de generar una señal de detección, en el que dichas sondas de detección conjugadas están configuradas de forma que se combinen con el analito en la muestra analítica al ponerse en contacto con el mismo, de manera que se forman complejos analito/sonda y analito no complejado, y en el que se adhieren elementos de unión específica a las sondas para formar las sondas conjugadas, en el que dicha membrana porosa define: una zona cromatográfica, dentro de la que se encuentran inmovilizadas multitud de partículas microporosas, en la que dichas partículas microporosas están configuradas de forma que el analito no complejado fluye a través de la zona cromatográfica a menor velocidad que los complejos analito/sonda; y una zona de detección situada a continuación de la zona cromatográfica, dentro de la que se inmoviliza un reactivo de captura que está configurado para enlazarse a los complejos de analito/sonda, de manera que los complejos generan una señal de detección mientras se encuentran en la zona de detección, zona en la que se puede determinar la cantidad de analito presente en la muestra analítica a partir de la señal de detección.
Description
Reducción del efecto prozona en dispositivos
analíticos que comprenden una membrana.
Habitualmente, se utilizan diversos
procedimientos y dispositivos analíticos en ensayos rápidos a fin de
determinar la presencia y/o concentración de analitos que pueden
estar presentes en una muestra analítica. Por ejemplo, los
inmunoanálisis se sirven de los mecanismos del sistema inmune, en
los que se producen anticuerpos como respuesta a la presencia de
antígenos que son patógenos o extraños a los organismos. Estos
anticuerpos y antígenos, es decir, los inmunorreactivos, son
capaces de enlazarse entre sí, desencadenando de este modo un
mecanismo de reacción altamente específico que puede utilizarse
para determinar la presencia o concentración de dicho antígeno
particular en una muestra biológica.
Existen diversos procedimientos de
inmunoanálisis bien conocidos, que utilizan inmunorreactivos
marcados con un componente detectable, de forma que el analito
puede detectarse analíticamente. Por ejemplo, las pruebas
analíticas de tipo sándwich consisten normalmente en mezclar la
muestra con las sondas detectables, tales como látex teñido o un
radioisótopo, que se conjugan con un elemento de unión específica
para el analito. Las sondas conjugadas forman complejos con el
analito. A continuación, estos complejos alcanzan una zona de
anticuerpos inmovilizados en la que se produce la unión entre los
anticuerpos y el analito para formar "complejos de tipo
sándwich" ternarios. Los complejos de tipo sándwich se localizan
en la zona de detección del analito. Esta técnica puede utilizarse
para obtener resultados cuantitativos o semicuantitativos. En las
Patentes U.S.A. Nº 4.168.146 concedida a Grubb, et al. y
4.366.241 concedida a Tom, et al. se describen algunos
ejemplos de dichas pruebas analíticas de tipo sándwich.
No obstante, muchos formatos de pruebas
analíticas de "tipo sándwich" convencionales dan lugar a
inexactitudes significativas cuando se exponen a algunas
concentraciones de analito relativamente altas. En concreto, cuando
el analito está presente a altas concentraciones, es posible que una
parte importante del analito presente en la muestra analítica no
forme complejos con las sondas conjugadas. Así pues, al alcanzar la
zona de detección, el analito no complejado compite por los sitios
de unión con el analito complejado. Debido a que el analito no
complejado no está marcado con una sonda, no es posible detectarlo.
En consecuencia, si un número significativo de sitios de unión
quedan ocupados por el analito no complejado, la prueba analítica
puede dar lugar a un "falso negativo". Este problema se
denomina comúnmente "efecto prozona".
Se han propuesto diversas técnicas destinadas a
reducir el "efecto prozona" en inmunoanálisis. Por ejemplo, la
Patente U.S.A. Nº 6.184.042 concedida a Neumann, et
al. da a conocer una técnica para reducir el efecto prozona en
una prueba analítica de tipo sándwich. La técnica consiste en
incubar la muestra en presencia de una fase sólida con, como
mínimo, dos receptores capaces de unirse al analito. El primer
receptor es un oligómero de una molécula de unión seleccionada
entre anticuerpos, fragmentos de anticuerpos y mezclas de los
mismos. El segundo receptor está unido, o es capaz de unirse, a una
fase sólida. Se considera que la utilización de un anticuerpo
oligomérico soluble reduce el "efecto prozona".
No obstante, aún existe la necesidad de
conseguir una técnica mejorada que permita reducir el "efecto
prozona" de una forma sencilla, eficaz y relativamente
económica.
Según la reivindicación 1, se da a conocer un
dispositivo para un ensayo rápido que permite detectar la presencia
o cantidad de un analito contenido en una muestra analítica. El
dispositivo para un ensayo rápido comprende una membrana porosa que
está comunicada con sondas de detección conjugadas capaces de
generar una señal de detección. La membrana porosa define una zona
cromatográfica, dentro de la cual se encuentran inmovilizadas
multitud de partículas microporosas. Las partículas microporosas
pueden definir multitud de espacios entre las mismas, y estos
espacios tienen un tamaño medio que es mayor que el tamaño medio de
los microporos. Las partículas microporosas pueden seleccionarse
entre el grupo compuesto por poliestirenos, poliacrilamidas,
poliacrilonitrilos, esferas de sílice, y combinaciones de los
anteriores, y la superficie de los mismos puede ser químicamente
inerte para el analito.
Según la presente invención, se da a conocer un
dispositivo para un ensayo rápido de tipo sándwich que permite
detectar la presencia o cantidad de un analito presente en una
muestra analítica. El dispositivo analítico comprende una membrana
porosa que está comunicada con sondas de detección conjugadas
capaces de generar una señal de detección. Las sondas de detección
conjugadas están configuradas de forma que se combinen con el
analito en la muestra analítica al ponerse en contacto con el mismo,
de manera que se forman complejos analito/sonda y analito no
complejado. La membrana porosa define una zona cromatográfica,
dentro de la cual se encuentran inmovilizadas multitud de
partículas microporosas. Las partículas microporosas están
configuradas de forma que el analito no complejado fluye a través
de la zona cromatográfica a menor velocidad que los complejos
analito/sonda. La membrana porosa comprende además una zona de
detección situada a continuación de la zona cromatográfica. Dentro
de la zona de detección se inmoviliza un reactivo de captura que
está configurado para enlazarse a los complejos de analito/sonda,
de manera que los complejos generan una señal de detección mientras
se encuentran en la zona de detección, zona en la que se puede
determinar la cantidad de analito presente en la muestra analítica a
partir de la señal de detección.
Según la reivindicación 15, se da a conocer un
procedimiento para la detección de la presencia o cantidad de un
analito contenido en una muestra analítica.
Se dan a conocer otras realizaciones
particulares de la presente invención, según las reivindicaciones
dependientes.
A continuación se describen con mayor detalle
las características y los aspectos de la presente invención.
En el resto de esta memoria descriptiva se
presenta con mayor detalle una descripción completa y habilitadora
de la presente invención, incluido el mejor modo de realización de
la misma, dirigida a expertos con un conocimiento general de la
materia, que hace referencia a las figuras adjuntas, en las
cuales:
La figura 1 es una vista en perspectiva de una
realización de un dispositivo para un ensayo rápido según la
presente invención;
La figura 2 es una ilustración gráfica de una
realización en la que se conjuga covalentemente un anticuerpo con
nanopartículas carboxiladas;
La figura 3 es una vista esquemática de una
realización de un dispositivo para un ensayo rápido según la
presente invención, representado antes de que el analito no
complejado se desplace a través de la zona cromatográfica;
La figura 4 es una ilustración esquemática de
una realización de la figura 3, representada después de que el
analito no complejado se desplace a través de la zona
cromatográfica;
La figura 5 es una vista en perspectiva de la
zona cromatográfica mostrada en la figura 1.
La utilización repetida de los números de
referencia en la presente memoria descriptiva y dibujos pretende
representar características o elementos similares o análogos de la
invención.
Según se utiliza en el presente documento, el
término "analito" se refiere, en general, a una sustancia que
se desea detectar. Por ejemplo, los analitos pueden incluir
sustancias antigénicas, haptenos, anticuerpos, y combinaciones de
los mismos. Entre los analitos se incluyen, pero no se limitan a,
toxinas, compuestos orgánicos, proteínas, péptidos,
microorganismos, aminoácidos, ácidos nucleicos, hormonas,
esteroides, vitaminas, drogas (incluidas tanto las administradas
para fines terapéuticos como las administradas para fines
ilícitos), productos intermedios o subproductos de drogas,
bacterias, partículas víricas, y los metabolitos o los anticuerpos
correspondientes a cualquiera de las sustancias citadas
anteriormente. Como ejemplos específicos de algunos analitos se
pueden citar ferritina; creatinina cinasa MIB
(CK-MB); digoxina; fenitoína; fenobarbitol;
carbamazepina; vancomicina; gentamicina; teofilina; ácido valproico;
quinidina; hormona luteinizante (LH); hormona de estimulación
folicular (FSH); estradiol, progesterona; proteína
C-reactiva; lipocalinas; anticuerpos IgE; vitamina
B2 microglobulina; glucohemoglobina (Glu. Hb.); cortisol;
digitoxina; N-acetilprocainamida 4 (NAPA);
procainamida; anticuerpos contra la rubéola, tales como las IgG
contra rubéola o las IgM contra rubéola; anticuerpos contra la
toxoplasmosis, tales como las IgG contra la toxoplasmosis
(Toxo-IgG) y las IgM contra la toxoplasmosis
(Toxo-IgM); testosterona; salicilatos;
acetaminofeno; antígeno superficial del virus de la hepatitis B
(AgsHB); anticuerpos contra el antígeno central del virus de la
hepatitis B, tales como las IgG y las IgM contra el antígeno
central de la hepatitis B (Anti-HBC); virus de la
inmunodeficiencia humana de tipo 1 y 2 (VIH 1 y 2); virus de la
leucemia humana de células T de tipo 1 y 2 (VLHT); antígeno de la
hepatitis B (AgeHB); anticuerpos contra el antígeno de la hepatitis
B (Anti-eHB); hormona de estimulación tiroidea
(TSH); tiroxina (T4); triyodotironina total (T3 total);
triyodotironina libre (T3 libre); antígeno carcinoembriónico (ACE);
y alfafetoproteína (AFP). Entre las drogas y las sustancias
controladas se incluyen, pero no se limitan a, anfetamina;
metanfetamina; barbituratos, tales como amobarbital, secobarbital,
pentobarbital, fenobarbital, y barbital; benzodiazepinas, tales
como librium y valium; cannabinoides, tales como hachís y marihuana;
cocaína; fentanilo; LSD; metaqualona; opiáceos, tales como heroína,
morfina, codeína, hidromorfona, hidrocodona, metadona, oxicodona,
oximorfona y opio; fenciclidina; y propoxiheno. En las Patentes
U.S.A. Nº 6.436.651 concedida a Everhart, et al. y 4.366.241
concedida a Tom et al. pueden aparecer descritos otros
posibles analitos.
Según se utiliza en el presente documento, el
término "muestra analítica" se refiere, en general, a un
material que presuntamente está presente en el analito. La muestra
analítica se puede utilizar directamente según se obtiene de la
fuente o tras un pretratamiento destinado a modificar las
características de la misma. La muestra analítica puede proceder de
cualquier fuente biológica, como por ejemplo un líquido fisiológico
tal como sangre, líquido intersticial, saliva, líquido del
cristalino, líquido cefalorraquídeo, sudor, orina, leche, líquidos
ascíticos, mucosidades, líquido sinovial, líquido peritoneal,
líquido vaginal, líquido amniótico o similares. La muestra
analítica puede someterse a un tratamiento previo antes del uso, que
puede consistir en preparar plasma a partir de sangre, diluir
líquidos viscosos, y similares. Los procedimientos de tratamiento
pueden consistir en filtración, precipitación, dilución,
destilación, concentración, inactivación de los componentes
interferentes y adición de reactivos. Además de líquidos
fisiológicos, pueden utilizarse otras muestras líquidas, tales como
agua, productos alimenticios y similares para la realización de
pruebas analíticas medioambientales o en la producción de
alimentos. Además, puede utilizarse como muestra analítica un
material sólido en el que presuntamente esté presente el analito.
En algunos casos, puede resultar ventajoso modificar una muestra
analítica sólida para formar un medio líquido o para liberar el
analito.
Ahora se hará referencia de forma detallada a
las diversas realizaciones de la invención, de las cuales se
incluyen a continuación uno o más ejemplos. Cada ejemplo se incluye
a efectos descriptivos de la invención, y en ningún caso deben
considerarse limitantes. Por ejemplo, las características ilustradas
o descritas como parte de una realización pueden utilizarse en otra
realización para constituir otra realización adicional. Así pues,
la presente invención pretende cubrir tales modificaciones y
variaciones enmarcadas dentro del alcance de las reivindicaciones
adjuntas.
En general, la presente invención está dirigida
a un dispositivo analítico basado en membranas que permite detectar
la presencia o cantidad de un analito presente en una muestra
analítica. El dispositivo utiliza una zona cromatográfica, dentro
de la cual se encuentran dispuestas multitud de partículas
microporosas. La zona cromatográfica permite reducir efectivamente
el "efecto prozona" de una forma sencilla, eficaz y
relativamente económica. En particular, las diversas partículas
microporosas permiten que los complejos analito/sonda, de mayor
tamaño, alcancen la zona de detección antes que el analito no
complejado. Debido a que se inhibe notablemente la competencia del
analito no complejado por los sitios de unión de la zona de
detección, se puede limitar la incidencia de los resultados
"falsos negativos", e incluso a concentraciones del analito
relativamente altas.
Haciendo referencia a la figura 1, por ejemplo,
se describirá a continuación con mayor detalle una realización de
un dispositivo para un ensayo rápido (20), que puede construirse
según la presente invención. Según se muestra, el dispositivo (20)
contiene una membrana porosa (23) soportada opcionalmente por un
material rígido (21). En general, la membrana porosa (23) puede
estar fabricada en cualquiera de los diversos materiales a través
de los cuales pueda pasar la muestra analítica. Por ejemplo, los
materiales utilizados para fabricar la membrana porosa (23) pueden
incluir, sin limitación, materiales naturales, sintéticos o
naturales modificados sintéticamente, tales como polisacáridos,
(p.ej. materiales de celulosa tales como papel y derivados de
celulosa, tales como acetato de celulosa y nitrocelulosa);
polietersulfona; membranas de nylon; sílice; materiales inorgánicos,
tales como alúmina desactivada, tierra de diatomeas, MgSO_{4}, u
otro material inorgánico finamente dividido dispersado de forma
uniforme en una matriz polimérica porosa, con polímeros tales como
cloruro de vinilo, copolímero de cloruro de vinilo con propileno, y
copolímero de cloruro de vinilo con acetato de vinilo; tejidos,
tanto naturales (p.ej. algodón) como sintéticos (p.ej., nylon o
rayón); geles porosos, tales como gel de sílice, agarosa, dextrano,
y gelatina; películas poliméricas tales como poliacrilamida; y
similares. En otra realización particular, la membrana porosa (23)
está formada por nitrocelulosa y/o materiales de poliestersulfona.
Debe entenderse que el término "nitrocelulosa" se refiere a
ésteres de ácido nítrico de celulosa, que pueden presentarse en
forma de nitrocelulosa sola o de un éster mixto de ácido nítrico y
de otros ácidos, tales como ácidos carboxílicos alifáticos con
entre 1 y 7 átomos de carbono.
El dispositivo (20) también puede incluir una
almohadilla absorbente (28). Por lo general, la almohadilla
absorbente (28) recibe el líquido que ha migrado a través de la
superficie completa de la membrana porosa (23). Como es bien sabido
en la técnica, la almohadilla absorbente (28) puede ayudar a
promover la acción de capilaridad y el flujo de líquidos a través
de la membrana (23).
Para iniciar la detección de un analito presente
en la muestra analítica, el usuario puede aplicar directamente la
muestra analítica sobre una parte de la membrana porosa (23), a
través de la cual aquél puede desplazarse. De forma alternativa, se
puede aplicar la muestra analítica en primer lugar sobre una
almohadilla de muestreo (no ilustrada) que se encuentra en
comunicación fluídica con la membrana porosa (23). Entre los
materiales aptos para formar la almohadilla de muestreo se
incluyen, sin limitación, nitrocelulosa, celulosa, almohadillas de
polietileno poroso y papel de filtro de fibra de vidrio. Si se
desea, la almohadilla de muestreo también puede incluir uno o más
reactivos de pretratamiento analítico, unidos a la misma de forma
difusiva o no difusiva.
En la realización ilustrada, la muestra
analítica se desplaza desde la almohadilla de muestreo (no
ilustrada) hasta una almohadilla conjugada (22), que se coloca en
comunicación con un extremo de la almohadilla de muestreo. La
almohadilla conjugada (22) está formada por un material a través del
cual puede pasar la muestra analítica. Por ejemplo, en una
realización, la almohadilla conjugada (22) está formada por fibras
de vidrio. Aunque únicamente se muestra una almohadilla conjugada
(22), debe entenderse que también cabe la posibilidad de utilizar
otras almohadillas conjugadas en la presente invención.
A fin de facilitar una detección precisa de la
presencia o ausencia de un analito en una muestra analítica, se
aplican sondas en diversos lugares del dispositivo (20). Según se
describe a continuación con más detalle, las sondas pueden
utilizarse tanto para la detección del analito como para su
calibración. Como sonda puede utilizarse cualquier sustancia que
sea capaz, en general, de generar una señal detectable visualmente o
con ayuda de un dispositivo instrumental. Entre las diversas
sustancias aptas se pueden citar los cromógenos; catalizadores;
compuestos fluorescentes; compuestos quimioluminiscentes; compuestos
fosforescentes; compuestos radiactivos; marcadores visuales
directos, entre los que se incluyen partículas metálicas coloidales
(p.ej., oro) y partículas no metálicas, partículas de colorante,
enzimas o sustratos, o partículas orgánicas de látex polimérico;
liposomas u otras vesículas que contengan sustancias productoras de
señales; y similares. Por ejemplo, en la Patente U.S.A. Nº
4.275.149 concedida a Litman, et al. se describen
algunas enzimas aptas para su utilización como sondas. Un ejemplo
de un sistema encima/sustrato es la enzima fosfatasa alcalina y el
sustrato nitroazul de fosfato de
tetrazolio-5-bromo-4-cloro-3-indolilo,
o un derivado o análogo del mismo, o el sustrato fosfato de
4-metilumbeliferilo. En las Patentes U.S.A. Nº
5.670.381 concedida a Jou, et al. y 5.252.459 concedida a
Tarcha, et al. pueden aparecer descritas otras sondas
adecuadas.
En algunas realizaciones, las sondas pueden
incluir un compuesto fluorescente que produce una señal detectable.
Los compuestos fluorescentes pueden ser moléculas fluorescentes,
polímeros, dendrímeros, partículas y similares. Como ejemplos de
moléculas fluorescentes adecuadas se pueden incluir, sin limitación,
fluoresceína, quelatos de europio, ficobiliproteína, rodamina, así
como sus derivados y análogos. Asimismo, se puede utilizar como
sonda un compuesto coloreado detectable visualmente, que permite
realizar una lectura colorimétrica directa de la presencia o de la
concentración del analito en la muestra sin necesidad de añadir
reactivos generadores de señal adicionales.
Las sondas, tales como las descritas
anteriormente, pueden utilizarse solas o conjugadas con una
micropartícula (denominadas en ocasiones "esferas" o
"microesferas"). Por ejemplo, puede utilizarse micropartículas
naturales, tales como núcleos, micoplasma, plásmidos, plástidos,
células de mamíferos (p.ej., esquistocitos), microorganismos
unicelulares (p.ej., bacterias), polisacáridos (p.ej., agarosa), y
similares. Además, se pueden utilizar micropartículas sintéticas.
Por ejemplo, en una realización, se utilizan micropartículas de
látex marcadas con un colorante fluorescente o coloreado. Aunque en
la presente invención se puede utilizar cualquier micropartícula de
látex, las micropartículas de látex están formadas normalmente por
poliestireno, estirenos de butadieno, terpolímero
estirenacrílico-vinílico, metacrilato de polimetilo,
metacrilato de polietilo, copolímero de
estireno-anhídrido maleico, acetato de polivinilo,
polivinilpiridina, polidivinilbenceno, tereftalato de polibutileno,
acrilonitrilo, acrilatos de cloruro de vinilo, y similares, o un
derivado aldehído, carboxilo, amino, hidroxilo o hidrazida de los
mismos. En las Patentes U.S.A. Nº 5.670.381 concedida a Jou, et
al. y 5.252.459 concedida a Tarcha, et al. pueden
aparecer descritas otras micropartículas adecuadas. Algunos ejemplos
de partículas fluorescentes adecuadas disponibles comercialmente
incluyen microesferas carboxiladas fluorescentes comercializadas
por Molecular Probes, Inc. bajo los nombres comerciales
"FluoSphere" (Red 580/605) y "TransfluoSphere" (543/620),
así como "Texas Red" y 5- y
6-carboxitetrametilrodamina, también
comercializados por Molecular Probes, Inc. Entre los ejemplos de
micropartículas de látex coloreadas adecuadas disponibles
comercialmente se incluyen las esferas carboxiladas comercializadas
por Bang's Laboratory, Inc.
Las sondas se modifican con ciertos elementos de
unión que se adhieren a las mismas para formar sondas conjugadas.
Los elementos de unión específica se refieren, por lo general, a un
elemento de un par de unión específica, es decir, dos moléculas
diferentes en las que una de las moléculas se une por medios
químicos y/o físicos a la segunda molécula. Por ejemplo, los
elementos de unión específica inmunorreactivos pueden incluir
antígenos, haptenos, aptámeros, anticuerpos y complejos de los
mismos, incluidos aquellos formados por procedimientos de ADN
recombinante o síntesis peptídica. Un anticuerpo puede ser un
anticuerpo monoclonal o policlonal, una proteína recombinante o
mezcla o mezclas de fragmento o fragmentos de los mismos, así como
una mezcla de un anticuerpo y otro elemento de unión específica.
Los detalles de la preparación de tales anticuerpos y su idoneidad
para el uso como elementos de unión específica resultan bien
conocidos para los expertos en la materia. Otros pares de unión
específica comunes incluyen, sin limitación, biotina y avidina,
carbohidratos y lectinas, secuencias nucleotídicas complementarias
(incluidas las secuencias de ácidos nucleicos de sonda y captura
utilizadas en las pruebas analíticas de hibridación de ADN para
detectar una secuencia de ácido nucleico diana), secuencias
peptídicas complementarias, incluidas las conseguidas mediante
procedimientos recombinantes, moléculas efectoras y receptoras,
hormonas y proteínas de unión de hormonas, enzimas y cofactores
enzimáticos, enzimas e inhibidores de enzimas, y similares. Además,
los pares de unión específica pueden incluir elementos análogos al
elemento de unión específica original. Por ejemplo, se puede
utilizar un derivado de un fragmento del analito, es decir, un
análogo del analito, en tanto en cuanto tenga como mínimo un epítopo
en común con el analito.
Por lo general, los miembros de unión específica
pueden unirse a las sondas mediante diversas técnicas bien
conocidas. Por ejemplo, se puede conseguir el enlace covalente de
los elementos de unión específica a las sondas (p.ej.,
micropartículas) mediante grupos funcionales carboxílico, amino,
aldehído, bromoacetilo, yodoacetilo, tiol, epoxi u otros grupos
funcionales reactivos o de unión, así como por medio de radicales
libres residuales y cationes radicales, mediante los cuales se
puede conseguir una reacción de acoplamiento proteico. Asimismo, se
puede incorporar un grupo funcional superficial como comonómero
funcionalizado, debido a que la superficie de la micropartícula
puede contener una concentración superficial de grupos polares
relativamente alta. Además, aunque las sondas de micropartículas
suelen funcionalizarse tras su síntesis, en ciertos casos, como el
poli(tiofenol), las partículas son capaces de formar enlaces
covalentes directos con una proteína sin necesidad de modificaciones
adicionales. Por ejemplo, haciendo referencia a la figura 2, se
ilustra una realización de la presente invención para conjugar una
sonda de forma covalente. Según se muestra, el primer paso de
conjugación consiste en la activación de los grupos carboxílicos en
la superficie de la sonda mediante carbodiimida. En la segunda
etapa, los grupos de ácido carboxílicos activados se hacen
reaccionar con un grupo amino de un anticuerpo para formar un
enlace de tipo amida. La activación y/o unión al anticuerpo puede
producirse en presencia de un tampón, tal como solución salina
tamponada con fosfato, (PBS) (p.ej. pH de 7,2) o ácido
2-(N-morfolino)etanosulfónico (MES) (p.ej.
pH de 5,3). Según se muestra, las sondas resultantes pueden
bloquearse mediante etanolamina, por ejemplo, para formar la sonda
conjugada. Aparte de un enlace covalente, en la presente invención
también se pueden utilizar otras técnicas de unión, tales como la
adsorción física.
Según lo indicado anteriormente, es posible que
parte del analito presente en la muestra analítica no se compleje
con las sondas conjugadas de la forma deseada, en particular cuando
el analito está presente en la muestra analítica en altas
concentraciones. Este analito no complejado puede competir
posteriormente con el analito complejado por el reactivo de captura
de la zona de detección (31) (descrita a continuación), lo que
afectará negativamente a la exactitud del dispositivo analítico
(20). Para contrarrestar este efecto, la membrana porosa (23)
incluye una zona cromatográfica (35), dentro de la cual se
encuentran distribuidas multitud de partículas microporosas (50).
Según se muestra en las figuras 3-5, la presencia de
las partículas microporosas (50) permite que la zona cromatográfica
(35) actúe como una columna de "permeación en gel", en la que
las moléculas de mayor tamaño se muevan a lo largo de la zona
cromatográfica (35) a una velocidad superior a la de las moléculas
de menor tamaño. De forma específica, según se muestra en la figura
5, las moléculas con un tamaño superior a los microporos (51) de
las partículas microporosas (50) no pueden fluir a través de las
mismas y, por consiguiente, se ven forzadas a fluir a través de los
espacios (52) existentes entre las partículas (50), es decir, a
través de los poros de la membrana (23) (dirección ilustrada por la
flecha -L2-). Debido a que los microporos (51) de las partículas
(50) forman "rutas tortuosas" (es decir, rutas con formas
complejas) en el interior de la estructura de las partículas, por
lo general una molécula tarda más tiempo en desplazarse a través de
los microporos (51) que a través de los espacios (52) existentes
entre las partículas (50). Por consiguiente, al desplazarse por la
zona cromatográfica (35), las moléculas de mayor tamaño salen
primero. Las moléculas de tamaño intermedio penetran en las
partículas microporosas (50) en distintos grados, dependiendo de su
tamaño. Finalmente, las moléculas muy pequeñas fluyen a través de
los microporos (51) de las partículas (50) (dirección ilustrada por
la flecha -L1-) y, por consiguiente, salen de la zona cromatográfica
(35) en último lugar. En términos generales, los complejos de
analito/sonda tienen un tamaño mayor que el de los analitos
complejados. Por consiguiente, los complejos pueden alcanzar la
zona de detección (31) y unirse al reactivo de captura contenido en
la misma antes de que el analito no complejado alcance la zona de
detección (31). De este modo, se inhibe la competición entre el
analito complejado y el no complejado.
Por lo general, la zona cromatográfica (35)
constituye una región única diferenciada (p.ej. línea, punto,
etc.), aunque la presente invención contempla sin duda la existencia
de regiones múltiples. Por ejemplo, en la realización ilustrada, se
utiliza una única línea. Cuando se utiliza, en general la anchura de
la línea puede variar. Por ejemplo, en algunas realizaciones, la
anchura de la línea en la dirección L de flujo del analito está
comprendida entre aproximadamente 10% y aproximadamente 100% y, en
algunas realizaciones, entre aproximadamente 10% y aproximadamente
50% de la distancia total medida desde el lugar en el que se aplica
el analito (p.ej., la almohadilla conjugada -22-) y la zona de
detección (31). Además, la línea puede disponerse en una dirección
sustancialmente perpendicular al flujo de la muestra analítica a
través del dispositivo (20). De igual forma, en algunas
realizaciones, la línea puede disponerse en una dirección
sustancialmente paralela al flujo de la muestra analítica a través
del dispositivo (20).
Los criterios para la selección de las
partículas microporosas (50) adecuadas para una prueba analítica
determinada pueden incluir multitud de factores, tales como la
naturaleza del analito de interés, las condiciones analíticas, la
naturaleza de las sondas utilizadas, etc. Típicamente, es deseable
que las partículas microporosas (50) presenten una distribución de
poros y de tamaño de partículas relativamente uniformes, así como
una buena estabilidad mecánica y química. Además, por lo general
también es deseable que la superficie de las partículas
microporosas (50) permanezca químicamente inerte a los restantes
componentes del dispositivo analítico (20). Por ejemplo,
generalmente la superficie de las partículas microporosas (50) es
químicamente inerte con respecto al analito. Algunos ejemplos de
partículas microporosas (50) que pueden utilizarse en la presente
invención incluyen, sin constituir limitación, partículas
poliméricas sintéticas, tales como poliestirenos (p.ej. poliestireno
altamente reticulado), poliacrilamidas, poliacrilonitrilos, esferas
de sílice, etc. Por ejemplo, en las Patentes U.S.A. Nº 4.110.529
concedida a Stoy; 4.940.734 concedida a Ley, et al.; y
5.314.923 concedida a Cooke, et al. se describen ejemplos
específicos de algunas partículas microporosas (50) adecuadas. En
las realizaciones en las que las sondas también son partículas
microporosas, debe entenderse que las partículas microporosas (50)
incluidas en la zona cromatográfica (35) pueden ser las mismas que
las sondas.
Por lo general, el diámetro promedio de las
partículas microporosas (50) se puede variar según se desee. Por
ejemplo, en algunas realizaciones, el diámetro promedio de las
partículas (50) puede variar entre aproximadamente 0,1 y
aproximadamente 1,000 \mum, en algunas realizaciones entre
aproximadamente 0,1 y aproximadamente 100 \mum, y en algunas
realizaciones entre aproximadamente 1 y aproximadamente 10 \mum.
Típicamente, las partículas (50) tienen una forma sustancialmente
esférica (es decir, son esferas), aunque también son adecuadas para
su utilización en la presente invención otras formas como, sin
constituir limitación, placas, varillas, barras, formas
irregulares, etc. Como podrán apreciar los expertos en la materia,
la composición, forma, tamaño y/o densidad de las partículas (50)
puede variar enormemente.
En términos generales, los microporos (51) de
las partículas (50) presentan un tamaño (es decir, un diámetro)
promedio menor que los espacios existentes entre las partículas (50)
formadas por los poros (52) de la membrana porosa (23). De forma
específica, el tamaño promedio de los microporos (51) es por lo
general, como mínimo, aproximadamente el 100%, en algunas
realizaciones, como mínimo, aproximadamente el 150%, y en algunas
realizaciones, como mínimo, aproximadamente el 250% menor que el
tamaño promedio de los espacios existentes entre ellos. En algunas
realizaciones, por ejemplo, los microporos (51) tienen un tamaño
promedio inferior a aproximadamente 100 nanómetros, en algunas
realizaciones entre aproximadamente 5 y aproximadamente 100
nanómetros y, en algunas realizaciones entre aproximadamente 10 y
aproximadamente 60 nanómetros. A su vez, los poros (52) de la
membrana porosa (23) tienen típicamente un tamaño promedio superior
a aproximadamente 200 nanómetros, en algunas realizaciones entre
aproximadamente 200 y aproximadamente 5000 nanómetros y, en algunas
realizaciones entre aproximadamente 200 y aproximadamente 2500
nanómetros.
El dispositivo analítico (20) también puede
incluir una zona de detección (31), sobre la que se inmoviliza un
reactivo de captura que sea capaz de unirse a las sondas conjugadas.
Por ejemplo, en algunas realizaciones, el reactivo de captura puede
ser un reactivo de captura biológica. Tales reactivos de captura
biológica son bien conocidos en la técnica y pueden incluir, sin
constituir limitación, antígenos, haptenos, anticuerpos, proteína A
o G, avidina, estreptavidina, anticuerpos secundarios, y complejos
de los anteriores. En muchos casos, es deseable que estos reactivos
de captura biológicos sean capaces de unirse a un elemento de unión
específica (p.ej. un anticuerpo) presente sobre las sondas. Además,
también puede ser deseable utilizar diversos materiales no
biológicos como reactivo de captura. Por ejemplo, en algunas
realizaciones, el reactivo de captura puede incluir un
polielectrolito. Los polielectrolitos pueden tener una carga neta
positiva o negativa, así como una carga neta que sea prácticamente
neutra. Por ejemplo, algunos ejemplos adecuados de polielectrolitos
con una carga neta positiva incluyen, sin constituir limitación,
polilisina (comercializada por Sigma-Aldrich
Chemical Co., Inc. de St. Louis, Mo.), polietilenimina; poliaminas
y/o poliamidoaminas funcionalizadas con epiclorhidrina, tales como
poly(dimetilamina-co-epiclorhidrina);
polidialildimetil-cloruro de amonio; derivados de
celulosa catiónicos, tales como copolímeros de celulosa o derivados
de celulosa con injertos de un monómero hidrosoluble de amonio
cuaternario; y similares. En una realización particular, se puede
utilizar CelQuat(R) SC-230M o
H-100 (comercializados por National Starch &
Chemical, Inc.), que son derivados de celulosa con un monómero
hidrosoluble de amonio cuaternario. Además, algunos ejemplos
adecuados de polielectrolitos con una carga neta negativa incluyen,
sin constituir limitación, ácidos poliacrílicos, tales como
poli(sal sódica del ácido
etileno-co-metacrílico), y
similares. Debe entenderse que también se pueden utilizar otros
polielectrolitos, tales como polielectrolitos anfifílicos (es
decir, con partes polares y apolares). Por ejemplo, algunos ejemplos
de polielectrolitos anfifílicos incluyen, sin constituir
limitación, poli(yoduro de
estiril-b-N-metil
2-vinilpiridinio) y poli(ácido
estiril-b-acrílico), ambos
comercializados por Polymer Source, Inc. de Dorval, Canadá.
El reactivo de captura sirve como sitio de unión
estacionario para los complejos de analito/sonda. Concretamente,
los analitos, tales como anticuerpos, antígenos, etc. suelen tener
dos sitios de unión. Al alcanzar la zona de detección (31), uno de
estos sitios de unión queda ocupado por el miembro de unión
específico de la sonda conjugada. No obstante, el sitio de unión
libre del analito puede unirse al reactivo de captura inmovilizado.
Tras su unión al reactivo de captura inmovilizado, las sondas
complejas forman un nuevo complejo ternario de tipo sándwich.
En general, la zona de detección (31) puede
incluir cualquier número de regiones de detección diferenciadas, de
forma que un usuario pueda determinar mejor la concentración de un
analito determinado presente en una muestra analítica. Cada región
puede contener los mismos reactivos de captura, o puede contener
distintos reactivos de captura que permitan capturar varios
analitos. Por ejemplo, la zona de detección (31) puede incluir dos
o más regiones de detección distintas (p.ej. líneas, puntos, etc.).
Las regiones de detección pueden disponerse en forma de líneas en
una dirección sustancialmente perpendicular al flujo de la muestra
analítica a través del dispositivo analítico (20). De igual forma,
en algunas realizaciones, las regiones de detección pueden
disponerse en forma de líneas en una dirección sustancialmente
paralela al flujo de la muestra analítica a través del dispositivo
analítico (20).
Aunque la zona de detección (31) puede indicar
la presencia de un analito, con frecuencia resulta complicado
determinar la concentración relativa del analito presente en la
muestra analítica utilizando exclusivamente la zona de detección
(31). Así pues, el dispositivo analítico (20) también puede incluir
una zona de calibración (32). En esta realización, la zona de
calibración (32) está formada sobre la membrana porosa (23) y
colocada más abajo de la zona de detección (31). La zona de
calibración (32) incluye un reactivo de captura que es capaz de
unirse a cualquier sonda no capturada restante que pase a través de
la longitud de la membrana (23). El reactivo de captura utilizado
en la zona de calibración (32) puede ser igual o distinto del
reactivo de captura utilizado en la zona de detección (31). Además,
al igual que ocurre en la zona de detección (31), la zona de
calibración (32) también puede incluir cualquier número de regiones
de calibración diferenciadas en cualquier dirección, de forma que
un usuario pueda determinar mejor la concentración de un analito
determinado presente en una muestra analítica. Cada región puede
contener los mismos reactivos de captura, o puede contener
distintos reactivos de captura que permitan capturar sondas
distintas.
Las regiones de calibración pueden estar
precargadas sobre la membrana porosa (23) con cantidades distintas
del reactivo de captura, de manera que cada región de calibración
genere una intensidad de señal distinta tras la migración de las
sondas. La cantidad total de elemento de unión incluido en cada
región de calibración puede variarse utilizando regiones de
calibración de diferentes tamaños y/o variando la concentración o el
volumen del reactivo de captura en cada una de las regiones de
calibración. Si se desea, puede utilizarse un exceso de sondas en
el dispositivo analítico (20), de modo que cada región de
calibración alcance su potencial de intensidad de señal completo y
predeterminado. Es decir, la cantidad de sondas que se depositan
sobre las regiones de calibración viene predeterminada, debido a
que la cantidad del reactivo de captura utilizado en las regiones
de calibración se fija en un nivel predeterminado y conocido.
En general, se pueden construir varios tipos de
dispositivos para un ensayo rápido según la presente invención. En
este sentido, ahora se describirán con más detalle varias
realizaciones de la presente invención. No obstante, debe
entenderse que las realizaciones descritas a continuación se
incluyen meramente a título ilustrativo, y la presente invención
contempla asimismo otras realizaciones. Por ejemplo, haciendo
referencia a las figuras 3-4, se muestra una
realización particular en la que las sondas (41) se utilizan para la
detección y las sondas (43) se utilizan para la calibración. En
esta realización, las sondas de detección (41) y las sondas de
calibración (43) se aplican a la almohadilla conjugada (22) y, por
consiguiente, son capaces de fluir a través del dispositivo (20)
(dirección ilustrada por la flecha -L-) una vez puestas en
comunicación con la muestra analítica. Las sondas de detección (41)
se conjugan con un elemento de unión específica (90) para un analito
(A) de modo que, al ponerse en contacto con el analito (A) las
sondas (41) se unen al mismo para formar los complejos de
analito/sonda (49).
Según se muestra en la figura 3, los complejos
de analito/sonda (49), todo el analito (A) libre y las sondas de
calibración (43) fluyen desde la almohadilla conjugada (22) a través
de la membrana porosa (23) hasta que alcanzan la zona
cromatográfica (35) sobre la que se encuentran dispuestas numerosas
partículas microporosas (50). Los complejos (49) de mayor tamaño y
las sondas de calibración (43) fluyen fácilmente a través de los
espacios (52) existentes entre las partículas (50), mientras que el
analito (A) no complejado de menor tamaño fluye por el interior de
los microporos de las partículas (50) a una menor velocidad.
Seguidamente, los complejos de analito/sonda (49) fluyen a través
del dispositivo (20) hasta que alcanzan la zona de detección (31),
en la que se unen a un reactivo de captura (91), tal como un
anticuerpo, para formar complejos de tipo sándwich (53). Además,
las sondas de calibración (43) fluyen hasta la zona de calibración
(32) y se unen a un reactivo de captura (no ilustrado), tal como un
polielectrolito. A continuación, según se muestra la figura 4, el
analito (A) no complejado se desplaza a través de la zona
cromatográfica (35) hasta alcanzar la zona de detección (31). No
obstante, dado que los complejos (49) ya están unidos al reactivo de
captura, el analito (A) se mueve a través de la zona de detección
(31) y de la zona de calibración (32) hasta que alcanza la
almohadilla absorbente (28). Así pues, en la zona de detección
(31), la cantidad de analito presente puede calcularse a partir de
la intensidad de la señal de las sondas de detección (41). Si se
desea, esta intensidad de la señal puede calibrarse mediante la
intensidad de la señal de las sondas de calibración (43) en la zona
de calibración (32). Las intensidades de las señales se pueden
medir visualmente o con ayuda de un dispositivo, tal como un lector
de fluorescencia.
Aunque anteriormente se han descrito diversas
realizaciones de configuraciones del dispositivo, debe entenderse
que un dispositivo según la presente invención puede tener, en
general, cualquier configuración deseada según la reivindicación 1,
y no es necesario que contengan todos los componentes descritos
anteriormente. Por ejemplo, en la Patente U.S.A. Nº 5.395.754
concedida a Lambotte, et al.; 5.670,381 concedida a Jou,
et al.; y 6.194.220 concedida a Malick, et al. se
describen otras diversas configuraciones del dispositivo y/o
formatos de la prueba analítica.
Los presentes inventores han descubierto que la
presencia de una zona cromatográfica en la membrana porosa de un
dispositivo analítico permite reducir de manera efectiva el
"efecto prozona" de una forma sencilla, eficaz y relativamente
económica. En particular, pueden disponerse sobre la zona
cromatográfica diversas partículas microporosas para permitir que
los complejos analito/sonda, de mayor tamaño, alcancen la zona de
detección antes que cualquier analito no complejado. Por
consiguiente, el analito no complejado no compite con los complejos
por los sitios de unión disponibles en la zona de detección. Debido
a que se impide que el analito no complejado ocupe un número
sustancial de sitios de unión de la zona de detección, se puede
limitar la incidencia de los resultados "falsos negativos", e
incluso a concentraciones del analito relativamente altas.
Si bien la invención se ha descrito con detalle
haciendo referencia a las realizaciones específicas de la misma, se
observará que los expertos en la materia, tras leer y comprender la
descripción anterior, podrán concebir fácilmente alteraciones,
variaciones o equivalentes de estas realizaciones. Por consiguiente,
el alcance de la presente invención debería considerarse según lo
dispuesto en las reivindicaciones adjuntas.
Claims (22)
1. Dispositivo para un ensayo rápido para
detectar la presencia o cantidad de un analito contenido en una
muestra analítica, que comprende una membrana porosa que está en
comunicación con sondas de detección conjugadas capaces de generar
una señal de detección, en el que dichas sondas de detección
conjugadas están configuradas de forma que se combinen con el
analito en la muestra analítica al ponerse en contacto con el mismo,
de manera que se forman complejos analito/sonda y analito no
complejado, y en el que se adhieren elementos de unión específica a
las sondas para formar las sondas conjugadas, en el que dicha
membrana porosa define:
una zona cromatográfica, dentro de la que se
encuentran inmovilizadas multitud de partículas microporosas, en la
que dichas partículas microporosas están configuradas de forma que
el analito no complejado fluye a través de la zona cromatográfica a
menor velocidad que los complejos analito/sonda; y
una zona de detección situada a continuación de
la zona cromatográfica, dentro de la que se inmoviliza un reactivo
de captura que está configurado para enlazarse a los complejos de
analito/sonda, de manera que los complejos generan una señal de
detección mientras se encuentran en la zona de detección, zona en la
que se puede determinar la cantidad de analito presente en la
muestra analítica a partir de la señal de detección.
2. Dispositivo para un ensayo rápido, según la
reivindicación 1, en el que las partículas microporosas pueden
definir multitud de espacios entre las mismas, y estos espacios
tienen un tamaño medio que es mayor que el tamaño medio de los
microporos de dichas partículas.
3. Dispositivo para un ensayo rápido, según la
reivindicación 1, en el que el diámetro medio de dichos microporos
es menor que aproximadamente 100 nanómetros.
4. Dispositivo para un ensayo rápido, según la
reivindicación 1, en el que el diámetro medio de dichos microporos
se encuentra entre aproximadamente 10 y aproximadamente 60
nanómetros.
5. Dispositivo para un ensayo rápido, según la
reivindicación 1, en el que dichas partículas microporosas se
seleccionan entre el grupo compuesto por poliestirenos,
poliacrilamidas, poliacrilonitrilos, esferas de sílice, y
combinaciones de los anteriores.
6. Dispositivo para un ensayo rápido, según la
reivindicación 1, en el que la superficie de dichas partículas
microporosas es químicamente inerte para el analito.
7. Dispositivo para un ensayo rápido, según la
reivindicación 1, en el que dichas sondas de detección conjugadas
comprenden una sustancia seleccionada entre el grupo compuesto por
cromógenos, catalizadores, compuestos fluorescentes, compuestos
quimioluminiscentes, compuestos fosforescentes, compuestos
radiactivos, marcadores visuales directos, liposomas, y
combinaciones de los anteriores.
8. Dispositivo para un ensayo rápido, según la
reivindicación 1, en el que dicha membrana porosa contiene además
una zona de calibración capaz de generar una señal de calibración,
zona en la que se puede determinar la cantidad de analito presente
en la muestra analítica a partir de dicha señal de detección según
la calibración realizada a partir de dicha señal de
calibración.
9. Dispositivo para un ensayo rápido, según la
reivindicación 8, en el que dicha membrana porosa se encuentra en
comunicación con las sondas de calibración, y dichas sondas de
calibración generan dicha señal de calibración cuando están
presentes dentro de dicha zona de calibración.
10. Dispositivo para un ensayo rápido, según la
reivindicación 1, en el que el dispositivo es un dispositivo
analítico de tipo sándwich.
11. Dispositivo para un ensayo rápido, según
cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en el que
el diámetro medio de dichas partículas microporosas se encuentra
entre aproximadamente 0,1 y aproximadamente 100 nanómetros.
12. Dispositivo para un ensayo rápido, según
cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en el que
el diámetro medio de dichas partículas microporosas se encuentra
entre aproximadamente 1 y aproximadamente 10 nanómetros.
13. Dispositivo para un ensayo rápido, según
cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en el que
dichos elementos de unión específica son anticuerpos.
14. Dispositivo para un ensayo rápido, según
cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en el que
dicho reactivo de captura es un anticuerpo.
15. Procedimiento para la detección de la
presencia o cantidad de un analito presente en una muestra
analítica, que comprende:
i) disponer un dispositivo para un ensayo rápido
que comprende una membrana porosa que está en comunicación con
sondas de detección conjugadas capaces de generar una señal de
detección, en la que elementos de unión específicos se adhieren a
las sondas para formar las sondas conjugadas, y dicha membrana
porosa define una zona cromatográfica, dentro de la que se
inmovilizan varias partículas porosas y una zona de detección
situada a continuación de la zona cromatográfica, dentro de la que
se inmoviliza un reactivo de captura;
ii) poner en contacto una muestra analítica que
contiene el analito con dichas sondas de detección conjugadas, de
manera que se forman complejos de analito/sonda y analito no
complejado; y
iii) dejar que dichos complejos de analito/sonda
y dicho analito no complejado alcancen dicha zona cromatográfica y
después dicha zona de detección, en la que dichos complejos de
analito/sonda alcanzan dicha zona detección antes que dicho analito
no complejado.
16. Procedimiento, según la reivindicación 15,
en el que las partículas microporosas definen una multitud de
espacios entre las mismas, y estos espacios tienen un tamaño medio
que es mayor que el tamaño medio de los microporos de dichas
partículas.
17. Procedimiento, según la reivindicación 15,
en el que dichas partículas microporosas se seleccionan entre el
grupo compuesto por poliestirenos, poliacrilamidas,
poliacrilonitrilos, esferas de sílice, y combinaciones de los
anteriores.
18. Procedimiento, según la reivindicación 15,
en el que la superficie de dichas partículas microporosas es
químicamente inerte para el analito.
19. Procedimiento, según la reivindicación 15,
que comprende además medir la intensidad de la señal de detección
generada dentro de dicha zona de detección.
20. Procedimiento, según la reivindicación 15,
en el que dicha membrana porosa contiene además una zona de
calibración capaz de generar una señal de calibración, en la que se
puede determinar la cantidad de analito presente en la muestra
analítica a partir de dicha señal de detección según la calibración
realizada a partir de dicha señal de calibración.
21. Procedimiento, según la reivindicación 20,
en el que dicha membrana porosa se encuentra en comunicación con
las sondas de calibración, y dichas sondas de calibración generan
dicha señal de calibración cuando están presentes dentro de dicha
zona de calibración.
22. Procedimiento, según la reivindicación 21,
que comprende además generar una curva de calibración representando
la intensidad de la señal de detección calibrada contra la
intensidad de la señal de calibración correspondiente a diversas
concentraciones predeterminadas de analito.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US325614 | 1981-11-27 | ||
| US10/325,614 US7247500B2 (en) | 2002-12-19 | 2002-12-19 | Reduction of the hook effect in membrane-based assay devices |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2312837T3 true ES2312837T3 (es) | 2009-03-01 |
Family
ID=32593827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES03783087T Expired - Lifetime ES2312837T3 (es) | 2002-12-19 | 2003-10-29 | Reduccion del efecto prozona en dispositivos analiticos que comprenden una membrana. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7247500B2 (es) |
| EP (1) | EP1573326B1 (es) |
| KR (1) | KR101072756B1 (es) |
| CN (1) | CN100476437C (es) |
| AT (1) | ATE408833T1 (es) |
| AU (1) | AU2003290552A1 (es) |
| CA (1) | CA2508774C (es) |
| DE (1) | DE60323672D1 (es) |
| ES (1) | ES2312837T3 (es) |
| MX (1) | MXPA05005951A (es) |
| TW (1) | TW200424524A (es) |
| WO (1) | WO2004061454A1 (es) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7285424B2 (en) | 2002-08-27 | 2007-10-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Membrane-based assay devices |
| US7247500B2 (en) | 2002-12-19 | 2007-07-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Reduction of the hook effect in membrane-based assay devices |
| US7094528B2 (en) | 2004-06-30 | 2006-08-22 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Magnetic enzyme detection techniques |
| US7521226B2 (en) | 2004-06-30 | 2009-04-21 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | One-step enzymatic and amine detection technique |
| US7906276B2 (en) * | 2004-06-30 | 2011-03-15 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Enzymatic detection techniques |
| US20060019406A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-01-26 | Ning Wei | Lateral flow device for the detection of large pathogens |
| US7439079B2 (en) | 2005-04-29 | 2008-10-21 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Assay devices having detection capabilities within the hook effect region |
| US7829347B2 (en) | 2005-08-31 | 2010-11-09 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Diagnostic test kits with improved detection accuracy |
| US7504235B2 (en) * | 2005-08-31 | 2009-03-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Enzyme detection technique |
| US8758989B2 (en) * | 2006-04-06 | 2014-06-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Enzymatic detection techniques |
| US8012761B2 (en) * | 2006-12-14 | 2011-09-06 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Detection of formaldehyde in urine samples |
| US7935538B2 (en) * | 2006-12-15 | 2011-05-03 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Indicator immobilization on assay devices |
| US7897360B2 (en) | 2006-12-15 | 2011-03-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Enzyme detection techniques |
| US7846383B2 (en) * | 2006-12-15 | 2010-12-07 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Lateral flow assay device and absorbent article containing same |
| EP2140265B1 (en) * | 2007-03-22 | 2012-10-31 | Scandinavian Micro Biodevices A/S | A flow through system, flow through device and a method of performing a test |
| US8796184B2 (en) | 2008-03-28 | 2014-08-05 | Sentilus, Inc. | Detection assay devices and methods of making and using the same |
| DE102009010563A1 (de) | 2009-02-16 | 2010-08-26 | Matthias W. Engel | Vorrichtung zum Nachweis von Analyten in Körperflüssigkeiten |
| US20100290948A1 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Xuedong Song | Absorbent articles capable of indicating the presence of urinary tract infections |
| US8956859B1 (en) | 2010-08-13 | 2015-02-17 | Aviex Technologies Llc | Compositions and methods for determining successful immunization by one or more vaccines |
| US8486717B2 (en) | 2011-01-18 | 2013-07-16 | Symbolics, Llc | Lateral flow assays using two dimensional features |
| US9874556B2 (en) | 2012-07-18 | 2018-01-23 | Symbolics, Llc | Lateral flow assays using two dimensional features |
| US20140072959A1 (en) | 2012-09-12 | 2014-03-13 | Force Diagnostics, Inc. | Rapid tests for insurance underwriting |
| US10408828B2 (en) | 2013-02-26 | 2019-09-10 | Astute Medical, Inc. | Lateral flow assay with test strip retainer |
| CN105765384B (zh) | 2013-09-13 | 2018-02-09 | Symbolics有限责任公司 | 运用二维试验和对照信号读出模式的侧向层析检测 |
| CN106153924B (zh) * | 2015-03-23 | 2017-10-27 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 | 试剂盒、检测系统，其制备方法及应用 |
| EP3281014B1 (en) | 2015-04-06 | 2022-09-21 | Bludiagnostics, Inc. | A test device for detecting an analyte in a saliva sample and method of use |
| CN109964127A (zh) | 2016-08-23 | 2019-07-02 | Qoolabs有限公司 | 用于评估重组蛋白表达或报告基因表达的侧向流动检测 |
| EP3833735A4 (en) | 2018-08-06 | 2022-05-11 | Becton, Dickinson and Company | SIDE-FLOW IMMUNOASSAY DEVICE COMPRISING A SEPARATING MEMBRANE |
Family Cites Families (342)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US164659A (en) * | 1875-06-22 | Improvement in processes of preparing pickles | ||
| US1366241A (en) * | 1919-10-03 | 1921-01-18 | Frederick W Burch | Ratchet mechanism for camp-beds |
| US3772076A (en) | 1970-01-26 | 1973-11-13 | Hercules Inc | Reaction products of epihalohydrin and polymers of diallylamine and their use in paper |
| US3700623A (en) | 1970-04-22 | 1972-10-24 | Hercules Inc | Reaction products of epihalohydrin and polymers of diallylamine and their use in paper |
| CS179075B1 (en) * | 1974-11-26 | 1977-10-31 | Stoy Vladimir | Mode of manufacture of spherical particles from polymer |
| SE388694B (sv) * | 1975-01-27 | 1976-10-11 | Kabi Ab | Sett att pavisa ett antigen exv i prov av kroppvetskor, med utnyttjande av till porost berarmaterial bundna eller adsorberande antikroppar |
| USRE30267E (en) * | 1975-06-20 | 1980-05-06 | Eastman Kodak Company | Multilayer analytical element |
| US4094647A (en) | 1976-07-02 | 1978-06-13 | Thyroid Diagnostics, Inc. | Test device |
| US4210723A (en) | 1976-07-23 | 1980-07-01 | The Dow Chemical Company | Method of coupling a protein to an epoxylated latex |
| US4115535A (en) * | 1977-06-22 | 1978-09-19 | General Electric Company | Diagnostic method employing a mixture of normally separable protein-coated particles |
| US4275149A (en) * | 1978-11-24 | 1981-06-23 | Syva Company | Macromolecular environment control in specific receptor assays |
| US4374925A (en) | 1978-11-24 | 1983-02-22 | Syva Company | Macromolecular environment control in specific receptor assays |
| US4235601A (en) | 1979-01-12 | 1980-11-25 | Thyroid Diagnostics, Inc. | Test device and method for its use |
| US4361537A (en) | 1979-01-12 | 1982-11-30 | Thyroid Diagnostics, Inc. | Test device and method for its use |
| US4441373A (en) | 1979-02-21 | 1984-04-10 | American Hospital Supply Corporation | Collection tube for drawing samples of biological fluids |
| US4312228A (en) | 1979-07-30 | 1982-01-26 | Henry Wohltjen | Methods of detection with surface acoustic wave and apparati therefor |
| US4299916A (en) | 1979-12-26 | 1981-11-10 | Syva Company | Preferential signal production on a surface in immunoassays |
| US5156953A (en) | 1979-12-26 | 1992-10-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay |
| US4533629A (en) | 1981-04-17 | 1985-08-06 | Syva Company | Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay |
| US5432057A (en) | 1979-12-26 | 1995-07-11 | Syva Company | Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay |
| US4540659A (en) | 1981-04-17 | 1985-09-10 | Syva Company | Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay |
| US4849338A (en) | 1982-07-16 | 1989-07-18 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay |
| US4843000A (en) | 1979-12-26 | 1989-06-27 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay |
| FR2478086A1 (fr) * | 1980-02-14 | 1981-09-18 | Ciba Geigy Ag | Procede pour la preparation de composes du triarylmethane |
| US4427836A (en) | 1980-06-12 | 1984-01-24 | Rohm And Haas Company | Sequential heteropolymer dispersion and a particulate material obtainable therefrom, useful in coating compositions as a thickening and/or opacifying agent |
| US4366241A (en) | 1980-08-07 | 1982-12-28 | Syva Company | Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays |
| US4385126A (en) * | 1980-11-19 | 1983-05-24 | International Diagnostic Technology, Inc. | Double tagged immunoassay |
| US4426451A (en) * | 1981-01-28 | 1984-01-17 | Eastman Kodak Company | Multi-zoned reaction vessel having pressure-actuatable control means between zones |
| US4442204A (en) * | 1981-04-10 | 1984-04-10 | Miles Laboratories, Inc. | Homogeneous specific binding assay device and preformed complex method |
| US4444592A (en) * | 1981-06-02 | 1984-04-24 | The Sherwin-Williams Company | Pigment compositions and processes therefor |
| US4363874A (en) | 1981-08-07 | 1982-12-14 | Miles Laboratories, Inc. | Multilayer analytical element having an impermeable radiation nondiffusing reflecting layer |
| EP0073593A1 (en) | 1981-09-01 | 1983-03-09 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Size-exclusion heterogeneous immunoassay |
| US4480042A (en) | 1981-10-28 | 1984-10-30 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Covalently bonded high refractive index particle reagents and their use in light scattering immunoassays |
| US4477635A (en) | 1982-01-04 | 1984-10-16 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Polymeric triarylmethane dyes |
| US4435504A (en) * | 1982-07-15 | 1984-03-06 | Syva Company | Immunochromatographic assay with support having bound "MIP" and second enzyme |
| US4534356A (en) | 1982-07-30 | 1985-08-13 | Diamond Shamrock Chemicals Company | Solid state transcutaneous blood gas sensors |
| US4632559A (en) | 1982-11-29 | 1986-12-30 | Miles Laboratories, Inc. | Optical readhead |
| US4537861A (en) * | 1983-02-03 | 1985-08-27 | Elings Virgil B | Apparatus and method for homogeneous immunoassay |
| GB8314523D0 (en) | 1983-05-25 | 1983-06-29 | Lowe C R | Diagnostic device |
| DE3464252D1 (en) * | 1983-06-03 | 1987-07-23 | Hoffmann La Roche | Labelled molecules for fluorescence immunoassays and processes and intermediates for their preparation |
| CH662421A5 (de) | 1983-07-13 | 1987-09-30 | Suisse Horlogerie Rech Lab | Piezoelektrischer kontaminationsdetektor. |
| US4537657A (en) * | 1983-08-26 | 1985-08-27 | Hercules Incorporated | Wet strength resins |
| US4552458A (en) | 1983-10-11 | 1985-11-12 | Eastman Kodak Company | Compact reflectometer |
| EP0205698B1 (en) | 1985-06-28 | 1990-01-03 | EASTMAN KODAK COMPANY (a New Jersey corporation) | Compact reflectometer |
| US4595661A (en) * | 1983-11-18 | 1986-06-17 | Beckman Instruments, Inc. | Immunoassays and kits for use therein which include low affinity antibodies for reducing the hook effect |
| US4703017C1 (en) | 1984-02-14 | 2001-12-04 | Becton Dickinson Co | Solid phase assay with visual readout |
| US4698262A (en) | 1984-04-27 | 1987-10-06 | Becton, Dickinson And Company | Fluorescently labeled microbeads |
| US4632901A (en) * | 1984-05-11 | 1986-12-30 | Hybritech Incorporated | Method and apparatus for immunoassays |
| US4586695A (en) * | 1984-06-22 | 1986-05-06 | Miller Charlie D | Continuous tube extractor |
| FI842992A0 (fi) * | 1984-07-26 | 1984-07-26 | Labsystems Oy | Immunologiskt definitionsfoerfarande. |
| US4661235A (en) | 1984-08-03 | 1987-04-28 | Krull Ulrich J | Chemo-receptive lipid based membrane transducers |
| US4596697A (en) | 1984-09-04 | 1986-06-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Chemical sensor matrix |
| US5310687A (en) * | 1984-10-31 | 1994-05-10 | Igen, Inc. | Luminescent metal chelate labels and means for detection |
| US5026653A (en) * | 1985-04-02 | 1991-06-25 | Leeco Diagnostic, Inc. | Scavenger antibody mixture and its use for immunometric assay |
| US4722889A (en) * | 1985-04-02 | 1988-02-02 | Leeco Diagnostics, Inc. | Immunoassays using multiple monoclonal antibodies and scavenger antibodies |
| CA1272127A (en) | 1985-04-04 | 1990-07-31 | Hybritech Incorporated | Solid phase system for use in ligand-receptor assays |
| US4743542A (en) * | 1985-04-11 | 1988-05-10 | Ortho Diagnostic | Method for forestalling the hook effect in a multi-ligand immunoassay system |
| GB8509492D0 (en) | 1985-04-12 | 1985-05-15 | Plessey Co Plc | Optical assay |
| US4963498A (en) | 1985-08-05 | 1990-10-16 | Biotrack | Capillary flow device |
| US5238815A (en) * | 1985-08-30 | 1993-08-24 | Toyo Soda Manufacturing Co., Ltd. | Enzymatic immunoassay involving detecting fluorescence while oscillating magnetic beads |
| US5500350A (en) * | 1985-10-30 | 1996-03-19 | Celltech Limited | Binding assay device |
| US4917503A (en) * | 1985-12-02 | 1990-04-17 | Lifelines Technology, Inc. | Photoactivatable leuco base time-temperature indicator |
| US4714682A (en) | 1985-12-11 | 1987-12-22 | Flow Cytometry Standards Corporation | Fluorescent calibration microbeads simulating stained cells |
| US4868126A (en) * | 1985-12-11 | 1989-09-19 | Flow Cytometry Standards Corporation | Method of calibrating a fluorescent microscope using fluorescent calibration microbeads simulating stained cells |
| CA1291031C (en) | 1985-12-23 | 1991-10-22 | Nikolaas C.J. De Jaeger | Method for the detection of specific binding agents and their correspondingbindable substances |
| US5585279A (en) | 1986-01-23 | 1996-12-17 | Davidson; Robert S. | Time-resolved luminescence binding assays using a fluorescent transition metal label other than ruthenium |
| US4916056A (en) * | 1986-02-18 | 1990-04-10 | Abbott Laboratories | Solid-phase analytical device and method for using same |
| US5482830A (en) | 1986-02-25 | 1996-01-09 | Biostar, Inc. | Devices and methods for detection of an analyte based upon light interference |
| US5468606A (en) | 1989-09-18 | 1995-11-21 | Biostar, Inc. | Devices for detection of an analyte based upon light interference |
| US4776944A (en) | 1986-03-20 | 1988-10-11 | Jiri Janata | Chemical selective sensors utilizing admittance modulated membranes |
| US5591581A (en) | 1986-04-30 | 1997-01-07 | Igen, Inc. | Electrochemiluminescent rhenium moieties and methods for their use |
| JP2802921B2 (ja) * | 1986-06-17 | 1998-09-24 | マイクロスキャン、インコーポレイテッド | 蛍光バックグラウンド消去および水溶性希土類金属キレートフルオロフォルを使用する均質蛍光アッセイ |
| GB8618133D0 (en) | 1986-07-24 | 1986-09-03 | Pa Consulting Services | Biosensors |
| JPH0692969B2 (ja) | 1986-07-30 | 1994-11-16 | 株式会社シノテスト | 免疫的測定方法 |
| US5182135A (en) | 1986-08-12 | 1993-01-26 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for improving the adherency of metallic coatings deposited without current on plastic surfaces |
| US4935346A (en) | 1986-08-13 | 1990-06-19 | Lifescan, Inc. | Minimum procedure system for the determination of analytes |
| US4867908A (en) * | 1986-08-29 | 1989-09-19 | Becton, Dickinson And Company | Method and materials for calibrating flow cytometers and other analysis instruments |
| GB2197065A (en) | 1986-11-03 | 1988-05-11 | Stc Plc | Optical sensor device |
| WO1988004777A1 (en) | 1986-12-15 | 1988-06-30 | Ultra Diagnostics Corporation | Monomeric phthalocyanine reagents |
| US4857453A (en) * | 1987-04-07 | 1989-08-15 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Immunoassay device |
| US4855240A (en) * | 1987-05-13 | 1989-08-08 | Becton Dickinson And Company | Solid phase assay employing capillary flow |
| GB8713649D0 (en) * | 1987-06-11 | 1987-07-15 | Pa Consulting Services | Biological assay |
| US4842783A (en) | 1987-09-03 | 1989-06-27 | Cordis Corporation | Method of producing fiber optic chemical sensors incorporating photocrosslinked polymer gels |
| SE8703682L (sv) * | 1987-09-24 | 1989-03-25 | Wallac Oy | Homogen bestaemningsmetod som utnyttjar affinitetsreaktioner |
| US5670381A (en) | 1988-01-29 | 1997-09-23 | Abbott Laboratories | Devices for performing ion-capture binding assays |
| US5124254A (en) * | 1988-02-08 | 1992-06-23 | University College Cardiff Consultants Limited | Detection of diamines in biological fluids |
| US5268306A (en) | 1988-02-29 | 1993-12-07 | Boehringer Mannheim Gmbh | Preparation of a solid phase matrix containing a bound specific binding pair |
| US5145784A (en) | 1988-05-04 | 1992-09-08 | Cambridge Biotech Corporation | Double capture assay method employing a capillary flow device |
| DE68907519T2 (de) | 1988-05-10 | 1993-10-21 | Amersham Int Plc | Biosensoren. |
| EP0341928A1 (en) | 1988-05-10 | 1989-11-15 | AMERSHAM INTERNATIONAL plc | Improvements relating to surface plasmon resonance sensors |
| GB8811919D0 (en) | 1988-05-20 | 1988-06-22 | Amersham Int Plc | Biological sensors |
| GB8813307D0 (en) | 1988-06-06 | 1988-07-13 | Amersham Int Plc | Biological sensors |
| US4877586A (en) | 1988-07-27 | 1989-10-31 | Eastman Kodak Company | Sliding test device for assays |
| US5075077A (en) | 1988-08-02 | 1991-12-24 | Abbott Laboratories | Test card for performing assays |
| AT390517B (de) | 1988-08-04 | 1990-05-25 | Avl Verbrennungskraft Messtech | Optischer sensor und verfahren zu dessen herstellung |
| US4973670A (en) | 1988-08-12 | 1990-11-27 | The Dow Chemical Company | Method for preparing hollow latexes |
| US5252459A (en) | 1988-09-23 | 1993-10-12 | Abbott Laboratories | Indicator reagents, diagnostic assays and test kits employing organic polymer latex particles |
| EP0363504A1 (en) | 1988-10-10 | 1990-04-18 | Dräger Nederland B.V. | Method of providing a substrate with a layer comprising a polyvinylbased hydrogel and a biochemically active material |
| US6448091B1 (en) | 1988-11-03 | 2002-09-10 | Igen International, Inc. | Method and apparatus for improved luminescence assays using particle concentration chemiluminescence detection |
| SE462454B (sv) | 1988-11-10 | 1990-06-25 | Pharmacia Ab | Maetyta foer anvaendning i biosensorer |
| SE8902043L (sv) | 1988-11-10 | 1990-05-11 | Pharmacia Ab | Foerfarande foer karakterisering av makromolekyler |
| SE8804074D0 (sv) | 1988-11-10 | 1988-11-10 | Pharmacia Ab | Sensorenhet och dess anvaendning i biosensorsystem |
| US5003178A (en) * | 1988-11-14 | 1991-03-26 | Electron Vision Corporation | Large-area uniform electron source |
| US5063081A (en) | 1988-11-14 | 1991-11-05 | I-Stat Corporation | Method of manufacturing a plurality of uniform microfabricated sensing devices having an immobilized ligand receptor |
| EP0370260B1 (en) * | 1988-11-23 | 1994-12-21 | Cytec Technology Corp. | Porous polymer beads and process |
| US4940734A (en) * | 1988-11-23 | 1990-07-10 | American Cyanamid | Process for the preparation of porous polymer beads |
| US4895017A (en) | 1989-01-23 | 1990-01-23 | The Boeing Company | Apparatus and method for early detection and identification of dilute chemical vapors |
| US5096671A (en) | 1989-03-15 | 1992-03-17 | Cordis Corporation | Fiber optic chemical sensors incorporating electrostatic coupling |
| US5120662A (en) | 1989-05-09 | 1992-06-09 | Abbott Laboratories | Multilayer solid phase immunoassay support and method of use |
| US5234813A (en) * | 1989-05-17 | 1993-08-10 | Actimed Laboratories, Inc. | Method and device for metering of fluid samples and detection of analytes therein |
| US5770416A (en) * | 1989-05-26 | 1998-06-23 | Upfront Chromatography A/S | Permeable hollow particles having an outer shell of mechanically rigid porous material |
| US5143854A (en) | 1989-06-07 | 1992-09-01 | Affymax Technologies N.V. | Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof |
| US5744101A (en) | 1989-06-07 | 1998-04-28 | Affymax Technologies N.V. | Photolabile nucleoside protecting groups |
| GB9008261D0 (en) | 1990-04-11 | 1990-06-13 | Ares Serono Res & Dev Ltd | Method of improving assay sensitivity |
| JPH0366384A (ja) | 1989-08-04 | 1991-03-22 | Senjiyu Seiyaku Kk | 生理活性物質放出制御システム |
| US5235238A (en) | 1989-08-10 | 1993-08-10 | Dainabot Company, Limited | Electrode-separated piezoelectric crystal oscillator and method for measurement using the electrode-separated piezoelectric crystal oscillator |
| AU635314B2 (en) | 1989-09-08 | 1993-03-18 | Terumo Kabushiki Kaisha | Measuring apparatus |
| CA2003942A1 (en) | 1989-09-26 | 1991-03-26 | Julie Lia Rudolph | Solid assay support systems |
| JP2979414B2 (ja) * | 1989-09-29 | 1999-11-15 | 富士レビオ株式会社 | 磁性粒子およびそれを用いた免疫測定法 |
| GB8923699D0 (en) | 1989-10-20 | 1989-12-06 | Univ Strathclyde | Apparatus for assessing a particular property in a medium |
| US5225935A (en) * | 1989-10-30 | 1993-07-06 | Sharp Kabushiki Kaisha | Optical device having a microlens and a process for making microlenses |
| US5252743A (en) | 1989-11-13 | 1993-10-12 | Affymax Technologies N.V. | Spatially-addressable immobilization of anti-ligands on surfaces |
| GB8927503D0 (en) | 1989-12-04 | 1990-02-07 | Kronem Systems Inc | Enzyme-amplified lanthanide chelate luminescence |
| US5508171A (en) | 1989-12-15 | 1996-04-16 | Boehringer Mannheim Corporation | Assay method with enzyme electrode system |
| US5252496A (en) * | 1989-12-18 | 1993-10-12 | Princeton Biomeditech Corporation | Carbon black immunochemical label |
| US5326692B1 (en) | 1992-05-13 | 1996-04-30 | Molecular Probes Inc | Fluorescent microparticles with controllable enhanced stokes shift |
| DE69121021T2 (de) | 1990-05-09 | 1997-02-27 | Abbott Lab | Bindungsnachweisverfahren mit Konjugatrückgewinnung |
| EP0455905B1 (en) * | 1990-05-11 | 1998-06-17 | Microprobe Corporation | Dipsticks for nucleic acid hybridization assays and methods for covalently immobilizing oligonucleotides |
| DK138090D0 (da) | 1990-06-06 | 1990-06-06 | Novo Nordisk As | Diagnostisk analysemetode |
| DE4024476C1 (es) | 1990-08-02 | 1992-02-27 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim, De | |
| GB9019123D0 (en) | 1990-09-01 | 1990-10-17 | Fisons Plc | Analytical device |
| US5200084A (en) * | 1990-09-26 | 1993-04-06 | Immunicon Corporation | Apparatus and methods for magnetic separation |
| US5076094A (en) | 1990-10-03 | 1991-12-31 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Dual output acoustic wave sensor for molecular identification |
| US5700636A (en) | 1990-10-19 | 1997-12-23 | Becton Dickinson And Company | Methods for selectively detecting microorganisms associated with vaginal infections in complex biological samples |
| US6027944A (en) | 1990-11-22 | 2000-02-22 | Applied Research Systems Ars Holding Nv | Capillary-fill biosensor device comprising a calibration zone |
| US5726064A (en) | 1990-11-22 | 1998-03-10 | Applied Research Systems Ars Holding Nv | Method of assay having calibration within the assay |
| US5510481A (en) | 1990-11-26 | 1996-04-23 | The Regents, University Of California | Self-assembled molecular films incorporating a ligand |
| US5208535A (en) * | 1990-12-28 | 1993-05-04 | Research Development Corporation Of Japan | Mr position detecting device |
| US5834226A (en) | 1991-01-31 | 1998-11-10 | Xytronyx, Inc. | One-step test for aspartate aminotransferase |
| GB9102646D0 (en) | 1991-02-07 | 1991-03-27 | Fisons Plc | Analytical device |
| IL97318A0 (en) * | 1991-02-20 | 1992-05-25 | Diagnostic Markers Inc | Method for the very rapid detection of polyamines |
| US5466574A (en) | 1991-03-25 | 1995-11-14 | Immunivest Corporation | Apparatus and methods for magnetic separation featuring external magnetic means |
| US5795470A (en) * | 1991-03-25 | 1998-08-18 | Immunivest Corporation | Magnetic separation apparatus |
| US5196350A (en) | 1991-05-29 | 1993-03-23 | Omnigene, Inc. | Ligand assay using interference modulation |
| DE69223510T2 (de) | 1991-05-30 | 1998-06-18 | Abbott Lab | Verfahren und reagenzien zur ausführung von ioneneinfang-digoxin-assays |
| ES2136090T3 (es) | 1991-05-30 | 1999-11-16 | Abbott Lab | Reactivos que contienen un inhibidor de fijacion no especifico para analisis de fijacion con captura de iones. |
| EP0586605B1 (en) | 1991-05-30 | 1998-08-05 | Abbott Laboratories | Reagents and methods for performing two-step ion-capture binding assays |
| KR100212178B1 (ko) | 1991-07-10 | 1999-08-02 | 리차드 제이 마세이 | 입자농도 및 화학발광 검출을 이용한 개선된 발광 검정 장치 및 방법 |
| US5179288A (en) | 1991-09-30 | 1993-01-12 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Apparatus and method for measuring a bodily constituent |
| US5418136A (en) | 1991-10-01 | 1995-05-23 | Biostar, Inc. | Devices for detection of an analyte based upon light interference |
| JP3097866B2 (ja) | 1991-10-15 | 2000-10-10 | マルティライト リミティド | 標識試薬を使用した結合検定法 |
| US5424219A (en) * | 1991-10-25 | 1995-06-13 | Cytech Biomedical, Inc. | Method of performing assays for biomolecules and solid supports for use in such methods |
| AU3439693A (en) | 1992-01-22 | 1993-09-01 | Abbott Laboratories | Calibration reagents for semi-quantitative binding assays and devices |
| US5221454A (en) | 1992-01-31 | 1993-06-22 | Biometric Imaging Inc. | Differential separation assay |
| US5137609A (en) | 1992-01-31 | 1992-08-11 | Biometric Imaging Inc. | Differential separation assay |
| US5445971A (en) * | 1992-03-20 | 1995-08-29 | Abbott Laboratories | Magnetically assisted binding assays using magnetically labeled binding members |
| JP2625577B2 (ja) | 1992-03-20 | 1997-07-02 | アボツト・ラボラトリーズ | 磁気標識した結合要素を用いた磁気制御型結合アッセイ |
| US6019944A (en) * | 1992-05-21 | 2000-02-01 | Biosite Diagnostics, Inc. | Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes |
| US6156270A (en) * | 1992-05-21 | 2000-12-05 | Biosite Diagnostics, Inc. | Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes |
| EP0606422B1 (en) * | 1992-07-02 | 1997-09-03 | SOINI, Erkki | Biospecific multiparameter assay method |
| US5395754A (en) * | 1992-07-31 | 1995-03-07 | Hybritech Incorporated | Membrane-based immunoassay method |
| US5321492A (en) | 1992-08-07 | 1994-06-14 | Miles Inc. | Dual function readhead for a reflectance instrument |
| GB9217864D0 (en) | 1992-08-21 | 1992-10-07 | Unilever Plc | Monitoring method |
| US5356782A (en) | 1992-09-03 | 1994-10-18 | Boehringer Mannheim Corporation | Analytical test apparatus with on board negative and positive control |
| DK0588153T3 (da) | 1992-09-14 | 1997-06-16 | Siemens Ag | Gassensor |
| US6399397B1 (en) * | 1992-09-14 | 2002-06-04 | Sri International | Up-converting reporters for biological and other assays using laser excitation techniques |
| GB9221329D0 (en) | 1992-10-10 | 1992-11-25 | Delta Biotechnology Ltd | Preparation of further diagnostic agents |
| GB2273772A (en) | 1992-12-16 | 1994-06-29 | Granta Lab Ltd | Detection of macromolecules utilising light diffraction |
| US5358852A (en) | 1992-12-21 | 1994-10-25 | Eastman Kodak Company | Use of calcium in immunoassay for measurement of C-reactive protein |
| US6200820B1 (en) | 1992-12-22 | 2001-03-13 | Sienna Biotech, Inc. | Light scatter-based immunoassay |
| TW239881B (es) | 1992-12-22 | 1995-02-01 | Sienna Biotech Inc | |
| US5327225A (en) | 1993-01-28 | 1994-07-05 | The Center For Innovative Technology | Surface plasmon resonance sensor |
| FI932866A0 (fi) * | 1993-06-21 | 1993-06-21 | Labsystems Oy | Separeringsfoerfarande |
| US5422726A (en) * | 1993-02-16 | 1995-06-06 | Tyler; Jonathan M. | Solid state spectrofluorimeter and method of using the same |
| US5374531A (en) | 1993-03-22 | 1994-12-20 | Zynaxis, Inc. | Immunoassay for determination of cells |
| DE4309393A1 (de) | 1993-03-23 | 1994-09-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verringerung des Hook-Effekts in Immuntests mit teilchenförmigem Trägermaterial |
| DE4310142A1 (de) | 1993-03-29 | 1994-10-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | Immunologisch aktive Konjugate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
| JP3479100B2 (ja) | 1993-06-02 | 2003-12-15 | 帝国臓器製薬株式会社 | 免疫化学的簡易半定量方法および装置 |
| JPH0710640A (ja) * | 1993-06-25 | 1995-01-13 | Teruo Higa | 機能性セラミックスの製造法 |
| US5658443A (en) | 1993-07-23 | 1997-08-19 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor and method for producing the same |
| FR2708348B1 (fr) | 1993-07-28 | 1995-10-06 | Stago Diagnostica | Procédé de dosage d'une substance immunologique au moyen de particules de latex magnétiques et de particules non-magnétiques. |
| US5484867A (en) | 1993-08-12 | 1996-01-16 | The University Of Dayton | Process for preparation of polyhedral oligomeric silsesquioxanes and systhesis of polymers containing polyhedral oligomeric silsesqioxane group segments |
| US5837546A (en) | 1993-08-24 | 1998-11-17 | Metrika, Inc. | Electronic assay device and method |
| US5512131A (en) | 1993-10-04 | 1996-04-30 | President And Fellows Of Harvard College | Formation of microstamped patterns on surfaces and derivative articles |
| US5464741A (en) | 1993-10-08 | 1995-11-07 | Henwell, Inc. | Palladium (II) octaethylporphine alpha-isothiocyanate as a phosphorescent label for immunoassays |
| KR0177182B1 (ko) | 1993-10-20 | 1999-05-15 | 최근선 | 중공구조를 갖는 유화중합체의 제조방법 |
| US5352582A (en) | 1993-10-28 | 1994-10-04 | Hewlett-Packard Company | Holographic based bio-assay |
| US5455475A (en) | 1993-11-01 | 1995-10-03 | Marquette University | Piezoelectric resonant sensor using the acoustoelectric effect |
| ES2145034T3 (es) | 1993-11-12 | 2000-07-01 | Unilever Nv | Dispositivos analiticos y procedimientos para el uso de los mismos. |
| ATE224053T1 (de) | 1993-11-12 | 2002-09-15 | Inverness Medical Switzerland | Vorrichtung zum ablesen von teststreifen |
| US5527711A (en) | 1993-12-13 | 1996-06-18 | Hewlett Packard Company | Method and reagents for binding chemical analytes to a substrate surface, and related analytical devices and diagnostic techniques |
| JP3504750B2 (ja) | 1993-12-22 | 2004-03-08 | オルソ−クリニカル ダイアグノスティクス，インコーポレイティド | 検量関係式の再校正法及び定量試験キット |
| US5663213A (en) | 1994-02-28 | 1997-09-02 | Rohm And Haas Company | Method of improving ultraviolet radiation absorption of a composition |
| GB9416002D0 (en) * | 1994-08-08 | 1994-09-28 | Univ Cranfield | Fluid transport device |
| US6117090A (en) | 1994-08-25 | 2000-09-12 | Caillouette; James C. | Method and apparatus for detecting amine producing organisms in the vagina |
| US5599668A (en) | 1994-09-22 | 1997-02-04 | Abbott Laboratories | Light scattering optical waveguide method for detecting specific binding events |
| DK0703454T3 (da) | 1994-09-23 | 2002-04-02 | Unilever Nv | Fremgangsmåder til overvågning og indretninger til anvendelse derved |
| US5620850A (en) | 1994-09-26 | 1997-04-15 | President And Fellows Of Harvard College | Molecular recognition at surfaces derivatized with self-assembled monolayers |
| US5571684A (en) | 1994-11-07 | 1996-11-05 | Litmus Concepts, Inc. | Assay for proline iminopeptidase and other hydrolytic activities |
| US5728352A (en) | 1994-11-14 | 1998-03-17 | Advanced Care Products | Disposable electronic diagnostic instrument |
| KR0151203B1 (ko) | 1994-12-08 | 1998-12-01 | 이헌조 | 다중전극형 바이오센서 |
| US5866434A (en) * | 1994-12-08 | 1999-02-02 | Meso Scale Technology | Graphitic nanotubes in luminescence assays |
| US5489988A (en) | 1995-01-03 | 1996-02-06 | Motorola | Environmental sensor and method therefor |
| AU4213396A (en) | 1995-01-26 | 1996-08-01 | Nippon Paint Co., Ltd. | Kit for immunologically assaying biological substance and assay process |
| US5569608A (en) | 1995-01-30 | 1996-10-29 | Bayer Corporation | Quantitative detection of analytes on immunochromatographic strips |
| FR2730810B1 (fr) | 1995-02-21 | 1997-03-14 | Thomson Csf | Capteur chimique hautement selectif |
| AU4927496A (en) * | 1995-02-21 | 1996-09-11 | Iqbal W. Siddiqi | Apparatus and method for mixing and separation employing magnetic particles |
| US5534132A (en) | 1995-05-04 | 1996-07-09 | Vreeke; Mark | Electrode and method for the detection of an affinity reaction |
| KR0156176B1 (ko) | 1995-06-01 | 1998-12-01 | 구자홍 | 전기화학식 면역 바이오센서 |
| ES2148776T3 (es) | 1995-06-05 | 2000-10-16 | Kimberly Clark Co | Pre-colorantes y compuestos que los contienen. |
| US6413410B1 (en) | 1996-06-19 | 2002-07-02 | Lifescan, Inc. | Electrochemical cell |
| WO1997003347A1 (en) | 1995-07-10 | 1997-01-30 | Kramer Donald L | Light transmittance type analytical system, variable transmittance optical component, and test device |
| US5518689A (en) | 1995-09-05 | 1996-05-21 | Bayer Corporation | Diffused light reflectance readhead |
| AUPN527995A0 (en) | 1995-09-07 | 1995-09-28 | Agen Biomedical Limited | Method and apparatus for semiquantification of an analyte |
| US5837547A (en) | 1995-12-27 | 1998-11-17 | Caribbean Microparticles Corporation | Flow cytometer calibration method |
| EP0890093A4 (en) | 1996-03-19 | 2000-03-15 | Univ Utah Res Found | SYSTEM FOR DETERMINING THE CONCENTRATION OF ANALYT |
| ATE203828T1 (de) | 1996-03-29 | 2001-08-15 | Univ British Columbia | Bestimmung der plättchenzahl unter verwendung eines plättchen-körnchenproteins |
| US5753517A (en) * | 1996-03-29 | 1998-05-19 | University Of British Columbia | Quantitative immunochromatographic assays |
| US6387707B1 (en) * | 1996-04-25 | 2002-05-14 | Bioarray Solutions | Array Cytometry |
| ES2121564B1 (es) | 1996-05-17 | 2001-02-01 | Mercury Diagnostics Inc | Metodos y aparatos para extraer fluido corporal desde una incision. |
| US5951492A (en) | 1996-05-17 | 1999-09-14 | Mercury Diagnostics, Inc. | Methods and apparatus for sampling and analyzing body fluid |
| DE19621133A1 (de) * | 1996-05-24 | 1997-11-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Bestimmungsverfahren mit oligomerisierten Rezeptoren |
| DE19622458C2 (de) | 1996-05-24 | 1998-03-26 | Senslab Ges Zur Entwicklung Un | Enzymatisch-elektrochemischer Einschritt-Affinitätssensor zur quantitativen Bestimmung von Analyten in wäßrigen Medien und Affinitätsassay |
| US6084683A (en) * | 1996-05-28 | 2000-07-04 | Bruno; Alfredo Emilio | Optical detection apparatus for chemical analyses of small volumes of samples |
| US5852229A (en) | 1996-05-29 | 1998-12-22 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Piezoelectric resonator chemical sensing device |
| US6004530A (en) | 1996-06-04 | 1999-12-21 | Roche Diagnostics Gmbh | Use of metallo-porphyrin conjugates for the detection of biological substances |
| US6444423B1 (en) | 1996-06-07 | 2002-09-03 | Molecular Dynamics, Inc. | Nucleosides comprising polydentate ligands |
| US5876944A (en) * | 1996-06-10 | 1999-03-02 | Bayer Corporation | Method for amplification of the response signal in a sandwich immunoassay |
| US6556299B1 (en) * | 1996-07-10 | 2003-04-29 | Packard Instrument Company, Inc. | Imaging system for fluorescence assays |
| US5660790A (en) * | 1996-08-13 | 1997-08-26 | Litmus Concepts, Inc. | PH and amine test elements |
| US6020047A (en) | 1996-09-04 | 2000-02-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Polymer films having a printed self-assembling monolayer |
| US6194220B1 (en) * | 1996-09-25 | 2001-02-27 | Becton, Dickinson And Company | Non-instrumented assay with quantitative and qualitative results |
| US5798273A (en) | 1996-09-25 | 1998-08-25 | Becton Dickinson And Company | Direct read lateral flow assay for small analytes |
| US5910940A (en) * | 1996-10-08 | 1999-06-08 | Polaroid Corporation | Storage medium having a layer of micro-optical lenses each lens generating an evanescent field |
| US6165798A (en) | 1996-10-10 | 2000-12-26 | University Of British Columbia | Optical quantification of analytes in membranes |
| US5922537A (en) * | 1996-11-08 | 1999-07-13 | N.o slashed.AB Immunoassay, Inc. | Nanoparticles biosensor |
| US6048623A (en) | 1996-12-18 | 2000-04-11 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method of contact printing on gold coated films |
| US5922550A (en) | 1996-12-18 | 1999-07-13 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Biosensing devices which produce diffraction images |
| US5962995A (en) | 1997-01-02 | 1999-10-05 | Applied Advanced Technologies, Inc. | Electron beam accelerator |
| US6407492B1 (en) * | 1997-01-02 | 2002-06-18 | Advanced Electron Beams, Inc. | Electron beam accelerator |
| US5827748A (en) | 1997-01-24 | 1998-10-27 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Chemical sensor using two-dimensional lens array |
| EP0859230A1 (en) | 1997-02-10 | 1998-08-19 | Cranfield University | Detection of analytes using electrochemistry |
| US6391558B1 (en) * | 1997-03-18 | 2002-05-21 | Andcare, Inc. | Electrochemical detection of nucleic acid sequences |
| US6180288B1 (en) | 1997-03-21 | 2001-01-30 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Gel sensors and method of use thereof |
| US6235471B1 (en) * | 1997-04-04 | 2001-05-22 | Caliper Technologies Corp. | Closed-loop biochemical analyzers |
| EP0872736A1 (en) * | 1997-04-18 | 1998-10-21 | Byk Gulden Italia S.p.A. | Assay utilizing magnetic particles |
| US6103536A (en) | 1997-05-02 | 2000-08-15 | Silver Lake Research Corporation | Internally referenced competitive assays |
| US6171780B1 (en) * | 1997-06-02 | 2001-01-09 | Aurora Biosciences Corporation | Low fluorescence assay platforms and related methods for drug discovery |
| US6613583B1 (en) | 1997-06-27 | 2003-09-02 | Igen International, Inc. | Electrochemiluminescent label based on multimetallic assemblies |
| US6136611A (en) | 1997-07-31 | 2000-10-24 | Research International, Inc. | Assay methods and apparatus |
| EP0898169B1 (en) | 1997-08-11 | 2002-02-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Microparticle enhanced light scattering assay and microparticle reagents therefor |
| US6080391A (en) * | 1997-08-14 | 2000-06-27 | Novo Nordisk A/S | Reduction of malodour |
| TR200000565T2 (tr) | 1997-08-29 | 2000-07-21 | Fertilitiy Acoustics Inc. | Biyolojik örneklerdeki analiz bileşenlerinin hızlı analizi için yöntem |
| US5906921A (en) | 1997-09-29 | 1999-05-25 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor and method for quantitative measurement of a substrate using the same |
| WO1999018438A1 (en) * | 1997-10-02 | 1999-04-15 | Aclara Biosciences, Inc. | Capillary assays involving separation of free and bound species |
| US6617488B1 (en) | 1997-10-14 | 2003-09-09 | Indicator Technologies, Inc. | Method and apparatus for indicating the conditions in an absorbent article |
| US6174646B1 (en) * | 1997-10-21 | 2001-01-16 | Konica Corporation | Image forming method |
| US6087184A (en) | 1997-11-10 | 2000-07-11 | Beckman Coulter, Inc. | Opposable-element chromatographic assay device for detection of analytes |
| US6030792A (en) * | 1997-11-13 | 2000-02-29 | Pfizer Inc | Assays for measurement of protein fragments in biological media |
| US5997817A (en) | 1997-12-05 | 1999-12-07 | Roche Diagnostics Corporation | Electrochemical biosensor test strip |
| US6074725A (en) * | 1997-12-10 | 2000-06-13 | Caliper Technologies Corp. | Fabrication of microfluidic circuits by printing techniques |
| EP1046027A1 (en) | 1997-12-11 | 2000-10-25 | Quidel Corporation | One-step fluorescent immunosensor test |
| US6060256A (en) | 1997-12-16 | 2000-05-09 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Optical diffraction biosensor |
| SE9704933D0 (sv) | 1997-12-30 | 1997-12-30 | Pharmacia & Upjohn Diag Ab | Metod som utnyttjar en ny kalibrator och test kit som innehåller kalibratorn |
| CA2318779C (en) * | 1998-01-22 | 2009-08-25 | Luminex Corporation | Microparticles with multiple fluorescent signals |
| DE19811622A1 (de) | 1998-03-17 | 1999-09-23 | Lre Technology Partner Gmbh | Meßgerät zur Bestimmung der Konzentration einer Substanz in einer Flüssigkeit |
| WO1999047253A1 (en) | 1998-03-19 | 1999-09-23 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Fabrication of multilayer-coated particles and hollow shells via electrostatic self-assembly of nanocomposite multilayers on decomposable colloidal templates |
| US6368873B1 (en) | 1998-04-09 | 2002-04-09 | Applied Biotech, Inc. | Identification of human urine for drug testing |
| US6241863B1 (en) | 1998-04-27 | 2001-06-05 | Harold G. Monbouquette | Amperometric biosensors based on redox enzymes |
| US6451607B1 (en) | 1998-05-07 | 2002-09-17 | Litmus Concepts, Inc. | External dried-reagent control for analytical test devices |
| EP0959176B1 (en) | 1998-05-18 | 2012-09-05 | Rohm And Haas Company | Hollow sphere organic pigment for paper or paper coatings |
| JPH11326603A (ja) * | 1998-05-19 | 1999-11-26 | Seiko Epson Corp | マイクロレンズアレイ及びその製造方法並びに表示装置 |
| WO1999064864A1 (en) | 1998-06-12 | 1999-12-16 | New Horizons Diagnostics Inc. | Optimizing sensitivity in colloidal colorimetric flow through and lateral flow tests |
| US6030840A (en) * | 1998-06-15 | 2000-02-29 | Nen Life Sciences, Inc. | Neutral enhancement of lanthanides for time resolved fluorescence |
| US6183972B1 (en) * | 1998-07-27 | 2001-02-06 | Bayer Corporation | Method for the determination of analyte concentration in a lateral flow sandwich immunoassay exhibiting high-dose hook effect |
| US6171870B1 (en) * | 1998-08-06 | 2001-01-09 | Spectral Diagnostics, Inc. | Analytical test device and method for use in medical diagnoses |
| US6281006B1 (en) | 1998-08-24 | 2001-08-28 | Therasense, Inc. | Electrochemical affinity assay |
| AU6275699A (en) | 1998-09-29 | 2000-04-17 | Fertility Acoustics Inc. | A method of and device for determining ovulation in mammals |
| GB9821526D0 (en) | 1998-10-02 | 1998-11-25 | Genosis Inc | Capture assay |
| US6284472B1 (en) | 1998-10-05 | 2001-09-04 | Dade Behring Inc. | Method for extending the range of an immunoassay |
| US6338790B1 (en) | 1998-10-08 | 2002-01-15 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator |
| BE1012241A3 (fr) | 1998-10-21 | 2000-08-01 | D Tek | Procede de depistage d'analyte et trousse pour la mise en oeuvre d'un tel procede. |
| FI982422A0 (fi) * | 1998-11-09 | 1998-11-09 | Arctic Diagnostics Oy | Porfyriiniyhdisteitä, niiden konjugaatit sekä määritysmenetelmiä pohjautuen näiden konjugaattien käyttöön |
| US6261779B1 (en) * | 1998-11-10 | 2001-07-17 | Bio-Pixels Ltd. | Nanocrystals having polynucleotide strands and their use to form dendrimers in a signal amplification system |
| CA2254223A1 (en) * | 1998-11-16 | 2000-05-16 | Biophys, Inc. | Device and method for analyzing a biologic sample |
| US6455861B1 (en) | 1998-11-24 | 2002-09-24 | Cambridge Research & Instrumentation, Inc. | Fluorescence polarization assay system and method |
| US6221579B1 (en) | 1998-12-11 | 2001-04-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Patterned binding of functionalized microspheres for optical diffraction-based biosensors |
| US6579673B2 (en) | 1998-12-17 | 2003-06-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Patterned deposition of antibody binding protein for optical diffraction-based biosensors |
| WO2000046839A2 (en) | 1999-02-05 | 2000-08-10 | University Of Maryland, Baltimore | LUMINESCENCE SPECTRAL PROPERTIES OF CdS NANOPARTICLES |
| WO2000047983A1 (en) | 1999-02-11 | 2000-08-17 | University Of Southern California | Enzyme-linked immuno-magnetic electrochemical biosensor |
| US6696304B1 (en) * | 1999-02-24 | 2004-02-24 | Luminex Corporation | Particulate solid phase immobilized protein quantitation |
| WO2000050871A1 (en) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Orchid Biosciences, Inc. | Microstructures for use in biological assays and reactions |
| RU2001126123A (ru) | 1999-02-26 | 2004-02-20 | Фертилити Акустикс Инк. (Us) | Полоска для проведения анализов, имеющая жидкостную ячейку, и способ проведения анализов образца |
| AU2898500A (en) | 1999-03-02 | 2000-09-21 | Helix Biopharma Corporation | Biosensor device and method |
| US6287783B1 (en) | 1999-03-18 | 2001-09-11 | Biostar, Inc. | Optical assay device and method |
| US6511814B1 (en) | 1999-03-26 | 2003-01-28 | Idexx Laboratories, Inc. | Method and device for detecting analytes in fluids |
| US6815218B1 (en) | 1999-06-09 | 2004-11-09 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for manufacturing bioelectronic devices |
| AU4712600A (en) | 1999-06-18 | 2001-01-09 | Umedik, Inc. | Device and method for analyzing a biologic sample |
| US6294392B1 (en) | 1999-07-21 | 2001-09-25 | The Regents Of The University Of California | Spatially-encoded analyte detection |
| US6372895B1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-04-16 | 3M Innovative Properties Company | Fluorogenic compounds |
| KR100542033B1 (ko) | 1999-09-29 | 2006-01-10 | 재팬 사이언스 앤드 테크놀로지 에이젼시 | 고감도 면역분석 |
| US6306665B1 (en) * | 1999-10-13 | 2001-10-23 | A-Fem Medical Corporation | Covalent bonding of molecules to an activated solid phase material |
| US6136549A (en) | 1999-10-15 | 2000-10-24 | Feistel; Christopher C. | systems and methods for performing magnetic chromatography assays |
| USD450854S1 (en) | 1999-11-04 | 2001-11-20 | Therasense, Inc. | Glucose strip |
| US6670115B1 (en) | 1999-11-24 | 2003-12-30 | Biotronic Technologies, Inc. | Devices and methods for detecting analytes using electrosensor having capture reagent |
| US6331438B1 (en) | 1999-11-24 | 2001-12-18 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Optical sensors and multisensor arrays containing thin film electroluminescent devices |
| US6399295B1 (en) | 1999-12-17 | 2002-06-04 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Use of wicking agent to eliminate wash steps for optical diffraction-based biosensors |
| US6509196B1 (en) * | 2000-01-04 | 2003-01-21 | Response Biomedical Corp. | Compensation for non-specific signals in quantitative immunoassays |
| US6255066B1 (en) * | 2000-02-08 | 2001-07-03 | Allan L. Louderback | Bacterial vaginosis screening technique and a diagnostic kit for use therein |
| US20010055776A1 (en) | 2000-02-11 | 2001-12-27 | Dale Greenwalt | High throughput cell-based assay kits |
| WO2001063299A1 (en) | 2000-02-23 | 2001-08-30 | Besst-Test Aps | METHOD FOR CORRELATING BLOOD COAGULATION ACTIVITY WITH MARKERS IN BODY FLUIDS, e.g. URINE |
| US6607922B2 (en) | 2000-03-17 | 2003-08-19 | Quantum Design, Inc. | Immunochromatographic assay method and apparatus |
| US6436722B1 (en) * | 2000-04-18 | 2002-08-20 | Idexx Laboratories, Inc. | Device and method for integrated diagnostics with multiple independent flow paths |
| AU2001272012A1 (en) | 2000-06-19 | 2002-01-02 | Arizona Board Of Regents | Rapid flow-based immunoassay microchip |
| AU7299301A (en) | 2000-06-21 | 2002-01-02 | Bioarray Solutions Ltd | Multianalyte molecular analysis using application-specific random particle arrays |
| DE10042023C2 (de) | 2000-08-08 | 2003-04-10 | Biognostic Ag | Kapseln, die feste Teilchen signalerzeugender Substanzen einkapseln, und deren Verwendung bei Bioassays zum Nachweis von Zielmolekülen in einer Probe |
| AU2002239780A1 (en) * | 2000-10-25 | 2002-06-03 | Tufts University | Polymeric microspheres |
| US20020164659A1 (en) | 2000-11-30 | 2002-11-07 | Rao Galla Chandra | Analytical methods and compositions |
| DE10062062C1 (de) | 2000-12-13 | 2002-02-28 | Draegerwerk Ag | Elektrochemischer Sensor |
| US20030162236A1 (en) | 2001-03-26 | 2003-08-28 | Response Biomedical Corporation | Compensation for variability in specific binding in quantitative assays |
| JP2002303629A (ja) | 2001-04-06 | 2002-10-18 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 免疫クロマトデバイス及びそれを用いた被検物質測定方法 |
| US20030108949A1 (en) | 2001-07-03 | 2003-06-12 | Gang Bao | Filtration-based microarray chip |
| US6818456B2 (en) | 2001-07-20 | 2004-11-16 | Varian, Inc. | Color contrast system for lateral flow immunoassay tests |
| AU2002357754A1 (en) | 2001-12-24 | 2003-07-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Flow-through assay with an internal calibration system using polyelectrolyte |
| US20030119203A1 (en) | 2001-12-24 | 2003-06-26 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Lateral flow assay devices and methods for conducting assays |
| US8367013B2 (en) | 2001-12-24 | 2013-02-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Reading device, method, and system for conducting lateral flow assays |
| US7214427B2 (en) | 2002-03-21 | 2007-05-08 | Aviva Biosciences Corporation | Composite beads comprising magnetizable substance and electro-conductive substance |
| US7314763B2 (en) | 2002-08-27 | 2008-01-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Fluidics-based assay devices |
| US7432105B2 (en) * | 2002-08-27 | 2008-10-07 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Self-calibration system for a magnetic binding assay |
| US7285424B2 (en) * | 2002-08-27 | 2007-10-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Membrane-based assay devices |
| US7781172B2 (en) | 2003-11-21 | 2010-08-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for extending the dynamic detection range of assay devices |
| US20040106190A1 (en) | 2002-12-03 | 2004-06-03 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Flow-through assay devices |
| US7247500B2 (en) | 2002-12-19 | 2007-07-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Reduction of the hook effect in membrane-based assay devices |
| US20040121334A1 (en) | 2002-12-19 | 2004-06-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Self-calibrated flow-through assay devices |
| US20040197819A1 (en) | 2003-04-03 | 2004-10-07 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Assay devices that utilize hollow particles |
| US7943395B2 (en) | 2003-11-21 | 2011-05-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Extension of the dynamic detection range of assay devices |
| US20050112703A1 (en) | 2003-11-21 | 2005-05-26 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Membrane-based lateral flow assay devices that utilize phosphorescent detection |
| US20050136550A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-06-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Flow control of electrochemical-based assay devices |
| US20050136500A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-06-23 | Kimberly-Clark Worldwide; Inc. | Flow-through assay devices |
| US7943089B2 (en) | 2003-12-19 | 2011-05-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Laminated assay devices |
| US20050191704A1 (en) | 2004-03-01 | 2005-09-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Assay devices utilizing chemichromic dyes |
| US20050244953A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Techniques for controlling the optical properties of assay devices |
-
2002
- 2002-12-19 US US10/325,614 patent/US7247500B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-10-29 EP EP03783087A patent/EP1573326B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-29 CN CNB2003801052766A patent/CN100476437C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-29 WO PCT/US2003/034543 patent/WO2004061454A1/en not_active Ceased
- 2003-10-29 MX MXPA05005951A patent/MXPA05005951A/es active IP Right Grant
- 2003-10-29 DE DE60323672T patent/DE60323672D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-29 CA CA2508774A patent/CA2508774C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-29 KR KR1020057009930A patent/KR101072756B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-29 AT AT03783087T patent/ATE408833T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-10-29 ES ES03783087T patent/ES2312837T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-29 AU AU2003290552A patent/AU2003290552A1/en not_active Abandoned
- 2003-11-26 TW TW092133144A patent/TW200424524A/zh unknown
-
2007
- 2007-07-20 US US11/780,671 patent/US7662643B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR101072756B1 (ko) | 2011-10-11 |
| TW200424524A (en) | 2004-11-16 |
| MXPA05005951A (es) | 2005-08-18 |
| US7662643B2 (en) | 2010-02-16 |
| EP1573326B1 (en) | 2008-09-17 |
| EP1573326A1 (en) | 2005-09-14 |
| CA2508774A1 (en) | 2004-07-22 |
| KR20050085270A (ko) | 2005-08-29 |
| AU2003290552A1 (en) | 2004-07-29 |
| US7247500B2 (en) | 2007-07-24 |
| WO2004061454A1 (en) | 2004-07-22 |
| DE60323672D1 (de) | 2008-10-30 |
| US20080014659A1 (en) | 2008-01-17 |
| ATE408833T1 (de) | 2008-10-15 |
| US20040121480A1 (en) | 2004-06-24 |
| CN1720455A (zh) | 2006-01-11 |
| CA2508774C (en) | 2011-07-05 |
| CN100476437C (zh) | 2009-04-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7662643B2 (en) | Reduction of the hook effect in membrane-based assay devices | |
| ES2290524T3 (es) | Dispositivos de ensayo de flujo continuo, autocalibrados. | |
| US7651841B2 (en) | Polyelectrolytic internal calibration system of a flow-through assay | |
| US7943395B2 (en) | Extension of the dynamic detection range of assay devices | |
| US8137985B2 (en) | Polyelectrolytic internal calibration system of a flow-through assay | |
| CN100501406C (zh) | 直通型检测装置的内部校准系统 | |
| CN101002096A (zh) | 用来检测大病原体的横向流动设备 | |
| US7851209B2 (en) | Reduction of the hook effect in assay devices | |
| EP1608973B1 (en) | Assay devices that utilize hollow particles | |
| WO2003058246A1 (en) | Flow-through assay with an internal calibration system using polyelectrolyte | |
| US7713748B2 (en) | Method of reducing the sensitivity of assay devices | |
| MXPA06005123A (es) | Metodo para extender el rango de deteccion dinamica de dispositivos de ensayo |