ES2316042T3 - Capsula de dos piezas con cierre previo para la recepcion de preparaciones farmaceuticas para inhaladores de polvo. - Google Patents

Abstract

Cápsula para la utilización como depósito de reserva para preparaciones farmacéuticas en inhaladores de polvo, compuesta de dos elementos de la cápsula abiertos por un lado, un cuerpo de la cápsula y una tapa de la cápsula, que pueden enchufarse telescópicamente uno en el otro por sus aberturas, de manera que se forma un espacio hueco cerrado de volumen definido, caracterizada porque - en la cara interior o exterior de uno de los elementos de la cápsula, en la proximidad de su abertura, están configuradas dos depresiones de forma anular, situadas una tras otra, que rodean periféricamente la superficie lateral del elemento de la cápsula, y - en la superficie lateral exterior o interior del otro elemento de la cápsula, en la proximidad de su abertura, están configuradas dos protuberancias de forma anular, en su caso interrumpidas, situadas una tras otra, que rodean periféricamente la superficie lateral del cuerpo de la cápsula, - encajándose unas en otras las protuberancias y las depresiones, al cerrar telescópicamente los dos elementos de la cápsula, - formando por encaje, la primera protuberancia, vista desde la abertura, de uno de los elementos de la cápsula, y la primera depresión en el otro elemento de la cápsula, un cierre previo para cuya apertura por separación uno de otro de los dos elementos de la cápsula es necesaria una primera fuerza, y - formando por encaje, la segunda protuberancia, vista desde la abertura, de uno de los elementos de la cápsula, y la primera depresión en el otro elemento de la cápsula, junto con la primera protuberancia de uno de los elementos de la cápsula y la segunda depresión en el otro elemento de la cápsula, un cierre principal para cuya apertura por separación uno de otro de los dos elementos de la cápsula es necesaria una segunda fuerza, - y la primera fuerza a aplicar para la apertura, es menor que la segunda fuerza.

Description

Cápsula de dos piezas con cierre previo para la recepción de preparaciones farmacéuticas para inhaladores de polvo.

La invención se refiere a nuevas cápsulas de dos piezas para la recepción de preparaciones farmacéuticas, para su utilización en inhaladores de polvo, y que presentan un cierre principal y un cierre previo.

Estado actual de la técnica

Cápsulas con preparaciones farmacéuticas se emplean en forma muy variada en la terapia y diagnóstico de enfermedades. Las cápsulas pueden administrarse por vía oral, o vienen a emplearse en determinados dispositivos medicinales, como inhaladores de polvo. Por lo regular las cápsulas se componen de dos piezas, un cuerpo de la cápsula (cuerpo) y una tapa de la cápsula (tapa), que se desplazan uno en la otra en forma telescópica. Pero también se conocen cápsulas de varias piezas. Las cápsulas se componen en general de gelatina, en especial de gelatina dura. Para algunas aplicaciones especiales, las cápsulas se componen también, en ocasiones, de plásticos solubles en agua de fácil digestión para las personas, por ejemplo, en la administración por vía oral, para liberar la sustancia activa en determinados compartimentos del tracto digestivo.

El documento EP 1100474 hace públicas cápsulas de plástico que se componen de un cuerpo de la cápsula y de una tapa de la cápsula, las dos piezas se componen del mismo plástico hidrófobo insoluble en agua, y pueden unirse una con otra de manera que se forme un espacio hueco estable, cerrado, de volumen definido. En el plástico se trata, en especial, de polietileno. La cápsula puede presentar elementos de retención que unan sólidamente la tapa de la cápsula con el cuerpo de la cápsula. Las cápsulas están destinadas para la utilización en inhaladores de polvo. La presente invención se refiere a un perfeccionamiento de estas cápsulas. Por tanto, por la presente se hace referencia explícitamente al contenido del documento EP 1100474 en toda su extensión.

Por consiguiente, las cápsulas según la invención están previstas y son apropiadas también para su utilización en cualquier tipo de inhaladores de polvo que trabajen con cápsulas, como depósito de reserva de sustancia activa. Como ejemplo de tales inhaladores de polvo, se citan: Inhaladores como se conocen con los nombres de marca Spinhaler®, Rotahaler, Aerolizer, Flowcaps, Turbospin, AIR DPI, Orbital, Directhaler®, y/o se describen en los documentos DE 33 45 722, EP 0 591 136, DE 43 18 455, WO 91/02558, FR-A-2 146 202, US-A-4 069 819, EP 666085, EP 869079, US3991761, WO99/45987. No obstante las cápsulas están previstas en especial para la utilización en un inhalador de la marca HandiHaler® como el que se hace público, por ejemplo, en el documento EP 1342483.

En el aparato de la marca HandiHaler® se trata de un inhalador en el que encuentra aplicación el principio de Bernoulli. A los inhaladores de Bernoulli es común que la sustancia activa a dispersar, se almacena en una cápsula parecida a un cilindro, y esta cápsula se inserta en una cámara de la cápsula, del inhalador. Aquí en general, la cámara de la cápsula está configurada, asimismo cilíndrica, siendo algo más larga y algo más grande en diámetro que la cápsula, de manera que la cápsula pueda vibrar dentro de ella, ciertamente tanto verticalmente (= axialmente), como también horizontalmente (= radialmente), pero permaneciendo orientada en lo esencial paralela al eje de la cámara. La cámara de la cápsula presenta en la zona de uno de los dos extremos, una entrada de aire, y en la zona del otro extremo, una abertura de salida de aire. La salida de aire (canal de aire) conduce a una boquilla. En el marco de la presente descripción de la invención, la dirección desplegada desde la cámara de la cápsula hasta la boquilla a través del canal de aire, define el eje longitudinal y, por tanto, la dirección axial. La dirección perpendicular a ella, define la dirección vertical o radial.

Para dispersar el contenido activo de la cápsula, corrientemente se abre primero la cápsula en dos puntos en la superficie lateral del lado alargado. Por lo regular, las aberturas se encuentran en la proximidad de los dos extremos del lado alargado de la cápsula. Ahora se produce en la cámara de la cápsula una corriente de aire desde la entrada de aire a la salida de aire, aquella conduce a lo largo del eje longitudinal de la cápsula y da lugar aquí a dos acciones diferentes: Por una parte, mediante la corriente de aire, la cápsula se mueve principalmente a lo largo de su eje longitudinal. Aquí, puede vibrar también un poco. Por otra parte, el aire que circula a lo largo ante las dos aberturas de la cápsula, produce una depresión delante de las aberturas de la cápsula, respecto al interior de la cápsula, de manera que la corriente de aire arrastra el polvo que se encuentra en la cápsula, y así se atomiza.

Las cápsulas utilizadas normalmente por tales inhaladores, se componen de dos piezas de forma de copa, que pueden enchufarse telescópicamente una en otra. La forma exterior de una cápsula semejante ensamblada, es la de un cilindro cerrado con extremos de forma semiesférica. El cilindro presenta un eje longitudinal y un eje transversal. El eje longitudinal es aquí aquel eje que está situado paralelo a las generatrices de la superficie lateral del cilindro. El eje longitudinal es más largo que el eje transversal, de manera que el corte longitudinal de la cápsula presenta una geometría oval, el corte transversal, una de forma circular.

El HandiHaler® ya citado y preferido en el marco de la presente invención, se compone de, a) una pieza inferior de forma de copa abierta hacia arriba, b) una placa que cubre la abertura de la pieza inferior, y perpendicular a la cual está configurada una cámara de la cápsula del tipo arriba descrito, estando prevista en la cámara de la cápsula, un pulsador móvil contra un muelle, el cual presenta dos agujas afiladas para abrir la cápsula, c) una pieza superior con un pico tubular que está unido con la cámara de la cápsula -pudiendo conducir un aerosol de polvo-, y d) una tapa. Aquí los elementos a), b), c) y d) están unidos unos con otros mediante un elemento común de charnela, de manera que puedan moverse abatibles unos respecto a los otros.

Al mismo tiempo, esta solicitud de patente describe un soporte de la cápsula, pudiendo estar configurado el soporte de la cápsula, como agujero en la placa b), y presentando nervios en el borde. La cápsula se inmoviliza en este soporte de la cápsula, con objeto de almacenamiento.

Otros inhaladores de Bernoulli se hacen públicos en el documento DE 3345722 y en el WO 91/02558.

En la fabricación y carga a continuación de cápsulas según el documento EP 1100474, primero se fabrican mecánicamente las cápsulas, se cierran provisionalmente, a continuación se transportan a las instalaciones de carga, allí se abren de nuevo, se cargan y se cierran definitivamente. Para el cierre provisional de la cápsula, por lo regular, se enchufa la tapa de la cápsula, suelta sobre el cuerpo de la cápsula. Sin embargo, durante el procedimiento ulterior, puede pasar que la tapa de la cápsula se caiga del cuerpo de la cápsula, o que se abra de manera que se haga posible un ensuciamiento del interior de la cápsula. Tales cápsulas abiertas o ensuciadas, tienen que desecharse entonces, antes del proceso de carga con la prescripción farmacéutica.

Descripción de la invención

La presente invención resuelve este problema creando una cápsula del tipo ante descrito, que junto a un medio definitivo de cierre, el cierre principal, presente también un medio provisional de cierre, el cierre previo.

Por lo tanto una misión de la presente invención, es crear cápsulas que sean fáciles de fabricar, puedan cerrarse provisionalmente en forma sencilla, pero que, no obstante, puedan abrirse de nuevo fácilmente, y que finalmente también puedan cerrarse definitivamente, de manera que sólo puedan abrirse de nuevo deteriorando la cápsula.

Otra misión de la invención consiste en crear cápsulas semejantes en las que para el cierre provisional y el cierre definitivo, tengan que configurarse los menos elementos estructurales posibles en la tapa de la cápsula o en el cuerpo de la cápsula.

De nuevo otra misión consiste en crear una cápsula semejante en la que para el cierre provisional y/o definitivo de la cápsula, no sea necesaria ninguna orientación preferente entre cuerpo de cápsula y tapa de cápsula, que en comparación con un simple enchufado de los dos elementos parciales, supere la respectiva zona abierta de los mismos.

Descripción detallada de la invención

La cápsula según la invención se compone de dos piezas, de un cuerpo de la cápsula (cuerpo) y de una tapa de la cápsula (tapa), que pueden unirse una con otra de manera que se forme un espacio hueco estable, cerrado, de volumen definido, que contiene la prescripción farmacéutica. La dimensión de la cápsula es de tal manera que pueda insertarse en inhaladores normales de polvo equipados con cápsulas, como se describen en las solicitudes de patente DE 33 45 722 (inhalador Ingelheim M), EP 0 591 136 (inhalador Ingelheim) o en la EP 1342483 (HandiHaler®).

Las superficies laterales de la tapa y del cuerpo, describen un cilindro hueco con sección transversal redonda, estando abierta cada una de las caras superiores, y cerrada la cara inferior. Por lo tanto, la cápsula cerrada es cónica exteriormente y cilíndrica interiormente. La cara inferior cerrada puede ser plana o convexa, o tener otra forma condicionada por la herramienta. La elongación de la cápsula cerrada (distancia desde el extremo cerrado del cuerpo, al extremo cerrado de la tapa, en relación con el diámetro mayor de la cápsula cerrada) es mayor que 1.

Como materiales de plástico para la cápsula se toman en consideración todos los plásticos aceptables farmacéuticamente, que puedan manufacturarse con la técnica de moldeo de inyección o de soplado, así como con la técnica de embutición profunda mediante conformado térmico, y/o plásticos para cuya elaboración para la tapa de la cápsula o para el cuerpo de la cápsula, no sea necesario ningún desmoldeante que pueda provocar una adherencia de las sustancias contenidas a la pared de la cápsula. El plástico tampoco debería de presentar ninguna adherencia marcada por las sustancias químicas farmacéuticas, en especial por partículas con tamaño accesible a los pulmones. La dureza Shore D preferente de los materiales, está situada entre 10 y 85, de preferencia entre 55 y 75, con especial preferencia de 60 a 70. El material debería ser también de manera que una cápsula de plástico resista una fuerza de hasta 20 N, a lo largo del eje longitudinal. Además, la pared de la cápsula debería de presentar una permeabilidad al vapor de agua de menos de 1,3 x 10^{-14} kg/(m^{2} s Pa), de preferencia de 1,5 x 10^{-16} a 2 x 10^{-16} kg/(m^{2} s Pa). La viscosidad de fusión MFR (melt flow rate) está situada de preferencia entre 40 y 65 g/10 minutos, de preferencia en 45-59 g/10 minutos, y con especial preferencia en 52 g/10 minutos.

En realizaciones preferentes, el plástico es polietileno, en especial polietileno con una densidad entre 900 y 1000 kg/m^{3}, de preferencia entre 960 y 970 kg/m^{3} (polietileno de alta densidad). Junto a este también son apropiados policarbonato, poliéster, polipropileno, tereftalato de polietileno, poliuretano. Es preferente el polietileno. Además pueden utilizarse plásticos espumados, por ejemplo, tales como se conocen bajo el nombre comercial de Hydrocerol®. En estos materiales se trata de plásticos que durante el proceso de elaboración (fundición inyectada), se espuman mediante agentes espumantes agregados o liberados. Como agentes espumantes pueden utilizarse, por ejemplo, azodicarbonamida (ADC), 4,4'-oxibis(benzosulfonil-hidrazida) (BSH), 5-feniltetrazol (5-PT), p-tuluilsulfonilsemicarbazida (TSS), p-tuluilsulfonilhidrazida (TSH), diversos citratos, ácido cítrico, carbonatos, como bicarbonato sódico y otros agentes espumantes conocidos por el estado actual de la técnica.

En una forma preferente de realización, la tapa y el cuerpo tienen la forma de un cilindro abierto por un lado, con sección transversal redonda, y otro lado (cara inferior) cerrado, convexo, casi de forma semiesférica, y los dos se componen de polietileno de alta densidad con una densidad entre 950 y 1000 kg/m^{3}.

Los tamaños de la cápsula están adaptados a cada inhalador. Ejemplos de dimensiones de la cápsula, son:

\bullet Longitud de los cuerpos de la cápsula: De unos 22 a unos 9 mm, de preferencia: 22,2 \pm0,46 mm; 20,22 \pm0,46 mm; 20,98 \pm0,46 mm; 18,4 \pm0,46 mm; 16,61 \pm0,46 mm; 15,27 \pm0,46 mm, 13,59 \pm0,46 mm; 13,1 \pm0,1 mm; 12,19 \pm0,46 mm; 9,3 \pm0,46 mm.

\bullet Longitud de la tapa de la cápsula: De unos 13 a unos 6 mm, de preferencia: 12,95 \pm0,46 mm; 11,74 \pm0,46 mm; 11,9 \pm0,46 mm; 10,72 \pm0,46 mm; 9.78 \pm0,46 mm; 8,94 \pm0,46 mm; 8,54 \pm0,1 mm, 8,08 \pm0,46 mm; 7,21 \pm0,46 mm; 6,2 \pm0,46 mm.

\bullet Diámetro exterior de los cuerpos de la cápsula: De unos 10 a unos 4 mm, de preferencia: 9,55 mm; 8,18 mm; 7,36 mm; 7,34 mm; 6,63 mm; 6,07 mm; 5,57 \pm0,06 mm; 5,05 mm; 4,68 mm.

\bullet Diámetro exterior de las tapas de la cápsula: De unos 10 a unos 4 mm, de preferencia: 9,91 mm; 8,53 mm; 7,66 mm; 7,64 mm; 6,91 mm; 6,35 mm; 5,83 \pm0,06 mm; 5,32 mm; 4,91 mm.

\bullet Longitud total de las cápsulas cerradas: De unos 27 a unos 11 mm, de preferencia: 26.1 \pm0,3 mm; 23,3 \pm0,3 mm; 24,2 \pm0,3 mm; 21,7 \pm0,3 mm; 19,4 \pm0,3 mm; 18,0 \pm0,3 mm; 15,9 \pm0,3 mm, 14,3 \pm0,3 mm; 11,1 \pm0,3 mm.

\bullet Volúmenes de las cápsulas: De unos 1,4 a unos 0,1 ml, de preferencia: 1,37 ml; 0,95 ml; 0,78 ml; 0,50 ml; 0,37 ml; 0,30 ml; 0,24 ml; 0,21 ml; 0,13 ml.

\bullet Peso de las cápsulas: De unos 170 mg a unos 20 mg, de preferencia entre 80 y 125 mg, valores individuales preferentes: 163 mg; 118 mg; 110 mg; 105 mg; 100 mg; 96 mg; 76 mg; 61 mg; 48 mg; 38 mg; 28 mg.

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Según la invención, tapa y cuerpo, que pueden meterse uno en la otra por sus lados abiertos, como dos componentes constructivos complementarios, están provistos con un cierre previo y con uno principal.

Aquí el cierre previo se compone de una primera depresión periférica en la zona de la abertura, que rodea la superficie lateral exterior del cuerpo de la cápsula, como un anillo, y de una primera protuberancia periférica, asimismo en la zona de su abertura, que rodea la superficie lateral interior de la tapa de la cápsula, como un anillo, y que en su caso está segmentada. La depresión y la protuberancia se ajustan aquí una en otra, como lengüeta y ranura.

Los siguientes datos respecto al tamaño, se refieren de preferencia a una cápsula del tamaño 3. Este está caracterizado por: Longitud del cuerpo de la cápsula: 13,1 \pm0,1 mm, longitud de la tapa de la cápsula: 8,54 \pm0,1 mm, longitud total de la cápsula: 15,9 \pm0,3 mm, diámetro exterior del cuerpo: 5,57 \pm0,06 mm, diámetro exterior de la tapa: 5,83 \pm0,06 mm.

La depresión tiene de preferencia una profundidad de 0,03 a 0,1 mm, con especial preferencia 0,05 a 0,08 mm, con mucha preferencia 0,065 mm. Su anchura asciende de preferencia a 0,1 a 0,25 mm, de preferencia a 0,15 a 0,2 mm, en especial a 0,18 mm.

La protuberancia tiene una altura de 0,04 a 0,08 mm, de preferencia 0,06 mm. Aquí, para el cierre previo no es necesario que la parte de lengüeta llene completamente la parte de ranura. Aquí la protuberancia puede estar segmentada. La anchura de la protuberancia asciende a 0,2 a 0,8 mm, de preferencia a 0,3 a 0,6 mm.

La segmentación puede configurarse alternativamente tan sólo en el anillo elevado y aquí, por ejemplo, como cadena de protuberancias de forma puntual, y hasta una única protuberancia de forma puntual. Puede ser preferente una segmentación parcial en tres segmentos que se interrumpe por zonas parciales no elevadas. Los segmentos tienen de preferencia una longitud de 4 mm. La longitud de las zonas parciales no elevadas, asciende de preferencia a 1,3 mm. Pero naturalmente la longitud de los segmentos puede elegirse libremente, con lo que puede controlarse la fuerza con la que los segmentos se asientan en las depresiones complementarias. Longitud quiere decir aquí la extensión del segmento, perpendicular a la anchura. La anchura es la extensión paralela al eje central que va desde la abertura del elemento de la cápsula (tapa o cuerpo), al extremo cerrado. Formas alternativas de realización con al menos uno o dos segmentos de forma puntual de longitud más corta, se ilustran en las figuras.

El cierre definitivo (cierre principal) se compone a su vez, de la primera depresión periférica que rodea la superficie lateral exterior del cuerpo de la cápsula, como un anillo, como ya se ha descrito en relación con el cierre previo, y de una segunda protuberancia periférica vista desde la abertura, situada detrás de la primera protuberancia, que rodea la superficie lateral interior de la tapa de la cápsula, como un anillo, que asimismo en su caso puede estar segmentada. La depresión y la protuberancia se ajustan aquí asimismo una en otra, como lengüeta y ranura. Tampoco aquí es necesario que la parte de lengüeta llene completamente la parte de ranura.

La segunda protuberancia tiene una altura de 0,08 a 0,13 mm, de preferencia 0,10-0,11 mm. La anchura de la protuberancia asciende a 0,2 a 0,8 mm, de preferencia 0,3 a 0,6 mm.

Es importante que esta segunda protuberancia esté configurada de manera que rellene completamente la depresión, o sea, que ofrezca más superficie de rozamiento que la primera protuberancia. Para ello, la segunda protuberancia puede estar menos segmentada, para la misma altura y anchura, puede ser más alta o ancha que la primera, o tratarse de combinaciones de estas variantes. No obstante, es importante que también la segunda protuberancia pueda ser recibida completamente por la depresión complementaria en el otro elemento de la cápsula. Es preferente la segunda protuberancia más alta que la primera protuberancia. El cierre previo está estructurado de preferencia de manera que la fuerza para la apertura separando uno de otro los dos elementos de la cápsula (tapa y cuerpo), esté situada entre 0,1 y 3 N, de preferencia, de hasta 2,5 N. De preferencia el cierre principal no puede abrirse sin destruirlo separando uno de otro los elementos, al menos el consumo de fuerza necesario para la apertura, es mayor que la de hasta 3 N para abrir el cierre previo.

Para que la primera protuberancia no sobresalga de la superficie lateral de la tapa de la cápsula, cuando la segunda protuberancia se encaja en la primera depresión, detrás de la primera depresión (vista en la dirección de la abertura) está configurada una segunda depresión de forma anular, cuyas dimensiones pueden corresponder a las de la primera depresión. La profundidad preferente de esta segunda depresión asciende, no obstante, a 0,02-0,09 mm, en especial de preferencia, a 0,05-0,06 mm. Su anchura asciende de preferencia a 0,1 a 0,25 mm, de preferencia a 0,1 a 0,15 mm, en especial a 0,13 mm.

Las protuberancias también pueden estar configuradas en la superficie lateral exterior del cuerpo de la cápsula, y las depresiones en la superficie lateral interior de la tapa de la cápsula.

En otra forma de realización, en la cara exterior del cuerpo, está configurado adicionalmente un abultamiento que discurre alrededor del cuerpo, perpendicular al eje de unión entre tapa y cuerpo. El abultamiento sirve como tope para la tapa cuando esta se coloca sobre el cuerpo, para impedir una penetración de la tapa con el cuerpo. La zona entre el extremo abierto del cuerpo y el abultamiento, corresponde a la zona del cuerpo sobre la que puede desplazarse la tapa. El abultamiento está localizado en el cuerpo de manera que la tapa pueda desplazarse lo suficiente sobre el cuerpo, para que puedan encajarse los medios de cierre como se ha descrito. Por consiguiente el abultamiento se encuentra detrás de la segunda depresión o protuberancia de forma anular. El costado del abultamiento que mira hacia el extremo abierto del cuerpo, sobresale como arista perpendicular a la pared exterior del cuerpo, de manera que al cerrar, la tapa no pueda desplazarse por encima del abultamiento. El costado del abultamiento que mira hacia el extremo cerrado del cuerpo, puede estar configurado en forma de una arista casi en ángulo recto, o que se va aplanando hacia el extremo cerrado del cuerpo. La configuración de una arista casi en ángulo recto, puede ser ventajosa en un ajuste suelto de la cápsula en un soporte de la cápsula, la variante con abultamiento que se aplana, en un ajuste fijo. El abultamiento puede ser continuo o interrumpido.

En una forma preferente de realización, el abultamiento se aplana de forma continua hasta el extremo cerrado del cuerpo y sobresale perpendicularmente del cuerpo de la cápsula, con su costado orientado hacia el extremo abierto del cuerpo. Aquí la altura de la arista así formada, es de tal manera que, en estado cerrado de la cápsula, la arista no sobresale de la tapa de la cápsula. El acuerdo de la tapa de la cápsula al cuerpo de la cápsula, puede ser llano, pero de preferencia está escalonado, es decir, el diámetro exterior de la tapa es mayor que el diámetro exterior máximo del cuerpo o del abultamiento.

El espesor de las paredes de la tapa y del cuerpo, puede variar a lo largo de toda la zona. Así por lo regular en las zonas redondeadas de la tapa o del cuerpo, o en el punto del cuerpo en el que está configurado el abultamiento, el espesor de pared es mayor que en las zonas en que las paredes discurren en línea recta. En una forma de realización, las paredes de la tapa y del cuerpo, tienen un espesor de 0,1 mm a 0,5 mm.

En una forma posible de realización, en la cara exterior visible de la cápsula cerrada, están configurados botones, en otra, tres o más nervios que discurren paralelos al eje longitudinal de la cápsula. La ventaja de estos dispositivos consiste en que la cápsula puede ser sacada de un soporte de la cápsula, como los que pueden utilizarse en los inhaladores de polvo arriba citados, de manera que no se deteriore o se abra. En ciertos casos, los nervios pueden estar configurados como protuberancias giratorias en forma espiral.

Otras posibilidades externas de estructuración para la cápsula, pueden tomarse del estado actual de la técnica.

Para conseguir una mejor obturación entre tapa y cuerpo de la cápsula llena, la interfaz entre tapa y cuerpo, para el cierre, puede soldarse, pegarse o precintarse, con lo que la permeabilidad al vapor de agua se reduce hasta a una décima parte. Alternativamente toda la tapa puede recubrirse con una película protectora continua. Métodos para la soldadura de cápsulas de plástico, se hacen públicos en el documento EP 1414639. Tales métodos de soldadura comprenden la soldadura mediante láser, aire caliente, soldador de soldadura blanda, etc.

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En otra forma preferente de realización puede cerrarse la rendija con un material de relleno. Como materiales de relleno para un relleno semejante de la rendija, son apropiados materiales de relleno permisibles farmacéuticamente.

En caso necesario puede ser deseable rotular la superficie lateral exterior de la cápsula. Esto puede efectuarse por rotulación convencional mediante impresión con chorro de tinta entre otros. Alternativamente a esto, la rotulación puede aplicarse también posteriormente como grabado, o la rotulación se incorpora como grabado o relieve en el molde de fundición inyectada. En el último caso, la superficie a rotular prevista para ello, puede estar configurada aplanada o destacada de otra manera. Los caracteres gráficos grabados o en relieve, pueden estar configurados por su parte en la superficie como depresión o protuberancia de, por ejemplo, 20 micrómetros. La rotulación puede estar configurada opcionalmente en la pieza superior o en la pieza inferior, o en los dos elementos, de preferencia la rotulación está configurada solamente en la pieza inferior. Mediante una estructuración diferente de las letras, cifras o símbolos, puede proveerse la cápsula con informaciones del contenido o del origen.

De la descripción se deduce que la cápsula según la invención es apropiada para alojar una prescripción farmacéutica en forma de polvo y apropiada para la inhalación. En una forma especial de utilización, la cápsula contiene al menos una de las sustancias activas expuestas a continuación, o en su caso combinaciones de ellas:

Analgésicos, antialérgicos, anticolinérgicos, (antimuscarínicos), antihistamínicos, antiinfectivos, antitusígenos, betamiméticos, bronquiodilatadores, inhibidores de EGFR, antagonistas de LTD4, inhibidores de PDE-IV, esteroides, etc.

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Ejemplos de analgésicos son:

Codeína, dihidromorfina, ergotamina, fentanilo, morfina, diltiazem.

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Ejemplos de antialérgicos/antihistamínicos son:

Cromoglicato, cromoglicato disódico, epinastina, cetotifeno, nedocromil, metapirileno.

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Ejemplos de anticolinérgicos son:

Sales de tiotropio, sales de oxitropio, sales de flutropio, sales de ipratropio, sales de glicopirronio, sale de trospio, conteniendo como ion conjugado (anión) en cada caso de preferencia, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, fosfato, metansulfonato, nitrato, maleato, acetato, citrato, fumarato, tartrato, oxalato, succinato, benzoato o p-toluenosulfonato.

En cada caso se prefieren bromuro de ipratropio, bromuro de oxitropio, bromuro de tiotropio, bromuro de tiotropio monohidratado, cloruro de trospio. Los compuestos pueden utilizarse también en su caso, como solvatos, por ejemplo, hidratos.

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Ejemplos de antiinfectivos son:

Cefalosporina, penicilina, estreptomicina, sulfonamida, tetraciclina, pentamidina.

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Ejemplos de antitusígenos son:

Noscapina; ambroxol.

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Ejemplos de betamiméticos son:

Bambuterol, bitolterol, carbuterol, fenoterol, formoterol, hexoprenalina, ibuterol, isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, pirbuterol, procaterol, reproterol, salbutamol (como base libre o sulfato), salmeterol, sulfonterol, terbutalina, tolubuterol, 4-hidroxi-7-[2-{[2-{[3-(2-feniletoxi)propil]sulfonil}etil]-amino}etil]-2(3H)-benzotiazolona, 1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-2-[4-(1-bencimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol, 1-[3-(4-metoxibencil-amino)-4-hidroxifenil]-2-[4-(1-bencimidazolil)-2-metil-2-butilamino)etanol, 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-N,N-dimetilaminofenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-metoxife-
nil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-n-butiloxifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-{4-[3-(4-metoxifenil)-1,2,4-triazol-3-il]-2-metil-2-butiilamino}etanol, 5-hidroxi-8-(1-hidroxi-2-isopropilaminobutil)-2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-ona, 1-(4-amino-3-cloro-5-trifluormetilfenil)-2-terc.-butilamino)etanol ó 1-(4-etoxicarbonilamino-3-ciano-5-fluorofenil)-2-(terc.-
butilamino)etanol.

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Ejemplos de inhibidores de EGFR son:

4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dietilamino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)-ami-no]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina, 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopentiloxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-((R)-6-metil-2-oxo-morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)-amino]-6-{[4-((R)-6-metil-2-oxo-morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-[(S)-(tetrahidrofuran-3-il)oxi]-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-((R)-2-metoximetil-6-oxo-morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-[2-((S)-6-metil-2-oxo-morfolin-4-il)-etoxi]-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-({4-[N-(2-metoxietil)-N-metil-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}amino)-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopentiloxi-quinazolina, 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-{[4-(N,N-bs-(2-etoxi-etil)-amino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopropil-metoxi-quinazolina, 4-[(R)-(1-fenil-etil)-amino]-6-({4-[N-(2-metoxi-etil)-N-etil-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}amino)-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina, 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(2-metoxi-etil)-N-metil-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}-amino)-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina, 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(tetrahidropiran-4-il)-N-metil-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}amino)-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-((R)-tetrahidrofuran-3-iloxi)-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-((S)-tetrahidrofuran-3-iloxi)-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-({4-[N-(2-metoxi-etil)-N-metil-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}amino)-7-ciclopentiloxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N-ciclopropil-N-metil-amino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopentiloxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-[(R)-(tetrahidrofuran-2-il)metoxi]-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-[(S)-(tetrahidro-furan-2-il)metoxi]-quinazolina, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6,7-bis-(2-metoxi-etoxi)-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-7-[3-(morfolin-4-il)-propiloxi]-6-[(vinilcarbonil)-amino]-quinazolina, 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-(4-hidroxi-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina, 3-ciano-4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-etoxi-quinolina, 4-{[3-cloro-4-(3-fluoro-benciloxi)-fenil]amino}-6-(5-{(2-metansulfonil-etil)-amino]metil}-furan-2-il)-quinazolina, 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-{[4-((R)-6-metil-2-oxo-morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-metoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)-amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-[(tetra-hidrofuran-2-il)metoxi]-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-({4-[N,N-bis-(2-metoxi-etil)-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}amino)-7-[(tetrahidrofuran-2-il)metoxi]-quinazolina, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-{[4-(5,5-dimetil-2-oxo-morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-oxo-morfolin-4-il)-etoxi]-7-metoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-oxo-morfolin-4-il)-etoxi]-7-[(R)-(tetrahidrofuran-2-il)metoxi]-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)-amino]-7-[2-(2,2-dimetil-6-oxo-morfolin-4-il)-etoxi]-6-[(S)-(tetrahidrofuran-2-il)metoxi]-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{2-[4-(2-oxo-morfolin-4-il)-piperidin-1-il]-etoxi}-7-metoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-[1-(terc.-butiloxicarbonil)-piperidin-4-iloxi]-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(trans-4-amino-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(trans-4-metansulfonilamino-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)-amino]-6-(tetrahidropiran-3-iloxi)-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(1-metil-piperidin-4-iloxi)-7-metoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)-amino]-6-{1-[(morfolin-4-il)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)-amino]-6-{1-[(metoximetil)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(piperidin-3-iloxi-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)-amino]-6-[1-(2-acetilamino-etil)-piperidin-4-iloxi]-7-metoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(tetrahidropiran-4-iloxi)-7-etoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)-amino]-6-((S)-tetrahidrofuran-3-iloxi)-7-hidroxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(tetrahidropiran-4-iloxi)-7-(2-metoxi-etoxi)-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{trans-4-[(dimetilamino)sulfonilamino]-ciclohexan-1-iloxi}-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{trans-4-[(morfolin-4-il)-carbonilamino]-ciclohexan-1-iloxi}-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{trans-4-[(morfolin-4-il)sulfonilamino]-ciclohexan-1-iloxi}-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(tetrahidropiran-4-iloxi)-7-(2-acetilamino-etoxi)-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(tetrahidropiran-4-iloxi)-7-(2-metansulfonilamino-etoxi)-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{1-[(piperidin-1-il)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(1-aminocarbonil-metil-piperidin-4-iloxi)-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)-amino]-6-(cis-4-{N-[(tetrahidropiran-4-il)carbonil]-N-metilamino}-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(morfolin-4-il)carbonil]-N-metil-amino}-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(morfolin-4-il)sulfonil]-N-metil-amino}-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(trans-4-etansulfonilamino-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(1-metansulfonil-piperidin-4-iloxi)-7-etoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(1-metansulfonil-piperidin-4-iloxi)-7-(2-metoxi-etoxi)-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-[1-(2-metoxi-acetil)-piperidin-4-iloxi]-7-(2-metoxi-etoxi)-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(cis-4-acetilamino-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-[1-(terc.-butiloxicarbonil)-piperidin-4-iloxi]-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(tetrahidropiran-4-iloxi]-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(piperidin-1-il)carbonil]-N-metil-amino}-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(4-metil-piperazin-1-il)carbonil]-N-metil-amino}-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{cis-4-[(morfolin-4-il)carbonilamino]-ciclohexan-1-iloxi}-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{1-[2-(2-oxopirrolidin-1-il)etil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{1-[(morfolin-4-il)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-(2-metoxi-etoxi)-quinazolina, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(1-acetil-piperidin-4-iloxi)-7-metoxi-quinazolina, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(1-metil-piperidin-4-iloxi)-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(1-metansulfonil-piperidin-4-iloxi)-7-metoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)-amino]-6-(1-metil-piperidin-4-iloxi)-7-(2-metoxi-etoxi)-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(1-isopropiloxicarbonil-piperidin-4-iloxi)-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(cis-4-metilamino-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{cis-4-[N-(2-metoxi-acetil)-N-metil-ami-no]-ciclohexan-1-iloxi}-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(piperidina-4-iloxi)-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-[1-(2-metoxi-acetil)-piperidin-4-iloxi]-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-{1-[(morfolin-4-il)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{1-[(cis-2,6-dimetil-morfolin-4-il)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)-amino]-6-{1-[(2-metil-morfolin-4-il)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{1-[(S,S)-(2-oxa-5-azabiciclo[2.2.1]hept-5-il)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{1-[(N-metil-N-2-metoxietil-amino)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(1-etil-piperidin-4-iloxi)-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(2-metoxietil)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)ami-no]-6-{1-[(3-metoxipropil-amino)-carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-[cis-4-(N-metansulfonil-N-metil-amino)-ciclohexan-1-iloxi]-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-[cis-4-(N-acetil-N-metil-amino)-ciclohexan-1-iloxi]-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(trans-4-metilamino-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-[trans-4-(N-metansulfonil-N-metil-amino)-ciclohexan-1-iloxi]-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(trans-4-dimetilamino-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(trans-4-{N-[(morfolin-4-il)carbonil]-N-metil-amino}-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-oxo-morfolin-4-il)-etoxi]-7-[(S)-(tetrahidrofuran-2-il)-metoxi]-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(1-metansulfonil-piperidin-4-iloxi)-7-metoxiquinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(1-ciano-piperidin-4-iloxi)-7-metoxiquinazolina, cetuximab, trastuzumab, ABX-EGF y Mab ICR-62, en su caso en forma de sus racematos, enantiómeros o diaestereoisómeros, en su caso en forma de sus sales por adición de ácidos, compatibles farmacológicamente, sus solvatos y/o hidratos.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplos de antagonistas de LTD4 son:

Montelukast, ácido 1-(((R)-(3-(2-(6,7-difluoro-2-quinolinil)etenil)fenil)-3-(2-(2-hidroxi-2-propil)-fenil)tio)metilciclopropano-acético, ácido 1-(((1(R)-3-(3-(2-(2,3-diclorotieno[3,2-b]piridin-5-il)-(E)-etenil)fenil)-3-(2-(1-hidroxi-1-metiletil)fenil)propil)tio)-metil)-ciclopropano-acético, Pranlukast, Zafirlukast, ácido [2-[[2-(4-terc.-butil-2-tiazolil)-5-benzofuranil]oximetil]fenil]-acético, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078, VUF-K-8707 y L-733321, en su caso en forma de sus racematos, enantiómeros o diaestereoisómeros, en su caso en forma de sus sales por adición de ácidos, compatibles farmacológicamente, así como en su caso, en forma de sus sales y derivados, sus solvatos y/o hidratos.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplos de inhibidores de PDE-IV son:

Derivados de enprofilina, teofilina, Roflumilast, Ariflo (Cilomilast), CP-325,366, BY343, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), N-(3,5-dicloro-1-oxo-piridin-4-il)-4-difluorometoxi-3-ciclopropilmetoxibenzamida, NCS-613, pumafentina, (-)p-[(4aR*,10bS*)-9-etoxi-1,2,3,4,4a,10b-hexahidro-8-metoxi-2-metilbenzo[s][1,6]naftiridin-6-il]-N,N-diisopropilbenzamida, (R)-(+)-1-(4-bromobencil)-4-[(3-ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]-2-pirrolidona, 3-(ciclopentiloxi-4-metoxifenil)-1-(4-N'-[N-2-ciano-S-metil-isotioureido]-bencil)-2-pirrolidona, cis[ácido 4-ciano-4-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil)-ciclohexano-1-carboxílico], 2-carbometoxi-4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluoro-metoxifenil)ciclohexan-1-ol, cis[4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil)-ciclohexan-1-ol], acetato de (R)-(+)-etil[4-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil)pirrolidin-2-ilideno], acetato de (S)-(-)-etil[4-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil)pirrolidin-2-ilideno], CDP840, Bay-198004, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, arofilina, Atizoram, V-11294A, Cl-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370, 9-ciclopentil-5,6-dihidro-7-etil-3-(2-tienil)-9H-pirazolo[3,4-c]-1,2,4-triazolo[4,3-a]-piridina y 9-ciclopentil-5,6-dihidro-7-etil-3-(terc-butil)-9H-pirazolo[3,4-c]-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina, en su caso en forma de sus racematos, enantiómeros o diaestereoisómeros, y en su caso en forma de sus sales por adición de ácidos, compatibles farmacológicamente, sus solvatos y/o
hidratos.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplos de esteroides son:

prednisolona, prednisona, propionato de butixocort, RPR-106541, flunisolida, beclometasona, 17,21-dipropionato de beclometasona, valerato de betametasona, adamantoato de betametasona, triamcinolona, budesonids, flunisolida, fluticasona, propionato de fluticasona, mometasona, furoato de mometasona, ciclometasona, ciclesonida, Deflazacort, Rofleponid, ST-126, dexametasona, 21-isonicotinato de dexametasona, isonicotinato de dexametasona, éster (S)-fluorometílico de ácido 6alfa,9alfa-difluoro-17alfa-[(2-furanilcarbonil)oxi]-11beta-hidroxi-16alfa-metil-3-oxo-androsta-1,4-dien-17beta-carbotiónico y éster (S)-(2-oxo-tetrahidrofuran-3S-ílico) de ácido 6alfa,9alfa-difluoro-11beta-hidroxi-16alfa-metil-3-oxo-17alfa-propioniloxi-androsta-1,4-dien-17beta-carbotiónico, en su caso en forma de sus racematos, enantiómeros o diaestereoisómeros, y en su caso en forma de sus sales y derivados, de sus solvatos y/o hidratos.

Especialmente preferentes son anticolinérgicos, en especial tiotropio. El último se presenta muy especialmente como bromuro de tiotropio monohidratado. Por tanto, un aspecto de la invención se refiere a los blísters según la invención conteniendo bromuro de tiotropio monohidratado.

Las citadas sustancias activas pueden emplearse también en forma de otras sales compatibles farmacológicamente, productos de adición, solvatos, etc.

La invención se utiliza de preferencia para recipientes con las citadas sustancias activas, o combinaciones, pero no está limitada a las citadas sustancias activas. Las cápsulas cargadas con las prescripciones de productos farmacéuticos, para la ulterior protección contra la humedad entre otras cosas, pueden soldarse para su almacenamiento en blísters, bolsas u otros, o almacenarse en frascos y otros recipientes, especialmente apropiadas son blísters y bolsas de láminas de aluminio o de láminas laminadas que de preferencia presenten también una capa de aluminio.

Descripción de las figuras

Las figuras muestran formas preferentes de realización de la cápsula según la invención, no obstante sirven sólo para la ilustración, sin limitar el ámbito de la invención.

La figura 1 muestra una forma preferente de realización del cuerpo de la cápsula en corte transversal lateral.

La figura 2 muestra una forma preferente de realización de la tapa de la cápsula con cierre previo segmentado, en corte transversal lateral.

La figura 3 muestra una forma preferente de realización de la tapa de la cápsula con cierre previo segmentado, en corte transversal lateral.

La figura 4 muestra una forma preferente de realización de la tapa de la cápsula con cierre previo no segmentado, en corte transversal lateral.

La figura 5 muestra el HandiHaler®.

En la figura 1 se muestra una forma de realización del cuerpo 1 de la cápsula según la invención, en corte transversal. El cuerpo 1 de la cápsula presenta una cara 2 inferior convexa y una abertura 3. En la proximidad de la abertura 3 está configurada la primera depresión 5 de forma anular, que rodea periféricamente, y detrás de ella, la depresión 6 idéntica en sus dimensiones. Detrás de ella se encuentra un abultamiento 4 sobre el que puede apoyarse la abertura de la tapa 7 de la cápsula, en estado cerrado. Opcionalmente, en la superficie lateral de la pieza inferior de la cápsula, puede estar configurado un campo 15, en el que puede aplicarse un código alfabético y/o un código numérico.

En la figura 2 se representa una forma de realización de la tapa 7 de la cápsula. También la tapa presenta una cara 8 inferior convexa y una abertura 9. En la proximidad de la abertura 9 está configurada la primera protuberancia 11 de forma anular, que rodea periféricamente, pero segmentada, el cierre previo, y detrás de ella, la protuberancia 10 no idéntica en sus dimensiones, de forma anular, que rodea periféricamente, pero no segmentada, el cierre principal. El cierre previo está configurado como anillo interrumpido de tres segmentos 11 alargados que se elevan, y tres segmentos 12 situados entre aquellos, a haces con la superficie lateral de la tapa. La longitud de los segmentos que se elevan -la longitud discurre perpendicular al eje de la cápsula, el eje desde la parte inferior cerrada a la abertura- es mayor que la longitud de las zonas interrumpidas.

En la figura 3 se encuentra una realización comparable de la tapa, estando configurados aquí tan sólo dos segmentos en forma de protuberancias 13 de forma puntual.

En la figura 4 finalmente se representa una forma de realización en la que también el cierre previo, está representado como protuberancia 14 continua. La última no es idéntica en sus dimensiones con la protuberancia 10.

Las tapas de cápsula y los cuerpos de cápsula, representados, no están representados con arreglo a escala, uno respecto al otro. En realidad los dos componentes constructivos se ajustan uno a otro, como componentes complementarios.

La figura 5 muestra el HandiHaler® compuesto de a) una pieza 16 inferior de forma de copa, abierta hacia arriba, b) una placa 17 que cubre la abertura de la pieza inferior, y perpendicular a la cual está configurada una cámara 18 de la cápsula, estando prevista en la cámara 18 de la cápsula, un pulsador 20 móvil contra un muelle 19, cuyo pulsador presenta dos agujas 21 afiladas para abrir la cápsula, c) una pieza 22 superior con un pico 23 tubular y un tubo de entrada de aire con tamiz 24, a través de los cuales puede inhalarse el aerosol en polvo procedente de la cámara de la cápsula y d) una tapa. Aquí los elementos a), b), c) y d) están unidos unos con otros mediante un elemento 26 común de charnela, de manera que puedan moverse abatibles unos respecto a los otros. El aparato puede presentar opcionalmente, las mirillas 28.

Claims (13)

1. Cápsula para la utilización como depósito de reserva para preparaciones farmacéuticas en inhaladores de polvo, compuesta de dos elementos de la cápsula abiertos por un lado, un cuerpo de la cápsula y una tapa de la cápsula, que pueden enchufarse telescópicamente uno en el otro por sus aberturas, de manera que se forma un espacio hueco cerrado de volumen definido, caracterizada porque

-

en la cara interior o exterior de uno de los elementos de la cápsula, en la proximidad de su abertura, están configuradas dos depresiones de forma anular, situadas una tras otra, que rodean periféricamente la superficie lateral del elemento de la cápsula, y

-

en la superficie lateral exterior o interior del otro elemento de la cápsula, en la proximidad de su abertura, están configuradas dos protuberancias de forma anular, en su caso interrumpidas, situadas una tras otra, que rodean periféricamente la superficie lateral del cuerpo de la cápsula,

-

encajándose unas en otras las protuberancias y las depresiones, al cerrar telescópicamente los dos elementos de la cápsula,

-

formando por encaje, la primera protuberancia, vista desde la abertura, de uno de los elementos de la cápsula, y la primera depresión en el otro elemento de la cápsula, un cierre previo para cuya apertura por separación uno de otro de los dos elementos de la cápsula es necesaria una primera fuerza, y

-

formando por encaje, la segunda protuberancia, vista desde la abertura, de uno de los elementos de la cápsula, y la primera depresión en el otro elemento de la cápsula, junto con la primera protuberancia de uno de los elementos de la cápsula y la segunda depresión en el otro elemento de la cápsula, un cierre principal para cuya apertura por separación uno de otro de los dos elementos de la cápsula es necesaria una segunda fuerza,

-

y la primera fuerza a aplicar para la apertura, es menor que la segunda fuerza.

2. Cápsula según la reivindicación 1, caracterizada porque la primera fuerza asciende hasta a 3 N.

3. Cápsula según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el cierre principal no puede abrirse sin destruirlo, separando uno de otro los elementos.

4. Cápsula según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la segunda protuberancia es más alta y/o más ancha, y/o posee más superficie que la primera protuberancia.

5. Cápsula según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque las depresiones están configuradas en la cara exterior del cuerpo de la cápsula, y las protuberancias, en la superficie lateral interior de la tapa de la cápsula.

6. Cápsula según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por una primera protuberancia segmentada, de preferencia en forma de tres partes dispuestas simétricamente.

7. Cápsula según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la primera protuberancia de la tapa de la cápsula está configurada como una protuberancia de forma puntual, y el resto de la forma anular no está configurado.

8. Cápsula según las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada por una profundidad de las depresiones de 0,03 a 0,1 mm, de preferencia de 0,05 a 0,08 mm, con mucha preferencia de 0,065 mm.

9. Cápsula según las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque la primera protuberancia presenta una altura de 0,04 mm a 0,08 mm, de preferencia de 0,06 mm.

10. Cápsula según las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque la segunda protuberancia presenta una altura de 0,08 mm a 0,13 mm, de preferencia de 0,10-0,11 mm.

11. Cápsula según las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque las paredes de la tapa y del cuerpo tienen un espesor de 0,1 mm a 0,5 mm.

12. Cápsula según las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque los elementos de la cápsula son de polietileno, policarbonato, poliéster, polipropileno o tereftalato de polietileno.

13. Uso de las cápsulas según una de las reivindicaciones 1 a 12 precedentes, en inhaladores de polvos.