ES2368182T3 - Aparato para aspirar, irrigar y limpiar heridas. - Google Patents
Aparato para aspirar, irrigar y limpiar heridas. Download PDFInfo
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Abstract
Un ap6sito para heridas adaptable para uso en un aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas, comprendiendo dicho apósito (2;41) : (i) una capa de refuerzo (3;42) con una cara orientada hacia la herida (43) que es capaz de formar un sello o cierre relativamente hermetico a los fluidos (4) sobre una herida (5) ; (ii) al menos un conducto de entrada (6;46) para conexi6n a un tubo de suministro de fluido (7) , que pasa a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida; (iii) al menos un conducto de salida (9;47) para conexi6n con un tubo de descarga de fluido (10) , que pasa a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida, formando el punto (8;11) en que el o cada conducto de entrada y el o cada conducto de salida pasa a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida formando un sello o cierre relativamente hermetico a los fluidos sobre la herida; y (iv) un relleno para heridas; caracterizado porque el relleno para heridas (48;69;79;95;110;348) tiene forma de o comprende uno o mas cuerpos huecos adaptables definidos por una pelfcula, lamina o membrana rellenos con un fluido o un s6lido que impulsa a que el relleno para heridas tome la forma de la herida.
Description
Aparato para aspirar, irrigar y limpiar heridas.
La presente invenci6n se refiere a un ap6sito medico para heridas para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas.
La presente invenci6n se refiere, en particular, a un ap6sito para heridas que puede aplicarse facilmente a una amplia variedad de heridas, pero en particular a las cr6nicas, para limpiarlas de materiales que son nocivos para la curaci6n de la herida manteniendo, al mismo tiempo, los materiales que son beneficiosos en algun aspecto terapeutico, en particular para la curaci6n de la herida.
En US 6071267 se describe un ap6sito para heridas de acuerdo con el preambulo de la reivindicaci6n 1.
Antes de la presente invenci6n se conocfan aparatos para aspirar y/o irrigar y tendfan a usarse para extraer el exudado de las heridas durante la terapia de las mismas. En formas conocidas de dicha terapia de heridas, la descarga de la herida, especialmente en un estado de exudaci6n elevada, se evacua y desecha, por ejemplo, en una bolsa de recolecci6n.
Los materiales nocivos para la curaci6n de la herida se extraen de esta forma.
Sin embargo, cuando se aplica dicha terapia, los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida, tales como factores de crecimiento, componentes de la matriz celular y otros componentes fisiol6gicamente activos del exudado de una herida, se pierden con respecto al sitio donde pueden ser potencialmente mas beneficiosos, es decir, el lecho de la herida.
Tales formas conocidas de sistemas de ap6sitos para heridas y terapia de aspiraci6n y/o irrigaci6n a menudo crean un entorno en la herida debajo del ap6sito que puede resultar, por consiguiente, en la perdida del rendimiento 6ptimo del proceso de curaci6n del propio tejido del cuerpo y en una curaci6n lenta y/o un crecimiento de tejido nuevo debil que no tiene una estructura tridimensional fuerte que se adhiera bien y crezca desde el lecho de la herida. Esto representa una desventaja considerable, en particular en heridas cr6nicas.
Por consiguiente, serfa deseable proporcionar un sistema de terapia que pueda extraer del exudado de la herida los materiales nocivos para la curaci6n de la herida reteniendo, al mismo tiempo, los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida en contacto con el lecho de la herida.
La dialisis es un metodo conocido para tratar fluidos corporales ex vivo, tales como la sangre, para quitar los materiales que son nocivos sistemicamente para el cuerpo. La extracci6n de dichos materiales mediante contacto con el dializado es el objetivo principal de la dialisis, reteniendose tambien, al mismo tiempo, materiales tales como sangre, celulas y protefnas. Otros materiales que pueden tener una acci6n terapeutica positiva adicional se pierden potencialmente en el sistema a traves de la membrana de dialisis, que tambien es permeable a los mismos. Por consiguiente, el equilibrio de estos materiales en el fluido corporal en recirculaci6n puede verse adicionalmente afectado.
Serfa deseable proporcionar un sistema de terapia que pueda extraer del exudado de la herida los materiales nocivos para la curaci6n de la herida sin diluir sustancialmente los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida en contacto con el lecho de la herida y que pueda hacer recircular y suministrar continuamente dichos materiales a la herida de forma simultanea.
La dialisis para tratar fluidos corporales tambien es una terapia sistemica, ya que el fluido tratado se devuelve al interior del cuerpo.
Esto se diferencia de una terapia t6pica, en la que el fluido tratado se recicla afuera del cuerpo, por ejemplo, hacia una herida.
La mayorfa de las dialisis tambien requieren grandes cantidades de fluidos corporales, tales como sangre, y, por lo tanto, los dispositivos relevantes tienden a no ser portatiles.
Incluso en un estado de exudaci6n elevada, las heridas cr6nicas producen relativamente poco fluido para tratar en comparaci6n con sistemas corporales internos y relativamente pocos materiales que son beneficiosos en algun aspecto terapeutico para retener en la herida y/o en su entorno.
Es un objeto de la presente invenci6n
a) evitar al menos algunas de las desventajas mencionadas anteriormente de los sistemas de terapia de aspiraci6n y/o irrigaci6n conocidos y
b) proporcionar un sistema de terapia que pueda extraer del exudado de la herida los materiales nocivos para la curaci6n de la herida reteniendo, al mismo tiempo, los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida en contacto con el lecho de la herida.
Es un objeto adicional de la presente invenci6n
a) evitar al menos algunas de las desventajas mencionadas anteriormente de sistemas de dialisis conocidos y
b) proporcionar un sistema de terapia que pueda extraer del exudado de la herida los materiales nocivos para la curaci6n de la herida reteniendo, al mismo tiempo, los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida en contacto con el lecho de la herida,
c) sin afectar el cuerpo sistemicamente.
Es otro objeto adicional de la presente invenci6n
a) evitar al menos algunas de las desventajas mencionadas anteriormente de sistemas de dialisis conocidos y
b) proporcionar un sistema de terapia que pueda extraer del exudado de la herida los materiales nocivos para la curaci6n de la herida reteniendo, al mismo tiempo, los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida en contacto con el lecho de la herida y
c) que sea portatil.
Con frecuencia se comprometen el suministro vascular y la circulaci6n en el tejido que subyace y rodeaa la herida. Es un objeto adicional de la presente invenci6n proporcionar un sistema de terapia que retenga y suministre cantidades terapeuticamente activas de materiales que son beneficiosos para revertir este efecto extrayendo, al mismo tiempo, los materiales nocivos, promoviendo asf la curaci6n de la herida.
Por consiguiente, de acuerdo con un primer aspecto de la presente invenci6n, se proporciona un ap6sito para heridas para uso en un aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas tal como se define en la reivindicaci6n 1.
Si existen dos o mas conductos de entrada, estos pueden conectarse respectivamente a un tubo de suministro de fluido
o tubo de recirculaci6n de fluido, que tienen un primer regulador y un segundo regulador, respectivamente, tal comouna valvula u otro dispositivo de control para admitir fluidos en la herida.
El cambio de flujo deseado entre suministro y recirculaci6n se logra manteniendo respectivamente el primer regulador abierto cuando el segundo regulador esta cerrado y viceversa.
El medio para purgar la vfa de flujo puede situarse en cualquier parte apropiada del aparato que esta en contacto con el irrigante y/o exudado de la herida, pero generalmente esta dentro de los tubos de descarga y/o recirculaci6n. Sin embargo, a menudo esta tan corriente abajo y alejado del reservorio y del tubo de suministro de fluido como sea posible, de modo que puede usarse para cebar toda la vfa de flujo desde el reservorio de fluido a traves del tubo de suministro de fluido.
El mismo puede ser un regulador, tal como una valvula u otro dispositivo de control, por ejemplo, una valvula en T que se gira para cambiar entre purga y recirculaci6n, para purgar fluidos desde el aparato, por ejemplo, hasta un reservorio de desechos, tal como una bolsa de recolecci6n.
De forma alternativa, puede no desearse el cambio de flujo entre suministro y recirculaci6n sino que se desea purga y/o recirculaci6n concomitantes. Esto puede ocurrir cuando el volumen de irrigante y/o exudado de la herida en recirculaci6n aumenta por la adici6n continua de
a) exudado de la herida y/o
b) fluido que pasa desde un fluido de limpieza a traves de un elemento selectivamente permeable, por ejemplo, en un sistema tal como una unidad de dialisis.
El medio para purgar los tubos de descarga y/o recirculaci6n puede proporcionarse entonces en forma de un regulador, tal como una simple valvula u otro dispositivo de control para admitir o bloquear el pasaje de irrigante y/o exudado a traves de una lfnea de purga derivada de la vfa de recirculaci6n.
Si se desea, el medio para limpiar el fluido puede ser un "sistema de una sola fase".
En el mismo, el fluido circulante desde de la herida y el fluido de reservorio pasan a traves de un sistema aut6nomo en el que los materiales nocivos para la curaci6n de la herida se extraen y el fluido limpio que aun contiene los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida se devuelve a traves del tubo de recirculaci6n al lecho de herida. Tales sistemas se describen en mas detalle a continuaci6n en la presente invenci6n con relaci6n al medio para limpiar el fluido.
De forma alternativa, segun sea apropiado, el mismo puede proporcionarse en forma de un sistema de dos fases, tal como una unidad de dialisis o una unidad de extracci6n de lfquidos bifasica.
En el mismo, el fluido circulante desde la herida y el reservorio de fluido pasan a traves de un sistema en el que el fluido 3
recircula en contacto indirecto (o directo, menos comunmente) con una segunda fase de fluido (dializado), mas generalmente un lfquido, en el que los materiales nocivos para la curaci6n de la herida se extraen y el fluido limpio que aun contiene los materiales beneficiosos para promover la curaci6n de la herida se devuelve a traves del tubo de recirculaci6n al lecho de la herida. Estos sistemas se describen en mas detalle a continuaci6n en la presente invenci6n con relaci6n al medio para limpiar el fluido.
En el uso, comunmente, el medio para cambiar el fluido entre los tubos de suministro y recirculaci6n se establece para admitir fluido en la herida desde el reservorio de fluido pero para cerrar la herida al tubo de recirculaci6n de fluido.
Despues se abren todos los medios para purgar los tubos de descarga y/o recirculaci6n y se ponen en marcha el dispositivo para mover el fluido a traves de la herida y el medio para limpiar el fluido.
La capacidad de la vfa de flujo del aparato y la tasa de flujo del irrigante y/o exudado de la herida desde la herida determinara en gran medida si es apropiado poner en marcha el dispositivo para cebar el aparato a traves de toda la longitud de la vfa de flujo del aparato, es decir, desplazar todo reservorio de fluido existente (a menudo aire) de la vfa de recirculaci6n de fluido, y por cuanto tiempo debe mantenerse en funcionamiento. Comunmente existe una preponderancia de irrigante desde el reservorio de fluido con respecto al exudado de la herida en recirculaci6n, de modo que el uso del dispositivo para mover fluido a traves de la herida es apropiado a estos efectos.
El mismo se deja en funcionamiento hasta que el aparato se ceba en toda la longitud de la vfa de flujo del aparato.
A continuaci6n, comunmente el medio para purgar los tubos de descarga y/o recirculaci6n se cierra y el medio para cambiar el flujo entre los tubos de suministro y recirculaci6n se configura para cerrar la herida al reservorio de fluido pero para admitir fluido en la herida desde el tubo de recirculaci6n de fluido.
Si el medio para limpiar el fluido es un sistema de dos fases, tal como una unidad de dialisis o una unidad de extracci6n bifasica, el fluido de limpieza comunmente se pone en movimiento en contacto con la superficie del elemento selectivamente permeable, por ejemplo, la pelfcula, lamina o membrana polimerica. Evidentemente, el fluido de limpieza puede ser, con menos frecuencia, estatico y, por lo tanto, se omite esta etapa.
Tal como se indica mas adelante en mayor detalle, el volumen de irrigante y/o exudado de la herida desde la herida en recirculaci6n puede aumentarse mediante la adici6n continua de
a) exudado de la herida y/o
b) fluido que pasa desde un fluido de limpieza a traves de un elemento selectivamente permeable, por ejemplo la pelfcula, lamina o membrana polimerica de un sistema de dos fases, tal como una unidad de dialisis.
Adicionalmente o alternativamente, puede desearse aplicar presi6n negativa a la herida mediante un dispositivo para mover el fluido a traves de la herida y el medio para limpieza de fluido aplicado al fluido en recirculaci6n en el tubo de recirculaci6n de fluido corriente abajo y alejado del ap6sito para heridas.
En este caso, puede ser deseable proporcionar un sistema en el que sean posibles la purga y/o recirculaci6n concomitantes y hacer los ajustes necesarios para mantener el equilibrio deseado de fluido en recirculaci6n mediante el medio para purgar los tubos de descarga y/o recirculaci6n.
El volumen de irrigante y/o exudado de la herida desde la herida en recirculaci6n puede disminuirse mediante perdida continua de fluido que pasa desde un fluido de limpieza a traves de un elemento selectivamente permeable, por ejemplo en un sistema tal como una unidad de dialisis.
Adicionalmente o alternativamente, puede desearse aplicar presi6n positiva a la herida mediante un dispositivo para mover el fluido a traves de la herida y un medio para la limpieza de fluido aplicado al fluido en recirculaci6n en el tubo de recirculaci6n de fluido corriente arriba y hacia el ap6sito para heridas.
De forma similar, el medio para cambiar el flujo entre suministro y recirculaci6n puede proporcionarse en una forma que permite el suministro y/o recirculaci6n concomitantes y hacer los ajustes necesarios para mantener el equilibrio deseado de fluido en recirculaci6n mediante el medio para cambiar el flujo.
Se apreciara que cuando se debe aplicar una presi6n positiva o negativa a la herida, al menos un cuerpo hueco en la vfa de flujo de recirculaci6n desde y hacia el lecho de la herida debe tener suficiente resiliencia contra la presi6n para permitir que ocurra cualquier compresi6n o descompresi6n considerable del fluido irrigante.
En todas las realizaciones del aparato, el tipo y material de dichos cuerpos (definidos por una pelfcula, lamina o membrana) que se describen a modo de ejemplo aquf como adecuados para uso en la presente invenci6n seran, en gran medida, capaces de llevar a cabo esta funci6n.
Por consiguiente, ejemplos de materiales adecuados para cuerpos definidos por una pelfcula, lamina o membrana, tales como tubos de entrada o descarga y/o recirculaci6n y estructuras tales como bolsas, camaras y sacos, rellenos con fluido irrigante, por ejemplo, la capa de refuerzo del ap6sito para heridas, son materiales termoplasticos elasticamente resilientes adecuados que son potencialmente capaces de llevar a cabo esta funci6n cuando se aplica presi6n de esta forma.
La presente invenci6n proporciona varias ventajas en este aspecto.
Una ventaja es que la aplicaci6n de presi6n positiva a la herida por debajo de la capa de refuerzo puede posibilitar la inundaci6n del tejido que subyace a la herida con uno o mas componentes fisiol6gicamente activos.
Esto puede llevarse a cabo con cantidades terapeuticamente activas para promover una mayor curaci6n de la herida que por medio de tratamiento con el o los componentes fisiol6gicamente activos solos.
Tales componentes fisiol6gicamente activos del exudado que son beneficiosos para la curaci6n de la herida pueden ser, por ejemplo, enzimas u otras especies y pueden suministrarse desde el dializado de un medio de dialisis para la limpieza del fluido.
Se cree que usando cfclicamente el aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar las heridas de la presente invenci6n los efectos pueden potenciarse aun mas.
El fluido circulante de la herida mejora el movimiento de moleculas de senalizaci6n biol6gica que participan en la curaci6n de la herida hacia lugares en el lecho de la herida que son favorables para el proceso de curaci6n de la herida y/o hacia celulas que de lo contrario no estarfan expuestas a las mismas, por ejemplo, en un herida con exudaci6n elevada.
Especialmente, este es el caso de las realizaciones del aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas donde existe un distribuidor de entrada o salida a partir del cual salen los tubulos y corren hacia el lecho de la herida donde terminan en orificios que administran y recogen el fluido directamente desde el lecho de la herida sobre un area extendida.
Dichos materiales incluyen citocinas, enzimas, nutrientes para las celulas de la herida para ayudar en la proliferaci6n, oxfgeno y otras moleculas que participan de forma beneficiosa en la curaci6n de la herida, tales como factores de crecimiento, y otros que tienen efectos beneficiosos (que pueden potenciarse adicionalmente) para provocar la quimiotaxis.
En todas las realizaciones del aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas, una ventaja particular es la tendencia del ap6sito para heridas a adaptarse a la forma de la parte del cuerpo a la que se aplica.
El ap6sito para heridas comprende una capa de refuerzo con una cara orientada hacia la herida que es capaz de formar un sello o cierre relativamente hermetico a los fluidos sobre una herida y
al menos un conducto de entrada para conexi6n con un tubo de suministro de fluido o tubo de recirculaci6n que pasa a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida y
almenos un conducto de salida para conexi6n con un tubo de descarga de fluido que pasa a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida,
formando el punto en que el o cada conducto de entrada y el o cada conducto de salida pasan a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida un sello o cierre relativamente hermetico a los fluidos.
La expresi6n "cierre o sello relativamente hermetico a los fluidos" se usa en la presente invenci6n para indicar que es impermeable a fluidos y microbios y permite que se aplique una presi6n positiva o negativa de hasta 50% atm., mas generalmente hasta 15% atm., sobre la herida. El termino "fluido" se usa en la presente invenci6n para incluir geles, por ejemplo, exudado espeso, lfquidos, por ejemplo agua, y gases, tales como aire, nitr6geno, etc.
La forma de la capa de refuerzo que se aplica puede ser cualquiera que sea apropiada para aspirar, irrigar y/o limpiar la herida en toda el area de la herida.
Ejemplos de la misma incluyen una pelfcula, lamina o membrana sustancialmente plana o una bolsa, camara, saco u otra estructura de la capa de refuerzo, por ejemplo, de pelfcula polimerica, que pueda contener el fluido.
La capa de refuerzo puede ser una pelfcula, lamina o membrana, a menudo con un espesor (generalmente uniforme) de hasta 100 micrones, preferiblemente hasta 50 micrones, mas preferiblemente hasta 25 micrones, y con un espesor mfnimo de 10 micrones.
Su dimensi6n transversal mas grande puede ser de hasta 500 mm (por ejemplo para heridas grandes del torso), de hasta 100 mm (por ejemplo para heridas axilares e inguinales) y de hasta 200 mm para heridas de las extremidades (por ejemplo para heridas cr6nicas, tales como ulceras venosas de la pierna y ulceras del pie diabetico).
De forma deseable, el ap6sito es resilientemente deformable, ya que esto puede resultar en mas comodidad para el paciente y puede disminuir el riesgo de inflamaci6n de una herida.
Los materiales adecuados para el mismo incluyen materiales polimericos sinteticos que no absorben fluidos acuosos, 5
tales como poliolefinas, tales como polietileno, por ejemplo, polietileno de alta densidad, polipropileno, copolfmeros de los mismos, por ejemplo con acetato de vinilo y alcohol polivinflico y mezclas de los mismos; polisiloxanos; poliesteres, tales como policarbonatos; poliamidas, por ejemplo, 6-6 y 6-10, y poliuretanos hidr6fobos.
Pueden ser hidr6filos y, por consiguiente, tambien incluyen poliuretanos hidr6filos.
Tambien incluyen elast6meros termoplasticos y mezclas de elast6meros, por ejemplo copolfmeros, tales como etil acetato de vinilo, opcionalmente o segun sea necesario, mezclado con poliestireno de alto impacto.
Adicionalmente incluyen poliuretano elastomerico, particularmente poliuretano formado mediante fundici6n de soluci6n.
Los materiales preferidos para el presente ap6sito para heridas incluyen elast6meros termoplasticos y sistemas curables.
La capa de refuerzo es capaz de formar un sello o cierre relativamente hermetico a los fluidos sobre la herida y/o alrededor del o los conductos de entrada y salida.
Sin embargo, en particular alrededor de la periferia del ap6sito para heridas, afuera del sello relativamente hermetico a los fluidos, preferiblemente es de un material que tiene una permeabilidad alta al vapor de humedad, para evitar la maceraci6n de la piel alrededor de la herida. Tambien puede ser un material alterno y tiene una permeabilidad mas alta al vapor de humedad cuando esta en contacto con lfquidos, por ejemplo, agua, sangre o exudado de la herida. El mismo puede ser, por ejemplo, un material que se usa en los ap6sitos Allevyn™, IV3000™ y OpSite™ de Smith & Nephew.
La periferia de la cara orientada hacia la herida de la capa de refuerzo puede llevar una pelfcula adhesiva, por ejemplo, para unirla a la piel alrededor de la herida.
La misma puede ser, por ejemplo, un adhesivo sensible a la presi6n, si es suficiente para mantener el ap6sito para heridas en su lugar en un sello hermetico a los fluidos alrededor de la periferia de la cara orientada hacia la herida del ap6sito para heridas.
Alternativamente o adicionalmente, podrfa usarse un adhesivo alterno ligero, si corresponde, para fijar el ap6sito en su lugar para evitar fugas. (Un adhesivo alterno ligero es un adhesivo cuya adhesi6n se reduce mediante fotocurado. Su uso puede ser beneficioso para reducir el trauma de la extracci6n del ap6sito).
Por consiguiente, la capa de refuerzo puede tener una pestana o reborde que se extiende alrededor de la cara proximal de la capa de refuerzo de un material transparente o traslucido (para el cual se entendera que los materiales enumerados anteriormente estan entre los apropiados).
El mismo lleva una pelfcula de un adhesivo ligero alterno para fijar el ap6sito en su lugar para evitar fugas en su cara proximal y una capa de material opaco en su cara distal.
Para extraer el ap6sito y no provocar trauma excesivo durante la extracci6n del ap6sito, la capa de material opaco en la cara distal de la pestana o reborde que se extiende alrededor de la herida proximal se extrae antes de la aplicaci6n de radiaci6n de una longitud de onda apropiada a la pestana o reborde.
Si la periferia del ap6sito para heridas, afuera del sello relativamente hermetico a los fluidos, que lleva una pelfcula adhesiva para unirlo a la piel alrededor de la herida, es de un material que tiene una permeabilidad al vapor de humedad alta o es un material alterno, entonces la pelfcula adhesiva, si es continua, debe tener tambien una permeabilidad al vapor de humedad alta o alterna, por ejemplo, un adhesivo tal como se usa en los ap6sitos Allevyn™, IV3000™ y OpSite™ de Smith & Nephew.
Cuando se aplica vacfo para mantener el ap6sito para heridas en su lugar en un sello hermetico a los fluidos alrededor de la periferia de la cara orientada hacia la herida del ap6sito para heridas, el ap6sito para heridas puede proporcionarse con una pestana o reborde se silicona para sellar el ap6sito alrededor de la herida. Esto elimina la necesidad de adhesivos y el trauma asociado en la piel del paciente.
Cuando el interior y el flujo irrigante y/o exudado de la herida desde y hacia el ap6sito estan bajo cualquier presi6n positiva considerable, esta tendera a actuar en puntos perifericos para levantar y extraer el ap6sito de la piel alrededor de la herida.
En dicho uso del aparato, puede ser necesario, por consiguiente, proporcionar un medio para formar y mantener dicho sello o cierre sobre la herida contra dicha presi6n positiva sobre la herida, para actuar en puntos perifericos a estos efectos.
Ejemplos de dichos medios incluyen adhesivos ligeros alternos, como se indic6 anteriormente, para fijar el ap6sito en su lugar para evitar fugas.
Dado que la adhesi6n de un adhesivo ligero alterno se reduce mediante fotocurado, reduciendo asf el trauma de la extracci6n del ap6sito, puede usarse una pelfcula de un adhesivo mas fuerte, por ejemplo, en una pestana, como se indic6 anteriormente.
Ejemplos de adhesivos para fluido adecuados para uso en condiciones mas extremas donde el trauma en la piel del paciente es tolerable incluyen aquellos que consisten esencialmente en cianoacrilato y adhesivos tisulares similares, aplicados alrededor de los bordes de la herida y/o la cara proximal de la capa de refuerzo del ap6sito para heridas, por ejemplo, en una pestana o reborde.
Ejemplos adecuados adicionales de dichos medios incluyen correas, bandas, lazos, tiras, amarres, vendas, por ejemplo, vendas de compresi6n, laminas, cubiertas, mangas, camisas, fundas, envoltorios, medias y calcetines, por ejemplo, calcetines tubulares elasticos o medias tubulares elasticas, adhesivos (por ejemplo, con adhesivo sensible a la presi6n) y no adhesivos y elasticos y no elasticos que se ajustan para comprimir una herida en una extremidad para aplicar presi6n adecuada a la misma cuando la terapia se aplica de esta forma; y manguitos, mangas, camisas, pantalones, fundas, envoltorios, medias y calcetines inflables que se ajustan para comprimir una herida en una extremidad para aplicar presi6n adecuada a la misma cuando la terapia se aplica de esta forma.
Cada uno de dichos medios puede colocarse sobre el ap6sito para heridas para extenderse mas alla de la periferia de la capa de refuerzo del ap6sito para heridas y se adherira o de lo contrario se fijara a la piel, segun sea apropiado, alrededor de la herida y/o a sf mismo y, segun sea apropiado, aplicara presi6n (por ejemplo, con vendas o medias elasticas) hasta un grado que sea suficiente para mantener el ap6sito para heridas en su lugar en un sello hermetico a los fluidos alrededor de la periferia de la herida.
Cada uno de dichos medios puede estar integrado a los otros componentes del ap6sito, en particular a la capa de refuerzo.
De forma alternativa, puede unirse al ap6sito, en particular a la capa de refuerzo, permanentemente o de forma que pueda liberarse, con una pelfcula adhesiva, por ejemplo, o estos componentes pueden ajustarse entre sf mediante Velcro™ o cierre por empuje, presi6n o torsi6n.
El medio y el ap6sito pueden ser estructuras separadas, no unidas entre sf de forma permanente.
En una disposici6n mas adecuada para presiones positivas mas altas sobre la herida, una pestana o reborde rfgido se extiende alrededor de la periferia de la cara proximal de la capa de refuerzo del ap6sito para heridas tal como se defini6 anteriormente en la presente invenci6n.
La pestana o reborde son c6ncavos en su cara proximal para definir un canal o ducto periferico.
Tiene una salida de succi6n que pasa a traves de la pestana o reborde para comunicarse con el canal o ducto y puede conectarse a un dispositivo para aplicar vacfo, tal como una bomba o un suministro de vacfo con conductos.
La capa de refuerzo puede estar integrada o unida a la pestana o reborde que se extiende alrededor de su cara proximal, por ejemplo, mediante termosellado.
Para formar el sello o cierre relativamente hermetico a los fluidos que es necesario sobre una herida y para evitar el pasaje de irrigante y/o exudado debajo de la periferia de la cara orientada hacia la herida del ap6sito, en el uso del aparato, el ap6sito se coloca sobre la piel alrededor de la herida.
A continuaci6n el dispositivo aplica vacfo al interior de la pestana o reborde, formando y manteniendo asf un sello o cierre que actua en puntos perifericos alrededor de la herida contra la presi6n positiva sobre la herida.
Con todos los medios de uni6n precedentes y los medios para formar y mantener un sello o cierre sobre la herida contra la presi6n positiva o negativa sobre la herida en puntos perifericos alrededor de la herida, la periferia de sellado del ap6sito para heridas en general es preferiblemente de forma redonda, tal como una elipse, y en particular circular.
Para formar el sello o cierre relativamente hermetico a los fluidos sobre una herida y alrededor del o los conductos de entrada y del o los conductos de salida en el punto en que pasan a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida, la capa de refuerzo puede estar integrada a estos otros componentes.
De forma alternativa, los componentes pueden ajustarse ente sf simplemente mediante un cierre por empuje, presi6n o torsi6n o pueden estar adheridos o termosellados juntos.
El o cada conducto de entrada o conducto de salida puede estar en forma de una abertura, tal como un embudo, agujero, orificio, corte, luer, ranura o puerto para conexi6n como un miembro hembra, respectivamente, con un extremo de acoplamiento de
un tubo de recirculaci6n de fluido y/o tubo de suministro de fluido (opcionalmente o segun sea necesario a traves de medios para formar un tubo, conducto o manguera o boquilla, agujero, orificio, corte, luer, ranura o puerto para conexi6n como un miembro macho, respectivamente, con un extremo de acoplamiento de
un tubo de recirculaci6n de fluido y/o tubo de suministro de fluido (opcionalmente o como sea necesario a traves de medios para intercambiar el flujo entre suministro y recirculaci6n) o
un tubo de descarga de fluido.
Cuando los componentes estan integrados, generalmente estaran hechos con el mismo material (para los cuales se entendera que los materiales enumerados anteriormente estan entre los adecuados).
Cuando, de forma alternativa, se ajustan mediante cierre por empuje, presi6n o torsi6n, pueden ser del mismo material
o de materiales diferentes. En cualquier caso, los materiales que se enumeraron anteriormente estan entre los adecuados para todos los componentes.
El o cada conducto pasara generalmente a traves de la capa de refuerzo yno por debajo de la misma. En este caso, la capa de refuerzo puede tener frecuentemente un area rfgida y/o resilientemente inflexible o dura para soportar cualquier juego sustancial entre el o cada conducto y el o cada tubo de acoplamiento o deformaci6n bajo presi6n en cualquier direcci6n.
A menudo, la misma puede endurecerse, reforzarse o robustecerse de otra forma mediante un saliente que se proyecta distalmente (hacia afuera de la herida) alrededor de cada tubo, conducto o manguera relevante o boquilla, agujero, orificio, corte, luer, ranura o puerto para conexi6n con un extremo de acoplamiento de un tubo de recirculaci6n de fluido y/o tubo de suministro de fluido o tubo de descarga de fluido.
Alternativamente o adicionalmente, segun sea apropiado, la capa de refuerzo puede tener una pestana o reborde duro que se extiende alrededor de la cara proximal de la capa de refuerzo para endurecer, reforzar o robustecer de otra forma la capa de refuerzo.
El ap6sito para heridas puede no comprender ningun elemento debajo de la capa de refuerzo en la herida en el uso.
Sin embargo, esto puede no proporcionar un sistema para distribuir irrigante sobre un area superficial funcional suficiente para irrigar la herida a una tasa practica. Para ser adecuado para el uso, en particular en dialisis de heridas cr6nicas, con concentraciones relativamente altas de materiales que son nocivos para la curaci6n de la herida, puede ser ventajoso proporcionar un sistema donde el irrigante de la herida y/o el exudado de la herida pueda distribuirse mas uniformemente o pasar por una vfa mas contorneada por debajo del ap6sito sobre el lecho de la herida.
Por consiguiente, se proporciona una forma del ap6sito con conductos, tubos o tubulos en forma de arbol que se ramifican desde un distribuidor de entrada hasta el lecho de la herida para terminar en aberturas y administrar el fluido circulante directamente al lecho de la herida a traves de las aberturas. De forma similar, existe un distribuidor de salida del cual se ramifican los tubulos y corren hacia el lecho de la herida para terminar en orificios y recoger el fluido directamente desde el lecho de la herida.
Los conductos, etc. pueden ramificarse de forma regular o irregular a traves de la herida en el uso, respectivamente desde el distribuidor de entrada o salida, aunque puede preferirse de forma regular. Una disposici6n en la que los conductos, etc. se ramifican de forma hemisferica y concentrica hacia el lecho de la herida es mas adecuada para heridas mas profundas.
Para heridas mas superficiales, ejemplos de formas adecuadas de tales disposiciones de los conductos, etc. incluyen formas en las que los conductos, etc. se ramifican de forma hemielipsoide aplanada y concentrica hacia el lecho de la herida.
Otras formas adecuadas de disposici6n de los conductos, etc. incluyen aquella que tiene conductos, tubos o tubulos que se extienden desde el o los conductos de entrada y/o el o los conductos de salida en el punto en que pasan a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida de la capa de refuerzo para correr sobre el lecho de la herida. Estas pueden tener un diametro interno ciego con perforaciones, aberturas, agujeros, cortes, orificios, hendiduras o ranuras a lo largo de los conductos, etc.
Estos conductos, etc. a continuaci6n forman efectivamente un distribuidor de conducto de entrada que administra el fluido circulante directamente en el lecho de la herida o conducto de salida o recoge el fluido directamente de la herida, respectivamente.
Lo hace a traves de los agujeros, cortes, orificios, hendiduras o ranuras en los tubos, conductos, tubulos, etc. sobre la mayor parte del lecho de la herida debajo de la capa de refuerzo.
Puede ser deseable que los tubos, conductos o tubulos sean resilientemente flexibles, por ejemplo, estructuras elastomericas y preferiblemente blandas con buen ajuste a la herida y al interior del ap6sito para heridas.
Cuando la terapia se aplica de esta forma, la disposici6n de los tubos, conductos, tubulos, etc. puede depender de la profundidad y/o capacidad de la herida.
Por consiguiente, para heridas mas superficiales, ejemplos de formas adecuadas de tal disposici6n de los tubos, conductos, tubulos, etc. incluyen formas que consisten esencialmente en uno o mas de los tubos, etc. en un espiral.
Cuando la terapia se aplica de esta forma, una disposici6n mas adecuada para heridas mas profundas puede ser aquella que comprende uno o mas de los tubos, etc. en una helice o helice en espiral.
Otras disposiciones adecuadas para heridas mas superficiales incluyen aquella que tiene distribuidores de conductos de entrada o conductos de salida perforados con diametro interno ciego que hacen circular el fluido en la herida cuando se esta usando el ap6sito.
Uno o ambos de estos pueden tener dicha forma, el otro puede ser, por ejemplo, uno o mas tubos, conductos o boquillas radiales rectos perforados con diametro interno ciego.
Otra disposici6n adecuada es una disposici6n en la que
un distribuidor de conducto de entrada y/o conducto de salida administra el fluido circulante directamente al lecho de la herida o recoge el fluido directamente de la herida respectivamente
a traves de tubos, conductos o tubulos de entrada y/o salida,
y el distribuidor de entrada y/o distribuidor de salida se forma mediante ranuras en capas unidas entre sf permanentemente en una pila y
los tubos, conductos o tubulos de entrada y/o salida se forman mediante aberturas a traves de capas unidas entre sf permanentemente en una pila. (En la Figura 10a se muestra una vista isometrica detallada de dicha pila, a modo no taxativo).
Tal como se menciona tambien en la presente invenci6n, la capa de refuerzo que se aplica puede ser cualquiera que sea apropiada para el presente sistema de terapia y que permita aplicar presi6n negativa o positiva de hasta 50% atm., mas generalmente hasta 25% atm. sobre la herida.
Por consiguiente, es a menudo una pelfcula, lamina o membrana impermeable a microbios, que es sustancialmente plana, dependiendo de cualquier diferencial de presi6n en la misma, y a menudo tiene un espesor (generalmente uniforme) similar al de las pelfculas o laminas usadas en ap6sitos para heridas convencionales, es decir, hasta 100 micrones, preferiblemente hasta 50 micrones, mas preferiblemente hasta 25 micrones y como mfnimo 10 micrones de espesor.
La capa de refuerzo puede tener a menudo un area rfgida y/o resilientemente inflexible o dura para soportar cualquier juego sustancial entre otros componentes que no estan integrados mutuamente y puede endurecerse, reforzarse o robustecerse de otra forma, por ejemplo mediante un saliente.
Dicha forma de ap6sito no serfa muy adaptable al lecho de la herida y puede formar efectivamente una camara, hueco
o cavidad definida por una capa de refuerzo y el lecho de la herida debajo de la capa de refuerzo.
Puede ser deseable que el interior del ap6sito para heridas se adapte al lecho de la herida, incluso para una herida en un estado de exudaci6n elevada. Por consiguiente, el ap6sito se proporciona con un relleno para heridas debajo de la capa de refuerzo.
Favorablemente, la misma es una estructura resilientemente flexible, por ejemplo, elastomerica y preferiblemente blanda muy adaptable a la forma de la herida.
Su propia resiliencia la impulsa contra la capa de refuerzo para aplicar una presi6n suave sobre el lecho de la herida.
El relleno para heridas puede estar integrado a los otros componentes del ap6sito, en particular a la capa de refuerzo.
De forma alternativa, puede unirse de forma permanente a la o las mismas con una pelfcula adhesiva, por ejemplo, o mediante termosellado, por ejemplo, a una pestana o reborde que se extiende desde la cara proximal de modo que no altere el sello o cierre relativamente hermetico a los fluidos necesario sobre la herida.
Con menos frecuencia, el relleno para heridas se une a la capa de refuerzo con una pelfcula adhesiva de forma que pueda liberarse, por ejemplo, o estos componentes pueden ajustarse entre sf mediante empuje, presi6n o torsi6n.
El relleno para heridas y la capa de refuerzo pueden ser estructuras separadas, no unidas entre sf de forma permanente.
El relleno para heridas puede ser o comprender un elemento s6lido, favorablemente una estructura resilientemente flexible, por ejemplo, elastomerica y preferiblemente blanda que se adapte bien a la forma de la herida.
Ejemplos de formas adecuadas para tales rellenos para heridas son espumas formadas con un material adecuado, por ejemplo, un termoplastico resiliente. Los materiales preferidos para el presente ap6sito para heridas incluyen espumas de poliuretano de filtraci6n reticuladas con aberturas o poros pequenos.
El relleno para heridas tiene forma de o comprende uno o mas cuerpos huecos adaptables definidos por una pelfcula, 9
lamina o membrana, tales como una bolsa, camara, saco u otra estructura, rellenos con un fluido o s6lido que los impulsa a tomar la forma de la herida.
La pelfcula, lamina o membrana frecuentemente tiene un espesor (generalmente uniforme) similar al de las pelfculas o laminas usadas en las capas de refuerzo de ap6sitos para heridas convencionales.
Es decir, hasta 100 micrones, preferiblemente hasta 50 micrones, mas preferiblemente hasta 25 micrones y como mfnimo 10 micrones de espesor y es a menudo resilientemente flexible, por ejemplo, elastomerica y preferiblemente blanda.
Dicho relleno a menudo esta integrado a los otros componentes del ap6sito, en particular a la capa de refuerzo o unida de forma permanente a la o las mismas, por ejemplo, con una pelfcula adhesiva o mediante termosellado, por ejemplo, a una pestana.
Ejemplos de fluidos adecuados contenidos en el cuerpo o cuerpos huecos definidos por una pelfcula, lamina o membrana incluyen gases, tales como aire, nitr6geno y arg6n, mas generalmente aire, a una presi6n positiva baja por encima de la atmosferica; y lfquidos, tales como agua y soluci6n salina.
Los ejemplos tambien incluyen geles, tales como geles de silicona, por ejemplo, gel CaviCare™ o preferiblemente geles celul6sicos, por ejemplo, geles celul6sicos reticulados hidr6filos, tales como materiales reticulados Intrasite™. Los ejemplos tambien incluyen espumas en aerosol, donde la fase gaseosa del sistema de aerosol es aire o un gas inerte, tal como nitr6geno o arg6n, mas generalmente aire a una presi6n positiva baja por encima de la atmosferica; y particulados s6lidos, tales como grumos de plasticos.
Por supuesto, si la capa de refuerzo es suficientemente adaptable y/o es, por ejemplo, una lamina arqueada hacia arriba, la capa de refuerzo puede estar por debajo del relleno para heridas y no al contrario.
En este tipo de disposici6n, para que el relleno para heridas impulse al ap6sito para heridas hacia el lecho de la herida, generalmente tendra que adherirse a la piel alrededor de la herida firmemente o por el contrario unirse de forma que pueda liberarse. Este es especialmente el caso en aquellas realizaciones donde el relleno para heridas y la capa de refuerzo son estructuras separadas, no unidas entre sf de forma permanente.
En tal disposici6n para heridas mas profundas, cuando se aplica la terapia de esta forma, el medio para tal uni6n tambien puede formar y mantener un sello o cierre sobre la herida.
Cuando el relleno esta sobre la capa de refuerzo y el o los conductos de entrada y el o los conductos de salida de fluido pasan a traves de la cara orientada hacia la herida de la capa de refuerzo, pueden correr a traves o alrededor del relleno para heridas sobre la capa de refuerzo.
Se proporciona una forma del ap6sito con un relleno para heridas debajo de la capa de refuerzo que es o comprende un cuerpo hueco resilientemente flexible, por ejemplo, elastomerico y preferiblemente blando definido por una pelfcula, lamina o membrana, tal como una bolsa, camara, saco u otra estructura, con aberturas, agujeros, cortes, orificios, hendiduras o ranuras, o tubos, conductos, tumulos o boquillas. Se comunica con al menos un conducto de entrada o salida a traves de al menos una abertura, agujero, orificio, corte, hendidura o ranura.
El fluido contenido en el cuerpo hueco puede entonces ser el fluido que circula en el aparato.
Luego, el cuerpo hueco o cada unode los cuerpos huecos forman efectivamente un distribuidor de conducto de entrada
o de conducto de salida que administra el fluido circulante directamente al lecho de la herida o recoge el fluido directamente de la herida respectivamente a traves de los agujeros, orificios, cortes, hendiduras o ranuras, o los tubos, conductos o mangueras, etc. en la pelfcula, lamina o membrana.
Cuando la terapia se aplica de esta forma, el tipo de relleno tambien puede determinarse en gran medida por la profundidad y/o capacidad de la herida.
Por consiguiente, para heridas mas superficiales, ejemplos de rellenos para heridas adecuados como un componente de un ap6sito para heridas incluyen aquellas que consisten esencialmente en uno o mas cuerpos huecos adaptables que definen un distribuidor de conducto de entrada y/o conducto de salida que administra el fluido que circula directamente al lecho de la herida o recoge el fluido directamente desde la herida.
Un relleno para heridas mas adecuado para heridas mas profundas, cuando se aplica la terapia de esta forma, puede ser aquel que comprende uno o mas cuerpos huecos adaptables definidos, por ejemplo, por una pelfcula, lamina o membrana de polfmero, que rodean al menos parcialmente un elemento s6lido. Esto puede proporcionar un sistema con mejor rigidez para una manipulaci6n conveniente.
A menos que el relleno para heridas debajo de la capa de refuerzo forme efectivamente un distribuidor de conducto de entrada o conducto de salida con una conexi6n directa entre el o los conductosde entrada y el o los conductos de salida en el punto en que pasan a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida y el lecho de la herida este presente, para que ocurra la aspiraci6n y/o irrigaci6n del lecho de la herida, es apropiado que uno o mas diametros internos, canales, ductos, pasajes, conductos, tubos, tubulos y/o espacios, etc. corran desde el punto en que el o los conductos de entrada y el o los conductos de salida de fluido pasan a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida de la capa de refuerzo a traves o alrededor del relleno para heridas debajo de la capa de refuerzo.
De forma menos frecuente, el relleno para heridas es una espuma de celdas abiertas con poros que pueden formar tales diametros internos, canales, ductos, pasajes y/o espacios a traves del relleno para heridas debajo de la capa de refuerzo.
Cuando el relleno es o comprende uno o mas cuerpos huecos adaptables definidos, por ejemplo, por una pelfcula, lamina o membrana polimerica, puede proporcionarse con medios para admitir fluidos al lecho de la herida debajo del ap6sito para heridas.
Estos pueden tener forma de conductos, tubos, tubulos o boquillas que corren desde el punto en que el o los conductos de entrada y el o los conductos de salida de fluido pasan a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida de la capa de refuerzo a traves o alrededor del relleno para heridas debajo de la capa de refuerzo.
Todas las disposiciones adecuadas para heridas mas superficiales que comprenden distribuidores de conductos de entrada o conductos de salida perforados con diametro interno ciego que hacen circular el fluido en la herida cuando el ap6sito se esta usando, descritas anteriormente en la presente invenci6n, pueden usarse debajo de un relleno para heridas debajo de la capa de refuerzo.
Brevemente, las disposiciones adecuadas incluyen aquellas en las que uno o ambos distribuidores son
anulares o toroidales (regulares, por ejemplo, elfpticos o circulares, o irregulares), opcionalmente con tubos, conductos o boquillas radiales perforados con diametro interno ciego, que derivan del anillo o toroide; y/o
en un patr6n serpenteante, tortuoso, sinuoso, en zigzag, en serpentina o en forma de bustr6fedon (es decir, en forma de un surco arado) o
definidos por ranuras y aberturas a traves de las capas unidas entre sf en una pila.
Los tubos de entrada y/o salida, el tubo de recirculaci6n de fluido y el tubo de suministro de fluido, etc. pueden ser de tipo convencional, por ejemplo, de secci6n transversal elfptica o circular y adecuadamente pueden tener un diametro interno, canal, ducto o pasaje cilfndrico uniforme a lo largo de su longitud.
Dependiendo de la tasa de flujo del volumen de fluido del irrigante y/o exudado de la herida y la cantidad deseada en recirculaci6n, la dimensi6n transversal mas grande del diametro interno adecuadamente puede ser de hasta 10 mm para heridas grandes en el torso y de hasta 2 mm para heridas en las extremidades.
Adecuadamente, las paredes del tubo deben ser lo suficientemente gruesas como para soportar cualquier presi6n positiva o negativa sobre las mismas, en particular si se aumenta el volumen de irrigante y/o exudado de la herida en recirculaci6n mediante la adici6n continua de exudado de la herida y/o fluido que pasa desde un fluido de limpieza a traves de un elemento selectivamente permeable, por ejemplo, la pelfcula, lamina o membrana polimerica de un sistema de dos fases, tal como una unidad de dialisis. Sin embargo, tal como se indica mas adelante con respecto a las bombas, el objetivo principal de tales tubos es transportar irrigante y exudado fluido a lo largo de la vfa de flujo del aparato, mas que actuar como recipientes de presi6n. Las paredes del tubo, adecuadamente, pueden tener un espesor de al menos 25 micrones.
El diametro interno o cualquier perforaci6n, abertura, agujero, orificio, corte, hendidura o ranura a lo largo de los conductos, etc. o en el cuerpo hueco o cada uno de los cuerpos huecos pueden tener una dimensi6n transversal pequena.
Luego pueden formar efectivamente un filtro macrosc6pico y/o microsc6pico para materiales particulados que incluyen residuos celulares y microorganismos, permitiendo, a la vez, el pasaje de protefnas y nutrientes.
Tales tubos, conductos o mangueras, etc. a traves y/o alrededor del relleno, sea este ultimo un elemento s6lido y/o uno
o mas cuerpos huecos resilientemente flexibles o adaptables, se describieron en mas detalle anteriormente en la presente invenci6n con relaci6n al o los conductos de entrada y al o los conductos de salida.
La longitud total del aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas debe ser impermeable a microbios una vez que el ap6sito para heridas este sobre la herida en el uso.
Es deseable que el ap6sito para heridas y el interior del aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas de la presente invenci6n sea esteril.
El fluido puede esterilizarse en el reservorio de fluido y/o en el resto del sistema donde recircula el fluido, incluido el medio para limpiar el fluido mediante radiaci6n ultravioleta, gamma o de haz de electrones. De este modo en particular se reduce o elimina el contacto de las superficies internas y el fluido con cualquier agente esterilizante.
Ejemplos de otros metodos de esterilizaci6n del fluido tambien incluyen, por ejemplo, el uso de
ultrafiltraci6n a traves de microaberturas o microporos, por ejemplo, de 0,22 a 0,45 micrones de dimensi6n transversal maxima para ser selectivamente impermeable a microbios; y
antisepticos fluidos, tales como soluciones de qufmicos, tales como clorhexidina y povidona yodada; fuentes de iones metalicos, tales como sales de plata, por ejemplo, nitrato de plata; y per6xido de hidr6geno;
aunque este ultimo implica el contacto de las superficies internas y del fluido con el agente esterilizante.
Puede ser deseable que el interior del ap6sito para heridas, el resto del sistema en el que recircula el fluido y/o el lecho de herida, incluso para una herida en un estado de exudaci6n elevada, se mantengan esteriles despues de que se esteriliza el fluido en el reservorio de fluido o al menos se inhiba el crecimiento microbiano de natural.
Por consiguiente, los materiales potencial o realmente beneficiosos a estos efectos pueden agregarse al irrigante inicialmente y, si se desea, puede aumentarse la cantidad en recirculaci6n mediante adici6n continua.
Ejemplos de dichos materiales incluyen agentes antibacterianos (algunos de los cuales se enumeraron anteriormente) y agentes antifungicos.
Entre aquellos que son adecuados se encuentran, por ejemplo, triclosan, yodo, metronidazol, cetrimida, acetato de clorhexidina, undecilenato s6dico, clorhexidina y yodo.
Pueden agregarse agentes amortiguadores, tales como dihidr6geno fosfato de potasio/hidr6geno fosfato dis6dico para ajustar el pH, asf como tambien analgesicos/anestesicos locales, tales como clorhidrato de lidocafna/lignocafna, xilocafna (adrenolina, lidocafna) y/o antiinflamatorios para reducir el dolor de la herida o la inflamaci6n o dolor asociados al ap6sito.
Tambien es deseable proporcionar un sistema en el que los componentes fisiol6gicamente activos del exudado que son beneficiosos para la curaci6n de la herida no se extraigan antes o despues de la aplicaci6n de limpieza del fluido. Esto puede ocurrir, por ejemplo, mediante deposici6n pasiva de los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida, tales como protefnas, por ejemplo, factores de crecimiento.
Esto puede ocurrir en cualquier punto en la vfa de flujo, por ejemplo, en al menos un conducto de entrada o salida.
La deposici6n de los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida puede combatirse de la siguiente forma:
a) pueden agregarse materiales adicionales al irrigante inicialmente y, segun se desee, aumentar la cantidad en recirculaci6n mediante adici6n continua, o
b) puede usarse una capa repelente en cualquier punto o sobre cualquier elemento en la vfa de recirculaci6n en contacto directo con el fluido, por ejemplo, sobre el medio de limpieza de fluido o en cualquier tubo o conducto deseado.
Ejemplos de materiales de revestimiento para superficies sobre las que pasa el fluido que circula incluyen
anticoagulantes, tales como heparina y
materiales de alta tensi6n superficial, tales como PTFE y poliamidas,
que son utiles para factores de crecimiento, enzimas y otras protefnas y derivados.
El aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas se proporciona con medios para admitir fluidos directamente o indirectamente a la herida debajo del ap6sito para heridas en forma de un tubo de suministro de fluido a unreservorio de fluido.
El reservorio de fluido puede ser de cualquier tipo convencional, por ejemplo, un tubo, bolsa (tal como una bolsa que se usa comunmente para sangre o productos sangufneos, por ejemplo, plasma o para alimentos de infusi6n, por ejemplo, de nutrientes), camara, saco u otra estructura, por ejemplo, de pelfcula polimerica que puede contener el fluido irrigante.
El reservorio puede hacerse con una pelfcula, lamina o membrana, a menudo con un espesor (generalmente uniforme) similar al de las pelfculas o laminas usadas en capas de refuerzo de ap6sito para heridas convencionales, es decir, de hasta 100 micrones, preferiblemente de hasta 50 micrones, mas preferiblemente de hasta 25 micrones y con un espesor mfnimo de 10 micrones y a menudo es un cuerpo hueco resilientemente flexible, por ejemplo, elastomerico y preferiblemente blando.
En todas las realizaciones del aparato, el tipo y material de los tubos a lo largo del aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas y el reservorio de fluido se determinara en gran medida por su funci6n.
Para ser adecuado para uso, en particular con escalas temporales cr6nicas, el material debe ser inocuo y biocompatible, inerte a cualquier componente activo, tal como apropiado para el irrigante del reservorio de fluido y/o exudado de la herida en la vfa de flujo del aparato y en cualquier uso de una unidad de dialisis con sistema de dos fases, del dializado que se mueve en el fluido que circula en el aparato.
Cuando esta en contacto con el fluido irrigante, no debe permitir que ninguna cantidad considerable de sustancias extrafbles se difunda libremente hacia fuera en el uso del aparato.
Debe poder esterilizarse mediante radiaci6n ultravioleta, gamma o de haz de electrones y/o con antisepticos fluidos, tales como soluciones de qufmicos, debe ser impermeable a fluido y microbios una vez en uso y debe ser flexible.
Ejemplos de materiales adecuados para el reservorio de fluido incluyen materiales polimericos sinteticos, tales como poliolefinas, tal como polietileno, por ejemplo, polietileno y polipropileno de alta densidad.
Los materiales adecuados para el presente objeto tambien incluyen copolfmeros de los mismos, por ejemplo con acetato de vinilo o mezclas de los mismos. Los materiales adecuados para el presente objeto incluyen ademas cloruro de polivinilo de grado medico.
No obstante dichos materiales polimericos, el reservorio de fluido a menudo tendra un area dura para soportar cualquier juego sustancial entre el mismo y los componentes que no estan integrados mutuamente, tales como el tubo de suministro de fluido hacia el ap6sito para heridas y puede endurecerse, reforzarse o robustecerse de otra forma, por ejemplo, mediante un saliente.
El dispositivo para mover fluido a traves de la herida y el medio para limpiar el fluido puede ser cualquiera apropiado a estos efectos y puede actuar en cualquier punto apropiado a estos efectos.
Puede aplicar una presi6n positiva o negativa sobre la herida, aunque su objeto principal es mover fluido (irrigante desde el reservorio de fluido y/o exudado de la herida) a lo largo de la vfa de flujo del aparato, en vez de aplicar presi6n positiva o negativa sobre la herida.
Si se aplica al fluido en recirculaci6n en el tubo de recirculaci6n de fluido corriente arriba y hacia el ap6sito para heridas y/o el fluido en el tubo de suministro de fluido hacia el ap6sito para heridas (opcionalmente o segun sea necesario a traves del medio para cambiar el fluido entre suministro y recirculaci6n), se aplicara generalmente presi6n positiva (es decir, presi6n por encima de la atmosferica) al lecho de la herida.
A menudo el medio para limpiar el fluido esta (de manera mas apropiada a estos efectos) corriente abajo del ap6sito para heridas y proporciona la resistencia mas alta en la vfa de fluido. Este es el caso especialmente cuando el medio para limpiar el fluido es un sistema de una sola fase, por ejemplo, con ultrafiltraci6n a traves de microaberturas o microporos, potenciando asf la presi6n positiva aplicada sobre la herida.
Cuando el dispositivo se aplica al fluido en recirculaci6n en el tubo de recirculaci6n de fluido y/o el fluido en el tubo de descarga de fluido corriente abajo y alejado del ap6sito para heridas, se aplicara generalmente presi6n negativa (es decir, presi6n debajo de la atmosferica o vacfo) al lecho de la herida.
Nuevamente, a menudo el medio para limpiar el fluido esta (mas apropiadamente a estos efectos) corriente abajo del ap6sito para heridas y proporciona la resistencia mas alta en la vfa de fluido, potenciando asf la presi6n negativa aplicada sobre la herida.
Los siguientes tipos de bomba pueden usarse segun se desee:
bombas de movimiento alternativo, tales como:
bombas de doble efecto -con un mecanismo de doble efecto oscilante para mover los fluidos a tasas de 2 a 50 ml por minuto;
bombas de diafragma -donde las pulsaciones de uno o dos diafragmas flexibles desplazan el lfquido mientras
valvulas de retenci6n controlan la direcci6n del flujo de fluido.
bombas de pist6n -donde pistones bombean fluidos a traves de valvulas de retenci6n, en particular para presi6n positiva y/o negativa sobre el lecho de la herida;
bombas rotativas, tales como:
bombas centrffugas bombas de propulsor flexible -donde el propulsor elastomerico retiene fluido entre las palas
del propulsor y un alojamiento moldeado que arrastra fluido a traves del alojamiento de bomba.
bombas de cavidad progresiva -con un rotor y estator de tornillo auxiliares, en particular para exudado de viscosidad mas alta y relleno con material particulado;
bombas rotativas de paletas -con disco con paletas rotatorias unido a un eje conductor que mueve el fluido sin 13
pulsaci6n a medida que gira. La salida puede restringirse sin averiar la bomba.
bombas peristalticas -con rodillos perifericos sobre brazos del rotor que actuan sobre un tubo de circulaci6n de
fluido flexible para impulsar el flujo de corriente de fluido en el tubo en la direcci6n del rotor.
bombas de vacfo -con reguladores de presi6n.
El tipo y/o capacidad del dispositivo se determinara en gran medida por
a) la tasa de flujo del volumen de fluido apropiada o deseada de irrigante y/o exudado de la herida desde la herida, y
b) si es apropiado o se desea aplicar presi6n positiva o negativa sobre el lecho de la herida y el nivel de tal presi6n sobre el lecho de la herida
para rendimiento 6ptimo del proceso de curaci6n de la herida y por factores tales como portabilidad, consumo de energfa y aislamiento de contaminaci6n.
Tal dispositivo puede ser tambien, de forma adecuada, un dispositivo que sea capaz de proporcionar movimiento de fluido pulsado, continuo, variable, reversible y/o automatizado y/o programable. En particular, puede ser una bomba de cualquiera de estos tipos.
En la practica, incluso con una herida en un estado de exudaci6n elevada, tal tasa de flujo de exudado es unicamente del orden de hasta 75 microlitros / cm2/ h (donde cm2se refiere al area de la herida) y el fluido puede ser altamente m6vil (debido a las proteasas presentes). Los niveles de exudado bajan y la consistencia cambia a medida que la herida se cura, por ejemplo, hasta un nivel para la misma herida que equivale a 12,5 -25 microlitros/ cm2/h.
Cuando se extraen los materiales nocivos para la curaci6n de la herida mediante un sistema de dos fases (ver mas adelante), tal como una unidad de dialisis, tambien se pierde potencialmente fluido en el sistema a traves del medio para la limpieza del fluido.
Esto puede ocurrir, por ejemplo, a traves de una pelfcula, lamina o membrana polimerica para dialisis que tambien es permeable al agua, ademas de a los materiales nocivos para la curaci6n de la herida.
El equilibrio de fluido en recirculaci6n por consiguiente puede disminuir adicionalmente, pero puede ajustarse para minimizar esta perdida indeseada en la rutina tal como se describi6 anteriormente en la presente invenci6n.
Por tanto, se observara que el fluido que circula desde la herida tfpicamente contendra una preponderancia de irrigante con respecto al exudado de la herida en recirculaci6n desde el reservorio de fluido.
Por consiguiente, el tipo y/o capacidad del dispositivo se determinara en gran medida en este caso por la tasa de flujo del volumen de fluido apropiada o deseada de irrigante, mas que la del exudado desde la herida.
En la practica, tal tasa de flujo del irrigante y/o exudado de la herida total sera del orden de 1 a 1000, por ejemplo 3 a 300 y menos preferiblemente 1 a 10 ml / cm2 / 24 horas, donde cm2 se refiere al area de la herida.
El volumen de irrigante y/o exudado total en recirculaci6n puede variar en un amplio rango, pero tfpicamente estara por ejemplo en 1 a 8 l (por ejemplo para heridas grandes del torso), 200 a 1500 ml (por ejemplo para heridas axilares e inguinales) y 0,3 a 300 ml para heridas de las extremidades cuando se aplica la terapia de esta forma.
En la practica, las presiones adecuadas son del orden de hasta 25% atm, tales como de hasta 10% atm de presi6n positiva o negativa sobre el lecho de la herida, haciendo funcionar al aparato como un sistema de recirculaci6n cerrado.
El extremo mas alto de estos rangos es potencialmente mas adecuado para uso en hospitales, donde % de presiones y/o vacfo relativamente altos pueden usarse con seguridad bajo supervisi6n profesional.
El extremo mas bajo de estos rangos es potencialmente mas adecuado para uso en el hogar, donde % de presiones y/o vacfo relativamente altos no pueden usarse con seguridad sin supervisi6n profesional o para uso en hospitales de campana.
El dispositivo puede ser una bomba peristaltica o una bomba de diafragma, por ejemplo, preferiblemente un bomba peristaltica o de diafragma pequena portatil. Estos son tipos preferidos de bombas en particular para reducir o eliminar el contacto de las superficies internas y las partes m6viles de la bomba con el exudado de la herida (cr6nica) y para facilitar la limpieza.
De forma adecuada puede ser una bomba que aplica presi6n positiva sobre la herida y/o sobre el medio de limpieza del fluido. Cuando la presi6n aplicada es positiva se prefiere una bomba peristaltica, por ejemplo, una bomba peristaltica pequena portatil instalada corriente arriba del medio para limpieza del fluido.
Cuando la bomba es una bomba peristaltica, la misma puede ser, por ejemplo, una bomba peristaltica miniatura Instech 14
Model P720 con una tasa de flujo de 0,2 -180ml/h y un peso < 0,5 kg. La misma es potencialmente util para uso en el hogar y en hospitales de campana.
La bomba puede ser, de forma adecuada, una bomba que aplica presi6n negativa sobre la herida y/o sobre el medio de limpieza del fluido.
Cuando la presi6n aplicada es negativa se prefiere una bomba de diafragma, por ejemplo, una bomba de diafragma pequena portatil instalada corriente abajo del ap6sito o del medio para limpieza del fluido.
Cuando la bomba es una bomba de diafragma y preferiblemente una bomba de diafragma pequena portatil, uno o dos diafragmas flexibles que desplazan lfquido pueden ser cada uno, por ejemplo, una pelfcula, lamina o membrana polimerica que esta conectada al medio para crear las pulsaciones. Este puede proporcionarse en cualquier forma que sea conveniente, entre otros como un transductor piezoelectrico, un nucleo de un solenoide o de un elemento y bobina ferromagneticos donde se alterna la direcci6n del flujo de corriente, una leva y seguidor rotativa, etc.
La salida del ap6sito pasa hacia el medio para limpieza de fluido para extracci6n de materiales nocivos para la curaci6n de la herida del exudado de la herida y a su vez al o los tubos de recirculaci6n de fluido.
El aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas se proporciona con medios para limpiar el fluido, que pueden ser
a) un sistema de una sola fase, tal como una unidad de ultrafiltraci6n o una unidad de de absorci6n y/o adsorci6n
qufmica; o
b) un sistema de dos fases, tal como una unidad de dialisis o una unidad de extracci6n bifasica.
En la primera, el fluido que circula desde la herida y el reservorio de fluido pasan a traves de un sistema aut6nomo en el que los materiales nocivos para la curaci6n de la herida se extraen y el fluido limpio que aun contiene los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida se devuelven a la herida.
El sistema de una sola fase puede ser de cualquier tipo convencional.
Ejemplos de los medios para limpieza de fluido en tal sistema incluyen una unidad de macro o microfiltraci6n que comprende, de forma apropiada, uno o mas filtros macrosc6picos y/o microsc6picos.
Los mismos son para retener materiales particulados, por ejemplo, residuos celulares y microorganismos, permitiendo el pasaje de protefnas y nutrientes.
De forma alternativa, tambien incluyen una unidad de ultrafiltraci6n, tal como una unidad en la que el elemento de limpieza es un filtro para materiales nocivos para la curaci6n de la herida, por ejemplo, una pelfcula, lamina o membrana polimerica de baja uni6n a protefnas de alto rendimiento que es selectivamente impermeable a materiales nocivos para la curaci6n de la herida, los cuales se extraen, y el fluido limpio que aun contiene los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida pasa por el mismo.
La membrana preferiblemente puede ser de un material polimerico hidr6filo, tal como una mezcla acetato-nitrato de celulosa, cloruro de polivinilideno y, por ejemplo, poliuretano hidr6filo.
Ejemplos de materiales menos preferidos incluyen materiales hidr6fobos que tambien incluyen poliesteres, tales como policarbonatos, PTFE y poliamidas, por ejemplo, 6-6y6-10 y poliuretanos hidr6fobos y cuarzo y fibra de vidrio.
La dimensi6n transversal maxima de las microaberturas o microporos que tiene dependera en gran medida de las especies que se extraeran selectivamente de esta forma y a las que debe ser permeable.
Las especies pueden extraerse con microaberturas o microporos, por ejemplo, tfpicamente con una dimensi6n transversal maxima en el rango de 20 a 700 micrones, por ejemplo 20 a 50 nm (por ejemplo para protefnas indeseadas), 50 a 100 nm, 100 a 250 nm, 250 a 500 nm y 500 a 700 nm.
El elemento de filtro puede ser una lamina plana o una membrana de un material polimerico en una forma mas contorneada, por ejemplo, en forma de estructura alargada, tal como conductos, tubulos, etc.
El sistema puede ser una unidad de adsorci6n qufmica, por ejemplo, una unidad en la que un material particulado, tal como una ceolita o una capa, por ejemplo, de un polfmero funcionalizado tiene sitios sobre su superficie que son capaces de extraer materiales nocivos para la curaci6n de la herida al pasar el fluido que circula desde la herida y el reservorio de fluido sobre los mismos.
Los materiales pueden extraerse, por ejemplo, destruyendo o enlazando los materiales que son nocivos para la curaci6n de la herida, por ejemplo, mediante quelantes y/o intercambiadores i6nicos, agentes de degradaci6n que pueden ser enzimas.
Ejemplos de los mismos tambien incluyen unidades de absorci6n y/o adsorci6n qufmica menos especfficas, por ejemplo, una unidad en la que un absorbente ffsico, tal como carbono activado o una ceolita, tiene sitios no especfficos 15
sobre su superficie que son capaces de extraer los materiales nocivos para la curaci6n de la herida al pasar el fluido que circula desde la herida y el reservorio de fluido sobre los mismos.
El elemento de limpieza, por ejemplo, la pelfcula, lamina u otro medio de absorci6n y/o adsorci6n qufmica polimericos, etc., obviamente debe ser capaz de extraer materiales nocivos para la curaci6n de la herida a una tasa practica para una capacidad dada de la vfa de flujo del aparato y la tasa de flujo de irrigante.
En el sistema de dos fases, el fluido que circula desde la herida y el fluido de reservorio estan en contacto indirecto o (menos frecuentemente, directo) con una segunda fase de fluido (dializado), mas habitualmente un lfquido.
Por consiguiente, en una forma, como una unidad de extracci6n de lfquido bifasica, la segunda fase de fluido es (generalmente) un lfquido que es inmiscible con el lfquido que circula desde el ap6sito, sobre una superficie en la que el fluido circulante pasa en contacto directo con el fluido de limpieza. Los materiales nocivos para la curaci6n de la herida se extraen en el dializado y el fluido limpio que aun contiene los materiales beneficiosos para promover la curaci6n de la herida se devuelven a traves del tubo de recirculaci6n al lecho de la herida.
Ejemplos de dichos medios para limpiar el fluido incluyen aquellos en donde la segunda fase de fluido (dializado) es perfluorodecalina y materiales similares.
De forma alternativa, segun sea apropiado, puede proporcionarse en una forma en la que los dos fluidos (fluido de recirculaci6n y dializado) se separan mediante un elemento bidimensional considerable, por ejemplo una pelfcula, lamina o membrana polimerica o una fibra o filamento hueco que es permeable a materiales en el fluido que circula en el aparato.
Nuevamente, los materiales nocivos para la curaci6n de la herida se extraen en el dializado y el lfquido limpio que aun contiene los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida se devuelve a traves del tubo de recirculaci6n al lecho de la herida.
En cualquier forma en la que se proporciona un sistema de dos fases, tal como una unidad de dialisis, en el uso el dializado comunmente se mueve pasando el fluido que circula en el aparato en la misma direcci6n o preferiblemente contracorriente.
Las bombas, tales como bombas peristalticas y/o valvulas controlan la direcci6n de los dos flujos de fluido.
Sin embargo, de forma menos frecuente, el fluido de limpieza puede ser estatico, aunque esto puede no proporcionar un sistema con area superficial suficiente (dinamica) para extraer los materiales nocivos para la curaci6n de la herida del exudado de la herida a una tasa practica.
Las tasas de flujo de dializado tfpicas en un medio dialftico para limpieza de fluido en el presente aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas son aquellas usadas en el tipo convencional desistema de dos fases, tal como una unidad de dialisis para terapia sistemica.
El elemento puede ser una pelfcula, lamina o membrana, a menudo del mismo tipo y del mismo espesor (generalmente uniforme) que el de las usadas en un sistema de dos fases convencional, tal como una unidad de dialisis para terapia sistemica.
La pelfcula, lamina o membrana puede ser sustancialmente plana y dependiendo de cualquier diferencial de presi6n a traves de la misma puede requerir otros materiales sobre o en la misma para endurecerla, reforzarla o robustecerla de otra forma.
Sin embargo, esto puede no proporcionar un sistema con area superficial funcional suficiente para extraer los materiales nocivos para la curaci6n de la herida del exudado de la herida a una tasa practica.
Para ser adecuado para uso, en particular en dialisis de heridas cr6nicas con concentraciones relativamente altas de materiales que son nocivos para la curaci6n de la herida, puede ser ventajoso proporcionar un sistema en el que la pelfcula, lamina o membrana de un material polimerico este en una forma mas contorneada.
La misma puede estar en forma de estructuras alargadas, tales como conductos, tubos, fibras o filamentos huecos o tubulos con una secci6n transversal redonda, por ejemplo, elfptica o circular, por ejemplo, en un arreglo paralelo con espacios entre los mismos.
El irrigante de herida y/o exudado de la herida puede recircular a traves del interior y el fluido de limpieza puede pasar por los espacios entre conductos, tubos o tubulos adyacentes enla misma direcci6n o preferiblemente contracorriente o viceversa.
Nuevamente, los materiales nocivos para la curaci6n de la herida se extraen en el dializado y el lfquido limpio que aun contiene los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida se devuelve a traves del tubo de recirculaci6n a la herida.
Cuando el medio para limpiar el fluido es un sistema de dos fases, por ejemplo, en forma de una unidad de dialisis o una unidad de extracci6n bifasica, el fluido que circula desde la herida y el reservorio de fluido pasan a traves de una superficie de un elemento considerablemente bidimensional, por ejemplo una pelfcula, lamina o membrana polimerica que es selectivamente permeable a materiales nocivos para la curaci6n de la herida.
Los mismos se extraen pasando un fluido de limpieza a traves de la otra superficie del elemento. El elemento puede ser una pelfcula, lamina o membrana que es selectivamente permeable a los materiales nocivos para la curaci6n de la herida mencionados anteriormente.
Ejemplos de los mismos incluyen
oxidantes, tales como radicales libres, por ejemplo, per6xido y super6xido;
hierro II y hierro III;
todos implicados en el estres oxidativo sobre el lecho de la herida;
proteasas, tales como serina proteasas, por ejemplo, elastasa y trombina; proteasas de cistefna; metaloproteasas de la matriz, por ejemplo, colagenasa; y proteasas de carboxilo (o de acido carboxflico);
endotoxinas, tales como lipopolisacaridos;
moleculas de senalizaci6n autoinductoras, tales como derivados de homoserina lactona, por ejemplo, derivados de oxo-alquilo;
inhibidores de angiogenesis tales como trombospondina-1 (TSP-1), inhibidor del activador de Plasmin6geno o angiostatina (fragmento de plasmin6geno)
citocinas proinflamatorias tales como factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) e interleuquina 1 beta (IL-1�)
e
inflamatorios, tales como lipopolisacaridos y, por ejemplo, histamina.
Ejemplos de materiales adecuados para la pelfcula, lamina o membrana (comunmente en forma de cuerpos huecos adaptables definidos por la pelfcula, lamina o membrana, tales como las estructuras descritas anteriormente en la presente invenci6n) incluyen materiales polimericos sinteticos y naturales.
La membrana puede ser uno o mas materiales polimericos hidr6filos, tales como un derivado de celulosa, por ejemplo, celulosa regenerada, mono, di o triesteres de celulosa, tales como mono, di o triacetato de celulosa, bencil celulosa y Hemophan y mezclas de los mismos.
Ejemplos de otros materiales incluyen materiales hidr6fobos, tales como polisulfonas, polietersulfonas, polieteretersulfonas, policetonas, polietercetonas y polieteretercetonas aromaticas y derivados sulfonados de las mismas y mezclas de las mismas.
Ejemplos de otros materiales incluyen materiales hidr6fobos, tales como poliesteres, tales como policarbonatos y poliamidas, por ejemplo, 6-6 y 6-10; poliacrilatos, incluyendo, por ejemplo, poli(metilmetacrilato), poliacrilonitrilo y copolfmeros de los mismos, por ejemplo, copolfmeros de acrilonitrilo - metalosulfonato de sodio; y cloruro de polivinilideno.
Los materiales adecuados para las presentes membranas incluyen poliolefinas termoplasticas, tales como polietileno, por ejemplo, polietileno de alta densidad, polipropileno, copolfmeros de los mismos, por ejemplo, con acetato de vinilo y alcohol polivinflico y mezclas de los mismos.
La membrana de dialisis debe tener un peso molecular lfmite (MWCO, por sus siglas en ingles) elegido para permitir la perfusi6n selectiva de especies nocivas para la curaci6n de la herida que son objetivo de la extracci6n de la herida. Por ejemplo, la perfusi6n de la serina proteasa elastasa (peso molecular de 25900 Dalton) necesitarfa una membrana con un MWCO >25900 Dalton. El umbral de MWCO puede variarse para adaptarse a cada aplicaci6n entre 1 y 3000000 Dalton.
Preferiblemente, el MWCO debe ser lo mas cercano posible a este peso para excluir la interferencia de especies competidoras mas grandes.
Por ejemplo, tal membrana con MWCO >25900 Dalton no permite que ninguna cantidad considerable del antagonista de elastasa, alfa-1-antitripsina (AAT) (peso molecular 54000 Dalton), que se origina naturalmente en las heridas, se difunda libremente desde el fluido de herida al dializado. El inhibidor que es beneficioso para promover la curaci6n de heridas cr6nicas permanece en contacto con el lecho de la herida y puede actuar de forma beneficiosa sobre el mismo, mientras se extrae la elastasa que es nociva para la curaci6n de la herida.
Tal uso del presente aparato es favorable, por ejemplo, para el proceso de curaci6n de la herida en heridas cr6nicas, tales como ulceras del pie diabetico y especialmente las ulceras por decubito.
Tal como se indicara mas adelante en la presente invenci6n, los antagonistas, por ejemplo enzimas degradadoras o agentes secuestrantes para elastasa en el lado del dializado de la membrana pueden usarse para potenciar la extracci6n de esta proteasa del exudado de la herida.
Cuando se desea extraer varios materiales diferentes que son nocivos para la curaci6n de la herida, puede ser ventajoso proporcionar un sistema de m6dulos en serie, cada uno de los cuales retira un material diferente. Esto permite el uso de materiales de limpieza incompatibles en el mismo fluido y/o exudados de herida.
Preferiblemente cualquiera de estos sistemas es un sistema programable, automatizado, convencional que puede limpiar el irrigante de herida y/o exudado de la herida con una supervisi6n mfnima.
Tal como se indic6 anteriormente en mas detalle, el fluido pasa desde un fluido de limpieza a traves de un elemento selectivamente permeable.
El mismo puede ser una pelfcula, lamina o membrana polimerica permeable tfpica de un sistema de dos fases, tal como una unidad de dialisis.
Adicionalmente, las especies de fase dispersa o solutos pasaran desde el dializado hacia el irrigante y/o exudado de la herida a traves de la pelfcula, lamina o membrana polimerica para dialisis.
Esta propiedad puede usarse para perfundir materiales beneficiosos para la curaci6n de la herida hacia el irrigante y/o exudado desde un dializado.
En este tipo menos convencional de alimentaci6n de infusi6n, un amplio espectro de especies pasaran generalmente al exudado y/o fluido irrigante desde el dializado.
Las mismas incluyen
especies i6nicas, tales como bicarbonato;
vitaminas, tales como acido asc6rbico (vitamina C) y vitamina E y derivados estables de las mismas y mezclas de las mismas; para aliviar el estres oxidativo sobre el lecho de la herida;
agentes amortiguadores de pH, tales como dihidr6geno fosfato de potasio / hidr6geno fosfato dis6dico,
analgesicos/anestesicos locales, tales como clorhidrato de lidocafna/lignocafna y xilocafna (adrenolina, lidocafna) y/o antiinflamatorios, para reducir el dolor o la inflamaci6n de la herida o el dolor asociado con nutrientes del ap6sito para ayudar en la proliferaci6n de las celulas de la herida, tales como aminoacidos, azucares, elementos estructurales y elementos traza de tejido de bajo peso molecular; y otras especies de medios de cultivo celular;
y gases, tales como aire, nitr6geno, oxfgeno y/u 6xido nftrico.
A efectos de limpiar el fluido en el aparato, el sistema de una sola fase, tal como una unidad de ultrafiltraci6n y el sistema de dos fases, tal como una unidad de dialisis pueden tener especies cautivas (no labiles, insolubles y/o inmovilizadas) tales como las siguientes, unidas a un sustrato insoluble y/o inmovilizado sobre y/o a traves del cual pasa el irrigante y/o exudado de la herida desde el ap6sito para heridas hacia el o los tubos de recirculaci6n de fluido:
antioxidantes y depuradores de radicales libres, tales como 3-hidroxitiramina (dopamina), acido asc6rbico (vitamina C), vitamina E y glutati6n y derivados estables de los mismos y mezclas de los mismos; para aliviar el estres oxidativo sobre el lecho de la herida;
quelantes de metales i6nicos y/o intercambiadores i6nicos, tales como quelantes de metales i6nicos de transici6n; tales como quelantes de hierro III (Fe III esta implicado en el estres oxidativo sobre el lecho de la herida), tales como desferrioxamina (DFO), 3-hidroxitiramina (dopamina);
agentes reductores de hierro III;
inhibidores de proteasa, tales como TIMPs y alfa 1-antitripsina (AAT); inhibidores de serina proteasa, tales como fluoruro de 4-(2-aminoetil)-benceno sulfonilo (AEBSF, PefaBloc) y Na-p-tosil-L-lisina cloro-metil cetona (TLCK) y E-aminocaproil-p-clorobencilamida; inhibidores de cistefna proteasa; inhibidores de metaloproteasa de la matriz e inhibidores de proteasa de carboxilo (acido carboxflico);
materiales de redox de sacrificio que son potencialmente o realmente beneficiosos para promover la curaci6n de la herida mediante la extracci6n de materiales que disparan la expresi6n en el exudado de la herida de genes sensibles a redox que son nocivos para la curaci6n de la herida;
degradadores de moleculas de senalizaci6n autoinductoras que pueden ser enzimas;
18
y materiales antiinflamatorios para enlazar o destruir lipopolisacaridos, por ejemplo, peptidomimeticos.
Otros componentes fisiol6gicamente activos del exudado que son nocivos para la curaci6n de la herida pueden
extraerse de esta forma.
Los mismos pueden extraerse con quelantes y/o intercambiadores i6nicos, degradadores, que pueden ser enzimas u
otras especies adecuadas.
Los siguientes tipos de sustrato funcionalizado tienen sitios sobre su superficie que son capaces de extraer materiales
nocivos para la curaci6n de la herida pasando el fluido que circula desde la herida y el fluido de reservorio sobre los
mismos:
resinas heterogeneas, por ejemplo reactivos soportados sobre sflice tales como:
depuradores de metales,
gel de sflice funcionalizado con 3-(dietilentriamino)propilo
gel de sflice funcionalizado con 2-(4-(etilendiamino)benceno)etilo
gel de sflice funcionalizado con 3-(mercapto)propilo
gel de sflice funcionalizado con 3-(1-tioureido)propilo
gel de sflice funcionalizado con tetraacetato de triamina
- o depuradores electr6filos, gel de sflice funcionalizado con 4-carboxibutilo gel de sflice funcionalizado con cloruro de 4-etil-bencenosulfonilo gel de sflice funcionalizado con cloruro de propionilo gel de sflice funcionalizado con 3-(isociano)propilo gel de sflice funcionalizado con 3-(tiociano)propilo gel de sflice funcionalizado con 3-(2-anhfdrido succfnico)propilo gel de sflice funcionalizado con 3-(maleimido)propilo
- o depuradores nucle6filos, gel de sflice funcionalizado con 3-aminopropilo gel de sflice funcionalizado con 3-(etilendiamino) gel de sflice funcionalizado con 2-(4-(etilendiamino)propilo gel de sflice funcionalizado con 3-(dietilentriamino)propilo gel de sflice funcionalizado con 4-etil-bencenosulfonamida gel de sflice funcionalizado con 2-(4-toluenosulfonilo hidrazino)etilo gel de sflice funcionalizado con 3-(mercapto)propilo gel de sflice funcionalizado con dimetilsiloxi
- o depuradores basicos o acidos, gel de sflice funcionalizado con 3-(dimetilamino)propilo gel de sflice funcionalizado con 3-(1,3,4,6,7,8-hexahidro-2H-pirimido-[1,2-a]pirimidino)propilo gel de sflice funcionalizado con 3-(1-imidazol-1-il)propilo gel de sflice funcionalizado con 3-(1-morfolino)propilo gel de sflice funcionalizado con 3-(1-piperazino)propilo
gel de sflice funcionalizado con 3-(1-piperidino)propilo
gel de sflice funcionalizado con 3-(4,4'-trimetildipiperidino)propilo
gel de sflice funcionalizado con 2-(2-piridil)etilo
gel de sflice funcionalizado con 3-(trimetilamonio)propilo
- o los reactivos gel de sflice funcionalizado con 3-(1-ciclohexilcarbodiimido)propilo gel de sflice funcionalizado con TEMPO gel de sflice funcionalizado con 2-(difenilfosfino)etilo gel de sflice funcionalizado con 2-(3,4-ciclohexildiol)propilo gel de sflice funcionalizado con 3-(glicidoxi)propilo gel de sflice funcionalizado con 2-(3,4-epoxiciclohexil)propilo gel de sflice funcionalizado con 1-(alil)metilo gel de sflice funcionalizado con 4-bromopropilo gel de sflice funcionalizado con 4-bromofenilo gel de sflice funcionalizado con 3-cloropropilo gel de sflice funcionalizado con cloruro de 4-bencilo gel de sflice funcionalizado con 2-(carbometoxi)propilo gel de sflice funcionalizado con 3-(4-nitrobenzamido)propilo gel de sflice funcionalizado con 3-(ureido)propilo
o cualquier combinaci6n de los anteriores. El uso de tales especies cautivas (no labiles, insolubles y/o inmovilizadas), tales como las precedentes, unidas a un
sustrato insoluble e inmovilizado sobre y/o a traves del cual pasa el irrigante y/oexudado de la herida del ap6sito para
heridas se describi6 anteriormente en la presente invenci6n como adecuado para medio de limpieza de fluido.
Sin embargo, adicionalmente pueden usarse, segun sea apropiado, en cualquier parte del aparato que esta en contacto
con el irrigante y/o exudado de la herida, pero a menudo dentro del ap6sito, para extracci6n de la herida de materiales
nocivos para la curaci6n de la herida.
Los medios para limpieza de fluido pueden comprender adicionalmente, segun sea apropiado uno o mas filtros
macrosc6picos y/o microsc6picos.
Los mismos son para retener material particulado, por ejemplo, residuos celulares y microorganismos, permitiendo el
pasaje de protefnas y nutrientes.
De forma alternativa, un tipo menos convencional de sistema de dos fases (ver mas arriba), tal como una unidad de
dialisis, puede usarse como medio para limpiar el fluido. En este tipo, la pelfcula, lamina o membrana polimerica para
dialisis no es un elemento selectivamente permeable a materiales nocivos para la curaci6n de la herida, tales como
proteasas, tales como serina proteasas, por ejemplo, elastasa y trombina; cistefna proteasa; metaloproteasas de la matriz, por ejemplo, colagenasa; y proteasas de carboxilo (acido carboxflico); endotoxinas, tales como lipopolisacaridos; inhibidores de angiogenesis tales como trombospondina-1(TSP-1), inhibidor del activador de plasmin6geno o angiostatina (fragmento de plasmin6geno); citocinas proinflamatorias tales como factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) e interleuquina 1 beta (IL-1 ), oxidantes, tales como radicales libres, por ejemplo, per6xido y super6xido; e 20
iones metalicos, por ejemplo, hierro II y hierro III, todos implicados en el estres oxidativo sobre el lecho de la herida.
Sin embargo, tambien permitira que pasen hacia ella y a traves de ella componentes del exudado de una herida y/o fluido irrigante que pueden ser moleculas mas grandes o mas pequenas pero que participan de forma beneficiosa en la curaci6n de la herida.
En el dializado o preferiblemente en uno o mas elementos estructurales s6lidos con al menos una superficie en contacto con el dializado, en el medio para limpieza del fluido, hay uno o mas materiales que pueden extraer materiales nocivos para la curaci6n de la herida del exudado de la herida, siendo
antagonistas de dichas especies, por ejemplo, enzimas u otros, tales como inhibidores de proteasa, tales como inhibidores de serina proteasa, tales como fluoruro de 4-(2-aminoetil)-benceno sulfonilo (AEBSF, PefaBloc) y Na-p -tosil-L-lisina clorometil cetona (TLCK) y E-aminocaproil-p-clorobencilamida; inhibidores de cistefna proteasa; inhibidores de metaloproteasa de la matriz e inhibidores de proteasa de carboxilo (acido carboxflico);
aglutinantes y/o degradantes, tales como materiales antiinflamatorios para enlazar o destruir lipopolisacaridos, por ejemplo, peptidomimeticos;
antioxidantes, tales como 3-hidroxitiramina (dopamina), acido asc6rbico (vitamina C), vitamina E y glutati6n y
derivados estables de los mismos y mezclas de los mismos; para aliviar el estres oxidativo sobre el lecho de la
herida;
y quelantes y/o intercambiadores i6nicos, tales como desferrioxamina (DFO), 3-hidroxitiramina (dopamina).
Incluyen adicionalmente peptidos (incluyendo citocinas, por ejemplo, citocinas bacterianas, tales como a-amino-y-butirolactona y L-homocarnosina); y
materiales de redox de sacrificio que son potencialmente o realmente beneficiosos para promover la curaci6n de la herida, tales como agentes reductores de hierro III y/o materiales regenerables de estetipo, tales como sistemas de redox de glutati6n;
y otros componentes fisiol6gicamente activos.
En el uso de la unidad de dialisis con sistema de dos fases de este tipo menos convencional, un amplio espectro de especies pasaran generalmente hacia el dializado desde el exudado.
Algunas especies (principalmente i6nicas) pasaran desde el dializado hacia el irrigante y/o exudado de la herida a traves de la pelfcula, lamina o membrana polimerica para dialisis que no es muy selectivamente permeable a materiales nocivos para la curaci6n de la herida.
Los componentes del exudado de una herida y/o fluido irrigante se difundiran libremente desde y a traves de la misma.
Si (preferiblemente) nada del dializado se evacua y desecha, por ejemplo, en una bolsa de recolecci6n, con el tiempo se establece un equilibrio de concentraci6n en estado estacionario entre el dializado y el irrigante y/o exudado de la herida, que se "recarga" desde el ap6sito para heridas.
El fluido de herida que circula ayuda a alcanzar de forma mas rapida este equilibrio de materiales beneficiosos para promover la curaci6n de la herida.
Tambien los devuelve al sitio donde pueden ser potencialmente mas beneficiosos, es decir, al lecho de la herida.
Los materiales objetivo nocivos para la curaci6n de la herida tambien pasan hacia el dializado desde el exudado a traves de la pelfcula, lamina o membrana polimerica para dialisis que no es muy selectivamente permeable a materiales nocivos para la curaci6n de la herida.
A diferencia de los otros componentes del exudado de una herida y/o fluido irrigante, los materiales objetivo nocivos para la curaci6n de la herida hacen contacto con el dializado o preferiblemente con uno o mas elementos estructurales s6lidos con al menos una superficie en el dializado y se extraen mediante los antagonistas, aglutinantes y/o degradadores, quelantes y/o intercambiadores i6nicos y agentes de redox, etc. apropiados. El fluido limpio que aun contiene algunos materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida se devuelve al tubo de recirculaci6n.
A diferencia de otros componentes del exudado de una herida y/o fluido irrigante los materiales objetivo se extraen constantemente del dializado, una parte muy pequena de estas especies pasara desde el dializado hacia el irrigante y/o exudado de la herida y no se establecera un equilibrio de concentraci6n en estado estacionario, incluso si las especies se "recargan" constantemente desde el ap6sito para heridas.
Se cree que el fluido de herida que circula ayuda a extraer dela recirculaci6n los materiales nocivos para la curaci6n de la herida del exudado de la herida, mientras se retienen los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida en contacto con la herida.
Una ventaja particular de esta forma del sistema de dos fases es que cuando un material que puede extraer los materiales nocivos para la curaci6n de la herida del exudado de la herida es (cito)t6xico o bioincompatible, o no es inerte a ninguno de los componentes que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida, el sistema no permite que ninguna cantidad considerable de antagonista se difunda libremente desde el dializado hacia el fluido irrigante. Sin embargo, el material activo puede actuar de forma beneficiosa sobre el fluido.
La pelfcula, lamina o membrana preferiblemente es una membrana para dialisis de peso molecular lfmite (MWCO) (tal como se define convencionalmente) seleccionado para permitir la perfusi6n de especies que son objetivo de secuestro
o destrucci6n. Por ejemplo, el secuestro de la serina proteasa elastasa (peso molecular de 25900 Dalton) necesitarfa
una membrana con un MWCO >25900 Dalton.
El umbral de MWCO puede variarse para adaptarse a cada aplicaci6n entre 1 y 3000000 Dalton. Preferiblemente, el
MWCO debe ser lo mas cercano posible a este peso para excluir la interferencia de secuestro de especies
competidoras mas grandes.
El sistema de una sola fase, tal como una unidad de ultrafiltraci6n y el sistema de dos fases, tal como una unidad de
dialisis, pueden estar en forma modular que es relativamente mas facil de desinstalar del aparato. El sistema puede
comprender, de forma adecuada, uno o mas de tales m6dulos.
Los ductos a traves de las cuales respectivamente a) pasan el irrigante y/o exudado de la herida desde el ap6sito para heridas y b) el fluido limpio que aun contiene materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida se
retorna al tubo de recirculaci6n y c) (en el caso que el medio se proporciona en forma de un sistema de dos fases, tal como una unidad de dialisis) a traves del cual el fluido de limpieza ingresa y sale del medio
preferiblemente tienen medios para, tras la desconexi6n y el retiro del m6dulo, i) interrumpir el flujo y ii) proporcionar un sello o cierre hermetico a los fluidos inmediato en los extremos de los ductos y los tubos
auxiliares en el resto del aparato asf expuesto, para evitar que continue el pasaje de irrigante y/o exudado y fluido limpio y fluido de limpieza. El aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas se proporciona con medios para purgar los tubos de descarga y/o
recirculaci6n, tal como un regulador, tal como una valvula u otro dispositivo de control para purgar fluidos desde la
herida.
El dispositivo para mover fluido a traves de la herida y medio para limpiar el fluido se usa para mover irrigante hacia el
ap6sito para heridas y aplicar la presi6n positiva o negativa deseada sobre el lecho de la herida.
El equilibrio deseado de fluido en el tubo de recirculaci6n se regulara comunmente por medio de a) el medio para purgar los tubos de descarga y/o recirculaci6n, b) el medio para cambiar el flujo entre suministro y recirculaci6n y/o c) el medio para mover fluido sobre el lecho de la herida y a traves del medio para limpiar el fluido,
segun sea apropiado. Por consiguiente, si por ejemplo
a) el aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas es un sistema de una sola fase, tal como una unidad de
ultrafiltraci6n,
b) la herida no esta en un estado de exudaci6n elevada y
c) no es apropiado o deseable admitir fluido hacia la herida desde el reservorio de fluido,
no hay cambio o hay un cambio insignificante en el equilibrio de fluido en recirculaci6n.
Una vez que se ha cebado totalmente, por ejemplo, hasta la presi6n positiva o negativa deseada sobre el lecho de la
herida, se puede hacer funcionar el aparato como un sistema de recirculaci6n cerrado.
El medio para cambiar el flujo entre los tubos de suministro y recirculaci6n se fija para cerrar la herida hacia el reservorio de fluido a traves del tubo de suministro de fluido y tambien se cierran los medios para purgar los tubos de descarga y/o recirculaci6n.
Si
a) el aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas es un sistema de una sola fase, tal como una unidad de
ultrafiltraci6n,
b) la herida esta en un estado de exudaci6n elevada y/o
c) es apropiado o deseable admitir fluido dentro de la herida desde el reservorio de fluido,
hay un cambio positivo en el equilibrio de fluido en recirculaci6n.
Una vez que se ha cebado totalmente, por ejemplo, hasta la presi6n positiva o negativa deseada sobre el lecho de la herida, no se puede hacer funcionar el aparato como un sistema de recirculaci6n cerrado sin que aumente la presi6n sobre el lecho de la herida, posiblemente de forma indeseable.
El medio para purgar los tubos de descarga y/o recirculaci6n debe estar abierto hasta cierto punto para aliviar la presi6n positiva sobre el lecho de la herida. La purga puede evacuarse y desecharse, por ejemplo, en una bolsa de recolecci6n.
Los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida pueden perderse con respecto al sitio donde pueden ser potencialmente mas beneficiosos, es decir, el lecho de la herida, cuando la terapia se aplica de esta forma.
Sin embargo, el equilibrio de fluido en recirculaci6n puede ajustarse con procedimientos de rutina para minimizar esta perdida indeseada.
Los factores que determinan el equilibrio de fluido en recirculaci6n en un aparato con un medio de sistema de dos fases para limpieza de fluido en forma de una unidad de dialisis o una unidad de extracci6n bifasica se describieron anteriormente en la presente invenci6n en forma detallada con relaci6n al funcionamiento del aparato. Es suficiente indicar aquf que en algun momento despues de que se estableci6 una recirculaci6n en estado estacionario a lo largo de la vfa de circulaci6n del aparato, puede ser necesario abrir una valvula de purga si el nivel de fluido total aumenta por la transferencia desde el dializado hasta un punto indeseado.
Otras combinaciones y los ajustes necesarios para mantener el equilibrio de fluido deseado en el tubo de recirculaci6n por medio de
a) el medio para purgar los tubos de descarga y/o recirculaci6n,
b) el medio para cambiar el flujo entre suministro y recirculaci6n y/o
c) el medio para mover fluido
seran evidentes para los expertos.
La salida del medio para purgar los tubos de descarga y/o recirculaci6n puede recogerse y monitorearse y usarse para diagnosticar el estado de la herida y/o su exudado.
El reservorio de desechos puede ser de cualquier tipo convencional, por ejemplo, un tubo, una bolsa (tal como una bolsa usada tfpicamente como una bolsa de ostomfa), una camara, un saco y otra estructura, por ejemplo, de una pelfcula polimerica que puede contener el fluido irrigante que se purg6. En todas las realizaciones del aparato, el tipo y el material del reservorio de desechos se determinaran en gran medida por su funci6n. Para ser adecuado para uso, solo es necesario que el material sea impermeable a fluidos una vez en uso y flexible.
Ejemplos de materiales adecuados para el reservorio de fluido incluyen materiales polimericos sinteticos, tales como poliolefinas, tales como cloruro de polivinilideno.
Los materiales adecuados para el presente objeto tambien incluyen polietileno, por ejemplo, polietileno de alta densidad, polipropileno, copolfmeros de los mismos, por ejemplo con acetato de vinilo y mezclas de los mismos.
Es un objeto de la presente invenci6n
a) evitar al menos algunas de las desventajas de las terapias de aspiraci6n y/o irrigaci6n conocidas y
b) proporcionar un sistema de terapia que
i) puede extraer materiales nocivos para la curaci6n de la herida del exudado de la herida, reteniendo, al mismo tiempo, los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida en contacto con el
lecho de la herida y/o ii) que permite que los fluidos que contienen cantidades activas de materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida pasen hacia y/o a traves de la herida en contacto con el lecho de la herida. A continuaci6n se describira la presente invenci6n a modo de ejemplo solo en referencia a los dibujos adjuntos en los
que: La Figura 1 es una vista esquematica de un aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar una herida. Tiene un medio de sistema de una sola fase para limpieza del fluido en forma de una unidad de ultrafiltraci6n. La Figura 2 es una vista esquematica de un aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar una herida. Tiene un medio de sistema de dos fases para limpieza del fluido en forma de una unidad de dialisis o una unidad de
extracci6n bifasica.
Las Figuras 3 a 7 son vistas transversales de ap6sitos para heridas adaptables para aspirar y/o irrigar heridas.
En las mismas, las Figuras 3a a 6a son vistas en planta transversales de ap6sitos para heridas y las Figuras 3b a 6b
son vistas laterales transversales de ap6sitos para heridas.
Las Figuras 8 a 10 son varias vistas de disposiciones de distribuidor de entrada y salida para ap6sitos para heridas
para administrar fluido y recoger fluido desde la herida, respectivamente.
La Figura 11 es una vista esquematica de un aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar una herida.
Tiene un medio de sistema de una sola fase para limpieza del fluido en forma de una unidad de ultrafiltraci6n.
La Figura 12 es una vista esquematica de un aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar una herida.
Tiene un medio de sistema de dos fases para limpieza del fluido en forma de una unidad de dialisis o una unidad de
extracci6n bifasica.
Las Figuras 13 a 26 son vistas transversales de ap6sitos para heridas adaptables para aspirar y/o irrigar heridas.
La Figura 27 es una vista esquematica de otro aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar una herida.
Tiene un medio de sistema de una sola fase para limpieza del fluido en forma de una unidad de ultrafiltraci6n.
En referencia a la Figura 1, el aparato (1) para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas comprende un ap6sito para heridas adaptable (2), que tiene una capa de refuerzo (3) que es capaz de formar un sello o cierre relativamente hermetico a los fluidos (4)
sobre una herida (5)
y un conducto de entrada (6) para conexi6n con un tubo de suministro de fluido (7), que pasa a traves de la cara orientada hacia la herida de la capa de refuerzo (5) en (8) y un conducto de salida (9) para conexi6n con un tubo de descarga de fluido (10), que pasa a traves de la cara
orientada hacia la herida (11),
formando los puntos (8), (11) en los que el conducto de entada y el conducto de salida pasan a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida un sello o cierre relativamente hermetico a los fluidos sobre la herida, estando el conducto de entrada conectado a traves de un medio para cambiar el flujo entre suministro y
recirculaci6n, aquf una valvula en T (14), por medio del tubo de suministro de fluido (7) a un reservorio de fluido (12) y a un tubo de recirculaci6n de fluido (13) que tiene un medio para purgar el tubo, aquf una valvula en T de purga
(16) para desecho, por ejemplo, un bolsa de recolecci6n (no se muestra),
estando el conducto de salida (9) conectado a un tubo de descarga de fluido (10), conectado a su vez a
un medio para limpieza del fluido (17), aquf en forma de una unidad de ultrafiltraci6n, conectado al conducto de entrada (6) a traves del tubo de recirculaci6n de fluido (13) y la valvula en T (14)
y un dispositivo para mover fluido a traves de la herida y medios para limpieza del fluido (17), aquf una bomba peristaltica (18), por ejemplo, preferiblemente un bomba peristaltica pequena portatil que actua sobre el tubo de circulaci6n de fluido (13) con los rodillos perifericos sobre su rotor (no se muestra) para aplicar una presi6n negativa baja sobre la herida.
La unidad de ultrafiltraci6n (17) es un sistema de una sola fase. En el mismo, el fluido de circulaci6n de la herida y el fluido de reservorio pasan a traves de un sistema aut6nomo en el que los materiales nocivos para la curaci6n de la herida se extraen y el fluido limpio que aun contiene los materiales que son beneficiosos para promover la curaci6n de la herida se devuelve a traves del tubo de recirculaci6n hacia el lecho de herida.
(En una variante de este aparato, hay dos conductos de entrada (6) que estan conectados a un tubo de suministro de fluido (7) y a un tubo de recirculaci6n de fluido (13) respectivamente, que tienen una primera valvula (19) para admitir fluido hacia la herida desde el reservorio de fluido (12) y una segunda valvula (20) para admitir fluido hacia la herida desde el tubo de recirculaci6n. Generalmente en el uso del aparato, cuando la primera valvula (19) se abre, la segunda valvula (20) se cierra y viceversa).
En el uso del aparato (1), la valvula (16) se abre hacia una bolsa de recolecci6n (no se muestra) y la valvula en T (14) se gira para admitir fluido desde el reservorio de fluido hacia el ap6sito para heridas a traves del tubo de suministro de fluido (7) y el conducto de entrada (6). (En una variante de este aparato que tiene dos conductos de entrada (6) que estan conectados a un tubo de suministro de fluido (7) y a un tubo de recirculaci6n de fluido (13) respectivamente, la primera valvula (19) para admitir fluido hacia la herida desde el reservorio de fluido (12) se abre y la segunda valvula
(20) se cierra y viceversa).
La bomba (18) se enciende para pinzar el tubo de recirculaci6n de fluido (13) con los rodillos perifericos en su rotor (no se muestra) para aplicar una presi6n positiva baja sobre la herida. Se deja en funcionamiento hasta que el aparato esta cebado a lo largo de la longitud total de la vfa de flujo del aparato y el fluido en exceso se evacua y desecha a traves de la valvula en T de purga (16) hacia la bolsa de recolecci6n (no se muestra).
A continuaci6n se gira la valvula en T (14) para cambiar de suministro a recirculaci6n, es decir, se fija para cerrar la herida al reservorio de fluido (12) pero para admitir fluido dentro de la herida desde el tubo de recirculaci6n de fluido (13) y se cierra simultaneamente la valvula en T de purga (16).
(En la variante de este aparato donde hay dos conductos de entrada (6) que estan conectados a un tubo de suministro de fluido (7) y a un tubo de recirculaci6n de fluido (13) respectivamente, la primera valvula (19) se cierra y se establece un sistema de recirculaci6n abriendo la segunda valvula (20) para admitir fluido hacia la herida desde el tubo de recirculaci6n (13)).
El fluido que circula desde la herida y el reservorio de fluido (12) pasa a traves de una unidad de ultrafiltraci6n (17). Los materiales nocivos para la curaci6n de la herida se extraen y el fluido limpio que aun contiene los materiales beneficiosos para promover la curaci6n de la herida se devuelve a traves del tubo de recirculaci6n (13) al lecho de la herida.
La recirculaci6n de fluido puede continuarse hasta cuando se desee.
El cambio entre suministro y recirculaci6n a continuaci6n se invierte girando la valvula en T (14) para admitir fluido desde el reservorio de fluido hacia el ap6sito para heridas a traves de tubo de suministro de fluido (7) y el conducto de entrada (6).
(En la variante de este aparato que tiene dos conductos deentrada (6) que estan conectados a un tubo de suministro de fluido (7) y a un tubo de recirculaci6n de fluido (13) respectivamente, la primera valvula (19) para admitir fluido hacia la herida desde el reservorio de fluido (12) se abre y la segunda valvula (20) se cierra y viceversa).
La valvula de purga (16) se abre simultaneamente, de modo que el fluido nuevo enjuaga el sistema de recirculaci6n.
El funcionamiento de la bomba (18) puede continuar hasta enjugar el aparato, cuando el mismo y el fluido de recirculaci6n se detienen.
Si, por ejemplo, la herida esta en un estado de exudaci6n elevada, existe un cambio positivo en el equilibrio del fluido en recirculaci6n. Puede ser necesario purgar fluido desde la recirculaci6n, abriendo la valvula en T de purga (16) para purgar fluido desde el tubo de recirculaci6n (13).
En referencia a la Figura 2, el aparato (21) es una variante del de la Figura 1, con componentes identicos enumerados de la misma forma, excepto el medio para limpieza del fluido que esta en forma de un sistema de dos fases, aquf una unidad de dialisis (23).
En el mismo, hay un sistema a traves del cual pasa el fluido que circula desde la herida y el reservorio de fluido y del cual se extraen materiales nocivos mediante contacto selectivamente permeable con un segundo sistema a traves del cual pasa un fluido de limpieza.
La unidad de dialisis (23), por consiguiente, tiene una pelfcula, lamina o membrana polimerica interna (24), selectivamente permeable a materiales nocivos para la curaci6n de la herida, que la divide en
a) una primera camara (25), a traves de la cual pasa un fluido de limpieza sobre una superficie de la pelfcula, lamina
o membrana polimerica y
25
b) una segunda camara (26), a traves de la cual pasa el fluido que circula desde la herida y el reservorio de fluido
(12) y del cual se extraen los materiales nocivos.
La unidad de dialisis (23), por consiguiente, tiene un conducto de entrada de dializado (28) que se conecta a un tubo de suministro de dializado (29) que pasa hacia una bomba peristaltica (38), por ejemplo, preferiblemente una bomba peristaltica pequena portatil que actua sobre el tubo de suministro de dializado (29) con los rodillos perifericos en su rotor (no se muestra) para suministrar fluido de limpieza sobre la superficie de la pelfcula, lamina o membrana polimerica (28) en la primera camara (25) desde un reservorio de dializado (no se muestra) a traves de una valvula (34).
La unidad de dialisis (23) tambien tiene un conducto de salida de dializado (30) que se conecta a un tubo de salida de dializado (31) que pasa como desecho a traves de una segunda valvula en T de purga (36) hacia, por ejemplo, una bolsa de recolecci6n (no se muestra).
El funcionamiento de este aparato es similar al de la Figura 1, excepto por la unidad de dialisis (23), en que en algun momento despues que se ceb6 el sistema de irrigaci6n y se estableci6 una recirculaci6n en estado estacionario a lo largo de la vfa de flujo del aparato, la valvula (34) y la segunda valvula de purga (36) se abren.
La bomba (38) se enciende para pinzar el tubo de fluido de dializado (29) con los rodillos perifericos en su rotor (no se muestra) para bombear fluido de limpieza hacia la primera camara desde un reservorio de dializado (no se muestra) y hacia afuera como desecho a traves de la valvula de purga (36) hacia la bolsa de recolecci6n (no se muestra).
La unidad de dialisis (23) es un m6dulo (o cartucho de depuraci6n) con un sustrato que cambia de color para indicar la presencia de factores perjudiciales en el fluido limpio y que el cartucho de depuraci6n esta agotado y debe recambiarse.
En referencia a las Figuras 3 a 6, cada ap6sito (41) tiene forma de un cuerpo adaptable definido por una capa de refuerzo de pelfcula impermeable a microbios (42) con un espesor uniforme de 25 micrones, con una cara orientada hacia la herida (43) que es capaz de formar un sello o cierre relativamente hermetico a los fluidos sobre una herida.
La capa de refuerzo (42) se extiende en el uso sobre una herida sobre la piel que rodea la herida. En la cara proximal de la capa de refuerzo (43) sobre la solapa (44), lleva una pelfcula adhesiva (45), para unirse a la piel de forma suficiente para mantener el ap6sito para heridas en su lugar en un sello hermetico a los fluidos alrededor de la periferia de la cara orientada hacia la herida (43) del ap6sito para heridas.
Hay un conducto de entrada (46) para conexi6n con un tubo de suministro de fluido (no se muestra), que pasa a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida (43) y un conducto de salida (47) para conexi6n con un tubo de descarga de fluido (no se muestra), que pasa a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida (43).
En referencia a las Figuras 3a y 3b, se proporciona una forma del ap6sito con un relleno para heridas (48) debajo de una capa de refuerzo circular (42).
El mismo comprende un cuerpo hueco adaptable toroidal, generalmente frustroc6nico, definido por una membrana (49) que se rellena con un fluido, aquf aire o nitr6geno, que lo impulsa a tomar la forma de la herida.
El relleno (48) puede estar unido de forma permanente a la capa de refuerzo con una pelfcula adhesiva (no se muestra)
o mediante termosellado.
El conducto de entrada (46) y el conducto de salida (47) se instalan centralmente en la capa de refuerzo (42) por encima del tunel central (50) del cuerpo hueco toroidal (48) y cada uno pasa a traves de la capa de refuerzo (42) y cada uno se extiende en los conductos (51) y (52) respectivamente a traves del tunel (50) del cuerpo hueco toroidal (48) y luego radialmente en direcciones diametralmente opuestas debajo del cuerpo (48).
Esta forma de ap6sito es una disposici6n mas adecuada para heridas mas profundas.
En referencia a las Figuras 4a y 4b, se muestra una forma mas adecuada para heridas mas superficiales. La misma comprende una capa de refuerzo circular (42) y una primera membrana circular arqueada hacia arriba (61) con aberturas (62) que esta unida de forma permanente a la capa de refuerzo (42) mediante termosellado para formar un saco circular (63).
El saco (63) se comunica con el conducto de entrada (46) a traves de un agujero (64), y por consiguiente forma efectivamente un distribuidor de conducto de entrada que administra el fluido circulante directamente hacia la herida cuando el ap6sito esta en uso.
Una segunda membrana anular (65) con orificios (66) se une de forma permanente a la capa de refuerzo (42) mediante termosellado para formar una camara anular (67) con la capa (42).
La camara (67) se comunica con el conducto de salida (47) a traves de un corte (68), y por consiguiente forma efectivamente un distribuidor de conducto de salida que recoge el fluido directamente desde la herida cuando el ap6sito esta en uso.
En referencia a las Figuras 5a y 5b, se muestra una variante del ap6sito de las Figuras 4a y 4b que es una forma mas adecuada para heridas mas profundas.
El mismo comprende un capa de refuerzo circular (42) y un relleno (69), en forma de un elemento s6lido frustroc6nico invertido, aquf una espuma elastomerica resistente formada con una espuma termoplastica o preferiblemente una espuma de plasticos reticulados.
Puede estar unida de forma permanente a la capa de refuerzo (42) con una pelfcula adhesiva (no se muestra) o mediante termosellado.
Una lamina circular arqueada hacia arriba (70) se encuentra por debajo y se adapta, pero es una estructura separada, no unida de forma permanente, a la capa de refuerzo (42) y al elemento s6lido (69).
Una primera membrana circular arqueada hacia arriba (71) con aberturas (72) se une de forma permanente a la lamina
(70) mediante termosellado para formar un saco circular (73) con la lamina (70).
El saco (73) se comunica con el conducto de entrada (46) a traves de un agujero (74), y por consiguiente forma efectivamente un distribuidor de conducto de entrada que administra el fluido circulante directamente hacia la herida cuando el ap6sito esta en uso.
Una segunda membrana anular (75) con orificios (76) se une de forma permanente a la lamina (70) mediante termosellado para formar una camara anular (77) con la lamina (70).
La camara (77) se comunica con el conducto de salida (47) a traves de un corte (78), y por consiguiente forma efectivamente un distribuidor de conducto de salida que recoge el fluido directamente desde la herida cuando el ap6sito esta en uso.
De forma alternativa, segun sea apropiado, el ap6sito puede proporcionarse en una forma en la que la lamina circular arqueada hacia arriba (70) funciona como la capa de refuerzo y el relleno s6lido (69) se apoya sobre la lamina (70) como la capa de refuerzo, en lugar de estar debajo de la misma. El relleno (69) se mantiene en su lugar con una pelfcula o cinta adhesiva, en vez de la capa de refuerzo (42).
En referencia a las Figuras 6a y 6b, se muestra un ap6sito que es una forma mas adecuada para heridas mas profundas.
El mismo comprende una capa de refuerzo circular (42) y un relleno (79) en forma de un elemento hemisferico generalmente invertido, aquf una espuma elastomerica resiliente o un cuerpo hueco relleno con un fluido, aquf un gel que lo impulsa a tomar la forma de la herida y esta unido de forma permanente a la capa de refuerzo con una pelfcula adhesiva (no se muestra) o mediante termosellado.
El conducto de entrada (46) y el conducto de salida (47) se instalan de forma periferica en la capa de refuerzo (42).
Una lamina circular arqueada hacia arriba (80) se encuentra por debajo y se adapta, pero es una estructura separada, no unida de forma permanente, a la capa de refuerzo (42) y al relleno (79).
Una membrana bilaminar circular arqueada hacia arriba (81) tiene un canal cerrado (82) entre sus componentes laminares
con perforaciones (83) a lo largo de su longitud sobre la superficie externa (84) del plato formado por la membrana
(81) y
un orificio (85) en el extremo externo de su helice en espiral, a traves del cual el canal (82) se comunica con el conducto de entrada (46)
y por consiguiente forma efectivamente un distribuidor de conducto de entrada que administra el fluido circulante directamente a la herida cuando el ap6sito esta en uso.
La membrana (81) tambien tiene aberturas (86) entre y a lo largo de la longitud de las espiras del canal (82).
La superficie interna (87) del plato formado mediante la membrana (81) se une de forma permanente en sus puntos mas internos (88) con una pelfcula adhesiva (no se muestra) o mediante termosellado a la lamina (80). Esto define un ducto espirohelicoidal cerrado de acoplamiento (89).
En el extremo mas externo de su helice en espiral, el ducto (89) se comunica a traves de un orificio (90) con un conducto de salida (47) y por consiguiente es efectivamente un distribuidor de salida para recoger el fluido directamente desde la herida a traves de las aberturas (86).
En referencia a las Figuras 7a y 7b, se proporciona una forma del ap6sito con una capa de refuerzo circular (42). Una primera membrana hemisferica invertida (mas grande) (92) se une de forma permanente centralmente a la capa (42) mediante termosellado para formar una camara hemisferica (94) con la capa (42). Una segunda membrana hemisferica 27
concentrica (mas pequena) (93) dentro de la primera se une de forma permanente a la capa (42) mediante termosellado para formar un saco hemisferico (95). El saco (95) se comunica con el conducto de entrada (46) y por consiguiente es efectivamente un distribuidor de entrada del cual salen los conductos (97) hemisfericamente y corren hacia el lecho de la herida para terminar en aberturas (98). Los conductos (97) administran el fluido circulante directamente al lecho de la herida a traves de las aberturas (98).
La camara (94) secomunica con el conducto de salida (47) y por consiguiente es efectivamente un distribuidor de salida del cual salen tubulos (99) hemisfericamente y corren hacia el lecho de la herida para terminar en orificios (100). Los tubulos (99) recogen el fluido directamente desde la herida a traves de los orificios (100).
En referencia a las Figuras 8a a 8d, se proporciona una forma de ap6sito con una capa de refuerzo cuadrada (42) y
un primer tubo (101) extendiendose desde el conducto de entrada (46) y
un segundo tubo (102) extendiendose desde el conducto de salida (47)
en los puntos en los que pasan a traves de la capa de refuerzo para correr sobre el lecho de la herida.
Estos conductos (101), (102) tienen un diametro interno ciego con cortes (103), (104) a lo largo de los conductos (101), (102). Estos conductos (101), (102) forman un distribuidor de conducto de entrada o conducto de salida respectivamente que administra el fluido circulante directamente al lecho de la herida o recoge el fluido directamente desde la herida respectivamente a traves de los cortes.
En las Figuras 8a y 8d, una disposici6n de cada uno de los conductos (101), (102) como distribuidor de conducto de entrada y conducto de salida es un espiral.
En la Figura 8b, la disposici6n es una variante de la de las Figuras 8a y 8b, con la disposici6n del distribuidor de entrada
(101) siendo un toro completo o parcial y el distribuidor de salida (102) siendo un conducto radial.
En referencia a la Figura 8c, se muestra otra disposici6n adecuada en la que el distribuidor de entrada (101) y el distribuidor de salida (102) corren uno al costado del otro sobre el lecho de la herida en un patr6n de bustrofed6n, es decir, en forma de un surco arado.
En referencia a las Figuras 9a a 9d, se muestran otras disposiciones adecuadas para heridas mas profundas, que son iguales a las que se muestran en las Figuras 8a a 8d. Sin embargo, la capa de refuerzo cuadrada (42) tiene un relleno para heridas (110) por debajo de la capa de refuerzo (42) y puede estar unida de forma permanente a la misma con una pelfcula adhesiva (no se muestra) o mediante termosellado, que es un elemento s6lido hemisferico invertido, aquf una espuma elastomerica resiliente formada con una espuma termoplastica, preferiblemente una espuma de plasticos reticulados.
Debajo de la ultima hay una lamina circular arqueada hacia arriba (111) que se adapta, pero es una estructura separada no unida de forma permanente al relleno s6lido (110). A traves de la lamina (111) pasa el conducto de entrada (46) y el conducto de salida (47) para correr sobre el lecho de la herida. Estos conductos (101), (102) nuevamente tienen un diametro interno ciego con cortes (103), (104) a lo largo de los conductos (101), (102).
De forma alternativa (tal como en las Figuras 5a y 5b), segun sea apropiado, el ap6sito puede proporcionarse en una forma en que la lamina circular arqueada hacia arriba (111) funciona como la capa de refuerzo y el relleno s6lido (110) se apoya sobre la lamina (42) como la capa de refuerzo, en lugar de estar debajo de la misma. El relleno (110) se mantiene en su lugar con una pelfcula o cinta adhesiva, en vez de la capa de refuerzo (42).
En las Figuras 10a a 10c, los distribuidores de entrada y salida para los ap6sitos para heridas para administrar fluido y recoger fluido respectivamente hacia y desde la herida, se forman mediante ranuras y aberturas a traves de las capas unidas de forma permanente entre sf en una pila.
Por consiguiente, en la Figura 10a se muestra una vista isometrica en despiece de una pila de distribuidor de entrada y distribuidor de salida (120) de cinco capas de polfmero termoplastico adyacentes cuadradas, estando unidas entre sf la primera hasta la quinta capa (121) a (125) con una pelfcula adhesiva (no se muestra) o mediante termosellado ala capa adyacente en la pila (120).
La capa superior (primera) (121) (que es la mas distal en el ap6sito en uso) es una capa externa cuadrada en blanco exterior.
La siguiente capa (segunda) (122), que se muestra en la Figura 10b fuera de la pila de distribuidor (120) es una capa cuadrada con una ranura de distribuidor de entrada (126) a traves de la misma. La ranura (126) corre hasta un borde
(127) de la capa (122) para conexi6n con un extremo de acoplamiento de un tubo de entrada de fluido (no se muestra) y se extiende en cuatro brazos adyacentes (128) en un arreglo paralelo con espacios entre ellos.
La siguiente capa (tercera) (123) es otra capa cuadrada, con aberturas de distribuidor de entrada (129) a traves de la capa (123) en un arreglo tal que las aberturas (129) estan alineadas con la ranura de distribuidor de entrada (126) a traves de la segunda capa (122) (se muestra en la Figura 10b).
La siguiente capa (cuarta) (124), que se muestra en la Figura 10c fuera de la pila de distribuidor (120) es otra capa cuadrada con aberturas de distribuidor de salida (130) a traves de la capa (124) en un arreglo tal que las aberturas (130) estan alineadas con las aberturas (129) a traves de la tercera capa (123).
Tambien tiene una ranura de distribuidor de salida (131) a traves de la misma.
La ranura (131) corre hasta un borde (132) de la capa (124) sobre el lado opuesto de la pila de distribuidor (120) desde el borde (127) de la capa (122), para conexi6n con un extremo de acoplamiento de un tubo de salida de fluido(no se muestra).
Se extiende en tres brazos adyacentes (133) en un arreglo paralelo en los espacios entre las aberturas (130) en la capa
(124) y alineado con los espacios entre las aberturas (129) en la capa (122).
La ultima capa (quinta) (125) es otra capa cuadrada, con aberturas de distribuidor de entrada (134) a traves de la capa
(125) en un arreglo tal que las aberturas (134) estan alineadas con la ranura de distribuidor de entrada (130) a traves de la cuarta capa (124) (a su vez alineada con las aberturas (129) a traves de la tercera capa (123)). Tambien tiene aberturas de distribuidor de salida (135) en la capa (125) en un arreglo tal que las aberturas (135) estan alineadas con la ranura de distribuidor de salida (131) en la cuarta capa (124).
Se observara que cuando las capas (121) a (125) estan unidas entre sf para formar la pila (120), la capa mas arriba (primera) (121), la ranura de distribuidor de entrada (126) a traves de la segunda capa (122) y la tercera capa (123) cooperan para formar un distribuidor de entrada en la segunda capa (122), que en el uso se conecta a un extremo de acoplamiento de un tubo de entrada de fluido (no se muestra).
La ranura de distribuidor de entrada (126) a traves de la segunda capa (122) y las aberturas del distribuidor de entrada (129), (130) y (134) a traves de las capas (123), (124) y (125), estando todas mutuamente alineadas, cooperan para formar ductos de distribuidor de entrada a traves de la tercera a quinta capa (123), (124) y (125) entre el distribuidor de entrada en la segunda capa (122) y la cara proximal (136) de la pila (120).
La tercera capa (121), la ranura de distribuidor de salida (131) a traves de la cuarta capa (124) y la quinta capa (125) cooperan para formar un distribuidor de salida en la cuarta capa (124) que en el uso se conecta a un extremo de acoplamiento de un tubo de salida de fluido (no se muestra).
La ranura de distribuidor de salida (131) a traves de la cuarta capa (124) y las aberturas de distribuidor de salida (135) a traves de la quinta capa (125), estando mutuamente alineadas, cooperan para formar ductos de distribuidor de salida a traves de la quinta capa (125) entre el distribuidor de salida en la cuarta capa (124) y la cara proximal (136) de la pila (120).
En referencia a la Figura 11, el aparato (1) para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas es una variante del aparato (1) de la Figura 1.
Tiene un desvfo (711) alrededor de la bomba (17) como protecci6n de la bomba contra cualquier bloqueo en el sistema.
Se activa automaticamente mediante medios apropiados, por ejemplo, normalmente se bloquea mediante una capsula de seguridad (no se muestra) o una valvula motorizada activada a presi6n.
Una alternativa al desvfo (711) es un sensor de presi6n en el sistema que detectara la carga o presi6n excesivas y apagara la bomba. En referencia a la Figura 12, el aparato (1) para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas es una variante del aparato (1) de la Figura 2.
Este ultimo es un sistema de dos fases con una unidad de dialisis (21), pero es un sistema en el que el fluido dialftico pasa solamente una vez a traves de la superficie de la membrana dialftica (28) en la primera camara (25) desde un reservorio de dializado (no se muestra) hasta desecharse a traves de una segunda valvula en T de purga (36) hacia, por ejemplo, una bolsa de recolecci6n (no se muestra).
Esta variante tiene un tubo de recirculaci6n de dializado (811) que corre entre una primera valvula en T (816) sobre el lado de entrada de la bomba de dializado (23) y una segunda valvula en T (817) para permitir que la bomba (23) recircule el dializado una vez que se ceba el circuito en multiples pasadas a traves de la unidad de dialisis (21).
El funcionamiento del sistema sera evidente para los expertos.
En referencia a las Figuras 13 a 15, se proporcionan estas formas del ap6sito con un relleno para heridas (348) debajo de una capa de refuerzo circular (342).
El mismo comprende respectivamente un cuerpo hueco adaptable generalmente en forma de cupula hacia abajo o toroidal o achatadamente esferico definido por una membrana (349) que se rellena con un fluido, aquf aire o nitr6geno, que lo impulsa a tomar la forma de la herida.
El relleno (348) esta unido de forma permanente a la capa de refuerzo a traves de un saliente (351) que, por ejemplo, esta termosellado a la capa de refuerzo (342).
Un conducto de entrada de inflaci6n (350), un conducto de entrada (346) y un conducto de salida (347) se instalan centralmente en el saliente (351) en la capa de refuerzo (342) por encima del cuerpo hueco (348). El conducto de entrada de inflaci6n (350) se comunica con el interior del cuerpo hueco (348) para permitir la inflaci6n del cuerpo (348). El conducto de entrada (346) se extiende en un conducto (352) efectivamente a traves del cuerpo hueco (348). El conducto de salida (347) se extiende radialmente inmediatamente debajo de la capa de refuerzo (342).
En la Figura 13, el conducto (352) se comunica con un distribuidor de entrada (353) formado por una membrana (361) con aberturas (362) que esta unido de forma permanente al relleno (348) mediante termosellado. Se rellena con espuma (363) formada con un material adecuado, por ejemplo, un termoplastico resiliente. Los materiales preferidos incluyen espumas de poliuretano de filtraci6n reticuladas con pequenas aberturas o poros.
En la Figura 14, el conducto de salida (347) se comunica con una capa de espuma (364) formada con un material adecuado, por ejemplo, un termoplastico resiliente. Nuevamente, los materiales preferidos incluyen espumas de poliuretano de filtraci6n reticuladas con pequenas aberturas o poros.
En todas las Figuras 13, 14 y 15, en el uso, el conducto (346) termina en uno o mas orificios que administran el fluido irrigante directamente desde el lecho de la herida sobre un area extendida.
De forma similar, el conducto de salida (347) recoge efectivamente el fluido radialmente desde la periferia de la herida cuando el ap6sito esta en uso.
En referencia a la Figura 16, el ap6sito tambien se proporciona con un relleno para heridas (348) debajo de una capa de refuerzo circular (342).
La misma tambien comprende un cuerpo hueco adaptable generalmente toroidal definido por una membrana (349) que se rellena con un fluido, aquf aire o nitr6geno, que lo impulsa a tomar la forma de la herida.
El relleno (348) puede estar unido de forma permanente a la capa de refuerzo (342) a traves de un primer saliente (351) y una capa de espuma (364) formada con un material adecuado, por ejemplo, un termoplastico resiliente. Nuevamente, los materiales preferidos incluyen espumas de poliuretano de filtraci6n reticuladas con pequenas aberturas o poros.
El primer saliente (351) y la capa de espuma (364) se termosellan respectivamente a la capa de refuerzo (342) y al saliente (351).
Un conducto de entrada de inflaci6n (350), un conducto de entrada (346) y un conducto de salida (347) se instalan centralmente en el primer saliente (351) en la capa de refuerzo (342) por encima del cuerpo hueco toroidal (348).
El conducto de entrada de inflaci6n (350), el conducto de entrada (346) y el conducto de salida (347) se extienden respectivamente cada uno en un conducto (353), (354) y (355) a traves de un tunel central (356) en el cuerpo hueco
(348) hasta un segundo saliente (357) unido al cuerpo hueco toroidal (348).
El conducto (353) se comunica con el interior del cuerpo hueco (348) para permitir la inflaci6n del cuerpo (348). El conducto (354) se extiende radialmente a traves del segundo saliente (357) para comunicarse con un distribuidor de entrada (352) formado por una membrana (361) que esta unida de forma permanente al relleno (348) mediante termosellado en forma de un panal de abeja reticulado con orificios (362) que administran el fluido irrigante directamente al lecho de la herida sobre un area extendida. El conducto (355) recoge el fluido que fluye radialmente desde el centro de la herida cuando el ap6sito esta en uso.
Esta forma de ap6sito es una disposici6n mas adecuada para heridas mas profundas.
En la Figura 17, el ap6sito es similar al de la Figura 16, excepto que el cuerpo hueco adaptable toroidal definido por una membrana (349) se rellena con un fluido, aquf partfculas s6lidas, tales como grumos o perlas de plasticos, en lugar de un gas, tal como aire o un gas inerte, tal como nitr6geno o arg6n y el conducto de entrada de inflaci6n (350) y el conducto (353) se omiten en el tunel central (356).
Los ejemplos de contenido para el cuerpo (348) tambien incluyen geles, tales como geles de silicona o preferiblemente geles celul6sicos, por ejemplo, geles celul6sicos reticulados hidr6filos, tales como materiales reticulados Intrasite™. Los ejemplos tambien incluyen espumas en aerosol y espumas en aerosol fraguadas, por ejemplo espuma CaviCare™.
En referencia a las Figuras 18 y 19, se muestra otra forma para heridas mas profundas. La misma comprende una capa de refuerzo circular (342) y una camara (363) en forma de un disco profundamente indentado muy similar a una cruz de Malta multiple o una rosa estilizada.
La misma esta definida por una membrana impenetrable superior (361) y una pelfcula porosa inferior (362) con aberturas (364) que administran el fluido irrigante directamente desde el lecho de la herida sobre un area extendida. Se muestran varias configuraciones de la camara (363), todas son capaces de adaptarse bien al lecho de la herida mediante el acercamiento y, opcionalmente, la superposici6n e inserci6n de los brazos en la herida.
En un diseno particular de la camara (363) que se muestra en la parte inferior, uno de los brazos esta extendido y se proporciona un puerto de entrada en un extremo del brazo extendido. Esto proporciona la oportunidad para acoplar y desacoplar el suministro de irrigante apartado del ap6sito y la herida en uso.
Un conducto de entrada (346) y un conducto de salida (347) se instalan centralmente en un saliente (351) en lacapa de refuerzo (342) por encima de la camara (363). El conducto de entrada (346) esta unido de forma permanente y en comunicaci6n con el interior de la camara (363), que por consiguiente forma efectivamente un distribuidor de entrada. El espacio por encima de la camara (363) se rellena con una compresa de gasa suelta (364).
En la Figura 18, el conducto de salida (347) recoge el fluido desde el interior del ap6sito justo por debajo de la cara orientada hacia la herida (343) de la capa de refuerzo (342).
Una variante del ap6sito de la Figura 18 se muestra en la Figura 19. El conducto de salida (347) se instala hacia el exterior en el punto mas bajo del espacio por encima de la camara (363) en un trozo de espuma (374).
En la Figura 20, el ap6sito es similar al de la Figura 13, excepto que el conducto de entrada (352) se comunica con un distribuidor de entrada (353) formado por una membrana (361) con aberturas (362) sobre la superficie superior del relleno hueco de herida generalmente en forma de cupula hacia abajo (348) en vez de a traves del mismo.
En la Figura 22, el ap6sito es similar al de la Figura 14, con la adici6n de un distribuidor de entrada (353) formado por una membrana (361) con aberturas (362) sobre la superficie inferior del relleno hueco deherida anular generalmente en forma de cupula hacia abajo.
En la Figura 21, se omiti6 el relleno hueco de herida anular generalmente en forma de cupula hacia abajo.
En referencia a la Figura 23, se muestra otra forma para heridas mas profundas. Un conducto de entrada (346) y un conducto de salida (347) se instalan centralmente en un saliente (351) en la capa de refuerzo (342) por encima de un relleno de espuma aislado (348). El conducto de entrada (346) esta unido de forma permanente y pasa a traves del relleno (348) hacia el lecho de la herida. El conducto de salida (347) esta unido y se comunica con el interior de una camara (363) definida por una espuma porosa unida a la periferia superior del relleno (348). La camara (363) por consiguiente forma efectivamente un distribuidor de salida.
En la Figura 24, el relleno de espuma (348) solo esta parcialmente aislado. El conducto de entrada (346) esta unido de forma permanente y pasa a traves del relleno (348) hacia el lecho de la herida. El conducto de salida (347) esta unido y se comunica con el interior de la espuma del relleno (348). El fluido pasa por una separaci6n anular (349) pr6xima a la periferia superior del relleno (348) hacia la espuma que por consiguiente forma efectivamente un distribuidor de salida.
Las Figuras 25 y 26 muestran ap6sitos en los que el conducto de entrada (346) y el conducto de salida (347) pasan a traves de la capa de refuerzo (342).
En la Figura 25, los mismos se comunican con el interior de un relleno de bolsa porosa (348) definida por una pelfcula porosa (369) y rellena con perlas o grumos de plasticos elasticamente resilientes.
En la Figura 26, los mismos se comunican con el espacio de la herida justo por debajo de un relleno de espuma (348). La espuma (348) puede ser espuma CaviCare™, inyectada y formada in situ alrededor de los conductos (346) y (347).
En referencia a la Figura 27, el aparato (1) para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas es una variante importante del aparato que se muestra en la Figura 1.
El dispositivo para mover fluido a traves de la herida y el medio para limpiar el fluido (17) en la Figura 1 es una bomba peristaltica (18), por ejemplo, preferiblemente una bomba peristaltica pequena portatil que actua sobre el tubo de circulaci6n de fluido (13) corriente abajo del ap6sito (2) para aplicar presi6n negativa baja sobre la herida.
En el aparato (1) que se muestra en la Figura 27, la bomba peristaltica (18) se reemplaza por:
a)una bomba peristaltica que actua sobre el tubo de suministro de fluido (7) corriente arriba del ap6sito (2) y
b) un montaje de bomba de vacfo con un medio para regular la presi6n que actua sobre el tubo de circulaci6n de
fluido (13) corriente abajo del ap6sito (2),
para aplicar presi6n negativa baja sobre la herida.
El montaje de bomba de vacfo comprende un tanque (911) con
un tubo de entrada (912) conectado al tubo de circulaci6n de fluido (13) y en comunicaci6n con la parte superior del tanque (911),
un tubo de desechos (913) conectado a una bomba de desechos (914) con una bolsa de desechos (915) y en comunicaci6n con la parte inferior del tanque (911),
un tubo de bomba (916) conectado a una bomba de vacfo (918) y en comunicaci6n con la parte superior del tanque
(911) y
un tubo de salida (917) conectado a un tubo de circulaci6n de fluido (13) al medio para limpieza (17) y en 5 comunicaci6n con la parte inferior del tanque (911).
La bomba de vacfo (918) se controla mediante un regulador de retroalimentaci6n de presi6n (919) a traves de una lfnea electrica (920), recibiendo el regulador senales de un sensor de tanque (921) en la parte superior del tanque (911) y un sensor de ap6sito (922) en el espacio de la herida por medio de las lfneas (923) y (924), respectivamente.
El funcionamiento del aparato (1) es similar al del aparato en la Figura 1 cambiando lo que deba cambiarse.
10 El regulador de retroalimentaci6n de presi6n (919) regula la presi6n en la herida y/o en el tanque (911).
Si la cantidad de fluido en circulaci6n se vuelve excesiva, por ejemplo, debido a que la herida continua con una exudaci6n elevada, la bomba de desechos (914) puede activarse para transferir fluido desde la parte inferior del tanque
(911) hasta la bolsa de desechos (915).
El uso del aparato se describira ahora a modo de ejemplo solamente en los siguientes Ejemplos:
Se esteriliz6 mediante radiaci6nyun circuito de una sola fase esencialmente como en la Figura 1, pero con un puerto de muestreo S1 entre el ap6sito para heridas y la bomba y un puerto de muestreo S2 corriente abajo de un dispositivo de filtraci6n con filtro de 0,221m esteril como medio de limpieza.
20 Antes de la inoculaci6n con el organismo de prueba (S. aureus NCTC 10788), se carg6 el reservorio de la herida con 45 ml de MRD (diluyente de recuperaci6n maxima) esteril y a continuaci6n se inocul6 el MRD con el organismo de prueba para proporcionar una concentraci6n final de 104 ufc/ml.
Se dej6 que el cultivo precirculara alrededor del circuito (desviando el filtro de 0,221mesteril) antes de hacerlo circular a traves del dispositivo de filtraci6n. Se tom6 una muestra (0,5ml) del fluido de precirculaci6n del puerto S1 a 30 y 60
25 minutos. La misma se diluy6 consecutivamente en MRD hasta 10-3 y se prepararon placas de agar triptona soja (TSA) de 1 ml por duplicado de cada diluci6n de acuerdo con un protocolo estandar validado. Las placas se incubaron durante al menos 72 horas a 32°C antes del recuento.
Despues de 1 hora, se dej6 que el fluido circulara a traves del dispositivo de filtraci6n. Se tomaron muestras de 0,5 ml del fluido circulante de los puertos S1 a T = 10, 30, 50 y 70 minutos y S2 a T = 0, 20, 40, 60 y 80 minutos. Todas las
30 muestras se enumeraron tal como se describi6 anteriormente.
Resultados
TABLA 1: Recuentos�bacterianos�de�fluido�de�precirculacion�tomado�del�sistema�de�una�sola�fase
- Tiempo de muestra (minutos)
- Recuento promedio (ufc/ml) Recuento Log10 (ufc/ml)
- 30
- 2,31 x 104 4,36
- 60
- 1,87 x104 4,27
- Tiempo de muestra (minutos)
- Recuento promedio (ufc/ml) Recuento Log10 (ufc/ml)
- 10
- 6,30x103 3,80
- 30
- 4,10x103 3,61
- 50
- 1,77 x 103 3,25
- 70
- 1,23x103 3,09
TABLA 3: Recuentos bacterianos de fluido de post-filtracion (puerto S2) tomado del sistema de exudialisis de una�sola�fase
- Tiempo de muestra (minutos)
- Recuento promedio (ufc/ml) Recuento Log10 (ufc/ml)
- 0
- <1,0 x 101 <1,00
- 20
- <1,0 x 101 <1,00
- 40
- <1,0 x 101 <1,00
- 60
- 1,0 x101 1,00
- 80
- <1,0 x 101 <1,00
Conclusiones
El sistema de una sola fase pudo extraer inmediatamente las celulas bacterianas del circuito de la herida despues de pasar a traves del filtro de 0,221m por aproximadamente 3 logaritmos y provocar una reducci6n gradual en las cifras generales de la bacteria circulante.
Ejemplo� -Inhibicion de elastasa en un sistema de dos fases (segunda fase estatica)
a) Preparacion de un antagonista de elastasa inmovilizada -un conjugado ("el Inhibidor') de fluoruro de 4-(2-aminoetil)-bencenosulfonilo (AEBSF) con poli(anhidrido maleico-alt-metilvinileter) V con una etigueta fluorescente con 1% de acido 5-(2-�aminoetilamino)-1-naftalenosulfonico�(EDANS)�
Auna soluci6n agitada magneticamente de MAMVE (1,646 g, 10,5 unidades mmol) en DMF (100 ml) se agreg6 EDANS (30,4 mg, 0,1 mmol) en DMF (2 ml). Despues de 15 minutos, se agreg6 una soluci6n de clorhidrato de AEBSF (2,502 g, 10,4 mmol) y trietilamina (1,056 g, 10,4 mmol) en DMF (20 ml) por goteo. Despues de 5 h, esta soluci6n se precipit6 por goteo en HCI 0,5 M (2000 ml), se filtr6 por filtro de Buchner y se lav6 con HCI 0,5 M. El producto se desec6 al vacfo hasta secarse y se almacen6 a -4°C. Rendimiento 3,702 g, 98%.
A una soluci6n agitada magneticamente de MAMVE (2,000 g, 12,8 unidades mmol) en DMF (100 ml) se agreg6 EDANS (37,0 mg, 0,1 mmol) en DMF (2 ml). Despues de 15 minutos, se agreg6 una soluci6n de fenetilamina (1,537 g, 12,7 mmol) en DMF (10 ml) por goteo. Despues de 5 h, esta soluci6n se precipit6 por goteo en HCI 0,5 M (2000 ml), se filtr6 por filtro de Buchner y se lav6 con HCI 0,5 M. El producto se desec6 al vacfo hasta secarse y se almacen6 a temperatura ambiente. Rendimiento 3,426 g, 97%.
b) Inhibici6n de elastasa
Se us6 un circuito de dos fases esencialmente como en la Figura 1, con un medio de limpieza de dos fases con la segunda fase estatica pero con un puerto de muestreo corriente abajo de un medio de limpieza.
El medio de limpieza es un filtro de jeringa de flujo cruzado MiCroKros (Spectrum Labs Inc) PS/400K MWCO 8cm2, con dos camaras separadas, manteniendose estatico todo fluido externo.
La camara externa se carg6 con 2 mg/ml de soluci6n de Inhibidor (-1ml en TRIS) y se conect6 a la tuberfa.La tuberfa de entrada y salida se coloc6 en una soluci6n de TRIS y se enjuag6 con TRIS la camara interna de la jeringa MiCroKros y la tuberfa durante 5 mins. Luego se vaci6 la tuberfa. Se pipetearon 2 ml de elastasa (0,311 mg/ml) en el circuito de la herida.
Los tubos se colocaron en el reservorio y la bomba y el cron6metro se activaron simultaneamente.
Se tomaron muestras de 10 microlitros cada una hora del circuito de la herida durante seis horas y se sometieron a ensayo de la siguiente forma inmediatamente despues de tomar la muestra. Un testigo de elastasa estatica se someti6 a ensayo en cada punto de tiempo para determinar la disminuci6n de la actividad durante las 6 horas.
c) Ensayo de actividad de elastasa
Se prepar6 el sustrato de elastasa N-Succ-(Ala)3-nitronilida (10 mg /ml en DMSO). Se agregaron 25 microlitros de N-Succ-(Ala)3-nitronilida (10 mg/ml) a 2,475 ml de TRIS en una cubeta desechable de 4,5 ml de capacidad. Esta mezcla se complet6 10 mins antes que la soluci6n de elastasa estuviera lista para agregarse a las cubetas (a efectos de asegurar que el sustrato se habfa mezclado bien). A continuaci6n se agreg6 la muestra de 10 microlitros a cada cubeta y se mezcl6 bien. La muestra se incub6 a temperatura ambiente durante 40 mins y la absorbancia se registr6 a 405 nm.
Resultados y conclusiones 33
Tabla 1� La absorbancia detectada despues de 40 mins de incubaci6n (405nm) para elastasa + TRIS. El experimento se repiti6 por triplicado y el testigo de elastasa estatica se registr6 cada hora.
- TRIS
- Tiempo / h
- Pasada 1 Pasada 2 Pasada 3 Testigo de elastasa
- 0
- 0,266 0,284
- 1
- 0,255 0,258 0,239 0,283
- 2
- 0,271 0,242 0,225 0,284
- 3
- 0,219 0,218 0,209 0,291
- 4
- 0,208 0,203 0,203 0,277
- 5
- 0,197 0,17 0,194 0,304
- 6
- 0,198 0,161 0,182 0,288
- elastasa final
- 0,267 0,289 0,281
Tabla 2. La absorbancia detectada despues de 40 mins de incubacion (405nm) para elastasa + MAMVE-AEBSF�
El experimento se repitio por triplicado V el testigo de elastasa estatica se registro cada hora�
- MAMVE-AEBSF
- Tiempo / h
- Pasada 1 Pasada2 Pasada 3 Testigo de elastasa
- 0
- 0,362 0,39 0,371
- 1
- 0,234 0,308 0,267 0,4
- 2
- 0,158 0,215 0,193 0,374
- 3
- 0,081 0,161 0,128 0,363
- 4
- 0,064 0,12 0,083 0,366
- 5
- 0,046 0,073 0,048 0,375
- 6
- 0,025 0,061 0,034 0,348
Tabla��. La actividad de elastasa % promedio para tres variables, con desviaci6n estandar
- El promedio de todos los experimentos con el testigo de elastasa se us6 para calcular el 100% de actividad para 0 h.
- % promedio
- Desviaci6n estandar
- Tiempo / h
- TRIS AEBSF Tiempo / h AEBSF
- 0
- 100,00 100,00 0
- 1
- 88,55, 72,47 1 9,96
- 2
- 86,90 50,70 2 7,73
- 3
- 76,07 33,14 3 10,80
- 4
- 72,30 23,92 4 7,65
- 5
- 66,06 14,96 5 4,04
- 6
- 63,70 10,75 6 5,03
Los resultados indican que para la soluci6n de elastasa + Tris existe una cafda de 60-70% en la actividad. Esto puede explicarse como un efecto de la diluci6n de 2 ml de la mezcla de elastasa con 1 ml de TRIS en la camara externa (2/3). Esto indica que el sistema es inerte para elastasa y que la mezcla/difusi6n a traves de la membrana completa ocurre en 34
3 h.
La elastasa + MAMVE-AEBSF dentro las 6 h muestra una cafda de 90% en la actividad de la elastasa.
Se us6 un circuito de dos fases esencialmente como en la Figura 1, con un medio de limpieza de dos fases con la segunda fase estatica, pero con un puerto de muestreo corriente abajo de un medio de limpieza, siendo el ultimo un cassette de dialisis Slide-A-Lyzer (Pierce, 10.000 MWCO, capacidad 3-15 ml, Producto No. 66410) en una camara de un Slide-A-Lyzer.
El cassette se carg6 con uno de los siguientes:
a) 5 ml de soluci6n salina amortiguadora de fosfato (PBS),
b) testigo de almid6n (40,120 y 200 mg/ml) o
c) conjugado de almid6n-desferrioxamina (DFO) (comercializado por Biomedical Frontiers Inc.) en soluci6n (40,120 y 200 mg/ml).
Cada cassette de dialisis se coloc6 en una camara de Slide-A-Lyzer. En esta disposici6n, la carga del cassette esta separada del primer fluido de recirculaci6n mediante la membrana de 10.000 MWCO mencionada anteriormente.
Se inyect6 transferrina (10mg/ml, 35ml de volumen) en el puerto de muestreo y se hizo circular alrededor del sistema de flujo mediante una bomba Masterflex (Modelo No. 7523-37) a diferentes tasas de flujo (0,54, 0,82, 1,08 y 1,35 ml/min) durante 8 horas.
Se recogieron muestras a 0, 2, 4, 6 y 8 horas.
Se midi6 el contenido de hierro de las muestras usando un ensayo de ferrozina tal como se describe a continuaci6n: La muestra se mezcl6 con 50mM de soluci6n amortiguadora de acetato, pH 4,8 para liberar el hierro de la transferrina. Se agreg6 ascorbato (30mM) a la muestra para reducir los iones de Fe (III) liberados a iones de Fe (Il). Se mezcl6 ferrozina (5mM) con la muestra formando un complejo coloreado con i6n de Fe (II). Se midi6 la absorbancia usando un espectr6metro V3.32 UNICAM UV4-100 UV-Vis (no. de serie 022405).
El almid6n-DFO capt6 hierro de la transferrina en un modo dependiente de la dosis durante 8 horas. Aproximadamente 20-25% de la extracci6n de hierro ocurri6 en presencia de 200 mg/ml de almid6n-DFO despues de 8 horas de recirculaci6n.
En presencia de concentraciones diferentes de almid6n testigo o PBS el contenido de hierro de la transferrina cay6 ligeramente debido al efecto de la diluci6n pero luego volvi6 lentamente a la normalidad, lo que sugiere que la captaci6n de hierro por parte del almid6n-DFO fue mediada por DFO solamente.
El perfil de captaci6n de hierro para transferrina fue similar a tasas de flujo diferentes lo que sugiere que el flujo no tiene efecto sobre la transferencia de hierro a traves de la membrana de dialisis.
Se us6 un sistema de circulaci6n de dos fases esencialmente como en la Figura 1 con el segundo (dializado) circuito esencialmente como en la Figura 2. Las bombas eran bombas peristalticas que actuaban sobre tuberfa de silicona. El segundo circuito se proporcion6 con un reservorio de dializado para modificar el fluido de herida (tubo de centrffuga Falcon de 50 ml). El circuito de la herida se conect6 a los extremos de una unidad de dialisis con membrana tangencial de fibra hueca con conector luer (Spectrum� MicroKros� �14S-100-04N, area superficial 8 cm2, peso molecular lfmite 400KD). El circuito de dializado se conect6 a los puertos laterales de la misma unidad de dialisis de modo que el flujo entre el circuito de la herida y el circuito del dializado estuviera en una direcci6n contracorriente.
El circuito de la herida se enjuag6 primero con etanol y a continuaci6n con agua esteril segun las instrucciones del fabricante. El reservorio de la herida se rellen6 con 20 ml de agua esteril. La bomba de la herida se puso en funcionamiento a una configuraci6n de velocidad de 100, que gener6 una tasa de flujo medida de 2,09 ml min-1 en el circuito de la herida. El circuito del dializado se enjuag6 primero con etanol y a continuaci6n con agua esteril segun las instrucciones del fabricante. El reservorio de dializado se rellen6 con 20 ml de agua esteril. La bomba de dializado se puso en funcionamiento a una configuraci6n de velocidad de 100, que gener6 una tasa de flujo medida de 1,93 ml min-1 en el circuito de dializado. Las muestras (1ml) se extrajeron de los reservorios de la herida y dializado por medio de una longitud de tubo de silicona con un conector luer unido a una jeringa de 2 ml.
Al iniciar el experimento, se extrajeron 5 ml de agua esteril del reservorio de dializado y se agregaron 5 ml de una soluci6n de sulfato de gentamicina 5mg ml-1 (EP sulfato de gentamicina estandar, CRS; (actividad 616 UI ml-1)). Las bombas de herida y dializado se pusieron en marcha al mismo tiempo. Las muestras se extrajeron del circuito de dializado y del circuito de la herida a intervalos durante 230 minutos. No se reemplazaron volumenes durante el experimento.
Las muestras (1ml) se diluyeron con 2 ml de agua esteril y se comprob6 la absorbancia de UV a 190nm para obtener una medici6n aproximada del movimiento de gentamicina desde el circuito de dializado hacia el circuito de la herida usando un curva estandar generada previamente.
Posteriormente se analizaron las muestras con un ensayo de zona de inhibici6n cuantitativa para actividad de gentamicina de acuerdo con un ensayo que usa Staphylococcus epidermidis como bacteria indicadora.
Los resultados de los ensayos de actividad antimicrobiana -zona de inhibici6n del fluido muestran que el nivel de gentamicina en el circuito de la herida aumenta de forma constante durante 230 min con la tasa de aumento disminuyendo a medida que los niveles de farmaco en los dos circuitos se acercan. Los niveles de gentamicina en el circuito de dializado muestran una disminuci6n de forma constante tal como se espera si el farmaco se mueve desde el circuito de dializado hacia el circuito de la herida. En la presi6n y tasas de flujo utiles para la practica clfnica, los farmacos para curaci6n de la herida pueden administrarse en cantidades aceptables y en una escala de tiempo aceptable.
Ejemplo 5 -�Regeneracion de glutation (reduccion de glutation oxidado (GSSG) a glutation (GSH) mediante glutation reductasa localizado (GR) V cofactor NADP (forma reducida) en un sistema de dos fases (segunda fase�estatica)
Se us6 un circuito de dos fases esencialmente como en la Figura 1, con un medio de limpieza de dos fases con la segunda fase estatica, pero con un puerto de muestreo corriente debajo de un medio de limpieza, siendo el ultimo un cassette de dialisis Slide-A-Lyzer (Pierce, 10.000 MWCO, capacidad 3-15ml, Producto No. 66410) en una camara de un Slide-A-Lyzer.
En la cavidad interna de los cassettes Slide-A-Lyzer separados de 15 ml de capacidad se inyectaron 5 ml de cada soluci6n concentrada:
a) 2 mg/ml de NADP preparado en agua destilada (NADP)
b) 2 mg/ml de glutati6n reductasa preparada en soluci6n concentrada de NADP (GR+NADP)
c) 2 mg/ml de glutati6n reductasa preparada en agua destilada (GR) por triplicado.
Los cassettes se colocaron en forma plana en la cavidad externa superior y se repartieron en alfcuotas de 15 ml de soluci6n concentrada de GSSG (50 microM de GSSG preparado en agua destilada (30,6 mg/l)). La misma se hizo circular alrededor del circuito de primera fase. Se obtuvieron muestras de la ultima (1 ml) cada hora durante 6 h en total en cubetas UV desechables de 1,5 ml de capacidad. Al finalizar este perfodo, cada alfcuota se someti6 a ensayo usando un kit de ensayo de glutati6n (de Calbiochem). Se promediaron los triplicados y se determin6 la desviaci6n estandar para cada punto de datos. Estos datos se graficaron como concentraci6n de GSSG con respecto al tiempo para cada uno de los tres sistemas testigo.
Resultados y conclusiones
GSSG se redujo mediante la combinaci6n de GR y su cofactor NADP hasta un punto considerablemente mayor que mediante GR o NADP solos. Por consiguiente, la reducci6n no es atribuible a enlace no especffico. Se redujo aproximadamente 40% de GSSG en 6h en las concentraciones de enzima y cofactor indicadas.
Ejemplo� -�Extraccion�por degradacion de autoinductores bacterianos a partir de un sistema de una sola fase
El cambio de moleculas de senalizaci6n extracelulares denominadas autoinductores se usa con bacterias y es esencial para la coordinaci6n de la expresi6n de genes de virulencia bacteriana claves activados en una densidad celular bacteriana crftica y por consiguiente para lograr colonizaci6n e invasi6n tisulares bacterianas exitosas. El sistema se denomina Quorum Sensing. En cambio, la degradaci6n o secuestro (generalmente enzfmicos) de las especies autoinductoras es un modo para interrumpir la comunicaci6n esencial y ayudar en la prevenci6n de infecciones en las heridas.
La enzima AiiA es un degradador de la molecula senal 3-oxododecilhomoserina lactona que es usada por S. aureus como un autoinductor.
La enzima AiiA usada es producida en la University of Nottingham y esta enlazada a una protefna de uni6n a maltosa.
Se lav6 Sefarosa 6MB activada por bromuro de cian6geno (de Sigma) (200-3001m de diametro para una tasa de flujo mas alta) en 1mM de acido clorhfdrico y se dejaron empaparse e hincharse durante un perfodo de 30 minutos. El gel se lav6 con multiples volumenes de agua destilada y luego con NaHCO3/NaCI pH 8,5 y se us6 inmediatamente.
Se agreg6 la soluci6n de enzima AiiA (aprox. 1mg/ml) a las perlas de soporte de polfmero y se dejaron reposar a 4°C
5 durante toda la noche. Las perlas acopladas se lavaron con NaHCO3/NaCI pH 8,5 y se almacenaron como una suspensi6n. El material de lavado de las perlas tambien se recogi6 para determinar la cantidad de enzima no acoplada y por lo tanto la eficacia de acoplamiento.
Las perlas sin acoplar en blanco se usaron como testigo.
Se encerraron diferentes cantidades de perlas de enzima acoplada, 1mg, 10mg y 100mg, en una camara definida por
10 dos fritas de vidrio a traves de un cilindro de vidrio cilfndrico con puertos de entrada y salida axiales para el flujo pasante que formaban el medio de limpieza en un sistema de una sola fase que tambien tiene un puerto de muestreo corriente abajo de un sistema de limpieza. Se bombearon 10 microM de soluci6n concentrada de 3-oxododecilhomoserina lactona (ODHSL) a traves de la camara a 1,93 ml min-1 y 37°C durante 6 hr.
Se obtuvieron muestras del fluido circulante (1 ml) cada hora durante 6 h en total en cubetas UV desechables de 1,5 ml 15 de capacidad.
Al finalizar este perfodo, cada alfcuota se someti6 a ensayo usando el ensayo de Swift et al. 1997, �. Bacteriol. 179: 5271 -5281, que usa sistemas de plasmidos reporteros en base a bioluminiscencia en E.coli. La muestra de 100 mg muestra una reducci6n de 86% en la concentraci6n de ODHSL en 6 horas.
Claims (19)
- REIVINDICACIONES1. Un ap6sito para heridas adaptable para uso en un aparato para aspirar, irrigar y/o limpiar heridas, comprendiendo dicho ap6sito (2;41):
- (i)
- una capa de refuerzo (3;42) con una cara orientada hacia la herida (43) que es capaz de formar un sello o cierre relativamente hermetico a los fluidos (4) sobre una herida (5);
- (ii)
- al menos un conducto de entrada (6;46) para conexi6n a un tubo de suministro de fluido (7), que pasa a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida;
(iii) al menos un conducto de salida (9;47) para conexi6n con un tubo de descarga de fluido (10), que pasa a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida, formando el punto (8;11) en que el o cada conducto de entrada y el o cada conducto de salida pasa a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida formando un sello- o cierre relativamente hermetico a los fluidos sobre la herida; y
- (iv)
- un relleno para heridas; caracterizado porque el relleno para heridas (48;69;79;95;110;348) tiene forma de o comprende uno o mas cuerpos huecos adaptables definidos por una pelfcula, lamina o membrana rellenos con un fluido o un s6lido que impulsa a que el relleno para heridas tome la forma de la herida.
-
- 2.
- Un ap6sito de acuerdo con la reivindicaci6n 1, en donde el relleno para heridas es una bolsa, camara o saco relleno con un fluido o s6lido que impulsa a que el relleno para heridas tome la forma de la herida.
-
- 3.
- Un ap6sito de acuerdo con la reivindicaci6n 1 o 2, en donde el fluido es un gas.
-
- 4.
- Un ap6sito de acuerdo con la reivindicaci6n 1 o 2, en donde el fluido es un lfquido.
-
- 5.
- Un ap6sito de acuerdo con la reivindicaci6n 1 o 2, en donde el fluido o s6lido es un gel.
-
- 6.
- Un ap6sito de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el relleno para heridas se proporciona por encima de la capa de refuerzo.
-
- 7.
- Un ap6sito de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el relleno para heridas se proporciona por debajo de la capa de refuerzo.
-
- 8.
- Un ap6sito de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el relleno para heridas esta integrado al ap6sito.
-
- 9.
- Un ap6sito de acuerdo con la reivindicaci6n 8, en donde el relleno para heridas esta integrado a la capa de refuerzo.
-
- 10.
- Un ap6sito de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde el relleno para heridas esta unido de forma que puede liberarse a la capa de refuerzo.
-
- 11.
- Un ap6sito de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el ap6sito ademas comprende un segundo relleno para heridas que puede ser o comprender un elemento s6lido.
-
- 12.
- Un ap6sito de acuerdo con la reivindicaci6n 11, en donde uno o mas cuerpos adaptables rodean al menos parcialmente el elemento s6lido.
-
- 13.
- Un ap6sito de acuerdo con las reivindicaciones 11 o 12, en donde el elemento s6lido es una espuma.
-
- 14.
- Un ap6sito de acuerdo con la reivindicaci6n 13, en donde la espuma es una espuma de poliuretano de filtraci6n reticulado.
-
- 15.
- Un ap6sito de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el relleno para heridas comprende un cuerpo hueco resilientemente flexible definido por una pelfcula, lamina o membrana, con aberturas, agujeros, cortes, orificios, hendiduras o ranuras, o tubos, conductos, tubulos o boquillas, que se comunican con al menos un conducto de entrada o salida a traves de al menos una abertura, agujero, corte, orificio, hendidura o ranura; formando el relleno de la herida un distribuidor de conducto de entrada o conducto de salida que administra el fluido circulante directamente al lecho de la herida y recoge el fluido directamente desde la herida.
-
- 16.
- Un ap6sito de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en donde el relleno se proporciona con medios para admitir fluidos al lecho de la herida debajo del ap6sito para heridas.
-
- 17.
- Un ap6sito de acuerdo con la reivindicaci6n 18, en donde el medio para admitir fluidos en el lecho de la herida debajo del ap6sito para heridas es en forma de conductos, tubos, tubulos o boquillas que se extienden desde el punto en el que el o los conductos de entrada de fluido y el o los conductos de salida de fluido pasan a traves y/o por debajo de la cara orientada hacia la herida de la capa de refuerzo a traves y/o alrededor del relleno para heridas debajo de la capa de refuerzo.
-
- 18.
- Un ap6sito de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7-17, en donde el ap6sito comprende:
una capa de refuerzo (342);el cuerpo hueco adaptable (363) definido por una membrana impermeable superior (361) y una pelfcula porosa inferior (362) con aberturas (364), formando con un disco indentado configurado de modo tal que forma una 5 pluralidad de brazos que salen de su centro;un conducto de entrada (346) y un conducto de salida (347) instalados centralmente en un saliente (351) por encima del cuerpo hueco (363), donde el conducto de entrada se comunica con el interior de la camara de modo que el cuerpo hueco forma un distribuidor de entrada y donde el conducto de salida recoge fluido justo debajo de la cara orientada hacia la herida de la capa de refuerzo; y10 un segundo relleno para heridas (364) en forma de compresa de gasa suelta que llena el espacio por encima del cuerpo hueco (363). - 19. Un ap6sito de acuerdo con la reivindicaci6n 18, en donde el cuerpo hueco puede adaptarse al lecho de la herida mediante el acercamiento y, opcionalmente, la superposici6n e inserci6n de los brazos en la herida.40 41
- 44
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