ES2558554T3 - Compuestos de sililo tricíclicos condensados y métodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades víricas - Google Patents

Compuestos de sililo tricíclicos condensados y métodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades víricas Download PDF

Info

Publication number
ES2558554T3
ES2558554T3 ES11707763.6T ES11707763T ES2558554T3 ES 2558554 T3 ES2558554 T3 ES 2558554T3 ES 11707763 T ES11707763 T ES 11707763T ES 2558554 T3 ES2558554 T3 ES 2558554T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
group
membered
alkyl
heterocycloalkyl
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11707763.6T
Other languages
English (en)
Inventor
Anilkumar Gopinadhan Nair
Kerry M. Keertikar
Seong Heon Kim
Joseph A. Kozlowski
Stuart Rosenblum
Oleg B. Selyutin
Michael Wong
Wensheng Yu
Qingbei Zeng
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Organon Pharma UK Ltd
Merck Sharp and Dohme LLC
Original Assignee
Merck Sharp and Dohme Ltd
Merck Sharp and Dohme LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43939669&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2558554(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Merck Sharp and Dohme Ltd, Merck Sharp and Dohme LLC filed Critical Merck Sharp and Dohme Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2558554T3 publication Critical patent/ES2558554T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C07F7/0816—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring said ring comprising Si as a ring atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/695—Silicon compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Un compuesto que tiene la fórmula:**Fórmula** o una sal o un estereoisómero del mismo farmacéuticamente aceptables, en el que: A es -alquileno-N(R7)(R11), -alquileno-N(R16)(R11), heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o R15, en donde dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o dicho grupo R15 pueden estar opcionalmente condensados con un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, un grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros o un grupo arilo; y en donde dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o grupo R15 pueden estar opcional e independientemente sustituidos en uno o más átomos de nitrógeno del anillo con R4, y en uno o más átomos de carbono del anillo con R12, de forma que dos grupos R12 en el mismo átomo de carbono del anillo, junto con el átomo de carbono al que están unidos, pueden unirse para formar un grupo cicloalquilo espirocíclico de 3 a 7 miembros o un grupo heterocicloalquilo espirocíclico de 4 a 7 miembros; B es un grupo heteroarileno monocíclico de 5 miembros o un grupo heteroarileno bicíclico de 9 miembros que contiene al menos un átomo de nitrógeno, en donde dicho grupo heteroarileno monocíclico de 5 miembros y dicho grupo heteroarileno bicíclico de 9 miembros pueden estar opcionalmente condensados con un anillo de benceno, de piridina o de pirimidina y en donde dicho grupo heteroarileno monocíclico de 5 miembros o su homólogo condensado, y dicho grupo heteroarileno bicíclico de 9 miembros o su homólogo condensado, pueden estar opcional e independientemente sustituidos en uno o más átomos de nitrógeno del anillo con R6 y en uno o más átomos de carbono del anillo con R12; C es un enlace, -C(R5)>=C(R5)-, -C>=C-, fenileno, heteroarileno monocíclico o heteroarileno bicíclico, en donde dicho grupo fenileno, dicho grupo heteroarileno monocíclico o dicho grupo heteroarileno bicíclico pueden estar opcional e independientemente sustituidos en uno o más átomos de nitrógeno del anillo con R6 y en uno o más átomos de carbono del anillo con R12; D es -alquileno-N(R7)(R11), -alquileno-N(R16)(R11), heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o R15, en donde dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o dicho grupo R15 pueden estar opcionalmente condensados con un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, un grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros o un grupo arilo; y en donde dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o grupo R15 pueden estar opcional e independientemente sustituidos en uno o más átomos de nitrógeno del anillo con R4, y en uno o más átomos de carbono del anillo con R12, de forma que dos grupos R12 en el mismo átomo de carbono del anillo, junto con el átomo de carbono al que están unidos, pueden unirse para formar un grupo cicloalquilo espirocíclico de 3 a 7 miembros o un grupo heterocicloalquilo espirocíclico de 4 a 7 miembros; M1 es un enlace, -C(R7)2-, -O-, -N(R6)-, -S(O)2--C(R2)>=C(R2)-, -C(R2)>=N-, -N>=C(R2)-, -C(R7)2-O-, -O-C(R7)2-, - C(R7)2-N(R6)- o -N(R6)-C(R7)2-, de forma que dos grupos R7 geminales de M1, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, pueden unirse opcionalmente para formar un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, un grupo heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros; X1 es -C(R5)- o -N-; X2 es -C(R5)- o -N-; cada aparición de R1 es independientemente alquilo C1-C6, -alquileno-O-(alquilo C1-C6), haloalquilo C1-C6, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, arilo o heteroarilo, en donde dicho grupo cicloalquilo 3 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, dicho grupo arilo o dicho grupo heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos hasta con tres grupos, que pueden ser iguales o diferentes, y se eligen de entre alquilo C1-C6, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, arilo, heteroarilo, halo, haloalquilo C1-C6, -Si(R13)3, -CN, -OR3, -N(R3)2, -C(O)R10, -C(O)OR3, -C(O)N(R3)2, -NHC(O)R1050 , -NHC(O)NHR3, -NHC(O)OR3, -OC(O)R10, -SR3 y -S(O)2R10; cada aparición de R2 es independientemente H, alquilo C1-C6, -haloalquilo C1-C6, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, hidroxialquilo C1-C6, -OH, -O-(alquilo C1-C6), halo, - CN, -NH2, -NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, -NHC(O)-(alquilo C1-C6), -C(O)NH-(alquilo C1-C6), - C(O)N(alquilo C1-C6)2 o -Si(R13)3; cada aparición de R3 es independientemente H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6,

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
imagen37
imagen38
imagen39
imagen40
imagen41
imagen42
imagen43
imagen44
imagen45
imagen46
imagen47
imagen48
imagen49
imagen50
imagen51
imagen52
imagen53
imagen54
imagen55
imagen56
imagen57
imagen58
imagen59
imagen60
imagen61
imagen62
imagen63
imagen64
imagen65
imagen66
imagen67
imagen68
imagen69
imagen70
imagen71
imagen72
imagen73
imagen74
imagen75
imagen76
imagen77
imagen78
imagen79
imagen80
imagen81
imagen82
65
0,06 0,004 0,3 NA 1,7 NA 44 NA
66
0,002 0,005 0,08 > 100 0,15 NA 260 32
67
0,19 0,011 0,16 NA 5 0,5 380 NA
70
0,012 0,007 0,04 NA 0,118 0,077 25 NA
71
0,12 <0,002 0,45 NA 0,9 NA 188 NA
72
0,1 0,004 0,496 NA 2,411 NA 246 NA
77
> 1 85 > 10 NA > 100 > 100 > 1.000 NA
78
0,015 0,001 0,04 NA 0,26 0,137 90 NA
79
0,127 0,012 0,315 NA 4,4 0,45 351 NA
80
> 1 > 1 > 10 NA > 100 > 100 > 1.000 NA
81
0,94 0,012 0,712 NA 9,69 > 10 > 1.000 > 100
83
> 1 52 > 10 NA > 100 > 100 > 1.000 NA
84
> 1 2,4 > 10 NA > 100 > 100 > 1.000 NA
85
0,102 0,009 0,065 NA 0,69 1,16 728 89
86
> 1 141 > 10 NA > 100 > 100 > 1.000 > 1.000
87
> 1 2,5 > 10 NA > 100 > 100 > 1.000 > 1.000
88
> 1 4 > 10 NA > 100 > 100 > 1.000 > 1.000
89
0,054 0,006 0,5 NA 0,275 0,035 211 NA
92
0,015 0,003 0,02 48 0,35 0,02 46 NA
94
0,008 0,002 0,03 129 0,2 0,02 65 10
95
> 0,1 0,015 0,032 NA 0,066 1,217 210 9
96
0,04 0,004 0,013 49,3 0,099 0,936 51 1
97
0,005 0,002 0,005 17,11 0,09 0,029 30 15
99
NA NA NA NA NA NA NA NA
100
0,043 0,002 0,023 NA 7,4 <0,2 204 117
101
> 1 0,023 > 10 NA 54,6 > 100 > 1.000 > 1.000
102
0,084 <2 0,097 NA 7,5 0,3 438 113
103
> 1 61 NA NA NA NA NA NA
104
0,021 0,003 NA NA 1,173 1,08 186,2 > 100
105
0,021 0,003 0,141 NA 0,17 0,18 151 43
106
0,016 0,006 0,046 NA 0,435 0,429 52,6 37,1
NA = no disponible
En el que gt1a_H77 se preparó según se describe en Yi et al., J Virol. 2004, 78 (15): 7904 -15.; gt1b_con1 se preparó según se describe en Lohmann et al., Science 1999, 285 (5424): 110 -3; y gt2a_JFH se preparó según se describe en Kato et al., Gastroenterology. 2003, 125 (6): 1808 -17. Los replicones quiméricos contienen la NS5A de
5 cepas clínicas de pacientes de los genotipos 1a, 1b, 2b, 3a y 4a, según se indica.
El estudio del ciclo de vida del VHC ha sido difícil debido a la ausencia de un sistema de cultivo celular que soporte el virus VHC. Hasta la fecha, los compuestos de diferentes clases estructurales que actúan sobre diferentes sitios de la poliproteína del VHC han mostrado eficacia en varias especies, incluyendo los seres humanos, para reducir los
10 títulos víricos del VHC. Adicionalmente, el ensayo del replicón subgenómico se correlaciona en gran medida con la eficacia en seres humanos y no humanos infectados por el VHC. Véase K. del Carmen et al., Annals of Hepatology, 2004, 3: 54.
Está aceptado que el sistema de replicón del VHC descrito anteriormente es útil para el desarrollo y la evaluación de
15 fármacos antivíricos. Véase Pietschmann, T. & Bartenschlager, R., Current Opinion in Drug Discovery Research 2001, 4: 657 -664).
Ejemplo 36
20 Análisis farmacocinético del compuesto 56
Se midieron varios parámetros farmacocinéticos del compuesto 56 en ratas, en perros y en monos, como se describe a continuación.
25 1. Dosificación y recolección de muestras
Ratas
Se pre-canularon ratas macho Sprague-Dawley (Charles River, Co.) (arteria femoral) con objeto de facilitar unos
30 momentos precisos de obtención de muestras sanguíneas, para aumentar el rendimiento y para reducir el estrés en los animales causado por las sucesivas extracciones de sangre. Después de un ayuno de una noche, a las ratas se les administró la sal de diclorhidrato del compuesto 56 por vía oral a 5 mg/kg en forma de una suspensión en
84

Claims (13)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
    imagen5
    imagen6
  2. 14. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 -13, en el que el grupo:
    imagen7
    tiene la estructura:
    imagen8
    10 15. El compuesto de la reivindicación 1, que tiene la fórmula:
    imagen9
    y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que:
    15 C es fenileno, heteroarileno monocíclico de 5 o 6 miembros o heteroarileno bicíclico de 9 miembros, en donde dicho grupo fenileno, dicho grupo heteroarileno monocíclico de 5 o 6 miembros o dicho grupo heteroarileno bicíclico de 9 miembros pueden estar opcional e independientemente sustituidon con hasta dos grupos, que pueden ser iguales o diferentes, y se eligen de entre halo, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heteroarilo de 5 o 6
    20 miembros, -O-(alquilo C1-C6), -O-(hidroxialquilo C1-C6) o -O-(alquileno C1-C6)-OC(O)-(alquilo C1-C6); cada aparición de Z es independientemente -Si(Rx)2-, -C(Ry)2-o -S(O)2-, de forma que al menos una aparición de Z es -Si(Rx)2-; cada aparición de Rx es independientemente alquilo C1-C6 o dos grupos Rx que están unidos al mismo átomo de Si, se combinan para formar un grupo -(CH2)4-o -(CH2)5-; y
    25 cada aparición de Ry es independientemente H o F; cada aparición de R1 es independientemente alquilo C1-C6; cada aparición de R4 es independientemente -C(O)CH(R7)NHC(O)OR1; cada aparición de R7 es independientemente alquilo C1-C6, sililalquilo C1-C6 o heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros; y
    30 cada aparición de t es independientemente 1 o 2.
  3. 16. El compuesto de la reivindicación 15, en el que C es:
    92
    imagen10
    imagen11
    imagen12
    imagen13
    imagen14
    97
    imagen15
    imagen16
    o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  4. 23. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la estructura:
    imagen17
    100
    imagen18
    imagen19
    102
    imagen20
    imagen21
    imagen22
    imagen23
    o un estereoisómero del mismo.
  5. 24. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz del compuesto de cualquiera de las
    15 reivindicaciones 1 -23, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
  6. 25. Una combinación de un compuesto de una cualquiera de la reivindicación 1 -22 o una sal farmacéuticamente
    aceptable del mismo, o la composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 24, que comprende 20 adicionalmente un segundo agente terapéutico seleccionado de entre el grupo que consiste en agentes antivíricos
    105
    imagen24
    imagen25
    o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  7. 33. El compuesto de la reivindicación 31 que tiene la estructura:
    imagen26
    o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  8. 34. El compuesto de la reivindicación 31 que tiene la estructura:
    imagen27
    o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  9. 35. El compuesto de la reivindicación 31 que tiene la estructura:
    imagen28
    o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
    o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
    imagen29
  10. 37. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la reivindicación 31, o una sal 25 farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
  11. 38. Una combinación de un compuesto de la reivindicación 31 o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,
    o la composición farmacéutica de la reivindicación 37, que comprende adicionalmente un segundo agente
    terapéutico seleccionado de entre el grupo que consiste en agentes antivíricos contra el VHC, inmunomoduladores y 30 agentes antiinfecciosos.
  12. 39. La combinación de la reivindicación 38, que comprende adicionalmente un tercer agente terapéutico seleccionado de entre el grupo que consiste en inhibidores de la proteasa del VHC, inhibidores de la NS5A del VHC e inhibidores de la polimerasa NS5B del VHC.
    35
  13. 40. Un compuesto de la reivindicación 31, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en la
    107
    imagen30
ES11707763.6T 2010-03-09 2011-03-04 Compuestos de sililo tricíclicos condensados y métodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades víricas Active ES2558554T3 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31201610P 2010-03-09 2010-03-09
US312016P 2010-03-09
US37193510P 2010-08-09 2010-08-09
US371935P 2010-08-09
PCT/US2011/027117 WO2011112429A1 (en) 2010-03-09 2011-03-04 Fused tricyclic silyl compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2558554T3 true ES2558554T3 (es) 2016-02-05

Family

ID=43939669

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11707763.6T Active ES2558554T3 (es) 2010-03-09 2011-03-04 Compuestos de sililo tricíclicos condensados y métodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades víricas

Country Status (26)

Country Link
US (1) US8609635B2 (es)
EP (1) EP2545060B1 (es)
JP (1) JP2013522202A (es)
KR (1) KR20130008040A (es)
CN (1) CN102918049A (es)
AR (1) AR080676A1 (es)
AU (1) AU2011224698A1 (es)
BR (1) BR112012022125A2 (es)
CA (1) CA2792121A1 (es)
CL (1) CL2012002489A1 (es)
CO (1) CO6592102A2 (es)
CR (1) CR20120460A (es)
DO (1) DOP2012000243A (es)
EA (1) EA201290882A1 (es)
EC (1) ECSP12012147A (es)
ES (1) ES2558554T3 (es)
MA (1) MA34147B1 (es)
MX (1) MX2012010392A (es)
NI (1) NI201200139A (es)
PE (1) PE20130062A1 (es)
PH (1) PH12012501748A1 (es)
SG (1) SG183526A1 (es)
TN (1) TN2012000416A1 (es)
TW (1) TW201136943A (es)
WO (1) WO2011112429A1 (es)
ZA (1) ZA201206716B (es)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8546405B2 (en) 2008-12-23 2013-10-01 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
SG172352A1 (en) 2008-12-23 2011-07-28 Abbott Lab Anti-viral compounds
DK2410844T3 (en) 2009-03-27 2016-07-04 Merck Sharp & Dohme Inhibitors of hepatitis C virus replication
US20190127365A1 (en) 2017-11-01 2019-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of hepatitis c virus replication
US9278922B2 (en) 2009-04-15 2016-03-08 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
EP2430015B1 (en) 2009-05-12 2015-06-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic compounds useful for the treatment of viral diseases
HUE030465T2 (hu) 2009-05-13 2017-05-29 Antivirális vegyületek
JP2012528195A (ja) 2009-05-29 2012-11-12 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Ｃ型肝炎などの疾患を処置するための３つの結合アリール部分で構成された抗菌性化合物
EP2435421A1 (en) 2009-05-29 2012-04-04 Schering Corporation Antiviral compounds composed of three aligned aryl moieties to treat diseases such as hepatitis c
EA020031B1 (ru) * 2009-06-11 2014-08-29 Эббви Бахамаз Лтд. Противовирусные соединения
US8716454B2 (en) 2009-06-11 2014-05-06 Abbvie Inc. Solid compositions
US9394279B2 (en) 2009-06-11 2016-07-19 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
US8937150B2 (en) 2009-06-11 2015-01-20 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
AU2010274001A1 (en) 2009-07-16 2012-02-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Benzimidazole analogues for the treatment or prevention of Flavivirus infections
AU2010341537A1 (en) * 2009-12-22 2012-08-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused Tricyclic Compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2545060B1 (en) 2010-03-09 2015-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic silyl compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
CN102869657A (zh) 2010-03-24 2013-01-09 沃泰克斯药物股份有限公司 用于治疗或预防黄病毒感染的类似物
NZ605440A (en) 2010-06-10 2014-05-30 Abbvie Bahamas Ltd Solid compositions comprising an hcv inhibitor
US8859595B2 (en) 2010-08-26 2014-10-14 Rfs Pharma, Llc Potent and selective inhibitors of hepatitis C virus
CA2811752A1 (en) * 2010-09-29 2012-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Polycyclic heterocycle derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
JP2013540122A (ja) 2010-09-29 2013-10-31 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 縮合四環式化合物誘導体およびウィルス疾患治療のためのそれの使用方法
SG189985A1 (en) * 2010-10-26 2013-06-28 Presidio Pharmaceuticals Inc Inhibitors of hepatitis c virus
NZ710567A (en) * 2010-11-17 2017-01-27 Gilead Sciences Inc Antiviral compounds
US8552047B2 (en) 2011-02-07 2013-10-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2012122716A1 (en) 2011-03-17 2012-09-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic xanthene derivatives and methods of use thereof for treatment of viral diseases
US9546160B2 (en) * 2011-05-12 2017-01-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
WO2013030750A1 (en) 2011-09-01 2013-03-07 Lupin Limited Antiviral compounds
WO2013039878A1 (en) * 2011-09-14 2013-03-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Silyl-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2709613B2 (en) 2011-09-16 2020-08-12 Gilead Pharmasset LLC Methods for treating hcv
CN105837584B (zh) 2011-11-16 2018-07-13 吉利德制药有限责任公司 作为抗病毒化合物的缩合的咪唑基咪唑
US9034832B2 (en) 2011-12-29 2015-05-19 Abbvie Inc. Solid compositions
US9326973B2 (en) 2012-01-13 2016-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
AU2013217224B2 (en) 2012-02-10 2017-04-06 Lupin Limited Antiviral compounds with a dibenzooxaheterocycle moiety
WO2013163262A1 (en) 2012-04-25 2013-10-31 Theravance, Inc. Piperazine-piperidine compounds as hepatitis c virus inhibitors
EP2850072B1 (en) 2012-04-25 2016-08-31 Theravance Biopharma R&D IP, LLC Hepatitis c virus inhibitors
US20130309196A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
WO2014110687A1 (en) 2013-01-16 2014-07-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazolyl-substitued tetracyclic compounds and methods of use thereof for treatment of viral diseases
EP2950786B1 (en) 2013-01-31 2019-11-27 Gilead Pharmasset LLC Combination formulation of two antiviral compounds
US11484534B2 (en) 2013-03-14 2022-11-01 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
US9717712B2 (en) 2013-07-02 2017-08-01 Bristol-Myers Squibb Company Combinations comprising tricyclohexadecahexaene derivatives for use in the treatment of hepatitis C virus
US20150023913A1 (en) 2013-07-02 2015-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
US9775831B2 (en) 2013-07-17 2017-10-03 Bristol-Myers Squibb Company Combinations comprising biphenyl derivatives for use in the treatment of HCV
PT3038601T (pt) 2013-08-27 2020-06-30 Gilead Pharmasset Llc Formulação combinada de dois compostos antivirais
WO2015103490A1 (en) 2014-01-03 2015-07-09 Abbvie, Inc. Solid antiviral dosage forms
TWI721947B (zh) 2014-06-11 2021-03-21 美商基利法瑪席特有限責任公司 抗病毒化合物的固態形式
WO2017023631A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
ES2990061T3 (es) 2016-05-10 2024-11-28 C4 Therapeutics Inc Degronímeros espirocíclicos para la degradación de proteínas diana
EP3454856B1 (en) 2016-05-10 2024-09-11 C4 Therapeutics, Inc. Heterocyclic degronimers for target protein degradation
CN109790143A (zh) 2016-05-10 2019-05-21 C4医药公司 用于靶蛋白降解的胺连接的c3-戊二酰亚胺降解决定子体
CN109641874A (zh) 2016-05-10 2019-04-16 C4医药公司 用于靶蛋白降解的c3-碳连接的戊二酰亚胺降解决定子体
WO2018171660A1 (zh) * 2017-03-22 2018-09-27 正大天晴药业集团股份有限公司 用于抗丙型肝炎病毒感染的含硅化合物
CN110769822A (zh) 2017-06-20 2020-02-07 C4医药公司 用于蛋白降解的n/o-连接的降解决定子和降解决定子体
US12274700B1 (en) 2020-10-30 2025-04-15 Accencio LLC Methods of treating symptoms of coronavirus infection with RNA polymerase inhibitors
CN112679365A (zh) * 2021-03-15 2021-04-20 南京桦冠生物技术有限公司 一种6-溴萘-1,2-二胺的工业化制备方法
US12037340B2 (en) 2021-05-21 2024-07-16 Gilead Sciences, Inc. Pentacyclic derivatives as Zika virus inhibitors
US12497408B2 (en) 2021-05-21 2025-12-16 Gilead Sciences, Inc. Tetracyclic compounds and methods for the treatment of Zika virus infection

Family Cites Families (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU575854B2 (en) 1983-10-04 1988-08-11 Shionogi & Co., Ltd. 7beta-(carboxyalkenamido) cephalosporins
NZ220764A (en) 1986-07-02 1989-09-27 Shionogi & Co Crystalline form of 7beta((z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4- carboxybut-2-enoylamino)-3-cephem-4-carboxylic acid and pharmaceutical compositions
US5017380A (en) 1986-07-02 1991-05-21 Shionogi & Co., Ltd. Gelatin hard capsule containing crystalline hydrate of oral cephalosporin
JPH02500880A (ja) 1987-11-18 1990-03-29 カイロン　コーポレイション Ｎａｎｂｖの診断用薬およびワクチン
EP0381216B1 (en) 1989-02-01 1995-12-27 Asahi Glass Company Ltd. Hydrochlorofluorocarbon azeotropic or azeotropic-like mixture
US5922757A (en) 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
KR100509388B1 (ko) 1996-10-18 2005-08-23 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 세린 프로테아제, 특히 간염 ｃ 바이러스 ｎｓ３ 프로테아제의 저해제
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
US5935982A (en) 1997-02-28 1999-08-10 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods of treating retroviral infection and compounds useful therefor
US6767991B1 (en) 1997-08-11 2004-07-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C inhibitor peptides
ES2234144T3 (es) 1997-08-11 2005-06-16 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Analogos de peptidos inhibidores de la hepatitis c.
US6183121B1 (en) 1997-08-14 2001-02-06 Vertex Pharmaceuticals Inc. Hepatitis C virus helicase crystals and coordinates that define helicase binding pockets
AU1099000A (en) 1998-10-05 2000-04-26 Axys Pharmaceuticals, Inc. Novel compounds and compositions for treating hepatitis c infections
NZ514403A (en) 1999-12-27 2002-10-25 Japan Tobacco Inc Fused-ring compounds and use thereof as drugs
ES2240446T3 (es) 2000-04-03 2005-10-16 Vertex Pharma Inhibidores de serina proteasas, particularmente la proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
AR029903A1 (es) 2000-04-05 2003-07-23 Schering Corp Inhibidores macrociclicos de la ns3-serina proteasa, del virus de la hepatitis c, que comprenden partes p2 n-ciclicas, composiciones farmaceuticas y utilizacion de los mismos para la manufactura de un medicamento
CN101580536A (zh) 2000-04-19 2009-11-18 先灵公司 含有烷基和芳基丙氨酸p2部分的丙型肝炎病毒的大环ns3-丝氨酸蛋白酶抑制剂
US7244721B2 (en) 2000-07-21 2007-07-17 Schering Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
KR20030081297A (ko) 2000-07-21 2003-10-17 쉐링 코포레이션 Ｃ형 간염 바이러스의 ｎｓ3-세린 프로테아제억제제로서의 신규한 펩티드
AR029851A1 (es) 2000-07-21 2003-07-16 Dendreon Corp Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c
CA2418199A1 (en) 2000-07-21 2002-01-31 Corvas International, Inc. Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
AR034127A1 (es) 2000-07-21 2004-02-04 Schering Corp Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
DK1385870T3 (da) 2000-07-21 2010-07-05 Schering Corp Peptider som inhibitorer af NS3-serinprotease fra hepatitis C-virus
JP2004509876A (ja) 2000-09-20 2004-04-02 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ４−アミノ−キナゾリン
KR20030091946A (ko) 2000-12-12 2003-12-03 쉐링 코포레이션 Ｃ형 간염 바이러스의 ｎｓ3-세린 프로테아제억제제로서의 디아릴 펩티드
US6861424B2 (en) 2001-06-06 2005-03-01 Schering Aktiengesellschaft Platelet adenosine diphosphate receptor antagonists
CA2449504A1 (en) 2001-07-11 2003-01-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bridged bicyclic serine protease inhibitors
US6894072B2 (en) 2002-01-23 2005-05-17 Schering Corporation Compounds as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
KR20040099425A (ko) 2002-04-11 2004-11-26 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 세린 프로테아제, 특히 ｃ형 간염 바이러스 ｎｓ3-ｎｓ4프로테아제의 억제제
AU2003268752A1 (en) 2002-10-30 2004-05-25 Sumitomo Chemical Company, Limited High-molecular compounds and polymerer light emitting devices made by using the same
KR20050111306A (ko) 2002-11-19 2005-11-24 아칠리온 파르마세우티칼스 인코포레이티드 바이러스 복제 억제제로서의 치환된 아릴 티오우레아 및관련 화합물
WO2004092161A1 (en) 2003-04-11 2004-10-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
JP2006526011A (ja) 2003-04-11 2006-11-16 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド セリンプロテアーゼ（特に、ｈｃｖｎｓ３−ｎｓ４ａプロテアーゼ）のインヒビター
US7449447B2 (en) 2003-08-26 2008-11-11 Schering Corporation Peptidomimetic NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
NZ546055A (en) 2003-08-27 2010-05-28 Biota Scient Management Novel tricyclic nucleosides or nucleotides as therapeutic agents
RU2006113880A (ru) 2003-09-26 2007-11-20 Шеринг Корпорейшн (US) Макроциклические ингибиторы сериновой протеиназы ns3 вируса гепатита с
AR046833A1 (es) 2003-11-10 2005-12-28 Schering Corp Anticuerpos anti-interleuquina-10
MXPA06005683A (es) 2003-11-20 2006-12-14 Schering Corp Inhibidores despeptidizados de la proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
WO2005058821A1 (en) 2003-12-11 2005-06-30 Schering Corporation Inhibitors of hepatitis c virus ns3/ns4a serine protease
US20070049593A1 (en) 2004-02-24 2007-03-01 Japan Tobacco Inc. Tetracyclic fused heterocyclic compound and use thereof as HCV polymerase inhibitor
DE602005021760D1 (de) 2004-02-27 2010-07-22 Schering Corp Schwefelverbindungen als inhibitoren der ns3-serinprotease des hepatitis-c-virus
CN1946691A (zh) 2004-02-27 2007-04-11 先灵公司 作为丙型肝炎病毒ns3丝氨酸蛋白酶抑制剂的化合物
US7635694B2 (en) 2004-02-27 2009-12-22 Schering Corporation Cyclobutenedione-containing compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
EP1737821B1 (en) 2004-02-27 2009-08-05 Schering Corporation 3,4-(cyclopentyl)-fused proline compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease
AU2005219859A1 (en) 2004-02-27 2005-09-15 Schering Corporation Inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
US7186747B2 (en) 2004-02-27 2007-03-06 Schering Corporation Compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
JP4874227B2 (ja) 2004-02-27 2012-02-15 シェーリング コーポレイション Ｃ型肝炎ウイルスのｎｓ３セリンプロテアーゼインヒビターとしての環状ｐ４’ｓを有する新規ケトアミド
US7816326B2 (en) 2004-02-27 2010-10-19 Schering Corporation Sulfur compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
AR049635A1 (es) 2004-05-06 2006-08-23 Schering Corp (1r,2s,5s)-n-((1s)-3-amino-1-(ciclobutilmetil)-2,3-dioxopropil)-3-((2s)-2-((((1,1-dimetiletil)amino)carbonil)amino)-3,3-dimetil-1-oxobutil)-6,6-dimetil-3-azabiciclo(3.1.0)hexan-2-carboxamida como inhibidor de la ns3/ns4a serina proteasa del virus de la hepatitis c
WO2006019831A1 (en) 2004-07-14 2006-02-23 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis c
WO2006019832A1 (en) 2004-07-22 2006-02-23 Ptc Therapeutics, Inc. Thienopyridines for treating hepatitis c
US7153848B2 (en) * 2004-08-09 2006-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
WO2006110762A2 (en) 2005-04-11 2006-10-19 Achillion Pharmaceutical compositions for and methods of inhibiting hcv replication
US7994360B2 (en) 2005-05-16 2011-08-09 Xtl Biopharmaceuticals Ltd. Benzofuran compounds
US8143288B2 (en) 2005-06-06 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
US7473784B2 (en) 2005-08-01 2009-01-06 Bristol-Myers Squibb Company Benzothiazole and azabenzothiazole compounds useful as kinase inhibitors
MX2008010355A (es) 2006-02-09 2008-10-31 Schering Corp Combinaciones que comprenden inhibidores de proteasa del virus de la hepatitis c e inhibidores de polimerasa del virus de la hepatitis c, y metodos de tratamiento relacionados con los mismos.
US8329159B2 (en) 2006-08-11 2012-12-11 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8303944B2 (en) 2006-08-11 2012-11-06 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7759495B2 (en) * 2006-08-11 2010-07-20 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7659270B2 (en) 2006-08-11 2010-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
JP2010510245A (ja) 2006-11-21 2010-04-02 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 抗ウイルス化合物
CN101611025A (zh) 2006-12-22 2009-12-23 先灵公司 5,6-环化的吲哚衍生物及其使用方法
US8557848B2 (en) 2006-12-22 2013-10-15 Merck Sharp & Dohme Corp. 4,5-ring annulated indole derivatives for treating or preventing of HCV and related viral infections
WO2008082488A1 (en) 2006-12-22 2008-07-10 Schering Corporation 4, 5-ring annulated indole derivatives for treating or preventing of hcv and related viral infections
WO2008083351A2 (en) 2006-12-29 2008-07-10 Genifuel Corporation Controlled growth environments for algae cultivation
EP2125870A4 (en) 2007-02-16 2011-04-06 Boehringer Ingelheim Int INHIBITORS OF HEPATITIS C NS3 PROTEASE
US7741347B2 (en) 2007-05-17 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
DE102007033524A1 (de) 2007-07-19 2009-01-22 Bayer Materialscience Ag Regeneration eines mit Hexachlorostannat beladenen Anionenaustauschers
EP2408761B1 (en) 2007-08-29 2014-01-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted indole derivatives and methods of use thereof
ATE541845T1 (de) 2007-08-29 2012-02-15 Schering Corp 2,3-substituierte azaindolderivate zur behandlung von virusinfektionen
WO2009032116A1 (en) 2007-08-29 2009-03-12 Schering Corporation 2, 3-substituted indole derivatives for treating viral infections
AU2008295483B2 (en) 2007-08-29 2013-11-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic indole derivatives and their use for treating or preventing viral infections
CN101462999A (zh) 2007-12-21 2009-06-24 上海药明康德新药开发有限公司 氟代或二氟代-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸衍生物及制备方法
US7704992B2 (en) 2008-02-13 2010-04-27 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8147818B2 (en) * 2008-02-13 2012-04-03 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7906655B2 (en) 2008-08-07 2011-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
CA2750577A1 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Presidio Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of hcv ns5a
WO2010065674A1 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Presidio Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of hcv ns5a
US8420686B2 (en) 2009-02-17 2013-04-16 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Linked diimidazole antivirals
US20120040977A1 (en) 2009-02-23 2012-02-16 Presidio Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of hcv ns5a
US8101643B2 (en) 2009-02-27 2012-01-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole derivatives
US8426458B2 (en) 2009-02-27 2013-04-23 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis C Virus inhibitors
DK2410844T3 (en) 2009-03-27 2016-07-04 Merck Sharp & Dohme Inhibitors of hepatitis C virus replication
EP2430015B1 (en) 2009-05-12 2015-06-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic compounds useful for the treatment of viral diseases
EP2435421A1 (en) 2009-05-29 2012-04-04 Schering Corporation Antiviral compounds composed of three aligned aryl moieties to treat diseases such as hepatitis c
JP2012528195A (ja) 2009-05-29 2012-11-12 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Ｃ型肝炎などの疾患を処置するための３つの結合アリール部分で構成された抗菌性化合物
US8221737B2 (en) 2009-06-16 2012-07-17 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis C virus inhibitors
EP2503881B1 (en) 2009-11-25 2015-05-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic compounds and derivatives thereof useful for the treatment of viral diseases
US8377980B2 (en) 2009-12-16 2013-02-19 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
AU2010341537A1 (en) 2009-12-22 2012-08-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused Tricyclic Compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2545060B1 (en) 2010-03-09 2015-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic silyl compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases

Also Published As

Publication number Publication date
TN2012000416A1 (en) 2014-01-30
AU2011224698A1 (en) 2012-11-01
SG183526A1 (en) 2012-09-27
MX2012010392A (es) 2012-10-03
EA201290882A1 (ru) 2013-04-30
AR080676A1 (es) 2012-05-02
BR112012022125A2 (pt) 2016-11-01
TW201136943A (en) 2011-11-01
CA2792121A1 (en) 2011-09-15
US8609635B2 (en) 2013-12-17
NI201200139A (es) 2013-01-24
JP2013522202A (ja) 2013-06-13
ECSP12012147A (es) 2012-10-30
KR20130008040A (ko) 2013-01-21
CR20120460A (es) 2012-11-01
ZA201206716B (en) 2013-05-29
EP2545060B1 (en) 2015-11-25
CN102918049A (zh) 2013-02-06
CL2012002489A1 (es) 2012-11-30
PH12012501748A1 (en) 2012-11-12
US20110223134A1 (en) 2011-09-15
CO6592102A2 (es) 2013-01-02
EP2545060A1 (en) 2013-01-16
PE20130062A1 (es) 2013-02-28
WO2011112429A1 (en) 2011-09-15
DOP2012000243A (es) 2012-12-31
MA34147B1 (fr) 2013-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2558554T3 (es) Compuestos de sililo tricíclicos condensados y métodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades víricas
Tsai et al. Detection of type 2‐like T‐helper cells in hepatitis C virus infection: implications for hepatitis C virus chronicity
Okamoto et al. Distinct genotypes of a nonenveloped DNA virus associated with posttransfusion non‐A to G hepatitis (TT virus) in plasma and peripheral blood mononuclear cells
AR081848A1 (es) Inhibidores de la proteina ns5a del vhc
AR044513A1 (es) Inhibidores de serina proteasas, particularmente de la proteasa ns3-ns4a del hcv
Gong et al. HCV replication in PBMC and its influence on interferon therapy
JP2014503516A5 (es)
Yousuf et al. Persistence of viremia in patients with type-C chronic hepatitis during long-term follow-up
JP2013538230A5 (es)
Irshad et al. Transfusion transmitted virus: A review on its molecular characteristics and role in medicine
Zignego et al. Hepatitis C virus infection in the immunocompromised host: a complex scenario with variable clinical impact
Samrat et al. Alternate reading frame protein (F protein) of hepatitis C virus: paradoxical effects of activation and apoptosis on human dendritic cells lead to stimulation of T cells
Shimizu et al. Production of antibody associated with non-A, non-B hepatitis in a chimpanzee lymphoblastoid cell line established by in vitro transformation with Epstein-Barr virus.
Ramia et al. Hepatitis-C-virus genotypes and hepatitis-G-virus infection in Lebanese thalassaemics
Givens et al. Detection of inhibition of bovine viral diarrhea virus by aromatic cationic molecules
AR038164A1 (es) Compuestos triciclicos utiles como inhibidores de la transcriptada inversa del vih
Widell et al. Influence of twenty potentially antiviral substances on in vitro multiplication of hepatitis A virus
Hagedorn et al. The hepatitis C viruses
AR051349A1 (es) Compuestos de 4-carboxi pirazol, formulacion farmaceutica que los comprende y procesos de preparacion del mismo.
Brechot Polymerase chain reaction for the diagnosis of viral hepatitis B and C.
CN102083806A (zh) 用于治疗急性和慢性炎性疾病的5-(4-甲基磺酰基-苯基)-噻唑衍生物
Atif et al. Serotyping of dengue virus from deadly outbreaks of Pakistan
Abe GB virus-C/hepatitis G virus
ES2738693T3 (es) Compuestos para el tratamiento de infecciones virales
Huang et al. Impact of screening blood donors for hepatitis C antibody on posttransfusion hepatitis: a prospective study with a second‐generation anti‐hepatitis C virus assay