ES2685193T3 - Derivados de heteroarilpiperidina y de piperazina como fungicidas - Google Patents

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ES2685193T3 ES11746264.8T ES11746264T ES2685193T3 ES 2685193 T3 ES2685193 T3 ES 2685193T3 ES 11746264 T ES11746264 T ES 11746264T ES 2685193 T3 ES2685193 T3 ES 2685193T3
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Pierre Wasnaire
Sebastian Hoffmann
Pierre Cristau
Thomas Seitz
Joachim Kluth
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Daniela Portz
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Abstract

Compuestos de fórmula (I) **(Ver fórmula)** A es fenilo que puede contener hasta cinco sustituyentes, en la que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente entre ZA-1, o A es un heteroarilo de 5 o 6 miembros sin sustituir o sustituido opcionalmente benzocondensado que puede contener hasta cuatro sustituyentes, en el que cada uno de los sustituyentes en el carbono se selecciona independientemente entre ZA-2 y cada uno de los sustituyentes en el nitrógeno se selecciona independientemente entre ZA-3, ZA-1 son el mismo o diferente y cada uno es independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxilo, tiol, nitro, ciano, -C(>=O)H, -C(>=O)OH, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, cicloalcoxialquilo, alquiniloxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilaminoalquilo, haloalquilaminoalquilo, cicloalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alquilcarbonilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilcicloalquilo, alquilcicloalquenilo, alcoxi, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, alquiniltio, alqueniloxi, alquiniloxi, haloalcoxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, cicloalcoxi, alcoxialcoxi, cicloalquilalcoxi, alquilcarboniloxi, haloalquilcarboniloxi, cicloalquilcarboniloxi, cicloalquilamino, alquilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, fenilsulfonilamino, cicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilcicloalquilo, alcoxialcoxialquilo, alquilaminocarboniloxi, alquilcarbonilalcoxi, cicloalquilaminocarbonilo, cicloalquilalcoxicarbonilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, trialquilsililo, -SF5, fenilo, -C(>=O)NR3R4 o -NR3R4, ZA-2 y RG1 son el mismo o diferente y cada uno es independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxilo, tiol, nitro, ciano, -C(>=O)H, -C(>=O)OH, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, hidroxialquilo, formilalquilo, alcoxialquilo, alquilcarbonilalquilo, alquilcicloalquilo, alcoxi, alquilcicloalquilalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alquiniltio, alqueniloxi, alquiniloxi, haloalcoxi, alcoxialcoxi, alquilcarboniloxi, haloalquilcarboniloxi, cicloalquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, fenilsulfonilamino, cicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilcicloalquilo, alcoxicarboniloxi, alquilcarboniltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarboniloxi, -C(>=O)NR3R4 o -NR3R4, ZA-3, RG2 son el mismo o diferente y cada uno es independientemente hidrógeno, -C(>=O)H, -C(>=O)NR3R4, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, fenilsulfonilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, fenilo o bencilo, R3 y R4 son el mismo o diferentes y cada uno es independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, bencilo o fenilo, L1 es CH2, R9 es alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, bencilo o fenilo, Y es azufre u oxígeno, X es carbono, R2 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, halógeno, ciano o hidroxilo, R10 es oxo, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, halógeno, ciano o hidroxilo, p es 0, 1 o 2, G es heteroarilo de 5 miembros que está sustituido con Q o que por el contrario puede estar sin sustituir o sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes en el carbono se selecciona independientemente entre RG1 y cada uno de los sustituyentes en el nitrógeno se selecciona independientemente entre RG2, Q es heterociclilo de 5 miembros saturado o parcial o totalmente insaturado que está sustituido con L2-R1 o que por el contrario puede estar sin sustituir o sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente entre R5, ...

Description

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DESCRIPCION
Derivados de heteroarilpiperidina y de piperazina como fungicidas
La invención se refiere a derivados de heteroarilpiperidina y de piperazina, a las sales agroquímicamente activas de los mismos, al uso de los mismos y a los procedimientos y a las composiciones para el control de hongos nocivos fitopatógenos en y/o sobre plantas o en y/o sobre semillas de plantas, a procedimientos para producir dichas composiciones y semillas tratadas, y el uso de los mismos para el control de hongos nocivos fitopatógenos en agricultura, horticultura y silvicultura, en salud animal, en la protección de materiales y en el sector doméstico y de la higiene. La presente invención se refiere adicionalmente a un procedimiento para preparar derivados de heteroarilpiperidina y de piperazina.
Ya se sabe que se pueden usar tiazoles heterocíclicamente sustituidos particulares como composiciones fungicidas para la protección de los cultivos (véanse los documentos de Patente WO 07/014290, WO 08/013925, WO 08/013622, WO 08/091594, WO 08/091580, WO 09/055514, WO 09/094407, WO 09/094445, WO 09/132785, WO 10/037479, WO 10/065579, WO 11/076510, WO 11/018415, WO 11/018401, WO 11/076699, US 2009/156592, WO 10/065579, WO 11/072207, WO 11/076699, WO 12/168188, este último tiene una fecha de prioridad posterior a la presente solicitud). Sin embargo, específicamente en tasas de aplicación relativamente bajas, la eficacia fungicida de estos compuestos no siempre es suficiente.
Ya que las exigencias ecológicas y económicas realizadas en las composiciones modernas para la protección de los cultivos están aumentando constantemente, por ejemplo con respecto al espectro de actividad, toxicidad, selectividad, tasa de aplicación, formación de residuos y elaboración favorable, y también puede haber problemas, por ejemplo, con resistencias, es un objetivo constante el desarrollo de nuevas composiciones para la protección de los cultivos, especialmente fungicidas, que tienen ventajas sobre las composiciones conocidas al menos en algunas áreas.
Se ha encontrado ahora que, sorprendentemente, los derivados actuales de heteroarilpiperidina y de piperazina consiguen al menos algunos aspectos de los objetos que se han mencionado y son adecuados para su uso como composiciones para la protección de los cultivos, especialmente como fungicidas.
La presente invención proporciona compuestos de fórmula (I)
Y,
A—L1
/
N
\
R
2
\/ 2 X—G—Q—L—R
1
_lV
(r1° )
p
(I)
en la que cada uno de los radicales se define como sigue a continuación:
A es fenilo que puede contener hasta cinco sustituyentes,
en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente entre ZA-1,
o
A es un heteroarilo de 5 o 6 miembros sin sustituir o sustituido opcionalmente benzocondensado, en el
que cada uno de los sustituyentes en el carbono se selecciona independientemente entre ZA-2 y cada uno de los sustituyentes en el nitrógeno se selecciona independientemente entre ZA-3,
ZA-1 son el mismo o diferente y cada uno es independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxilo, tiol, nitro,
ciano, -C(=O)H, -C(=O)OH, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, cicloalcoxialquilo, alquiniloxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilaminoalquilo, haloalquilaminoalquilo, cicloalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alquilcarbonilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilcicloalquilo, alquilcicloalquenilo, alcoxi, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, alquiniltio, alqueniloxi, alquiniloxi, haloalcoxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, cicloalcoxi, alcoxialcoxi, cicloalquilalcoxi, alquilcarboniloxi, haloalquilcarboniloxi, cicloalquilcarboniloxi, cicloalquilamino, alquilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, fenilsulfonilamino, cicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilcicloalquilo, alcoxialcoxialquilo, alquilaminocarboniloxi, alquilcarbonilalcoxi, cicloalquilaminocarbonilo, cicloalquilalcoxicarbonilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, trialquilsililo, -SF5, fenilo, - C(=O)NR3R4 o -NR3R4,
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ZA-2 y RG1
ZA-3 y RG2
R3 y R4
L1
R9
Y
X
R2
R10
P
G
Q
R5
L2
son los mismos o diferentes y cada uno es independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxilo, tiol, nitro, ciano, -C(=O)H, -C(=O)Oh, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, hidroxialquilo, formilalquilo, alcoxialquilo, alquilcarbonilalquilo, alquilcicloalquilo, alcoxi, alquilcicloalquilalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alquiniltio, alqueniloxi, alquiniloxi, haloalcoxi, alcoxialcoxi, alquilcarboniloxi, haloalquilcarboniloxi, cicloalquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, fenilsulfonilamino, cicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilcicloalquilo, alcoxicarboniloxi, alquilcarboniltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarboniloxi, -C(=O)NR3R4 o -NR3R4,
son los mismos o diferentes y cada uno es independientemente hidrógeno, -C(=O)H, -C(=O)NR3R4, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, fenilsulfonilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, fenilo o bencilo,
son los mismos o diferentes y cada uno es independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, bencilo o fenilo,
es CH2,
es alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, bencilo o fenilo, es azufre u oxígeno, es carbono o nitrógeno,
es hidrógeno, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, halógeno, ciano o hidroxilo, es oxo, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, halógeno, ciano o hidroxilo, es 0, 1 o 2,
es heteroarilo de 5 miembros que está sustituido con Q o que por el contrario puede estar sin sustituir o sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes en el carbono se selecciona independientemente entre RG1 y cada uno de los sustituyentes en el nitrógeno se selecciona independientemente entre RG2,
es heterociclilo de 5 miembros saturado o parcialmente o totalmente insaturado que está sustituido con L2-R1 o que por el contrario puede estar sin sustituir o sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente entre R5,
es el mismo o diferente y está independientemente:
unido al carbono del heterociclilo de 5 miembros de O:
hidrógeno, oxo, halógeno, ciano, hidroxilo, nitro, -CHO, -C(=O)OH, -C(=O)NH2, -C(=O)NR3R4, -NR3R4, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilcicloalquilo, halocicloalquilalquilo, alquilcicloalquilalquilo, cicloalquenilo, halocicloalquenilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, cicloalcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, alquiltioalquilo, formilalquilo, alquilcarbonilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo,
alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, haloalquilaminoalquilo, cicloalquilaminoalquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, cicloalquilalcoxicarbonilo, cicloalquilaminocarbonilo, hidroxialquilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalcoxi, halocicloalcoxi, cicloalquilalcoxi, alqueniloxi, haloalqueniloxi, alquiniloxi, haloalquiniloxi, alcoxialcoxi, alquilcarboniloxi, haloalquilcarboniloxi, cicloalquilcarboniloxi, alquilcarbonilalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, trialquilsililo, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino,
unido al nitrógeno del heterociclilo de 5 miembros de Q:
hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo, bencilo, alquilsulfonilo, -C(=O)H,
alcoxicarbonilo o alquilcarbonilo,
es un enlace directo, O, C(=O), S(O)m, CHR20 o NR21,
m es 0, 1 o 2,
R20 es hidrógeno, alquilo o haloalquilo,
R21 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo o
R1
5
o
R1
10
Z1
15
20
L3
L3
25 Z3
30
35
Z4
40
45
50 o
Z4
R7
R8
haloalcoxicarbonilo,
es fenilo, bencilo, naftalenilo, un heteroarilo de 5 o 6 miembros, sustituido, opcionalmente benzocondensado que está sustituido al menos una vez con un sustituyente Z4 o que por el contrario puede estar sin sustituir o sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente entre Z4 y opcionalmente entre Z1,
es un anillo carbocíclico (saturado o parcialmente saturado) no aromático de 5 a 8 miembros, un radical heterociclilo no aromático de 5, 6 o 7 miembros o un anillo carbocíclico o bicíclico heterocíclico de 8 a 11 miembros, cada uno de los cuales está sustituido al menos una vez con un sustituyente Z4 o que por el contrario puede estar sin sustituir o sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente entre Z4 y opcionalmente entre oxo, tio o Z1,
es hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -SH, nitro, ciano, C(=O)H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, cicloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilaminoalquilo, haloalquilaminoalquilo, cicloalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilcicloalquilo, alcoxi, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, alqueniloxi, alquiniloxi, haloalcoxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, cicloalcoxi, alcoxialcoxi, cicloalquilalcoxi, alquilcarboniloxi, haloalquilcarboniloxi, cicloalquilcarboniloxi, cicloalquilamino, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, cicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilcicloalquilo, alcoxialcoxialquilo, alquilcarbonilalcoxi, cicloalquilaminocarbonilo, cicloalquilalcoxicarbonilo, alquilcarboniltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, trialquilsililo, -NR3R4, -C(=O)NR3R4 o -L3Z3,
es un enlace directo, -CH2-, -C(=O)-, azufre, oxígeno, -C(=O)O-, -C(=O)NH-, -OC(=O)- o -NHC(=O)-, o
es -NR20-, -C(=S)-, -S(O)m-, -CHR20-, -CHR20-CHR20-, -CR20=CR20-, -OCHR20-, -CHR20O-,
es un radical fenilo, radical naftalenilo o un radical heteroarilo de 5 o 6 miembros, cada uno de los cuales puede contener 0, 1, 2 o 3 sustituyentes, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente de la siguiente lista:
sustituyentes en el carbono: halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, amino, -SH, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxialquilo, alquilcarbonilo,
haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalcoxi, halocicloalcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, alcoxialcoxi, alquilamino, dialquilamino, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, trisililalquilo o fenilo,
sustituyentes en el nitrógeno: hidrógeno, -C(=O)H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, fenilsulfonilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, -C(=O)NR3R4, fenilo o bencilo,
es -NHCN, -SO2NHCN, -C(=O)OH, -C(=O)NH2, -C(=S)NR3R4, -C(=O)NHCN, cianoalquilo, alquenilcarboniloxi, alcoxialquiltio, haloalquenilcarboniloxi, alcoxicarbonilalquilo, alcoxialquinilo, alquiniltio, halocicloalquilcarboniloxi, alquenilamino, alquinilamino, haloalquilamino, alcoxiamino, haloalcoxiamino, alquilcarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquilcarbonil(alquil)amino, haloalquilcarbonil(alquil)amino, alcoxicarbonil(alquil)amino, -NR3SO2Z3, alqueniltio, haloalcoxicarbonilo, alcoxialquilcarbonilo, -SF5, haloalcoxicarbonilamino, -NHC(=O)H, di(haloalquil)aminoalquilo,
alcoxi(alquil)aminocarbonilo, haloalquilsulfonilaminocarbonilo, alcoxicarbonilalcoxi,
alquilaminotiocarbonilamino, cicloalquilalquilaminoalquilo, -C(=NOR7)R8, alquiltiocarbonilo,
alcoxialcoxicarbonilo, dialquilaminotiocarbonilamino, alquilsulfonilaminocarbonilo, haloalcoxihaloalcoxi, - N=C(R9)2, dialquilaminocarbonilamino, alcoxialquenilo, alcoxihaloalcoxi, alquiltiocarboniloxi, haloalcoxialcoxi, - OSO2Z3, haloalquilsulfoniloxi, alquilsulfoniloxi, alcoxihaloalquilo, di(haloalquil)amino, -SO2NR3R4, -
O(C=S)NR3R4, -O(C=S)SR9, dialcoxialquilo, alquilaminocarbonilamino, haloalcoxihaloalquilo,
alquilaminocarbonilalquilamino, trialquilsililalquiniloxi, trialquilsililoxi, trialquilsililalquinilo o -L4Z3,
es ciano(alcoxi)alquilo, dialquiltioalquilo, -O(C=O)H, -SCN, alcoxisulfonilo, cicloalquilsulfinilo, -C(=O)NR11R12, - SO2NR11R12
es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, bencilo o Z3,
es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, haloalquilcicloalquilo,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
alcoxilalquilo, haloalcoxialquilo, bencilo o fenilo,
R11 es alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilo, haloalquilo, bencilo, fenilo, alquilcarbonilo,
cicloalcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, haloalquilcarbonilo,
halocicloalquilcarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, cicloalquilcarbonilo, dialquilaminocarbonilo,
dialquilaminotiocarbonilo,
R12 es alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilo, hidrógeno, haloalquilo, bencilo, fenilo,
alquilcarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, haloalquilcarbonilo, halocicloalquilcarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, cicloalquilcarbonilo, dialquilaminocarbonilo, dialquilaminotiocarbonilo,
L4 es -C(=O)O-, -C(=O)NR3-, -OC(=O)-, -NR3C(=O)-, -OCH2CEC- o -OCH2CH=CH-, y las sales, los complejos metálicos y los N-óxidos de los compuestos de fórmula (I).
La presente invención proporciona adicionalmente el uso de los compuestos de fórmula (I) como un fungicida.
Los derivados de heteroarilpiperidina y de piperazina de la invención de fórmula (I) y las sales, los complejos metálicos y los N-óxidos de los mismos son muy adecuados para controlar hongos nocivos fitopatógenos. Los compuestos de la invención que se han mencionado anteriormente presentan, en particular, potente actividad fungicida y se pueden usar para la protección de los cultivos, en el sector doméstico y de higiene y en la protección de materiales.
Los compuestos de fórmula (I) pueden estar presentes en forma pura o como mezclas de las diferentes formas isoméricas posibles, especialmente de los estereoisómeros, tales como E y Z, treo y eritro, y también de los isómeros ópticos, tales como los isómeros o los atropisómeros R y S, y, si fuera apropiado, también de los tautómeros. Se reivindican tanto los isómeros E como los isómeros Z, y los isómeros treo y eritro, y también los isómeros ópticos, cualquier mezcla deseada de estos isómeros, y las posibles formas tautoméricas.
Las definiciones de los radicales de los compuestos de la invención de fórmula (I) tienen las siguientes definiciones preferentes, más preferentes y las más preferentes:
A es preferentemente fenilo que puede contener hasta dos sustituyentes, en el que cada uno de los
sustituyentes se selecciona independientemente de la siguiente lista: halógeno, ciano, hidroxilo, - NR3R4, -C(=O)NR3R4, nitro, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8,
haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alqueniloxi C1-C4, alquiniloxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alcoxi Ci-C4-alquilo C1-C6, hidroxilalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alquilcarboniloxi C1-C6 o -C(=O)H, o,
A es preferentemente un radical heteroaromático seleccionado entre los siguientes grupos: furan-2-ilo,
furan-3-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo, isoxazol-5-ilo, pirrol-1-ilo, pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, pirazol-1-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo, imidazol-1-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo, 1,2,3-triazol-1-ilo, 1,2,4-triazol-1-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, piridazin-3-ilo, piridazin-4-ilo, pirazin-2-ilo, pirazin-3-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo o pirimidin-5-ilo que puede contener hasta dos sustituyentes, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente de la siguiente lista:
sustituyentes en el carbono:
halógeno, ciano, hidroxilo, nitro, -NR3R4, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6,
alquilcarboniloxi C1-C6 o fenilo,
sustituyente en el nitrógeno:
alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo
C2-C6, cicloalquilo C3-C10-alquilo C1-C6, haloalquilcarbonilo C1-C6, fenilo, bencilo, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, fenilsulfonilo, -C(=O)H, o alquilcarbonilo C1-C6,
A es más preferentemente fenilo que puede contener hasta dos sustituyentes, en el que cada uno de los
sustituyentes se selecciona independientemente de la siguiente lista:
flúor, bromo, yodo, cloro, ciano, nitro, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, 1,1-dimetiletilo,
clorofluorometilo, diclorometilo, diclorofluorometilo, difluorometilo, triclorometilo, trifluorometilo, ciclopropilo, etoxi, 1-metiletoxi, n-propoxi, metoxi, trifluorometoxi, difluorometoxi, 1 -metiletiltio, metiltio, etiltio, n-propiltio, difluorometiltio o trifluorometiltio, o
5
10
15
20
25
30
35
A es más preferentemente un radical heteroaromático seleccionado entre los siguientes grupos: furan-2-
ilo, furan-3-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo, isoxazol-5-ilo, pirrol-1-ilo, pirrol-2- ilo, pirrol-3-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, pirazol-1-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo, imidazol-1-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo, 1,2,3-triazoM-ilo, 1,2,4-triazoM-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, piridazin-3-ilo, piridazin-4-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo o pirimidin-5-ilo, que puede contener hasta dos sustituyentes, en el que los sustituyentes son los mismos o diferentes y cada uno de se selecciona independientemente de la siguiente lista:
sustituyentes en el carbono:
flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-propilo, 1 -metiletilo, 1,1-dimetiletilo, clorofluorometilo, diclorometilo, diclorofluorometilo, difluorometilo, triclorometilo, trifluorometilo, ciclopropilo, etoxi, 1-metiletoxi, n-propoxi, metoxi, trifluorometoxi, difluorometoxi, 1 -metiletiltio, metiltio, etiltio, n-propiltio, difluorometiltio, trifluorometiltio o fenilo,
sustituyentes en el nitrógeno:
metilo, etilo, n-propilo, 1 -metiletilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo, metilcarbonilo,
trifluorometilcarbonilo, clorometilcarbonilo, 2,2-trifluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2- cloro-2-difluoroetilo o 2-cloro-2-fluoroetilo.
A es de la manera más preferente pirazol-1-ilo que puede contener hasta dos sustituyentes, en el que
cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente de la siguiente lista: metilo, etilo, cloro, bromo, flúor, difluorometilo o trifluorometilo, o
A es de la manera más preferente fenilo que puede contener hasta dos sustituyentes, en el que cada
uno de los sustituyentes se selecciona independientemente de la siguiente lista: metilo, etilo, yodo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, difluorometilo o trifluorometilo.
R3 y R4 son preferentemente los mismos o diferentes y cada uno es independientemente hidrógeno, alquilo
C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, bencilo o fenilo, y más
preferentemente hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, 1 -metiletilo, n-butilo o 1,1-dimetiletilo,
R9 es preferentemente el mismo o diferente y es independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6,
alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, bencilo o fenilo, y más preferentemente hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, 1 -metiletilo, n-butilo o 1,1-dimetiletilo,
Y es preferentemente oxígeno o azufre y más preferentemente oxígeno,
R2 es preferentemente hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4,
halógeno, ciano o hidroxilo, y más preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo o hidroxilo, y aún más preferentemente hidrógeno o flúor,
R10 es preferentemente oxo, alquilo C1-C4, alquenilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, halógeno,
ciano o hidroxilo, y más preferentemente flúor, cloro, bromo o hidroxilo, y más preferentemente flúor,
p es preferentemente de 0 a 1, y más preferentemente 0,
G es preferentemente
imagen1
R
G1
imagen2
imagen3
5
10
imagen4
imagen5
en los que el enlace que se identifica como “v” está unido directamente a X y en los que el enlace identificado como “w” está unido directamente a Q,
G
RG1
Q
es más preferentemente G1, G2 o G3, y más preferentemente G1, es preferentemente hidrógeno o halógeno y más preferentemente hidrógeno, es preferentemente
R
imagen6
R
imagen7
R
Q1
N
Q2 =
N
imagen8
S^S^# . O^"# . N^S* # O^/# * N^"#
Q3 =
N
Q4
imagen9
R5
R5
Q5 = , Q6 =
k i "\\
R
sAn/# oAn„,#
R'
R
Q7
N
N-W#
Q8 =
N
R\
S"^V#
R\
^v#
t---1-- \\
Q9 =
N
* W'
Q10= Q11 = Q12 =
R
-j^y#
, Q13 =
N
Q18= N^ , Q19 =
R\
^v#
' N
R'
S
N^y"# O^*""# S^y""#
N
N
Q14 =
N
Q15 =
N
N
, Q16 =
N
, Q17 =
R\
VV#
imagen10
R'
O
N
imagen11
R'
imagen12
R'
S^^"# O
Q24 =
#
\
Q20 = ,5
N
M
imagen13
#
Q21 =
R5 5
yv# n
Q25 = , Q26 =
imagen14
R\
N^^"# ' N
Q29 =
r5
, Q30 =
R5
nV
1 N
^N
, Q27 =
ORV#
N
/
5
V\z#
imagen15
#
N
#
O
31 =
N , Q32 = N II co co o
R5
R5
R5
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N
/
N
Q34 =
#
N
Q35 =
N
Q36 =
imagen16
^O/#
Q37 = O^^ , Q38 = S
-"V^"#
#
A* _X# °^N # ^N # ^
O^41 = O^^ q42 = Or-,43 - N^^^ r\44 - O z-^4^ — O
imagen17
Q29 = N^ , Q40
#
Q4
Q43 =
Q44 =
Q45 =
#
#
#
5
10
15
20
25
30
35
imagen18
#
Q46 =
Q
R5
R5
R5
L2
m
R20
R21
R1
O
en los que el enlace identificado como "*" está unido directamente a G o a L2, y en los que el enlace identificado como "#" está unido directamente a L2 o a G, o en los que el enlace identificado como "*" está unido directamente a L2, y el enlace identificado como "#" está al mismo tiempo unido directamente a G,
es más preferentemente
Rt y^
Q24-1 =
imagen19
R\ /y
O O O
/ /
, Q24-2 = , Q24-3 =
imagen20
imagen21
imagen22
en los que el enlace identificado como "x" está unido directamente a G y en los que el enlace identificado como "y" está unido directamente a L2,
es preferentemente el mismo o diferente y está independientemente unido al carbono del heterociclilo de 5 miembros de Q:
hidrógeno, ciano, -NR3R4, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6,
haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3- C8, alquil C1-C4-cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, cicloalcoxi C3-C8-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, alquiltio C1-C4-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6,
haloalcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C8, halocicloalcoxi C3-C8, cicloalquil C3-C8-alcoxi C1-C4, alqueniloxi C2- C6, haloalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C4,
alquilcarboniloxi C1-C6, haloalquilcarboniloxi C1-C6, cicloalquilcarboniloxi C3-C8, alquilcarbonil C1-C6- alcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C8, unido al nitrógeno del heterociclilo de 5 miembros de Q:
hidrógeno, -C(=O)H, alquilo C1-C3, alquilcarbonilo C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6 o bencilo,
es más preferentemente hidrógeno, ciano, metilo, trifluorometilo, difluorometilo o metoximetilo, o
es de la manera más preferente hidrógeno,
es preferentemente un enlace directo, -O-, -C(=O)-, -S(O)m-, -CHR20- o -NR21-, y más preferentemente un enlace directo, -C(=O)-, -CHR20- o -NR21-, y más preferentemente un enlace directo,
es preferentemente 0 o 2,
es preferentemente hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, y más preferentemente hidrógeno, metilo, etilo, trifluorometilo,
es preferentemente hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquilcarbonilo C1-C6,
haloalquilcarbonilo C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6 o haloalcoxicarbonilo C1-C6, y más preferentemente hidrógeno o metilo,
es preferentemente cicloalquenilo C5-C6 o cicloalquilo C3-C8, en el que el cicloalquenilo C5-C6 o el cicloalquilo C3-C8 está en cada caso sustituido al menos una vez con Z4 o que por el contrario puede estar sin sustituir o sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente entre Z4 y opcionalmente entre Z1-1, y más preferentemente ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo sustituido, cada uno de los cuales puede contener 1 o 2 sustituyentes, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente al menos una vez entre Z4 y opcionalmente de la siguiente lista: metilo, etilo, metoxi, etoxi,
R1
5
10
15
20
R1
25
30
R1
35
40 R1
R1
45
50
55
trifluorometoxi, etinilo, 2-propeniloxi, 2-propiniloxi, metilcarboniloxi, etilcarboniloxi, trifluorocarboniloxi, metiltio, etiltio o trifluorometiltio, o
es preferentemente fenilo que está sustituido al menos una vez con un sustituyente Z4 o que por el contrario puede estar sin sustituir o sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente entre Z4 y opcionalmente entre Z1-2, y más preferentemente fenilo que puede contener 1, 2 o 3 sustituyentes, en el que cada uno de los sustituyentes están seleccionados independientemente al menos una vez entre Z4 y opcionalmente entre la siguiente lista: flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, -SH, -C(=O)H, metilo, etilo, n-propilo, 1 -metiletilo, n-butilo, 1,1 -dimetiletilo, 1,2-dimetiletilo, etenilo, etinilo, trifluorometilo, difluorometilo, triclorometilo, diclorometilo, ciclopropilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, 1-metiletoxi, 1,1 -dimetiletoxi, metilcarbonilo, etilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, 1-
metiletoxicarbonilo, 1,1-dimetiletoxicarbonilo, 1-eteniloxi, 2-propeniloxi, 2-propiniloxi, metilcarboniloxi, trifluorometilcarboniloxi, clorometilcarboniloxi, metiltio, etiltio, metilsulfonilo, metilsulfonilamino, trifluorometilsulfonilamino o -L3R3, y de la manera más preferente fenilo que contiene un sustituyente, en el que el sustituyente se selecciona de la siguiente lista:
N-metoxi-N-metilaminocarbonilo, -C(=NOH)H, -C(=NOCH3)H, -C(=NOCH2CH3)H, -
C(=NOCH(CH3)CH3)H, -C(=NOH)CH3, -C(=NOCH3)CH3, -C(=NOCH2CH3)CH3, -
c(=NOCh(cH3)cH3)cH3, dimetilaminosulfonilo, C(=O)NH2, etilaminosulfonilo, trimetilsililetinilo, dietilaminosulfonilo, metilaminosulfonilo, trimetilsililoxi, trimetilsililetiniloxi, trifluorometilamino, dimetilaminocarbonilamino, C(=O)OH, 1,1-dimetiletilcarbonilamino, clorometilcarbonilamino, trifluorometilcarbonilamino, 1,1-dimetiletoxicarbonilamino, etilcarbonilamino, 1-metiletoxicarbonilamino, trifluorometilcarbonilamino, metilcarbonilamino, 1-metiletilcarbonilamino, trifluorometilsulfoniloxi, metilsulfoniloxi o fenilsulfonilamino,
es preferentemente naftalen-1-ilo, naftalen-2-ilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo, 1,2,3,4- tetrahidronaftalen-2-ilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-ilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ilo, decalin-1-ilo, decalin-2-ilo, 1H-inden-1-ilo, 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo, 1H-inden-2-ilo, 1H-inden-3-ilo, 1H-inden-4-ilo, 1H-inden-5-ilo, 1H-inden-6-ilo, 1H-inden-7-ilo, indan-1-ilo, indan-2-ilo, indan-3-ilo, indan-4-ilo o indan-5- ilo, en el que cada uno de estos está sustituido al menos una vez con un sustituyente Z4 o que por el contrario puede estar sin sustituir o sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente entre Z4 y opcionalmente entre Z1-3,
es más preferentemente naftalen-1-ilo, naftalen-2-ilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo, 1,2,3,4- tetrahidronaftalen-2-ilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-ilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ilo, decalin-1-ilo, decalin-2-ilo, 1H-inden-1-ilo, 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo, 1H-inden-2-ilo, 1H-inden-3-ilo, 1H-inden-4-ilo, 1H-inden-5-ilo, 1H-inden-6-ilo, 1H-inden-7-ilo, indan-1-ilo, indan-2-ilo, indan-3-ilo, indan-4-ilo o indan-5- ilo, en el que cada uno de estos está sustituido al menos una vez con un sustituyente Z4 o que por el contrario puede contener sustituyentes adicionales cada uno seleccionado independientemente entre Z4 y opcionalmente entre el grupo que consiste en metilo, metoxi, ciano, flúor, cloro, bromo y yodo, en el que como mucho están presentes un total de tres sustituyentes en la variante particularmente preferente,
es preferentemente un radical heteroarilo de 5 o 6 miembros que está sustituido al menos una vez con un sustituyente Z4 o que por el contrario puede estar sin sustituir o sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes en el carbono se selecciona independientemente entre Z4 y opcionalmente entre Z1'4, y cada uno de los sustituyentes en el nitrógeno se selecciona independientemente entre Z2,
es más preferentemente furan-2-ilo, furan-3-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo, isoxazol-5-ilo, pirrol-1-ilo, pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, pirazol-1-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-4- ilo, imidazol-1-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1,3,4- oxadiazol-2-ilo, 1,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo, 1,2,3-triazol-1-ilo, 1,2,3- triazol-2-ilo, 1,2,3-triazol-4-ilo, 1,2,4-triazol-1-ilo, 1,2,4-triazol-3-ilo, 1,2,4-triazol-4-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, piridazin-3-ilo, piridazin-4-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo o pirazin-2-ilo, cada uno de los cuales puede contener 1 o 2 sustituyentes, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente al menos una vez entre Z4 y opcionalmente entre la siguiente lista:
sustituyentes en el carbono: flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, -SH, -C(=O)H, metilo, etilo, n-propilo, 1 -metiletilo, n-butilo, 1,1 -dimetiletilo, 1,2-dimetiletilo, etenilo, etinilo, trifluorometilo, difluorometilo, triclorometilo, diclorometilo, ciclopropilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, 1- metiletoxi, 1,1 -dimetiletoxi, metilcarbonilo, etilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, 1-metiletoxicarbonilo, 1,1-dimetiletoxicarbonilo, 1-eteniloxi, 2- propeniloxi, 2-propiniloxi, metilcarboniloxi, trifluorometilcarboniloxi, clorometilcarboniloxi, metilcarbonilamino, trifluorometilcarbonilamino, clorometilcarbonilamino, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, metilsulfoniloxi, trifluorometilsulfoniloxi, metilsulfonilamino o trifluorometilsulfonilamino,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
sustituyentes en el nitrógeno: metilo, etilo, n-propilo, -C(=O)H, metilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, clorometilcarbonilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo, fenilsulfonilo, fenilo o 2-propinilo, o
R1 es preferentemente heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituido benzocondensado que está sustituido
con al menos un sustituyente Z4 o que por el contrario puede estar sin sustituir o sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes en el carbono se selecciona independientemente entre Z1-5, y cada uno de los sustituyentes en el nitrógeno se selecciona independientemente entre Z2 , y más preferentemente entre indol-1-ilo, indol-2-ilo, indol-3-ilo, indol-4-ilo, indol-5-ilo, indol-6-ilo, indol-7-ilo, benzoimidazol-1-ilo, benzoimidazol-2-ilo, benzoimidazol-4-ilo, benzoimidazol-5-ilo, indazol-1-ilo, indazol-3-ilo, indazol-4-ilo, indazol-5-ilo, indazol-6-ilo, indazol-7-ilo, indazol-2-ilo, 1-benzofuran-2-ilo, 1- benzofuran-3-ilo, 1-benzofuran-4-ilo, 1-benzofuran-5-ilo, 1-benzofuran-6-ilo, 1-benzofuran-7-ilo, 1- benzotiofen-2-ilo, 1-benzotiofen-3-ilo, 1-benzotiofen-4-ilo, 1-benzotiofen-5-ilo, 1-benzotiofen-6-ilo, 1- benzotiofen-7-ilo, 1,3-benzotiazol-2-ilo, 1,3-benzotiazol-4-ilo, 1,3-benzotiazol-5-ilo, 1,3-benzotiazol-6- ilo, 1,3-benzotiazol-7-ilo, 1,3-benzoxazol-2-ilo, 1,3-benzoxazol-4-ilo, 1,3-benzoxazol-5-ilo, 1,3- benzoxazol-6-ilo, 1,3-benzoxazol-7-ilo, quinolin-2-ilo, quinolin-3-ilo, quinolin-4-ilo, quinolin-5-ilo, quinolin-6-ilo, quinolin-7-ilo, quinolin-8-ilo, isoquinolin-1-ilo, isoquinolin-3-ilo, isoquinolin-4-ilo,
isoquinolin-5-ilo, isoquinolin-6-ilo, isoquinolin-7-ilo o isoquinolin-8-ilo, cada uno de los cuales puede contener hasta dos sustituyentes, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente de la siguiente lista:
sustituyentes en el carbono: flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, metoxi, 2-propiniloxi, 2-propeniloxi,
sustituyentes en el nitrógeno: metilo, etilo, n-propilo, -C(=O)H, metilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, clorometilcarbonilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo, fenilsulfonilo, fenilo o 2-propinilo, o
R1 es preferentemente heterociclilo C5-C15 que está sustituido sobre el carbono al menos una vez con un
sustituyente Z4 o que por el contrario puede estar sin sustituir o sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes, opcionalmente en el carbono, se selecciona independientemente entre Z1-6 y cada uno de los sustituyentes en el nitrógeno se selecciona independientemente entre Z2,
R1 es más preferentemente piperidin-1-ilo, piperidin-2-ilo, piperidin-3-ilo, piperidin-4-ilo, piperazin-1-ilo,
piperazin-2-ilo, piperazin-3-ilo, morfolin-1 -ilo, morfolin-2-ilo, morfolin-3-ilo, tetrahidropiran-2-ilo, tetrahidropiran-3-ilo, tetrahidropiran-4-ilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinolin-1 -ilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin- 2-ilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalin-1-ilo, indolin-1-ilo, isoindolin-2-ilo, decahidroquinolin-1-ilo o decahidroisoquinolin-2-ilo, cada uno de los cuales puede contener 1 o 2 sustituyentes, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente al menos una vez entre Z4 y opcionalmente entre la siguiente lista:
sustituyentes en el carbono: flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, metoxi, 2-propiniloxi, 2-propeniloxi,
sustituyentes en el nitrógeno: metilo, etilo, n-propilo, -C(=O)H, metilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, clorometilcarbonilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo, fenilsulfonilo, fenilo o 2-propinilo,
Z1-1 son los mismos o diferentes y cada uno es independientemente hidrógeno, ciano, halógeno, -C(=O)H,
alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo
C2-C6, haloalquinilo C2-C6, hidroxilo, oxo, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, alquilcarboniloxi C1-C6, haloalquilcarboniloxi C1-C6, alquiltio C1-C6 o haloalquiltio C1-C6,
Z1'2 es hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxilo, -SH, nitro, -C(=O)H, -C(=O)NR3R4, -NR3R4, alquilo C1-C6,
alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, cicloalquenilo C3-C8, halocicloalquenilo C3-C8, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquilcarbonilo C1-C6, haloalquilcarbonilo C1-C6, cicloalquilcarbonilo C3-C8, alcoxicarbonilo C1-C6, cicloalcoxicarbonilo C3-C8, cicloalquilaminocarbonilo C3-C8, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C8, halocicloalcoxi C3-C8, alqueniloxi C2-C6, haloalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C4, alquilcarboniloxi C1-C6, haloalquilcarboniloxi C1-C6,
cicloalquilcarboniloxi C3-C8, alquilcarbonil C1-C6-alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, cicloalquilsulfonilo C3-C8, alquilsulfonilamino C1-C6, haloalquilsulfonilamino C1-C6, tri(alquil C1-C4)sililo, o -L3Z3,
Z1-3 y z1-5 son el mismo o diferente y cada uno es independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)H, - NR3R4, -C(=O)NR3R4, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo
C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, alquilcarbonilo C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquilcarboniloxi C1-C6, alquilcarboniltio C1-C6, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4 o haloalquilcarboniloxi C1-C6,
Z1’4 es hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxilo, -SH, nitro, -C(=O)H, -C(=O)NR3R4, -NR3R4, alquilo C1-C6,
alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, cicloalquenilo C3-C8, halocicloalquenilo C3-C8, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6,
5
z1-6
10
Z2
15
R7
R8
20
L3
25 Z3
30
35
Z3
40
45
Z3
Z4
50
alquilcarbonilo Ci-C6, haloalquilcarbonilo Ci-C6, cicloalquilcarbonilo C3-C8, alcoxicarbonilo C1-C6, cicloalcoxicarbonilo C3-C8, cicloalquilaminocarbonilo C3-C8, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C8, halocicloalcoxi C3-C8, alqueniloxi C2-C6, haloalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalquiniloxi
C2-C6, alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C4, alquilcarboniloxi C1-C6, haloalquilcarboniloxi C1-C6,
cicloalquilcarboniloxi C3-C8, alquilcarbonil C1-C6-alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, cicloalquilsulfonilo C3-C8, alquilsulfonilamino C1-C6 o haloalquilsulfonilamino C1-C6,
son el mismo o diferente y cada uno es independientemente hidrógeno, ciano, halógeno, -C(=O)H, - C(=O)NR3R4, fenilo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi
C2-C6, alquiltio C1-C6, -NR3R4, alquilcarbonilo C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alquilcarboniloxi C1-C6 o
haloalquiltio C1-C6,
es el mismo o diferente y es independientemente preferentemente hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, fenilo, bencilo, haloalquilsulfonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C6, haloalcoxicarbonilo C1-C6, fenilsulfonilo, alquilsulfonilo C1-C4, -C(=O)H, haloalquilcarbonilo C1-C3 o alquilcarbonilo C1-C3,
es preferentemente hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, bencilo o Z3, más preferentemente hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1,1-dimetiletilo o 2-metilpropilo,
es preferentemente hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquil C3-C8-alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alquil C1-C4-cicloalquilo C3-C8, haloalquil C1-C4-cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4-
alquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, bencilo o fenilo, más preferentemente hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1,1-dimetiletilo o 2-metilpropilo,
es preferentemente un enlace directo, -CH2-, azufre, oxígeno, -C(=O)O-, -C(=O)NH-, -OC(=O)- o - NHC(=O)-, y más preferentemente un enlace directo,
es preferentemente un radical fenilo, naftalenilo o un radical heteroarilo de 5 o 6 miembros que puede contener hasta dos sustituyentes, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente de la siguiente lista:
halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, amino, -SH, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, alcoxialquilo C2-C4, alquilcarbonilo C1-C6, haloalquilcarbonilo C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4 o
alquilamino C1-C4, di(alquil C1-C4)amino,
sustituyentes en el nitrógeno: alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, fenilo, bencilo, haloalquilsulfonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C6, haloalcoxicarbonilo C1-C6, fenilsulfonilo, alquilsulfonilo C1-C4, -C(=O)H, o alquilcarbonilo C1-C3, y
es más preferentemente un radical fenilo que puede contener hasta dos sustituyentes, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente de la siguiente lista:
cloro, bromo, yodo, flúor, ciano, nitro, hidroxilo, amino, -SH, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, 1,1- dimetiletilo, etenilo, propen-2-ilo, etinilo, propin-2-ilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoximetilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo,
1-metiletoxicarbonilo, 1,1-dimetiletoxicarbonilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, 1-metiletoxi, 1,1-dimetiletoxi, trifluorometoxi, eteniloxi, 2-propeniloxi, etiniloxi, 2-propiniloxi, metiltio, etiltio, trifluorometiltio, metilsulfonilo, etilsulfonilo, propiltionilo, 1-metiletiltio, trifluorometilsulfonilo, metilamino, etilamino, n- propilamino, 1-metiletilamino, 1,1-dimetiletilamino o dimetilamino, o
es más preferentemente naftalenilo,
es preferentemente -C(=O)NH?. -C(=S)NR3R4, ciano alquilo C1-C6, alquenilcarboniloxi C2-C6, alquiniltio C2-C6, halocicloalquilcarboniloxi C3-C8, alquenilamino C2-C6, alquinilamino C2-C6, haloalquilamino C1- C6, cicloalquil C3-C8-alquilamino C1-C6, alcoxiamino C1-C6, haloalcoxiamino C1-C6, alquilcarbonilamino C1-C6, haloalquilcarbonilamino C1-C6, alcoxicarbonilamino C1-C6, alquilcarbonil C1-C6-(alquil C1- C6)amino, haloalquilcarbonil C1-C6-(alquil C1-C6)amino, alcoxicarbonil C1-C6-(alquil C1-C6)amino, - NR3SO2Z3, alqueniltio C2-C6, haloalcoxicarbonilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilcarbonilo C1-C4, -SF5, haloalcoxicarbonilamino C1-C6, -NHC(=O)H, alcoxi C1-C6-(alquil C1-C4)aminocarbonilo, alcoxicarbonil C1-C6 alcoxi C1-C6, -C(=NOR7)R8, -N=C(R9)2, di(alquil C1-C6)aminocarbonilamino, di(alquil C1- C6)aminosulfonilo, di(haloalquil C1-C6)amino, alquilaminosulfonilo C1-C6, alquilaminocarbonilamino C1- C6, tri(alquil C1-C4)sililoxi, haloalquilsulfoniloxi C1-C6, alquilsulfoniloxi C1-C6, tri(alquil C1-C4)silil
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
alquiniloxi C2-C4, tri(alquil Ci-C4)sililalquinilo C2-C4 o -L4Z3, y más preferentemente -C(=O)OH, -c(=O)NH2, -NHC(=O)H, -C(=S)NR3R4, cianometilo, cianoetilo, propenoiloxi, but-2-enoiloxi, propin-2- iltio, propen-2-ilamino, propin-2-ilamino, trifluorometilamino, difluorometilamino, metoxiamino, etoxiamino, propoxiamino, 1-metiletoxiamino, metoxicarbonilamino, etoxicarbonilamino, 1- metiletoxicarbonilamino, 1,1-dimetiletoxicarbonilamino, trifluorometilcarbonilamino, metilcarbonilamino, etilcarbonilamino, 1-metiletilcarbonilamino, 1,1-dimetiletilcarbonilamino, fenilsulfonilamino, propen-2- iltio, N-metoxi-N-metilaminocarbonilo, metoxicarbonilmetoxi, etoxicarbonilmetoxi,
propoxicarbonilmetoxi, 1-metiletoxicarbonilmetoxi, 1,1-dimetiletilcarbonilmetoxi, -C(=NOR7)R8, dimetilaminocarbonilamino, dietilaminocarbonilamino, dimetilaminosulfonilo, dietilaminosulfonilo, metilaminosulfonilo, etilaminosulfonilo, propilaminosulfonilo, 1-metiletilaminosulfonilo, 1,1- dimetiletilaminosulfonilo, metilaminocarbonilamino, etilaminocarbonilamino, propilaminocarbonilamino, 1-metiletilaminocarbonilamino, 1,1-dimetiletilaminocarbonilamino, 2-metilpropilaminocarbonilamino, 1- clorociclopropilcarboniloxi, 1-fluorociclopropilcarboniloxi, trifluorometilsulfoniloxi, trimetilsililoxi, clorometilcarbonilamino, trifluorometilcarbonilamino, metilsulfoniloxi, etilsulfoniloxi, trimetilsililetiniloxi, trimetilsililetinilo o -L4Z3,
Z4 es preferentemente -C(=O)NR11R12, -SO2NR11R12, -O(C=O)H, -SCN, alcoxisulfonilo C1-C3, ciano(alcoxi
C1-C3)-alquilo C1-C3
R11 es preferentemente alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4, cianoalquilo C1-C3, formilo, haloalquilo C1-C3,
bencilo, fenilo, alquilcarbonilo C1-C3, cicloalcoxicarbonilo C3-C8, alcoxicarbonilo C1-C3,
alqueniloxicarbonilo C3-C4, alquiniloxicarbonilo C3-C4, haloalquilcarbonilo C1-C3,
halocicloalquilcarbonilo C3-C8, cicloalcoxicarbonilo C3-C8, cicloalquilcarbonilo C3-C8, di(alquil C1-
C3)aminocarbonilo,
R12 es preferentemente hidrógeno, alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4, cianoalquilo C1-C3, formilo, haloalquilo
C1-C3, bencilo, fenilo, alquilcarbonilo C1-C3, cicloalcoxicarbonilo C3-C8, alcoxicarbonilo C1-C3, alqueniloxicarbonilo C3-C4, alquiniloxicarbonilo C3-C4, haloalquilcarbonilo C1-C3,
halocicloalquilcarbonilo C3-C8, cicloalcoxicarbonilo C3-C8, cicloalquilcarbonilo C3-C8, di(alquil C1-
C3)aminocarbonilo,
L4 es preferentemente -C(=O)O-, -C(=O)NH-, -OC(=O)-, -NHC(=O)- o -OCH2CEC-, y más
preferentemente -OCH2CEC- o -C(=O)O-.
Los derivados de heteroarilpiperidina y de piperazina que se pueden usar de acuerdo con la invención se definen en términos generales mediante la fórmula (I). Las definiciones de los radicales de las definiciones de los radicales que se han mencionado anteriormente y que se especifican a continuación de fórmula (I) se aplican a los productos finales de fórmula (I), y también de la misma forma a todos los compuestos intermedios (véase también a continuación como "Aclaraciones de los procedimientos y de los compuestos intermedios").
Las definiciones de los radicales y las aclaraciones que se han enumerado anteriormente y a continuación, en términos generales o en áreas de preferencia, se pueden combinar unas con otras como se desee, es decir incluyendo las combinaciones entre las áreas particulares y las áreas de preferencia. Se aplican tanto a los productos finales como correspondientemente a los compuestos precursores y a los compuestos intermedios. Además, las definiciones individuales no se pueden aplicar.
Se da preferencia a los compuestos de fórmula (I) en los que todos los radicales tienen las definiciones preferentes que se han mencionado anteriormente.
Se da preferencia particular a los compuestos de fórmula (I) en los que todos los radicales tienen las definiciones más preferentes que se han mencionado anteriormente.
Se da preferencia muy particular a los compuestos de fórmula (I) en los que todos los radicales tienen las definiciones aún más preferentes que se han mencionado anteriormente.
Adicionalmente se da preferencia a los compuestos de fórmula (I) y a las sales, los complejos metálicos y los N- óxidos agroquímicamente activos de los mismos, en los que:
A es 3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-ilo, o A es 5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-ilo, o A es 5-cloro-2-metilfenilo, o A es 3-(difluorometil)-5-metil-1H-pirazol-1-ilo, o A es 2,5-dimetilfenilo, o A es 5-(difluorometil)-3-metil-1H-pirazol-1-ilo, o A es 2,5-bis(difluorometil)fenilo;
L1 es -CH2;
Y es oxígeno;
G es G1;
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
RG1 es hidrógeno;
Q es Q24-3 o Q es Q11-1;
R5 es hidrógeno o R5 es metilo;
L2 es un enlace directo;
R1 es 2-{[3-(trimetilsilil)prop-2-in-1-il]oxi}fenilo o
R1 es 2-[(1£/Z)-N-hidroxietanimidoil]fenilo o
R1 es 3-{(£/ZH(propan-2-iloxi)imino]metil}fenilo o
R1 es 3-[(£/Z)-(etoxiimino)metil]fenilo o
R1 es 3-[(1£/Z)-N-(propan-2-iloxi)etanimidoil]fenilo o
R1 es 3-[(£/Z)-(metoxiimino)metil]fenilo o
R1 es 3-[(£/Z)-(hidroxiimino)metil]fenilo o
R1 es 2-{(£/ZH(propan-2-iloxi)imino]metil}fenilo o
R1 es 3-[(1£/Z)-N-hidroxietanimidoil]fenilo o
R1 es 3-[(1£/Z)-N-metoxietanimidoil]fenilo o
R1 es 4-(acetilamino)fenilo o
R1 es 2-[(1£/Z)-N-(propan-2-iloxi)etanimidoil]fenilo o
R1 es 2-{[3-(naftalen-1-il)prop-2-in-1-il]oxi}fenilo o
R1 es 2-[(£/Z)-(metoxiimino)metil]fenilo o
R1 es 2-[(£/Z)-(etoxiimino)metil]fenilo o
R1 es 2-[(1£/Z)-N-metoxietanimidoil]fenilo o
R1 es 3-[(1£/Z)-N-etoxietanimidoil]fenilo o
R1 es 4-[(terc-butoxicarbonil)amino]fenilo o
R1 es 2-[(£/Z)-(hidroxiimino)metil]fenilo o
R1 es 4,5-dimetil-2-[(metilsulfonil)oxi]fenilo o
R1 es 2-carboxifenilo o
R1 es 2-[(etilsulfonil)oxi]fenilo o
R1 es 4-[(metilsulfonil)oxi]fenilo o
R1 es 2-formamidofenilo o
R1 es 4-(2-metoxi-2-oxoetoxi)fenilo o
R1 es 2-[(4-fluorobenzoil)oxi]fenilo o
R1 es 3-fluoro-2-[(metilsulfonil)oxi]fenilo o
R1 es 2,3-dimetoxi-6-[(metilsulfonil)oxi]fenilo o
R1 es 2-{[(trifluorometil)sulfonil]oxi}fenilo o
R1 es 2-[(2£)-but-2-enoiloxi]fenilo o
R1 es 2-fluoro-6-[(prop-2-in-1-iloxi)metil]fenilo o
R1 es 2-[(etilcarbamoil)oxi]fenilo o
R1 es 5-cloro-2-[(metilsulfonil)oxi]fenilo o
R1 es 2-[(2-fluorobenzoil)oxi]fenilo o
R1 es 2-{[(1-clorociclopropil)carbonil]oxi}fenilo o
R1 es 4-metil-2-[(metilsulfonil)oxi]fenilo o
R1 es 4-cloro-2-[(metilsulfonil)oxi]fenilo o
R1 es 2-[(metilsulfonil)oxi]fenilo o
R1 es 2-fluoro-6-[(£/Z)-(metoxiimino)metil]fenilo o
R1 es 2-metoxi-6-[(metilsulfonil)oxi]fenilo o
R1 es 2-(acriloiloxi)fenilo o
R1 es 3-cloro-2-[(metilsulfonil)oxi]fenilo o
R1 es 2-[(trimetilsilil)etinil]fenilo o
R1 es 2-[(3-fluorobenzoil)oxi]fenilo o
R1 es 1-(2-cianoetil)-1H-pirrol-2-il o
R1 es 2-(benzoiloxi)fenilo o
R1 es 2-(dimetilcarbamotioil)fenilo o
R1 es 2-cloro-6-[(metilsulfonil)oxi]fenilo o
R1 es 3-{[3-(1-naftil)prop-2-in-1-il]oxi}fenilo o
R1 es 4-[(etilsulfonil)oxi]fenilo o
R1 es 3-[(etilsulfonil)oxi]fenilo o
R1 es 2,6-difluoro-3-[(metilsulfonil)oxi]fenilo o
R1 es 5-metil-2-[(metilsulfonil)oxi]fenilo o
R1 es 2-{[(4-metilfenil)sulfonil]oxi}fenilo o
R1 es 2-[(cianometil)(formil)amino]fenilo.
Las definiciones de los radicales que se han especificado anteriormente se pueden combinar entre sí si se desea.
Además, las definiciones individuales no se pueden aplicar.
De acuerdo con el tipo de sustituyentes que se han definido anteriormente, los compuestos de fórmula (I) tienen
propiedades ácidas o básicas y pueden formar sales, posiblemente también sales o aductos internos, con ácidos
inorgánicos u orgánicos o con bases o con iones metálicos. Si los compuestos de fórmula (I) llevan grupos amino,
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alquilamino u otros que inducen propiedades básicas, estos compuestos pueden reaccionar con ácidos para dar sales, o se obtienen directamente en forma de sales mediante la síntesis. Si los compuestos de fórmula (l) llevan grupos hidroxilo, carboxilo u otros que inducen propiedades ácidas, estos compuestos pueden reaccionar con bases para dar sales. Las bases adecuadas son, por ejemplo, hidróxidos, carbonatos, hidrogenocarbonatos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos, especialmente los de sodio, potasio, magnesio y calcio, y también amoniaco, aminas primarias, secundarias y terciarias que tienen grupos alquilo C1-C4, mono-, di- y trialcanolaminas de alcanoles C1-C4, colina y clorocolina.
Las sales que se pueden obtener de esta manera tienen del mismo modo propiedades fungicidas.
Ejemplos de ácidos inorgánicos son los ácidos hidrohálicos, tales como fluoruro de hidrógeno, cloruro de hidrógeno, bromuro de hidrógeno y yoduro de hidrógeno, ácido sulfúrico, ácido fosfórico y ácido nítrico, y sales ácidas, tales como, NaHSO4 y KHSO4. Como ácidos orgánicos aparecen, por ejemplo, ácido fórmico, ácido carbónico y ácidos alcanoicos tales como ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético y ácido propiónico, y también ácido glicólico, ácido tiociánico, ácido láctico, ácido succínico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido cinnámico, ácido oxálico, ácidos grasos C6-C20 mono- o diinsaturados, monoésteres alquilsulfúricos, ácidos alquilsulfónicos (ácidos sulfónicos que tienen radicales alquilo de cadena lineal ramificada que tienen de 1 a 20 átomos de carbono), ácidos arilsulfónicos o ácidos arildisulfónicos (radicales aromáticos, tales como fenilo y naftilo, que llevan uno o dos grupos ácido sulfónico), ácidos alquilfosfónicos (ácidos fosfónicos que tienen radicales alquilo de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 20 átomos de carbono), ácidos arilfosfónicos o ácidos arildifosfónicos (radicales aromáticos, tales como fenilo y naftilo, que llevan uno o dos radicales ácido fosfónico), en los que los radicales alquilo y arilo pueden llevar que sustituyentes adicionales, por ejemplo ácido p-toluenosulfónico, ácido salicílico, ácido p-aminosalicílico, ácido 2-fenoxibenzoico, ácido 2-acetoxibenzoico, etc.
Iones metálicos útiles son especialmente los iones de los elementos del segundo grupo principal, especialmente calcio y magnesio, del tercer y del cuarto grupo principal, especialmente aluminio, estaño y plomo, y también del primer al octavo grupo de transición, especialmente cromo, manganeso, hierro, cobalto, níquel, cobre, cinc y otros. Se da preferencia particular a los iones metálicos de los elementos del cuarto período. Los metales pueden estar presentes con las diferentes valencias que les puedan corresponder.
Los grupos opcionalmente sustituidos pueden estar mono- o polisustituidos, en los que lo sustituyentes en el caso de las polisustituciones pueden ser iguales o diferentes.
En las definiciones de los símbolos dados en las fórmulas anteriores, se usaron los términos colectivos, que, por lo general, son representativos de los sustituyentes siguientes:
Halógeno: flúor, cloro, bromo y yodo y preferentemente flúor, cloro, bromo y más preferentemente flúor, cloro.
Alquilo: radicales hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada, saturados que tienen de 1 a 8, preferentemente de 1 a 6 y más preferentemente de 1 a 3 átomos de carbono, por ejemplo (pero no se limitan a) alquilo C1-C6 tal como metilo, etilo, propilo, 1 -metiletilo, butilo, 1 -metil-propilo, 2-metilpropilo, 1,1 -dimetiletilo, pentilo, 1 -metilbutilo,
2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1 -etilpropilo, hexilo, 1,1 -dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1- metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2- dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1 -etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1- etil-1-metilpropilo y 1 -etil-2-metilpropilo. La presente definición también se aplica a alquilo como parte de un sustituyente de un compuesto, por ejemplo cicloalquilalquilo, hidroxialquilo etc., a menos que se defina en otro lugar como, por ejemplo, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilo o haloalquiltio. Si el alquilo está en el extremo de un sustituyente del compuesto, por ejemplo, como en alquilcicloalquilo, la parte del sustituyente del compuesto al principio, por ejemplo el cicloalquilo, puede estar mono- o polisustituida idénticamente o de forma diferente e independientemente con alquilo. Lo mismo se aplica también a los sustituyentes del compuesto en los que otros radicales, por ejemplo alquenilo, alquinilo, hidroxilo, halógeno, formilo, etc., están en el extremo.
Alquenilo: radicales hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada, insaturados que tienen de 2 a 8, preferentemente de 2 a 6, átomos de carbono y un doble enlace en cualquier posición, por ejemplo (pero no se limitan a) alquenilo C2-C6 tal como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1 -butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1 -metil-1- propenilo, 2-metil-1-propenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4- pentenilo, 1 -metil-1-butenilo, 2-metil-1-butenilo, 3-metil-1-butenilo, 1-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2- butenilo, 1-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1,1-dimetil-2-propenilo, 1,2-dimetil-1-propenilo,
1.2- dimetil-2-propenilo, 1 -etil-1 -propenilo, 1 -etil-2-propenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5- hexenilo, 1-metil-1-pentenilo, 2-metil-1-pentenilo, 3-metil-1-pentenilo, 4-metil-1-pentenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2- metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 1-metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3- pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, 1-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1,1 -dimetil-2-butenilo, 1,1,-dimetil-3-butenilo, 1,2-dimetil-1-butenilo, 1,2-dimetil-2-butenilo, 1,2-dimetil-3-butenilo,
1.3- dimetil-1 -butenilo, 1,3-dimetil-2-butenilo, 1,3-dimetil-3-butenilo, 2,2-dimetil-3-butenilo, 2,3-dimetil-1 -butenilo,
2.3- dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, 3,3-dimetil-1-butenilo, 3,3-dimetil-2-butenilo, 1 -etil-1 -butenilo, 1-etil- 2-butenilo, 1 -etil-3-butenilo, 2-etil-1-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1,1,2-trimetil-2-propenilo, 1 -etil-1 - metil-2-propenilo, 1 -etil-2-metil-1 -propenilo y 1-etil-2-metil-2-propenilo. La presente definición también se aplica a
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alquenilo como parte de un sustituyente de un compuesto, por ejemplo haloalquenilo etc., a menos que se defina en otro lugar.
Alquinilo: grupos hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 8, preferentemente de 2 a 6, átomos de carbono y un triple enlace en cualquier posición, por ejemplo (pero no se limitan a) alquinilo C2-C6, tales como etinilo, 1 -propinilo, 2-propinilo, 1 -butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1 -metil-2-propinilo, 1 -pentinilo, 2- pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, 1 -metil-2-butinilo, 1 -metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, 3-metil-1-butinilo, 1,1- dimetil-2-propinilo, 1 -etil-2-propinilo, 1 -hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, 1 -metil-2-pentinilo, 1- metil-3-pentinilo, 1 -metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-1-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-1-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1,1 -dimetil-2-butinilo, 1,1 -dimetil-3-butinilo, 1,2-dimetil-3-butinilo, 2,2- dimetil-3-butinilo, 3,3-dimetil-1 -butinilo, 1 -etil-2-butinilo, 1 -etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo y 1 -etil-1 -metil-2-propinilo. La presente definición también se aplica alquinilo como parte de un sustituyente de un compuesto, por ejemplo haloalquinilo etc., a menos que se defina en otro lugar.
Alcoxi: radicales alcoxi de cadena lineal o ramificada, saturados que tienen de 1 a 8, preferentemente de 1 a 6 y más preferentemente de 1 a 3 átomos de carbono, por ejemplo (pero no se limitan a) alcoxi C1-C6 tales como metoxi, etoxi, propoxi, 1-metiletoxi, butoxi, 1-metilpropoxi, 2-metilpropoxi, 1,1 -dimetiletoxi, pentoxi, 1-metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3-metilbutoxi, 2,2-dimetilpropoxi, 1-etilpropoxi, hexoxi, 1,1-dimetilpropoxi, 1,2-dimetilpropoxi, 1- metilpentoxi, 2-metilpentoxi, 3-metilpentoxi, 4-metilpentoxi, 1,1 -dimetilbutoxi, 1,2-dimetilbutoxi, 1,3-dimetilbutoxi,
2.2- dimetilbutoxi, 2,3-dimetilbutoxi, 3,3-dimetilbutoxi, 1-etilbutoxi, 2-etilbutoxi, 1,1,2-trimetilpropoxi, 1,2,2- trimetilpropoxi, 1 -etil-1 -metilpropoxi y 1 -etil-2-metilpropoxi. La presente definición también se aplica a alcoxi como parte de un sustituyente de un compuesto, por ejemplo haloalcoxi, alquinilalcoxi, etc., a menos que se defina en otro lugar.
Alquiltio: radicales alquiltio de cadena lineal o ramificada, saturados que tienen de 1 a 8, preferentemente de 1 a 6 y más preferentemente de 1 a 3 átomos de carbono, por ejemplo (pero no se limitan a) alquiltio C1-C6 tales como metiltio, etiltio, propiltio, 1 -metiletiltio, butiltio, 1 -metilpropiltio, 2-metilpropiltio, 1,1 -dimetiletiltio, pentiltio, 1- metilbutiltio, 2-metilbutiltio, 3-metilbutiltio, 2,2-dimetilpropiltio, 1 -etilpropiltio, hexiltio, 1,1 -dimetilpropiltio, 1,2- dimetilpropiltio, 1 -metilpentiltio, 2-metilpentiltio, 3-metilpentiltio, 4-metilpentiltio, 1,1 -dimetilbutiltio, 1,2- dimetilbutiltio, 1,3-dimetilbutiltio, 2,2-dimetilbutiltio, 2,3-dimetilbutiltio, 3,3-dimetilbutiltio, 1 -etilbutiltio, 2-etilbutiltio,
1.1.2- trimetilpropiltio, 1,2,2-trimetilpropiltio, 1 -etil-1 -metilpropiltio y 1 -etil-2-metilpropiltio. La presente definición también se aplica a alquiltio como parte de un sustituyente de un compuesto, por ejemplo haloalquiltio, etc., a menos que se defina en otro lugar.
Alcoxicarbonilo: un grupo alcoxi que tiene de 1 a 6, preferentemente de 1 a 3, átomos de carbono (como se ha especificado anteriormente) y está unido a la cadena principal mediante un grupo carbonilo (-CO-). La presente definición también se aplica a alcoxicarbonilo como parte de un sustituyente de un compuesto, por ejemplo cicloalquilalcoxicarbonilo, etc., a menos que se defina en otro lugar.
Alquilsulfinilo: radicales alquilsulfinilo de cadena lineal o ramificada, saturados que tienen de 1 a 8, preferentemente de 1 a 6 y más preferentemente de 1 a 3 átomos de carbono, por ejemplo (pero no se limitan a) alquilsulfinilo C1-C6 tales como metilsulfinilo, etilsulfinilo, propilsulfinilo, 1-metiletilsulfinilo, butilsulfinilo, 1- metilpropilsulfinilo, 2-metilpropilsulfinilo, 1,1 -dimetiletilsulfinilo, pentilsulfinilo, 1-metilbutilsulfinilo, 2- metilbutilsulfinilo, 3-metilbutilsulfinilo, 2,2-dimetilpropilsulfinilo, 1-etilpropilsulfinilo, hexilsulfinilo, 1,1-
dimetilpropilsulfinilo, 1,2-dimetilpropilsulfinilo, 1-metilpentilsulfinilo, 2-metilpentilsulfinilo, 3-metilpentilsulfinilo, 4- metilpentilsulfinilo, 1,1 -dimetilbutilsulfinilo, 1,2-dimetilbutilsulfinilo, 1,3-dimetilbutilsulfinilo, 2,2-dimetilbutilsulfinilo,
2,3-dimetilbutilsulfinilo, 3,3-dimetilbutilsulfinilo, 1-etilbutilsulfinilo, 2-etilbutilsulfinilo, 1,1,2-trimetilpropilsulfinilo,
1.2.2- trimetilpropilsulfinilo, 1 -etil-1-metilpropilsulfinilo y 1 -etil-2-metilpropilsulfinilo. La presente definición también se aplica a alquilsulfinilo como parte de un sustituyente de un compuesto, por ejemplo haloalquilsulfinilo, etc., a menos que se defina en otro lugar.
Alquilsulfonilo: radicales alquilsulfonilo de cadena lineal o ramificada, saturados que tienen de 1 a 8, preferentemente de 1 a 6 y más preferentemente del 1 a 3 átomos de carbono, por ejemplo (pero no se limitan a) alquilsulfonilo C1-C6 tales como metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo, 1-metiletilsulfonilo, butilsulfonilo, 1- metilpropilsulfonilo, 2-metilpropilsulfonilo, 1,1-dimetiletilsulfonilo, pentilsulfonilo, 1-metilbutilsulfonilo, 2- metilbutilsulfonilo, 3-metilbutilsulfonilo, 2,2-dimetilpropilsulfonilo, 1-etilpropilsulfonilo, hexilsulfonilo, 1,1-
dimetilpropilsulfonilo, 1,2-dimetilpropilsulfonilo, 1-metilpentilsulfonilo, 2-metilpentilsulfonilo, 3-metilpentilsulfonilo, 4-metilpentilsulfonilo, 1,1 -dimetilbutilsulfonilo, 1,2-dimetilbutilsulfonilo, 1,3-dimetilbutilsulfonilo, 2,2- dimetilbutilsulfonilo, 2,3-dimetilbutilsulfonilo, 3,3-dimetilbutilsulfonilo, 1-etilbutilsulfonilo, 2-etilbutilsulfonilo, 1,1,2- trimetilpropilsulfonilo, 1,2,2-trimetilpropilsulfonilo, 1 -etil-1 -metilpropilsulfonilo y 1 -etil-2-metilpropilsulfonilo. La presente definición también se aplica a alquilsulfonilo como parte de un sustituyente de un compuesto, por ejemplo alquilsulfonilalquilo, etc., a menos que se defina en otro lugar.
Cicloalquilo: grupos hidrocarbilo saturados, monocíclicos que tienen de 3 a 10, preferentemente de 3 a 8 y más preferentemente de 3 a 6 miembros del anillo de carbono, por ejemplo (pero no se limitan a) ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo. La presente definición también se aplica a cicloalquilo como parte de un sustituyente de un compuesto, por ejemplo cicloalquilalquilo, etc., a menos que se defina en otro lugar.
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Cicloalquenilo: grupos hidrocarbilo parcialmente insaturados, monocíclicos que tienen de 3 a 10, preferentemente de 3 a 8 y más preferentemente de 3 a 6 miembros del anillo de carbono, por ejemplo (pero no se limitan a) ciclopropenilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo. La presente definición también se aplica a cicloalquenilo como parte de un sustituyente de un compuesto, por ejemplo cicloalquenilalquilo, etc., a menos que se defina en otro lugar.
Cicloalcoxi: grupos cicloalquiloxi saturados, monocíclicos que tienen de 3 a 10, preferentemente de 3 a 8 y más preferentemente de 3 a 6 miembros del anillo de carbono, por ejemplo (pero no se limitan a) ciclopropiloxi, ciclopentiloxi y ciclohexiloxi. La presente definición también se aplica a cicloalcoxi como parte de un sustituyente de un compuesto, por ejemplo cicloalcoxialquilo, etc., a menos que se defina en otro lugar.
Haloalquilo: grupos alquilo de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 8, preferentemente de 1 a 6 y más preferentemente de 1 a 3 átomos de carbono (como se ha especificado anteriormente), en los que algunos o todos los átomos de hidrógeno en estos grupos se pueden sustituir con átomos de halógeno como se ha especificado anteriormente, por ejemplo (pero no se limitan a) haloalquilo C1-C3 tal como clorometilo,
bromometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo,
diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 1 -cloroetilo, 1-bromoetilo, 1 -fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo,
2.2.2- trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, pentafluoroetilo y 1,1,1-trifluoroprop-2-ilo. La presente definición también se aplica a haloalquilo como parte de un sustituyente de un compuesto, por ejemplo haloalquilaminoalquilo, etc., a menos que se defina en otro lugar.
Haloalquenilo y haloalquinilo se definen análogamente a haloalquilo excepto en que, en lugar de grupos alquilo,
están presentes grupos alquenilo y alquinilo como parte del sustituyente.
Haloalcoxi: grupos alcoxi de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 8, preferentemente de 1 a 6 y más
preferentemente de 1 a 3 átomos de carbono (como se ha especificado anteriormente), en los que algunos o
todos los átomos de hidrógeno en estos grupos se pueden sustituir con átomos de halógeno como se ha especificado anteriormente, por ejemplo (pero no se limitan a) haloalcoxi C1-C3 tal como clorometoxi,
bromometoxi, diclorometoxi, triclorometoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, clorofluorometoxi,
diclorofluorometoxi, clorodifluorometoxi, 1-cloroetoxi, 1-bromoetoxi, 1-fluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2,2-difluoroetoxi,
2.2.2- trifluoroetoxi, 2-cloro-2-fluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, 2,2-dicloro-2-fluoroetoxi, 2,2,2-tricloroetoxi, pentafluoroetoxi y 1,1,1-trifluoroprop-2-oxi. La presente definición también se aplica a haloalcoxi como parte de un sustituyente de un compuesto, por ejemplo haloalcoxialquilo, etc., a menos que se defina en otro lugar.
Haloalquiltio: grupos alquiltio de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 8, preferentemente de 1 a 6 y más
preferentemente de 1 a 3 átomos de carbono (como se ha especificado anteriormente), en los que algunos o
todos los átomos de hidrógeno en estos grupos se pueden sustituir con átomos de halógeno como se ha especificado anteriormente, por ejemplo (pero no se limitan) haloalquiltio C1-C3 tales como clorometiltio, bromometiltio, diclorometiltio, triclorometiltio, fluorometiltio, difluorometiltio, trifluorometiltio, clorofluorometiltio, diclorofluorometiltio, clorodifluorometiltio, 1 -cloroetiltio, 1-bromoetiltio, 1 -fluoroetiltio, 2-fluoroetiltio, 2,2- difluoroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio, 2-cloro-2-fluoroetiltio, 2-cloro-2,2-difluoroetiltio, 2,2-dicloro-2-fluoroetiltio, 2,2,2- tricloroetiltio, pentafluoroetiltio y 1,1,1 -trifluoroprop-2-iltio. La presente definición también se aplica a haloalquiltio como parte de un sustituyente de un compuesto, por ejemplo haloalquiltioalquilo, etc., a menos que se defina en otro lugar.
Heteroarilo: sistema anular monocíclico totalmente insaturado de 5 o 6 miembros que contienen de uno a cuatro heteroátomos del grupo de oxígeno, nitrógeno y azufre; si el anillo contiene más de un átomo de oxígeno, éstos no son directamente adyacentes;
heteroarilo de 5 miembros que contiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno o de uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de azufre o de oxígeno: grupos heteroarilo de 5 miembros que, además de átomos de carbono, pueden contener de uno a cuatro átomos de nitrógeno o de uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de azufre o de oxígeno como miembros del anillo, por ejemplo (pero no se limitan a) 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3- tienilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 3- pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2- imidazolilo, 4-imidazolilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1,2,4-triazol-3-ilo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo y 1,3,4-triazol-2-ilo;
heteroarilo de 5 miembros unido a nitrógeno que contiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno, o heteroarilo de 5 miembros unido a nitrógeno benzocondensado que contiene de uno a tres átomos de nitrógeno: grupos heteroarilo de 5 miembros que, además de átomos de carbono, pueden contener de uno a cuatro átomos de nitrógeno o de uno a tres átomos de nitrógeno como miembros del anillo y en los que dos miembros del anillo de carbono adyacentes o un nitrógeno y un miembro del anillo de carbono adyacente pueden estar unidos por un puente mediante un grupo buta-1,3-dieno-1,4-diilo en el que uno o dos átomos de carbono se pueden sustituir con átomos de nitrógeno, en los que uno o dos átomos de carbono se puede sustituir con átomos de nitrógeno, en los que estos anillos están unidos a la cadena principal mediante uno de los miembros del anillo de nitrógeno, por ejemplo (pero no se limitan a) 1 -pirrolilo, 1 -pirazolilo, 1,2,4-triazol-1-ilo, 1 -imidazolilo,
1.2.3- triazol-1-ilo y 1,3,4-triazol-1-ilo;
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heteroarilo de 6 miembros que contiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno: grupos heteroarilo de 6 miembros en los que, además de átomos de carbono, pueden contener de uno a tres o de uno a cuatro átomos de nitrógeno como miembros del anillo, por ejemplo (pero no se limitan a) 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 3- piridazinilo, 4-piridazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 2-pirazinilo, 1,3,5-triazin-2-ilo, 1,2,4-triazin-3- ilo y 1,2,4,5-tetrazin-3-ilo;
heteroarilo de 5 miembros benzocondensado que contiene de uno a tres átomos de nitrógeno o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno o de azufre: por ejemplo (pero no se limitan a) indol-1-ilo, indol-2-ilo, indol-3-ilo, indol-4-ilo, indol-5-ilo, indol-6-ilo, indol-7-ilo, benzoimidazol-1-ilo, benzoimidazol-2-ilo, benzoimidazol-
4- ilo, benzoimidazol-5-ilo, indazol-1-ilo, indazol-3-ilo, indazol-4-ilo, indazol-5-ilo, indazol-6-ilo, indazol-7-ilo, indazol-2-ilo, 1-benzofuran-2-ilo, 1-benzofuran-3-ilo, 1-benzofuran-4-ilo, 1-benzofuran-5-ilo, 1-benzofuran-6-ilo, 1- benzofuran-7-ilo, 1-benzotiofen-2-ilo, 1-benzotiofen-3-ilo, 1-benzotiofen-4-ilo, 1-benzotiofen-5-ilo, 1-benzotiofen-
6- ilo, 1-benzotiofen-7-ilo, 1,3-benzotiazol-2-ilo, 1,3-benzotiazol-4-ilo, 1,3-benzotiazol-5-ilo, 1,3-benzotiazol-6-ilo,
1,3-benzotiazol-7-ilo, 1,3-benzoxazol-2-ilo, 1,3-benzoxazol-4-ilo, 1,3-benzoxazol-5-ilo, 1,3-benzoxazol-6-ilo y 1,3- benzoxazol-7-ilo;
heteroarilo de 6 miembros benzocondensado que contiene de uno a tres átomos de nitrógeno: por
ejemplo (pero no se limitan a) quinolin-2-ilo, quinolin-3-ilo, quinolin-4-ilo, quinolin-5-ilo, quinolin-6-ilo, quinolin-7- ilo, quinolin-8-ilo, isoquinolin-1-ilo, isoquinolin-3-ilo, isoquinolin-4-ilo, isoquinolin-5-ilo, isoquinolin-6-ilo, isoquinolin-
7- ilo e isoquinolin-8-ilo.
La presente definición también se aplica a heteroarilo como parte de un sustituyente de un compuesto, por ejemplo heteroarilalquilo, etc., a menos que se defina en otro lugar.
Heterociclilo: un heterociclo saturado o parcialmente insaturado de tres a quince miembros, preferentemente de tres a nueve miembros, que contiene de uno a cuatro heteroátomos del grupo de oxígeno, nitrógeno y azufre: heterociclos mono-, bi- o tricíclicos que contienen, además de miembros del anillo de carbono, de uno a tres átomos de nitrógeno y/o un átomo de oxígeno o de azufre o de uno a dos átomos de oxígeno y/o de azufre; si el anillo contiene más de un átomo de oxígeno, éstos no son directamente adyacentes; por ejemplo (pero no se limitan a) oxiranilo, aziridinilo, 2-tetrahidrofuranoílo, 3-tetrahidrofuranoílo, 2-tetrahidrotienilo, 3-tetrahidrotienilo, 2- pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 3-isoxazolidinilo, 4-isoxazolidinilo, 5-isoxazolidinilo, 3-isotiazolidinilo, 4-isotiazolidinilo,
5- isotiazolidinilo, 3-pirazolidinilo, 4-pirazolidinilo, 5-pirazolidinilo, 2-oxazolidinilo, 4-oxazolidinilo, 5-oxazolidinilo, 2- tiazolidinilo, 4-tiazolidinilo, 5-tiazolidinilo, 2-imidazolidinilo, 4-imidazolidinilo, 1,2,4-oxadiazolidin-3-ilo, 1,2,4- oxadiazolidin-5-ilo, 1,2,4-tiadiazolidin-3-ilo, 1,2,4-tiadiazolidin-5-ilo, 1,2,4-triazolidin-3-ilo, 1,3,4-oxadiazolidin-2-ilo,
1.3.4- tiadiazolidin-2-ilo, 1,3,4-triazolidin-2-ilo, 2,3-dihidrofur-2-ilo, 2,3-dihidrofur-3-ilo, 2,4-dihidrofur-2-ilo, 2,4- dihidrofur-3-ilo, 2,3-dihidrotien-2-ilo, 2,3-dihidrotien-3-ilo, 2,4-dihidrotien-2-ilo, 2,4-dihidrotien-3-ilo, 2-pirrolin-2-ilo,
2- pirrolin-3-ilo, 3-pirrolin-2-ilo, 3-pirrolin-3-ilo, 2-isoxazolin-3-ilo, 3-isoxazolin-3-ilo, 4-isoxazolin-3-ilo, 2-isoxazolin-
4- ilo, 3-isoxazolin-4-ilo, 4-isoxazolin-4-ilo, 2-isoxazolin-5-ilo, 3-isoxazolin-5-ilo, 4-isoxazolin-5-ilo, 2-isotiazolin-3- ilo, 3-isotiazolin-3-ilo, 4-isotiazolin-3-ilo, 2-isotiazolin-4-ilo, 3-isotiazolin-4-ilo, 4-isotiazolin-4-ilo, 2-isotiazolin-5-ilo,
3- isotiazolin-5-ilo, 4-isotiazolin-5-ilo, 2,3-dihidropirazol-1-ilo, 2,3-dihidropirazol-2-ilo, 2,3-dihidropirazol-3-ilo, 2,3- dihidropirazol-4-ilo, 2,3-dihidropirazol-5-ilo, 3,4-dihidropirazol-1-ilo, 3,4-dihidropirazol-3-ilo, 3,4-dihidropirazol-4-ilo,
3.4- dihidropirazol-5-ilo, 4,5-dihidropirazol-1-ilo, 4,5-dihidropirazol-3-ilo, 4,5-dihidropirazol-4-ilo, 4,5-dihidropirazol-
5- ilo, 2,3-dihidrooxazol-2-ilo, 2,3-dihidrooxazol-3-ilo, 2,3-dihidrooxazol-4-ilo, 2,3-dihidrooxazol-5-ilo, 3,4- dihidrooxazol-2-ilo, 3,4-dihidrooxazol-3-ilo, 3,4-dihidrooxazol-4-ilo, 3,4-dihidrooxazol-5-ilo, 3,4-dihidrooxazol-2-ilo,
3.4- dihidrooxazol-3-ilo, 3,4-dihidrooxazol-4-ilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 1,3-dioxan-5-ilo, 2- tetrahidropiranilo, 4-tetrahidropiranilo, 2-tetrahidrotienilo, 3-hexahidropiridazinilo, 4-hexahidropiridazinilo, 2- hexahidropirimidinilo, 4-hexahidropirimidinilo, 5-hexahidropirimidinilo, 2-piperazinilo, 1,3,5-hexahidrotriazin-2-ilo y
1.2.4- hexahidrotriazin-3-ilo. La presente definición también se aplica a heterociclilo como parte de un sustituyente de un compuesto, por ejemplo heterociclilalquilo, etc., a menos que se defina en otro lugar.
Grupo saliente: grupo saliente Sn1 o Sn2, por ejemplo cloro, bromo, yodo, alquilsulfonatos (-OSO2-alquilo, por ejemplo -OSO2CH3, -OSO2CF3) o arilsulfonatos (-OSO2-arilo, por ejemplo -OSO2Ph, -OSO2PhMe).
No se incluyen las combinaciones que infringen las leyes de la naturaleza y que por lo tanto la persona experta en la materia descartaría en base a su conocimiento experto. Por ejemplo, se excluyen las estructuras anulares que tienen tres o más átomos de oxígeno adyacentes.
Aclaración sobre los procedimientos de preparación y los compuestos intermedios
Los derivados de heteroarilpiperidina y de piperazina de fórmula (I) se pueden preparar por diversas vías. En primer lugar, los procedimientos posibles se muestran esquemáticamente a continuación. A menos que se indique lo contrario, cada uno de los radicales son como se han definido anteriormente.
Los procedimientos de acuerdo con la invención para preparar los compuestos de fórmula (I) se llevan a cabo, si fuera apropiado, usando uno o más auxiliares de reacción.
Auxiliares de reacción útiles son, según sea apropiado, bases inorgánicas u orgánicas o aceptores ácidos. Estos incluyen preferentemente acetatos de metal alcalino o de metal alcalinotérreo, amidas, carbonatos,
hidrogenocarbonatos, hidruros, hidróxidos o alcóxidos, por ejemplo acetato sódico, acetato potásico o acetato cálcico, amida de litio, amida de sodio, amida de potasio o amida de calcio, carbonato sódico, carbonato potásico o carbonato cálcico, hidrogenocarbonato sódico, hidrogenocarbonato potásico o hidrogenocarbonato cálcico, hidruro de litio, hidruro sódico, hidruro potásico o hidruro cálcico, hidróxido de litio, hidróxido sódico, hidróxido potásico o 5 hidróxido de calcio, metóxido, etóxido, n- o i-propóxido, n-, i-, s- o t-butóxido sódico o metóxido, etóxido, n- o i- propóxido, n-, i-, s- o t-butóxido potásico; y también compuestos básicos orgánicos de nitrógeno, por ejemplo trimetilamina, trietilamina, tripropilamina, tributilamina, etildiisopropilamina, N,N-dimetilciclohexilamina, diciclohexilamina, etildiciclohexilamina, N,N-dimetilanilina, N,N-dimetilbencilamina, piridina, 2-metil-, 3-metil-, 4-metil-,
2,4-dimetil-, 2,6-dimetil-, 3,4-dimetil- y 3,5-dimetilpiridina, 5-etil-2-metilpiridina, 4-dimetilaminopiridina, N- 10 metilpiperidina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DAbCo), 1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno (DBN) o 1,8- diazabiciclo[5.4.0]-undec-7-eno (DBU).
Si fuera apropiado, los procedimientos de acuerdo con la invención se llevan a cabo usando uno o más diluyentes. Los diluyentes útiles son todos los disolventes orgánicos virtualmente inertes. Estos incluyen preferentemente incluyen hidrocarburos opcionalmente halogenados, alifáticos y aromáticos, tales como pentano, hexano, heptano, 15 ciclohexano, éter de petróleo, bencina, ligroína, benceno, tolueno, xileno, cloruro de metileno, cloruro de etileno, cloroformo, tetracloruro de carbono, clorobenceno y odiclorobenceno, éteres tales como éter dietílico y dibutil éter, glicol dimetil éter y diglicol dimetil éter, tetrahidrofurano y dioxano, cetonas tales como acetona, metil etil cetona, metil isopropil cetona y metil isobutil cetona, ésteres, tales como acetato de metilo y acetato de etilo, nitrilos, por ejemplo acetonitrilo y propionitrilo, amidas, por ejemplo dimetilformamida, dimetilacetamida y N-metilpirrolidona, y 20 también dimetilsulfóxido, tetrametilensulfona y hexametilfosforamida y DMPU.
En los procedimientos de acuerdo con la invención, las temperaturas de reacción pueden variar dentro de un intervalo relativamente amplio. En general, las temperaturas usadas están entre 0 °C y 250 °C, preferentemente temperaturas entre 10 °C y 185 °C.
El tiempo de reacción varía como una función de la escala de la reacción y de la temperatura de reacción, pero por 25 lo general está entre unos pocos minutos y 48 horas.
Los procedimientos de acuerdo con la invención por lo general se llevan a cabo a presión estándar. Sin embargo, también es posible trabajar a presión elevada o reducida.
Para la realización de los procedimientos de acuerdo con la invención, los materiales de partida necesarios en cada caso se usan generalmente en cantidades aproximadamente equimolares. Sin embargo, también es posible el uso 30 de uno de los componentes usados en cada caso en un exceso relativamente grande.
Procedimiento A
Esquema 1: Procedimiento A
imagen23
W9 y W10 son cada uno grupos funcionales adecuados para la formación del heterociclo Q deseado, por ejemplo 35 aldehidos, cetonas, ésteres, ácidos carboxílicos, amidas, tioamidas, nitrilos, alcoholes, tioles, hidrazinas, oximas, amidinas, amida oximas, olefinas, acetilenos, haluros, haluros de alquilo, metanosulfonatos, trifluorometanosulfonatos, ácidos borónicos o boronatos
En general, es posible preparar los compuestos de fórmula (I) a partir de los compuestos correspondientes (XXIII) y (XXIV) con los grupos funcionales adecuados W9 y W10 (I) (véase el Esquema 1, Procedimiento A). Existen 40 numerosos procedimientos en la literatura para la preparación de heterociclos (véase el documento WO 2008/013622; Comprehensive Heterocyclic Chemistry vol. 4-6, editores: A. R. Katritzky y C. W. Rees, Pergamon Press, Nueva York, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, vol. 2-4, editors: A. R. Katritzky, C. W. Rees y E. F. Scriven, Pergamon Press, Nueva York, 1996; The Chemistry of Heterocyclic Compounds, editor: E. C. Taylor, Wiley, Nueva York; Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, vol. 2-4, Elsevier, Nueva York; Synthesis, 1982, 6, 45 508-509; Tetrahedron, 2000, 56, 1057-1094).
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imagen24
Un medio particular para preparar los compuestos de fórmula (le) a partir de los compuestos correspondientes (111) por reacción con los compuestos (Ila) o (llb) se muestra en el Esquema 2.
Los alquenos y los alquinos (Ila) y (llb) están disponibles en el mercado o se pueden preparar a partir de compuestos precursores disponibles en el mercado mediante los procedimientos descritos en la literatura (por ejemplo a partir de cetonas o de aldehídos mediante reacción de formación de olefinas de Wittig o de Horner- Wadsworth-Emmons: Chem. Rev. 1989, 89, 863-927 y reacción de formación de olefinas de Julia: Tetrahedron Lett., 1973, 14, 4833-4836; reacción de formación de olefinas de Peterson: J. Org. Chem. 1968, 33, 780; con el reactivo de Bestmann-Ohira: Synthesis 2004, 1, 59-62).
Un compuesto de fórmula general (Ie) se obtiene a partir de un alqueno de fórmula general (lla) o a partir de un alquino de fórmula (llb) y el compuesto (lll) mediante una reacción de cicloadición (véanse, por ejemplo, el documento WO 08/013622 y Synthesis, 1987, 11, 998-1001).
El procedimiento B se lleva a cabo en presencia de una base adecuada. Las bases preferentes son aminas terciarias (por ejemplo, trietilamina), y carbonatos de metal alcalino o de metal alcalinotérreo (por ejemplo carbonato potásico o sódico), hidrogenocarbonatos y fosfatos.
El procedimiento B se lleva a cabo preferentemente usando uno o más diluyentes. En la realización del procedimiento B, los disolventes orgánicos inertes son una opción preferente (por ejemplo tolueno y hexano). Del mismo modo el agua es un disolvente posible. Como alternativa, el procedimiento B se puede llevar a cabo en un exceso del alqueno (lla) o del alquino (llb).
El tratamiento se lleva a cabo con los procedimientos habituales. Si fuera necesario, los compuestos se purifican por recristalización o por cromatografía.
Procedimiento C
imagen25
Se muestra un medio para preparar el compuesto intermedio (lll) a partir del compuesto (lV) en el Esquema 3 (Procedimiento C).
Se obtiene un compuesto de fórmula general (III) por condensación de un aldehído de fórmula (lV) con hidroxilamina y posterior cloración (véase, por ejemplo, el documento WO 05/0040159, el documento WO 08/013622 y Synthesis,
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1987, 11, 998-1001).
En el procedimiento C, primero se hacen reaccionar el aldehido (IV) e hidroxilamina (Esquema 4, etapa (a)). La oxima correspondiente se clora posteriormente en presencia de un agente de cloración adecuado. Los reactivos de cloración preferentes son N-clorosuccinimida, NaOCl, HClO y cloro. Después de la etapa (a) del procedimiento C, la mezcla de reacción se puede tratar mediante los procedimientos habituales o se puede convertir adicionalmente de forma directa en la etapa (b).
El procedimiento C se lleva a cabo preferentemente usando uno o más diluyentes. En la etapa (a) del procedimiento C de acuerdo con la invención, se da preferencia al uso de disolventes próticos, por ejemplo etanol, como el disolvente. Después de la formación de la oxima correspondiente a partir del compuesto (IV), la mezcla de reacción se diluye en la etapa (b) con un disolvente adicional, por ejemplo tetrahidrofurano, y después se añade hipoclorito sódico acuoso. La cloración se puede llevar a cabo del mismo modo con la ayuda de N-clorosuccinimida en DMF.
El tratamiento se lleva a cabo mediante los procedimientos habituales. Si fuera necesario, los compuestos se pueden usar en la siguiente etapa sin purificación previa.
Procedimiento D
Esquema 4: Procedimiento D
imagen26
W11 y W12 son cada uno grupos funcionales adecuados para la formación del heterociclo G deseado, por ejemplo aldehídos, cetonas, ésteres, ácidos carboxílicos, amidas, tioamidas, nitrilos, alcoholes, tiols, hidrazinas, oximas, amidinas, oximas de amida, olefinas, acetilenos, haluros, haluros de alquilo, metanosulfonatos, trifluorometanosulfonatos, ácido bórico o boronatos
En general, es posible preparar los compuestos de fórmula (I) a partir de los compuestos correspondientes (XXVI) y (XXV) con los grupos funcionales adecuados W11 y W12, (I) (véase el Esquema 4, Procedimiento D). Existen numerosos procedimientos en la literatura para la preparación de heterociclos (véase el documento WO 2008/013622; Comprehensive Heterocyclic Chemistry vol. 4-6, editores: A. R. Katritzky y C. W. Rees, Pergamon Press, Nueva York, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Vol. 2-4, editores: A. R. Katritzky, C. W. Rees y E. F. Scriven, Pergamon Press, Nueva York, 1996; The Chemistry of Heterocyclic Compounds, editor: E. C. Taylor, Wiley, Nueva York; Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, vol. 2-4, Elsevier, Nueva York).
Procedimiento E
Esquema 5: Procedimiento E
imagen27
L2R’
R5
Un medio particular para sintetizar los compuestos de fórmula (If) a partir de los compuestos (IX) con los compuestos (VIII) se muestra en el Esquema 5 (procedimiento E).
Las tiocarboxamidas (IX) se pueden obtener por procedimientos conocidos en la literatura, por ejemplo por tionación de la carboxamida correspondiente usando, por ejemplo el reactivo de Lawesson (documento WO2008/013622, Org.
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Synth. Vol. 7, 1990, 372).
Las a-Halo cetonas o los equivalentes correspondientes (por ejemplo, p-toluenosulfoniloxi o metilsulfoniloxi) también se pueden obtener mediante los procedimientos conocidos en la literatura (por ejemplo véase el documento WO2008/013622), (Esquema 6).
Esquema 6
imagen28
W3 es N,N-dimetilamino, N-metoxi-N-metilamino o morfolin-1-ilo.
Los tiazoles (If) se obtienen mediante una síntesis de tiazoles de Hantzsch a partir de las tiocarboxamidas (IX) y de las a-halo cetonas o de los equivalentes correspondientes (VIII) (véase, por ejemplo, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry", Pergamon Press, 1984; vol. 6, páginas 235-363, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Pergamon Press, 1996; vol. 3, páginas 373-474 y las referencias citadas en ese documento, y el documento WO 07/014290).
El procedimiento E se lleva a cabo preferentemente usando uno o más diluyentes. En la realización del procedimiento E, los disolventes orgánicos inertes son una opción preferente (por ejemplo N,N-dimetilformamida y etanol).
Si fuera apropiado, se usa una base auxiliar, por ejemplo trietilamina.
Si fuera necesario, los compuestos se purifican por recristalización o por cromatografía.
Procedimiento F
imagen29
Las amidas (la) obtenidas en la realización del procedimiento G de acuerdo con la invención (Esquema 7) se pueden convertir por medio de los procedimientos descritos en la literatura en las correspondientes tioamidas (Ib) (por ejemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2009, 19 (2), 462-468). Esto implica la reacción de los compuestos de fórmula (la) normalmente con pentasulfuro de fósforo o con 2,4-disulfuro de 2,4-bis(4-metoxifenil)- 1,3-ditia-2,4-difosfetano (reactivo de Lawesson) (véase el Esquema 7, Procedimiento F).
El procedimiento F de acuerdo con la invención se lleva a cabo preferentemente usando uno o más diluyentes. Los disolventes preferentes son tolueno, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano y 1,2-dimetoxietano.
Después de la finalización de la reacción, los compuestos (Ib) se separan de la mezcla de reacción mediante una de las técnicas habituales de separación. Si fuera necesario, los compuestos se purifican por recristalización o por cromatografía.
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,L11
R
HN . XGQL2-R1
R \ RL
A-V
L11
(R1 °),
p
(XIII)
yw4
O ■,
(IV)
O
>N
A
R R (R1 °)p
(Ia)
R
\ I 2 1
XGQE-R1
W4 es OH, F, Cl, Br o I
Un medio para preparar los compuestos de fórmula (Ia) a partir de los correspondientes compuestos (XIII) con los compuestos (IV) se muestran en el Esquema 8 (procedimiento G).
Los compuestos (IV) están disponibles en el mercado o se pueden preparar mediante los procedimientos descritos en la literatura (véase, por ejemplo, el documento WO 2008/°91580, el documento WO 2007/014290 y el documento WO 2008/091594).
Un compuesto con la fórmula general (Ia) se puede sintetizar análogamente a los procedimientos que se han descrito en la literatura (véase, por ejemplo el documento WO 2007/147336), mediante una reacción de acoplamiento de un compuesto con el correspondiente de fórmula general (XIII) con un sustrato de fórmula general (IV) en la que W4 es cloro, flúor, bromo o yodo, opcionalmente en presencia de un neutralizador de ácido/base.
Se usa al menos un equivalente de un neutralizador de ácido/una base (por ejemplo base de Hünig, trietilamina o neutralizadores de ácido poliméricos disponibles en el mercado), en relación con el material de partida de fórmula general (XIII). Si el material de partida es una sal, se necesitan al menos dos equivalentes del neutralizador de ácido.
Como alternativa, también se puede sintetizar un compuesto de fórmula (Ia) a partir del compuesto correspondiente de fórmula (XIII) con un sustrato de fórmula (IV) en la que W4 es hidroxilo en presencia de un agente de acoplamiento, análogamente a los procedimientos que se describen en la literatura (por ejemplo Tetrahedron, 2005, 61, 10827-10852, y las referencias citadas en ese documento).
Los agentes de acoplamiento adecuados son, por ejemplo, reactivos de acoplamiento de péptidos (por ejemplo N-(3- dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida mezclada con 4-dimetilaminopiridina, N-(3-dimetilaminopropil)-N'- etilcarbodiimida combinada con 1-hidroxibenzotriazol, hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfonio, hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio, etc.).
Después de la finalización de la reacción, los compuestos (Ia) se separan de la mezcla de reacción mediante una de las técnicas de separación habituales. Si fuera necesario, los compuestos se purifican por recristalización o por cromatografía.
Procedimiento H
O
W
13
N
R
\l
Esquema 9: Procedimiento H
O
(Ra
(VII)
X-G-Q-L2^1
A—H
(VI)
Base
A
N
R
M 2 1
XG-Q-L2^1
( R1 %
(Ig)
W13 = grupo saliente
En A1-H, el hidrógeno está unido mediante un átomo de nitrógeno.
Un medio para preparar los compuestos de fórmula (Ig) a partir de los correspondientes compuestos (VII) con los compuestos (VI) se muestra en el Esquema 9 (procedimiento H).
Los materiales de partida, (VII) en los que W13 es un grupo saliente, se pueden preparar por medio de los procedimientos que se han descrito en la literatura para los compuestos (V), (XVIIe) o (XIII) (Figura 1) (véase, por ejemplo, mesilación: Organic Letters, 2003, 2539-2541; tosilación: documento de Patente JP 60156601; halogenación: Australian Journal of Chemistry, 1983, 2095-2110). Normalmente, los compuestos de fórmula (VII,
5
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W13 = cloro) se preparan partiendo de una amida de fórmula (XIII) y cloruro de cloroacetilo. Los compuestos (V) en la (Figura 1) se preparan análogamente al procedimiento G con ácido glicólico o con cloruro de hidroxiacetilo a partir de (XIII) (véase, por ejemplo, el documento WO 2007103187, el documento WO2006117521, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007, 6326-6329).
Figura 1
O
HO
R2
/ \ I 2 1
N , X-G-Q-L-R1
(R1%
(V)
O
Vn .
(R%
(XVIIe)
R
\\ 2 1 XGQL-R1
R2
r^\ 2 1
HN , X-G-Q-L-R1
( R 1 0>p
(XIII)
Se usa al menos un equivalente de una base (por ejemplo, hidruro sódico, carbonato potásico) en relación con el material de partida de fórmula general (VI).
Después de la finalización de la reacción, los compuestos (Ig) se separan de la mezcla de reacción mediante una de las técnicas de separación habituales. Si fuera necesario, los compuestos se purifican por recristalización o por cromatografía.
Procedimiento I
Esquema 10: Procedimiento I
R2
^1 2 1 HN , X-G-Q-L-R1
( R1 %
(XIII)
Y ,
A—N____Y ^N
__________^ A-N '
(XIV)
R
M 2 1 X-G-Q-L-R1
H ( R10)
p
(Ic)
Un medio para preparar los compuestos de fórmula (Ic) a partir de los correspondientes compuestos (XIII) con los compuestos (XIV) se muestra en el Esquema 10 (procedimiento I).
Un compuesto con la fórmula general (Ic) se puede sintetizar análogamente a los procedimientos que se han descrito en la literatura (véase, por ejemplo el documento WO 2009/055514), mediante una reacción de acoplamiento de un compuesto con el correspondiente de fórmula general (XIII) con un sustrato de fórmula general (XIV), opcionalmente en presencia de un neutralizador de ácido/base, por ejemplo trietilamina, 1,8- diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno o base de Hünig.
Después de la finalización de la reacción, los compuestos (Ic) se separan de la mezcla de reacción mediante una de las técnicas de separación habituales. Si fuera necesario, los compuestos se purifican por recristalización o por cromatografía.
Procedimiento J
Esquema 11: Procedimiento J
Y
J^N
R
M 2 1 X-G-Q-L-R1
W
(R10)p
(XV)
H
A-N
R
L12
(XVI)
Y
A-N
^N
R2
M 2 1 X-G-Q-L-R1
rL12( R10)
p
(Id)
W5 es cloro o imidazol-1-ilo
Un medio para preparar los compuestos de fórmula (Id) a partir de los correspondientes compuestos (XVa) o (XVb) (véase la Figura 2) con los compuestos (XVI) se muestra en el Esquema 11 (procedimiento J).
5
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Figura 2
Y
, XG- Cl
(R10)p
(XVa)
QL-R1
Y
R2
M
VN , x-^^l2-r1
/tN
N ( R 1 °)p
(XVb)
Los materiales de partida, los cloruros de carbamoílo y de tiocarbamoílo de fórmula (XVa), se pueden preparar por medio de los procedimientos que se han descrito en la literatura para los compuestos (XIII) (véase, por ejemplo, Tetrahedron, -008, 7605; Journal of Organic Chemistry, 2004, 3787; Journal of Organic Chemistry, 1983, 4750; European Journal of Organic Chemistry, 2006, 1177). Normalmente, los compuestos de fórmula (XVa) se preparan partiendo de las aminas de fórmula (XIII) y fosgeno, tiofosgeno o los equivalentes de los mismos.
Los materiales de partida alternativos, los carbamoíl- y tiocarbamoilimidazoles de fórmula (XVb), se pueden preparar por medio de los procedimientos que se han descrito en la literatura (véase, por ejemplo, Tetrahedron Letters, -008, 5279; Tetrahedron, 2005, 7153). Normalmente, los compuestos de fórmula (XVb) se preparan partiendo de las aminas de fórmula (XIII) y 1,1'-carbonildiimidazol o 1,1'-tiocarbonildimidazol.
El procedimiento J se lleva a cabo opcionalmente en presencia de un aceptor de ácido adecuado.
Los compuestos (Id) obtenidos en la realización del procedimiento J de acuerdo con la invención también se pueden obtener como alternativa en algunos casos sin usar un aceptor de ácido, como los correspondientes cloruros de ácidos [(Id)-HCl]. Si fuera necesario, los compuestos (Id) se liberan mediante los procedimientos habituales.
Después de la finalización de la reacción, los compuestos (Id) se separan de la mezcla de reacción mediante una de las técnicas de separación habituales. Si fuera necesario, los compuestos se purifican por recristalización o por cromatografía.
Procedimiento K
Esquema 12: Procedimiento K
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W6 es acetilo, alcoxicarbonilo C1-C4, bencilo o benciloxicarbonilo
Un medio para preparar los compuestos de fórmula (XIII) a partir de los correspondientes compuestos (XVII) se muestra en el Esquema 12 (procedimiento K).
Un compuesto de fórmula (XVII) se convierte en un compuesto de fórmula (XIII) mediante los procedimientos adecuados para la retirada de grupos protectores que se describen en la literatura ("Protective Groups in Organic Synthesis"; Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts; Wiley-Interscience; Tercera Edición; 1999; 494-653).
Los grupos protectores de terc-butoxicarbonilo y benciloxicarbonilo se pueden retirar en un medio ácido (por ejemplo con ácido clorhídrico o con ácido trifluoroacético). Los grupos protectores de acetilo se pueden retirar en condiciones básicas (por ejemplo con carbonato potásico o con carbonato de cesio). Los grupos protectores de bencílicos se pueden retirar hidrogenolíticamente con hidrógeno en presencia de un catalizador (por ejemplo paladio sobre carbono activado).
Después de la finalización de la reacción, los compuestos (XIII) se separan de la mezcla de reacción mediante una de las técnicas de separación habituales. Si fuera necesario, los compuestos se purifican por recristalización o por cromatografía, o, si se desea, también se pueden usar en la siguiente etapa sin purificación previa. También es posible aislar el compuesto de fórmula general (XIII) en forma de una sal, por ejemplo una sal del ácido clorhídrico o del ácido trifluoroacético.
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W6 es acetilo, alcoxicarbonilo C1-C4, bencilo o benciloxicarbonilo
W11 y W12 son cada uno grupos funcionales adecuados para la formación del heterociclo deseado, como se ha definido anteriormente.
En general, es posible preparar el compuesto intermedio (XVII) a partir de los correspondientes compuestos (XXII) con los compuestos (XXV). El procedimiento L (Esquema 13) se lleva a cabo análogamente al procedimiento D (Esquema 4).
Procedimiento M
Esquema 14: Procedimiento M
o
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R1
RJ
2
W6 es acetilo, alcoxicarbonilo C1-C4, bencilo o benciloxicarbonilo
Otro medio para preparar el compuesto intermedio de fórmula (XVIId) a partir de los correspondientes compuestos (XXI) se muestra en el Esquema 14 (procedimiento M). Los compuestos (XXI) están disponibles en el mercado o se pueden preparar mediante los procedimientos que se describen en la literatura (véase, por ejemplo, el documento WO 2008/013622 y el documento WO 2007/014290). El procedimiento M se lleva a cabo análogamente al procedimiento E (Esquema 5).
Procedimiento N
Esquema 15: Procedimiento N
R
H-G-Q-L-R1
W-N
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W
(XIX)
R
W-N
Base
( R1 °)p
(XX)
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G^Q-L-R1
( R1 %
(XVIIb)
Ga: el radical piperidina está unido mediante un átomo de nitrógeno o un átomo de carbono,
W6 es acetilo, alcoxicarbonilo C1-C4, bencilo o benciloxicarbonilo,
W7 es bromo, yodo, metilsulfoniloxi o trifluorometilsulfoniloxi
Un compuesto con la fórmula general (XVIIb) se puede sintetizar análogamente a los procedimientos que se han descrito en la literatura mediante una reacción de acoplamiento de un compuesto con la correspondiente fórmula
general (XX) con sustrato de fórmula general (XIX), opcionalmente en presencia de una base (Esquema 15, procedimiento N). (Véase, por ejemplo, para el acoplamiento de Zn/Pd: el documento WO 2008/147831, el documento WO 2006/106423 (piridina), Shakespeare, W. C. y col. Chem. Biol. Drug Design 2008, 71, 97-105 (derivados de pirimidina), Pasternak, A. y col. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 994-998 (diazinas); Coleridge, B. 5 M.; Bello, C. S.; Leitner, A. Tetrahedron Lett. 2009, 50, 4475-4477; Bach, T., Heuser, S. Angew. Chem. Int. Ed. 2001,
40, 3184-3185, (tiazoles); para las sustituciones nucleofílicas: el documento WO 2008/104077; el documento WO 2006/084015 (pirazoles con N-sustitución).
Para las sustituciones nucleofílicas, se usa al menos un equivalente de una base (por ejemplo, hidruro sódico, carbonato potásico) en relación con el material de partida de fórmula general (XX).
10 Después de la finalización de la reacción, los compuestos (XVIIb) se separan de la mezcla de reacción mediante una de las técnicas de separación habituales. Si fuera necesario, los compuestos se purifican por recristalización o cromatografía, o, si se desea, también se pueden usar en la siguiente etapa sin purificación previa.
Procedimiento O
Esquema 16: Procedimiento O
6 W8—G-Q-L-R1 (XXVIII) W-N^N-G^Q-L-R1
W—N . NH Base
15
( R1 % (XXIX) ( R1 % (XVIIc)
Gb: el radical piperazina está unido mediante un átomo de carbono W6 es acetilo, alcoxicarbonilo C1-C4, bencilo o benciloxicarbonilo
W8 es bromo, yodo, metilsulfoniloxi o trifluorometilsulfoniloxi
Un compuesto con la fórmula general (XVIIc) se puede sintetizar análogamente a los procedimientos que se han 20 descrito en la literatura (véase, por ejemplo, para las sustituciones nucleofílicas: Li, C. S., Belair, L., Guay, J. y col Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 5214-5217; el documento WO 2008/062276; para los acoplamientos de cobre: Yeh, V. S. C.; Wiedeman, P. E. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 6011-6016; para los acoplamientos de paladio: el documento WO 2008/061457) para una reacción de acoplamiento de un compuesto con la correspondiente fórmula general (XXIX) con sustrato de fórmula general (XXVIII), opcionalmente en presencia de una base (Esquema 16, 25 procedimiento O).
Se usa al menos un equivalente de una base (por ejemplo, hidruro sódico, carbonato potásico) en relación con el material de partida de fórmula general (XXIX).
Después de la finalización de la reacción, los compuestos (XVIIc) se separan de la mezcla de reacción mediante una de las técnicas de separación habituales. Si fuera necesario, los compuestos se purifican por recristalización o 30 cromatografía, o, si se desea, se pueden usar en la siguiente etapa sin purificación previa.
Procedimiento P
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W6 es acetilo, alcoxicarbonilo C1-C4, bencilo o benciloxicarbonilo
35 W9 y W10 son los grupos funcionales adecuados para la formación del heterociclo deseado, como se ha definido
anteriormente.
En general, es posible preparar el compuesto intermedio (XVII) a partir de los correspondientes compuestos (XXVII) y (XXIII). El procedimiento P (Esquema 17) se lleva a cabo análogamente al procedimiento A (Esquema 1).
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W6 es acetilo, alcoxicarbonilo C1-C4, bencilo o benciloxicarbonilo
5 Un medio particular para preparar el compuesto intermedio (XVIIa) a partir de los correspondientes compuestos (XVIII) se muestra en el Esquema 18 (procedimiento Q). Los materiales de partida de fórmula (XVIII) se pueden preparar por medio de los procedimientos que se describen en la literatura (véase, por ejemplo, el documento WO 2008/013622), y el procedimiento Q se lleva a cabo análogamente al procedimiento B (Esquema 2).
Son compuestos nuevos los de fórmula (VII),
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O
W
13
N
(R1 \
(VII)
R
X-G-Q-L-R1
y las sales, los complejos metálicos y los N-óxidos de los mismos, en los que W13 es Cl y R2, X, G, Q, L2, R1, R10 y p tienen las definiciones generales preferentes, más preferentes o incluso más preferentes que se han especificado anteriormente.
Son compuestos nuevos los de fórmula (XVIIa),
R2
N
O L
R
R
W-N , X G
(R10)p
1
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(XVIIa)
por ejemplo (XVIIf),
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y las sales, los complejos metálicos y los N-óxidos de los mismos, en los que los símbolos W6, X, G, L2, p, R1, R2, R5 y R10 tienen las definiciones generales preferentes, más preferentes o incluso más preferentes que se han 20 especificado anteriormente.
Son compuestos nuevos los de fórmula (XIIIa),
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HN , XG
(R,0)d
(XlIIa)
por ejemplo (Xlllb),
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y las sales, los complejos metálicos y los N-óxidos de los mismos, en los que los símbolos X, L2, p, G, R1, R2, R5 y R10 tienen las definiciones generales preferentes, más preferentes o incluso más preferentes que se han especificado anteriormente.
La invención proporciona adicionalmente una composición para controlar microorganismos no deseados, que comprende al menos un derivado de heteroarilpiperidina y de piperazina de acuerdo con la presente invención.
La invención también se refiere a un procedimiento para controlar microorganismos no deseados, que se caracteriza porque los derivados de heteroarilpiperidina y de piperazina de la invención se aplican a los microorganismos y/o en su hábitat.
La invención también se refiere a las semillas que han sido tratadas con al menos un derivado de heteroarilpiperidina y de piperazina de la invención.
La invención proporciona finalmente un procedimiento para proteger las semillas frente a microorganismos no deseados usando las semillas tratadas con al menos un derivado de heteroarilpiperidina y de piperazina de acuerdo con la presente invención.
Las sustancias de la invención tienen potente actividad microbicida y se pueden usar para controlar microorganismos no deseados, tales como hongos y bacterias, en la protección de los cultivos y en la protección de materiales.
Los derivados de heteroarilpiperidina y de piperazina de la invención de fórmula (I) tienen propiedades fungicidas muy buenas y se pueden usar en la protección de los cultivos, por ejemplo para el control de Plasmodioforomicetos, Oomicetos, Quitridiomicetos, Cigomicetos, Ascomicetos, Basidiomicetos y Deuteromicetos.
Los bactericidas se pueden usar en la protección de los cultivos, por ejemplo, para el control de Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae y Streptomycetaceae.
Las composiciones fungicidas la invención se pueden usar para el control curativo o protector de los hongos fitopatógenos. La invención por lo tanto se refiere también a los procedimientos curativos y protectores para el control de hongos fitopatógenos mediante el uso de los principios activos o de las composiciones de la invención, que se aplican a la semilla, la planta o a partes de las plantas, el fruto o el suelo en el que crecen las plantas.
Las composiciones de la invención para el control de hongos fitopatógenos en la protección de los cultivos comprenden una cantidad eficaz pero no fitotóxica de los principios activos de la invención. Una "cantidad eficaz pero no fitotóxica" se refiere a una cantidad de la composición de la invención que es suficiente para controlar la enfermedad fúngica de la planta de una forma satisfactoria o para erradicar la enfermedad fúngica completamente, y la cual, al mismo tiempo, no causa ningún síntoma significativo de fitotoxicidad. En general, esta cantidad de aplicación puede variar dentro de un intervalo relativamente amplio. Depende de varios factores, por ejemplo del hongo a controlar, de la planta, de las condiciones climáticas y de los ingredientes de las composiciones de la invención.
Todas las plantas y todas las partes de las plantas se pueden tratar de acuerdo con la invención. En este punto se entiende que plantas se refiere a todas las plantas y las poblaciones de plantas, tales como las plantas silvestres o las plantas de cultivo deseadas y no deseadas (incluyendo las plantas de cultivo de origen natural). Las plantas de cultivo pueden ser plantas que se pueden obtener mediante procedimientos de mejora y de optimización
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convencionales o mediante procedimientos biotecnológicos y de ingeniería genética o las combinaciones de estos procedimientos, incluyendo las plantas transgénicas e incluyendo las variedades de plantas que se pueden proteger y no proteger por los derechos del obtentor de plantas. Se entiende que partes de plantas quiere decir todas las partes y órganos de las plantas aéreas y subterráneas, tales como brotes, hoja, flor y raíz, ejemplos de los cuales incluyen hojas, agujas, tallos, pedúnculos, flores, cuerpos frutales, frutos, semillas, raíces, tubérculos y rizomas. Las partes de las plantas también incluyen las plantas recolectadas y el material de propagación vegetativa y generativa, por ejemplo plántulas, tubérculos, rizomas, esquejes y semillas.
Las plantas que se pueden tratar de acuerdo con la invención incluyen las siguientes: algodón, lino, vid, frutas, hortalizas, tales como Rosaceae sp. (por ejemplo frutos de pepita tales como manzanas y peras, pero también frutos de hueso tales como albaricoques, cerezas, almendras y melocotones, y frutos rojos como las fresas), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp. Lauraceae sp., Musaceae sp. (por ejemplo plantas de plátano y plantaciones de plátano), Rubiaceae sp. (por ejemplo café), Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (por ejemplo limones, naranjas y pomelos); Solanaceae sp. (por ejemplo tomates), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (por ejemplo lechuga), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp. (por ejemplo pepino), Alliaceae sp. (por ejemplo puerros, cebollas), Papilionaceae sp. (por ejemplo guisantes); las plantas de cultivos principales tales como Graminaae sp. (por ejemplo maíz, césped, cereales tales como trigo, centeno, arroz, cebada, avena, mijo y triticale), Poaceae sp. (por ejemplo caña de azúcar), Asteraceae sp. (por ejemplo girasol), Brassicaceae sp. (por ejemplo col blanca, col roja, brócoli, coliflor, coles de Bruselas, pak choi, colinabo, rábanos y mostaza, rábano picante y berro), Fabacae sp. (por ejemplo judías, cacahuetes), Papilionaceae sp. (por ejemplo soya beans), Solanaceae sp. (por ejemplo patatas), Chenopodiaceae sp. (por ejemplo remolacha azucarera, remolacha forrajera, acelga, remolacha); plantas útiles y plantas ornamentales en jardines y bosques; y los tipos modificados genéticamente de cada una de estas plantas.
Los ejemplos no limitantes de patógenos de enfermedades fúngicas que se pueden tratar de acuerdo con la invención incluyen:
enfermedades causadas por patógenos del moho del polvo, por ejemplo las especies de Blumeria, por ejemplo Blumeria graminis; las especies de Podosphaera, por ejemplo Podosphaera leucotricha; las especies de Sphaerotheca, por ejemplo Sphaerotheca fuliginea; las especies de Uncinula, por ejemplo Uncinula necator;
enfermedades causadas por patógenos de enfermedades de la roya, por ejemplo las especies de Gymnosporangium, por ejemplo Gymnosporangium sabinae; las especies de Hemileia, por ejemplo Hemileia vastatrix; las especies de Phakopsora, por ejemplo Phakopsora pachyrhizi y Phakopsora meibomiae; las especies de Puccinia, por ejemplo Puccinia recondita o Puccinia triticina; las especies de Uromyces, por ejemplo Uromyces appendiculatus;
enfermedades causadas por patógenos del grupo de los Oomicetos, por ejemplo las especies de Albugo, por ejemplo Albugo candida; las especies de Bremia, por ejemplo Bremia lactucae; las especies de Peronospora, por ejemplo Peronospora pisi o P. brassicae; las especies de Phytophthora, por ejemplo Phytophthora infestans; las especies de Plasmopara, por ejemplo Plasmopara viticola; las especies de Pseudoperonospora, por ejemplo Pseudoperonospora humuli o Pseudoperonospora cubensis; las especies de Pythium, por ejemplo Pythium ultimum;
enfermedades de las manchas en las hojas y enfermedades que marchitan las hojas causadas, por ejemplo, por las especies de Alternaria, por ejemplo Alternaria solani; las especies de Cercospora, por ejemplo Cercospora beticola; las especies de Cladiosporium, por ejemplo Cladiosporium cucumerinum; las especies de Cochliobolus, por ejemplo, por ejemplo Cochliobolus sativus (forma de conidia: Drechslera, sin: Helminthosporium) o Cochliobolus miyabeanus; las especies de Colletotrichum, por ejemplo Colletotrichum lindemuthanium; las especies de Cicloconium, por ejemplo Cicloconium oleaginum; las especies de Diaporthe, por ejemplo Diaporthe citri; las especies de Elsinoe, por ejemplo Elsinoe fawcettii; las especies de Gloeosporium, por ejemplo Gloeosporium laeticolor; las especies de Glomerella, por ejemplo Glomerella cingulata; las especies de Guignardia, por ejemplo Guignardia bidwelli; las especies de Leptosphaeria, por ejemplo Leptosphaeria maculans; las especies de Magnaporthe, por ejemplo Magnaporthe grisea; las especies de Microdochium, por ejemplo Microdochium nivale; las especies de Mycosphaerella, por ejemplo Mycosphaerella graminicola y M. fijiensis; las especies de Phaeosphaeria, por ejemplo Phaeosphaeria nodorum; las especies de Pirenophora, por ejemplo Pirenophora teres; las especies de Ramularia, por ejemplo Ramularia collo-cygni; o Ramularia areola; las especies de Rhynchosporium, por ejemplo Rhynchosporium secalis; las especies de Septoria, por ejemplo Septoria apii o Septoria lycopersici; las especies de Stagonospora, por ejemplo Stagonospora nodorum; las especies de Typhula, por ejemplo Typhula incarnata; las especies de Venturia, por ejemplo Venturia inaequalis;
enfermedades de la raíz y del tallo causadas, por ejemplo, por las especies de Corticium, por ejemplo Corticium graminaarum; las especies de Fusarium, por ejemplo Fusarium oxisporum; las especies de Gaeumannomyces, por ejemplo Gaeumannomyces graminis; las especies de Plasmodiophora, por ejemplo Plasmodiophora brassicae; las especies de Rhizoctonia, por ejemplo Rhizoctonia solani; las especies de Sarocladium, por ejemplo Sarocladium oryzae; las especies de Sclerotium, por ejemplo Sclerotium oryzae; las especies de Tapesia, por ejemplo Tapesia acuformis; las especies de Thielaviopsis, por ejemplo Thielaviopsis basicola;
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enfermedades de la espiga y de la panoja (incluyendo mazorcas de maíz) causadas, por ejemplo, por las especies de Alternaría, por ejemplo Alternaría spp.; las especies de Aspergillus, por ejemplo Aspergillus flavus; las especies de Cladosporium, por ejemplo Cladosporium cladosporioides; las especies de Claviceps, por ejemplo Claviceps purpurea; las especies de Fusarium, por ejemplo Fusarium culmorum; las especies de Gibberella, por ejemplo Gibberella zeae; las especies de Monographella, por ejemplo Monographella nivalis; las especies de Stagonospora, por ejemplo Stagonospora nodorum;
enfermedades causadas por hongos de la carbonilla, por ejemplo las especies de Sphacelotheca, por ejemplo Sphacelotheca reiliana; las especies de Tilletia, por ejemplo Tilletia caries o Tilletia controversa; las especies de Urocystis, por ejemplo Urocystis occulta; las especies de Ustilago, por ejemplo Ustilago nuda;
podredumbre de la fruta causada, por ejemplo, por las especies de Aspergillus, por ejemplo Aspergillus flavus; las especies de Botrytis, por ejemplo Botrytis cinerea; las especies de Penicillium, por ejemplo Penicillium expansum o Penicillium purpurogenum; las especies de Rhizopus, por ejemplo Rhizopus stolonifer; las especies de Sclerotinia, por ejemplo Sclerotinia sclerotiorum; las especies de Verticilium, por ejemplo Verticilium alboatrum;
enfermedades de podredumbre y de marchitamiento transmitidas por las semillas y por el suelo, y también enfermedades de las plántulas, causadas, por ejemplo, por las especies de Alternaria, por ejemplo Alternaria brassicicola; las especies de Aphanomyces, por ejemplo Aphanomyces euteiches; las especies de Ascochyta, por ejemplo Ascochyta lentis; las especies de Aspergillus, por ejemplo Aspergillus flavus; las especies de Cladosporium, por ejemplo Cladosporium herbarum; las especies de Cochliobolus, por ejemplo Cochliobolus sativus (forma de conidia: Drechslera, Bipolaris Sin: Helminthosporium); las especies de Colletotrichum, por ejemplo Colletotrichum coccodes; las especies de Fusarium, por ejemplo Fusarium culmorum; las especies de Gibberella, por ejemplo Gibberella zeae; las especies de Macrophomina, por ejemplo Macrophomina phaseolina; las especies de Microdochium, por ejemplo Microdochium nivale; las especies de Monographella, por ejemplo Monographella nivalis; las especies de Penicillium, por ejemplo Penicillium expansum; las especies de Phoma, por ejemplo Phoma lingam; las especies de Phomopsis, por ejemplo Phomopsis sojae; las especies de Phytophthora, por ejemplo Phytophthora cactorum; las especies de Pirenophora, por ejemplo Pirenophora graminaa; las especies de Piricularia, por ejemplo Piricularia oryzae; las especies de Pythium, por ejemplo Pythium ultimum; las especies de Rhizoctonia, por ejemplo Rhizoctonia solani; las especies de Rhizopus, por ejemplo Rhizopus oryzae; las especies de Sclerotium, por ejemplo Sclerotium rolfsii; las especies de Septoria, por ejemplo Septoria nodorum; las especies de Typhula, por ejemplo Typhula incarnata; las especies de Verticillium, por ejemplo Verticillium dahliae;
enfermedades cancerosas, agallas y escoba de bruja causadas, por ejemplo, por las especies de Nectria, por ejemplo Nectria galligena;
enfermedades de marchitamiento causadas, por ejemplo, por las especies de Monilinia, por ejemplo Monilinia laxa;
deformaciones de hojas, flores y frutos causadas, por ejemplo, por las especies de Exobasidium, por ejemplo Exobasidium vexans; las especies de Taphrina, por ejemplo Taphrina deformans;
enfermedades degenerativas de las plantas leñosas causadas, por ejemplo, por las especies de Esca, por ejemplo Phaeomoniella chlamydospora, Phaeoacremonium aleophilum o Fomitiporia mediterranea; las especies de Ganoderma, por ejemplo Ganoderma boninense;
enfermedades de flores y semillas causadas, por ejemplo, por las especies de Botrytis, por ejemplo Botrytis cinerea;
enfermedades de tubérculos de plantas causadas, por ejemplo, por las especies de Rhizoctonia, por ejemplo Rhizoctonia solani; las especies de Helminthosporium, por ejemplo Helminthosporium solani;
enfermedades causadas por patógenos bacterianos, por ejemplo por las especies de Xanthomonas, por ejemplo Xanthomonas campestris pv. oryzae; las especies de Pseudomonas, por ejemplo Pseudomonas syringae pv. lachrymans; las especies de Erwinia, por ejemplo Erwinia amilovora.
Con preferencia se pueden controlar las siguientes enfermedades de la soja:
Enfermedades causadas por hongos en hojas, tallos, vainas y semillas causadas, por ejemplo, por mancha de la hoja de Alternaria (Alternaria spec. atrans tenuissima), Antracnosis (Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum), mancha marrón (Septoria glicinas), mancha de la hoja por cercospora y roya (Cercospora kikuchii), mancha de la hoja por choanephora (Choanephora infundibulifera trispora (Syn.)), mancha de la hoja por dactuliophora (Dactuliophora glicinas), mildiu lanoso (Peronospora manshurica), chancro de drechslera (Drechslera glicini), mancha de la hoja de ojo de rana (Cercospora sojina), mancha de la hoja por leptosphaerulina (Leptosphaerulina trifolii), mancha de la hoja por phyllostica (Phyllosticta sojaecola), chancro de la vaina y del tallo (Phomopsis sojae), oídio (Microsphaera diffusa), mancha de la hoja por pyrenochaeta (Pirenochaeta glicinas), chancro aéreo, de follaje y de tela de araña de rhizoctonia (Rhizoctonia solani), roya (Phakopsora pachyrhizi,
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Phakopsora meibomiae), sarna (Sphaceloma glicinas), chancro de hoja por stemphylium (Stemphylium botryosum), mancha en diana (Corynespora cassiicola).
Las enfermedades causadas por hongos en las raíces y en la base del tallo causadas, por ejemplo, por podredumbre negra de la raíz (Calonectria crotalariae), podredumbre por carbón vegetal (Macrophomina phaseolina), tizón o marchitamiento, podredumbre de la raíz, y podredumbre de la vaina y del collar por fusarium (Fusarium oxisporum, Fusarium ortoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equiseti), podredumbre de la raíz por mycoleptodiscus (Mycoleptodiscus terrestris), neocosmospora (Neocosmospora vasinfecta), chancro de la vaina y del tallo (Diaporthe phaseolorum), antracnosis del tallo (Diaporthe phaseolorum var. caulivora), podredumbre por phytophthora (Phytophthora megasperma), podredumbre marrón del tallo (Phialophora gregata), podredumbre por pythium (Pythium aphanidermatum, Pythium irregulare, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), podredumbre de la raíz por rhizoctonia, descomposición del tallo, y caída de plántulas (Rhizoctonia solani), descomposición del tallo por sclerotinia (Sclerotinia sclerotiorum), chancro del sur por sclerotinia (Sclerotinia rolfsii), podredumbre de la raíz por tielaviopsis (Thielaviopsis basicola).
Los principios activos de la invención también tienen un efecto muy bueno de fortalecimiento en las plantas. Por lo tanto son adecuados para la movilización de las propias defensas de la planta frente al ataque de los microorganismos no deseados.
Se debe entender que las sustancias que fortifican las plantas (que inducen la resistencia) se refieren, en el presente contexto, a las sustancias que son capaces de estimular el sistema de defensa de las plantas de tal forma que las plantas tratadas, cuando se inoculan posteriormente con los microorganismos no deseados, desarrollan un alto grado de resistencia a estos microorganismos.
En el presente caso, se entiende que los microorganismos no deseados se refieren a hongos y bacterias fitopatógenos. De este modo, las sustancias de la invención se pueden usar para proteger plantas durante un determinado período de tiempo después del tratamiento frente al ataque de los patógenos mencionados. El período dentro del que se proporciona la protección por lo general se extiende durante 1 a 10 días, preferentemente de 1 a 7 días, después del tratamiento de las plantas con los principios activos.
El hecho de que los principios activos sean bien tolerados por las plantas en las concentraciones necesarias para controlar las enfermedades de las plantas, permite el tratamiento de las partes aéreas de las plantas, del tronco de propagación y de las semillas, y del suelo.
Los principios activos de la invención se pueden usar de forma particularmente satisfactoria para el control de enfermedades en viticultura y frutas, patata y crecimiento vegetal, por ejemplo especialmente frente a los hongos del oidio, Oomycetos, por ejemplo las especies de Phytophthora, Plasmopara, Pseudoperonospora y Pythium.
Los principios activos de la invención también son adecuados para mejorar el rendimiento de los cultivos. Además, tienen una toxicidad reducida y son bien tolerados por las plantas.
En algunos casos, los compuestos de la invención también se pueden usar, en concentraciones o en tasas de aplicación particulares, como herbicidas, protectores herbicidas, reguladores del crecimiento o agentes para mejorar las propiedades de las plantas, o como microbicidas, por ejemplo como fungicidas, antimicóticos, bactericidas, viricidas (incluyendo las composiciones frente a viroides) o como composiciones frente a MLO (organismos de tipo Mycoplasma) y RLO (organismos de tipo Rickettsia). Si fuera apropiado, también se pueden usar como insecticidas. Si fuera apropiado, también se pueden usar como compuestos intermedios o como compuestos precursores para la síntesis de otros principios activos.
Los principios activos de la invención, cuando son bien tolerados por las plantas, tienen una toxicidad homeoterma favorable y son bien tolerados por el medio ambiente, son adecuados para la protección de las plantas y de los órganos de las plantas, para mejorar los rendimientos de las cosechas, para mejorar la calidad del material cosechado en agricultura, en horticultura, en la cría de animales, en bosques, en jardines e instalaciones de ocio, en la protección de los productos y de los materiales almacenados, y en el sector de la higiene. Se pueden usar preferentemente como composiciones para la protección de los cultivos. Son activos frente a las especies normalmente sensibles y resistentes y frente a todas o algunas de las etapas del desarrollo.
El tratamiento de la invención de las plantas y las partes de las plantas con los principios activos o con las composiciones se lleva a cabo directamente o por la acción en sus entornos, hábitat o espacio de almacenamiento según los procedimientos de tratamiento habituales, por ejemplo por inmersión, pulverización, atomización, irrigación, evaporación, espolvoreado, nebulización, transmisión, formación de espuma, pintura, propagación en, riego (empapado), irrigación por goteo y, en el caso del material de propagación, especialmente en el caso de las semillas, también por tratamiento de la semilla seca, tratamiento de la semilla húmeda, tratamiento en suspensión, incrustación, recubrimiento con uno o más recubrimientos, etc. También es posible el uso de los principios activos mediante el procedimiento de volumen ultra bajo o por inyección en el suelo de la preparación del principio activo o del principio activo en sí mismo.
Los principios activos o las composiciones de la invención también se pueden usar para la protección de materiales,
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para la protección de materiales industriales frente al ataque y a la destrucción por microorganismos no deseados, por ejemplo hongos.
En el presente contexto se entiende que los materiales industriales se refieren a los materiales no vivos que se han preparado para su uso en la industria. Por ejemplo, los materiales industriales que están destinados a su protección, con los principios activos de la invención, frente al cambio o a la destrucción por microbios pueden ser adhesivos, sustancias para encolado, papel y cartón, textiles, cuero, madera, pinturas y artículos plásticos, lubricantes para refrigeración y otros materiales que se pueden infectar con o por destruir por microorganismos. La variedad de los materiales a proteger también incluyen las partes de las plantas de producción, por ejemplo los circuitos de refrigeración de agua, que se pueden ver afectados por la proliferación de microorganismos. Los materiales industriales preferentes dentro del alcance de la presente invención incluyen adhesivos, sustancias para encolado, papel y cartón, cuero, madera, pinturas, lubricantes para refrigeración y líquidos de transferencia de calor, más preferentemente madera. Los principios activos o las composiciones de la invención pueden prevenir los efectos adversos, tales como podredumbre, descomposición, cambio de color, decoloración o formación de moho.
El procedimiento de la invención para el control de los hongos no deseados también se puede usar para la protección de los productos de almacenamiento. Por productos de almacenamiento se entiende sustancias naturales de origen vegetal o animal o productos procesados de los mismos que son de origen natural, y para los que se desea una protección a largo plazo. Los productos de almacenamiento de origen vegetal, por ejemplo las plantas o las partes de plantas, tales como tallos, hojas tubérculos, semillas, frutos, granos, se pueden proteger recién cosechados o después del procesamiento por secado (previo), humedecimiento, trituración, molienda, prensado o tostado. Los productos de almacenamiento también incluyen madera, tanto sin procesar, tal como madera para la construcción, postes eléctricos y vallas, como en forma de productos acabados, tales como mobiliario. Los productos de almacenamiento de origen animal son, por ejemplo, pelajes, cueros, pieles y pelos. Los principios activos de la invención pueden prevenir los efectos adversos, tales como podredumbre, descomposición, cambio de color, decoloración o formación de moho.
Los microorganismos capaces de degradar o de alterar los materiales industriales incluyen, por ejemplo, los organismos bacterias, hongos, levaduras, algas y limo. Los principios activos de la invención actúan preferentemente frente a los hongos, especialmente los mohos, los hongos que cambian el color de la madera y que destruyen la madera (Basidiomycetos), y frente a los organismos de limos y algas. Los ejemplos incluyen los microorganismos de los géneros siguientes: Alternaria, tal como Alternaria tenuis; Aspergillus, tal como Aspergillus niger; Chaetomium, tal como Chaetomium globosum; Coniophora, tal como Coniophora puetana; Lentinus, tal como Lentinus tigrinus; Penicillium, tal como Penicillium glaucum; Polyporus, tal como Polyporus versicolour; Aureobasidium, tal como Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, tal como Sclerophoma pityophila; Trichoderma, tal como Trichoderma viride; Escherichia, tal como Escherichia coli; Pseudomonas, tal como Pseudomonas aeruginosa; Staphylococcus, tal como Staphylococcus aureus.
La presente invención también se refiere a una composición para el control de los microorganismos no deseados, que comprende al menos uno de los derivados de heteroarilpiperidina y de piperazina de la invención. Estos son preferentemente composiciones fungicidas que comprenden auxiliares, disolventes, vehículos, tensioactivos o diluyentes agrícolamente adecuados.
De acuerdo con la invención, un vehículo es una sustancia orgánica o inorgánica natural o sintética con la que se mezclan o se combinan los principios activos para una mejor aplicabilidad, en particular para la aplicación a las plantas o a las partes de plantas o a las semillas. El vehículo, que puede ser sólido o líquido, por lo general es inerte y debería ser adecuado para su uso en agricultura.
Vehículos útiles sólidos o líquidos incluyen, por ejemplo sales de amonio y minerales naturales molidos, tales como caolines, arcillas, talco, pizarra, cuarzo, atapulgita, montmorillonita o tierra de diatomeas, y minerales sintéticos molidos, tales como sílice, alúmina y silicatos finamente divididos; los vehículos sólidos útiles para los gránulos incluyen: por ejemplo, rocas naturales molidas y fraccionadas tales como calcita, mármol, piedra pómez, sepiolita y dolomita, y también gránulos sintéticos de molidos inorgánicos y orgánicos, y gránulos de material orgánico tal como papel, serrín, cáscaras de coco, mazorcas de maíz y tallos de tabaco; los emulgentes y/o los formadores de espuma útiles incluyen: por ejemplo emulgentes no iónicos y aniónicos, tales como ésteres de ácidos grasos de polioxietileno, éteres de alcohol graso de polioxietileno, por ejemplo éteres de alquilaril poliglicol, alquilsulfonatos, alquilosulfatos, arilsulfonatos y también hidrolizados de proteínas; los dispersantes adecuados son sustancias no iónicas y/o iónicas, por ejemplo de las clases de los éteres de alcohol-POE y/o -POP, ésteres de ácido y/o POP POE, éteres de alquilarilo y/o POP POE, aductos de grasa y/o POP POE, derivados de POE- y/o POP-poliol, aductos de POE- y/o POP-sorbitán o -azúcar, alquil o aril sulfatos, alquil- o arilsulfonatos y alquil o aril fosfatos o los aductos correspondientes de PO-éter. Los oligómeros o los polímeros adicionales adecuados son, por ejemplo los obtenidos a partir de monómeros vinílicos, de ácido acrílico, de EO y/o PO solos o en combinación con, por ejemplo, (poli)alcoholes o (poli)aminas. También es posible el uso de lignina y de sus derivados de ácido sulfónico, celulosas sin modificar y modificadas, ácidos sulfónicos aromáticos y/o alifáticos y también sus aductos con formaldehído.
Los principios activos se pueden convertir en las formulaciones habituales, tales como soluciones, emulsiones, polvos humectables, suspensiones a base de agua y de aceite, polvos, polvos finos, pastas, polvos solubles,
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gránulos solubles, gránulos para transmisión, concentrados en suspoemulsión, productos naturales impregnados con el principio activo, sustancias sintéticas impregnadas con el principio activo, fertilizantes y también microencapsulaciones en sustancias poliméricas.
Los principios activos se pueden aplicar como tal, en forma de sus formulaciones o en las formas de uso preparadas a partir de las mismas, tales como soluciones listas para usar, emulsiones, suspensiones a base de agua o de aceite, polvos, polvos humectables, pastas, polvos solubles, polvos finos, gránulos solubles, gránulos para transmisión, concentrados en suspoemulsión, productos naturales impregnados con el principio activo, sustancias sintéticas impregnadas con el principio activo, fertilizantes y también microencapsulaciones en sustancias poliméricas. La aplicación se consigue de una forma habitual, por ejemplo por riego, pulverización, atomización, transmisión, espolvoreado, formación de espuma, difusión, etc. También es posible la aplicación de los principios activos mediante el procedimiento de volumen ultra bajo, o mediante la inyección en el suelo de la preparación del principio activo o el principio activo en sí mismo. También es posible tratar la semilla de las plantas.
Las formulaciones mencionadas se pueden preparar de una forma conocida en sí, por ejemplo por mezcla de los principios activos con al menos un expansor, disolvente o diluyente habitual, emulgente, dispersante y/o aglutinante o agente de fijación, agente humectante, un repelente de agua, si fuera apropiado desecantes y estabilizantes de UV y si fuera apropiado colorantes y pigmentos, antiespumantes, conservantes, espesantes secundarios, adhesivos, giberelinas y también otros auxiliares de procesamiento.
La presente invención incluye no sólo las formulaciones que ya están listas para su uso y que se pueden aplicar a la planta o a la semilla con un aparato adecuado, sino también los concentrados comerciales que se tienen que diluir con agua antes de su uso.
Los principios activos de la invención pueden estar presentes como tal o en sus formulaciones (comerciales) y en las formas de uso preparadas a partir de estas formulaciones en forma de una mezcla con otros principios activos (conocidos) tales como insecticidas, atractores, esterilizantes, bactericidas, acaricidas, nematicidas, fungicidas, reguladores del crecimiento, herbicidas, fertilizantes, protectores herbicidas y/o sustancias semioquímicas.
Los auxiliares usados pueden ser aquellas sustancias que son adecuadas para impartir propiedades particulares a las composiciones en sí y/o a las preparaciones derivadas de las mismas (por ejemplo líquidos para la pulverización, tratamientos de semillas), tales como determinadas propiedades técnicas y/o también propiedades biológicas particulares. Los auxiliares típicos incluyen: diluyentes, disolventes y vehículos.
Diluyentes adecuados son, por ejemplo, agua, líquidos químicos orgánicos polares y no polares, por ejemplo de las clases de los hidrocarburos aromáticos y no aromáticos (tales como parafinas, alquilbencenos, alquilnaftalenos, clorobencenos), los alcoholes y los polioles (que también pueden estar opcionalmente sustituidos, eterificados y/o esterificados), las cetonas (tales como acetona, ciclohexanona), ésteres (incluyendo grasas y aceites) y (poli)éteres, las aminas, amidas, lactamas (tales como N-alquilpirrolidonas) y lactonas sin sustituir y sustituidas, las sulfonas y los sulfóxidos (tal como dimetilsulfóxido).
Se entiende que los diluyentes o los vehículos gaseosos licuados se refieren a los líquidos que son gaseosos a temperatura estándar y a presión estándar, por ejemplo los propulsores de aerosoles tales como halohidrocarburos, o también butano, propano, nitrógeno y dióxido de carbono.
En las formulaciones también es posible el uso de pegamentos tales como carboximetilcelulosa, polímeros naturales y sintéticos en forma de polvos, gránulos o látex, tales como goma arábiga, alcohol de polivinilo y acetato de polivinilo, o también fosfolípidos naturales tales como cefalinas y lecitinas y fosfolípidos sintéticos. También pueden ser aditivos adicionales los aceites minerales y vegetales.
Si el diluyente usado es agua, también es posible el uso, por ejemplo, de disolventes orgánicos como los disolventes auxiliares. Los disolventes líquidos útiles son básicamente: compuestos aromáticos tales como xileno, tolueno o alquilnaftalenos, compuestos aromáticos clorados e hidrocarburos alifáticos clorados tales como clorobencenos, cloroetilenos o cloruro de metileno, hidrocarburos alifáticos tales como ciclohexano o parafinas, por ejemplo fracciones de petróleo, alcoholes tales como butanol o glicol y sus éteres y ésteres, cetonas tales como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona o ciclohexanona, disolventes fuertemente polares tales como dimetilformamida y dimetilsulfóxido, o también agua.
Las composiciones de la invención pueden comprender adicionalmente componentes adicionales, por ejemplo tensioactivos. Los tensioactivos útiles son emulgentes y/o formadores de espuma, dispersantes o agentes humectantes que tienen propiedades iónicas o no iónicas, o las mezclas de estos tensioactivos. Los ejemplos de éstos son sales de ácido poliacrílico, sales de ácido lignosulfónico, sales de ácido fenolsulfónico o de ácido naftalenosulfónico, policondensados de óxido de etileno con alcoholes grasos o con ácidos grasos o con aminas grasas, fenoles sustituidos (preferentemente alquilfenoles o arilfenoles), sales de ésteres sulfosuccínicos, derivados de taurina (preferentemente tauratos de alquilo), ésteres fosfóricos de alcoholes o fenoles polietoxilados, ésteres grasos de polioles, y derivados de los compuestos que contienen sulfatos, sulfonatos y fosfatos, por ejemplo éteres de alquilaril poliglicol, alquilsulfonatos, alquilsulfatos, arilsulfonatos, hidrolizados de proteínas, licores residuales de lignosulfito y metilcelulosa. La presencia de un tensioactivo es necesaria si uno de los principios activos y/o uno de
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los vehículos inertes es insoluble en agua y cuando la aplicación se lleva a cabo en agua. La proporción de los tensioactivos es entre un 5 y un 40 por ciento en peso de la composición de la invención.
Es posible el uso de colorantes tales como pigmentos inorgánicos, por ejemplo óxido de hierro, óxido de titanio y Azul de Prusia, y colorantes orgánicos tales como colorantes de alizarina, colorantes azo y colorantes de ftalocianina de metal, y nutrientes traza tales como las sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y cinc.
Los aditivos adicionales pueden ser perfumes, aceites opcionalmente modificados, minerales o vegetales, ceras y nutrientes (incluyendo nutrientes traza), tales como las sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y cinc.
Los componentes adicionales pueden ser estabilizantes, tales como estabilizantes en frío, conservantes, antioxidantes, estabilizantes de la luz, u otros agentes que mejoren la estabilidad química y/o física.
Si fuera apropiado, también es posible la presencia de otros componentes adicionales, por ejemplo coloides, aglutinantes, adhesivos, espesantes, sustancias tixotrópicas, penetrantes, estabilizantes, agentes de retención, agentes formadores de complejos protectores. En general, los principios activos se pueden combinar con cualquier aditivo sólido o líquido usado comúnmente con fines de formulación.
Las formulaciones contienen por lo general entre un 0,05 y un 99 % en peso, entre un 0,01 y un 98 % en peso, preferentemente entre un 0,1 y un 95 % en peso, más preferentemente entre un 0,5 y un 90 % del principio activo, más preferentemente entre un 10 y un 70 por ciento en peso.
Las formulaciones que se han descrito anteriormente se pueden usar en un procedimiento de la invención para el control de los microorganismos no deseados, en las que los derivados de heteroarilpiperidina y de piperazina de la invención se aplican a los microorganismos y/o en su hábitat.
Los principios activos de la invención también se pueden usar, como tal o en las formulaciones de los mismos, en una mezcla con fungicidas, bactericidas, acaricidas, nematicidas o insecticidas conocidos, para ampliar de este modo, por ejemplo, el espectro de actividad o para prevenir el desarrollo de resistencia.
Los productos útiles para la mezcla incluyen, por ejemplo, fungicidas, insecticidas, acaricidas, nematicidas o también bactericidas conocidos (véase también Pesticide Manual, 14a ed.).
También es posible una mezcla con otros principios activos conocidos, tales como herbicidas, o con fertilizantes y con reguladores del crecimiento, protectores herbicidas y/o sustancias semioquímicas.
La aplicación se consiguió de una forma apropiada habitual para las formas de uso.
La invención comprende adicionalmente un procedimiento para el tratamiento de semillas.
Un aspecto adicional de la presente invención se refiere en particular a las semillas tratadas con al menos uno de los derivados de heteroarilpiperidina y de piperazina de la invención. Las semillas de la invención se usan en los procedimientos para la protección de las semillas de los hongos nocivos fitopatógenos. En estos procedimientos, se usa la semilla tratada con al menos un principio activo de la invención.
Los principios activos o las composiciones de la invención también son adecuados para el tratamiento de las semillas. Una gran parte del daño causado en las plantas de cultivo por los organismos nocivos se desencadena por la infección de las semillas durante el almacenamiento o después de la siembra, y también durante y después de la germinación de la planta. Esta fase es particularmente crítica ya que las raíces y los brotes de la planta en crecimiento son particularmente sensibles, e incluso daños menores pueden dar como resultado la muerte de la planta. Por lo tanto existe un gran interés en la protección de la semilla y en la germinación de la planta usando las composiciones apropiadas.
El control de los hongos nocivos fitopatógenos mediante el tratamiento de la semilla de las plantas es conocido desde hace mucho tiempo y es objeto de mejoras constantes. Sin embargo, el tratamiento de la semilla conlleva una serie de problemas que no siempre se pueden resolver de una manera satisfactoria. Por lo tanto, se desea al desarrollo de procedimientos para la protección de la semilla y de la planta que prescindan, o al menos reduzcan de forma considerable, el despliegue adicional de las composiciones para la protección del cultivo después de la siembra o después de la aparición de las plantas. También se desea la optimización de la cantidad del principio activo usado para proporcionar la mejor protección posible, para la semilla y para la planta en germinación, del ataque de los hongos fitopatógenos, pero sin dañar a la planta en sí misma mediante el principio activo usado. En particular, los procedimientos para el tratamiento de las semillas también deberían tener en cuenta las propiedades fungicidas intrínsecas de las plantas transgénicas para conseguir la protección óptima de la semilla y de la planta en germinación con un gasto mínimo de las composiciones para la protección de los cultivos.
La presente invención por lo tanto también se refiere a un procedimiento para la protección de las semillas y de las plantas en germinación frente al ataque de plagas animales y/o hongos nocivos fitopatógenos mediante el tratamiento de la semilla con una composición de la invención. La invención se refiere del mismo modo al uso de las
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composiciones de la invención para el tratamiento de las semillas para la protección de la semilla y de la planta en germinación de los hongos fitopatógenos. La invención se refiere adicionalmente a una semilla que se ha tratado con una composición de la invención para la protección de los hongos fitopatógenos.
Las plagas de animales y/o de los hongos nocivos fitopatógenos que dañan la post-emergencia de las plantas se controlan principalmente mediante el tratamiento del suelo y de las partes expuestas de las plantas con las composiciones para la protección de los cultivos. Debido a las preocupaciones con respecto a una posible influencia de las composiciones para la protección de los cultivos en el medio ambiente y en la salud de los seres humanos y de los animales, existen esfuerzos para reducir la cantidad de los principios activos usados.
Una de las ventajas de la presente invención es que, debido a las propiedades sistémicas particulares de las composiciones de la invención, el tratamiento de la semilla con estas composiciones no solamente protege a la semilla en sí misma, sino también a las plantas que aparecen después de la emergencia, de las plagas de animales y/o de los hongos nocivos fitopatógenos. De esta manera, se puede prescindir del tratamiento inmediato del cultivo en el momento de la siembra o poco después de la misma.
Del mismo modo se considera ventajoso que los principios activos o las composiciones de la invención también se puedan usar especialmente con semillas transgénicas, en cuyo caso la planta que crece de esta semilla es capaz de expresar una proteína que actúa frente a las plagas. En virtud del tratamiento de dichas semillas con los principios activos o con las composiciones de la invención, más que la expresión de la proteína, por ejemplo una proteína insecticida, puede controlar determinadas plagas. De forma sorprendente, en este caso se puede observar un efecto sinérgico adicional, que aumenta adicionalmente la eficacia de la protección frente al ataque de plagas.
Las composiciones de la invención son adecuadas para la protección de las semillas de cualquier variedad vegetal que se usa en agricultura, en los invernaderos, en bosques o en horticultura. Más particularmente, la semilla es la de cereales (tal como trigo, cebada, centeno, mijo y avena), maíz, algodón, soja, arroz, patatas, girasol, judías, café, remolacha (por ejemplo remolacha azucarera y remolacha forrajera), cacahuete, hortalizas (tales como tomate, pepino, cebollas y lechuga), césped y plantas ornamentales. El tratamiento de la semilla de cereales (tales como trigo, cebada, centeno y avena), maíz y arroz es de particular importancia.
Como también se describe a continuación, el tratamiento de la semilla transgénica con los principios activos o con las composiciones de la invención también es de particular importancia. Esto se refiere a la semilla de las plantas que contienen al menos un gen heterólogo que permite la expresión de un polipéptido o de una proteína que tiene propiedades insecticidas. El gen heterólogo en la semilla transgénica puede proceder, por ejemplo, de los microorganismos de las especies Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus o Gliocladium. Este gen heterólogo procede preferentemente de Bacillus sp., en cuyo caso el producto genético es eficaz frente al barrenador Europeo del maíz y/o el gusano de la raíz del maíz del Oeste. El gen heterólogo procede más preferentemente del Bacillus thuringiensis.
En el contexto de la presente invención, la composición de la invención se aplica sólo a la semilla o como una formulación adecuada. Preferentemente, la semilla se trata en un estado en el que es suficientemente estable para que no se produzca daño en el curso del tratamiento. En general, la semilla se puede tratar en cualquier momento entre la cosecha y la siembra. Es habitual el uso de la semilla que se ha separado de la planta y que se ha liberado de mazorcas, cáscaras, tallos, cubiertas, pelos o carne de los frutos. Por ejemplo, es posible el uso de las semillas que se han cosechado, limpiado y secado hasta un contenido de humedad inferior a un 15 % en peso. Como alternativa, también es posible el uso de las semillas que, después del secado, se han tratado, por ejemplo, con agua y después se han secado de nuevo.
Cuando se trata la semilla, por lo general se debe tener cuidado de que la cantidad de la composición de la invención aplicada la semilla y/o a la cantidad de aditivos adicionales se seleccione de tal modo que no se vea afectada la germinación de la semilla, o que no se dañe la planta resultante. Esto se tiene que tener en cuenta en particular en el caso de los principios activos que pueden tener efectos fitotóxicos en determinadas cantidades de aplicación.
Las composiciones de la invención se pueden aplicar directamente, es decir, sin contener ningún otro componente y sin que se hayan diluido. En general, es preferente la aplicación a la semilla de las composiciones en forma de una formulación adecuada. Las formulaciones y los procedimientos adecuados para el tratamiento de las semillas las conocen los expertos en la materia y se describen, por ejemplo, en los siguientes documentos de Patente de los Estados Unidos: US 4.272.417, US 4.245.432, US 4.808.430, US 5.876.739, US 2003/0176428, WO 2002/080675, WO 2002/028186.
Los principios activos que se pueden usar de acuerdo con la invención se pueden transformar en las formulaciones habituales para el tratamiento de las semillas, tales como soluciones, emulsiones, suspensiones, polvos, espumas, suspensiones u otros materiales de recubrimiento para semillas, y también como formulaciones de ULV.
Estas formulaciones se preparan una forma conocida, mediante la mezcla de los principios activos o de las combinaciones del principio activo con los aditivos habituales, por ejemplo diluyentes habituales y disolventes o diluyentes, colorantes, agentes humectantes, dispersantes, emulgentes, antiespumantes, conservantes, espesantes
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secundarios, adhesivos, giberelinas y también agua.
Los colorantes útiles que pueden estar presentes en las formulaciones para el tratamiento de las semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención son todos los colorantes que son habituales para dichos fines. Es posible el uso de pigmentos, que son poco solubles en agua, o colorantes, que son solubles en agua. Los ejemplos incluyen los colorantes conocidos con los nombres de Rodamina B, Pigmento Rojo C.I. 112 y Disolvente Rojo C.I. 1.
Los agentes humectantes útiles que pueden estar presentes en las formulaciones para el tratamiento de las semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención son todas las sustancias que promueven la humedad y que se usan de forma convencional para la formulación de los principios activos agroquímicos. Se da preferencia al uso de los alquilnaftalenosulfonatos, tales como diisopropil o diisobutil naftalenosulfonatos.
Los dispersantes y/o los emulgentes que pueden estar presentes en las formulaciones para el tratamiento de las semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención son todos los dispersantes no iónicos, aniónicos y catiónicos usados convencionalmente para la formulación de los ingredientes agroquímicamente activos. Se pueden usar con preferencia los dispersantes no iónicos o aniónicos o las mezclas de los dispersantes no iónicos y aniónicos. Los dispersantes no iónicos adecuados incluyen especialmente los polímeros en bloque de óxido de etileno/óxido de propileno, alquilfenol poliglicol éteres y triestirilfenol poliglicol éter, y los derivados fosfatados o sulfatados de los mismos. Los dispersantes aniónicos adecuados son, especialmente, lignosulfonatos, sales del ácido poliacrílico y condensados de arilsulfonato/formaldehído.
Los antiespumantes que pueden estar presentes en las formulaciones para el tratamiento de las semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención son todas las sustancias que inhiben la espuma que se usan de forma convencional para la formulación de los principios activos agroquímicos. Se pueden usar con preferencia los antiespumantes de silicona y de estearato de magnesio.
Los conservantes que pueden estar presentes en las formulaciones para el tratamiento de las semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención son todas las sustancias que se pueden usar para dichos fines en las composiciones agroquímicas. Los ejemplos incluyen diclorofeno y alcohol bencílico hemiformal.
Los espesantes secundarios que pueden estar presentes en las formulaciones para el tratamiento de las semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención son todas las sustancias que se pueden usar para dichos fines en las composiciones agroquímicas. Los ejemplos preferentes incluyen derivados de celulosa, derivados de ácido acrílico, xantano, arcillas modificadas y sílice finamente dividida.
Los adhesivos que pueden estar presentes en las formulaciones para el tratamiento de las semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención son todos los aglutinantes habituales que se pueden usar en los productos de tratamiento de semillas. Los ejemplos preferentes incluyen polivinilpirrolidona, acetato de polivinilo, alcohol polivinílico y tilosa.
Las giberelinas que pueden estar presentes en las formulaciones para el tratamiento de las semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención son preferentemente las giberelinas A1, A3 (= ácido giberélico), A4 y A7; se da preferencia particular al uso del ácido giberélico. Las giberelinas son conocidas (véase R. Wegler "Chemie der Pflanzenschutz- y Schadlingsbekampfungsmittel" [Chemistry of the Crop Protection Compositions and Pesticides], vol. 2, Springer Verlag, 1970, p. 401-412).
Las formulaciones para el tratamiento de las semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención se pueden usar para tratar una gran diversidad de diferentes tipos de semillas directamente o después de la dilución previa con agua. Por ejemplo, los concentrados o las preparaciones que se pueden obtener a partir de las mismas por dilución con agua se pueden usar para tratar las semillas de cereales, tales como trigo, cebada, centeno, avena, y triticale, y también las semillas de maíz, arroz, colza, guisantes, judías, algodón, girasoles, y remolachas, o incluso una gran diversidad de diferentes semillas vegetales. Las formulaciones para el tratamiento de las semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención, o las preparaciones diluidas de las mismas, también se pueden usar para tratar la semillas de las plantas transgénicas. En este caso, se pueden producir efectos sinérgicos adicionales en la interacción con las sustancias formadas mediante expresión.
Para el tratamiento de las semillas con las formulaciones para el tratamiento de las semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención o con las preparaciones preparadas a partir de las mismas mediante la adición de agua, son útiles todas las unidades de mezclado útiles habitualmente para el tratamiento de semillas. Específicamente, el procedimiento para el tratamiento de las semillas es colocar la semilla en una mezcladora, añadir la cantidad deseada en particular de las formulaciones para el tratamiento de las semillas, como tal o después de la dilución previa con agua, y mezclar todo hasta que la formulación se distribuya homogéneamente en la semilla. Si fuera apropiado, esto va seguido de una operación de secado.
La tasa de aplicación de las formulaciones para el tratamiento de las semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención puede variar dentro del intervalo relativamente amplio. Está guiado por el contenido particular de los principios activos de las formulaciones y por la semilla. Las tasas de aplicación de la combinación del principio activo están generalmente entre 0,001 y 50 g por kilogramo de semillas, preferentemente entre 0,01 y 15 g por kilogramo
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de semillas.
Además, los compuestos de la invención de fórmula (I) también presentan efectos antimicóticos muy buenos. Presentan un espectro de actividad antimicótica muy amplio, especialmente frente a dermatofitos y levaduras, mohos y hongos difásicos, (por ejemplo frente a las especies de Candida, tales como Candida albicans, Candida glabrata), y Epidermophyton floccosum, las especies de Aspergillus, tales como Aspergillus niger y Aspergillus fumigatus, las especies de Trichophyton, tal como Trichophyton mentagrophytes, las especies de Microsporon tales como Microsporon canis y audouinii. La lista de estos hongos no constituye de ninguna manera una restricción del espectro micótico cubierto, y simplemente es de carácter ilustrativo.
Los principios activos de la invención de fórmula (I) se pueden usar por lo tanto en aplicaciones tanto médicas como no médicas.
Los principios activos se pueden usar como tal, en forma de sus formulaciones o las formas de uso preparadas a partir las mismas, tales como soluciones listas para usar, suspensiones, polvos humectables, pastas, polvos solubles, polvos y gránulos. La aplicación se consigue de una forma habitual, por ejemplo mediante riego, pulverización, atomización, transmisión, espolvoreado, formación de espuma, difusión, etc. También es posible la aplicación de los principios activos mediante el procedimiento de volumen ultra bajo, o mediante la inyección en el suelo de la preparación del principio activo o del principio activo en sí mismo. También es posible el tratamiento de las semillas de las plantas.
Cuando se usan los principios activos de la invención como fungicidas, las tasas de aplicación se pueden variar dentro de un intervalo relativamente amplio, dependiendo del tipo de aplicación. La tasa de aplicación de los principios activos es:
• en el caso del tratamiento de partes de las plantas, por ejemplo las hojas: de 0,1 a 10 000 g/ha, preferentemente de 10 a 1000 g/ha, más preferentemente 50 a 300 g/ha (en el caso de aplicación por irrigación o por empapado, es posible incluso la reducción de la tasa de aplicación, especialmente cuando se usan sustratos inertes tales como lana de roca o perlita);
• en el caso del tratamiento de las semillas: de 2 a 200 g por cada 100 kg de semillas, preferentemente de 3 a 150 g por cada 100 kg de semillas, más preferentemente de 2,5 a 25 g por cada 100 kg de semillas, incluso más preferentemente 2,5 a 12,5 g por cada 100 kg de semillas;
• en el caso del tratamiento del suelo: de 0,1 a 10 000 g/ha, preferentemente de 1 a 5000 g/ha.
Estas tasas de aplicación son simplemente a modo de ejemplo y no son limitantes para los fines de la invención.
Los principios activos de la invención se usan en el sector veterinario y en la cría de animales de una manera conocida mediante administración enteral en forma de, por ejemplo, comprimidos, cápsulas, porciones, brebajes, gránulos, pastas, bolos, el procedimiento de alimentación contínua, en forma de supositorios, mediante administración parenteral, tal como, por ejemplo, por inyección (intramuscular, subcutánea, intravenosa, intraperitoneal y similares), implantes, mediante administración nasal, mediante el uso dérmico en forma de, por ejemplo, inmersión o baño, pulverización, vertido en y salpicadura en, lavado y pulverización, y también con la ayuda de artículos moldeados que contiene el principio activo, tales como collares, marcas en las orejas, marcas en la cola, bandas para las extremidades, cabestros, dispositivos de marcado y similares.
Cuando se usa para ganado, aves de corral, animales domésticos y similares, los principios activos de fórmula (I) se pueden usar en forma de formulaciones (por ejemplo polvos, emulsiones, fluidos) que comprenden los principios activos en la cantidad de un 1 a un 80 % en peso, directamente o después de una dilución de 100 a 10 000 veces, o se pueden usar en forma de un baño químico.
Las composiciones listas para usar también pueden comprender opcionalmente otros insecticidas, y opcionalmente también uno o más fungicidas.
Con respecto a los posibles productos adicionales para la mezcla, se hace referencia a los insecticidas y a los fungicidas que se han mencionado anteriormente.
Al mismo tiempo, los compuestos de la invención se pueden usar para la protección de los objetos que entran en contacto con agua salina o con agua o salobre, especialmente cascos, pantallas, redes, edificios, amarraderos y sistemas de señalización, frente al deterioro.
Además, los compuestos de la invención se pueden usar como composiciones anti deterioro, solos o en combinaciones con otros principios activos.
El procedimiento de tratamiento de la invención se puede usar para el tratamiento de los organismos modificados genéticamente (OMG), por ejemplo plantas o semillas. Las plantas modificadas genéticamente (o plantas transgénicas) son plantas en las que un gen heterólogo se ha integrado de forma estable en el genoma. La
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expresión “gen heterólogo” se refiere básicamente a un gen que se proporciona o se recopila del exterior de la planta y que, cuando se introduce en el genoma nuclear, cloroplástico o mitocondrial da a la planta transformada propiedades agronómicas nuevas o mejoradas u otras propiedades mediante la expresión de una proteína o de un polipéptido de interés o por regulación negativa o por silenciamiento de otro u otros genes que están presentes en la planta (usando por ejemplo tecnología antisentido, tecnología de cosupresión o tecnología de ARNi [ARN de interferencia]). Un gen heterólogo que está ubicado en el genoma también se denomina transgén. Un transgén que se define por su presencia específica en el genoma de la planta se denomina suceso de transformación o transgénico.
Dependiendo de las especies de las plantas o de las variedades de plantas, su ubicación y las condiciones de crecimiento (suelos, clima, periodo de vegetación, dieta), el tratamiento de acuerdo con la invención también puede dar como resultado efectos superaditivos (“sinérgicos”). Por ejemplo, son posibles los siguientes efectos que superan los efectos que se podrían esperar en realidad: reducción de las cantidades de aplicación y/o una ampliación del espectro de actividad y/o un aumento de la actividad de los principios activos y de las composiciones que se pueden usar de acuerdo con la invención, mejor crecimiento de las plantas, mayor tolerancia a las temperaturas altas o bajas, mayor tolerancia a la sequía o al contenido de sal en el agua o en el suelo, mayor rendimiento de la floración, cosecha más fácil, maduración acelerada, mayores rendimientos de la cosecha, frutos más grandes, mayor altura de la planta, color de hoja más verde, floración más temprana, mayor calidad y/o un mayor valor nutricional de los productos cosechados, mayor concentración de azúcar dentro de los frutos, mejor estabilidad de almacenamiento y/o de procesamiento de los productos cosechados.
Con determinadas tasas de aplicación, las combinaciones del principio activo de la invención también pueden tener un efecto de fortalecimiento de las plantas. Son por lo tanto adecuados para la movilización del sistema de defensa de la planta frente a un ataque de los hongos fitopatógenos y/o los microorganismos y/o los virus no deseados. Esta puede ser una de las razones para el aumento de la actividad de las combinaciones de la invención, por ejemplo frente a los hongos. Se deberá entender que las sustancias que fortifican las plantas (que inducen la resistencia) también se refieren, en el presente contexto, a las sustancias o a las combinaciones de sustancias que son capaces de estimular el sistema de defensa de las plantas de tal forma que, cuando se inoculan posteriormente con hongos fitopatógenos y/o microorganismos y/o virus no deseados, las plantas tratadas muestran un grado considerable de resistencia a estos hongos fitopatógenos y/o microorganismos y/o virus no deseados. En el caso presente, se entiende que hongos fitopatógenos y/o microorganismos y/o virus no deseados se refiere a hongos, bacterias y virus fitopatógenos. Por lo tanto, las sustancias de la invención se pueden usar para la protección de las plantas del ataque de los patógenos mencionados dentro de un determinado período de tiempo después del tratamiento. El periodo dentro del que se consigue la protección se consigue generalmente durante 1 a 10 días, preferentemente de 1 a 7 días, después del tratamiento de las plantas con los principios activos.
Las plantas y las variedades de plantas que se tratan preferentemente de acuerdo con la invención incluyen todas las plantas que tienen el material genético que confiere rasgos particularmente ventajosos, útiles para estas plantas (ya sea obtenido por medios de selección y/o biotecnológicos).
Las plantas y las variedades de plantas que también se tratan preferentemente de acuerdo con la invención son resistentes frente a uno o más factores de estrés biótico, es decir dichas plantas tienen una mejor defensa frente a las plagas animales y microbianas, tales como frente a nemátodos, insectos, ácaros, hongos fitopatógenos, bacterias, virus y/o viroides.
Las plantas y las variedades de plantas que se pueden tratar del mismo modo de acuerdo con la invención son aquellas plantas que son resistentes a uno o más factores de estrés abiótico. Las condiciones de estrés abiótico pueden incluir, por ejemplo, sequía, condiciones de frío y de calor, estrés osmótico, anegamiento, salinidad del suelo elevada, mayor exposición a minerales, exposición a ozono, exposición a la luz intensa, disponibilidad limitada de nutrientes con nitrógeno, disponibilidad limitada de nutrientes con fósforo o evasión de la sombra.
Las plantas y las variedades de plantas que se pueden tratar del mismo modo de acuerdo con la invención son aquellas plantas que se caracterizan por una mejora en las características de rendimiento. Un mayor rendimiento en dichas plantas puede ser el resultado de, por ejemplo, la fisiología de la planta, el crecimiento y el desarrollo de la planta mejorados, tal como la eficacia en el uso del agua, la eficacia en la retención de agua, un mejor uso del nitrógeno, una mayor asimilación del carbono, fotosíntesis aumentada, mayor eficacia de la germinación y maduración acelerada. El rendimiento también se puede ver afectado por una arquitectura mejorada de la planta (en condiciones de estrés y sin estrés), incluyendo la floración temprana, el control de la floración mediante la producción de semillas híbridas, el vigor de las plántulas, el tamaño de la planta, el número y la distancia internodal, el crecimiento de las raíces, el tamaño de las semillas, el tamaño de la fruta, el tamaño de la vaina, el número de vainas o de espigas, el número de semillas por cada vaina o espiga, la masa de las semillas, el aumento del relleno de las semillas, la reducción de la dispersión de semillas, la reducción de la dehiscencia de la vaina y la resistencia a la caída por efecto del viento o la lluvia. Los rasgos de rendimiento adicionales incluyen la composición de la semilla, tales como el contenido de hidratos de carbono, el contenido de proteínas, el contenido y la composición de aceites, el valor nutricional, la reducción de los compuestos antinutricionales, la mejora de la capacidad de procesamiento y la mejora de la estabilidad de almacenamiento.
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Las plantas que se pueden tratar de acuerdo con la invención son plantas híbridas que ya expresan las características de heterosis, o el efecto híbrido, que generalmente da como resultado un mayor rendimiento, vigor, salud y resistencia a los factores de estrés biótico y abiótico. Dichas plantas se consiguen normalmente mediante un cruce de una línea progenitora endogámica con esterilización masculina (el progenitor femenino) con otra línea progenitora endogámica con esterilización femenina (el progenitor masculino). La semilla híbrida se cosecha normalmente a partir de las plantas de macho estéril y se vende a los productores. Las plantas con esterilización masculina en ocasiones se pueden producir (por ejemplo, en el maíz) mediante el desespigamiento (es decir, la eliminación mecánica de los órganos reproductivos masculinos o de las flores masculinas) pero, más normalmente, la esterilidad masculina es el resultado de determinantes genéticos en el genoma de la planta. En ese caso, y especialmente cuando la semilla es el producto deseado que se cosechará a partir de las plantas híbridas, es normalmente útil asegurar que se restaura totalmente la fertilidad masculina en las plantas híbridas, que contienen los determinantes genéticos responsables de la esterilidad masculina. Esto se puede conseguir asegurando que los progenitores masculinos tienen los genes restauradores de la fertilidad apropiados que son capaces de restaurar la fertilidad masculina en las plantas híbridas que contienen los determinantes genéticos responsables de la esterilidad masculina. Los determinantes genéticos de la esterilidad masculina se pueden localizar en el citoplasma. Los ejemplos de esterilidad masculina citoplasmática (CMS) se describieron, por ejemplo, para las especies de Brassica. Sin embargo, los determinantes genéticos de la esterilidad masculina también se pueden localizar en el genoma nuclear. También se pueden obtener las plantas con esterilidad masculina mediante los procedimientos de biotecnología de plantas tales como ingeniería genética. Un medio particularmente útil para la obtención de plantas con esterilidad masculina se describe en el documento WO 89/10396 en el que, por ejemplo, una ribonucleasa tal como la barnasa se expresa selectivamente en las células del tapete de los estambres. La fertilidad se puede restaurar mediante la expresión en las células del tapete de un inhibidor de la ribonucleasa tal como el barstar.
Las plantas o las variedades de plantas (obtenidas por procedimientos de biotecnología de plantas tales como ingeniería genética) que del mismo modo se pueden tratar de acuerdo con la invención son plantas tolerantes a herbicidas, es decir plantas que se hicieron tolerantes a uno o más herbicidas dados. Dichas plantas se pueden obtener por transformación genética, o por selección de plantas que contienen una mutación que proporciona dicha tolerancia a los herbicidas.
Las plantas tolerantes a los herbicidas son por ejemplo las plantas tolerantes al glifosato, es decir las plantas que se han hecho tolerantes al herbicida glifosato o a las sales del mismo. Por ejemplo, las plantas tolerantes al glifosato se pueden obtener mediante la transformación de la planta con un gen que codifica la enzima 5-enolpiruvilsiquimato-3- fosfato sintetasa (EPSPS). Los ejemplos de dichos genes EPSPS son el gen AroA (mutante cT7) de la bacteria Salmonella typhimurium, el gen CP4 de la bacteria Agrobacterium sp., los genes que codifican una EPSPS de petunia, una EPSPS de tomate, o una EPSPS de Eleusine. También puede ser una mutación de EPSPS. Las plantas tolerantes al glifosato también se pueden obtener mediante la expresión de un gen que codifica una enzima glifosato oxidorreductasa. Las plantas tolerantes al glifosato también se pueden obtener mediante la expresión de un gen que codifica una enzima glifosato acetiltransferasa. Las plantas tolerantes al glifosato también se pueden obtener mediante la selección de plantas que contienen mutaciones de origen natural de los genes que se han mencionado anteriormente.
Otras plantas resistentes a los herbicidas son por ejemplo las plantas que se han hecho tolerantes a los herbicidas que inhiben la enzima glutamina sintetasa, tales como bialafos, fosfinotricina o glufosinato. Dichas plantas se pueden obtener mediante la expresión de una enzima que detoxifica el herbicida o una mutación de la enzima glutamina sintetasa que es resistente a la inhibición. Una de dichas enzimas eficaces para eliminar la toxicidad es, por ejemplo, una enzima que codifica una fosfinotricina acetiltransferasa (tal como la proteína bar o pat de las especies Streptomyces). Se han descrito las plantas que expresan una fosfinotricina acetiltransferasa exógena.
Las plantas adicionales tolerantes a los herbicidas son también las plantas que se han hecho tolerantes a los herbicidas que inhiben la enzima hidroxifenilpiruvatodioxigenasa (HPPD). Las hidroxifenilpiruvatodioxigenasas son las enzimas que catalizan la reacción en la que el para-hidroxifenilpiruvato (HPP) se transforma en homogentisato. Las plantas tolerantes a los inhibidores de HPPD se pueden transformar con un gen que codifica una enzima resistente a HPPD de origen natural, o con un gen que codifica una mutación de la enzima HPPD. La tolerancia a los inhibidores de HPPD también se puede conseguir mediante la transformación de las plantas con genes que codifican determinadas enzimas que permiten la formación de homogentisato a pesar de la inhibición de la enzima HPPD nativa mediante el inhibidor de HPPD. La tolerancia de las plantas a los inhibidores de HPPD también se puede mejorar mediante la transformación de las plantas con un gen que codifica una enzima prefenato deshidrogenasa además de un gen que codifica una enzima tolerante a la HPPD.
Las plantas adicionales resistentes a los herbicidas son las plantas que se han hecho tolerantes a los inhibidores de la acetolactato sintetasa (ALS). Los inhibidores de la ALS conocidos incluyen, por ejemplo, los herbicidas de sulfonilurea, imidazolinona, triazolopirimidinas, oxi(tio)benzoatos de pirimidinilo, y/o sulfonilaminocarboniltriazolinona. Se conoce que las diferentes mutaciones en la enzima ALS (también conocida como ácido acetohidroxi sintetasa, AHAS) confieren tolerancia a los diferentes herbicidas y grupos de herbicidas. La producción de las plantas tolerantes a la sulfonilurea y de las plantas tolerantes a la imidazolinona se ha descrito en la publicación de patente internacional WO 1996/033270. También se han descrito otras plantas adicionales tolerantes a la sulfonilurea y a la imidazolinona, por ejemplo en el documento de Patente WO 2007/024782.
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Otras plantas tolerantes a la imidazolinona y/o a la sulfonilurea se pueden obtener por mutagénesis inducida, por selección de cultivos celulares en presencia del herbicida o por reproducción de la mutación.
Las plantas o las variedades de plantas (obtenidas mediante procedimientos de biotecnología de plantas tales como la ingeniería genética) que también se pueden tratar acuerdo con la invención son plantas transgénicas resistentes a insectos, es decir plantas que se han hecho resistentes al ataque de determinados insectos diana. Dichas plantas se pueden obtener mediante transformación genética, o mediante la selección de plantas que contienen una mutación que transmite dicha resistencia a los insectos.
En el presente contexto, el término "planta transgénica resistente a los insectos" incluye cualquier planta que contiene al menos un transgén que comprende una secuencia de codificación que codifica lo siguiente:
1) una proteína cristal insecticida de Bacillus thuringiensis o una parte insecticida de la misma, tal como las proteínas cristalinas insecticidas que se enumeran en línea en la página web:
http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil Crickmore/Bt/, o las partes insecticidas de las mismas, por ejemplo las proteínas CrylAb, CrylAc, CrylF, Cry2Ab, Cry3Ae o Cry3Bb de la clase de proteínas Cry o las partes insecticidas de las mismas; o
2) una proteína cristal de Bacillus thuringiensis o una parte de la misma que es insecticida en presencia de otra segunda proteína cristal de Bacillus thuringiensis o una parte de la misma, tal como la toxina binaria compuesta por las proteínas cristal Cy34 y Cy35; o
3) una proteína insecticida híbrida que comprende partes de dos proteínas cristal insecticidas diferentes de Bacillus thuringiensis, tal como un híbrido de las proteínas de 1) mencionadas anteriormente o un híbrido de las proteínas de 2) mencionadas anteriormente, por ejemplo la proteína Cry1A.105 producida por el suceso MON98034 del maíz (documento de Patente WO 2007/027777); o
4) una proteína de uno cualquiera de los puntos 1) a 3) mencionados anteriormente en la que algunos
aminoácidos, particularmente de 1 a 10, se han sustituido con otro aminoácido para obtener una mayor actividad insecticida frente a las especies de insectos diana, y/o para ampliar el intervalo de especies de insectos diana afectados, y/o debido a los cambios inducidos en la codificación del ADN durante la clonación o la
transformación, tal como la proteína Cry3Bb1 de los sucesos MON863 o MON88017 del maíz, o la proteína Cry3A del suceso MIR 604 del maíz; o
5) una proteína insecticida secretada de Bacillus thuringiensis o de Bacillus cereus, o una parte insecticida de la
misma, tal como las proteínas insecticidas vegetativas (VIP) que se enumeran en:

http://www.lifesci.sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.ht ml, por ejemplo las proteínas de la clase de proteínas VIP3Aa; o
6) una proteína secretada de Bacillus thuringiensis o de Bacillus cereus que es insecticida en presencia de una segunda proteína secretada de Bacillus thuringiensis o B. cereus, tal como la toxina binaria compuesta por las proteínas VIP1A y VIP2A;
7) una proteína insecticida híbrida que comprende partes de diferentes proteínas secretadas de Bacillus thuringiensis o Bacillus cereus, tal como un híbrido de las proteínas en 1) mencionadas anteriormente o una de las proteínas híbridas en 2) mencionadas anteriormente; o
8) una proteína de uno cualquiera de los puntos 1) a 3) mencionados anteriormente en la que algunos aminoácidos, particularmente de 1 a 10, se han sustituido con otro aminoácido para obtener una mayor actividad insecticida frente a las especies de insectos diana, y/o para ampliar el intervalo de especies de insectos diana afectados, y/o debido a los cambios inducidos en la codificación del ADN durante la clonación o la transformación (mientras que aún codifica una proteína insecticida), tal como la proteína VIP3Aa en el suceso del algodón COT 102.
Por supuesto, las plantas transgénicas resistentes a los insectos, como se usan en el presente documento, también incluyen cualquier planta que comprende una combinación de genes que codifican las proteínas de una cualquiera de las clases 1 a 8 que se han mencionado anteriormente. En una realización, una planta resistente a los insectos contiene más de un transgén que codifica una proteína de una cualquiera de las clases 1 a 8 mencionadas anteriormente, para ampliar el intervalo de especies de insectos diana afectados o para retrasar el desarrollo de resistencia de los insectos a las plantas, mediante el uso de diferentes proteínas insecticidas para las mismas especies de insectos diana pero que tienen un modo diferente de acción, tal como la unión a diferentes sitios de unión del receptor en el insecto.
Las plantas o las variedades de plantas (obtenidas mediante procedimientos de biotecnología de plantas tales como ingeniería genética) que también se pueden tratar de acuerdo con la invención son tolerantes a los factores de estrés abiótico. Dichas plantas se pueden obtener mediante transformación genética, o mediante la selección de plantas que contienen una mutación que transmite dicha resistencia al estrés. Las plantas que toleran el estrés particularmente útiles incluyen las siguientes:
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a. plantas que contienen un transgén capaz de reducir la expresión y/o la actividad del gen (PARP) de la poli(ADP-ribosa)polimerasa en las células de las plantas o en las plantas;
b. plantas que contienen un transgén que aumenta la tolerancia al estrés capaz de reducir la expresión y/o la actividad de los genes que codifican PARG de las plantas o de las células de las plantas;
c. plantas que contienen un transgén que aumenta la tolerancia al estrés que codifica una enzima funcional de la planta de la ruta para la biosíntesis salvaje de la nicotinamida adenina dinucleótido, incluyendo nicotinamidasa, nicotinato fosforibosiltransferasa, ácido nicotínico mononucleótido adeniltransferasa, nicotinamida adenina dinucleótido sintetasa o nicotinamida fosforibosiltransferasa.
Las plantas o las variedades de plantas (obtenidas mediante procedimientos de biotecnología de plantas tales como ingeniería genética) que también se pueden tratar de acuerdo con la invención muestran una alteración de la cantidad, calidad y/o estabilidad del almacenamiento del producto cosechado y/o una alteración de las propiedades de los ingredientes específicos del producto cosechado tales como, por ejemplo:
1) Plantas transgénicas que sintetizan un almidón modificado que está alterado con respecto a sus rasgos químicofísicos, en particular el contenido de amilosa o la relación amilosa/amilopectina, el grado de ramificación, la longitud de cadena promedio, la distribución de las cadenas laterales, el comportamiento de viscosidad, la resistencia al gel, el tamaño del grano y/o la morfología del grano del almidón en comparación con el almidón sintetizado en las células de plantas o plantas de tipo silvestre, de tal modo que este almidón modificado es más adecuado para determinadas aplicaciones.
2) Plantas transgénicas que sintetizan polímeros de hidratos de carbono que no son almidón o que sintetizan polímeros de hidratos de carbono que no son almidón con propiedades alteradas en comparación con las plantas de tipo silvestre sin modificación genética. Los ejemplos son plantas que producen polifructosa, especialmente del tipo inulina y levano, plantas que producen alfa-1,4-glucanos, plantas que producen alfa-1,4-glucanos alfa- 1,6-ramificados, y plantas que producen alternano.
3) Plantas transgénicas que producen hialuronano.
Las plantas o las variedades de plantas (obtenidas mediante procedimientos de biotecnología de plantas tales como ingeniería genética) que también se pueden tratar de acuerdo con la invención son plantas, tales como plantas de algodón, con una alteración de las características de la fibra. Dichas plantas se pueden obtener mediante transformación genética, o mediante la selección de plantas que contienen una mutación que transmite dichas características de fibra alteradas e incluyen:
a) plantas, tales como plantas de algodón, que contienen una forma alterada en los genes de la celulosa sintetasa;
b) plantas, tales como plantas de algodón, que contienen una forma alterada de los ácidos nucleicos homólogos de rsw2 o rsw3;
c) plantas, tales como plantas de algodón, con un aumento de la expresión de la sacarosa fosfato sintetasa;
d) plantas, tales como plantas de algodón, con un aumento de la expresión de la sacarosa sintetasa;
e) plantas, tales como plantas de algodón, en las que se altera el tiempo de apertura plasmodesmal en la base de la célula de la fibra, por ejemplo a través de la regulación negativa de la p-1,3-glucanasa selectiva de la fibra;
f) plantas, tales como plantas de algodón, que tienen fibras con una alteración de la reactividad, por ejemplo a través de la expresión del gen de N-acetilglucosaminatransferasa que incluye nodC y los genes de quitina sintetasa.
Las plantas o las variedades de cultivo (obtenidas mediante procedimientos de biotecnología de plantas tales como ingeniería genética) que también se pueden tratar de acuerdo con la invención son plantas, tales como la colza oleaginosa o las plantas de Brassica relacionadas, con una alteración de las características del perfil del aceite. Dichas plantas se pueden obtener mediante transformación genética o mediante la selección de las plantas que contienen una mutación que transmite dichas características de aceite alteradas e incluyen:
a) plantas, tales como plantas de colza oleaginosa, que producen un aceite que tiene un alto contenido en ácido oléico;
b) plantas, tales como plantas de colza oleaginosa, que producen un aceite que tiene un bajo contenido en ácido linolénico;
c) plantas, tales como plantas de colza oleaginosa, que producen un aceite que tiene un bajo nivel de ácidos grasos saturados.
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Las plantas transgénicas particularmente útiles que se pueden tratar de acuerdo con la invención son las plantas que comprenden uno o más genes que codifican una o más toxinas y son las plantas transgénicas que se comercializan con los siguientes nombres comerciales: YIELD GARD® (por ejemplo maíz, algodón, soja), KnockOut® (por ejemplo maíz), BiteGard® (por ejemplo maíz), BT-Xtra® (por ejemplo maíz), StarLink® (por ejemplo maíz), Bollgard® (algodón), Nucotn® (algodón), Nucotn 33B® (algodón), NatureGard® (por ejemplo maíz), Protecta® y NewLeaf® (patata). Los ejemplos de plantas tolerantes a los herbicidas que se pueden mencionar son variedades de maíz, variedades de algodón y variedades de soja que están disponibles con los siguientes nombres comerciales: Roundup Ready® (tolerancia al glifosato, por ejemplo maíz, algodón, soja), Liberty Link® (tolerancia a fosfinotricina, por ejemplo colza oleaginosa), IMI® (tolerancia a imidazolinona) y SCS® (tolerancia a sulfonilurea, por ejemplo maíz). Las plantas resistentes a herbicidas (plantas cultivadas de manera convencional para la tolerancia a los herbicidas) que se deberían mencionar incluyen las variedades comercializadas con el nombre Clearfield® (por ejemplo maíz).
Las plantas transgénicas particularmente útiles que se pueden tratar de acuerdo con la invención son las plantas que contienen sucesos de transformación, o una combinación de sucesos de transformación, y que se enumeran por ejemplo en las bases de datos de diversas agencias reguladoras nacionales o regionales (véanse por ejemplo
http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx y
http://www.agbios.com/dbase.php).
Las plantas enumeradas se pueden tratar treated de acuerdo con la invención de una forma particularmente ventajosa con los compuestos de fórmula general (I) y/o con las mezclas del principio activo de acuerdo con la invención. Los intervalos preferentes que se han indicado anteriormente para los principios activos o las mezclas también se pueden aplicar para el tratamiento de estas plantas. Se da énfasis particular al tratamiento de plantas con los compuestos o con las mezclas que se han mencionado específicamente en el presente texto.
Los principios activos o las composiciones la invención se pueden usar de este modo para proteger las plantas del ataque de los patógenos mencionados durante un cierto período de tiempo después del tratamiento. El periodo para el que se proporciona protección se extiende generalmente durante de 1 a 28 días, preferentemente durante de 1 a 14 días, más preferentemente durante de 1 a 10 días, más preferentemente durante de 1 a 7 días, después del tratamiento de las plantas con los principios activos, o hasta 200 días después de un tratamiento de la semilla.
La preparación y el uso de los principios activos de la invención de fórmula (I) se ilustra mediante los ejemplos que siguen a continuación. Sin embargo, la invención no se limita a estos ejemplos.
Notas generales: A menos que se indique lo contrario, todas las etapas de purificación cromatográfica y de separación se llevan a cabo sobre gel de sílice y usando un gradiente de disolvente de acetato de etilo/ciclohexano a 0:100 a acetato de etilo/ciclohexano a 100:0.
Preparación de los compuestos de fórmula (I-1)
Etapa 1
4-{4-[5-(2-Hidroxifenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-carboxilato de terc-butilo
A una solución de 4-{4-[(hidroxiimino)metil]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-carboxilato de tere-butilo (3,46 g) y 2-vinilfenol (1,60 g) en acetato de etilo (50 ml) se añadieron, a temperatura ambiente, hidrogenocarbonato de potasio (5,55 g) y N-clorosuccinimida (1,78 g), y después una gota de agua. Después de agitación a 60 °C durante una noche, se añadieron a la mezcla de reacción acetato de etilo y agua, que se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se secaron sobre sulfato sódico y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía. Esto dio 4-{4-[5-(2-hidroxifenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo (1,70 g).
Etapa 2
Cloruro de 4-{4-[5-(2-hidroxifenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidinio
A una solución de 4-{4-[5-(2-hidroxifenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-carboxilato de tere- butilo (1,70 g) en diclorometano se añadió gota a gota, a 0 °C, una solución de cloruro de hidrógeno 4 molar (4,0 equiv.) en 1,4-dioxano. La mezcla de reacción se agitó a 0 °C y después se calentó gradualmente a temperatura ambiente. Después de agitar durante una noche, se retiraron el disolvente y el exceso de cloruro de hidrógeno. Esto dio cloruro de 4-{4-[5-(2-hidroxifenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidinio (1,45 g).
Etapa 3
2-[3,5-Bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-(4-{4-[5-(2-hidroxifenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-
il}piperidin-1-il)etanona
A una solución de ácido [3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (982 mg) en diclorometano (10 ml) se añaden, a 0 °C, cloruro de oxalilo (1,50 g) y una gota de N,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se agita a temperatura
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ambiente durante 60 minutos. El disolvente y el exceso de reactivo se retiran a presión reducida. El residuo sólido se disuelve de nuevo en diclorometano y se añade gota a gota a 0 °C a una solución de cloruro de 4-{4-[5-(2- hidroxifenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidinio (1,45 g) y trietilamina (5,5 ml) en diclorometano (14 ml). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 3 h. Después se añade a esto una solución de hidrogenocarbonato sódico concentrado, y la fase acuosa se retira y se extrae con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato sódico y se concentran. La purificación por cromatografía en columna da 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-(4-{4-[5-(2-hidroxifenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-
il}piperidin-1-il)etanona (900 mg).
Etapa 4
2-[3,5-Bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-(4-{4-[5-(2-{[3-(trimetilsilil)prop-2-in-1-il]oxi}fenil)-4,5-dihidro-1,2- oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)etanona (I-1)
A una solución de 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-(4-{4-[5-(2-hidroxifenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3- tiazol-2-il}piperidin-1-il)etanona (150 mg) y carbonato potásico (43 mg) en DMF (8 ml) se añaden, a temperatura ambiente, yoduro potásico (19 mg) y (3-bromoprop-1-in-1-il)(trimetil)silano (64 mg). La mezcla de reacción se agita a 80 °C durante 9 h. Después se añade a la mezcla ácido clorhídrico diluido, que se extrae con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato sódico y se concentran. La purificación por cromatografía en columna da 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazoM-il]-1-(4-(4-[5-(2-([3-(trimetilsilil)prop-2-in-1-il]oxi}fenil)-4,5-dihidro-1,2- oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)etanona (8 mg).
Preparación de los compuestos de fórmula (I-2)
Etapa 1
2- [3,5-Bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-(4-{4-[5-(2-{[3-(1-naftil)prop-2-in-1-il]oxi}fenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-
3- il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)etanona (I-2)
A una solución de 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-(4-{4-[5-(2-hidroxifenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3- tiazol-2-il}piperidin-1-il)etanona (150 mg) y carbonato potásico (43 mg) en DMF (8 ml) se añaden, a temperatura ambiente, yoduro potásico (19 mg) y 2-(3-bromoprop-1-in-1-il)naftaleno (82 mg). La mezcla de reacción se agita a 80 °C durante 9 h. Después se añade a la mezcla ácido clorhídrico diluido, que se extrae con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato sódico y se concentran. La purificación por cromatografía en columna da 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-(4-{4-[5-(2-{[3-(1-napthil)prop-2-in-1-il]oxi}fenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3- il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)etanona (25 mg).
Preparación de los compuestos de fórmula (I-17)
Etapa 1
2-(1-{[3,5-Bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carbaldehído
A una solución de ácido [3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (4,18 g) en diclorometano (28 ml) se añaden, a 0 °C, cloruro de oxalilo (6,40 g) y una gota de N,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 60 minutos. El disolvente y el exceso de reactivo se retiran a presión reducida. El residuo sólido se disuelve de nuevo en diclorometano y se añade gota a gota a 0 °C a una solución de cloruro de 4-(4-formil-1,3-tiazol- 2-il)piperidinio (3,91 g) y trietilamina (9,9 ml) en diclorometano (14 ml). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante una noche. Después se añade agua a esto, y la fase acuosa se retira y se extrae con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato sódico y se concentran. La purificación por cromatografía en columna da 2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carbaldehído (2,00 g).
Etapa 2
Oxima del 2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carbaldehído
A una solución de 2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carbaldehído (2,00 g) en etanol (33 ml) se añadió gota a gota hidroxilamina (en agua al 50 %, 0,36 ml) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas, después el disolvente se retiró a presión reducida. Esto dio la oxima del 2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carbaldehído (2,00 g).
Etapa 3
(4-{3-[2-(1-{[3,5-Bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5- il}fenil)carbamato de ferc-Butilo (I-17)
A una solución de la oxima del 2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-
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carbaldehído (1,50 g) y (4-vinilfenil)carbamato de ferc-butilo (0,94 g) en acetato de etilo (140 ml) se añadieron, a temperatura ambiente, hidrogenocarbonato potásico (1,79 g) y N-clorosuccinimida (0,50 g), y después una gota de agua. Después de haber agitado la mezcla de reacción a 60 °C durante 3 h, se añadieron acetato de etilo y agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se secaron sobre sulfato sódico y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía. Esto dio (4-{3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1- il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}fenil)carbamato de ferc-butilo (0,90 g).
Preparación de los compuestos de fórmula (I-40)
Etapa 1
4-{4-[5-(2-Acetilfenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-carboxilato de ferc-butilo (XVII-1)
A una solución de 4-{4-[(Z/E)-(hidroxiimino)metil]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-carboxilato de ferc-butilo (4,5 g) y 1-(2- vinilfenil)etanona (2,32 g) en acetato de etilo (70 ml) se añadieron, a temperatura ambiente, hidrogenocarbonato potásico (7,23 g) y N-clorosuccinimida (2,31 g) y después tres gotas de agua. La mezcla de reacción se agitó a 60 °C durante 3 horas, después añadió acetato de etilo y agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se secaron sobre sulfato sódico y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía. Esto dio 4-{4-[5-(2-acetilfenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo (4,64 g).
Etapa 2
Hidrocloruro de 1-(2-{3-[2-(piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}fenil)etanona (XIII-1)
A una solución de 4-{4-[5-(2-acetilfenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1 -carboxilato de ferc- butilo (500 mg) en 1,4-dioxano (5 ml) se añadió gota a gota, a 0 °C, una solución de cloruro de hidrógeno 4 molar en 1,4-dioxano (4,2 ml). La mezcla de reacción se agitó a 0 °C y después se calentó gradualmente a temperatura ambiente. Después de agitar durante una noche, se retiraron el disolvente y el exceso de cloruro de hidrógeno. Esto dio hidrocloruro de 1-(2-{3-[2-(piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}fenil)etanona (430 mg).
Etapa 3
1-(4-{4-[5-(2-Acetilfenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1 -il]etanona
Solución A: A una solución de ácido [5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (0,7 g) en diclorometano (20 ml) a temperatura ambiente se añadieron una gota del N,N-dimetilformamida y, gota a gota, cloruro de oxalilo (0,8 ml). Después de agitar a temperatura ambiente durante 2 horas, el disolvente se retiró y el residuo se disolvió de nuevo en diclorometano (10 ml) (solución A).
A una solución de hidrocloruro de 1-(2-{3-[2-(piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}fenil)etanona (1,20 g) en diclorometano (20 ml) se añadió, a temperatura ambiente, diisopropiletilamina (1,60 ml). Después de 15 minutos, la solución A se añadió gota a gota. Después de agitar a temperatura ambiente durante una noche, se añadió agua a la mezcla de reacción, que se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se secaron sobre sulfato sódico y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía. Esto dio 1-(4-{4-[5-(2- acetilfenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (1,04 g).
Etapa 4
1-[4-(4-{5-[2-(N-Hidroxietanimidoil)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]-2-[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (I-40)
A una solución de 1-(4-{4-[5-(2-acetilfenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2-[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (150 mg) en etanol (5 ml) se añadió gota a gota hidroxilamina (en agua al 50 %, 4 equiv.) a temperatura ambiente. Después de agitar a temperatura ambiente durante una noche, se añadió agua a la mezcla de reacción, que se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se secaron sobre sulfato sódico y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía. Esto dio 1-[4-(4-{5-[2-(N- hidroxietanimidoil)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol- 1-il]etanona (33 mg).
Preparación de los compuestos de fórmula (I-41)
Etapa 1
4-{4-[5-(2-Formilfenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-carboxilato de ferc-butilo (XVII-2)
Se hicieron reaccionar 4-{4-[(Z/E)-(hidroxiimino)metil]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-carboxilato de ferc-butilo (5,6 g) y 2-
5
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40
vinilbenzaldehído (2,61 g) análogamente a I-40 (etapa 1). Esto dio 4-{4-[5-(2-formilfenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]- 1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-carboxilato de ferc-butilo (5,69 g).
Etapa 2
Hidrocloruro de 2-{3-[2-(piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}benzaldehído (XMI-2)
Se hizo reaccionar 4-{4-[5-(2-formilfenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-carboxilato de ferc- butilo (5,1 g) análogamente a I-40 (etapa 2). Esto dio hidrocloruro de 2-{3-[2-(piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-
1.2- oxazol-5-il}benzaldehído (4,35 g).
Etapa 3
N-(5-Cloro-2-metilfenil)-4-{4-[5-(2-formilfenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-
carboxamida
A una suspensión de hidrocloruro de 2-{3-[2-(piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}benzaldehído (1,43 g) en diclorometano (30 ml) y diisopropiletilamina (0,73 ml) se añadieron, a temperatura ambiente, 4-cloro-2- isocianato-1-metilbenceno (700 mg) y una gota de 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche, y después se añadió agua. La fase acuosa se retiró y se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato sódico y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía. Esto dio N-(5-cloro-2-metilfenil)-4-(4-[5-(2-formilfenil)-4,5-dihidro-
1.2- oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-carboxamida (1,23 g).
Etapa 4
N-(5-Cloro-2-metilfenil)-4-[4-(5-{2-[(metoxiimino)metil]fenil}-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il)-1,3-tiazol-2- il]piperidina-1-carboxamida (I-41)
Se hicieron reaccionar N-(5-Cloro-2-metilfenil)-4-(4-[5-(2-formilfenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2- il}piperidina-1-carboxamida (150 mg) e hidrocloruro de O-metilhidroxilamina (26 mg) análogamente a I-40 (etapa 4). Esto dio N-(5-cloro-2-metilfenil)-4-[4-(5-{2-[(metoxiimino)metil]fenil}-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il)-1,3-tiazol-2- il]piperidina-1-carboxamida (175 mg).
Preparación de los compuestos de fórmula (I-26)
Etapa 1
2-{3-[2-(1-{[3,5-Bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-
il}benzaldehído
Se hicieron reaccionar cloruro de 4-{4-[5-(2-formilfenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidinio (433 mg) y ácido [3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (285 mg) análogamente a I-40 (etapa 3). Esto dio 2-{3-[2-(1- {[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}benzaldehído (330 mg).
Etapa 2
O-metiloxima del 2-{3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5- dihidro-1,2-oxazol-5-il}benzaldehído (I-26)
Se hicieron reaccionar 2-{3-[2-(1-{[3,5-Bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-
1.2- oxazol-5-il}benzaldehído (150 mg) y O-metilhidroxilamina (24 mg) análogamente a I-40 (etapa 4). Esto dio O- metiloxima del 2-{3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2- oxazol-5-il}benzaldehído (169 mg).
Ejemplos
Y
R
2
/ \ /
N X—G—Q—L2-R1
A-L1 x ' ' '
(R )p (0
Los elementos estructurales G1, Q11-1 y Q24-3 que se enumeran en la Tabla 1 se definen como sigue a continuación:
imagen39

Claims (15)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    1. Compuestos de fórmula (I)
    Y,
    A—L1
    /
    N
    \
    R
    2
    \/ 2
    X—G—Q—L—R
    _lV
    (R1° )
    p
    A es fenilo que puede contener hasta cinco sustituyentes, en la que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente entre ZA-1,
    o
    A es un heteroarilo de 5 o 6 miembros sin sustituir o sustituido opcionalmente benzocondensado que puede contener hasta cuatro sustituyentes, en el que cada uno de los sustituyentes en el carbono se selecciona independientemente entre ZA-2 y cada uno de los sustituyentes en el nitrógeno se selecciona independientemente entre ZA-3,
    ZA-1 son el mismo o diferente y cada uno es independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxilo, tiol, nitro, ciano, -C(=O)H, -C(=O)OH, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, cicloalcoxialquilo, alquiniloxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilaminoalquilo, haloalquilaminoalquilo, cicloalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alquilcarbonilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilcicloalquilo, alquilcicloalquenilo, alcoxi, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, alquiniltio, alqueniloxi, alquiniloxi, haloalcoxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, cicloalcoxi, alcoxialcoxi, cicloalquilalcoxi, alquilcarboniloxi, haloalquilcarboniloxi, cicloalquilcarboniloxi, cicloalquilamino, alquilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, fenilsulfonilamino, cicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilcicloalquilo, alcoxialcoxialquilo, alquilaminocarboniloxi, alquilcarbonilalcoxi, cicloalquilaminocarbonilo, cicloalquilalcoxicarbonilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, trialquilsililo, -SF5, fenilo, -C(=O)NR3R4 o -NR3R4,
    ZA-2 y RG1 son el mismo o diferente y cada uno es independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxilo, tiol, nitro, ciano, -C(=O)H, -C(=O)OH, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, hidroxialquilo, formilalquilo, alcoxialquilo, alquilcarbonilalquilo, alquilcicloalquilo, alcoxi, alquilcicloalquilalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alquiniltio, alqueniloxi, alquiniloxi, haloalcoxi, alcoxialcoxi, alquilcarboniloxi, haloalquilcarboniloxi, cicloalquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, fenilsulfonilamino, cicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilcicloalquilo, alcoxicarboniloxi, alquilcarboniltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alquilcarbonilo,
    haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarboniloxi, -C(=O)NR3R4 o -NR3R4,
    ZA-3, rG2 son el mismo o diferente y cada uno es independientemente hidrógeno, -C(=O)H, -C(=O)NR3R4, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, fenilsulfonilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, fenilo o bencilo,
    R3 y R4 son el mismo o diferentes y cada uno es independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, bencilo o fenilo,
    L1 es CH2,
    R9 es alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, bencilo o fenilo,
    Y es azufre u oxígeno,
    X es carbono,
    R2 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, halógeno, ciano o hidroxilo,
    R10 es oxo, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, halógeno, ciano o hidroxilo, p es 0, 1 o 2,
    G es heteroarilo de 5 miembros que está sustituido con Q o que por el contrario puede estar sin sustituir o sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes en el carbono se selecciona independientemente entre RG1 y cada uno de los sustituyentes en el nitrógeno se selecciona independientemente entre RG2,
    Q es heterociclilo de 5 miembros saturado o parcial o totalmente insaturado que está sustituido con L2-R1 o que por el contrario puede estar sin sustituir o sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente entre R5,
    R5es el mismo o diferente y está independientemente: unido al carbono del heterociclilo de 5 miembros de Q:
    hidrógeno, oxo, halógeno, ciano, hidroxilo, nitro, -CHO, -C(=O)OH, -C(=O)NH2, -C(=O)NR3R4, -NR3R4, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilcicloalquilo, halocicloalquilalquilo, alquilcicloalquilalquilo, cicloalquenilo,
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    halocicloalquenilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, cicloalcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, alquiltioalquilo, formilalquilo, alquilcarbonilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, haloalquilaminoalquilo, cicloalquilaminoalquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, cicloalquilalcoxicarbonilo, cicloalquilaminocarbonilo, hidroxialquilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalcoxi, halocicloalcoxi, cicloalquilalcoxi, alqueniloxi, haloalqueniloxi, alquiniloxi, haloalquiniloxi, alcoxialcoxi, alquilcarboniloxi, haloalquilcarboniloxi, cicloalquilcarboniloxi, alquilcarbonilalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, trialquilsililo, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, unido al nitrógeno del heterociclilo de 5 miembros de Q:
    hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo, bencilo, alquilsulfonilo, -C(=O)H, alcoxicarbonilo o alquilcarbonilo,
    L2 es un enlace directo, O, C(=O), S(O)m, CHR20 o NR21, m es 0, 1 o 2,
    R20 es hidrógeno, alquilo o haloalquilo,
    R21 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo o haloalcoxicarbonilo,
    R1 es fenilo, bencilo, naftalenilo, un heteroarilo de 5 o 6 miembros, sustituido, opcionalmente benzocondensado que está sustituido al menos una vez con un sustituyente Z4 o que por el contrario puede estar sin sustituir o sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente entre Z4 y opcionalmente entre Z1,
    o
    R1 es un anillo carbocíclico (saturado o parcialmente saturado) no aromático de 5 a 8 miembros, un radical heterociclilo no aromático de 5, 6 o 7 miembros o un anillo bicíclico carbocíclico o heterocíclico de 8 a 11 miembros, cada uno de los cuales está sustituido al menos una vez con un sustituyente Z4 o que por el contrario puede estar sin sustituir o sustituido, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente entre Z4 y opcionalmente entre oxo, tio o Z1,
    Z1 es hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -SH, nitro, ciano, C(=O)H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, cicloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilaminoalquilo, haloalquilaminoalquilo, cicloalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilcicloalquilo, alcoxi, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, alqueniloxi, alquiniloxi, haloalcoxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, cicloalcoxi, alcoxialcoxi, cicloalquilalcoxi, alquilcarboniloxi, haloalquilcarboniloxi, cicloalquilcarboniloxi, cicloalquilamino, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, cicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilcicloalquilo, alcoxialcoxialquilo, alquilcarbonilalcoxi, cicloalquilaminocarbonilo, cicloalquilalcoxicarbonilo, alquilcarboniltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, trialquilsililo, -NR3R4, -C(=O)NR3R4 o -L3Z3,
    R7 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, bencilo o Z3,
    R8 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, haloalquilcicloalquilo, alcoxilalquilo, haloalcoxialquilo, bencilo o fenilo,
    L3 es un enlace directo, -CH2-, -C(=O)-, azufre, oxígeno, -C(=O)O-, -C(=O)NH-, -OC(=O)- o -NHC(=O)-, o
    L3es -NR20-, -C(=S)-, -S(O)m-, -CHR20-, -CHR20-CHR20-, -CR20=CR20-, -OCHR20-, -CHR20O-,
    Z3 es un radical fenilo, radical naftalenilo o un radical heteroarilo de 5 o 6 miembros, cada uno de los cuales puede contener 0, 1, 2 o 3 sustituyentes, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente de la siguiente lista:
    sustituyentes en el carbono: halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, amino, -SH, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalcoxi, halocicloalcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, alcoxialcoxi, alquilamino, dialquilamino, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, trisililalquilo o fenilo,
    sustituyentes en el nitrógeno: hidrógeno, -C(=O)H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, fenilsulfonilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, -C(=O)NR3R4, fenilo o bencilo,
    Z4 es -NHCN, -SO2NHCN, -C(=O)NH2, -C(=S)NR3R4, -C(=O)NHCN, cianoalquilo, alquenilcarboniloxi, alcoxialquiltio, haloalquenilcarboniloxi, alcoxicarbonilalquilo, alcoxialquinilo, alquiniltio, halocicloalquilcarboniloxi, alquenilamino, alquinilamino, haloalquilamino, alcoxiamino, haloalcoxiamino, alquilcarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquilcarbonil(alquil)amino, haloalquilcarbonil(alquil)amino, alcoxicarbonil(alquil)amino, -NR3SO2Z3, alqueniltio, haloalcoxicarbonilo, alcoxialquilcarbonilo, -SF5,
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    haloalcoxicarbonilamino, -NHC(=O)H, di(haloalquil)aminoalquilo, alcoxi(alquil)aminocarbonilo,
    haloalquilsulfonilaminocarbonilo, alcoxicarbonilalcoxi, alquilaminotiocarbonilamino, -C(=NOR7)R8,
    alquiltiocarbonilo, alcoxialcoxicarbonilo, dialquilaminotiocarbonilamino, alquilsulfonilaminocarbonilo,
    haloalcoxihaloalcoxi, -N=C(R9)2, dialquilaminocarbonilamino, alcoxialquenilo, alcoxihaloalcoxi, alquiltiocarboniloxi, haloalcoxialcoxi, -OSO2Z3, haloalquilsulfoniloxi, alquilsulfoniloxi, alcoxihaloalquilo, di(haloalquil)amino, - SO2NR3R4, -O(C=S)NR3R4, -O(C=S)SR9, dialcoxialquilo, alquilaminocarbonilamino, haloalcoxihaloalquilo, alquilaminocarbonilalquilamino, trialquilsililalquiniloxi, trialquilsililoxi, trialquilsililalquinilo o -L4Z3,
    o
    Z4 es ciano(alcoxi)alquilo, dialquiltioalquilo, -O(C=O)H, -SCN, alcoxisulfonilo, cicloalquilsulfinilo, -C(=O)NR11R12, - SO2NR11R12
    R11 es alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilo, haloalquilo, bencilo, fenilo, alquilcarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, haloalquilcarbonilo, halocicloalquilcarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, cicloalquilcarbonilo, dialquilaminocarbonilo,
    dialquilaminotiocarbonilo,
    R12 es alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilo, hidrógeno, haloalquilo, bencilo, fenilo, alquilcarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, haloalquilcarbonilo, halocicloalquilcarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, cicloalquilcarbonilo, dialquilaminocarbonilo,
    dialquilaminotiocarbonilo,
    L4 es -C(=O)O-, -C(=O)NR3-, -OC(=O)-, -NR3C(=O)-, -OCH2CEC- o -OCH2CH=CH-, y las sales, los complejos metálicos y los N-óxidos de los compuestos de fórmula (I).
  2. 2. Compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la Reivindicación 1, en la que
    A es fenilo que puede contener hasta dos sustituyentes, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente de la siguiente lista: halógeno, ciano, hidroxilo, -NR3R4, -C(=O)NR3R4, nitro, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alqueniloxi C1-C4, alquiniloxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C6, hidroxilalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alquilcarboniloxi C1-C6 o -C(=O)H, o
    A es un radical heteroaromático seleccionado entre el siguiente grupo: furan-2-ilo, furan-3-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen- 3-ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo, isoxazol-5-ilo, pirrol-1-ilo, pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, pirazol-1-ilo, pirazol-3- ilo, pirazol-4-ilo, imidazol-1-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo, 1,2,3-triazol-1-ilo, 1,2,4-triazol-1-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, piridazin-3-ilo, piridazin-4-ilo, pirazin-2-ilo, pirazin-3-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo o pirimidin-5-ilo que pueden contener hasta dos sustituyentes, en el que cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente de la siguiente lista:
    sustituyentes en el carbono:
    halógeno, ciano, hidroxilo, nitro, -NR3R4, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi
    C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alquilcarboniloxi C1-C6 o fenilo, sustituyentes en el nitrógeno:
    alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6,
    cicloalquil C3-C10-alquilo C1-C6, haloalquilcarbonilo C1-C6, fenilo, bencilo, alquilsulfonilo C1-C4,
    haloalquilsulfonilo C1-C4, fenilsulfonilo, -C(=O)H o alquilcarbonilo C1-C6.
  3. 3. Compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la Reivindicación 1 o con la Reivindicación 2, en la que p es de 0 a 1.
  4. 4. Compuestos de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que G es
    imagen1
    5
    10
    imagen2
    imagen3
    imagen4
    en donde el enlace que se identifica como “v” está unido directamente a X y en donde el enlace que se identifica como “w” está unido directamente a Q.
  5. 5. Compuestos de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que Q es
    Q
    S
    1 _ ^N
    r5 r\
    imagen5
    R
    N
    imagen6
    Q2 = N , Q3 = N , Q4 =
    imagen7
    R5
    s^"# 0^"#
    , Q5 = , Q6 =
    %
    R
    O'
    'X/
    R5
    Q7
    Q8 =
    imagen8
    R
    A
    N/#
    Q1
    imagen9
    Q1
    A R\
    “W
    Q12= , Q13 =
    R\
    N^V#
    ' N
    N^y"#
    N
    Q1
    N
    Q15 =
    R'
    N
    'n'
    Q1
    sV
    N
    N , Q17= n
    R\
    n\t#
    *-----1— "YS
    - v *-N'V
    ^ Q18= N^ , Q19 =
    R5
    S^Y"#
    R'
    O
    imagen10
    N Q20 = N Q21 =
    .X*
    q5
    V\z#
    N
    Q22 =
    imagen11
    R5
    sAn/#
    *yy
    Q23 = , Q24 =
    R5
    R5
    A
    OAY# .N^Nf
    imagen12
    'A
    N#
    Q25 = , Q26 =
    R5 R5 R5
    .jpv* . °y* ‘-pv*
    , Q27 = , Q28 = , Q29 =
    imagen13
    #
    R\
    N^^"# ' N
    , Q30 =
    , Q31 =
    RV#
    ' N
    /
    N
    oV#
    ' N
    sV
    ' N
    RV#
    oV#
    Q32 =
    N Q33 = N Q34 = N Q35 =
    N
    Q36 =
    #
    5
    5
    #
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    R\ R\ R\
    rV# •-p'k* , A
    ^ q37 = Tj> Q38. "U q29 =
    R'
    M
    N
    imagen14
    R5
    rV
    Q40 = O, Q41 =
    R5 R5 R5
    ,_N.V O¿V O^v#
    O^/ , q42 = O^/ , q43 = , q44 =
    ■y
    O
    ,5
    O
    imagen15
    , Q45 =
    O
    O
    R5
    N^/
    #
    #
    Q46 = O ,
    en donde el enlace que se identifica como "*" está unido directamente a G o L2, y en donde el enlace que se identifica como "#" está unido directamente a L2 o G, o en donde el enlace que se identifica como "*" está unido directamente a L2 y el enlace que se identifica como "#" está unido al mismo tiempo directamente a G.
  6. 6. Compuestos de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que
    R5es el mismo o diferente y está independientemente: unido al carbono del heterociclilo de 5 miembros de Q:
    hidrógeno, ciano, -NR3R4, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6,
    haloalquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alquil C1-C4- cicloalquilo C3-
    C8, cicloalquil C3-C8-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, cicloalcoxi C3-C8-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alcoxi
    C1-C4-alquilo C1-C4, alquiltio C1-C4-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C8, halocicloalcoxi
    C3-C8, cicloalquil C3-C8-alcoxi C1-C4, alqueniloxi C2-C6, haloalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-
    C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C4, alquilcarboniloxi C1-C6, haloalquilcarboniloxi C1-C6, cicloalquilcarboniloxi C3-C8,
    alquilcarbonil C1-C6-alcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C8, unido al nitrógeno del heterociclilo de 5 miembros de Q:
    hidrógeno, -C(=O)H, alquilo C1-C3, alquilcarbonilo C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6 o bencilo.
  7. 7. Compuestos de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en los que
    L2 es un enlace directo, -C(=O)-, -CHR20- o -NR21-, y preferentemente un enlace directo,
    R1 es ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo sustituidos, cada uno de los cuales puede contener 1 o 2 sustituyentes, en donde cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente al menos una vez entre Z4 y opcionalmente entre la siguiente lista: metilo, etilo, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, etinilo, 2-propeniloxi, 2-propiniloxi, metilcarboniloxi, etilcarboniloxi, trifluorocarboniloxi, metiltio, etiltio o trifluorometiltio, o
    R1 es fenilo que puede contener 1, 2 o 3 sustituyentes, en donde cada uno de los sustituyentes se selecciona independientemente al menos una vez entre Z4 y opcionalmente de entre la siguiente lista: flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, -SH, -C(=O)H, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1,1-dimetiletilo, 1,2- dimetiletilo, etenilo, etinilo, trifluorometilo, difluorometilo, triclorometilo, diclorometilo, ciclopropilo, metoxi, etoxi, n- propoxi, 1-metiletoxi, 1,1-dimetiletoxi, metilcarbonilo, etilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, 1-metiletoxicarbonilo, 1,1-dimetiletoxicarbonilo, 1-eteniloxi, 2-propeniloxi, 2- propiniloxi, metilcarboniloxi, trifluorometilcarboniloxi, clorometilcarboniloxi, metiltio, etiltio, metilsulfonilo, metilsulfonilamino, trifluorometilsulfonilamino o -L3R3, y lo más preferentemente fenilo que puede contener un sustituyente, en donde el sustituyente se selecciona entre la siguiente lista:
    N-metoxi-n-metilaminocarbonilo, -C(=NOH)H, -C(=NOCH3)H, -C(=NOCH2CH3)H, -C(=NOCH(CH3)CH3)H, - C(=NOH)CH3, -C(=NOCH3)CH3, -C(=NOCH2CH3)CH3, -C(=NOCH(CH3)CH3)CH3, dimetilaminosulfonilo,
    C(=O)NH2, etilaminosulfonilo, trimetilsililetinilo, dietilaminosulfonilo, metilaminosulfonilo, trimetilsililoxi,
    trimetilsililetiniloxi, trifluorometilamino, dimetilaminocarbonilamino, C(=O)OH, 1,1-dimetiletilcarbonilamino, clorometilcarbonilamino, trifluorometilcarbonilamino, 1,1-dimetiletoxicarbonilamino, etilcarbonilamino, 1- metiletoxicarbonilamino, trifluorometilcarbonilamino, metilcarbonilamino, 1-metiletilcarbonilamino, trifluorometilsulfoniloxi, metilsulfoniloxi o fenilsulfonilamino.
  8. 8. Compuestos de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en los que
    Z4 es -C(=O)NH2, -C(=S)NR3R4, cianoalquilo C1-C6, alquenilcarboniloxi C2-C6, alquiniltio C2-C6, alquenilamino C2-
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    Ce, alquinilamino C2-C6, haloalquilamino C1-C6, alcoxiamino C1-C6, haloalcoxiamino C1-C6, alquilcarbonilamino C1-C6, haloalquilcarbonilamino C1-C6, alcoxicarbonilamino C1-C6, alquilcarbonil C1-C6(alquil C1-C6)amino, haloalquilcarbonil C1-C6(alquil C1-C6)amino, alcoxicarbonil C1-C6(alquil C1-C6)amino, -NR3SO-Z3, alqueniltio C2- Ca, haloalcoxicarbonilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilcarbonilo C1-C4, -SF5, haloalcoxicarbonilamino C1-C6, -NHC(=O)H, alcoxi C1-Ca(alquil C1-C4)aminocarbonilo, alcoxicarbonil C1-Ca-alcoxi C1-C6, -C(=NOR7)R8, - N=C(R9)2, di(alquil C1-Ce)aminocarbonilamino, di(alquil C1-Ca)aminosulfonilo, di(haloalquil C1-Ca)amino, alquilaminosulfonilo C1-Ca, alquilaminocarbonilamino C1-Ca, tri(alquil C1-C4)sililoxi, haloalquilsulfoniloxi C1-Ca, alquilsulfoniloxi C1-Ca, tri(alquil C1-C4)sililalquiniloxi C2-C4, tri(alquil C1-C4-)sililalquinilo C2-C4 o -L4Z3, y más preferentemente -C(=O)NH2, -NHC(=O)H, -C(=S)NR3R4, cianometilo, cianoetilo, propenoiloxi, but-2-enoiloxi, propin-2-iltio, propen-2-ilamino, propin-2-ilamino, trifluorometilamino, difluorometilamino, metoxiamino, etoxiamino, propoxiamino, 1-metiletoxiamino, metoxicarbonilamino, etoxicarbonilamino, 1- metiletoxicarbonilamino, 1,1-dimetiletoxicarbonilamino, trifluorometilcarbonilamino, metilcarbonilamino, etilcarbonilamino, 1-metiletilcarbonilamino, 1,1-dimetiletilcarbonilamino, fenilsulfonilamino, propen-2-iltio, N- metoxi-N-metilaminocarbonilo, metoxicarbonilmetoxi, etoxicarbonilmetoxi, propoxicarbonilmetoxi, 1- metiletoxicarbonilmetoxi, 1,1-dimetiletilcarbonilmetoxi, -C(=NOR7)R8, dimetilaminocarbonilamino,
    dietilaminocarbonilamino, dimetilaminosulfonilo, dietilaminosulfonilo, metilaminosulfonilo, etilaminosulfonilo, propilaminosulfonilo, 1-metiletilaminosulfonilo, 1,1 -dimetiletilaminosulfonilo, metilaminocarbonilamino, etilaminocarbonilamino, propilaminocarbonilamino, 1-metiletilaminocarbonilamino, 1,1-
    dimetiletilaminocarbonilamino, 2-metilpropilaminocarbonilamino, trifluorometilsulfoniloxi, trimetilsililoxi, clorometilcarbonilamino, trifluorometilcarbonilamino, metilsulfoniloxi, etilsulfoniloxi, trimetilsililetiniloxi, trimetilsililetinilo o -L4Z3,
  9. 9. Compuestos de fórmula (VII)
    W
    11
    O ^R2
    Vn x-g-q-l-r1
    (R1%
    (VII)
    en la que W13 es Cl y R2, X, G, Q, L2, R1, R10 y p son cada uno como se han definido como en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.
  10. 10. Compuestos de fórmula (XVIIa)
    -R\ N^R
    W-N , X-G
    (R'%
    1
    (XVIIa)
    en la que Wa es acetilo, alcoxicarbonilo C1-C4, bencilo o benciloxicarbonilo, y X, G, R1, R2, R5, R10 y p son cada uno como se han definido como en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.
  11. 11. Procedimiento para el control de hongos nocivos fitopatógenos, caracterizado porque los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 8 se aplican a los hongos nocivos fitopatógenos y/o a su hábitat.
  12. 12. Composición para el control de hongos nocivos fitopatógenos, caracterizada por un contenido de al menos un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 8, además de diluyentes y/o tensioactivos.
  13. 13. Uso de compuestos de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 8 para el control de hongos nocivos fitopatógenos.
  14. 14. Procedimiento para la producción de composiciones para el control de hongos nocivos fitopatógenos, caracterizado porque compuestos de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 8 se mezclan con diluyentes y/o tensioactivos.
  15. 15. Uso de los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 8 para el tratamiento de plantas transgénicas.
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