ES2890232T3 - Producción de extractos estandarizados de la planta conocida como cuachalalate (Amphipterygium adstringens) y usos de los mismos como agentes de protección solar - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere, en general, a la obtención de extractos de plantas para su uso en el campo de la protección solar, específicamente para la obtención de extractos estandarizados de la planta mexicana conocida como Cuachalalate (

Description

DESCRIPCIÓN

Producción de extractos estandarizados de la planta conocida como cuachalalate (Amphipterygium adstringens) y usos de los mismos como agentes de protección solar

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a la producción de extractos de plantas para su uso en el campo de la protección solar, particularmente para la producción de extractos estandarizados de la planta mexicana conocida como cuachalalate (Amphipterygium adstringens) y más particularmente para la producción de extractos estandarizados de la corteza y hojas de Amphipterygium adstringens con el fin de producir un fitocomplejo útil, tanto para la prevención como para el tratamiento de lesiones cutáneas inducidas por una sobreexposición a la radiación solar.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

El sol es la principal fuente de exposición a la radiación ultravioleta (UV) para la mayoría de los individuos. La luz solar se compone de luz visible, radiación infrarroja y ultravioleta. La radiación UV es una parte de la energía no ionizante del espectro electromagnético cuya longitud de onda fluctúa entre 100 y 400 nm y constituye la porción más energética del espectro electromagnético que incide sobre la superficie terrestre. La radiación UV se clasifica de manera convencional en tres diferentes regiones: UVA (>315-400 nm), UVB (>280-315 nm) y UVC (>100-280 nm); en esta clasificación, la radiación UVC es absorbida en su mayoría por el ozono atmosférico, mientras que la mayoría de la radiación UVA y aproximadamente el 10% de la UVB alcanzan la superficie terrestre. Por tanto, la radiación UVA y UVB son de la mayor importancia en la salud humana y son clínicamente relevantes pues contribuyen a varias alteraciones patológicas de la piel (OMS, 2009; IARC, 2005).

Los efectos dañinos de la luz solar sobre la piel están bien documentados. A pesar de esto, la gente se ve forzada a permanecer bajo el sol durante periodos prolongados debido a su ocupación. Otros se sobreexponen al sol durante sus actividades de tiempo libre y/o por el deseo de una apariencia bronceada, la cual se observa después de la exposición a la radiación solar y/o a la luz artificial que tiene longitudes de onda de entre aproximadamente 290 y 400 nm.

El principal efecto observable a corto plazo de la sobreexposición a la radiación UV se induce por longitudes de onda de entre 280 y 315 nm (región UVB) de suficiente intensidad; que inducen una serie de cambios patológicos en la piel que van desde la aparición de eritema (quemadura característica distinguible por el enrojecimiento de la piel), edema, formación de ampollas u otras erupciones en la piel.

Además del peligro a corto plazo de eritema provocado por la luz solar, existen otros efectos a largo plazo que se atribuyen a una exposición excesiva o crónica a la radiación en estas longitudes de onda, como el fotoenvejecimiento y el cáncer de piel. El fotoenvejecimiento o envejecimiento prematuro de la piel está caracterizado por el arrugamiento y amarillamiento de la piel, junto con otros cambios físicos como el agrietamiento, la pérdida de elasticidad, telangiectasia (vasos aracnoideos), equimosis (lesiones hemorrágicas subcutáneas) y crecimientos malignos en la superficie de la piel. Recientemente ha aumentado la preocupación con respecto a la radiación UV de longitudes de onda por encima de los 315 nm (región UVA) y sus efectos sobre la piel humana, puesto que algunos estudios demuestran que no solo es dañina para la piel, sino que también presenta efectos negativos sobre los ojos e incluso sobre el sistema inmunitario (Ley R, 1997).

En la actualidad, está científicamente aceptado que la exposición a la radiación UV solar representa el factor de riesgo más significativo para el desarrollo de cáncer de piel. De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), entre el 50% y el 90% de los casos de cáncer de piel están provocados por la exposición a radiación UV, ya sea radiación solar o de fuentes artificiales como las camas de bronceado (OMS, 2009). En el año 2000, se diagnosticaron más de 200.000 casos de melanoma en el todo el mundo y se notificaron 65.000 muertes asociadas a melanoma. Por otro lado, existen aproximadamente 2,8 millones de casos de carcinoma de células escamosas (CCE) y 10 millones de casos de carcinoma de células básales (CCB); estos son los dos tipos de cáncer con mayor incidencia en todo el mundo, y se denominan colectivamente cáncer de piel de tipo distinto de melanoma (OMS, 2009; AAD, 2008). El CCE y el CCB son las dos manifestaciones más significativas de cáncer de piel de tipo distinto de melanoma. El CCB es la forma más común de cáncer de piel con aproximadamente un millón de casos diagnosticados anualmente y, aunque raramente son mortales, pueden ser desfigurantes. Por otro lado, aunque la incidencia de CCE es menor, el índice de mortalidad es mayor, y de 250.000 casos que se diagnostican anualmente se registran aproximadamente 2.500 muertes asociadas (NCI, 2007).

Sin embargo, a pesar de los daños inducidos, el ser humano necesita ciertas cantidades de exposición solar. Se conoce bien que pequeñas cantidades de radiación UV son esenciales para la producción de vitamina D. Cuando la piel se expone a la luz solar, la radiación UVB se absorbe por el 7-deshidrocolesterol en la epidermis y la dermis y se convierte entonces en previtamina D3 que, una vez formada, se induce rápidamente su isomerización debido a la temperatura corporal y se convierte entonces en vitamina D3 (OMS, 2009; Holick MF, 2008). Hasta la fecha, se debate acerca de cuánta exposición solar es adecuada para proporcionar un equilibrio adecuado entre los efectos positivos y negativos de la radiación UV, tales como la inducción de cáncer de piel y el estado de vitamina D en el organismo (Reichrath J, 2009).

Aunque los efectos inmediatos de la radiación UV puedan justificarse cosmética y socialmente, incluso por motivos de bienestar físico, los efectos a largo plazo son acumulativos y potencialmente peligrosos; por tanto, y porque se le considera el principal agente etiológico en la mayoría de los tipos de cáncer de piel y un factor clave en el fotoenvejecimiento, la protección contra la radiación UV es crítica para evitar estos y otros efectos dañinos.

La fotoprotección engloba todos aquellos métodos usados para prevenir el daño provocado por la radiación UV en la piel; incluyendo filtros solares, barreras físicas entre la piel y la radiación solar tales como la ropa, sombreros y gafas de sol, y ^{la búsqueda de sombra y una hora y periodo apropiados para la exposición a la luz solar (Kaminester} Lh, ^{1996; Wang} SQ, et al., 2009). Los filtros solares se encuentran entre las mejores medidas de fotoprotección contra la radiación UV y, debido a la conciencia de los riesgos asociados con la exposición solar, el crecimiento del campo de los productos de filtro solar ha sido exponencial.

Desde sus inicios, el desarrollo de los filtros solares se ha realizado en paralelo con la tendencia al bronceado de la piel en los años 30, cuando se diseñaron para bloquear los rayos UVB con la finalidad de prevenir las quemaduras solares. En los años 80, muchos estudios epidemiológicos demostraron una fuerte asociación entre las quemaduras inducidas por el sol y el cáncer de piel, al tiempo que varios estudios en animales demostraron que los filtros solares también pueden reducir un gran número de lesiones cutáneas inducidas por la radiación UV, tales como queratosis solar y CCE, además de retrasar la reacción eritematosa (Autier P, 2009; Autier P, et al., 2007).

En los últimos años, se han desarrollado varios agentes protectores capaces de filtrar los rayos UV y se han usado en formulaciones comerciales. Existen materiales opacos como el óxido de zinc y el dióxido de titanio, que literalmente proporcionan una barrera física para los rayos del sol. Por otro lado, existen agentes químicos que absorben la radiación UV, tales como cinamatos, derivados de ácido aminobenzoico, benzofenonas, antranilatos y salicilato de homomentilo.

Los filtros solares tópicos se componen de agentes químicos o físicos que proporcionan protección contra la radiación UV cuando se aplican sobre la piel. Están diseñados para bloquear y/o absorber la radiación UV del sol, su uso tiene el potencial de disminuir el riesgo de cáncer de piel y retrasar el proceso de fotoenvejecimiento (Wang SQ, et al., 2009).

Se ha observado que varios extractos o productos derivados de plantas estimulan la restauración epitelial y diversas afecciones, tales como heridas y úlceras de diferente etiología; incluyendo lesiones comúnmente asociadas a la sobreexposición solar. Por tanto, se han desarrollado múltiples opciones de tratamiento derivados de plantas, tales como el uso de polisacáridos biológicamente activos del áloe, materiales en polvo de hierbas para el tratamiento del eccema y la psoriasis, tales como los obtenidos de la corteza del árbol del nim (Melia azadirachta) y del tepezcohuite (Mimosa tenuiflora). En este sentido, el cuachalalate (Amphipterygium adstringens), una planta de uso muy antiguo, que se confirmó como anticancerígeno, antipalúdico, astringente y para la fiebre tifoidea dentro de un amplio espectro de actividades biológicas, así como notorios efectos hipocolesterolémicos y antiulcerosos también se usa frecuentemente para el tratamiento de úlceras y lesiones cutáneas. En lo que respecta a su uso sobre lesiones cutáneas (incluyendo acné), el cuachalalate todavía se usa en forma rudimentaria por medio de una propagación sobre la herida del polvo derivado de corteza molida, o lavando localmente con una cocción de la misma, lo que no permite ni el uso adecuado de sus principios activos ni una dosificación adecuada de los principios activos. En este sentido, es muy común el uso del cuachalalate en el campo del cuidado de la piel aplicándolo sobre granos, úlceras y llagas en seres humanos y animales, además de su uso para el alivio de rozaduras en la piel de bebés y también se usa en golpes, mordeduras y picaduras y para la cicatrización de heridas.

Los extractos de cuachalalate son extractos hidrosolubles o hidrófilos que pueden obtenerse mediante extracciones convencionales con alcohol o disolventes polares de hojas, corteza o rizoma. La extracción polar puede ir seguida por un proceso de filtración y concentración. Pueden usarse etapas adicionales para añadir o retirar componentes. Puede encontrarse un ejemplo de protocolos generales para producir extractos polares de Amphipterygium adstringens en el documento US5843421.

Tal como se usa a continuación, la abreviatura “EC” significa “extracto de cuachalalate” que se extrae de la corteza y las hojas de cuachalalate (Amphipterygium adstringens) y que tiene propiedades fotoprotectoras, antioxidantes y regenerativas de la piel.

Pueden usarse remedios naturales en caso de fotoprotección, principalmente para el cuidado paliativo “tras la exposición al sol”, ya que la naturaleza proporciona varias plantas cuyo perfil fitoquímico incluye actividad analgésica, antiséptica, antioxidante, hidratante, emoliente y una notable actividad de absorción de la radiación ultravioleta.

Amphipterygium adstringens Schiede ex Schiecht (familia Julianaceae) es un árbol medicinal conocido como “cuachalalate” ampliamente usado en la medicina tradicional en todo México.

Amphipterygium adstringens es un árbol de aproximadamente 8 m de altura, cuya madera se usa desde la época prehispánica para tratar el cáncer, la úlcera gástrica, la purificación de la sangre, la cicatrización de heridas, hemorragias, llagas y anemia. Esta especie de tallo habitualmente retorcido con pocas ramas, una corteza lisa con escamas grandes gruesas y suberificadas; flores masculinas unidas en panículas de hasta 15 cm de longitud, flores femeninas individuales en las axilas de las hojas, florece desde mayo hasta julio en un clima cálido y seco y pierde sus hojas entre octubre y junio, la fruta es una fruta fibrosa seca con una semilla de color rojizo-marrón. La planta crece habitualmente en bosques deciduos en los estados de Jalisco, Colima, Guerrero, México, Puebla, Nayarit, Morelos, Michoacán, estando principalmente distribuida en la cuenca del Balsas y el sureste de Oaxaca. La especie existe regularmente en climas cálidos, semitropicales y templados.

El cuachalalate (Amphipterygium adstringens) se usa generalmente para el tratamiento de colitis, fiebres, heridas recientes, hipercolesterolemia, gastritis, úlceras gástricas, cáncer gastrointestinal y diversas enfermedades inflamatorias. Estudios farmacológicos en esta especie han demostrado que los extractos de hexanol y metanol presentan actividad antiulcerosa y actividad hipercolesterolémica, respectivamente.

Se ha identificado la presencia de ácidos masticadienónico, instipolinácico, cuacalálico, 3-epi-masticadienoico, 3-alfahidroxi-masticadienónico, isomasticadienoico y epi-oleanólico, P-sitosterol y tres ácidos alquilanacárdicos en la corteza del tallo. También se han aislado compuestos de bencilo de ácidos 6-heptadecil-, 6-nonadecil- y 6-pentadecilsalicílico, y una mezcla de aldehídos fenólicos.

Los compuestos fenólicos son metabolitos secundarios que comprenden una variedad de moléculas de diversas estructuras tales como ácidos cinámicos, ácidos benzoicos, proantocianidinas, cumarinas y flavonoides. La mayoría de los polifenoles pueden absorber la radiación UV de manera que, cuando se aplican por vía tópica, pueden impedir la penetración de la radiación en la piel actuando como filtros solares naturales, ayudando a reducir el daño inducido por la radiación UV en la piel.

Una variedad de polifenoles, principalmente incluidos en la dieta, han mostrado efectos fotoprotectores sobre la piel. Estudios en animales han mostrado que la aplicación oral o tópica de compuestos polifenólicos mejora las reacciones adversas cutáneas que se producen debido a la sobreexposición a la radiación UV, incluyendo eritema, lesiones cutáneas y peroxidación de lípidos. Por ejemplo, se ha observado que una fracción polifenólica aislada de té verde tiene múltiples actividades asociadas con la prevención en modelos animales y sistemas in vitro. Estudios previos en ratones han mostrado que la aplicación tópica de polifenoles antes de la exposición a UV proporcionó una protección significativa frente al eritema, las lesiones cutáneas, el cáncer de piel y la inmunosupresión inducidos por la radiación UVB (280­ 315 nm).

Gracias a las pruebas proporcionadas por estos y otros estudios, se han sugerido los polifenoles para suplementar favorablemente productos de filtros solares y estos pueden ser útiles en la prevención de enfermedades cutáneas asociadas con la inflamación y el estrés oxidativo inducidos por la exposición a la radiación solar UV.

Por otro lado, puesto que varias composiciones que usan o que comprenden extractos de Amphipterygium adstringens han mostrado efectos favorables en el tratamiento de lesiones cutáneas, uno de sus principales usos es en preparaciones comerciales para el tratamiento de acné humano y otras dermatosis.

A pesar de la gran cantidad de agentes disponibles, existe un campo de aplicación en la búsqueda de nuevos y mejores agentes con capacidad de filtrar la radiación ultravioleta. Uno de los principales motivos que impulsan esta búsqueda es una demanda continua de productos “naturales”. Muchos agentes que se encuentran en la naturaleza son capaces de llevar a cabo la misma función, o cualquier función equivalente, que la de compuestos de síntesis química, sin embargo, se ha observado que el nivel de protección que proporcionan no permite una exposición prolongada al sol.

Por tanto, existe una continua demanda por agentes naturales en filtros solares que sean tan efectivos como los agentes sintéticos disponibles actualmente. En el campo de la protección solar, se han encontrado extractos vegetales que incluyen compuestos capaces de absorber selectivamente ciertas longitudes de onda del espectro UV, particularmente en la zona entre 280 y 400 nm que corresponde a la radiación UVA y UVB. Estas complejas mezclas naturales se usan más frecuentemente en todo el mundo gracias a que dichos extractos son capaces de varias otras funciones cosméticas en gran parte debido a una variedad de moléculas presentes en las mismas, que además de proporcionar dichas características actúan de manera sinérgica proporcionando mejores resultados.

La técnica anterior usa agentes de filtro solar aplicados sobre la piel para la protección contra el eritema provocado por la radiación y para proporcionar el grado de exposición que proporciona un bronceado con seguridad. Dichos agentes son variados y en su mayoría comprenden compuestos de síntesis química tales como para-aminobenzoatos, benzofenonas, cinamatos, salicilatos, galatos y mezclas de los mismos.

En el campo de la fotoprotección se han usado varios extractos de plantas para la preparación de productos paliativos de las quemaduras solares (productos para después del sol) tales como caléndula, lechuga, albaricoque, pepino, manzanilla y otros; los filtros solares incluyen nogal, romero, valeriana, aloe vera, que es el favorito de los formuladores, y otros.

La piel es el tejido más extenso y expuesto del cuerpo humano debido a su interacción directa con el medio ambiente. En consecuencia, las lesiones cutáneas son los eventos más comúnmente experimentados por los seres humanos de manera que una persona ha padecido, al menos una vez en su vida, lesiones y/o heridas cutáneas y ha experimentado su proceso de cicatrización. A pesar de la aparición de heridas y su cicatrización como hechos relativamente cotidianos, hay varios factores que facilitan o empeoran su cicatrización.

La cicatrización de heridas implica una secuencia compleja y ordenada de acontecimientos celulares que terminan en la restauración de la integridad estructural del tejido dañado. La presencia de células que estimulan el proceso inflamatorio y la producción de factores de crecimiento celular, el desarrollo in situ de vasos sanguíneos y la producción de matriz extracelular son factores importantes para una cicatrización de heridas rápida y eficaz. A pesar de que estos acontecimientos de reparación celular permiten una restauración normal de los tejidos dañados y su funcionamiento, existen varios factores que dificultan una restauración apropiada de las heridas, provocando por ejemplo la ruptura de la continuidad de la capa epidérmica externa y la pérdida de tejido con la consecuente exposición del tejido interno generando así lesiones crónicas que no permiten que se complete el proceso de cicatrización ni la regeneración del tejido epidérmico.

El cuachalalate se emplea con frecuencia, principalmente la cocción, para el tratamiento de úlceras y ciertas lesiones cutáneas; y en muchos estados de la República Mexicana, el tratamiento de úlceras se acompaña de la ingestión del macerado acuoso de la corteza. Las heridas se alivian aplicando el polvo a las mismas o con un lavado local con el macerado acuoso de la corteza además de beber la cocción. Por otro lado, su uso sobre granos y llagas se lleva a cabo bebiendo una cocción y/o mediante la aplicación de goma blanca o la resina de la corteza. Las heridas y llagas de seres humanos y animales se tratan de manera similar con lavados una vez al día junto con una aplicación en polvo sobre la parte afectada, tres veces al día. Otros usos tradicionales conocidos y recomendados incluyen rozaduras de bebés, golpes, abscesos, mordeduras y picaduras de animales venenosos debido a sus propiedades antisépticas, antiinflamatorias y cicatrizantes.

El uso de cuachalalate de la manera tradicional sobre lesiones cutáneas de diferente etiología se lleva a cabo de forma rudimentaria, lo que impide el uso completo de sus principios activos; por tanto, esta invención también se refiere a un método para obtener una formulación que facilita el uso de una preparación de cuachalalate como agente terapéutico para el tratamiento de lesiones cutáneas humanas.

En la actualidad se usan preparaciones que incluyen cuachalalate en su composición en preparaciones cosméticas capilares que comprenden triterpenos con una actividad inhibitoria demostrada sobre la testosterona 5-alfa reductasa que se considera relevante por sus aplicaciones en la calvicie humana, tal como se da a conocer en los documentos JP10245393, JP10245394, JP11246413, JP11246415, JP2000103765, US20040022758. Por otro lado, otra de las actividades más patentadas en preparaciones que incluyen cuachalalate como el/los componente(s) principal(es) se refiere al campo del cuidado de la piel, como agente en el tratamiento del acné y otras dermatosis JP10245393, JP10245394, JP11209236, JP11209298, JP11246413, JP2000169497. Se atribuyen propiedades hidratantes y estimulantes en el campo del cuidado de la piel, de modo que los documentos JP11209261, JP11209298 y JP2000247862 se consideran relevantes en este campo.

Como puede observarse de la búsqueda anterior, el cuachalalate está presente en desarrollos tecnológicos a través de patentes o solicitudes de patentes mostrando por tanto un interés en la comercialización de productos a base de ingredientes naturales y en particular cuachalalate.

El documento JP 2004307443 enseña que la pérdida de cabello se debe a un mecanismo de apoptosis dependiente de caspasa. Puesto que la caspasa-9 se inhibe aparentemente por una denominada “medicina a base de hierbas”, el documento concluye que esta “medicina a base de hierbas” puede usarse como restaurador del cabello. De manera similar, el documento US5843421A enseña sobre un extracto de cuachalalate como tónico para el cabello. Un tónico para el cabello y la restauración del cabello no están vinculados al tratamiento de la piel debido a una sobreexposición al sol y no deben afectar a la presente invención.

El documento JP 2006 062990 enseña que los extractos obtenidos del género de plantas Ageratum restauran el daño provocado por la radiación UV en queratinocitos epidérmicos. El extracto es capaz de cicatrizar la piel del daño por UV y funciona como hidratante, activador celular o agente antiinflamatorio, pero no menciona su uso como agente de protección frente al daño de la radiación UV en la piel. Se menciona Juliana adstringens en una lista de plantas entre muchas otras, sin mostrar ninguna prueba directa de un extracto de esta planta. Para el experto, hubiera supuesto una cantidad excesiva de trabajo someter a prueba cada una de ellas y seleccionar Juliana adstringens entre las muchas otras para la obtención de un extracto coloidal que va a usarse en la prevención y el tratamiento de lesiones cutáneas inducidas debidas a la radiación solar.

El documento JPH 11209223 enseña sobre hidratantes y preparaciones externas para la piel formuladas con extractos de cuachalalate. Un hidratante no es un extracto coloidal. El documento no menciona ni sugiere la obtención de un extracto coloidal ni da a conocer la protección frente a la radiación UV. El experto en la búsqueda de prevención y tratamiento de lesiones cutáneas no habría llegado a un extracto coloidal de la planta partiendo de los hidratantes dados a conocer en el documento JPH 11209223.

Ganem Rondero, 1994, aunque enseña que un extracto de Amphipterygium adstringens muestra absorción entre 320­ 255 nm, también identifica la absorción con el efecto de compuestos fenólicos. El documento no notifica el logro de un coloide, sin embargo. Un tiempo de maceración prolongado es importante para obtener una disolución coloidal. El documento no da a conocer ni sugiere ninguna maceración a largo plazo del material de partida, sino la preparación de un polvo final que debe disolverse adicionalmente en una disolución hidroalcohólica (20% p/p). La disolución resultante alcanza solo un peso específico de 0,988, lo que significa que se extrae eficazmente muy poca cantidad de compuestos orgánicos del material de partida, sin ser capaz de formar una disolución coloidal. Por tanto, el experto en la búsqueda de un aumento de la efectividad de un extracto de A. adstringens en la prevención y el tratamiento de lesiones solares debido a sobreexposición no consideraría las enseñanzas de Rondero.

El documento JP 2000 198715 enseña que un extracto de A. adstringens presenta un efecto inhibitorio sobre la formación de peróxidos de lípidos. El documento no menciona la radiación UV o los efectos protectores de extractos de A.

adstringens sobre la radiación UV. Partiendo de estas enseñanzas, el experto en la búsqueda de prevención y tratamiento de lesiones cutáneas no habría llegado a un extracto coloidal de A. adstringens.

El documento JPH 11209298 enseña sobre el uso de un extracto de cuachalalate como producto para tratar la piel áspera y mejorar una afección clínica tal como psoriasis. Menciona que este extracto presenta actividad inhibitoria de proteasas. El documento no trata de la protección frente a UV, sin embargo, y no da a conocer ni sugiere que un extracto de cuachalalate pudiera servir para la prevención o el tratamiento de lesiones cutáneas debidas a exposición al sol. El experto no habría tenido en consideración las enseñanzas de este documento en la preparación de un extracto para la prevención o el tratamiento de lesiones cutáneas debidas a sobreexposición a la radiación solar.

El documento JPH 11209261 enseña sobre el efecto de un extracto de cuachalalate sobre la producción de ácido hialurónico, particularmente la potenciación de la capacidad de producción de ácido hialurónico de la piel para prevenir el envejecimiento de la piel. De nuevo, este documento no menciona la radiación UV y no sugiere los efectos protectores de extractos de Amphipterygium adstringens sobre la radiación UV. El experto no habría tenido ningún motivo para tener en consideración estas enseñanzas en la preparación de un extracto para la prevención o el tratamiento de lesiones cutáneas debido a sobreexposición a la radiación solar.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

Figura 1. Espectro de infrarrojo (IR), del extracto en bruto de cuachalalate (Amphipterygium adstringens).

Figura 2. Espectro de absorción UV del extracto hidroalcohólico de cuachalalate (Amphipterygium adstringens) barrido en el intervalo de 190-1100 nm sobre una muestra al 0,0625%.

Figura 3. Porcentaje de viabilidad de células CHO tratadas con extracto de Amphipterygium adstringens (diluciones 1:10, 1:100, 1:1000, 1:10000 y 1:100000) durante 12 horas. Cada barra representa la media ± E.E. de un experimento por cuadruplicado. Normalizado con control sin exposición ANOVA seguido por Bonferroni.

Figura 4. Porcentaje de viabilidad de células CHO tratadas con extracto de Amphipterygium adstringens (diluciones 1:10, 1:100, 1:1000, 1:10000 y 1:100000) durante 24 horas. Cada barra representa la media ± E.E. de un experimento por cuadruplicado. Normalizado con control sin exposición ANOVA seguido por Bonferroni.

Figura 5. Porcentaje de viabilidad de células CHO tratadas con extracto de Amphipterygium adstringens (diluciones 1:5, 1:25, 1:125, 1:625 y 1:3125) durante 24 horas. Cada barra representa la media ± E.E. de un experimento por cuadruplicado. Normalizado con control sin exposición ANOVA seguido por Bonferroni,**p < 0,001.

Figura 6. Porcentaje de viabilidad de células CHO tratadas con extracto de Amphipterygium adstringens (diluciones 1:2, 1:4, 1:8, 1:16 y 1:32) durante 24 horas. Cada barra representa la media ± E.E. de un experimento por cuadruplicado. Normalizado con control sin exposición ANOVA seguido por Bonferroni,**p < 0,001.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere al uso de una composición natural con capacidad de absorción de la radiación UV que comprende un extracto de concentrado hidroalcohólico coloidal de corteza y hojas de Amphipterygium adstringens y entre el 12 y el 36% p/p de taninos medidos como concentración de ácido tánico, en la prevención y el tratamiento de lesiones cutáneas debidas a una sobreexposición a la radiación solar.

A segundo aspecto de la presente invención es una composición farmacéutica que comprende dicha composición para su uso, un polímero de ácido acrílico de alto peso molecular como agente gelificante, un polímero disolvente de extracto, un agente de neutralización alcalino y agua, en un vehículo farmacéuticamente aceptable, en una composición tópica en forma de una disolución, una emulsión, un gel, una pomada, una loción, un bálsamo, una crema, una pasta o un sólido dispersable.

La presente invención presenta un producto natural que cumple las características de eficacia como filtro solar y otras que lo hacen interesante para su uso en formulaciones para protección solar, prevención y tratamiento de quemaduras solares y para lesiones cutáneas.

A pesar de que es prácticamente imposible establecer de manera precisa una relación directa entre los efectos biológicos de un extracto vegetal con una sola molécula o un grupo de moléculas presentes en una mezcla compleja de este tipo, los componentes que están en una mayor proporción pueden correlacionarse, con las correspondientes reservas, y después realizar estudios para determinar una correlación de este tipo.

La mezcla de compuestos que comprenden la composición descrita en la presente invención y que se definen como los principios activos responsables de la actividad, está compuesta principalmente por polifenoles y taninos condensados, cuya actividad como agentes protectores de especímenes de origen vegetal frente al medio ambiente se ha notificado previamente (Kitamura et al, 2004; Hinneburg et al, 2005). Se ha demostrado que los taninos, flavonoides y otros compuestos polifenólicos pueden usarse como filtros solares debido a sus propiedades de absorción de radiación UV, antioxidantes, antiinflamatorias e incluso antiproliferativas, lo que les hace ideales para prevenir e incluso aliviar quemaduras provocadas por la sobreexposición al sol.

La invención comprende un extracto hidroalcóholico de cuachalalate (Amphipterygium adstringens) que, dada su seguridad comprobada, se espera que se incorpore en formulaciones cosméticas para la protección de la piel frente a la exposición excesiva a la radiación ultravioleta del sol y que forme parte de preparaciones terapéuticas para el tratamiento de lesiones cutáneas humanas.

La presente invención se refiere a un extracto de origen natural que comprende una mezcla de agentes que tienen la capacidad de absorber radiación ultravioleta y que confieren a dicho extracto actividad fotoprotectora. Dicha mezcla comprende un extracto de origen natural que proporciona propiedades hidratantes y emolientes que contribuyen al alivio de lesiones inducidas por acontecimientos de sobreexposición al sol, además de ser capaz de absorber la radiación UV.

La presente invención da a conocer un extracto estandarizado de la planta Amphipterygium adstringens para la obtención de preparaciones con capacidad de filtro solar, proporcionando así una alternativa al uso de filtros solares de síntesis química en productos fotoprotectores.

En este sentido, la presente aplicación da a conocer cómo proporcionar métodos eficaces y económicos para obtener extractos estandarizados de la planta Amphipterygium adstringens que conserven su actividad terapéutica.

La presente invención da a conocer un extracto estandarizado de la planta Amphipterygium adstringens no tóxico que permite aliviar diversos síntomas que acompañan a lesiones por sobreexposición a la radiación solar.

La presente invención se refiere a un extracto estandarizado de la planta Amphipterygium adstringens por medio de la normalización del contenido de taninos para el tratamiento de las lesiones cutáneas provocadas por sobreexposición a la radiación solar.

La presente invención da a conocer un extracto estandarizado de la planta Amphipterygium adstringens para obtener preparaciones que pueden usarse para prevenir efectos dañinos del sol a través de sus propiedades de absorción de la radiación UV, además de poder usarse como producto “para después del sol” para refrescar la piel.

La presente invención da a conocer un extracto estandarizado de la planta Amphipterygium adstringens útil como base para la producción de fitofármacos para el tratamiento de lesiones cutáneas relacionadas con los efectos dañinos de la radiación UV, que comprenden un extracto estandarizado de la planta Amphipterygium adstringens, como agente terapéutico.

El extracto de Amphipterygium adstringens que caracteriza la presente invención es útil para incluirse en preparaciones para el tratamiento de lesiones cutáneas de diferente etiología, incluyendo acontecimientos asociados con sobreexposición a la radiación solar.

Los efectos combinados producidos por el extracto de Amphipterygium adstringens muestran que es una buena opción para su uso como adyuvante de tratamientos tradicionales para lesiones cutáneas, tales como con la aplicación de métodos comunes e higiene, ungüentos o pomadas, y en casos más graves, compresiones en el área afectada con vendajes.

El extracto dado a conocer en el presente documento representa un producto que se produce de manera natural que, debido a sus características de absorción de UV, sus propiedades descritas en la medicina tradicional del país y la ausencia de efectos tóxicos, puede usarse como base para el diseño de tratamientos preventivos y/o paliativos o adyuvantes en el tratamiento de lesiones cutáneas asociadas con acontecimientos de sobreexposición al sol. Además, el concepto de extracto como extracto estandarizado prevé posibles aplicaciones terapéuticas dentro de un régimen de dosificación controlado.

El extracto que comprende cantidades predeterminadas de principios activos (taninos) se estandariza como equivalentes de ácido tánico, con la determinación cuantitativa de la molécula de ácido tánico en el extracto, por ejemplo mediante espectroscopia de UV-visible, para este fin.

La preparación natural de la presente invención puede formularse en muchas formas. Los componentes de la presente invención pueden disolverse en disoluciones acuosas y, para la formulación de un producto terminado, pueden combinarse con cualquier portador cosmético o farmacéutico compatible, por ejemplo, disoluciones, dispersiones coloidales, emulsiones, suspensiones, cremas, lociones, geles, espumas, etc. En este sentido, se recomiendan formulaciones particularmente útiles como lociones de filtro solar, lociones para después del sol, para su uso después del baño, independientemente de la presentación. La mezcla de compuestos es capaz de formar la base de cualquiera de estas presentaciones debido a su alta capacidad de mezclado.

Una preparación farmacéutica que usa el extracto de la invención como agente terapéutico puede prepararse de acuerdo con cualquiera de los métodos y procedimientos convencionales. Puede usarse cualquier formulación adecuada para la administración local. Las composiciones farmacéuticas que comprenden la presente invención pueden formularse para proporcionar liberación rápida, sostenida o prolongada de los principios activos después de su administración, usando cualquiera de los métodos y/o técnicas bien conocidos en la técnica.

En particular, la composición farmacéutica de la invención puede aplicarse por vía tópica para lograr un efecto localizado sobre lesiones cutáneas. Los principios activos contenidos en el extracto estandarizado de la invención también pueden administrarse según sea apropiado para uso tópico. Estas formas de dosificación incluyen disoluciones, dispersiones coloidales, emulsiones (aceite/agua o agua/aceite), suspensiones, polvos, cremas, lociones, geles, espumas, mousses, aerosoles y presentaciones similares.

También se incluyen composiciones para uso tópico que incluyen disoluciones, suspensiones de liposomas, emulsiones de agua/aceite o aceite/agua, geles, ungüentos, cremas, pomadas y similares.

En el caso de emulsiones y suspensiones que incluyen la composición, éstas pueden contener tensioactivos de tipo no iónico, zwitteriónico, aniónico o catiónico, comúnmente usados en la formulación de fármacos. Sin embargo, se prefieren emulsiones lipófilas de agua/aceite para uso tópico. Además, las disoluciones que comprenden el extracto de la invención también puede formularse como un gel por la adición de agentes gelificantes. Específicamente para la preparación de hidrogeles que comprenden el fitofármaco de la invención, se desea puntualizar que dicha forma de dosificación tiene muchas ventajas como adyuvante en el tratamiento de lesiones cutáneas, ya que proporciona un entorno húmedo adecuado para la herida. En este caso, las condiciones de humedad favorables permiten que el fitofármaco de la invención aísle la lesión del exterior, restringa la entrada de microorganismos patógenos y permita el contacto con los principios activos del extracto, creando un entorno ideal para la restauración epitelial.

Dado que el extracto de la presente invención no es tóxico, puede administrarse de manera segura a seres humanos, incluyendo úlceras cutáneas. También puede usarse en combinación con otros tratamientos tradicionales, aumentando la eficacia del tratamiento.

El extracto de la invención es similar a fitoproductos porque normalmente se usa en el tratamiento de lesiones cutáneas con sus efectos antimicrobianos, analgésicos y cicatrizantes, pero difiere de muchos de ellos por su falta de toxicidad, al tiempo que conserva los efectos anteriores que, en conjunto, le confieren eficacia y seguridad terapéutica además de simplificar el tratamiento al reducir el uso de diversos medicamentos.

El método usado para obtener el extracto de la invención permite la obtención de extractos hidroalcohólicos de Amphipterygium adstringens útiles para el tratamiento de lesiones cutáneas debido a sus propiedades antimicrobianas, hidratantes y cicatrizantes conocidas.

Los principios activos usados en la presente invención son de naturaleza química variada; están presentes en la naturaleza y no se han modificado químicamente.

Se proporciona una formulación nueva que comprende un extracto de Amphipterygium adstringens obtenido por extracción con una mezcla de disolventes hidroalcohólicos. La mezcla extraída se obtiene por maceración y comprende principios activos en una concentración eficaz. La mezcla de estos extractos presenta un intervalo de absorción UV de 280-315 nm, con un pico máximo de absorción a 297 nm.

La concentración de los componentes en el extracto se vuelve adecuada con el método usado para la obtención de la composición de la presente invención; sin embargo, es posible ajustar su concentración mediante un ajuste del volumen y la manipulación de las razones en peso, tanto en el extracto concentrado como en las composiciones obtenidas.

Como se describe en el ejemplo 1, y solo como ejemplo, el EC puede obtenerse por extracción hidroalcohólica de hojas y corteza de Amphipterygium adstringens. Pueden usarse otros disolventes hidrófilos en lugar de etanol (por ejemplo metanol, agua u otros alcoholes). Es posible realizar múltiples extracciones después de la extracción para refinar la fracción polar o hidrófila, pueden emplearse varias técnicas de fraccionamiento y separación (por ejemplo cromatografía, diálisis, filtración, etc.) en diversos órdenes y multiplicidades para extraer y asilar el/los compuesto(s) activo(s). Después de la evaporación de los disolventes volátiles, el extracto tiene normalmente la consistencia del jarabe y un color marrón. Ambas características de consistencia y color pueden variar dependiendo de si se diluye o no el extracto con agua u otros disolventes.

EJEMPLO 1

Lo siguiente describe las etapas que comprenden el procedimiento para la obtención del extracto de Amphipterygium adstringens.

Etapa 1. Comprende la obtención del material de partida a partir de la cual se obtienen los extractos. El material vegetal obtenido se deshidrata y corresponde a la corteza.

Etapa 2. Comprende una selección manual y visual de la corteza deshidratada, limpieza y eliminación de material extraño y material vegetal pesado.

Etapa 3. Comprende la maceración de los materiales vegetales. El proceso de maceración implica colocar el material vegetal, cortado en fragmentos de entre 3 y 5 cm, en un recipiente con una disolución 50:50 de alcohol:agua desmineralizada. Una vez homogenizada la mezcla, se permite que se macere durante un periodo de desde 12 hasta 15 días.

Etapa 4. Comprende la filtración del macerado por decantación con un filtro de malla y tela, con el fin de eliminar todo el material vegetal.

Etapa 5. Comprende la separación del bagazo del filtro una vez que se ha retirado todo el líquido.

Etapa 6. Comprende la concentración del macerado. Una vez que se extrae la disolución de todos los componentes de la mezcla, entonces la disolución resultante de la filtración del macerado se vierte en un evaporador rotatorio que funciona en las siguientes condiciones: Baño a una temperatura de 60°C y una presión de vacío de 6 InHg.

Etapa 7. Comprende la recogida y el almacenamiento del concentrado obtenido en recipientes protegidos del sol y a temperatura ambiente.

La composición se describe en referencia al método de producción del concentrado de cuachalalate. La composición de cuachalalate comprende los siguientes componentes: Cuachalalate, nombre científico Amphipterygium adstringens en cantidad de 200-300 g por kilogramo.

II. Caracterización del EC obtenido.

El ejemplo 2 pretende ilustrar la caracterización fisicoquímica del extracto de Amphipterygium adstringens obtenido mediante el método anteriormente descrito.

EJEMPLO 2

El extracto hidroalcóholico de Amphipterygium adstringens (cuachalalate) muestra una coloración marrón intensa con un olor dulce característico. El extracto presenta una excelente solubilidad en metanol; es parcialmente soluble en etanol y agua; ligeramente soluble en isopropanol y prácticamente insoluble en acetona y disolventes no polares. En disoluciones de agua/alcohol con al menos un 50% de alcohol, la solubilidad aumenta notablemente.

En disolución hidroalcóholica al 50% (p/p), muestra un peso específico de 1,034 y un pH de 5,2.

Por otro lado y continuando con la caracterización del extracto, se incluye la figura 1 que corresponde a un espectro de infrarrojo (IR), en donde se observa el perfil de bandas de la región conocido como la “huella digital” que es típico de compuestos polifenólicos tales como ligninas, flavonoides y taninos concentrados.

III. Determinación del espectro de absorción de EC.

La radiación ultravioleta se subdivide en tres regiones de longitud de onda. Estas regiones se denominan comúnmente UVA, UVB y UVC. La región de UVA se extiende desde aproximadamente 315 hasta 400 nm, la UVB desde 280 hasta 315 nm y la UVC desde 100 hasta 280 nm. Tal radiación UVC se absorbe en su mayoría por el ozono atmosférico, mientras que la mayoría de la radiación UVA y aproximadamente el 10% de la UVB alcanzan la superficie terrestre. Por tanto, la radiación UVA y UVB son las más importantes clínicamente, ya que son relevantes para la salud humana, contribuyendo a diversos cambios patológicos de la piel.

El ejemplo 3 ilustra la capacidad del extracto de Amphipterygium adstringens, obtenido con el método anteriormente descrito, para absorber radiación en el intervalo UV.

EJEMPLO 3

Cuando un espectro de absorción de una composición muestra absorción específica en la región ultravioleta, y particularmente con picos de absorción entre 290 y 320 nm, dicha composición puede considerarse como fotoprotectora frente a las quemaduras solares o el eritema, que habitualmente se inducen por longitudes de onda de radiación solar de entre 290 y 320 nm.

El análisis llevado a cabo consistió en la realización de barridos desde 190 hasta 1100 nm para determinar la capacidad del extracto hidroalcohólico de Amphipterygium adstringens de absorber radiación en el espectro UV, a 3 concentraciones diferentes, usando diluciones del extracto (0,25%, 0,125% y 0,0625%). Se demostró que el extracto usado absorbe radiación en el intervalo entre 190 y 300 nm, correspondiente a UVB. Por tanto, una composición de este tipo puede incluirse en preparaciones para la prevención y el manejo de los efectos dañinos de la sobreexposición al sol.

La figura 2 muestra el espectro de absorción del extracto hidroalcohólico obtenido al realizar un barrido en el intervalo entre 190-1100 nm. Este extracto representa la capacidad de absorción de la mezcla de compuestos que comprende extracto de Amphipterygium adstringens a una concentración del 0,0625%, descrito en el presente documento.

IV. Determinación de la toxicidad de EC.

EJEMPLO 4

Este ejemplo ilustra la seguridad del extracto de Amphipterygium adstringens, obtenido con el método anteriormente descrito, evaluando su toxicidad in vitro. Se realizó una determinación del efecto citotóxico del extracto preparado a partir de la planta Amphipterygium adstringens en células CHO en placas de 96 pocillos, usando el método colorimétrico de MTT. Este método se usa como indicador de la función mitocondrial en células vivas, por tanto puede usarse para medir la citotoxicidad, viabilidad y proliferación celulares. El método se basa en la capacidad de la succinato deshidrogenasa mitocondrial de células metabólicamente activas de reducir el MTT de color amarillo a un compuesto de color azul oscuro (formazán). La presencia de coloración azul permite determinar la funcionalidad mitocondrial de las células tratadas como parámetro de viabilidad.

Se sembraron 10.000 células/pocillo en 100 |il de medio. Después de 24 h de incubación a 37°C en una atmósfera húmeda con el 5% de CO2 y la monocapa celular en confluencia, las células se expusieron durante 12 y 24 horas a cinco diluciones del extracto. El protocolo de tratamiento se llevó a cabo por cuadruplicado usando tres controles diferentes: control expuesto al vehículo (etanol), control negativo (sin vehículo ni extracto vegetal) y un control positivo con DMSO al 5%. Después del periodo de tratamiento, se determinó la viabilidad celular mediante la reducción metabólica del MTT (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazol).

La viabilidad se cuantificó en función de la intensidad del color azul proporcional a la cantidad de células que sobreviven al tratamiento. Los valores de los grupos tratados se normalizaron con los valores de la condición de control sin exposición (100% de viabilidad) y a partir de este valor se obtuvo el % de células vivas en condiciones experimentales.

Los experimentos de toxicidad in vitro proporcionaron los siguientes resultados.

La figura 3 muestra los resultados de viabilidad celular de una línea celular CHO expuesta durante 12 horas a cinco diluciones diferentes del extracto de Amphipterygium adstringens (1:10, 1:100, 1:1000, 1:10000, 1:100000) y ninguna de las diluciones sometidas a prueba fue tóxica, ya que no redujeron la viabilidad de manera significativa.

También puede observarse que tanto el tratamiento con el vehículo (etanol) como la concentración de DMSO usada como control positivo (5%) no afectaron a la viabilidad de la línea CHO después de un periodo de exposición de 12 h. Puesto que el control positivo no redujo la viabilidad celular, resulta difícil hacer inferencias acerca de los resultados al no demostrarse la sensibilidad del modelo celular, entonces, se aumentó el periodo de exposición hasta 24 horas en las mismas condiciones.

La figura 4 muestra el resultado observado al exponer una línea celular CHO a diluciones en serie del extracto de Amphipterygium adstringens durante 24 horas.

La figura 4 demuestra la sensibilidad del modelo celular usado. Después de un periodo de exposición de 24 horas, se observa que la concentración de DMSO redujo significativamente la viabilidad celular. Además, los datos muestran que la concentración de etanol usada no afecta a la viabilidad de la línea celular CHO, por tanto los efectos observados en las diluciones sometidas a prueba se deben solo a la exposición a Amphipterygium adstringens. Una vez obtenido este resultado, se eligieron dos niveles de concentración más alta para proporcionar curvas de diluciones baja, media y alta.

Las figuras 5 y 6 representan las curvas media y alta respectivamente, y muestran los resultados de viabilidad celular de la línea celular CHO expuestas durante 24 horas a cinco diluciones diferentes del extracto de Amphipterygium adstringens. Las figuras 5 y 6 muestran que ninguna de las diluciones sometidas a prueba redujo significativamente la viabilidad de la línea celular CHO después de 24 horas de exposición. Por tanto, resultó que el extracto de cuachalalate proporcionado por esta invención no era tóxico.

V. Cuantificación de principios activos.

La concentración de principios activos (taninos) en el extracto concentrado se cuantificó mediante la siguiente metodología:

Se pesó una cantidad adecuada del extracto hidroalcohólico y se colocó en un matraz Erlenmeyer con 100 ml de agua destilada y se agitó hasta que se disolvió mediante agitación magnética. La disolución obtenida se filtró y se llevó a un volumen de 250 ml. Después, se transfirió una alícuota de 250 |il de la disolución anterior a un matraz de 25 ml, y se añadieron 20 ml de agua y 1,25 ml de reactivo de Folin-Denis, se mezclaron concienzudamente y después de 5 minutos se añadieron 2,5 ml de Na2CO3 (35% p/p). La mezcla anterior se llevó al volumen final con agua, se mezcló y dejo reposar, protegida de la luz durante 1 hora. Después de este periodo, se tomó una muestra de la disolución anterior para leer su absorbancia a 700 nm usando como control una disolución preparada según el procedimiento descrito, pero que no contenía la muestra que va a determinarse. El contenido de taninos (% p/p) se calculó usando la siguiente ecuación:

( (Ct x 250 ml x 100 pg ) x 1 0 0 )/Pm

Donde:

Ct = concentración de taninos en |ig/ml, interpolada en la curva patrón.

Pm = Peso de la muestra en |ig.

Para esta determinación, se usaron 200 mg del concentrado de extracto hidroalcohólico descrito en los ejemplos 1 y 2. Las muestras se cuantificaron mediante espectrometría de UV-visible a 700 nm, usando ácido tánico como patrón de referencia. La curva patrón, preparada con el mismo método, se comporta de manera lineal hasta una concentración de 8 pg/ml con un coeficiente de correlación lineal R2 > 0,9. De acuerdo con el procedimiento descrito en el presente documento, el contenido de taninos en el extracto de concentrado hidroalcohólico de la invención, obtenido de la corteza y hojas de cuachalalate, fue del 36% p/p.

VI. Método para proporcionar una formulación tópica de EC.

Se formula una preparación de EC con una disolución, emulsión, gel, ungüento, loción, bálsamo, crema, pasta o sólido dispersable que puede aplicarse sobre la piel y formar una capa delgada sobre la misma. Dicha preparación también puede incluir otros agentes de filtro solar (físicos o químicos) que cumplen un amplio intervalo de protección (FPS de al menos 2), diversos aditivos tales como agentes isotónicos tales como azúcares o polialcoholes, tampones, agentes quelantes, antioxidantes y conservantes; además de emolientes, humectantes, lubricantes, espesantes. Además, también pueden formularse disoluciones que contienen el extracto de la invención como un gel mediante la adición de agentes gelificantes.

Un ejemplo del uso del extracto de la invención es su formulación como hidrogeles usando polímeros reticulados de ácido acrílico de alto peso molecular, tales como Carbopol, debido a su buena capacidad bioadhesiva.

EJEMPLO 5

Los polímeros de Carbopol son coloides hidrófilos sintéticos, fácilmente dispersables en agua y disponibles como un polvo blanco de baja toxicidad oral, no irritante, no alergénico, y con un peso molecular de desde 450.000 hasta 5.000.000. Para los fines de la presente invención, los polímeros de Carbopol que pueden usarse para obtener hidrogeles deben proporcionar una adecuada viscosidad compatible con el extracto descrito en esta invención. Entre los diferentes tipos de Carbopol, se selecciona Carbopol 940. El agente gelificante se añade a la composición del hidrogel con el extracto de la presente invención previamente disuelto en agua a una concentración del 0,2 al 1% p/p, preferiblemente entre el 0,5 y el 1% p/p y en particular a una concentración del 0,75% p/p.

Para proporcionar una disolución apropiada del extracto de la invención y permitir su incorporación después del hidrogel, se usan disolventes de polímeros tales como polietilenglicoles de diferentes pesos moleculares, por ejemplo polietilenglicol 200, para mezclar con el extracto de la invención y el polímero a una razón que permita la completa dilución del extracto, preferiblemente en una razón 1:1 p/p. Entonces se añade un agente neutralizante alcalino del grupo que comprende trietanolamina, isopropilamina y diisopropilamina, preferiblemente trietanolamina, a la composición de hidrogel en una cantidad que permite el ajuste apropiado del pH al pH fisiológico, por ejemplo pH 7.

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Claims (2)

REIVINDICACIONES

1. Composición natural con capacidad de absorción de la radiación UV, que comprende un extracto de concentrado hidroalcohólico coloidal de corteza y hojas de Amphipterygium adstringens y entre el 12 y el 36% p/p de taninos medidos como concentración de ácido tánico, para su uso en la prevención y el tratamiento de lesiones cutáneas inducidas debidas a una sobreexposición a la radiación solar.

2. Composición farmacéutica que comprende la composición para su uso según la reivindicación 1, un polímero de ácido acrílico de alto peso molecular como agente gelificante, un polímero disolvente de extracto, un agente de neutralización alcalino y agua, en un vehículo farmacéuticamente aceptable,

en la que dicha composición farmacéutica es una composición tópica en forma de una disolución, una emulsión, un gel, un ungüento, una loción, un bálsamo, una crema, una pasta o un sólido dispersable.