FR2497512A2 - Nouveaux derives de la trimethoxy-3,4,5 cinnamoyl piperazine, leurs sels, leur procede de preparation et leur application en therapeutique - Google Patents

Nouveaux derives de la trimethoxy-3,4,5 cinnamoyl piperazine, leurs sels, leur procede de preparation et leur application en therapeutique Download PDF

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Abstract

NOUVEAUX DERIVES DE LA TRIMETHOXY-3,4,5 CINNAMOYL PIPERAZINE. ILS REPONDENT A LA FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE -X- REPRESENTE (CF DESSIN DANS BOPI) CES RADICAUX ETANT RELIES AU RADICAL PIPERAZINE PAR LEUR GROUPE CH. MEDICAMENT, NOTAMMENT POUR LE TRAITEMENT DES TROUBLES DUS A L'INSUFFISANCE CARDIAQUE.

Description

La demande de brevet français n 80.01242 du 21 Janvier 1980 a pour objet des dérivés de la triméthoxy-3,4,5 cinnamoyl pipérazine, répondant à la formule
Figure img00010001

et manifestant des propriétés stimulantes de la force contractile cardiaque, ainsi que des propriétés hypotensives et vasodilatatrices coronariennes.
La présente demande de premier certificat d'addition a pour objet de nouveaux composés ayant la meme structure de base que celle des composés décrits dans la demande n 80.01242.
Ces nouveaux composés répondent plus précisément à la formule géné- rale
Figure img00010002

dans laquelle -X- représente
-soit un radical alkylène -(CH2)n -où n prend la valeur 1, 2 ou 3, un
enchaînement méthylcarbonyle (-CH2-CO-) ou un enchaînement hydroxy-1 éthyle
Figure img00010003

ces deux enchainements étant reliés au radical pipérazine par leur groupe CH2, auxquels cas Ar représente un radical phényle de structure
Figure img00010004

où m est soit égal à 1 ou 2, R1 représentant alors un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, soit égal à 1, R1 représentant alors un groupe amino, nitro, alkylcarbonylamino, alkylsulfonylamino ou alkylaminocarbonylamino dont les groupes alkyle comportent chacun de 1 à 5 atomes de carbone, l'enchaînement -X-Ar ne pouvant toutefois prendre les significations suivantes
Figure img00010005

un radical aromatique de structure
Figure img00010006

dans laquelle l'ensemble (R2, R3, p) prend l'une tel conque des valeurs suivantes : (H, H, 1 ou 2), (H, alkyle de 1 à 5 C, 1 ou 2), (OH,H,2), (OH, alkyle de 1 à 5 C, 1 ou 2), (alkoxy de 1 à 5 C, H, 2) (alkoxy de 1 à 5 C, alkyle de 1 à 5 C, 2), (H, alkylcarbonyle de 2 à 5 C, 1 ou 2), l'enchaînement -X-Ar ne pouvant toutefois prendre les significations suivantes
Figure img00020001
Figure img00020002

les radicaux de structures
Figure img00020003

un radical aromatique de structure
Figure img00020004

dans laquelle R4 représente un groupe hydroxy ou alkyloxy de 1 à 5 atomes de carbone, l'enchaînement -X-Ar ne pouvant toutefois prendre les significations suivantes
Figure img00020005
un noyau naphtyle - soit un enchaînement de formule (-CH2-CH2-CO-),
Figure img00020006
Figure img00030001

relié au radical pipérazine par s cas Ar représente un groupe aromatique de structure
Figure img00030002

où R5 représente un atome d'hydrogène ou de chlore, ou un groupe alkyle de 1 à 5 atome de carbone ou alkyloxy de 1 à 5 atomes de carbone et q prend la valeur 1. 2 ou 3. l'enchaînement -X-Ar ne Douvant toutefois prendre la signification
Figure img00030003

un radical aromatique de structure
Figure img00030004
dans laquelle R6 représente un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de
carbone ou alkyloxy de 1 à 5 atomes de carbone . les noyaux de structures :
Figure img00030005
. le noyau naphtyle; l'enchaînement -X-Ar pouvant également représenter le motif de structure
Figure img00030006

où n et R5 ont les mêmes significations que précédemment, ou le motif de structure :
Figure img00030007
où p = 1 ou 2 et R3 représente un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle
de 1 à 5 atomes de carbone ou alkylcarbonyle de 2 à 5 atomes de carbone.
Comme la demande n 80.01242, la présente demande de premier certificat d'addition concerne également les sels des composés de formule (I), sels pouvant etre formés avec des acides minéraux tels que l'acide chlorhydrique, ou des acides organiques tels que l'acide oxalique, pharmaceutiquement acceptables
Conformément à la présente invention, les composés de formule (I) sont obtenus selon des procédés qui diffèrent suivant la signification des symboles X et Ar.Ainsi
A/ Les composés de formule (I) dans laquelle X représente un radical alky
lène de structure (-CH2)n- dans laquelle n = 1, 2 ou 3,sont obtenus
par condensation de la triméthoxy-3,4,5 cinnamoyl pipérazine de formule
Figure img00040001
avec les chlorures, bromures, tosylates ou mésylates de formule
Ar1 - (CH2)n - Y (III
dans laquelle Y représente un atome de chlore, ou de brome, ou les
groupes tosyloxv ou mésyloxy, n = 1, 2 ou 3 et Ar1 a la meme signifi
cation que Ar dans la formule (I) quand X y représente le groupe
alkylène (-CH2)n
Cette condensation s'effectue de préférence au reflux dans un sol
vant organique tel que l'acétone, l'acétonitrile ou le DMF en présence
d'un agent basique tel que le carbonate de potassium.
B/ Les composés de formule (I) pour lesquels X représente l'enchaînement
-CH2-CO- sont obtenus par condensation du composé de formule (II) avec
les composés de formule
Ar2 - CO - CH2 - Y' (iv)
dans laquelle Y' = Cl ou Br et Ar2 a la même signification que Ar dans
la formule (I) quand X y représente le groupe -CH2-CO-.
Cette réaction de condensation est de préférence effectuée dans les
memes conditions que la condensation du composé de formule (II) sur les
composés de formule (III).
C/ Les composés de formule (I) pour lesquels X représente le motif
(-CH2-CH2-CO-) sont obtenus par réaction du composé de formule (II)
avec les chlorhydrates des composés de formule
Figure img00040002

dans laquelle Ar3 a la mime signification que Ar dans la formule (I) quand X y représente le motif (-CH2-CH2-CO-).
Cette réaction s'effectue de préférence au reflux dans un solvant alcoolique tel que l'éthanel, l'alcool isopropylique ou le butanol.
Les composés de formule (V) sont obtenus par réaction dite de "MANNICH" de la pipéridine avec les composés de formule
CH3 - CO - Ar3 (VI) dans laquelle Ar3 a les memes significations que dans la formule (V).
D/ Les composés (I) pour lesquels X représente les enchainements
Figure img00050001

et
Figure img00050002

à l'exception de celui pour lequel l'enchai nement -X-Ar représente le groupement
Figure img00050003
sont obtenus pour leur part par réduction, de nce par le borohydrure de sodium, en présence de soude et en milieu alcoolique (méthanol de préférence), respectivement des composés de formule (I) pour lesquels X représente l'enchaînement (-CH2-CO-) et l'enchaînement (-CH2-CH2-CO) préparés conformément aux procédés exposés aux points B/et CI ci-dessus.
Le composé de formule (I) pour lequel l'enchaînement -X-Ar représente le groupement
Figure img00050004

est obtenu par réduction, de préférence par le borohy dium, en présence de NaOH et en milieu méthanolique, du composé de formule
Figure img00050005
lui-meme obtenu par mise en oeuvre d'un procédé conforme à celui exposé
au point B/ci-dessus mais à partir des réactifs appropriés.
E/ Les composés de formule (I) pour lesquels X représente l'enchaînement
Figure img00050006
sont obtenus par condensation, de préférence dans un solant organique tel que l'acétonitrile, du composé de formule (II) avec ceux de formule
Figure img00050007

où Ar4a les memes significations que Ar dans la formule (I) quand X y représente le motif
Figure img00050008
Les composés de formules (VII) et (VIIa) sont obtenus par ouverture de l'epibromhydrine ou de l'épichlorhydrine, en milieu T.H.F. et en pré- sence d'iodure cuivreux, par les magnésiens des composés de formule
Br - Ar4 (VIII) dans laquelle Ar, a les memes significations que dans les formules (VII) et (VIIa).
F/ Les composés de formule (I) pour lesquels X représente l'enchaînement
-CH2-CH-CH2-OH, sont obtenus par condensation du composé de formule
(II), de préférence en milieu acétone, acetonitrile, T.H.F. ou D.X.F.
et en présence de carbonate de potassium avec les composés de formule
Figure img00060001

dans laquelle Ar3 a les memes significations que dans la formule (V).
Les composés de formule (IX) sont obtenus par saponification par le carbonate de potassium en milieu méthanolique des composes de formule
Figure img00060002

dans laquelle Ar3 a les mêmes significations que dans la formule (IX).
Les composés de formule (X) sont, auant à eux, obtenus par action du bromure de succinimide en milieu benzénique et en présence d'azobisisobutyronitrile sur les composés de formule
Figure img00060003

dans laquelle Ar3 a les memes significations que dans la formule (X).
Les composés de formule (XI) sont eux-mêmes obtenus par condensation du benzaldéhyde en milieu benzénique et en présence d'acide paratoluène sulfonique avec les composés de formule
Figure img00060004
dans laquelle Ar3 a les memes significations que dans la formule (XI).
G/ Les composés de formule (I) pour lesquels l'enchaînement -X-Ar représente le motif
Figure img00060005

sont obtenus par condensation du chlorure de l'acide 3,V,5-triméthoxycinnamoyle, de préférence en milieu
T.H.F. ou D.M.F. et en présence de triéthylamine, sur les composés de formule
Figure img00060006

dans laquelle R3 et p ont les mêmes significations que dans la formule (I).
Les composés de formule (XIII) pour lesquels R3 représente l'atome d'hydrogène sont obtenus par déméthylation par l'acide bromhydrique à 48 % des composés de formule (XIII) pour lesquels R3 représente le groupe méthyle.
Les composés de formule (XIII) pour lesquels R3 représente un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone sont obtenus par une synthèse en deux stades qui consiste à condenser la piperazine en milieu benzénique et en présence d'acide paratoluène sulfonique avec les composés de formule
Figure img00070001
dans laquelle R'3 représente un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone
et p = 1 ou 2 , puis à réduire les composés intermédiaires ainsi formés
par le borohydrure de sodium en milieu éthanolique.
Les préparations suivantes sont données à titre d'exemple pour illustrer l'invention.
Exemple 1 : chlorhydrate de benzyl-1 (triméthoxy-3,4,5) cinnamoy1-4 pipérazine
hydraté (I)
Numéro de code : 21
On porte 5 heures au reflux une suspension de 6,1 g de composé de formule (II), de 3,2 g de chlorure de benzyle et de 8,3 g de carbonate de potassium dans 70 ml d'acétointrile, Puis on filtre, dilue le filtrat avec 70 ml d'acétone, ajoute de l'éthanol chlorhydrique, filtre le précipité et le recristallise dans le méthanol. On isole ainsi 4,8 g du composé attendu.
, Rendement : 56 %
Point de fusion : 2300 C
, Poids moléculaire : 440,14
Formule brute : C23H29ClN2O5 + 2/5 H2O
.Analyse élémentaire
Figure img00070002
<tb> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Calcule <SEP> (%) <SEP> 62,76 <SEP> 6,82 <SEP> 6,36
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 62,93 <SEP> 7,37 <SEP> 6,49
<tb>
Par le meme procédé, mais t partir des réactifs correspondants, on.
obtient les composés de formule (I) de numéros de codes : 22 à 57, 101 et 105 figurant dans le tableau I ci-après.
Exemple 2 : [(triméthoxy-3,4,5) cinnamoyl-4 piperazinyîl -2 phényl-1 éthanone
Numéro de code : 58
On porte 30 mn au reflux une suspension de 15,4 g de composé de for mule (II), de 10 g d'&alpha;-bromoacétophénone et de 13,8 g de carbonate de potassium dans 100 ml d'acétonitrile. Puis on filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'éther isopropylique. On isole ainsi 17,7 g du composé recherché.
Rendement : 84 %
. Point de fusion : 1030 C
Poids moléculaire : 424,48
Formule brute : C24H28N205
.Analyse élémentaire
Figure img00080001
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 67,90 <SEP> 6,65 <SEP> 6,60
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 67,73 <SEP> 6,55 <SEP> 6,43
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) de numéros de code : 59 à 78 figurant dans le tableau I ci-après, et le composé de formule (Ia).
Exemple 3 : chlorhydrate de (triméthoxy- 3,4,5 phényl)-1 [(triméthoxy-3,4,5
cinnamoyl)-4' pipérazinyl-1']-3 propanone hydraté (I)
Numéro de code : 99
On porte à reflux pendant 8 heures une solution de 10,2 g de piperidino-3 (triméthoxy-3,4,5) phényl-1 propanone (sous forme de chlorhydrate) et de 9 g de composé de formule (II) dans 30 ml d'eau et 30 ml d'éthanol. Puis on évapore les solvants, reprend le résidu dans le chloroforme, lave à liteau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'éthanol (Point de fusion : 1560 C).
Le précipité est dissous dans l'éthanol, on ajoute de l'méthanol chlorhydrique et filtre le chlorhydrate obtenu.
. Rendement : 70 %
. Point de fusion : 1620 C
. Poids moléculaire : 597,93
. Formule brute : C28H37ClN208 + 5,5 % H20
. Analyse élémentaire
C H N
Calculé (%) 56,24 6,86 4,69
Trouvé (%) 56,17 6,33 4,74
Exemple 4 : Chlorhydrate de [(triméthoxy-3,45 cinnamoyl)-4 pipérazinyl-1]-2
phényl-1 éthanol (I)
Numéro de code : 79
On porte au reflux une solution de 8,1 g du composé de formule (I) de numéro de code 58 décrit à l'exemple 2, dans 200 ml de méthanol et 0,1 ml de soude concentrée, puis on ajoute lentement 3,8 g de borohydrure de sodium, et laisse encore 1 heure au reflux.Puis on évapore le solvant, reprend le résidu dans l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat, dissout le résidu dans l'acétone, ajoute de l'étha- nol chlorhydrique, dilue par de l'éther et filtre le précipité obtenu. On isole 7,4 g du composé attendu.
. Rendement : 63 %
Point de fusion : 2260 C
. Poids moléculaire : 462,96
. Formule brute : C24H31ClN205
. Analyse élémentaire
Figure img00090001
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 62,26 <SEP> 6,75
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 62,07 <SEP> 6,71 <SEP> 6,01
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) de numérosde code : 80 à 98 et 100 figurant dans le tableau I ci-après.
Exemple 5 : Chlorhydrate de [(triméthoxy-3,4,5 cinnamoyl)-4 pipérazinyl-1]-3
(diméthoxy-3,4) phényl-1 propanol-2 hydraté (I)
Numéro de code : 102
ler stade : Chloro-1 (diméthoxy-3,4) phényl-3 propanol-2 (VIIa)
A une suspension de 2,4 g de magnésium dans le minimum de T.H.F. on ajoute 21,7 g de 4-bromovératrole dans 200 ml de T.H.F., en maintenant le reflux du T.H.F. Puis on refroidit à - 400 C et ajoute 0,2 g de CuI, laisse agiter 30 mn et ajoute lentement 13,9 g d'épichlorhydrine. On laisse agiter une heure à 200 C, puis lave avec une solution saturée de chlorure d'ammonium, sèche sur sulfate de magnésium, filtre, évapore le filtrat et distille le résidu : Eb0,05 : 150-152 C
?ème stade :Chlorhydrate deg(triméthoxy-3,4,5 einnamoyl)-4 pipe-
razinyl- 1t-3 (diméthoxy-3,4) phényl-1 propanol-2
hydraté (I)
Numéro de code : 102
On porte à reflux pendant 8 heures une suspension de 10 g du composé de formule (VIIa) obtenu au stade précédent, de 15,9 g du composé de formule (II), de 6,44g d'iodure de sodium et de 17,8 g de carbonate de potassium dans 200 ml d'acétonitrile, Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans le chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, filtre et évapore le filtrat. On dissout le produit brut obtenu dans l'éthanol.
ajoute de l'méthanol chlorhydrique et filtre le précipité formé.
Rendement : 30%
. Point de fusion : 1620 C
Poids moléculaire : 546,88
. Formule brute : C27H37CINO7 + 1,8 % H2O
Analyse élémentaire
Figure img00100001
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 59,29 <SEP> 7,02 <SEP> 5,13
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 59,21 <SEP> 7,03 <SEP> 5,02
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (I) de numéro de code 103 figurant dans le tableau I ci-après.
Exemple 6 : Chlorhydrate de [(riméthoxy-3,4,5 einnamoyl)-4 pipérazinyl-1]-3
phényl-2 propanol-1 hydraté (I)
Numéro de code : 104
1er stade : diphényl-2,5 dioxanne-1,3 (XI)
On porte au reflux pendant 6 heures, en éliminant l'eau formée, une solution de 85 g de phényl-2-propanediol-1,3, de 59,3 g de benzaldéhyde et de 2 g d'acide paratoluène sulfonique dans 400 ml de benzène. Puis on lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'éther isopropylique. On isole ainsi 84,7 g du composé attendu.
, Rendement : 63 %
Point de fusion : 1230 C
Poids moléculaire : 240,29
, Formule brute : C16H1602
. Analyse élémentaire
Figure img00110001
<SEP> C <SEP> H
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 79,97 <SEP> 6,71
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 79,89 <SEP> 6,54
<tb>
2ème stade : bromo-1 benzoyloxy-3 phényl-2 propane (X)
A une solution de 84 g du compose de formule (XI) obtenu au stade précédent et de 11,5 g d'azobisisobutyronitrile dans 400 ml de benzène, on ajoute lentement 68,4 g de bromure de succinimide. Puis on laisse une heure agiter à température ambiante puis 2 heures au reflux. Puis on dilue par de l'éther, lave à l'eau, évapore les solvants et chromatographie le résidu sur une colonne de silice (éluant : chlorure de méthylène).On obtient 89g (Rendement : 79 %) de produit huileux.
3ème stade : bromo-3 phényl-2 propanol-1 (IX)
On laisse agiter pendant 3 heures une suspension de 16 g du composé de formule (X) obtenu au stade précédent et de 1 g de carbonate de potassium dans 200 ml de méthanol, puis on porte le mélange au reflux pendant 2 heures, évapore le méthanol, reprend le résidu dans le chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, filtre, évapore le filtrat et chromatographie le résidu sur une colonne de silice (éluant : heptane-acétate d'éthyle: 80-20). On obtient 5,9 g (Rendement : 50 %) de produit huileux.
4ème stade : Chlorhydrate de [(triméthoxy-3,4,5 cinnamoyl)-4 pipéra-
zinyl-12-3 phényl-2 propanol-1 hydrate (I)
Numéro de code : 104
On porte au reflux pendant 5 heures une suspens ion de 28 g de composé de formule (IX) obtenu au stade précédent, de 30,6 g de composé (II) et de 18 g de carbonate de potassium dans 300 ml d'acétonitrile. Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans de l'acide chlorhydrique 1 N, lave à l'éther basifie à l'aide de soude concentrée, extrait à l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat, dissout le résidu dans l'acétate d'éthyle, ajoute de l'méthanol chlorhydrique, filtre le précipité formé et le recristallise dans l'acétate d'éthyle. On isole ainsi 26 g du composé attendu.
. Rendement : 45 %
Point de fusion : 1520 C
Poids moléculaire : 492,30
Formule brute : C25H33C1N205 + 2 % H20
Analyse élémentaire
Figure img00120001
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 60,99 <SEP> 7,01 <SEP> 5,69
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 60,95 <SEP> 7,02 <SEP> 5,80
<tb>
Exemple 7 : [(riméthoxy-3,4,5 cinnamoyl)-4 pipérazinyl-1]-2 (tétrahydro-1,2,3,4
dihydroxy-6,7) naphtyle hydraté (I)
Numéro de code : 108
1er stade :Dichlorhydrate de(pipérazinyl-1)-2 diméthoxy-6,7
tétrahydro-1,2,3,4 naphtyle (XIII)
On porte à reflux pendant 5 heures en éliminant l'eau formée une solution ae 12,5 g de pipérazine, de 10 g de diméthoxy-6,7 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène one-2 et de 1 g d'acide paratoluène sulfonique dans 200 ml de benzène. Puis on évapore le solvant, reprend le résidu dans 200 ml d'éthanol, ajoute lentement 7,3 g de borohydrure de sodium et porte la solution une heure au reflux. Puis on évapore le solvant, reprend le résidu dans le chloroforme, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat, dissout le résidu dans l'éthanol, ajoute de l'éthanol chlorhydrique et filtre le préci- pité formé. On obtient 9 g du composé attendu.
Rendement : 68 %
. Point de fusion : &alpha;260 C
. Poids moléculaire : 349,29
Formule brute : C16H26Cl2N202
. Analyse élémentaire
Figure img00120002
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 55,01 <SEP> 7,21 <SEP> 8,02
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 54,83 <SEP> 7,43 <SEP> 8,04
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le dichlorhydrate de (pipérazinyl-1)-2 diméthoxy-5,6 tétrahydro-1,2,3,4 naphtyle (XIII).
Point de fusion &alpha;260 C
Analyse élémentaire
Figure img00130001
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 55,01 <SEP> 7,50 <SEP> 8,02
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 54,90 <SEP> 7,86 <SEP> 7,98
<tb>
2ème stade : Dibromhydrate de (pipérazinyl-l)-2 dihydroxy-6,7
tétrahydro-1,2,3,4 naphtyle (XIII)
On porte au reflux pendant une heure une solution de 7 g du composé de formule (XIII) obtenu au stade précédent (sous forme de base) dans 200 mi d'acide bromhydrique à 48 %. Puis on évapore les solvants et cristallise le résidu dans l'acétone.
. Rendement : 73 %
. Point de fusion : z 2600 C
. Formule brute : C14H20N2O2 + 2,25 HBr
. Analyse élémentaire
Figure img00130002
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calcule <SEP> (%) <SEP> 37,88 <SEP> 5,39 <SEP> 6,31
<tb> Trouve <SEP> (%) <SEP> 37,86 <SEP> 5,35 <SEP> 6,60
<tb>
Par le meme procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient de dibromhydrate de (pipérazinyl-1)-2 dihydroxy-5,6 tétrahydro-1,2,3,4 naphtyle (XIII).
.Point de fusion : &alpha;260 C
.Formule brute : C14H20N2O2 + 2 HBr + 0,8 % H2O
.Analyse élémentaire :
Figure img00130003
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP>
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 40,66 <SEP> 5,45 <SEP> 6,78
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 40,57 <SEP> 5,37 <SEP> 6,93
<tb>
sème stade : [(triméthoxy-3,4,5 cinnamoyl)-4 pipérazinyl-1]-2
tétrahydro-1,2,3,4 dihydroxy-6,7 naphtyle hydraté (I)
Numéro de code : 108
A une suspension refroidie à - 200 C de 5,8 g de composé de formule (XIII) préparé au stade précédent, dans 300 ml de DMF et 7 g de triéthylamine, on ajoute 6 g de chlorure de l'acide triméthoxy-3,4,5 cinnamoîque et on laisse agiter 30 mn à - 200 C.Puis après 2 heures à température ambiante, on filtre, évapore le filtrat et chromatographie le résidu sur une colonne de silice, élue par le mélange chloroforme (90)-méthanol (1C). On obtient 27 % ;o produit.
. Point de fusion : z &alpha;260 C
Poids moléculaire : 472,31
.Formule brute : C26H32N2O6 + 0,8 % H2O
.Analyse élémentaire
Figure img00140001
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 66,12 <SEP> 6,91 <SEP> 5,93
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 65,77 <SEP> 7,03 <SEP> 5,90
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) et de numéros de code : 106, 107 et 109 figurant dans le tableau I ci-après.
TABLEAU I
Figure img00150001
Figure img00150002
No <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> -X-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> usion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 21 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> + <SEP> 2/5 <SEP> H2O <SEP> C23H29ClN2O5 <SEP> 440,14 <SEP> 230 <SEP> 56 <SEP> Cal. <SEP> 62,76 <SEP> 6,82 <SEP> 6,36
<tb> <SEP> + <SEP> 2/5 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 62,93 <SEP> 7,37 <SEP> 6,49
<tb> 22 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C23H28Cl2N2O4 <SEP> 467,38 <SEP> 218 <SEP> 59 <SEP> Cal. <SEP> 59,10 <SEP> 6,04 <SEP> 5.99
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 59,40 <SEP> 6,32 <SEP> 5,97
<tb> 23 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> hydraté <SEP> C23H28ClFN2O4 <SEP> 450,93 <SEP> 213 <SEP> 96 <SEP> Cal. <SEP> 60,45 <SEP> 6,32 <SEP> 5,97
<tb> <SEP> +1/3 <SEP> H2O <SEP> Tr.<SEP> 60,51 <SEP> 6,53 <SEP> 6,13
<tb> 24 <SEP> # <SEP> Hase <SEP> C23H27ClN2O4 <SEP> 430,92 <SEP> 128 <SEP> 64 <SEP> Cal. <SEP> 64,10 <SEP> 6,32 <SEP> 6,50
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 64,02 <SEP> 6,49 <SEP> 6,41
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00160001
Figure img00160002
No <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRe
<tb> de <SEP> -x-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 25 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C24H30H2O4 <SEP> 410,49 <SEP> 130 <SEP> 59 <SEP> Cal. <SEP> 70,22 <SEP> 7,37 <SEP> 6,62
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 70,37 <SEP> 7,56 <SEP> 6,70
<tb> 26 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C24H31ClN2O5 <SEP> 462,95 <SEP> 246 <SEP> 37 <SEP> Cal. <SEP> 62,26 <SEP> 6,75 <SEP> 6,05
<tb> <SEP> Tr.<SEP> 61,99 <SEP> 6,90 <SEP> 5,91
<tb> 27 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> hydrsté <SEP> C24H31ClN2O5 <SEP> 462.96 <SEP> 226 <SEP> 67 <SEP> Cal. <SEP> 61.66 <SEP> 6,79 <SEP> 5,99
<tb> <SEP> + <SEP> 1/4 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 61,75 <SEP> 6,78 <SEP> 5,82
<tb> 28 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> hydraté <SEP> C24H20ClN2O6 <SEP> 488,96 <SEP> 239 <SEP> 83 <SEP> Cal. <SEP> 58,95 <SEP> 6,15 <SEP> 5,73
<tb> <SEP> + <SEP> 2/3 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 59.11 <SEP> 6,24 <SEP> 5,89
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00170001
Figure img00170002
No. <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRe
<tb> de <SEP> -X-Ar <SEP> Forme <SEP> Formale <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 29 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C24H30N2O6 <SEP> 442,49 <SEP> 206 <SEP> 46 <SEP> Cal.<SEP> 65,14 <SEP> 6,83 <SEP> 6,33
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 65,19 <SEP> 6.95 <SEP> 6,34
<tb> 30 <SEP> # <SEP> Sulfate <SEP> C26H36N2O11S <SEP> 598,14 <SEP> 130 <SEP> 10 <SEP> Cal. <SEP> 52,20 <SEP> 6,32 <SEP> 4,68
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 3/4 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 52,23 <SEP> 6,75 <SEP> 4,39
<tb> 31 <SEP> # <SEP> méthane- <SEP> C27H38N2O10S <SEP> 588,66 <SEP> 170 <SEP> 61 <SEP> Cal. <SEP> 55.09 <SEP> 6,62 <SEP> 4,16
<tb> <SEP> Sulfonate <SEP> +1/3 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 54,99 <SEP> 6,68 <SEP> 4,80
<tb> <SEP> hydraté
<tb> 32 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C26h34N2O7 <SEP> 495,56 <SEP> 128 <SEP> 26 <SEP> Cal. <SEP> 63,01 <SEP> 7,12 <SEP> 5,65
<tb> <SEP> hydretée <SEP> + <SEP> /2 <SEP> H2O <SEP> Tr.<SEP> 62,70 <SEP> 7,26 <SEP> 5,50
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00180001
Figure img00180002
No <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> eLeMENTAIRE
<tb> de <SEP> -X-Ar <SEP> Forme <SEP> Forsule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 33 <SEP> # <SEP> Néthane- <SEP> C26H36N2O10S <SEP> 575,836 <SEP> 245 <SEP> 32 <SEP> Cal. <SEP> 54,22 <SEP> 6,44 <SEP> 4,87
<tb> <SEP> Sulfonate <SEP> + <SEP> 2/5 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 54,48 <SEP> 6,42 <SEP> 4,90
<tb> <SEP> hydreté
<tb> 34 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C23H28N2O5 <SEP> 412.47 <SEP> 173 <SEP> 23 <SEP> Cal. <SEP> 66,97 <SEP> 6,84 <SEP> 6,79
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 66,65 <SEP> 7,18 <SEP> 6,66
<tb> 35 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C23H28N2O5 <SEP> 412.47 <SEP> 182 <SEP> 12 <SEP> Cal. <SEP> 66,97 <SEP> 6,84 <SEP> 6.79
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 66,66 <SEP> 6,98 <SEP> 6,73
<tb> 36 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C23H28H2O5 <SEP> 412,47 <SEP> 225 <SEP> 18 <SEP> Cal. <SEP> 66,97 <SEP> 6,84 <SEP> 6,70
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 66,80 <SEP> 6,79 <SEP> 6,45
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00190001
Figure img00190002
No. <SEP> Poide <SEP> Point <SEP> ANALYSe <SEP> ELEDENTAIRE
<tb> de <SEP> -X-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 37 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C24H32ClN3O6S <SEP> 526.04 <SEP> 220 <SEP> 44 <SEP> Cal. <SEP> 54,79 <SEP> 6,13 <SEP> 7,99
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 54,58 <SEP> 6,14 <SEP> 7,94
<tb> 38 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C25H32N4O5 <SEP> 468,54 <SEP> 160 <SEP> 36 <SEP> Cal.<SEP> 64,08 <SEP> 6,88 <SEP> 11,96
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 63,80 <SEP> 7,14 <SEP> 11,84
<tb> 39 <SEP> # <SEP> Sulfate <SEP> C23H29N2O10S <SEP> 542.55 <SEP> 250 <SEP> 80 <SEP> Cal. <SEP> 50,91 <SEP> 5,45 <SEP> 7,75
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1/6 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 51,18 <SEP> 5,22 <SEP> 7,74
<tb> 40 <SEP> # <SEP> diHCl <SEP> C23H31Cl2N3O4 <SEP> 506,94 <SEP> 230 <SEP> 60 <SEP> Cal. <SEP> 6,66 <SEP> 8,29
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1,25 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 54,53 <SEP> 6,60 <SEP> 8,31
<tb> TABLERAU I (Suite)
Figure img00200001
Figure img00200002
No.<SEP> Poids <SEP> point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMeNTAIRE
<tb> de <SEP> -X-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 41 <SEP> # <SEP> Oxalaqte <SEP> C27H33N3O9 <SEP> 554,37 <SEP> 150 <SEP> 30 <SEP> Cal. <SEP> 58,49 <SEP> 6,22 <SEP> 7,58
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 3/5 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 58,16 <SEP> 6.29 <SEP> 7,50
<tb> 42 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C23H28M9O6 <SEP> 428.47 <SEP> 217 <SEP> 25 <SEP> Cal. <SEP> 64,47 <SEP> 6,59 <SEP> 6,54
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 64,35 <SEP> 6,88 <SEP> 6,38
<tb> 43 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C24H31ClN2O4 <SEP> 452,97 <SEP> 188 <SEP> 26 <SEP> Cal. <SEP> 63,63 <SEP> 7,05 <SEP> 6,19
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 3/3 <SEP> H2O <SEP> Tr.<SEP> 63,63 <SEP> 7,26 <SEP> 6.33
<tb> 44 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C24H30Cl2N2O4 <SEP> 188.62 <SEP> 219 <SEP> 74 <SEP> Cal. <SEP> 58,99 <SEP> 6,35 <SEP> 5,73
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 2/5 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 58,92 <SEP> 6,23 <SEP> 5,77
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00210001
Figure img00210002
No. <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMeNTAIRE
<tb> de <SEP> -X-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 45 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C24H30ClFN2O4 <SEP> 464,95 <SEP> 219 <SEP> 33 <SEP> Cal. <SEP> 61,99 <SEP> 6,50 <SEP> 6,03
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 61,86 <SEP> 6,53 <SEP> 6,00
<tb> 46 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C25H33ClN2O5 <SEP> 480,59 <SEP> 219 <SEP> 73 <SEP> Cal.<SEP> 62,48 <SEP> 7,00 <SEP> 5,83
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1/5 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 62,47 <SEP> 6,94 <SEP> 5,98
<tb> 47 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C25H32N2O5 <SEP> 440.55 <SEP> 90 <SEP> 56 <SEP> Cal. <SEP> 68,16 <SEP> 7,32 <SEP> 6,36
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 68,32 <SEP> 7,49 <SEP> 6,51
<tb> 48 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C25H32N2O5 <SEP> 440.55 <SEP> 137 <SEP> 35 <SEP> Cal. <SEP> 68,16 <SEP> 7,32 <SEP> 6,36
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 68,03 <SEP> 7,56 <SEP> 6,12
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00220001
Figure img00220002
No. <SEP> Point <SEP> Point <SEP> ANaLYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> -X-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 49 <SEP> # <SEP> Oxslate <SEP> C28F36N2O10 <SEP> 560,58 <SEP> 200 <SEP> 42 <SEP> Cal.<SEP> 59.99 <SEP> 6,47 <SEP> 5,00
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 59.95 <SEP> 6,64 <SEP> 5,07
<tb> 50 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C27H37ClN2O7 <SEP> 537,04 <SEP> 230 <SEP> 46 <SEP> Cal. <SEP> 60,38 <SEP> 6,94 <SEP> 5,22
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 60,08 <SEP> 7.04 <SEP> 5,03
<tb> 51 <SEP> # <SEP> Hase <SEP> C24H30N2O5 <SEP> 429,49 <SEP> 177 <SEP> 20 <SEP> Cal. <SEP> 67,11 <SEP> 7,12 <SEP> 6,52
<tb> <SEP> hydratée <SEP> + <SEP> 1/6 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 66,88 <SEP> 7,11 <SEP> 6,28
<tb> 52 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C24H31ClN2O5 <SEP> 460,98 <SEP> 250 <SEP> 10 <SEP> Cal. <SEP> 59,93 <SEP> 6,92 <SEP> 3,82
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 59.65 <SEP> 6,64 <SEP> 5,32
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00230001
Figure img00230002
No.<SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSe <SEP> ELEMENTAIRe
<tb> de <SEP> -X-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 53 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C25H33N3O6S <SEP> 503,60 <SEP> 214 <SEP> 50 <SEP> Cal. <SEP> 59.62 <SEP> 6,61 <SEP> 8,34
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 59,32 <SEP> 6,76 <SEP> 8,08
<tb> 54 <SEP> # <SEP> base <SEP> C26H34N4O5 <SEP> 482,56 <SEP> 220 <SEP> 72 <SEP> Cal. <SEP> 64,71 <SEP> 7,10 <SEP> 11,61
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 64,52 <SEP> 7,23 <SEP> 11,42
<tb> 55 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C24H30ClN3O6 <SEP> 509,98 <SEP> 200 <SEP> 85 <SEP> Cal. <SEP> 56,52 <SEP> 6,32 <SEP> 8,24
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 56,54 <SEP> 6,19 <SEP> 8,22
<tb> 56 <SEP> # <SEP> di <SEP> HCl <SEP> C24H33C2lN3O4 <SEP> 516,46 <SEP> > 260 <SEP> 96 <SEP> Cal.<SEP> 55,81 <SEP> 6,83 <SEP> 8,14
<tb> <SEP> dydraté <SEP> + <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 56,10 <SEP> 6,72 <SEP> 8,11
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00240001
Figure img00240002
No. <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSe <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> -x-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 57 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C26H33N3O5 <SEP> 467,55 <SEP> 191 <SEP> 54 <SEP> Cal. <SEP> 66,79 <SEP> 7,11 <SEP> 8,99
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 66,30 <SEP> 7,30 <SEP> 8,65
<tb> 58 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C24H26N2O5 <SEP> 424,48 <SEP> 103 <SEP> 84 <SEP> Cal. <SEP> 67,90 <SEP> 6,65 <SEP> 6,60
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 67,73 <SEP> 6,55 <SEP> 6,43
<tb> 59 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C24H27ClN2O5 <SEP> 458,93 <SEP> 135 <SEP> 70 <SEP> Cal.<SEP> 62,81 <SEP> 5,93 <SEP> 6,10
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 62,77 <SEP> 5,90 <SEP> 6,14
<tb> 60 <SEP> # <SEP> Oxalate <SEP> C26H29ClN2O9 <SEP> 544,52 <SEP> 134 <SEP> 45 <SEP> Cal. <SEP> 57,35 <SEP> 5,62 <SEP> 5,15
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 2/3 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 57,22 <SEP> 5,43 <SEP> 5,14
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00250001
Figure img00250002
No. <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> -X-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Cod <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 61 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C24M27Cl3N2O5 <SEP> 529,83 <SEP> 212 <SEP> 40 <SEP> Cal. <SEP> 54,40 <SEP> 5,14 <SEP> 5,29
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 52,88 <SEP> 5,08 <SEP> 5,22
<tb> 62 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C28H30N2O5 <SEP> 474,54 <SEP> 121 <SEP> 68 <SEP> Cal. <SEP> 70,87 <SEP> 6,37 <SEP> 5.90
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 70,66 <SEP> 6,48 <SEP> 5,72
<tb> 63 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C25H30N2O6 <SEP> 454,51 <SEP> 146 <SEP> 83 <SEP> Cal. <SEP> 66,06 <SEP> 6,65 <SEP> 6,16
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 66,04 <SEP> 6,79 <SEP> 5,88
<tb> 64 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C25H31ClN2O6 <SEP> 499.97 <SEP> 136 <SEP> 10 <SEP> Cal. <SEP> 60,05 <SEP> 6,57 <SEP> 5,71
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1/2 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 60,02 <SEP> 6,95 <SEP> 6,06
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00260001
Figure img00260002
No.<SEP> Poida <SEP> Point <SEP> Rande- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> -x-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> ment
<tb> Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> ( C)
<tb> 65 <SEP> # <SEP> Basse <SEP> C25H30N2O6 <SEP> 454,51 <SEP> 113 <SEP> 94 <SEP> Cal. <SEP> 66,06 <SEP> 6,65 <SEP> 6,16
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 65,76 <SEP> 6,47 <SEP> 6,13
<tb> 66 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C25H29CIN2O7 <SEP> 504,95 <SEP> 260 <SEP> 20 <SEP> Cal. <SEP> 59,46 <SEP> 5,79 <SEP> 5,55
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 59,26 <SEP> 5,80 <SEP> 5,51
<tb> 67 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C25H31CIN2O7 <SEP> 538,49 <SEP> 198 <SEP> 32 <SEP> Cal. <SEP> 55,76 <SEP> 6,46 <SEP> 5,20
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1,75 <SEP> H2O <SEP> Tr.<SEP> 55,31 <SEP> 6,04 <SEP> 5,06
<tb> 68 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C26H33CIN2O7 <SEP> 531,81 <SEP> 208 <SEP> 84 <SEP> Cal. <SEP> 58,72 <SEP> 6,48 <SEP> 5,27
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 3/5 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 58,88 <SEP> 6,38 <SEP> 5,34
<tb> TABLEAU I (Sutie)
Figure img00270001
Figure img00270002
No. <SEP> Poida <SEP> Point <SEP> Rande- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> -x-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> ment
<tb> Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> ( C)
<tb> 69 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C26H33CIN2O7 <SEP> 524,60 <SEP> 214 <SEP> 79 <SEP> Cal. <SEP> 59,52 <SEP> 6,42 <SEP> 5,34
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1/5 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 59,61 <SEP> 6,50 <SEP> 5,32
<tb> 70 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C26H33CIN2O7 <SEP> 531,61 <SEP> 210 <SEP> 67 <SEP> Cal.<SEP> 58,72 <SEP> 6,48 <SEP> 5,27
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 3/5 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 58,63 <SEP> 6,29 <SEP> 5,18
<tb> 71 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C26H33CIN2O7 <SEP> 526,26 <SEP> 225 <SEP> 62 <SEP> Cal. <SEP> 59,34 <SEP> 6,43 <SEP> 5,33
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1% <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 59,00 <SEP> 6,76 <SEP> 5,13
<tb> 72 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C26H33CIN2O7 <SEP> 539,89 <SEP> 158 <SEP> 59 <SEP> Cal. <SEP> 57,84 <SEP> 6,53 <SEP> 5,19
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 3,5% <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 57,53 <SEP> 6,53 <SEP> 5,34
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00280001
Figure img00280002
No.<SEP> Poida <SEP> Point <SEP> Rande- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> -x-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> ment
<tb> Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> ( C)
<tb> 73 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C27H35CIN2O8 <SEP> 556,59 <SEP> 205 <SEP> 52 <SEP> Cal. <SEP> 58,26 <SEP> 6,45 <SEP> 6,03
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 58,25 <SEP> 6,55 <SEP> 5,03
<tb> 74 <SEP> # <SEP> hémi-oxalate <SEP> C25H29N2O8 <SEP> 485,49 <SEP> 212 <SEP> 57 <SEP> Cal. <SEP> 61,84 <SEP> 6,02 <SEP> 5,77
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 61,34 <SEP> 6,18 <SEP> 5,74
<tb> 75 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C24H28N2O6 <SEP> 454,89 <SEP> 190 <SEP> 40 <SEP> Cal. <SEP> 63,36 <SEP> 6,56 <SEP> 6,16
<tb> <SEP> hydratés <SEP> + <SEP> 4/5 <SEP> H2O <SEP> Tr.<SEP> 63,28 <SEP> 6,89 <SEP> 6,03
<tb> 76 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C26H32N4O6 <SEP> 502,07 <SEP> 128 <SEP> 65 <SEP> Cal. <SEP> 62,20 <SEP> 6,55 <SEP> 11,16
<tb> <SEP> hydratés <SEP> + <SEP> 1,1 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 61,89 <SEP> 6,58 <SEP> 11,06
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00290001
Figure img00290002
No. <SEP> Poida <SEP> Point <SEP> Rande- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> -x-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> ment
<tb> Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> ( C)
<tb> 77 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C24H28N2O7 <SEP> 469,99 <SEP> 245 <SEP> 54 <SEP> Cal. <SEP> 61,32 <SEP> 6,33 <SEP> 5,96
<tb> <SEP> hydratée <SEP> + <SEP> 3/4 <SEP> H2O <SEP> Tr.<SEP> 60,99 <SEP> 6,37 <SEP> 5,91
<tb> 78 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C26H31CIN2O7 <SEP> 518,98 <SEP> 220 <SEP> 58 <SEP> Cal. <SEP> 60,17 <SEP> 6,02 <SEP> 5,40
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 59,82 <SEP> 6,25 <SEP> 5,58
<tb> 79 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C24H31CIN2O5 <SEP> 462,96 <SEP> 226 <SEP> 63 <SEP> Cal. <SEP> 62,26 <SEP> 6,75 <SEP> 6,05
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 62,07 <SEP> 6,71 <SEP> 6,01
<tb> 80 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C24H30Cl2N2O5 <SEP> 497,41 <SEP> 208 <SEP> 60 <SEP> Cal. <SEP> 57,95 <SEP> 6,08 <SEP> 5,63
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 57,67 <SEP> 5,77 <SEP> 5,69
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00300001
Figure img00300002
No.<SEP> Poida <SEP> Point <SEP> Rande- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> -x-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> ment
<tb> Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> ( C)
<tb> 81 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C24H30CIFN2O5 <SEP> 485,46 <SEP> 200 <SEP> 69 <SEP> Cal. <SEP> 59,37 <SEP> 6,33 <SEP> 5,77
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1/4 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 59,40 <SEP> 6,17 <SEP> 5,68
<tb> 82 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C24H28CI2N2O5 <SEP> 495,39 <SEP> 118 <SEP> 42 <SEP> Cal. <SEP> 58,18 <SEP> 5,70 <SEP> 5,66
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 58,30 <SEP> 5,61 <SEP> 5,65
<tb> 83 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C28H33CIN2O5 <SEP> 513,02 <SEP> 221 <SEP> 70 <SEP> Cal. <SEP> 65,55 <SEP> 6,48 <SEP> 5,46
<tb> <SEP> Tr.<SEP> 65,34 <SEP> 6,52 <SEP> 5,48
<tb> 84 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C25H33CIN2O6 <SEP> 496,59 <SEP> 194 <SEP> 67 <SEP> Cal. <SEP> 60,46 <SEP> 6,78 <SEP> 5,64
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1/5 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 60,30 <SEP> 6,73 <SEP> 5,29
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00310001
Figure img00310002
No. <SEP> Poida <SEP> Point <SEP> Rande- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> -x-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> ment
<tb> Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> ( C)
<tb> 85 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C25H33CIN2O6 <SEP> 496,99 <SEP> 220 <SEP> 63 <SEP> Cal. <SEP> 60,17 <SEP> 6,80 <SEP> 5,61
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1/3 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 60,16 <SEP> 6,82 <SEP> 5,74
<tb> 86 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C25H33CIN2O6 <SEP> 492,99 <SEP> 218 <SEP> 65 <SEP> Cal. <SEP> 60,90 <SEP> 6,75 <SEP> 5,68
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 60,83 <SEP> 6,49 <SEP> 5,63
<tb> 87 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C25H32N2O7 <SEP> 472,52 <SEP> 197 <SEP> 50 <SEP> Cal. <SEP> 63,54 <SEP> 6,83 <SEP> 5,93
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 63,44 <SEP> 6,85 <SEP> 5,66
<tb> 88 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C26H35CIN2O7 <SEP> 537,51 <SEP> 156 <SEP> 83 <SEP> Cal. <SEP> 58,09 <SEP> 6,75 <SEP> 5,21
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 2/5 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 58,19 <SEP> 7,13 <SEP> 5,10
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00320001
Figure img00320002
No.<SEP> Poida <SEP> Point <SEP> Rande- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> -x-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> ment
<tb> Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> ( C)
<tb> 89 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C26H35CIN2O7 <SEP> 524,21 <SEP> 210 <SEP> 79 <SEP> Cal. <SEP> 59,50 <SEP> 6,76 <SEP> 5,34
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1/10 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 59,30 <SEP> 7,01 <SEP> 5,37
<tb> 90 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C26H35CIN2O7 <SEP> 527,07 <SEP> 230 <SEP> 80 <SEP> Cal. <SEP> 59,24 <SEP> 6,69 <SEP> 5,31
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 9/40 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 58,81 <SEP> 6,69 <SEP> 5,25
<tb> 91 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C26H35CIN2O7 <SEP> 528,29 <SEP> 196 <SEP> 69 <SEP> Cal. <SEP> 59,10 <SEP> 6,79 <SEP> 5,31
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> Tr.<SEP> 58,97 <SEP> 6,81 <SEP> 5,26
<tb> 92 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C26H35CIN2O7 <SEP> 533,69 <SEP> 164 <SEP> 55 <SEP> Cal. <SEP> 58,51 <SEP> 6,86 <SEP> 5,25
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 2% <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 58,30 <SEP> 6,62 <SEP> 5,22
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00330001
Figure img00330002
No. <SEP> Poida <SEP> Point <SEP> Rande- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> -x-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> ment
<tb> Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> ( C)
<tb> 93 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C24H30N2O6 <SEP> 451,50 <SEP> 148 <SEP> 58 <SEP> Cal. <SEP> 63,84 <SEP> 6,92 <SEP> 6,21
<tb> <SEP> hydratée <SEP> + <SEP> 1/2 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 64,03 <SEP> 6,42 <SEP> 6.17
<tb> 94 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C24H31CIN2O6 <SEP> 487,97 <SEP> 236 <SEP> 27 <SEP> Cal.<SEP> 59,07 <SEP> 6,61 <SEP> 5,74
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1/2 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 59,30 <SEP> 6,82 <SEP> 5,62
<tb> 95 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C26H35CIN4O6 <SEP> 548,58 <SEP> 198 <SEP> 38 <SEP> Cal. <SEP> 56,92 <SEP> 6,71 <SEP> 10,21
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 2,5% <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 56,62 <SEP> 6,46 <SEP> 10,09
<tb> 96 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C24H30N2O7 <SEP> 481,02 <SEP> 148 <SEP> 42 <SEP> Cal. <SEP> 59,92 <SEP> 6,81 <SEP> 5,82
<tb> <SEP> hydratée <SEP> + <SEP> 1,25 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 59,67 <SEP> 6,36 <SEP> 5,74
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00340001
Figure img00340002
No.<SEP> Poida <SEP> Point <SEP> Rande- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> -x-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> ment
<tb> Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> ( C)
<tb> 97 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C27H35CIN2O5 <SEP> 551,02 <SEP> 210 <SEP> 55 <SEP> Cal. <SEP> 58,09 <SEP> 6,46 <SEP> 5,02
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 2/3 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 57,61 <SEP> 6,91 <SEP> 4,83
<tb> 98 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C26H32N2O7 <SEP> 484,53 <SEP> 158 <SEP> 67 <SEP> Cal. <SEP> 64,45 <SEP> 6,66 <SEP> 5,78
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 64,17 <SEP> 6,65 <SEP> 5,71
<tb> 99 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C28H37CIN2O8 <SEP> 597,93 <SEP> 162 <SEP> 70 <SEP> Cal. <SEP> 56,24 <SEP> 6,86 <SEP> 4,69
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 5,5 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> Tr.<SEP> 56,17 <SEP> 6,33 <SEP> 4,74
<tb> 100 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C28H39CIN2O8 <SEP> 593,16 <SEP> 145 <SEP> 70 <SEP> Cal. <SEP> 56,69 <SEP> 7,12 <SEP> 4,72
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 4,4 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 56,42 <SEP> 6,85 <SEP> 4,74
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00350001
Figure img00350002
No. <SEP> Poida <SEP> Point <SEP> Rande- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> -x-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> ment
<tb> Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> ( C)
<tb> 101 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C28H39CIN2O7 <SEP> 585,29 <SEP> 144 <SEP> 25 <SEP> Cal. <SEP> 57,47 <SEP> 7,37 <SEP> 4,79
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1,9 <SEP> H2O <SEP> Tr.<SEP> 57,46 <SEP> 6,57 <SEP> 4,88
<tb> 102 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C27H37CINO7 <SEP> 546,86 <SEP> 162 <SEP> 30 <SEP> Cal. <SEP> 59,29 <SEP> 7,02 <SEP> 5,13
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1,8 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 59,21 <SEP> 7,03 <SEP> 5,02
<tb> 103 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C28H39CIN2O8 <SEP> 585,15 <SEP> 156 <SEP> 28 <SEP> Cal. <SEP> 57,47 <SEP> 7,07 <SEP> 4,79
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 3,1 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 57,73 <SEP> 7,12 <SEP> 4,38
<tb> 104 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C25H33CIN2O5 <SEP> 492,30 <SEP> 152 <SEP> 45 <SEP> Cal. <SEP> 60,99 <SEP> 7,01 <SEP> 5,69
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 2 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 60,59 <SEP> 7,02 <SEP> 5,80
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00360001
Figure img00360002
No.<SEP> Poida <SEP> Point <SEP> Rande- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> -x-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> ment
<tb> Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> ( C)
<tb> 105 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C26H32CIN3O4 <SEP> 485,99 <SEP> 252 <SEP> 37 <SEP> Cal. <SEP> 64,25 <SEP> 6,64 <SEP> 8,65
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 63,99 <SEP> 6,94 <SEP> 8,39
<tb> 106 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C26H36N2O6 <SEP> 514,60 <SEP> 116 <SEP> 46 <SEP> Cal. <SEP> 65,35 <SEP> 7,44 <SEP> 5,44
<tb> <SEP> hydratée <SEP> + <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 65,39 <SEP> 7,64 <SEP> 7,76
<tb> 107 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C28H37CIN2O6 <SEP> 534,65 <SEP> > 260 <SEP> 61 <SEP> Cal. <SEP> 62,90 <SEP> 7,01 <SEP> 5,24
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 0,3% <SEP> H2O <SEP> Tr.<SEP> 62,82 <SEP> 7,27 <SEP> 5,26
<tb> 108 <SEP> # <SEP> Base <SEP> C26H32N2O6 <SEP> 472,31 <SEP> > 260 <SEP> 27 <SEP> Cal. <SEP> 66,12 <SEP> 6,91 <SEP> 5,93
<tb> <SEP> hydratée <SEP> + <SEP> 0,8% <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 65,77 <SEP> 7,03 <SEP> 5,90
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00370001
Figure img00370002
No. <SEP> Poida <SEP> Point <SEP> Rande- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> -x-Ar <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> ment
<tb> Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> ( C)
<tb> 109 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C26H33CIN2O6 <SEP> 511,03 <SEP> > 260 <SEP> 34 <SEP> Cal. <SEP> 61.10 <SEP> 6,82 <SEP> 5,48
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 1,2 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 60,80 <SEP> 7,15 <SEP> 5,21
<tb> <SEP> Cal.
<tb>
<SEP> Tr.
<tb>
<SEP> Cal.
<tb>
<SEP> Tr.
<tb>
<SEP> Cal.
<tb>
<SEP> Tr.
<tb>
Les composés de formule (I) ont été étudiés chez l'animal de laboratoire et ont montré des propriétés stimulantes de la force contractile cardiaque, sans activité sur la fréquence cardiaque, ainsi que des propriétés hypotensives et vasodilatatrices coronariennes.
Les essais ont été effectués sur le chien anesthésié au pentobarbital sodique (30 mg/kg/i.v.) et les composés de formule (I) sont administrés par voie intraveineuse. L' activité sur la force contractile cardiaque est mesurée à l'aide d'une jauge de contrainte BRODIE et WALTON fixée sur le ventricule gauche.
La pression artérielle est mesurée au niveau de l'artère fémorale à l'aide d'un capteur de pression SANBORN.
La fréquence cardiaque est comptée automatiquement par un cardio- tachymètre à partir de l'onde pulsatile de pression.
Le débit coronaire est mesuré à l'aide d'une sonde électromagnétique du type STATHAM ou BIOTRONEX au niveau de l'artère coronaire.
La toxicité aigüe est évaluée selon la méthode de MILLER et TAINTER (Proc. Sci. Exp. Biol. Med. 1944, 57, 261).
Pour illustrer l'invention quelques résultats obtenus avec les composés de formule (I) sont rassemblés dans le tableau II ci-après. TABLEAU II
Figure img00390001
<SEP> DL <SEP> 50 <SEP> Dose <SEP> Variation <SEP> Variation <SEP> Augmenta- <SEP> Augmenta
Composés <SEP> (souris) <SEP> administrée <SEP> de <SEP> la <SEP> Durée <SEP> de <SEP> la <SEP> Durée <SEP> tion <SEP> du <SEP> Durée <SEP> tion <SEP> de <SEP> la
<tb> testés <SEP> (mg/kg/i.v.) <SEP> (chien) <SEP> pression <SEP> en <SEP> mn <SEP> fréquence <SEP> en <SEP> mn <SEP> débit <SEP> en <SEP> mn <SEP> force <SEP> con <SEP> Durée
<tb> <SEP> (mg/kg/i.v.) <SEP> ertérielle <SEP> cardieque <SEP> coronaire <SEP> tractile <SEP> en <SEP> mn
<tb> <SEP> moyenne <SEP> (%) <SEP> (%) <SEP> cardique
<tb> <SEP> (%) <SEP> (%)
<tb> 41 <SEP> > 200 <SEP> 2,5 <SEP> - <SEP> 36 <SEP> 1 <SEP> à <SEP> 40 <SEP> - <SEP> 16 <SEP> 0 <SEP> à <SEP> 30 <SEP> - <SEP> - <SEP> + <SEP> 35 <SEP> 20 <SEP> à <SEP> 30
<tb> 54 <SEP> > 200 <SEP> 2,5 <SEP> - <SEP> 9 <SEP> 20 <SEP> à <SEP> 30 <SEP> + <SEP> 4 <SEP> 0 <SEP> à <SEP> 30 <SEP> + <SEP> 18 <SEP> 10 <SEP> à <SEP> 30 <SEP> + <SEP> 48 <SEP> 5 <SEP> à <SEP> 30
<tb> 62 <SEP> 45 <SEP> 2,5 <SEP> - <SEP> 14 <SEP> 10 <SEP> + <SEP> 4 <SEP> 5 <SEP> - <SEP> - <SEP> + <SEP> 43 <SEP> > 30
<tb> 70 <SEP> 168 <SEP> 2,5 <SEP> - <SEP> 21 <SEP> 20 <SEP> à <SEP> 30 <SEP> + <SEP> 5 <SEP> 0 <SEP> à <SEP> 20 <SEP> + <SEP> 27 <SEP> 10 <SEP> à <SEP> 20 <SEP> + <SEP> 50 <SEP> 5 <SEP> à <SEP> 10
<tb> TABLEAU II (suite)
Figure img00400001
<SEP> DL <SEP> 50 <SEP> Dose <SEP> Variation <SEP> Variation <SEP> Augmenta- <SEP> Augmenta
Composés <SEP> (souris) <SEP> administrée <SEP> de <SEP> la <SEP> Durée <SEP> de <SEP> la <SEP> Durée <SEP> tion <SEP> du <SEP> Durée <SEP> tion <SEP> de <SEP> la
<tb> testés <SEP> (mg/kg/i.v.) <SEP> (chien) <SEP> pression <SEP> en <SEP> mn <SEP> fréquence <SEP> en <SEP> mn <SEP> débit <SEP> en <SEP> mn <SEP> force <SEP> con <SEP> Durée
<tb> <SEP> (mg/kg/i.v.) <SEP> ertérielle <SEP> cardieque <SEP> coronaire <SEP> tractile <SEP> en <SEP> mn
<tb> <SEP> moyenne <SEP> (%) <SEP> (%) <SEP> cardique
<tb> <SEP> (%) <SEP> (%)
<tb> 89 <SEP> > 100 <SEP> 2,5 <SEP> - <SEP> 38 <SEP> > 30 <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 0 <SEP> à <SEP> 30 <SEP> - <SEP> - <SEP> + <SEP> 51 <SEP> 0 <SEP> à <SEP> 30
<tb> 90 <SEP> 1000 <SEP> 2,5 <SEP> - <SEP> 11 <SEP> 20 <SEP> à <SEP> 30 <SEP> 0 <SEP> + <SEP> 15 <SEP> 15 <SEP> à <SEP> 30 <SEP> + <SEP> 42 <SEP> 5 <SEP> à <SEP> 20
<tb> <SEP> (p.o.<SEP> 50%)
<tb> 95 <SEP> > 200 <SEP> 2,5 <SEP> - <SEP> 20 <SEP> 20 <SEP> à <SEP> 30 <SEP> + <SEP> 8 <SEP> 1 <SEP> à <SEP> 30 <SEP> + <SEP> 27 <SEP> 10 <SEP> à <SEP> 20 <SEP> + <SEP> 21 <SEP> 10
<tb> 102 <SEP> > 200 <SEP> 2,5 <SEP> - <SEP> 26 <SEP> > 30 <SEP> - <SEP> 4 <SEP> 1 <SEP> à <SEP> 5 <SEP> + <SEP> 34 <SEP> 15 <SEP> à <SEP> 30 <SEP> + <SEP> 13 <SEP> 10
<tb> 105 <SEP> > 200 <SEP> 2,5 <SEP> - <SEP> 34 <SEP> > 30 <SEP> 0 <SEP> + <SEP> 55 <SEP> 1 <SEP> à <SEP> 30 <SEP> + <SEP> 17 <SEP> 1 <SEP> à <SEP> 10
<tb> 108 <SEP> 200 <SEP> (20%) <SEP> 2,5 <SEP> - <SEP> 20 <SEP> > 30 <SEP> + <SEP> 3 <SEP> 0 <SEP> à <SEP> 5 <SEP> + <SEP> 29 <SEP> 5 <SEP> à <SEP> 20 <SEP> + <SEP> 44 <SEP> 5 <SEP> à <SEP> 20
<tb>
Comme il ressort des résultats exprimés dans le tableau II, les composés de formule (I) ont une nette activité stimulante de la force contractile cardiaque sans activité (ou peu) sur la fréquence cardiaque ainsi que des effets hypotenseurs et vasodilatateurs coronaires.
Du fait de ces propriétés et de leur faible toxicité, les composés selon l'invention trouvent leur application en thérapeutique et ils seront notamment employés dans le traitement des troubles dus à l'insuffisance cardiaque.
Ils seront administrés, seuls ou en combinaison, éventuellement associés à des véhicules pharmaceutiquement acceptables, soit par voie orale, sous forme de cachets, dragées ou gélules, à des doses pouvant aller jusqu'à 200 mg/jour (en une ou plusieurs prises), soit par voie intraveineuse, sous forme d'ampoule injectable, à des doses pouvant aller jusqu'à 25 mg/jour.

Claims (18)

REVENDICATIONS
1. Nouveaux dérivés de la triméthoxy-3,4,5 cinnamoyl pipérazine, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule
Figure img00420001
dans laquelle -X- représente
- soit un radical alkylène -(CH2)n- où n prend la valeur 1, 2 ou 3, un
enchaînement méthylcarbonyle (-CH2-CO-) ou un enchaînement hydroxy-1 éthyle
Figure img00420002
ces deux enchaînements étant reliés au radical pipérazine par leur groupe CH3, auxquels cas Ar représente :: un radical phényle de structure
Figure img00420003
où ni est soit égal à 1 ou 2, R1 représentant alors un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, soit égal à 1, R1 représentant alors un groupe amino, nitro, alkylcarbonylamino, alkylsulfonylamino ou alkylaminocarbonylamino dont les groupes alkyle comportent chacun de 1 à 5 atomes de carbone, l'en- chaînement -X-Ar ne pouvant toutefois prendre les significations suivantes
Figure img00420004
Figure img00420006
H, 2), (alkoxy de 1 à 5 C, alkyle de 1 à 5 C, 2), (H, alkylcarbonyle de 2 à 5 C, 1 ou 2), l'enchaînement -X-Ar ne pouvant toutefois prendre les significations suivantes
un radical aromatique de st s laquelle l'ensemble (R2, R3, p) pren que des valeurs suivantes : (H, H, 1 ou 2), (H, alkyle de 1 à 5 C, 1 ou 2j, (OH, H, 2), (OH, alkyle de 1 à 5 C, 1 ou 2), (alkoxy de 1 à 5 C,
Figure img00420005
Figure img00430005
un noyau napthyle ;; - soit un enchaînement de formule (-CH2-CH2-CO,
Figure img00430004
dans laquelle R4 représente un groupe hydroxy ou alkyloxy de 1 a atomes de carbone, l'enchaînement -X-Ar ne pouvant toutefois prendre les significations suivantes
Figure img00430003
un radical aromatique de structure
Figure img00430002
les radicaux de structures
Figure img00430001
Figure img00440001
un radical aromatique de structure
Figure img00430009
où R5 représente un atome d'hydrogène ou de chlore, ou un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone ou alkyloxy de 1 à 5 atomes de carbone et q prend la valeur 1, 2 ou 3, l'enchaînement -X-Ar ne pouvant toutefois prend3 la signification
Figure img00430008
relié au ra piperazine par le groupe CH2, auxquels cas Ar représente un groupe aromatique de structure
Figure img00430007
ou
Figure img00430006
Figure img00440002
carbone ou alkyloxy de 1 à 5 atomes de carbone ; les noyaux de structures
dans laquelle R6 représente un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de
Figure img00440005
où n et R5 ont les memes significations que précedemment, ou le motif de structure :
Figure img00440004
le noyau naphtyle ; l'enchaînement -X-Ar pouvant également représenter le motif de structure
Figure img00440003
de 1 à 5 atomes de carbone ou alkylcarbonyle de 2 à 5 atomes de carbone ; ainsi que leurs sels d'addition d'acide.
où p = 1 ou 2 et R3 représente un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle
2. Composés selon la revendication 1 pour lesquels X = (-CH2-)n et
Ar est un radical de structure
Figure img00440006
caractérisésen ce que n est égal
- à 1, auquel cas (R1)m = H, 4-Cl, 4-F, 2-Cl, 2-CH3, 4-NHSO2CH3,
4-NHCONHCH3, NO2, 4-NH2 ou 4-NHCOCH3 ; ou
- à 2, auquel cas (Rî)m = H, 4-Cl, 4-F, 4-NHSO2CH3, 4-NHCONHCH3,
NO2, 4-NH2 ou 4-NHCOCH3.
3. Composés selon la revendication 1 pour lesquels X = -CH2CO-ou
Figure img00440007
et Ar est un radical de structure
Figure img00440008
caractérisés en ce que (R1)m = R1 4-cl, 4-F, 3,4-diCl ou 4-NHCONHCH3,
4. Composés selon la revendication 1, pour lesquels X = (-CH2-)net
Ar est un radical de structure
Figure img00450001
caractérisés en ce que n est égal
- à l, auquel cas l'ensemble [R2, (OR3)P] = [H,3-OCH3], [H,4-OCH3], [4-OH,3-OCH3], [2-OCH3, 4,6-diOCH3], [2-OCH3, 3,4-diOCH3], [3-OCH3, 4,5-diOCH3], [4-OH, 3,5-diOCH3], [H,2-OH], [H,3-OH], [H,4-OH] ou [H,3,4-diOH];
- à 2, aquel cas, l'ensemble [R2, (OR3)P] = [H,2-OCH3], [H,3-OCH3], [H,4-OCH3], [H,3,4-diOCH3], [3-OCH3, 4,5-diOCH3], [H, 2-OH] ou [H,4-OH]; ou
- à 3, auquel cas l'ensemble [R2, (OR3)P] = [3-OCH3, 4,5-diOCH3].
5. Composés selon la revendication 1, pour lesquels X = -CH2CO- et
Ar est un radical de structure :
Figure img00450002
caractérisés en ce que l'ensemble [R2, (OR3)P] = [H,2-OCH3], [H,3-OCH3], [H,4-OCH3], [4-OH, 3-OCH3], [H,3,5-diOCH3], [H,2,4-diOCH3], [H,2,5-diOCH3], [H,2,6-diOCH3], [H,2,3-diOCH3], [2-OCH3, 4,6-diOCH3], [H,2-OH], [H,4-OH] ou [H,3,5-diOH].
6. Composés selon la revendication 1 pour lesquels
Figure img00450003
et
Ar est un radical de structure :
Figure img00450004
caractérisés en ce que l'ensemble [R2, (OR3)P] = [H, 2-OCH3], [H, 3-OCH3], [H,4-OCH3], [4-OH, 3-OCH3], [H,3,5-diOCH3], [H, 2,4-diOCH3], [H,2,5-diOCH3], [H,2,6-diOCH3], [H,2,3-diOCH3], [H, 2-OH], [H, 4-OH] ou [H, 3,5-diOH].
7. Composes selon la revendication 1 pour lesquels X = -CH2CO- ou
Figure img00450005
et Ar représente l'un quelconque des radicaux suivants
Figure img00450006
8. Composés selon la revendication 1 pour lesquels
Figure img00460001
Figure img00460002
Ar représentant le radical
Figure img00460004
ou -CH2-CO-, Ar représentant le radical de structure
Figure img00460003
Figure img00460005
X=CH2-CH2-CO- ou
Ar représentant un noyau 3,4-diOCH3 phényle ou 3,4,5-tri OCH3 phényle,
Figure img00460006
OCH3 phényle
Ar représentant un noyau 3,4,5-tri
où (OR3)p = 6,7-diOCH3, 6,7-diOH, 5,6-diOH3 ou 5,6-diOH.
Figure img00460008
ou le motif de structure :
Figure img00460007
Ar représentant un noyau phenyle.
9. Composés selon la revendication 1 pour lesquels l'enchaînement -X-Ar représente le motif de structure
10. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels X représente un radical alkylène (-CH2-)n Où n = 1, 2 ou 3, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser la triméthoxy-3,4,5 cinnamoyl pipérazine de formule
Figure img00460009
avec les chlorures, bromures, tosylates ou mésylates de formule
Ar1 - (CH2)n - Y (III) dans laquelle Y représente un atome de chlore, ou de brome, ou les groupes tosyloxy ou mésyloxy, n = 1, 2 ou 3 et Arl a la même signification que Ar dans la formule (I) quand X y représente le groupe alkylène (-CH2)n-.
11. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels X représente l'enchaînement -CH2-CO-, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser le composé de formule (II) avec les composés de formule
Ar2 - CO - CH2 - Y' (IV) dans laquelle Y' = C1 ou Br et Ar2 a la même signification que Ar dans la formule (I) quand X y représente le groupe -CH2-CO-.
12. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la re vendication 1 pour lesquels -X- représente le motif -CH2-CH2-CO-, caractérisé en ce qu'il consiste dans la réaction du composé de formule (II) avec les chlorhydrates des composés de formule
Figure img00470001
dans laquelle Ar3 a la même signification que Ar dans la formule (I) quand X y représente le motif (-CH2-CH2-CO-).
13. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels -X- représente les enchaînements
Figure img00470002
et les composés de formule (I) pour lesquels X représente l'enchaînement (-CH2-CH2-CO-).
Figure img00470004
caractérisé en ce qu'il consiste à réduire respectivement les composés de formule (I) pour lesquels X représente l'enchaînement (-CH2-CO-). ainsi que le composé de formule
Figure img00470003
14. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la vendication 1 pour lesquels -X- représente l'enchaînement
Figure img00470005
carac térisé en ce qu'il consiste à condenser le composé de form (II) respectivement avec les composés de formule
Figure img00470006
où Ar4 a les mêmes significations que Ar dans la formule (I) quand X y repré- sente le motif
Figure img00470007
15. Procédé de préparation des composes de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels -X- représente l'enchaînement
Figure img00470008
caractérisé en ce qu'il consiste dans la condensation du composé de formule (II respectivement avec les composés de formule
Figure img00470009
dans laquelle Ar3 a les mêmes significations que dans la formule (V).
16. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels l'enchaînement -X-Ar représente le motif
Figure img00470010
caractérisé en ce qu'il consiste dans la condensation du chlorure de l'acide 3,4,5-trimethoxycinnamoyle respectivement sur les composés de formule
Figure img00480001
dans laquelle R3 et p ont les mêmes significations que dans la revendication 1.
17. A titre d'intermédiaires de synthèses, les composés de formule
Figure img00480002
18. Médicament notamment pour le traitement des troubles dus à l'insuffisance cardiaque,, caractérisé en ce qu'il comprend au moins un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, éventuellement en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
FR8100178A 1980-01-21 1981-01-07 Nouveaux derives de la trimethoxy-3,4,5 cinnamoyl piperazine, leurs sels, leur procede de preparation et leur application en therapeutique Granted FR2497512A2 (fr)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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GB809760A (en) * 1956-04-20 1959-03-04 Lab Pharmaceutica Dr C Janssen Improvements in or relating to pharmacologically active piperazine derivatives and processes for preparing them
FR2209560A1 (en) * 1972-12-07 1974-07-05 Degussa N-(Trialkoxyaroyl)-ethylenediamine derivs - useful as cardioactive medicaments, exhibit anti-ischaemic activity comparable to nitroglycerin
FR2456738A2 (fr) * 1978-04-10 1980-12-12 Delalande Sa Nouvelles cinnamoyles piperazines et homopiperazines, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

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