FR2573430A1 - Nouveaux derives de benzopyranones, leur procede d'obtention et les composes pharmaceutiques en renfermant - Google Patents
Nouveaux derives de benzopyranones, leur procede d'obtention et les composes pharmaceutiques en renfermant Download PDFInfo
- Publication number
- FR2573430A1 FR2573430A1 FR8416636A FR8416636A FR2573430A1 FR 2573430 A1 FR2573430 A1 FR 2573430A1 FR 8416636 A FR8416636 A FR 8416636A FR 8416636 A FR8416636 A FR 8416636A FR 2573430 A1 FR2573430 A1 FR 2573430A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- general formula
- hydroxyl
- hydrogen
- compound according
- oximido
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 22
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical class C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 4
- 125000004395 glucoside group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- -1 hydroxycarbonylmethyl Chemical group 0.000 claims description 14
- 239000001606 7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 claims description 8
- DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N naringin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N 0.000 claims description 8
- 229930019673 naringin Natural products 0.000 claims description 8
- 229940052490 naringin Drugs 0.000 claims description 8
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N 5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 claims description 2
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- KJXSIXMJHKAJOD-LSDHHAIUSA-N (+)-dihydromyricetin Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 KJXSIXMJHKAJOD-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JMFSHKGXVSAJFY-UHFFFAOYSA-N Saponaretin Natural products OCC(O)C1OC(Oc2c(O)cc(O)c3C(=O)C=C(Oc23)c4ccc(O)cc4)C(O)C1O JMFSHKGXVSAJFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- MOZJVOCOKZLBQB-UHFFFAOYSA-N Vitexin Natural products OCC1OC(Oc2c(O)c(O)cc3C(=O)C=C(Oc23)c4ccc(O)cc4)C(O)C(O)C1O MOZJVOCOKZLBQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N chromone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=COC2=C1 OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical group O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempferol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N morin Natural products OC1=CC(O)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 2
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229940086542 triethylamine Drugs 0.000 description 2
- SGEWCQFRYRRZDC-VPRICQMDSA-N vitexin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C=CC(O)=CC=1)=CC2=O SGEWCQFRYRRZDC-VPRICQMDSA-N 0.000 description 2
- PZKISQRTNNHUGF-UHFFFAOYSA-N vitexine Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C=CC(O)=CC=1)=CC2=O PZKISQRTNNHUGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 1
- NQRKYASMKDDGHT-UHFFFAOYSA-N (aminooxy)acetic acid Chemical compound NOCC(O)=O NQRKYASMKDDGHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N Demethoxycapillarisin Natural products C1=CC(O)=CC=C1OC1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- GQODBWLKUWYOFX-UHFFFAOYSA-N Isorhamnetin Natural products C1=C(O)C(C)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 GQODBWLKUWYOFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXOLAZRVSSWPPT-UHFFFAOYSA-N Morin Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 YXOLAZRVSSWPPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 description 1
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- KQILIWXGGKGKNX-UHFFFAOYSA-N dihydromyricetin Natural products OC1C(=C(Oc2cc(O)cc(O)c12)c3cc(O)c(O)c(O)c3)O KQILIWXGGKGKNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- MBNGWHIJMBWFHU-UHFFFAOYSA-N diosmetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 MBNGWHIJMBWFHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001876 diosmetin Drugs 0.000 description 1
- 235000016693 dipotassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- XHEFDIBZLJXQHF-UHFFFAOYSA-N fisetin Chemical compound C=1C(O)=CC=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 XHEFDIBZLJXQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 1
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N hesperetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 description 1
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000008800 isorhamnetin Nutrition 0.000 description 1
- IZQSVPBOUDKVDZ-UHFFFAOYSA-N isorhamnetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 IZQSVPBOUDKVDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008777 kaempferol Nutrition 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N methyl glycinate Chemical compound COC(=O)CN KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 235000007708 morin Nutrition 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L potassium L-tartrate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/06—Benzopyran radicals
- C07H17/065—Benzo[b]pyrans
- C07H17/07—Benzo[b]pyran-4-ones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/68—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with nitrogen atoms directly attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
L'INVENTION S'ADRESSE AU DOMAINE DE LA CHIMIE THERAPEUTIQUE. ELLE A SPECIFIQUEMENT POUR OBJET LES 4-(B-HYDROXYCARBONYLMETHYL OXIMIDO)2-PHENYL BENZOPYRANONES DE FORMULE GENERALE I (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE AU MOINS UN ET AU MAXIMUM CINQ DES SUBSTITUANTS R A R REPRESENTENT UN HYDROXYLE LIBRE OU BLOQUE PAR UNE FONCTION GLUCOSIDIQUE, OU UN METHOXY, LES AUTRES REPRESENTANT DE L'HYDROGENE. R REPRESENTE DE L'HYDROGENE, UN HYDROXYLE LIBRE OU ENGAGE DANS UNE FONCTION GLUCOSIDIQUE, ET Z REPRESENTE UN HYDROXYLE, OU UN RADICAL NHR DANS LEQUEL R EST L'HYDROGENE, UN RADICAL ALCOYLE INFERIEUR OU LE RESTE GLYCYLE. CES PRODUITS AINSI QUE LEURS SELS SONT DES PRINCIPES ACTIFS DE MEDICAMENTS, NOTAMMENT POUR LE TRAITEMENT DES TROUBLES VASCULAIRES.
Description
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la benzopyranone et leur procédé d'obtention.
Elle concerne plus particulièrement des oximes solubles de 2phényl benzopyranones-4.
Elle a spécifiquement pour objet des 4-(B-hydroxycarbonylmé- thyl oximido)2-phényl benzopyranones de formule générale I
dans laquelle au moins un et au maximum cinq des substituants R2 a R7 représente un hydroxyle libre ou bloqué par une fonction glucosidique ou un méthoxy, les autres représentant de l'hydrogène.
dans laquelle au moins un et au maximum cinq des substituants R2 a R7 représente un hydroxyle libre ou bloqué par une fonction glucosidique ou un méthoxy, les autres représentant de l'hydrogène.
R1 représente de l'hydrogène, un hydroxyle ou un hydroxyle bloqué par une fonction glucosidique.
Z représente un hydroxyle ou un groupe NHR dans lequel R est de l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur ou le reste de la glycine-NHCH2 COOH.
L'invention a également pour objet les sels de composés pour lesquels Z est un hydroxyle, avec une base minérale ou organique ou un amino-acide.
L'invention a encore pour objet les isomères optiques des composés de formule générale I.
La molécule comporte en effet au moins un centre d'asymétrie.
Les molécules peuvent donc être dédoublées par salification à l'aide d'une base chirale. Les sels optiquement actifs ainsi formés sont hydrolysés par un acide minéral pour former le dérivé carboxylique correspondant optiquement actif.
En outre, lorsque R1 est un hydroxyle libre ou bloqué, il existe deux centres d'asymétrie et les composés ainsi formés peuvent exister sous forme de diastereo-isomères threo ou erythro,que l'on peut séparer par des moyens physiques ou chimiques.
Les composés possédant un ou plusieurs hydroxyles engagés dans une fonction glucosidique peuvent exister sous différentes formes anomériques,selon que les molécules de-sucre sont liées entre elles par des liaisons A ou ss
Les composés selon l'invention ont le grand avantage de posséder une solubilité notable dans l'eau et dans les milieux aqueux.
Les composés selon l'invention ont le grand avantage de posséder une solubilité notable dans l'eau et dans les milieux aqueux.
Ils permettent ainsi réaliser des solutions plus concentrées ou des formes d'administration plus commodes des flavanones. On sait en effet que le traitement des déficiences en Vitamine P requiert des quantités élevées de bioflavanoides en raison du métabolisme rapide de ces molécules. Par contre, les dérivés chimiques déjà réalisés comme les dérivés hydroxyéthylés de la rutine, ont perdu une partie de leur activité en raison du caractère stable de la nouvelle liaison chimique formée.
Les composés de formule générale I ou leurs sels d'addition avec une base minérale ou organique s'en distinguent par le fait qu'ils sont facilement hydrolysés en milieu acide et notamment par le suc gastrique, de telle sorte qu'ils régénèrent la molécule de départ et qu'ils permettent ainsi d'obtenir une concentration élevée en bioflavanoides dans l'intestin.
Parmi les bioflavanoides de départ, on citera plus particulièrement le Morin (3, 5, 7,2', 4'-pentahydroxy 2-phenyl benzopyrone), la Quercetine (3, 5, 7, 3', 4' -pentahydroxy 2-phenyl benzopyrone), le Kaempferol (3, 5, 7, 4' tetrahydroxy 2-phenyl benzopyrone), la Robinétine (3, 7, 3', 4', 5'-pentahydroxy 2-phenyl benzopyrone), la Fisétine (3, 7, 3', 4'-tetrahydroxy 2-phenyl benzopyrone), la 3'-methoxy fisetine, la Scutarelleine (5,- 6, 7, 4'-tetrahydroxy 2-phenyl benzopyrone), la Dihydroquercetine (3, 5, 7, 3', 4'-pentahydroxy 2-phenyl benzopyrone), la Rhamnétine- (3, 5, 7-trimethoxy 3', 4'-dihydroxy 2-phenyl benzopyrone), l'Isorhamnétine (3, 5, 7, 3'-tetramethoxy 4'-hydroxy 2-phenyl benzopyrone), l'Hesperetine (3, 5, 7, 3'-tetrahydroxy 4'-methoxy 2-phenyl benzopyrone), l'Hesperidine (7-rhamnoglucoside d'Hesperitine),la diosmetine, la Rutine, la Vitexine, la d-catéchine (3, 5, 7, 3', 4'-pentahydroxy 2phenyl benzopyrone) ou l'Ampelopsine (3, 5, 7, 3', 4', 5'-hexahydroxy 2-phenyl benzopyrone).
Parmi les composés glucosidiques utilisés comme produit de départ, on citera les monosides (Vitexine), les diosides comme la
Rutine ou l'Hespéridine ou l'Apigenine, ou les triosides (leucovernide).
Rutine ou l'Hespéridine ou l'Apigenine, ou les triosides (leucovernide).
Les composés de formule générale I sont obtenus par un procédé caractérisé en ce que l'on soumet une 2-phenyl benzopyranone-4 à xy l'action de la 0-(hydr arbonylmethyl)hydroxylamine en presence d'une substance tampon pour obtenir un composé de formule générale I.
c'est-à-dire un composé pour lequel Z est un-hydroxyle que l'on peut, si désiré, salifier par addition d'une base minérale ou organique.
ou dédoubler par salification par une base optiquement active ou convertir en anhydride mixte par réaction avec un haloformiate d'alcoyle en présence d'une trialcoylamine, puis condenser ce dérivé fonctionnel avec l'ammoniac, une alcoylamine primaire ou la glycine pour former un composé de formule générale I
dans laquelle X représente de l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur ou le reste CH2 COOH
Le procédé selon l'invention peut encore etre défini par les modalités suivantes actuellement préférées : - la condensation de la O -(hydroxycarbonyl methyl) hydroxylamine
est effectuée en présence d'un sel de métal alcalin d'un acide
faible comme l'acétate de sodium ou le citrate disodique ou le
tartrate dipotassique.
dans laquelle X représente de l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur ou le reste CH2 COOH
Le procédé selon l'invention peut encore etre défini par les modalités suivantes actuellement préférées : - la condensation de la O -(hydroxycarbonyl methyl) hydroxylamine
est effectuée en présence d'un sel de métal alcalin d'un acide
faible comme l'acétate de sodium ou le citrate disodique ou le
tartrate dipotassique.
Le condensation est effectuée de préférence à chaud dans un al
canol comme l'éthanol, l'isopropanol, le terbutanol, à une tem
pérature comprise entre 50 et 1500.
canol comme l'éthanol, l'isopropanol, le terbutanol, à une tem
pérature comprise entre 50 et 1500.
- la salification de la 4-(hydroxycarbonylmethyl oximido) benzopy
rone est effectuée en milieu aqueux ou dans un mélange d'eau et
d'un solvant miscible à l'eau comme l'acétone, la méthylethylcé
tone ou l'acétonitrile.
rone est effectuée en milieu aqueux ou dans un mélange d'eau et
d'un solvant miscible à l'eau comme l'acétone, la méthylethylcé
tone ou l'acétonitrile.
- la formation d'anhydride mixte est effectuée par réaction avec un
chloroformiate d'alcoyle comme le chloroformiate d'éthyle ou
chloroformiate d'isobutyle en présence de triethylamine.
chloroformiate d'alcoyle comme le chloroformiate d'éthyle ou
chloroformiate d'isobutyle en présence de triethylamine.
- la condensation de l'anhydride mixte avec un dérivé aminé est
effectuée dans un solvant polaire aprotique, comme la pyridine,
la collidine, le dimethylformamide, le dimethylacetamide ou l'a
cétonitrile.
effectuée dans un solvant polaire aprotique, comme la pyridine,
la collidine, le dimethylformamide, le dimethylacetamide ou l'a
cétonitrile.
L'invention concerne encore les compositions pharmaceutiques renfermant à titre de principe actif au moins un composé de formule générale I ou un de ses sels d'addition avec une base minérale ou organique, en association ou en mélange avec un excipient ou un diluant inerte non-toxique, pharmaceutiquement acceptable.
Parmi les formes pharmaceutiques contenant un composé de formule générale I, on pourra citer les formes liquides telles que solutions, gouttes ou ampoules, les poudres en sachets aromatisées ou non, les granulés pour sirops et, d'une manière générale, les formes destinées à être utilisées par voie orale directement ou après addition à un milieu aqueux
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
EXEMPLE I
4- (hydroxycarbonyl methyloximido) Naringine
On dissout 4 g de Naringine dans 75 ml de terbutanol et on ajoute 0,6 g de 0-carboxymethyl hydroxylamine préalablement dissout dans 15 ml de ter butanol, puis 1,6 g d'acétate de potassium.
4- (hydroxycarbonyl methyloximido) Naringine
On dissout 4 g de Naringine dans 75 ml de terbutanol et on ajoute 0,6 g de 0-carboxymethyl hydroxylamine préalablement dissout dans 15 ml de ter butanol, puis 1,6 g d'acétate de potassium.
On porte le mélange à 1200 pendant 4 heures, puis après refroidissement à température ordinaire, on ajoute 50 ml d'eau glacée.
Après agitation pendant une heure on sépare le précipité par filtration, l'essore, le lave à l'eau puis le sèche sous vide.
On obtient ainsi 3,6 g de 4-(hydroxycarbonyl methyloximido)
Naringine que l'on purifie par recristallition de l'acétonitrile par chaud et froid. Le produit pur montre en lumière UV une absorption caractéristique à 254 nm et à 281 nm.
Naringine que l'on purifie par recristallition de l'acétonitrile par chaud et froid. Le produit pur montre en lumière UV une absorption caractéristique à 254 nm et à 281 nm.
Le dérivé 4-hydroxycarbonylmethylé peut être converti en sel de sodium par neutralisation à l'aide de carbonate de sodium.
I1 peut être converti en sel de dicyclohexylamine par dissolution dans le ter butanol aqueux et addition d'une solution de dicyclohexylamine dans le chlorure de methylène. Par évaporation du solvant sous pression réduite, le sel de dicyclohexylamine cristallise.
EXEMPLE II
4- (hydroxycarbonylméthylaminocarbonyl methyl oximido) Naringine.
4- (hydroxycarbonylméthylaminocarbonyl methyl oximido) Naringine.
On dissout 2,40 g de 4-(hydroxy carbonylmethyloximido) Naringine obtenue à l'exemple I dans 80 ml de chlorure de methylène puis on ajoute 1,6 ml de triethyl amine et 1,50 g de chloroformiate d'isobutyle. On laisse en contact sous forte agitation pendant 8 heures en maintenant la température au voisinage de + 50 C à l'aide d'un bain d'eau glacée. On ajoute alors une solution de glycinate de methyle dans l'acétone, et 0,1 mol de soude 4 N.
Après 30 mn de contact on détruit l'excès de réactif par addition d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. On sépare la phase organique qu'on lave à l'eau, puis avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, puis a l'eau jusqul.à neutralité.
La phase organique est séchée puis évaporée à sec.
On recueille ainsi 1,84 g de 4-(hydroxycarbonylméthylamine carbonylmethyl oximido) Naringine que l'on purifie encore par recristallisation du méthanol.
Claims (7)
- 20) les sels d'addition des composés de formule générale I pour laquelle Z est un hydroxyle avec une base minérale ou organique, ou un amino-acide.
- 30) Les formes optiquement actives et les diastereoisomères des composés selon l'une des revendications 10 ou 20
- 40) Un composé selon la revendication 10 à savoir la 4-(hydroxycarbonylméthyl oximido) Naringine et ses sels
- 50) Un composé selon la revendication 10 à savoir la 4-(glycylcarbonylmethyl oximido) Naringine6 ) Un composé selon la revendication 1C à savoir la 4-(hydroxycarbonylmethyl oximido)hesperetine et ses sels
- 70) Un composé selon la revendication 10 à savoir la 4-(aminocarbonylmethyl oximido)hesperidine8 ) Un composé selon la revendication 10 à savoir la 4-(hydro xycarbonylmethyloximidoj d-catechine et ses sels
- 90) Un procédé d'obtention des composes de formule générale I selon ltune des revendications 10 à 80 caractérisé en ce que l'on soumet une 2-phenyl benzopyranone-4 de formule générale II
dans laquelle au moins un dés substituants R2 à R7 est un hydroxyle libre ou bloqué par une fonction glucosidique ou un methoxyet les autres substituants étant de l'hydrogèneR1 représente de l'hydrogène, un hydroxyle libre ou engagé dans une fonction glucosidiqueà l'action de la 0-(hydroxyearbonylmethyl) hydroxylamine en présence d'une substance tampon pour former l'oxime de formule géné rale I
dans laquelle les substituants R1, R2, R3, R4, R5, R6 et R7 gardent les définitions antérieureset Z est un hydroxyle que l'on peut, si désiré, salifier par addition d'une base minérale ou organique, ou dédoubler par salification par une base chiraleou transformer en un anhydride mixte par réaction avec un halo formiate d'alcoyle en présence d'une trialcoylamine puis condenser avec un dérivé aminé de formule X NH2 dans laquelle X est de llhy- drogène, un radical alcoyle inférieur ou un radical CH2 COOH pour former le dérivé amidé de formule générale I
dans laquelle Z est un radical NH2 ou NHX dans lequel X a les définitions fournies précédemment - 100) Les compositions pharmaceutiques renfermant à titre de principe actif au moins un composé selon la revendication 10 ou un de ses sels d'addition avec une base minérale ou organique en association ou en mélange avec un excipient ou un véhicule inerte non-toxique pharmaceutiquement acceptable.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8416636A FR2573430B1 (fr) | 1984-10-31 | 1984-10-31 | Nouveaux derives de benzopyranones, leur procede d'obtention et les composes pharmaceutiques en renfermant |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8416636A FR2573430B1 (fr) | 1984-10-31 | 1984-10-31 | Nouveaux derives de benzopyranones, leur procede d'obtention et les composes pharmaceutiques en renfermant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2573430A1 true FR2573430A1 (fr) | 1986-05-23 |
| FR2573430B1 FR2573430B1 (fr) | 1987-02-06 |
Family
ID=9309167
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8416636A Expired FR2573430B1 (fr) | 1984-10-31 | 1984-10-31 | Nouveaux derives de benzopyranones, leur procede d'obtention et les composes pharmaceutiques en renfermant |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2573430B1 (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5246956A (en) * | 1991-02-11 | 1993-09-21 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | N-imidazolyl derivatives of substituted alkoxyimino tetrahydronaphthalenes and chromans having antithromboxane a2 activity |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4108873A (en) * | 1977-07-01 | 1978-08-22 | Morton-Norwich Products, Inc. | O-(carboxymethyl)-4-chromanone oxime |
-
1984
- 1984-10-31 FR FR8416636A patent/FR2573430B1/fr not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4108873A (en) * | 1977-07-01 | 1978-08-22 | Morton-Norwich Products, Inc. | O-(carboxymethyl)-4-chromanone oxime |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5246956A (en) * | 1991-02-11 | 1993-09-21 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | N-imidazolyl derivatives of substituted alkoxyimino tetrahydronaphthalenes and chromans having antithromboxane a2 activity |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2573430B1 (fr) | 1987-02-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH622800A5 (fr) | ||
| WO1995034533A1 (fr) | Sel de nimesulide hydrosoluble et leurs utilisations pour le traitement des affections inflammatoires | |
| CH622264A5 (en) | Process for the preparation of new oximes, syn isomers, derived from 7-(aminothiazolylacetamido)cephalosporanic acid | |
| EP0051023A1 (fr) | Nouveaux composés appartenant à la famille des benzoyl- et alpha-hydroxybenzyl-phényl-osides, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| HU176251B (en) | Process for producing 2,4,6-triiodo-benzoic acid derivatives substituted with 2,4,6-triiodo-benzoyl-amino-alkyl-acetamido group | |
| EP0133103B1 (fr) | Benzyl-phényl-osides, procédé de préparation et utilisation | |
| JP2502412B2 (ja) | アミカシン前駆体の製造方法 | |
| FR2591226A1 (fr) | Sels d'acides sulfoniques aromatiques de ne-trifluoroacetyl-l-lysyl-l-proline | |
| BE897617A (fr) | Thioesters d'acide acetylsalicylique procede pour les preparer et compositions pharmaceutiques qui en renferment | |
| FR2491761A1 (fr) | Derives de l'adenosine a activite anti-inflammatoire et analgesique et compositions therapeutiques qui les contiennent en tant que principe actif | |
| FR2573430A1 (fr) | Nouveaux derives de benzopyranones, leur procede d'obtention et les composes pharmaceutiques en renfermant | |
| EP0061397B1 (fr) | Nouveaux dérivés solubles N2 substitués de la diamino-2,4-benzyl-5-pyrimidines, leur procédé de préparation et médicaments les contenant | |
| EP0289430B1 (fr) | Edulcorants dérivés des acides guanidinoacétique et éthanamidinoacétique; leurs applications; compositions contenant ces édulcorants | |
| CA1046058A (fr) | Procede de preparation d'un nouveau derive aminoglycosidique et ses sels | |
| EP0008965B1 (fr) | Nouveaux aminoglycosides dérivés de la désoxystreptamine et leurs sels, leur procédé de préparation, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| CH637918A5 (fr) | Derives ioniques polyiodes du benzene, utilisables comme produits opacifiants pour la radiographie. | |
| FR2500454A1 (fr) | Nouveaux derives de l'ergoline, leur preparation et leur application comme medicaments | |
| EP0073715A1 (fr) | Composés bromés utilisables dans des produits opacifiants | |
| JP2002529443A (ja) | Ｌ−ドーパエチルエステルの製造方法 | |
| EP0311521B1 (fr) | Dérivés des céphalosphorines à pharmacocinétique améliorée, procédé pour leur préparation, compositions pharmaceutiques les contenant et intermédiaire de synthèse | |
| CH411820A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux composés hépariniques utilisables, notamment, pour le traitement des troubles de la coagulabilité sanguine | |
| EP0162877A1 (fr) | Méthode de dosage d'enzymes. | |
| EP0119994A1 (fr) | Nouveaux derives carbothio hydroximiques, leurs procedes de preparation et les compositions en renfermant | |
| EP1240177B1 (fr) | Benzophenone alpha-d-glycopyranosides, preparation et utilisation en therapeutique | |
| CH402842A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'héparine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TP | Transmission of property | ||
| ST | Notification of lapse |