CH317780A - Procédé de préparation du sel sodique pratiquement pur de la chlortétracycline - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation du sel sodique pratiquement pur de la chlortétracycline
 La présente invention concerne un procédé de préparation du sel sodique pratiquement pur de la chlortétracycline à partir d'une matière impure contenant du chlorhydrate de chlortétracycline.



   Ce procédé est caractérisé en ce qu'on dissout la matière impure dans un solvant organique polaire à l'aide d'un composé basique en présence d'ions sodium, de manière à obtenir une solution présentant un   PH    compris entre 7 et 10, qu'on ajoute à la solution de l'eau pour précipiter le sel sodique de la chlortétracycline et qu'on recueille le produit ainsi précipité.



   Parmi les solvants organiques polaires qui conviennent, on peut citer l'alcool méthylique, l'alcool éthylique, les alcools supérieurs, les alcoxyalcanols, tels que le 2-méthoxy-éthanol (méthylcellosolve), le 2-éthoxy-éthanol (cellosolve),   l'éthylène-chlorhydrine,    le dioxane,
I'éther mono éthylique du diéthylène-glycol (carbitol), l'éthylène-glycol, l'alcool benzylique, le nitrométhane, l'acétonitrile, la propylène-chlorhydrine, l'alcool diacétonique, l'acétophénone, l'acétate de méthylcellosolve et des mélanges de deux ou plusieurs de ces solvants.



   Parmi ces derniers, l'alcool méthylique, la cellosolve et la méthylcellosolve sont particulièrement indiqués, car ils sont relativement peu coûteux. L'alcool éthylique et le méthyl-carbitol (éther monométhylique du diéthylène-glycol) sont également très efficaces, bien qu'un peu plus coûteux. La présence d'un peu d'eau dans ces solvants, dans les limites de miscibilité, peut être tolérée, notamment avec l'éthanol ou le dioxane. On peut obtenir d'excellents rendements en sel sodique de chlortétracycline en utilisant du méthanol ou de l'éthylène-chlorhydrine anhydres.



   II peut, en outre, être avantageux de traiter la solution avec un agent décolorant, avant de précipiter le sel sodique.



   La quantité de composé basique requise pour ajuster le   PH    de la solution peut être déterminée, soit à partir de la pureté et de la quantité de la matière de départ utilisée, soit par une mesure du PH existant. Pour la détermination du   p,    des solutions non aqueuses, on a procédé comme suit on dilue la solution organique avec un volume égal d'eau-, puis on mesure le   p,    de la couche aqueuse, si elle n'est pas miscible, ou du mélange avec une électrode de verre.



   Comme composé basique, on peut utiliser la soude caustique ou des amines.   n    est indiqué d'utiliser une amine non toxique et de préférence à bas poids moléculaire et à bas prix,  de façon à réduire au minimum la dépense et la quantité d'amine nécessaire et d'éviter la nécessité d'une élimination complète de l'amine.



   L'ammoniaque, qui peut être considérée comme le premier terme de la famille des amines convient très bien, car elle est relativement non toxique et s'il en reste un peu, par exemple, sous forme d'un sel d'ammonium, dans le produit final, cela ne gêne pas.



   La triéthylamine est particulièrement utile, car elle provoque une solubilisation rapide et on la manipule facilement. D'autres amines, telles que la diéthylamine, la tri-n-butylamine, la cyclohexylamine, la morpholine, la di-n  propylamine,    la   pphényl-éthylamine,    l'éthanolamine, l'isoamylamine, l'éthylmorpholine, la diméthylbenzylamine, la 2-amino-pyridine, l'isobutylamine, la dicyclohexylamine, la diéthanolamine, la triéthanolamine, le   ss-diéthylamino-    éthanol et la triméthylamine, et des mélanges de ces amines donnent   des f résultats    satisfaisants, bien que les frais de récupération ou leur rareté les rendent moins intéressantes du point de vue commercial.



   En général, on préfère les amines présentant une constante de dissociation de 10-7 au moins, et avantageusement de 10-6 ou même davantage, car elles opèrent plus rapidement et assurent une solubilité supérieure.



   Après la séparation du sel sodique de la chlortétracycline, il est indiqué de laver le produit pour éliminer le solvant et toutes les impuretés comme dans les procédés de cristallisation ordinaires.   I1    est avantageux, mais non nécessaire, que le solvant de lavage soit le même que celui dans lequel on a dissous initialement la matière impure, car cela simplifie les problèmes de récupération du solvant. On peut ensuite laver le produit avec une petite quantité d'eau, puis de l'alcool. L'eau tend à éliminer tous les sels pouvant être présents, tels que ceux d'ammoniaque ou des amines qui ont pu se former simultanément avec le sel de chlortétracycline désiré. On sèche ensuite le produit lavé.



   Les exemples suivants illustrent l'invention.



   Exemple 1:
 On met en suspension 100 grammes de chlorhydrate de chlortétracycline brut dans 500 cc de 2-éthoxy-éthanol. On y ajoute 35,8 cc d'une solution de soude caustique   10,8    N et on agite le mélange jusqu'à dissolution. On élimine toutes les impuretés insolubles par filtration et au filtrat clair, dont le
PH est de 9,5, on ajoute 100 cc d'eau distillée.



  On abandonne le mélange, tout en l'agitant, pendant une demi-heure à la température ambiante, puis on le place jusqu'au lendemain dans un endroit frais.   I1    se forme un précipité jaune orange que   l'on    filtre, que   l'on    lave deux fois avce un mélange d'eau et de cellosolve dans les proportions de 6: 1 et une fois à l'éthanol anhydre. On sèche les cristaux lavés sur du pentoxyde de phosphore et on obtient ainsi 62 grammes de cristaux jaune orange du sel sodique de la chlortétracycline, dont l'activité correspond à 890 microgrammes par mg.



  Le sel de sodium est hygroscopique et on doit le garder au sec pour éviter qu'il n'absorbe une quantité indésirable d'eau.



   Exemple 2:
 On prépare une suspension de 30 grammes de chlorhydrate de chlortétracycline brut dans 150 cc de 2-éthoxy-éthanol. A cette suspension, on ajoute suffisamment d'une solution de soude caustique 10 N pour élever le PH à 8,5. On agite rapidement le mélange pour éviter toute suralcalinisation locale et   l'on    prend soin de s'assurer que la quantité totale de soude caustique est ajoutée en peu de temps. La solution est relativement claire. On y ajoute 1 gramme de charbon décolorant, on agite le mélange, on le laisse reposer, puis on le filtre. On élimine ainsi la plus grande partie de la coloration et des impuretés.



   A 50 cc de ce filtrat clair, on ajoute un volume égal d'eau, on refroidit le mélange en agitant et on le laisse reposer jusqu'au lendemain dans une pièce froide. On sépare alors par filtration le sel sodique de la chlortétracycline précipité. On lave le sel de sodium une fois à l'alcool éthylique, puis à l'éther et on le sèche. On obtient une matière jaune pâle sèche.
  

Claims (1)

1. REVENDICATION : Procédé de préparation du sel sodique pratiquement pur de la chlortétracycline à partir d'une matière impure contenant du chlorhydrate de chlortétracycline, caractérisé en ce qu'on dissout la matière impure dans un solvant organique polaire à l'aide d'un composé basique en présence d'ions sodium, de manière à obtenir une solution présentant un PH compris entre 7 et 10, qu'on ajoute à la solution de l'eau pour précipiter le sel sodique de la chlortétracycline et qu'on recueille le produit ainsi précipité.

   SOUS-REVENDICATIONS: 1. Procédé -suivant la revendication, caractérisé en ce que le solvant organique polaire est un alcoxy-alcanol.

   2. Procédé suivant la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que le solvant organique polaire est le 2-éthoxyéthanol.

   3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'on utilise comme composé basique de l'hydroxyde de sodium.