HK2189A - Novel pharmaceutical compositions - Google Patents

Claims (19)

1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel und therapeutisch akzeptabler Salze davon, in welcher Formel

R¹ und R² gleich oder verschieden sind und jedes ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus H, CF₃, NO₂, -COOCH₃, ―COOC₂H₅, Alkyl mit 1-7 Kohlenstoffatomen, Halogen, Alkoxy mit 1-5 Kohlenstoffatomen und Alkanoyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen;

R ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus H, Alkanoyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen und Carboalkoxy mit 2-6 Kohlenstoffatomen; und

R³, R⁴ und R⁵, welche gleich oder verschieden sind, jeweils ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus H, CH₃, C₂H₅, OCH₃, OC₂H₅, OCH₂CH₂OCH, und OCH₂CH₂-OCH₂CH₃; mit der Maßgabe, daß

a) wenigstens eines von R³, R⁴ und R⁵ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus CH₃, C₂H₅, OCH₃, OC₂H₅, OCH₂CH₂OCH₃ und OCH₂CH₂OCH₂CH₃ und

b) wenn zwei von R³, R⁴ und R⁵ H sind, ist das verbleibende Radikal R³, R⁴ oder R⁵ ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus OCH₃, OC₂H₅, OCH₂CH₂OCH₃ und OCH₂CH₂OCH₂CH₃; und mit der Maßgabe, daß

i) wenigstens eines von R³, R⁴ und R⁵ CH₃, OCH₃, OC₂H₅, OCH₂CH₂OCH₃ oder OCH₂CH₂OCH₂CH₃ steht, wenn R Alkanoyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Carbalkoxy mit 2-6 Kohlenstoffatomen darstellt und R¹ und R² die obige Bedeutung haben;

ii) wenigstens eines von R³, R⁴ und R⁵ C₂H₅ repräsentiert, wenn R Wasserstoff ist und R¹ und R² die oben angegebene Bedeutung haben;

iii) wenn zwei von R³, R⁴ und R⁵ H darstellen, ist das Verbleibende von R³, R⁴ und R⁵ CH₃, OCH₃, OC₂H₅, OCH₂CH₂OCH₃ oder OCH₂CH₂OCH₂CN₃ und R ist Alkanoyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Carboalkoxy mit 2-6 Kohlenstoffatomen und R¹ und R² haben die obige Bedeutung;

iv) wenn R für H steht und R¹ und R² die oben angegebene Bedeutung haben, ist R¹ und/oder R² NO₂; oder

v) wenn R für H steht, R¹ oder R² CF₃ repräsentiert und R³ und R⁵ CH₃ und/oder H darstellen, steht R⁴ nicht für OCH₃, welches Verfahren dadurch gekennzeichnet ist, daß

A. eine Verbindung der Formel mit einer Verbindung der Formel in welcher Formel R, R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie vorstehend definiert sind, und worin eines von Z¹ und Z² für SH steht und das andere von Z¹ und Z² eine austretende Gruppe ist, umgesetzt wird;

B. zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, worin R für H steht, eine Verbindung der Formel worin R¹ und R² die gleiche Bedeutung wie oben haben, mit einer Verbindung der Formel worin R³, R⁴ und R⁵ die gleiche Bedeutung wie oben haben, zur Bildung einer Verbindung der Formel I, worin R für H steht, umgesetzt wird;

C. eine Verbindung der Formel worin R, R¹ und R² wie oben definiert sind und M für K, Na oder Li steht, mit einer Verbindung der Formel worin R³, R⁴ und R⁵ wie oben definiert sind und Z³ eine reaktive veresterte Hydroxygruppe ist, zur Bildung einer Verbindung der Formel I umgesetzt wird;

D. eine Verbindung der Formel zur Bildung einer Verbindung der Formel reduziert wird;

E. zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, worin die Radikale R¹ und/oder R² COOCH₃ oder COOC₂H₅ stehen, eine Verbindung der Formel worin R, R², R⁴ oder R⁵ wie oben definiert sind, und worin Y¹ für―COOH oder ein funktionell äquivalentes Derivat davon steht und Y² -COOH oder ein funktionell äquivalentes Derivat davon oder R¹ darstellt, mit oder oder einem funktionell äquivalenten Derivat davon, zur Bildung einer Verbindung der Formel I, worin R¹ und/oder R² für CH₃COO oder CH₃CH₂COO darstellt, umgesetzt wird;

F. zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, worin wenigstens eines von R³, R⁴ oder R⁵ OCH₃, OC₂H_5' OCH₂CH₂OCH₃ oder OCH2CH2OCH2CH3 repräsentiert, eine Verbindung der Formelworin R, R¹ und R² wie oben definiert sind und Z³, Z⁴ und Z⁵ entweder jeweils R³, R⁴ und R⁵ oder Halogen, wie Cl, Br, F oder J oder NO₂ repräsentieren, wobei wenigstens eines von Z³, Z⁴ und Z⁵ Halogen oder NO₂ repräsentiert, mit einer Verbindung der Formel worin R⁶ für CH₃, C₂H₅, CH₂CH₂OCH₃ oder OCH₂CH₂OCH₂CH₃ steht und M Na, K oder Li darstellt, zur Bildung einer Verbindung der Formel worin wenigstens eines von R³, R⁴ und R⁵ OCH₃, OC₂H₅, OCH₂CH₂OCH₃ oder OCH₂CH₂OCH₂CH₃ darstellt, umgesetzt wird;

G. zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, worin wenigstens eines von R³, R⁴ und R⁵ für OCH₂CH₂OCH₃ oder OCH₂CH₂OCH₂CH₃ steht, eine Verbindung der Formel worin R, R¹ und R² wie oben definiert sind und Z⁶, Z⁷ und Z⁸ entweder jeweils R³, R⁴ und R⁵ oder ein Radikal repräsentieren, worin Y Halogen ist, wobei wenigstens eines von Z⁶, Z⁷ und Z⁸ OCH₂CH₂Y repräsentiert, mit einer Verbindung der Formel worin R⁷ für CH₃ oder CH₂CH₃ steht und M Na, K oder Li ist, zur Bildung einer Verbindung der Formel I, worin wenigstens eines von R³, R⁴ und R⁵ OCH₂CH₂OCH₃ oder OCH₂CH₂OCH₂CH₃ darstellt, umgesetzt wird;

H. zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, worin R für H steht, eine Verbindung der Formel worin R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie oben definiert sind und Z⁹ eine Alkanoylgruppe oder eine Carboalkoxygruppe darstellt, zur Bildung einer Verbindung der Formel I, worin R für H steht, hydrolysiert wird;

I. eine Verbindung der Formel zur Bildung einer Verbindung der Formel I reduziert wird;

J. eine Verbindung der Formel zur Bildung einer Verbindung der Formel I reduziert wird; wonach, gewünschtenfalls, die so erhaltene Verbindung der Formel in eine therapeutisch akzeptables Salz davon übergeführt wird.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine in Anspruch 1 definierte Verbindung oder ein therapeutisch akzeptables Salz davon, worin R für H steht; R¹, R², R³ und R⁵ wie in Anspruch 1 definiert sind; und worin R⁴ OCH₃, OC₂H_s, OCH₂CH₂OCH₃ oder OCH₂CH₂OCH₂CH₃ repräsentiert, hergestellt wird.