HK26197A - Loading and controlled release of amphiphatic molecules to and from liposomes - Google Patents

Claims (10)

1. Système pour introduire une molécule amphiphatique dans des liposomes, comprenant la formation d'une suspension de liposomes en présence d'un composé d'ammonium ou d'un sel d'ammonium où ladite suspension est diluée avec un tampon ou sel pour produire un gradient d'ammonium, de l'intérieur à l'extérieur, entre les phases interne aqueuse et externe aqueuse et un gradient de pH où le pH à l'intérieur des liposomes est plus acide que le pH à l'extérieur.
2. Système de la revendication 1, où le composé d'ammonium est le sulfate d'ammonium, l'hydrate d'ammonium, le bicarbonate d'ammonium ou le carbonate d'ammonium.
3. Système de la revendication 2, où la molécule amphiphatique est choisie dans le groupe consistant en doxorubicine, daunorubicine, chloroquinone, propranolol, pentamidine, épirubicine, carcinomycine, N-acétyladriamycine, rubidazone, 5-imidodaunomycine, N-acétyldaunomycine, tous les médicaments d'anthracycline, daunoryline, dibucaïne, tétracaïne, procaïne, chlorpromazine, vinblastine, vincristine, mitomycine C, pilocarpine, physostigmine, néostigime, chloroquinine, amodiaquine, chloroguanide, primaquine, méfloquine, quinine, piridinol, prodipine, mésylate de benzotropine, chlorydrate de trihexyphénidyle, timolol, pindolol, quinacrine, bénadryle, prométhazine, dopamine, sérotonine, épinéphrine, codéine, mépéridine, méthadone, morphine, atropine, décyclomine, méthixène, propanthéline, imipramine, amitriptyline, doxépine, désipramine, quinidine, lidocaïne, chlorpromazine, prométhazine, perphénazine, orange d'acridine, prostaglandine, fluorescéine et carboxyfluorescéine.
4. Système de la revendication 3, où la molécule amphiphatique est introduite dans les liposomes en échange de l'ammonium à l'efflux des liposomes du fait de sa concentration et l'étendue de l'introduction du médicament dépend du rapport du sulfate d'ammonium intérieur à extérieur et du pH de la phase aqueuse interne.
5. Méthode pour l'introduction efficace de molécules amphiphatiques dans des liposomes comprenant :

   (a) la formation d'une suspension des liposomes en présence de sulfate d'ammonium;

   (b) la création d'un gradient d'ammonium de l'intérieur à l'extérieur et d'un gradient de pH de l'extérieur vers l'intérieur par dilution de la phase aqueuse externe de la suspension de l'étape (a) avec un sel ou tampon approprié ou par élimination d'ammoniac; et

   (c) l'introduction du médicament amphiphatique déprotoné, de l'extérieur à l'intérieur des liposomes.
6. Méthode de la revendication 5, où le médicament amphiphatique est introduit dans les liposomes par influx en échange de l'efflux d'ammonium, selon le gradient d'ammonium.
7. Suspension de liposomes et de sel d'ammonium appropriée à l'introduction d'un médicament amphiphatique dans des liposomes en formant un gradient d'ammonium d'une phase aqueuse interne à une phase aqueuse externe des liposomes par dilution ou élimination d'ammonium de la phase aqueuse externe, où ledit gradient d'ammonium de l'intérieur vers l'extérieur crée un gradient de pH, de l'extérieur vers l'intérieur, permettant l'introduction d'un médicament amphiphatique dans les liposomes.
8. Liposomes d'ammonium pour l'introduction d'un médicament amphiphatique ayant un gradient d'ammonium de l'intérieur vers l'extérieur, créé par dilution ou élimination de l'ammonium dans la suspension des liposomes par un sel ou un tampon.
9. Suspension de liposomes et d'un sel d'ammonium permettant la libération d'un médicament amphiphatique des liposomes par création d'un pH inverse d'une phase aqueuse interne à une phase aqueuse externe des liposomes.
10. Liposomes d'ammonium, appropriés à la production de gaz carbonique et à la libération dudit gaz carbonique vers le tissu pour améliorer l'hyperéchogénicité de l'imagerie aux ultrasons.