JP2009100757A - 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 - Google Patents

特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 Download PDF

Info

Publication number
JP2009100757A
JP2009100757A JP2009002824A JP2009002824A JP2009100757A JP 2009100757 A JP2009100757 A JP 2009100757A JP 2009002824 A JP2009002824 A JP 2009002824A JP 2009002824 A JP2009002824 A JP 2009002824A JP 2009100757 A JP2009100757 A JP 2009100757A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
dsrna
use according
gene
complementary
stranded
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2009002824A
Other languages
English (en)
Inventor
Roland Kreutzer
ローラント・クロイツァー
Stephan Limmer
シュテファン・リメル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alnylam Europe AG
Original Assignee
Alnylam Europe AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26051592&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2009100757(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Alnylam Europe AG filed Critical Alnylam Europe AG
Publication of JP2009100757A publication Critical patent/JP2009100757A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C12N2310/111—Antisense spanning the whole gene, or a large part of it
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/50—Physical structure
    • C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2330/00—Production
    • C12N2330/30—Production chemically synthesised
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

【課題】本発明は、標的遺伝子の発現を抑制するように設計された少なくとも１の二本鎖オリゴリボヌクレオチド（二本鎖ＲＮＡ）を含む薬剤に関する。
【解決手段】本発明によれば、その二本鎖ＲＮＡの１の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に相補的である。標的遺伝子は下記の群から選択することができる：ガン遺伝子、サイトカイン遺伝子、Ｉｄ蛋白質遺伝子、発生遺伝子、プリオン遺伝子。標的遺伝子は、病原性生物（特に、プラスモディウム）において発現し得る。標的遺伝子はまた、好ましくはヒトに対して病原性であるウイルスまたはウイロイドの一部であり得る。
【選択図】なし

Description

本発明は、請求項１および２のプリアンブルに記載される方法に関する。本発明はさらに、二本鎖オリゴリボヌクレオチドの薬剤およびその使用に関し、そして二本鎖オリゴリボヌクレオチドをコードするベクターに関する。
そのような方法は、本発明の優先権日に公開されていない国際特許出願公開ＷＯ９９／３２６１９により知られている。この知られている方法は、無脊椎動物の細胞における遺伝子の発現を抑制することを目的としている。この目的のために、二本鎖のオリゴリボヌクレオチドは、標的遺伝子と同一である配列で、少なくとも５０塩基の長さを有する配列を示さなければならない。効率的な抑制を達成するために、同一の配列は、長さが３００塩基対〜１０００塩基対でなければならない。そのようなオリゴリボヌクレオチドは、調製することが複雑である。
ドイツ国特許ＤＥ１９６３１９１９Ｃ２には、特異的な二次構造を有するアンチセンスＲＮＡであって、それをコードするベクターの形態で存在するアンチセンスＲＮＡが記載されている。このアンチセンスＲＮＡは、ｍＲＮＡの領域に対して相補的であるＲＮＡ分子の形態を取っている。遺伝子発現の抑制が、これらの領域に結合することによって引き起こされる。この抑制は、特に、疾患（例えば、腫瘍疾患またはウイルス感染症）の診断および／または治療のために用いることができる。しかし、その欠点は、アンチセンスＲＮＡを少なくともｍＲＮＡの量と同じくらい多くの量で細胞に導入しなければならないということである。この知られているアンチセンス方法は特に効果的ではない。
米国特許第５，７１２，２５７号には、ミスマッチの二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）およびｄｓＲＮＡの生物活性なミスマッチのフラグメントを界面活性剤との三成分複合体の形態で含む薬剤が開示されている。この目的に使用されるｄｓＲＮＡは、規定された塩基配列を有しない合成された核酸の一本鎖からなる。この一本鎖は、「非ワトソン・クリック」塩基対形成としても知られる変則的な塩基対形成を生じさせ、これによりミスマッチした二本鎖が生じる。この知られているｄｓＲＮＡは、ＨＩＶなどのレトロウイルスの増幅を抑制するために使用される。ウイルスの増幅は、配列非特異的なｄｓＲＮＡが細胞内に導入されたときに抑制され得る。これにより、ウイルスの増幅を抑制することを目的とするインターフェロンの誘導がもたらされる。この方法の抑制効果または活性は良くない。
抑制すべき線虫遺伝子に対して一方の鎖が部分的に相補的であるｄｓＲＮＡによってこの遺伝子の発現が非常に効率よく抑制されることが、Fire,A.他、NATURE、第３９１巻、８０６頁により知られている。使用されたｄｓＲＮＡの線虫細胞におけるこの特定の活性は、アンチセンス原理のためではなく、おそらくはｄｓＲＮＡの触媒作用的な性質、またはそれによって誘導された酵素に基づいていると考えられる。しかし、この論文には、特に哺乳動物細胞およびヒト細胞における遺伝子発現を抑制することに関する特異的なｄｓＲＮＡの活性については何ら言及されていない。
国際特許出願公開ＷＯ９９／３２６１９ ドイツ国特許ＤＥ１９６３１９１９Ｃ２ 米国特許第５，７１２，２５７号 ドイツ国特許ＤＥ１９６１８７９７Ａ１
本発明の目的は、先行技術の欠点を解決することである。特に、本発明は、特定の標的遺伝子の発現の特に効果的な抑制をもたらし得るできる限り効果的な方法、薬剤、または薬剤を調製するための使用を提供することを目的とする。
この目的は、請求項１、２、３７、３８ならびに７４および７５の特徴によって達成される。好都合な実施形態は、請求項３〜３６、３９〜７３および７６〜１１２から理解することができる。
方法に関する発明に従い、標的遺伝子に対して相補的である領域Ｉが４９以下の連続したヌクレオチド対を示すことがそれぞれの場合に提供される。
本発明により、オリゴリボヌクレオチドまたはオリゴリボヌクレオチドをコードするベクターが提供される。少なくともこのオリゴリボヌクレオチドの一部は、規定されたヌクレオチド配列を示す。規定されたセグメントは、相補的な領域Ｉに限定されていてもよい。しかし、二本鎖オリゴリボヌクレオチドのすべてが規定されたヌクレオチド配列を示すことも可能である。
驚くべきことに、相補的な領域Ｉが４９塩基対以下の長さである場合でさえ、標的遺伝子の発現の効果的な抑制が達成され得ることが明らかにされた。そのようなオリゴリボヌクレオチドを提供する手順はあまり複雑ではない。
特に、長さが５０ヌクレオチド対を越えるｄｓＲＮＡは、哺乳動物細胞およびヒト細胞における特定の細胞機構、例えば、ｄｓＲＮＡ依存性蛋白質キナーゼまたは２−５Ａシステムを誘導する。これにより、規定された配列を示すｄｓＲＮＡによって媒介される干渉作用の消失がもたらされる。その結果、細胞における蛋白質生合成が阻止される。本発明は、特にこの欠点を克服する。
さらに、鎖長が短いｄｓＲＮＡの細胞内または核内への取込みが、より長い鎖のｄｓＲＮＡよりも著しく促進される。
ｄｓＲＮＡまたはベクターが、ミセル構造に、特にリポソームにパッケージされて存在することは好都合であることが明らかにされた。ｄｓＲＮＡまたはベクターは、同様に、ウイルスの天然のキャプシドに、あるいは化学的または酵素的に作製された人工的なキャプシドまたはそれに由来する構造体に封入させることができる。上記の特徴により、ｄｓＲＮＡまたはベクターを特定の標的細胞に導入することが可能になる。
さらなる側面において、ｄｓＲＮＡは、１０塩基対〜１０００塩基対、好ましくは１５塩基対〜４９塩基対を有する。従って、ｄｓＲＮＡは、標的遺伝子に対して相補的である領域Ｉよりも長くすることができる。相補的な領域Ｉは、末端部に位置させることができ、あるいはｄｓＲＮＡ内に挿入することができる。相補的な領域Ｉをコードするために提供されるそのようなｄｓＲＮＡまたはベクターは、従来的な方法で合成的または酵素的に作製することができる。
抑制される遺伝子は、真核生物細胞において都合良く発現される。標的遺伝子は下記の群から選択することができる：ガン遺伝子、サイトカイン（cytokin）遺伝子、Ｉｄ蛋白質遺伝子、発生遺伝子、プリオン遺伝子。標的遺伝子は、病原性生物（特に、プラスモディウム）において発現し得る。標的遺伝子はまた、好ましくはヒトに対して病原性であるウイルスまたはウイロイドの一部であり得る。提案された方法は、遺伝子的に決定された疾患（例えば、ガン、ウイルス疾患またはアルツハイマー病）の治療に対する組成物を製造することを可能にする。
ウイルスまたはウイロイドはまた、動物に対して病原性であるか、または植物病原体であるウイルスまたはウイロイドであり得る。この場合、本発明による方法はまた、動物または植物の病気を処置するための組成物の提供を可能にする。
さらなる側面において、ｄｓＲＮＡの一部は二本鎖として設計される。二本鎖構造において相補的である領域ＩＩは、２つの異なるＲＮＡ一本鎖によって形成されるか、または環状形態であることが好ましい位相幾何学的に閉環したＲＮＡ一本鎖の自己相補的な領域によって形成される。
ｄｓＲＮＡの両端は、細胞内での分解または一本鎖への解離が妨げられるように改変することができる。解離は、低濃度または短い鎖長が使用されたときに特に生じる。特に効果的な様式で解離を抑制するために、ヌクレオチド対によりもたらされる相補的な領域ＩＩの密着性（結合）を、少なくとも１つ（好ましくは、２つ）のさらなる化学結合によって増大させることができる。解離を低下させた本発明によるｄｓＲＮＡは、細胞または生物における酵素的および化学的な分解に対するより大きな安定性を示す。
相補的な領域ＩＩは、特に、本発明によるベクターが使用された場合、ＲＮＡヘアピンループの自己相補的な領域によって形成され得る。分解からの保護を得るために、ヌクレオチドを二本鎖構造間のループ領域において化学的に修飾することが好都合である。
化学的な結合は、共有結合またはイオン結合、水素結合、疎水性相互作用、好ましくはファンデルワールス相互作用またはスタッキング（重なり）相互作用によって、あるいは金属イオンの配位によって都合良く形成される。特に好都合な側面において、化学的な結合を、相補的な領域ＩＩの少なくとも一方の末端に、好ましくは両端に形成させることができる。
さらに、化学的な結合を１つまたは２つ以上の結合基によって形成させることは好都合であることが明らかにされた。この場合、結合基は、好ましくはポリ（オキシホスフィニコオキシ−１，３−プロパンジオール）鎖および／またはポリエチレングリコール鎖である。化学的な結合はまた、相補的な領域ＩＩにおいてプリンの代わりに使用されるプリンアナログ（類縁体）によって形成させることができる。化学的な結合を、相補的な領域ＩＩに導入されたアザベンゼン単位によって形成させることもまた好都合である。その上、化学的な結合は、相補的な領域ＩＩにおいてヌクレオチドの代わりに使用される分枝状ヌクレオチドアナログによって形成させることができる。
化学的な結合を生成させるために下記の基の少なくとも１つを使用することが好都合であることが明らかにされた：メチレンブルー；二官能性基、好ましくは、ビス（２−クロロエチル）アミン；Ｎ−アシル−Ｎ’−（ｐ−グリオキシルベンゾイル）シスタミン；４−チオウラシル；ソラレン。化学的な結合は、さらに、二本鎖領域の両端に提供されたチオホスホリル基によって形成させることができる。二本鎖領域の両端における化学的な結合は、好ましくは三重らせんの結合によって形成される。
化学的な結合は、好都合なことに、紫外光により誘導させることができる。
ｄｓＲＮＡのヌクレオチドは改変することができる。これにより、二本鎖ＲＮＡに依存する蛋白質キナーゼ（ＰＫＲ）の細胞内での活性化が妨げられる。有益には、相補的な領域ＩＩにおけるｄｓＲＮＡのヌクレオチドの少なくとも１つの２’−ヒドロキシル基は、好ましくは２’−アミノ基または２’−メチル基の化学基によって置換される。相補的な領域ＩＩの少なくとも一方の鎖における少なくとも１つのヌクレオチドもまた、好ましくは２’−Ｏ、４’−Ｃメチレン架橋により化学的に修飾された糖の環により固定された（ロックされた）ヌクレオチドであり得る。好都合なことに、数ヌクレオチドが、固定されたヌクレオチドである。
さらに特に好都合な実施形態は、ｄｓＲＮＡまたはベクターが、ウイルス起源であるか、またはウイルスに由来するか、または合成的に調製された少なくとも１つのウイルス外殻蛋白質に結合するか、会合するか、または囲まれているものを提供する。外殻蛋白質は、ポリオーマウイルスに由来し得る。外殻蛋白質は、ポリオーマウイルスのウイルス蛋白質１（ＶＰ１）および／またはウイルス蛋白質２（ＶＰ２）を含有することができる。そのような外殻蛋白質の使用は、例えば、ドイツ国特許ＤＥ１９６１８７９７Ａ１（この開示は本明細書中に組み込まれる）により知られている。上記の特徴は、細胞内へのｄｓＲＮＡまたはベクターの導入をかなり容易にする。
キャプシド構造またはキャプシドタイプの構造が外殻蛋白質から形成される場合、一の側面は、好ましくはキャプシド構造またはキャプシドタイプの構造の内部と向き合う。形成された構造は特に安定である。
ｄｓＲＮＡは、標的遺伝子の一次ＲＮＡ転写物またはプロセシングされたＲＮＡ転写物に対して相補的であり得る。細胞は、脊椎動物細胞またはヒト細胞であり得る。
互いに異なる少なくとも２つのｄｓＲＮＡ、またはそれらをコードする少なくとも１つのベクターを細胞内に導入することができる。この場合、少なくともそれぞれのｄｓＲＮＡの一方の鎖の一部は、それぞれの場合、少なくとも２つの異なる標的遺伝子の１つに対して相補的である。これにより、少なくとも２つの異なる標的遺伝子の発現を同時に抑制することが可能になる。二本鎖ＲＮＡに依存する蛋白質キナーゼ（ＰＫＲ）の発現を細胞内で抑制するために、標的遺伝子の１つは、好都合にはＰＫＲ遺伝子である。これにより、細胞内におけるＰＫＲ活性の効果的な抑制が可能になる。
本発明はさらに、特定の標的遺伝子の発現を抑制するための、二本鎖構造を有するオリゴリボヌクレオチド（ｄｓＲＮＡ）の少なくとも１つを有する薬剤を提供する。この場合、ｄｓＲＮＡの一方の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に対して相補的である領域Ｉを有する。驚くべきことに、そのようなｄｓＲＮＡは、哺乳動物細胞における特定の遺伝子の発現を抑制するための薬剤として好適であることが明らかにされた。一本鎖オリゴリボヌクレオチドの使用との比較において、抑制が、少なくとも１桁低い濃度で既に生じている。本発明による薬剤は非常に効果的である。副作用はほとんど予想され得ない。
本発明はさらに、特定の標的遺伝子の発現を抑制するための、二本鎖構造を有するオリゴリボヌクレオチド（ｄｓＲＮＡ）の少なくとも１つをコードするための少なくとも１つのベクターを有する薬剤を提供する。この場合、ｄｓＲＮＡの一方の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に対して相補的である領域Ｉを有する。提案された薬剤は上記の利点を示す。ベクターを使用することによって、特に製造コストを減少させることができる。
特に好都合な実施形態において、相補的な領域Ｉは、４９以下の連続したヌクレオチド対を有する。驚くべきことに、相補的な領域Ｉが４９塩基対以下の長さである場合でさえ、標的遺伝子の発現の効果的な抑制が達成され得ることが明らかにされた。そのようなオリゴリボヌクレオチドを提供する手順はあまり複雑ではない。
本発明はさらに、特定の標的遺伝子の発現を抑制するための薬剤を調製するための、二本鎖構造を有するオリゴリボヌクレオチド（ｄｓＲＮＡ）の使用を提供する。この場合、ｄｓＲＮＡの一方の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に対して相補的である領域Ｉを有する。驚くべきことに、そのようなｄｓＲＮＡは、特定の遺伝子の発現を抑制するための薬剤を調製するために適している。一本鎖オリゴリボヌクレオチドの使用との比較において、抑制が、ｄｓＲＮＡを使用したときには少なくとも１桁低い濃度で既に生じている。従って、本発明による使用により、特に効果的な薬剤の調製が可能になる。
本発明はさらに、特定の標的遺伝子の発現を抑制するための薬剤を調製するための、二本鎖構造を有するオリゴリボヌクレオチド（ｄｓＲＮＡ）の少なくとも１つをコードするためのベクターの使用を提供する。この場合、ｄｓＲＮＡの一方の鎖は、少なくとも複数のセグメントがこの標的遺伝子に対して相補的である領域Ｉを有する。ベクターの使用により、特に効果的な遺伝子治療が可能になる。
薬剤および使用の好都合な実施形態に関して、上記の特徴の説明が参照される。
本発明の使用例を、図を参照して下記にさらに詳しく例示する。
図１は、Ｔ７ポリメラーゼおよびＳＰ６ポリメラーゼを用いたインビトロ転写のためのプラスミドの概略図を示す。 図２は、８％ポリアクリルアミドゲルでの電気泳動および臭化エチジウムで染色した後のＲＮＡを示す。 図３は、Instant Imagerによる、７Ｍ尿素を含む８％ポリアクリルアミドゲルでの電気泳動後の放射活性なＲＮＡ転写物の一例を示す。 図４ａは、マウス繊維芽細胞におけるテキサスレッドおよびＹＦＰの蛍光を示す。 図４ａ参照。 図４ａ参照。 図４ａ参照。 図４ａ参照。
使用例１：
転写抑制を、ヒトＨｅＬａ細胞からの核抽出物を用いたインビトロ転写システムにおける配列相同的なｄｓＲＮＡによって検出した。この実験に対するＤＮＡテンプレートは、ＢａｍＨＩで線状化されたプラスミドｐＣＭＶ１２００であった。
テンプレートプラスミドの作製：
図１に示されるプラスミドを、ｄｓＲＮＡの酵素的合成において使用するために構築した。この目的のために、Promega（Madison、米国）によるHelaScribe（登録商標）核抽出物インビトロ転写キットの「陽性コントロールＤＮＡ」をＤＮＡテンプレートとして用いたポリメラーゼ連鎖反（ＰＣＲ）を最初に行った。使用したプライマーの１つには、配列番号１に示されているように、ＥｃｏＲＩ切断部位およびＴ７ＲＮＡポリメラーゼプロモーターの配列が含まれた。もう一方のプライマーには、配列番号２に示されているように、ＢａｍＨＩ切断部位およびＳＰ６ＲＮＡポリメラーゼプロモーターの配列が含まれた。さらに、この２つのプライマーは、３’末端に、ＤＮＡテンプレートと同一である領域、またはＤＮＡテンプレートに対して相補的である領域を有した。ＰＣＲを、Qiagen（Hilden、ドイツ）による「Taq PCR Coreキット」で製造者の説明書に従って行った。１．５ｍＭのＭｇＣｌ2、２００μＭの各ｄＮＴＰ、０．５μＭの各プライマー、２．５ＵのＴａｑＤＮＡポリメラーゼ、およびテンプレートとしての約１００ｎｇの「陽性コントロールＤＮＡ」を、１００μｌの容量のＰＣＲ緩衝液において用いた。９４℃で５分間加熱することによってテンプレートＤＮＡを最初に変性した後、増幅を、それぞれの場合において、９４℃で６０秒間の変性、プライマーの計算された融解温度よりも５℃低い温度で６０秒間のアニーリング、および７２℃で１．５分間〜２分間の重合の３０サイクルで行った。７２℃で５分間の最後の重合を行った後、反応液の５μｌをアガロースゲル電気泳動により分析した。このように増幅されたＤＮＡフラグメントの長さは４００塩基対であった。３４０塩基対は「陽性コントロールＤＮＡ」に対応した。ＰＣＲ産物を精製し、ＥｃｏＲＩおよびＢａｍＨＩで加水分解し、そして再び精製した後、ＥｃｏＲＩおよびＢａｍＨＩで同様に加水分解されたｐＵＣ１８ベクターとの連結において用いた。その後、大腸菌ＸＬ１−ｂｌｕｅを形質転換した。得られたプラスミド（ｐＣＭＶ５）は、５’末端にはＴ７プロモーターが隣接し、３’末端にはＳＰ６プロモーターが隣接するＤＮＡフラグメントを有する。プラスミドをＢａｍＨＩで線状化することによって、プラスミドは、長さが３４０ヌクレオチドであり、配列番号３に示される一本鎖ＲＮＡのラン・オフ転写のためにＴ７ＲＮＡポリメラーゼとともにインビトロで用いることができる。プラスミドをＥｃｏＲＩで線状化すれば、プラスミドは、ＳＰ６ＲＮＡポリメラーゼを用いたラン・オフ転写のために用いることができ、これにより相補鎖が得られる。本明細書中上記に概略された方法により、長さが２３ヌクレオチドのＲＮＡもまた合成された。この目的に対して、配列番号４に示されるＤＮＡを、ＥｃｏＲＩおよびＢａｍＨＩの切断部位を介してｐＵＣ１８ベクターに連結した。
プラスミドｐＣＭＶ１２００を、ＨｅＬａ核抽出物を用いたインビトロ転写のためのＤＮＡテンプレートとして構築した。この目的のために、HeLaScribe（登録商標）核抽出物インビトロ転写キットに含まれる陽性コントロールＤＮＡの１１９１ｂｐのＥｃｏＲＩ／ＢａｍＨＩフラグメントをＰＣＲにより増幅した。増幅フラグメントは、８２８ｂｐの「極初期」ＣＭＶプロモーターと３６３ｂｐの転写可能なＤＮＡフラグメントとを含む。ＰＣＲ産物を「Ｔ突出」連結によりベクターｐＧＥＭ−Ｔに連結した。ＢａｍＨＩ切断部位がフラグメントの５’末端に存在する。プラスミドを、ＢａｍＨＩでの加水分解により線状化して、ラン・オフ転写におけるテンプレートとして使用した。
相補的な一本鎖のインビトロ転写：
ｐＣＭＶ５プラスミドＤＮＡをＥｃｏＲＩまたはＢａｍＨＩで線状化した。これを、ＳＰ６ＲＮＡポリメラーゼおよびＴ７ＲＮＡポリメラーゼをそれぞれ用いた相補的なＲＮＡ一本鎖のインビトロ転写のためのＤＮＡテンプレートとして使用した。Promega（Madison、米国）による「Riboprobeインビトロ転写」システムをこの目的のために用いた。製造者の説明書に従い、２μｇの線状化プラスミドＤＮＡを１００μｌの転写緩衝液において４０ＵのＴ７ＲＮＡポリメラーゼまたはＳＰ６ＲＮＡポリメラーゼと３７℃で５時間〜６時間インキュベーションした。続いて、ＤＮＡテンプレートを、２．５μｌのＲＮａｓｅ非含有ＤＮａｓｅ ＲＱ１を加え、３７℃で３０分間インキュベーションすることによって分解した。転写反応液をＨ2Ｏで３００μｌにしてフェノール抽出により精製した。ＲＮＡを、１５０μｌの７Ｍ酢酸アンモニウム［ｓｉｃ］および１１２５μｌのエタノールを加えることによって沈殿させて、ハイブリダイゼーションに使用されるまで−６５℃で保存した。
ＲＮＡ二本鎖の作製：
ハイブリダイゼーションのために、エタノール中に保存され、沈殿させた５００μｌの一本鎖ＲＮＡを遠心分離した。得られたペレットを乾燥し、８０％ホルアミド、４００ｍＭのＮａＣｌおよび１ｍＭのＥＤＴＡの存在下、３０μｌのＰＩＰＥＳ緩衝液（ｐＨ６．４）に溶解した。それぞれの場合において、１５μｌの相補的な一本鎖を一緒にして、８５℃で１０分間加熱した。続いて、反応液を５０℃で一晩インキュベーションして、室温に冷却した。
ほぼ等モル量の２つの一本鎖のみをハイブリダイゼーションにおいて用いた。これは、一本鎖ＲＮＡ（ｓｓＲＮＡ）が混入物としてｄｓＲＮＡ調製物に含まれたためである。これらのｓｓＲＮＡ混入物を除くために、反応液を、ハイブリダイゼーション後、一本鎖に特異的なリボヌクレアーゼのウシ膵臓ＲＮａｓｅＡおよびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ ＲＮａｓｅＴ１で処理した。ＲＮａｓｅＡは、ピリミジンに特異的なエンドリボヌクレアーゼである。ＲＮａｓｅＴ１は、グアノシンの３’側を優先的に切断するエンドリボヌクレアーゼである。ｄｓＲＮＡは、これらのリボヌクレアーゼの基質ではない。ＲＮａｓｅ処理のために、Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．４）、３００ｍＭのＮａＣｌおよび５ｍＭのＥＤＴＡからなる３００μｌにおける反応液を、濃度が１０ｍｇ／ｍｌのＲＮａｓｅＡの１．２μｌと、濃度が２９０μｇ／ｍｌのＲＮａｓｅＴ１の２μｌとで処理した。反応液を３０℃で１．５時間インキュベーションした。その後すぐ、これらのＲＮａｓｅを、濃度が２０ｍｇ／ｍｌのプロテイナーゼＫの５μｌと、２０％のＳＤＳの１０μｌとを加えて、３７℃で３０分間インキュベーションすることによって変性させた。ｄｓＲＮＡをフェノール抽出により精製し、エタノールで沈殿させた。ＲＮａｓｅ消化の完全性を確認するために、２つのコントロール反応液を、ハイブリダイゼーション反応液と同様にｓｓＲＮＡを用いて処理した。
乾燥ペレットを１５μｌのＴＥ緩衝液（ｐＨ６．５）に溶解し、８％ゲルでの未変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動に付した。続いて、アクリルアミドゲルを臭化エチジウム溶液で染色し、水浴で洗浄した。図２には、ＵＶトランスイルミネーターにおいて可視化されたＲＮＡが示されている。レーン１に加えられたセンスＲＮＡ、およびレーン２に加えられたアンチセンスＲＮＡは、レーン３に加えられたハイブリダイゼーション反応液のｄｓＲＮＡとは異なる移動挙動を、選ばれた条件下で示した。レーン４およびレーン５にそれぞれ加えられたＲＮａｓｅ処理されたセンスＲＮＡおよびアンチセンスＲＮＡは、視認されるバンドをもたらさなかった。このことは、一本鎖ＲＮＡが完全に分解されたことを示している。レーン６に加えられたハイブリダイゼーション反応液のＲＮａｓｅ処理ｄｓＲＮＡは、ＲＮａｓｅ処理に対して耐性である。レーン３に加えられたｄｓＲＮＡと比較して、未変性ゲルにおいてより早く移動するバンドは、ｓｓＲＮＡを含まないｄｓＲＮＡに由来する。優勢な主バンドに加えて、より早く移動するより弱いバンドが、ＲＮａｓｅ処理の後に認められる。
ヒト核抽出物を用いたインビトロ転写試験：
Promega（Madison、米国）によるHeLaScribe（登録商標）核抽出物インビトロ転写キットを使用して、プラスミドｐＣＭＶ１２００に存在し、かつその「陽性コントロールＤＮＡ」に対して相同的である上記ＤＮＡフラグメントの転写効率を、配列相同性を有するｄｓＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ−ＣＭＶ５）の存在下で測定した。また、配列相同性を有さず、黄色蛍光蛋白質（ＹＦＰ）遺伝子に対応するｄｓＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ−ＹＦＰ）の影響も調べた。このｄｓＲＮＡは、配列相同性を有するｄｓＲＮＡと同様に作製された。このｄｓＲＮＡの鎖の配列は配列番号５に見出され得る。プラスミドｐＣＭＶ１２００をラン・オフ転写のテンプレートとして使用した。このプラスミドは、真核生物ＲＮＡポリメラーゼＩＩによって認識される「極初期」サイトメガロウイルスプロモーターと、転写可能なＤＮＡフラグメントとを有する。転写を、転写に必要な蛋白質をすべて含有するＨｅＬａ核抽出物によって行った。［・−32Ｐ］ｒＧＴＰを転写反応液に加えることによって、放射能標識された転写物が得られた。使用した［・−32Ｐ］ｒＧＴＰは、比活性が４００Ｃｉ／ｍｍｏｌ（１０ｍＣｉ／ｍｌ）であった。転写緩衝液において、３ｍＭのＭｇＣｌ2、それぞれが４００μＭのｒＡＴＰ、ｒＣＴＰ、ｒＵＴＰ、１６μＭのｒＧＴＰ、０．４μＭの［・−32Ｐ］ｒＧＴＰ、ならびに実験に依存して、１ｆｍｏｌの線状化プラスミドＤＮＡ、および様々な量のｄｓＲＮＡを反応毎に用いた。各バッチを８．５μｌの容量にＨ2Ｏで作製した。反応液を注意深く混合した。転写を開始させるために、４ＵのＨｅＬａ核抽出物を４μｌの容量で加え、３０℃で６０分間インキュベーションした。反応を、３０℃に暖められた８７．５μｌの停止混合液を加えることによって停止させた。蛋白質を除くために、反応液を、ＴＥ緩衝液（ｐＨ５．０）を飽和させた１００μｌのフェノール／クロロホルム／イソアミルアルコール（２５：２４：１ ｖ／ｖ／ｖ）で処理した。反応液を１分間激しく混合した。相分離のために、反応液を１２０００ｒｐｍで約１分間遠心分離して、上部相を新しい反応容器に移した。それぞれの反応液を２５０μｌのエタノールで処理した。反応液を十分に混合し、ドライアイス／メタノールにおいて少なくとも１５分間インキュベーションした。ＲＮＡを沈殿させるために、反応液を４０℃において１２０００ｒｐｍで２０分間遠心分離した。上清を捨てた。ペレットを真空下で１５分間乾燥して、１０μｌのＨ2Ｏに再懸濁した。それぞれの反応液を１０μｌの変性ローディング緩衝液で処理した。遊離ＧＴＰを、７Ｍ尿素を含む８％ゲルでの変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって、形成された転写物から分離した。ＨｅＬａ核抽出物を用いて転写させたときに形成されたＲＮＡ転写物を、変性ローディング緩衝液中で９０℃で１０分間加熱して、１０μｌ部分を、新しく洗浄したポケットに直ちに加えた。電気泳動を４０ｍＡで行った。転写時に形成された放射活性なｓｓＲＮＡの量を、電気泳動後、Instant Imagerの助けによって分析した。
図３には、Instant Imagerによって示された、代表的な試験から得られた放射活性なＲＮＡが示されている。下記の転写反応液から得られたサンプルを加えた：
レーン１：テンプレートＤＮＡなし、ｄｓＲＮＡなし；
レーン１：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、ｄｓＲＮＡなし；
レーン３：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、０．５μｇのｄｓＲＮＡ ＹＦＰ；
レーン４：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、１．５μｇのｄｓＲＮＡ ＹＦＰ；
レーン５：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、３μｇのｄｓＲＮＡ ＹＦＰ；
レーン６：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、５μｇのｄｓＲＮＡ ＹＦＰ；
レーン７：テンプレートＤＮＡなし、１．５μｇのｄｓＲＮＡ ＹＦＰ；
レーン８：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、ｄｓＲＮＡなし；
レーン９：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、０．５μｇのｄｓＲＮＡ ＣＭＶ５：
レーン１０：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、１．５μｇのｄｓＲＮＡ ＣＭＶ５：
レーン１１：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、３μｇのｄｓＲＮＡ ＣＭＶ５：
レーン１２：５０ｎｇのテンプレートＤＮＡ、５μｇのｄｓＲＮＡ ＣＭＶ５：
転写物の量は、ｄｓＲＮＡを含まないコントロール反応液、および配列相同性を有しないｄｓＲＮＡ ＹＦＰを用いた反応液と比較して、配列相同性を有するｄｓＲＮＡの存在下で著しく減少することが明らかにされた。レーン２における陽性コントロールは、放射活性な転写物が、ＨｅＬａ核抽出物を用いたインビトロ転写で形成されたことを示している。この反応液は、ｄｓＲＮＡの存在下でインキュベーションされた転写反応液と比較するために使用される。レーン３〜６は、配列非特異的なｄｓＲＮＡ ＹＦＰの添加は形成された転写物の量に何ら影響しなかったことを示している。レーン９〜１２は、１．５μｇ〜３μｇの間の量の配列特異的なｄｓＲＮＡ ＣＭＶ５の添加は形成された転写物の量を減少させていることを示している。認められた影響が、ｄｓＲＮＡではなく、ｄｓＲＮＡの調製時に偶発に持ち込まれたと考えられる何らかの混入物に基づいているということを除外するために、さらなる対照実験を行った。一本鎖ＲＮＡを上記のように転写し、続いてＲＮａｓｅ処理に付した。ｓｓＲＮＡが完全に分解されたことが、未変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって明らかにされた。この反応液を、ハイブリダイゼーション反応液のように、フェノール抽出およびエタノール沈殿に付し、続いてＰＥ緩衝液に溶解した。これにより、ＲＮＡを含有しないが、ｄｓＲＮＡと同じ酵素および緩衝液で処理されたサンプルが得られた。レーン８は、このサンプルの添加は転写に対する影響を何ら有していないことを示している。従って、配列特異的なｄｓＲＮＡを添加したときの転写物の減少は、明らかにｄｓＲＮＡ自体の結果であり得る。ヒトの転写システムにおけるｄｓＲＮＡの存在下での遺伝子転写量の減少は、問題とした遺伝子の発現が抑制されたことを示している。この作用は、ｄｓＲＮＡによってもたらされる新規な機構によるものであり得る。
使用例２：
これらのインビボ実験に使用される試験システムはマウスの繊維芽細胞株ＮＩＨ３Ｔ３（ＡＴＣＣ ＣＲＬ−１６５８）であった。ＹＦＰ遺伝子をマイクロインジェクションによって核内に導入した。ＹＦＰの発現を、配列相同性を有する同時にコトランスフェクションされたｄｓＲＮＡの影響のもとで調べた。このｄｓＲＮＡ ＹＦＰは、３１５ｂｐの長さにわたってＹＦＰ遺伝子の５’領域との相同性を示す。ｄｓＲＮＡ ＹＦＰの鎖のヌクレオチド配列は配列番号５に示される。蛍光顕微鏡による評価を、形成されたＹＦＰの緑黄色蛍光に関して、インジェクションの３時間後に行った。
テンプレートプラスミドの構築、およびｄｓＲＮＡの調製：
プラスミドを、Ｔ７およびＳＰ６のインビトロ転写によってＹＦＰ ｄｓＲＮＡを産生するためのテンプレートとして作用するように、使用例１に記載されるのと同じ原理に従って構築した。配列番号６に示されるプライマーＥｃｏ＿Ｔ７＿ＹＦＰおよび配列番号７に示されるプライマーＢａｍ＿ＳＰ６＿ＹＦＰを使用して、所望する遺伝子フラグメントをＰＣＲにより増幅し、上記記載と同様に使用して、ｄｓＲＮＡを調製した。得られたｄｓＲＮＡ ＹＦＰは、配列非特異的なコントロールとして使用例１で使用されたｄｓＲＮＡと同一である。
配列番号８に示されているＲＮＡの３’末端において、Ｃ１８リンカー基を介して相補的なＲＮＡの５’末端に化学的に連結されたｄｓＲＮＡを調製した（Ｌ−ｄｓＲＮＡ）。この目的のために、ジスルフィド架橋で修飾されたシントンを使用した。３’末端シントンは、ジスルフィド架橋を介して脂肪族リンカー基により３’炭素を介して固体支持体に結合される。１つのオリゴリボヌクレオチド３’末端シントンに対して相補的である相補的なオリゴリボヌクレオチドの５’末端シントンにおいては、５’−トリチル保護基がさらなる脂肪族リンカーおよびジスルフィド架橋を介して結合される。２つの一本鎖の合成、保護基の除去および相補的なオリゴリボヌクレオチドのハイブリダイゼーションを行った後、形成されたチオール基を空間的に接近させる。一本鎖は、その脂肪族リンカーおよびジスルフィド架橋を介して酸化によって互いに結合される。この後、ＨＰＬＣの助けによって精製が行われる。
細胞培養物の調製：
細胞を、７．５％ＣＯ2雰囲気のもと、３７℃で、培養皿において、４．５ｇ／ｌのグルコース、１０％のウシ胎児血清を補充したＤＭＥＭでインキュベーションし、コンフルエンスに達する前に継代した。細胞をトリプシン／ＥＤＴＡによって剥がした。マイクロインジェクション用に調製するために、細胞をペトリ皿に移し、微小コロニーが形成されるまでさらにインキュベーションした。
マイクロインジェクション：
マイクロインジェクションのために、培養皿をインキュベーターから約１０分間取り出した。約５０個の核を、Carl Zeiss（Gottingen、ドイツ）から得られるＡＩＳマイクロインジェクションシステムを使用して、印を付けられた領域内に反応あたり１個づつ注入した。続いて、細胞をさらに３時間インキュベーションした。マイクロインジェクションのために、先端の直径が０．５μｍ未満であるHilgenberg GmbH（Malsfeld、ドイツ）から得られるホウケイ酸塩ガラスキャピラリーを準備した。マイクロインジェクションを、ナリシゲ科学機械（東京、日本）から得られるマイクロマニピュレーターを使用して行った。注入時間は０．８秒であり、圧力は約１００ｈＰａであった。トランスフェクションを、ベクターｐｃＤＮＡ３内にＹＦＰ遺伝子とともに約８００ｂｐのＢａｍＨＩ／ＥｃｏＲＩフラグメントを含有するプラスミドｐＣＤＮＡ−ＹＦＰを使用して行った。核に注入されたサンプルには、０．０１μｇ／μｌのｐＣＤＮＡ−ＹＦＰと、デキストラン−７０００に結合させたテキサスレッドとが、１４ｍＭのＮａＣｌ、３ｍＭのＫＣｌ、１０ｍＭのＫＰＯ4［ｓｉｃ］（ｐＨ７．５）に含まれた。約１００ｐｌのＲＮＡを、１μＭの濃度で、あるいはＬ−ｄｓＲＮＡの場合には３７５μＭの濃度でさらに加えた。
細胞を、５６８ｎｍのテキサスレッドの励起波長または４８８ｎｍのＹＦＰの励起波長の光で励起される蛍光顕微鏡で調べた。個々の細胞をデジタルカメラにより記録した。図４ａ〜４ｅにはＮＩＨ３Ｔ３細胞の結果が示されている。図４ａに示される細胞にはセンス−ＹＦＰ−ｓｓＲＮＡが注入され、図４ｂではアンチセンス−ＹＦＰ−ｓｓＲＮＡが注入され、図４ｃではｄｓＲＮＡ−ＹＦＰが注入され、図４ｄではＲＮＡは注入されず、図４ｅではＬ−ｄｓＲＮＡが注入された。
左側の視野には、それぞれの場合、５６８ｎｍでの励起による細胞の蛍光が示されている。４８８ｎｍの励起における同じ細胞の蛍光が右側に示されている。示された細胞のすべてのテキサスレッドの蛍光は、注入液が核内に問題なく加えられたこと、および注入が成功した細胞は３時間後も依然として生存していたことを明らかにしている。死細胞はテキサスレッドの蛍光をもはや示さなかった。
図４ａおよび図４ｂのそれぞれの右側視野は、一本鎖ＲＮＡが核内に注入されたとき、ＹＦＰの発現が認められるほど抑制されなかったことを示している。図４ｃの右側視野は、ｄｓＲＮＡ−ＹＦＰを注入した後、ＹＦＰの蛍光がもはや検出できなかった細胞を示している。図４ｄは、コントロールとして、ＲＮＡが注入されなかった細胞を示している。図４ｅに示される細胞は、ＹＦＰ遺伝子に対して配列相同性を有する領域を示すＬ−ｄｓＲＮＡが注入されたためにもはや検出できないＹＦＰの蛍光を示している。この結果は、より短いｄｓＲＮＡでさえ、一本鎖を化学的に結合することによって二本鎖が安定化された場合、哺乳動物における遺伝子発現を特異的に抑制するために使用できることを明らかにしている。
[参考文献]

Claims (68)

  1. 細胞中の所定の標的遺伝子の発現を阻害する方法であって、１５から４９の塩基対を有する二本鎖構造のオリゴリボヌクレオチド(ｄｓＲＮＡ)が当該細胞へ導入され、当該ｄｓＲＮＡの一方の鎖は、少なくとも一部が当該標的遺伝子に相補的な、４９以下の連続的ヌクレオチド対を有する領域Ｉを有しており、二本鎖構造内部の相補的領域ＩＩが、二つの分離したＲＮＡ一本鎖により形成されるものである方法であり、手術、治療又は診断目的でヒトの身体で実施しない方法。
  2. 前記のｄｓＲＮＡが、ミセル構造、好ましくはリポソームにより封入されているものである請求項１に記載の方法。
  3. 前記のｄｓＲＮＡが、天然のウイルスキャプシド、又は化学的若しくは酵素学的に産生された人工のキャプシド、又はそれに由来する構造により封入されているものである請求項１又は２に記載の方法。
  4. 前記の標的遺伝子が、真核細胞内で発現されるものである請求項１乃至３の何れか一項に記載の方法。
  5. 前記の標的遺伝子が、以下の群：
    癌遺伝子、サイトカイン遺伝子、Id-蛋白質遺伝子、 発生遺伝子、プリオン遺伝子
    から選択されるものである請求項１乃至４の何れか一項に記載の方法。
  6. 前記の標的遺伝子が、病原性の生物、好ましくはプラスモディウムにおいて発現されるものである請求項１乃至５の何れか一項に記載の方法。
  7. 前記の標的遺伝子が、ウイルス又はウイロイドの一部であるものである請求項１乃至６の何れか一項に記載の方法。
  8. 前記のウイルス又はウイロイドが、ヒトに対して病原性であるウイルス又はウイロイドであるものである請求項７に記載の方法。
  9. 前記のウイルス又はウイロイドが、動物に対して病原性であるか又は植物病原性であるウイルス又はウイロイドであるものである請求項７に記載の方法。
  10. 前記のｄｓＲＮＡの一部が、二本鎖の形態をとるものである請求項１乃至９の何れか一項に記載の方法。
  11. 前記のｄｓＲＮＡの末端が修飾されて、細胞内での分解又は一本鎖への分離が生じないようになっているものである請求項1乃至１０の何れか一項に記載の方法。
  12. ヌクレオチド対により形成される、前記の相補的領域ＩＩの結合が、少なくとも１の、好ましくは２の更なる化学結合により増大しているものである請求項１乃至１１の何れか一項に記載の方法。
  13. 前記の化学結合が、共有若しくはイオン結合、水素結合、 疎水性相互作用、好ましくはファンデルワールス若しくはスタッキング相互作用、又は金属イオン配位により形成されるものである請求項１２に記載の方法。
  14. 前記の化学結合が、前記の相補的領域ＩＩの少なくとも一方、好ましくは両方の末端において生じているものである請求項１２又は１３に記載の方法。
  15. 前記の化学結合が、一以上の化合物群、好ましくは：
    ポリ (オキシホスフィニコオキシ-1,3-プロパンジオール）鎖及び／又はポリエチレングリコール鎖により形成されるものである請求項１２乃至１４の何れか一項に記載の方法。
  16. 前記の化学結合が、プリンの代わりに、前記の相補的領域ＩＩにおいて使用されるプリン類縁体により形成されるものである請求項１２乃至１４の何れか一項に記載の方法。
  17. 前記の化学結合が、前記の相補的領域ＩＩに導入されたアザベンゼン単位により形成されるものである請求項１２乃至１４の何れか一項に記載の方法。
  18. 前記の化学結合が、ヌクレオチドの代わりに、前記の相補的領域ＩＩにおいて使用される分枝したヌクレオチド類縁体により形成されるものである請求項１２乃至１４の何れか一項に記載の方法。
  19. 以下の群：
    メチレンブルー；二官能性基、好ましくはビス(2-クロロエチル)アミン；N-アセチル-N’-(p-グリオキシル-ベンゾイル) シスタミン；4-チオウラシル；ソラレン
    の少なくとも１を使用して前記の化学結合を生成するものである請求項１２乃至１４の何れか一項に記載の方法。
  20. 前記の化学結合が、前記の二本鎖領域の末端にあるチオホスホリル基により形成されるものである請求項１２乃至１４の何れか一項に記載の方法。
  21. 前記の化学結合が、前記の二本鎖領域の末端にある三重らせん結合により形成されるものである請求項１２乃至１４の何れか一項に記載の方法。
  22. 前記の相補的領域ＩＩ内の前記のｄｓＲＮＡのヌクレオチドの2’-ヒドロキシル基の少なくとも１つが、化学基、好ましくは2’-アミノ基又は2’-メチル基により置換されているものである請求項１乃至２１の何れか一項に記載の方法。
  23. 前記の相補的領域ＩＩの少なくとも１の鎖中の少なくとも １のヌクレオチドが、好ましくは2’-O、4’-C-メチレン架橋により、化学的に修飾された糖環を有する、「ロックされたヌクレオチド」であるものである請求項１乃至２２の何れか一項に記載の方法。
  24. 前記のｄｓＲＮＡが、少なくとも１のウイルス外殻蛋白質であって、ウイルス起源のもの、それに由来するもの、又は合成されたものに、結合しているか、会合しているか、又は囲まれているものである請求項１乃至２３の何れか一項に記載の方法。
  25. 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルス由来であるものである請求項２４に記載の方法。
  26. 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルスのウイルス蛋白質１（ＶＰ1）及び／又はウイルス蛋白質２（ＶＰ２）を含むものである請求項２４又は２５に記載の方法。
  27. キャプシド又はキャプシドタイプの構造が、外殻蛋白質より形成される場合に、１の側面が当該キャプシド又はキャプシドタイプの構造の内部に面しているものである請求項２４乃至２６の何れか一項に記載の方法。
  28. 前記のｄｓＲＮＡ鎖が、前記の標的遺伝子の第一次ＲＮＡ転写産物又はプロセッシングされたＲＮＡ転写産物に相補的であるものである請求項１乃至２７の何れか一項に記載の方法。
  29. 前記の細胞が、脊椎動物の細胞、又はヒトの細胞であるものである請求項１乃至２８の何れか一項に記載の方法。
  30. 互いに異なる少なくとも２つのｄｓＲＮＡを、前記の細胞内に導入し、それぞれのｄｓＲＮＡの１の鎖の少なくとも一部が、それぞれの場合に、少なくとも２つの異なる標的遺伝子のうちの一つに相補的であるものである請求項１乃至２９の何れか一項に記載の方法。
  31. 前記の標的遺伝子の１つが、ＰＫＲ遺伝子であるものである請求項１乃至３０の何れか一項に記載の方法。
  32. 前記のｄｓＲＮＡが、１５から２１の塩基対からなる請求項１乃至３１の何れか一項に記載の方法。
  33. 前記の二本鎖構造が、一本鎖の化学結合によって安定化されているものである請求項１乃至３２の何れか一項に記載の方法。
  34. １５から４９の塩基対を有する二本鎖構造を有するオリゴリボヌクレオチド(ｄｓＲＮＡ)の、哺乳類細胞中の所定の標的遺伝子の発現を阻害するための薬剤の製造のための使用であって、当該ｄｓＲＮＡの１の鎖は、少なくとも一部が当該標的遺伝子に相補的な、４９以下の連続的ヌクレオチド対を有する領域Ｉを有しており、二本鎖構造内部の相補的領域ＩＩが、二つの分離したＲＮＡ一本鎖により形成されるものである使用。
  35. 前記のｄｓＲＮＡが、ミセル構造、好ましくはリポソームにより封入されているものである請求項３４に記載の使用。
  36. 前記のｄｓＲＮＡが、天然のウイルスキャプシド、又は化学的若しくは酵素学的に産生された人工のキャプシド、又はそれに由来する構造により封入されているものである請求項３４又は３５に記載の使用。
  37. 前記の標的遺伝子が、真核細胞内で発現できるものである請求項３４乃至３６の何れか一項に記載の使用。
  38. 前記の標的遺伝子が、以下の群：
    癌遺伝子、サイトカイン遺伝子、Id-蛋白質遺伝子、発生遺伝子、プリオン遺伝子
    から選択されるものである請求項３４乃至３８の何れか一項に記載の使用。
  39. 前記の標的遺伝子が、病原性の生物、好ましくはプラスモディウムにおいて発現できるものである請求項３４乃至３８の何れか一項に記載の使用。
  40. 前記の標的遺伝子が、ウイルス又はウイロイドの一部であるものである請求項３４乃至３９の何れか一項に記載の使用。
  41. 前記のウイルス又はウイロイドが、ヒトに病原性であるウイルス又はウイロイドであるものである請求項４０に記載の使用。
  42. 前記のウイルス又はウイロイドが、動物に対して病原性であるか又は植物病原性であるウイルス又はウイロイドであるものである請求項４０に記載の使用。
  43. 前記のｄｓＲＮＡの一部が、二本鎖の形態をとるものである請求項３４乃至４２の何れか一項に記載の使用。
  44. 前記のｄｓＲＮＡの末端が修飾されて、細胞内での分解又は一本鎖への分離が生じないようになっているものである請求項３４乃至４３の何れか一項に記載の使用。
  45. ヌクレオチド対により形成される、前記の相補的領域ＩＩの結合が、少なくとも１の、好ましくは２の更なる化学結合により増大しているものである請求項３４乃至４４の何れか一項に記載の使用。
  46. 前記の化学結合が、共有若しくはイオン結合、水素結合、 疎水性相互作用、好ましくはファンデルワールス若しくはスタッキング相互作用、又は金属イオン配位により形成されるものである請求項４５に記載の使用。
  47. 前記の化学結合が、前記の相補的領域ＩＩの少なくとも一方、好ましくは両方の末端において生じているものである請求項４５又は４６に記載の使用。
  48. 前記の化学結合が、一以上の化合物群、好ましくは：
    ポリ (オキシホスフィニコオキシ-1,3-プロパンジオール）鎖及び／又はポリエチレングリコール鎖により形成されるものである請求項４５乃至４７の何れか一項に記載の使用。
  49. 前記の化学結合が、プリンの代わりに、前記の相補的領域ＩＩにおいて使用されるプリン類似体により形成されるものである請求項４５乃至４７の何れか一項に記載の使用。
  50. 前記の化学結合が、前記の相補的領域ＩＩに導入されたアザベンゼン単位により形成されるものである請求項４５乃至４７の何れか一項に記載の使用。
  51. 前記の化学結合が、ヌクレオチドの代わりに、前記の相補的領域ＩＩにおいて使用される分枝したヌクレオチド類縁体により形成されるものである請求項４５乃至４７の何れか一項に記載の使用。
  52. 以下の群：
    メチレンブルー；二官能性基、好ましくはビス(2-クロロエチル)アミン；N-アセチル-N’-(p-グリオキシル-ベンゾイル) シスタミン；4-チオウラシル；ソラレン
    の少なくとも１を使用して前記の化学結合を生成するものである請求項４５乃至４７の何れか一項に記載の使用。
  53. 前記の化学結合が、前記の二本鎖領域の末端にあるチオホスホリル基により形成されるものである請求項４５乃至４７の何れか一項に記載の使用。
  54. 前記の化学結合が、前記の二本鎖領域の末端にある三重らせん結合により形成されるものである請求項４５乃至４７の何れか一項に記載の使用。
  55. 前記の二本鎖構造内の前記のｄｓＲＮＡのヌクレオチドの2’-ヒドロキシル基の少なくとも１つが、化学基、好ましくは2’-アミノ基又は2’-メチル基により置換されているものである請求項３４乃至５４の何れか一項に記載の使用。
  56. 前記の相補的領域ＩＩの少なくとも１の鎖中の少なくとも １のヌクレオチドが、好ましくは2’-O、4’-Cメチレン架橋により、化学的に修飾された糖環を有する、「ロックされたヌクレオチド」であるものである請求項３４乃至５５の何れか一項に記載の使用。
  57. 前記のｄｓＲＮＡが、少なくとも１のウイルス外殻蛋白質であって、ウイルス起源のもの、それに由来するもの、又は合成されたものに、結合しているか、会合しているか、又は囲まれているものである請求項３４乃至５６の何れか一項に記載の使用。
  58. 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルス由来であるものである請求項５７に記載の使用。
  59. 前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルスのウイルス蛋白質１（ＶＰ1）及び／又はウイルス蛋白質２（ＶＰ２）を含むものである請求項５７又は５８に記載の使用。
  60. キャプシド又はキャプシドタイプの構造が、外殻蛋白質より形成される場合に、１の側面が当該キャプシド又はキャプシドタイプの構造の内部に面しているものである請求項５７乃至５９の何れか一項に記載の使用。
  61. 前記のｄｓＲＮＡの１の鎖が、前記の標的遺伝子の第一次ＲＮＡ転写産物又はプロセッシングされたＲＮＡ転写産物に相補的であるものである請求項３４乃至６０の何れか一項に記載の使用。
  62. 前記の細胞が、脊椎動物の細胞、又はヒトの細胞であるものである請求項３４乃至６１の何れか一項に記載の使用。
  63. 互いに異なる少なくとも２つのｄｓＲＮＡを使用し、それぞれのｄｓＲＮＡの１の鎖の少なくとも一部が、それぞれの場合に、少なくとも２つの異なる標的遺伝子の一つに相補的であるものである請求項３４乃至６２の何れか一項に記載の使用。
  64. 前記の標的遺伝子の１つが、ＰＫＲ遺伝子であるものである請求項３４乃至６３の何れか一項に記載の使用。
  65. 前記の薬剤を、生物の間質内又は血流内に注射して治療を行うものである請求項３４乃至６４の何れか一項に記載の使用。
  66. 前記の二本鎖ＲＮＡが、細菌又は微生物内へ取り込まれるものである請求項３４乃至６５の何れか一項に記載の使用。
  67. 前記のｄｓＲＮＡが、１５から２１の塩基対からなる請求項３４乃至６６の何れか一項に記載の使用。
  68. 前記の二本鎖構造が、一本鎖の化学結合によって安定化されているものである請求項３４乃至６７の何れか一項に記載の使用。
JP2009002824A 1999-01-30 2009-01-08 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤 Pending JP2009100757A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19903713 1999-01-30
DE19956568A DE19956568A1 (de) 1999-01-30 1999-11-24 Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000596137A Division JP2003502012A (ja) 1999-01-30 2000-01-29 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009285705A Division JP2010057514A (ja) 1999-01-30 2009-12-16 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2009100757A true JP2009100757A (ja) 2009-05-14

Family

ID=26051592

Family Applications (14)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000596137A Withdrawn JP2003502012A (ja) 1999-01-30 2000-01-29 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2006248528A Withdrawn JP2007031443A (ja) 1999-01-30 2006-09-13 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2006248529A Withdrawn JP2006340732A (ja) 1999-01-30 2006-09-13 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2007186340A Pending JP2007314555A (ja) 1999-01-30 2007-07-17 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2007186341A Pending JP2007312784A (ja) 1999-01-30 2007-07-17 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2007186339A Pending JP2008005844A (ja) 1999-01-30 2007-07-17 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2009002825A Pending JP2009102380A (ja) 1999-01-30 2009-01-08 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2009002824A Pending JP2009100757A (ja) 1999-01-30 2009-01-08 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2009002826A Pending JP2009100758A (ja) 1999-01-30 2009-01-08 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2009285705A Withdrawn JP2010057514A (ja) 1999-01-30 2009-12-16 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2009285706A Pending JP2010057515A (ja) 1999-01-30 2009-12-16 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2013006076A Expired - Lifetime JP5990468B2 (ja) 1999-01-30 2013-01-17 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2015098123A Expired - Lifetime JP6471901B2 (ja) 1999-01-30 2015-05-13 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2018174668A Pending JP2019017390A (ja) 1999-01-30 2018-09-19 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤

Family Applications Before (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000596137A Withdrawn JP2003502012A (ja) 1999-01-30 2000-01-29 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2006248528A Withdrawn JP2007031443A (ja) 1999-01-30 2006-09-13 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2006248529A Withdrawn JP2006340732A (ja) 1999-01-30 2006-09-13 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2007186340A Pending JP2007314555A (ja) 1999-01-30 2007-07-17 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2007186341A Pending JP2007312784A (ja) 1999-01-30 2007-07-17 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2007186339A Pending JP2008005844A (ja) 1999-01-30 2007-07-17 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2009002825A Pending JP2009102380A (ja) 1999-01-30 2009-01-08 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤

Family Applications After (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009002826A Pending JP2009100758A (ja) 1999-01-30 2009-01-08 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2009285705A Withdrawn JP2010057514A (ja) 1999-01-30 2009-12-16 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2009285706A Pending JP2010057515A (ja) 1999-01-30 2009-12-16 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2013006076A Expired - Lifetime JP5990468B2 (ja) 1999-01-30 2013-01-17 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2015098123A Expired - Lifetime JP6471901B2 (ja) 1999-01-30 2015-05-13 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
JP2018174668A Pending JP2019017390A (ja) 1999-01-30 2018-09-19 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤

Country Status (13)

Country Link
US (17) US8101584B2 (ja)
EP (6) EP2363479B1 (ja)
JP (14) JP2003502012A (ja)
AT (3) ATE418610T1 (ja)
AU (2) AU778474B2 (ja)
CA (1) CA2359180C (ja)
CY (3) CY1108896T1 (ja)
DE (7) DE19956568A1 (ja)
DK (4) DK1550719T3 (ja)
ES (5) ES2321409T3 (ja)
PT (4) PT1798285T (ja)
WO (1) WO2000044895A1 (ja)
ZA (1) ZA200105909B (ja)

Families Citing this family (670)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030206887A1 (en) * 1992-05-14 2003-11-06 David Morrissey RNA interference mediated inhibition of hepatitis B virus (HBV) using short interfering nucleic acid (siNA)
US20030216335A1 (en) * 2001-11-30 2003-11-20 Jennifer Lockridge Method and reagent for the modulation of female reproductive diseases and conditions
US9096636B2 (en) 1996-06-06 2015-08-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
US6506559B1 (en) 1997-12-23 2003-01-14 Carnegie Institute Of Washington Genetic inhibition by double-stranded RNA
AUPP249298A0 (en) 1998-03-20 1998-04-23 Ag-Gene Australia Limited Synthetic genes and genetic constructs comprising same I
CN101818145A (zh) 1998-03-20 2010-09-01 联邦科学和工业研究组织 控制基因表达
CA2361201A1 (en) * 1999-01-28 2000-08-03 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded rna
DE19956568A1 (de) 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
US7601494B2 (en) 1999-03-17 2009-10-13 The University Of North Carolina At Chapel Hill Method of screening candidate compounds for susceptibility to biliary excretion
US20070021979A1 (en) * 1999-04-16 2007-01-25 Cosentino Daniel L Multiuser wellness parameter monitoring system
KR20070118315A (ko) * 1999-04-21 2007-12-14 와이어쓰 폴리뉴클레오티드 서열의 기능을 억제하기 위한 조성물
US6423885B1 (en) 1999-08-13 2002-07-23 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization (Csiro) Methods for obtaining modified phenotypes in plant cells
ATE383433T1 (de) 1999-08-26 2008-01-15 Calgene Llc Pflanzen mit veränderten mehrfachungesättigten fettsäuren
US7531718B2 (en) 1999-08-26 2009-05-12 Monsanto Technology, L.L.C. Nucleic acid sequences and methods of use for the production of plants with modified polyunsaturated fatty acids
US7067722B2 (en) 1999-08-26 2006-06-27 Monsanto Technology Llc Nucleic acid sequences and methods of use for the production of plants with modified polyunsaturated fatty acids
GB9925459D0 (en) 1999-10-27 1999-12-29 Plant Bioscience Ltd Gene silencing
GB9927444D0 (en) * 1999-11-19 2000-01-19 Cancer Res Campaign Tech Inhibiting gene expression
DE10100586C1 (de) 2001-01-09 2002-04-11 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens
DE10160151A1 (de) * 2001-01-09 2003-06-26 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens
US7829693B2 (en) 1999-11-24 2010-11-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene
US7833992B2 (en) 2001-05-18 2010-11-16 Merck Sharpe & Dohme Conjugates and compositions for cellular delivery
US8202979B2 (en) 2002-02-20 2012-06-19 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid
US8273866B2 (en) 2002-02-20 2012-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (SINA)
WO2003070918A2 (en) 2002-02-20 2003-08-28 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated Rna interference by modified short interfering nucleic acid
US7491805B2 (en) 2001-05-18 2009-02-17 Sirna Therapeutics, Inc. Conjugates and compositions for cellular delivery
EP1272630A2 (en) 2000-03-16 2003-01-08 Genetica, Inc. Methods and compositions for rna interference
US8202846B2 (en) 2000-03-16 2012-06-19 Cold Spring Harbor Laboratory Methods and compositions for RNA interference
EP2796553B1 (en) * 2000-03-30 2019-06-19 Whitehead Institute for Biomedical Research RNA sequence-specific mediators of RNA interference
ES2336887T5 (es) 2000-03-30 2019-03-06 Whitehead Inst Biomedical Res Mediadores de interferencia por ARN específicos de secuencias de ARN
US20080032942A1 (en) 2000-08-30 2008-02-07 Mcswiggen James RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering nucleic acid (siNA)
US20030190635A1 (en) * 2002-02-20 2003-10-09 Mcswiggen James A. RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering RNA
CA2427347C (en) * 2000-10-31 2011-01-18 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Method and means for producing barley yellow dwarf virus resistant cereal plants
US20020173478A1 (en) * 2000-11-14 2002-11-21 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Post-transcriptional gene silencing by RNAi in mammalian cells
CA2429814C (en) 2000-12-01 2014-02-18 Thomas Tuschl Rna interference mediating small rna molecules
US8546143B2 (en) 2001-01-09 2013-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene
DE10100588A1 (de) * 2001-01-09 2002-07-18 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens
WO2003035869A1 (de) * 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Verwendung einer doppelsträngigen ribonukleinsäure zur gezielten hemmung der expression eines vorgegebenen zielgens
DE10100587C1 (de) * 2001-01-09 2002-11-21 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens
US7423142B2 (en) 2001-01-09 2008-09-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes
US7767802B2 (en) 2001-01-09 2010-08-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes
GB0104948D0 (en) * 2001-02-28 2001-04-18 Novartis Res Foundation Novel methods
EP1386004A4 (en) 2001-04-05 2005-02-16 Ribozyme Pharm Inc MODULATION OF GENE EXPRESSION ASSOCIATED WITH INFLAMMATORY PROLIFERATION AND GROWTH OF NEURITIES BY METHODS INVOLVING NUCLEIC ACID
WO2003070884A2 (en) * 2002-02-20 2003-08-28 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF MDR P-GLYCOPROTEIN GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20050143333A1 (en) * 2001-05-18 2005-06-30 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA)
US20050256068A1 (en) 2001-05-18 2005-11-17 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of stearoyl-CoA desaturase (SCD) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050196765A1 (en) * 2001-05-18 2005-09-08 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of checkpoint Kinase-1 (CHK-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050176025A1 (en) * 2001-05-18 2005-08-11 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of B-cell CLL/Lymphoma-2 (BCL-2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050159381A1 (en) * 2001-05-18 2005-07-21 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of chromosome translocation gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050196767A1 (en) * 2001-05-18 2005-09-08 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of GRB2 associated binding protein (GAB2) gene expression using short interfering nucleic acis (siNA)
WO2003070887A2 (en) * 2002-02-20 2003-08-28 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF POLYCOMB GROUP PROTEIN EZH2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20050288242A1 (en) * 2001-05-18 2005-12-29 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of RAS gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20030175950A1 (en) * 2001-05-29 2003-09-18 Mcswiggen James A. RNA interference mediated inhibition of HIV gene expression using short interfering RNA
US20040198682A1 (en) * 2001-11-30 2004-10-07 Mcswiggen James RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7109165B2 (en) 2001-05-18 2006-09-19 Sirna Therapeutics, Inc. Conjugates and compositions for cellular delivery
US20050014172A1 (en) 2002-02-20 2005-01-20 Ivan Richards RNA interference mediated inhibition of muscarinic cholinergic receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
AU2004266311B2 (en) * 2001-05-18 2009-07-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
US7517864B2 (en) 2001-05-18 2009-04-14 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20040019001A1 (en) * 2002-02-20 2004-01-29 Mcswiggen James A. RNA interference mediated inhibition of protein typrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering RNA
EP2415486B1 (en) 2001-05-18 2017-02-22 Sirna Therapeutics, Inc. Conjugates and compositions for cellular delivery
US20050124566A1 (en) * 2001-05-18 2005-06-09 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of myostatin gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
WO2005014811A2 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF XIAP GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US9994853B2 (en) 2001-05-18 2018-06-12 Sirna Therapeutics, Inc. Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference
US20050159382A1 (en) * 2001-05-18 2005-07-21 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of polycomb group protein EZH2 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
WO2004097020A2 (en) * 2003-04-25 2004-11-11 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of map kinase gene expression
US20050158735A1 (en) * 2001-05-18 2005-07-21 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050233997A1 (en) * 2001-05-18 2005-10-20 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of matrix metalloproteinase 13 (MMP13) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050159378A1 (en) 2001-05-18 2005-07-21 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of Myc and/or Myb gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050203040A1 (en) * 2001-05-18 2005-09-15 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of vascular cell adhesion molecule (VCAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050182007A1 (en) * 2001-05-18 2005-08-18 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA)
US20050148530A1 (en) 2002-02-20 2005-07-07 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US8008472B2 (en) 2001-05-29 2011-08-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of human immunodeficiency virus (HIV) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
IL159756A0 (en) 2001-07-12 2004-06-20 Univ Massachusetts IN VIVO PRODUCTION OF SMALL INTERFERING RNAs THAT MEDIATE GENE SILENCING
US8022272B2 (en) 2001-07-13 2011-09-20 Sungene Gmbh & Co. Kgaa Expression cassettes for transgenic expression of nucleic acids
JP2004535813A (ja) * 2001-07-17 2004-12-02 ミルナー，アン，ジョセフィーヌ 遺伝子発現のサイレンシング
US10590418B2 (en) 2001-07-23 2020-03-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for RNAi mediated inhibition of gene expression in mammals
DK2280070T3 (en) 2001-07-23 2015-08-24 Univ Leland Stanford Junior Methods and compositions for use in RNAi-mediated inhibition of gene expression in mammals
US7456335B2 (en) * 2001-09-03 2008-11-25 Basf Plant Science Gmbh Nucleic acid sequences and their use in methods for achieving pathogen resistance in plants
US7745418B2 (en) 2001-10-12 2010-06-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting viral replication
DE10163098B4 (de) 2001-10-12 2005-06-02 Alnylam Europe Ag Verfahren zur Hemmung der Replikation von Viren
DE10230996A1 (de) * 2001-10-26 2003-07-17 Ribopharma Ag Medikament zur Behandlung eines Pankreaskarzinoms
WO2003035083A1 (de) * 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Medikament zur behandlung einer fibrotischen erkrankung durch rna interferenz
US20050119202A1 (en) * 2001-10-26 2005-06-02 Roland Kreutzer Medicament to treat a fibrotic disease
DE10202419A1 (de) * 2002-01-22 2003-08-07 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines durch eine Chromosomen-Aberration entstandenen Zielgens
US20060009409A1 (en) 2002-02-01 2006-01-12 Woolf Tod M Double-stranded oligonucleotides
EP1572902B1 (en) 2002-02-01 2014-06-11 Life Technologies Corporation HIGH POTENCY siRNAS FOR REDUCING THE EXPRESSION OF TARGET GENES
ATE556714T1 (de) 2002-02-01 2012-05-15 Life Technologies Corp Doppelsträngige oligonukleotide
US20090247613A1 (en) * 2002-02-20 2009-10-01 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF B-CELL CLL/LYMPHOMA-2 (BCL2) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US9657294B2 (en) 2002-02-20 2017-05-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
AU2003220136A1 (en) * 2002-02-20 2003-09-09 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF TGF-BETA AND TGF-BETA RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US7691999B2 (en) 2002-02-20 2010-04-06 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of NOGO and NOGO receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
EP1501853A4 (en) * 2002-02-20 2005-11-16 Sirna Therapeutics Inc RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION OF AN EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACIDS
EP1436314A4 (en) * 2002-02-20 2005-08-10 Sirna Therapeutics Inc INHIBITION OF EXPRESSION OF THE CYCLIN D1 GENE THROUGH RNA INTERFERENCE USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (SINA)
US7910724B2 (en) 2002-02-20 2011-03-22 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of Fos gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7683166B2 (en) 2002-02-20 2010-03-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
EP1710307A3 (en) * 2002-02-20 2007-06-06 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US8013143B2 (en) 2002-02-20 2011-09-06 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of CXCR4 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7893248B2 (en) 2002-02-20 2011-02-22 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of Myc and/or Myb gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7897752B2 (en) 2002-02-20 2011-03-01 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of telomerase gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US8258288B2 (en) 2002-02-20 2012-09-04 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of respiratory syncytial virus (RSV) expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7928220B2 (en) 2002-02-20 2011-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7667030B2 (en) 2002-02-20 2010-02-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of matrix metalloproteinase 13 (MMP13) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7897757B2 (en) 2002-02-20 2011-03-01 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
AU2003213119A1 (en) * 2002-02-20 2003-09-09 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF BCL2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US7935812B2 (en) 2002-02-20 2011-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of hepatitis C virus (HCV) expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US9181551B2 (en) 2002-02-20 2015-11-10 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
AU2003213057A1 (en) * 2002-02-20 2003-09-09 Ribozyme Pharmaceuticals, Incoporated Rna interference mediated inhibition of checkpoint kinase-1 (chk-1) gene expression using short interfering nucleic acid
US7667029B2 (en) 2002-02-20 2010-02-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of checkpoint kinase-1 (CHK-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US8067575B2 (en) 2002-02-20 2011-11-29 Merck, Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of cyclin D1 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7928219B2 (en) 2002-02-20 2011-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA)
US7928218B2 (en) 2002-02-20 2011-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of polycomb group protein EZH2 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US8232383B2 (en) * 2002-02-20 2012-07-31 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
US7897753B2 (en) 2002-02-20 2011-03-01 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of XIAP gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7678897B2 (en) 2002-02-20 2010-03-16 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of platelet-derived endothelial cell growth factor (ECGF1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20090137510A1 (en) * 2002-02-20 2009-05-28 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF NF-KAPPA B/ REL-A GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
AU2003219817B2 (en) * 2002-02-20 2006-08-31 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of hepatitis C virus
US20090192105A1 (en) 2002-02-20 2009-07-30 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE (ICAM) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCELIC ACID (siNA)
US20090099117A1 (en) 2002-02-20 2009-04-16 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF MYOSTATIN GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US7662952B2 (en) 2002-02-20 2010-02-16 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of GRB2 associated binding protein (GAB2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7795422B2 (en) 2002-02-20 2010-09-14 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of hypoxia inducible factor 1 (HIF1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7683165B2 (en) 2002-02-20 2010-03-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20090253773A1 (en) 2002-02-20 2009-10-08 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF TNF AND TNF RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US7700760B2 (en) 2002-02-20 2010-04-20 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of vascular cell adhesion molecule (VCAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
AU2003219833A1 (en) * 2002-02-20 2003-09-09 Sirna Therapeutics Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CHROMOSOME TRANSLOCATION GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
EP1474433A4 (en) * 2002-02-20 2005-02-23 Sirna Therapeutics Inc TARGET LOCALIZATION TARGETED BY RNA INTERFERENCE AND TARGET VALIDATION WITH SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
EP1432724A4 (en) 2002-02-20 2006-02-01 Sirna Therapeutics Inc RNA inhibition mediated inhibition of MAP KINASE GENES
US20090253774A1 (en) 2002-02-20 2009-10-08 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF PLATELET DERIVED GROWTH FACTOR (PDGF) AND PLATELET DERIVED GROWTH FACTOR RECEPTOR (PDGFR) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
EP1741781A3 (en) * 2002-02-20 2007-06-06 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering nucleic acid (siNA)
EP1478730A4 (en) * 2002-02-20 2006-01-25 Sirna Therapeutics Inc INTERFERENCE RNA-INDUCED INHIBITION OF THE GENE EXPRESSION OF SUPERFAMILY TFN AND TFN RECEPTOR SUPERFAMILY USING SHORT INTERFERENCE NUCLEIC ACID (SINA)
US7166771B2 (en) 2002-06-21 2007-01-23 Monsanto Technology Llc Coordinated decrease and increase of gene expression of more than one gene using transgenic constructs
US7601888B2 (en) 2002-03-21 2009-10-13 Monsanto Technology L.L.C. Nucleic acid constructs and methods for producing altered seed oil compositions
US7566813B2 (en) 2002-03-21 2009-07-28 Monsanto Technology, L.L.C. Nucleic acid constructs and methods for producing altered seed oil compositions
EP1495120B1 (en) 2002-04-18 2012-10-10 Acuity Pharmaceuticals, Inc Means and methods for the specific modulation of target genes in the eye
AU2003228667A1 (en) * 2002-04-22 2003-12-19 Sirna Therapeutics Inc. Nucleic acid mediated disruption of hiv fusogenic peptide interactions
US20040180438A1 (en) 2002-04-26 2004-09-16 Pachuk Catherine J. Methods and compositions for silencing genes without inducing toxicity
US7399586B2 (en) 2002-05-23 2008-07-15 Ceptyr, Inc. Modulation of biological signal transduction by RNA interference
GB2406169B (en) * 2002-06-12 2006-11-01 Ambion Inc Methods and compositions relating to labeled rna molecules that reduce gene expression
US20100075423A1 (en) * 2002-06-12 2010-03-25 Life Technologies Corporation Methods and compositions relating to polypeptides with rnase iii domains that mediate rna interference
US20040248094A1 (en) * 2002-06-12 2004-12-09 Ford Lance P. Methods and compositions relating to labeled RNA molecules that reduce gene expression
US7655790B2 (en) 2002-07-12 2010-02-02 Sirna Therapeutics, Inc. Deprotection and purification of oligonucleotides and their derivatives
US7148342B2 (en) 2002-07-24 2006-12-12 The Trustees Of The University Of Pennyslvania Compositions and methods for sirna inhibition of angiogenesis
US7399851B2 (en) 2002-07-25 2008-07-15 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Composition and method for imaging cells
WO2004013333A2 (de) 2002-07-26 2004-02-12 Basf Plant Science Gmbh Revertierung der negativ-selektiven wirkung von negativen markerproteinen als selektionsverfahren
US20080274989A1 (en) 2002-08-05 2008-11-06 University Of Iowa Research Foundation Rna Interference Suppression of Neurodegenerative Diseases and Methods of Use Thereof
DK1389637T3 (da) * 2002-08-05 2012-09-03 Silence Therapeutics Ag Interfererende RNA-molekyler med stumpe ender
DE60310944T3 (de) 2002-08-05 2017-08-03 Silence Therapeutics Gmbh Weitere neue formen von interferierende rns moleküle
US20040241854A1 (en) 2002-08-05 2004-12-02 Davidson Beverly L. siRNA-mediated gene silencing
US20040023390A1 (en) * 2002-08-05 2004-02-05 Davidson Beverly L. SiRNA-mediated gene silencing with viral vectors
US20050042646A1 (en) 2002-08-05 2005-02-24 Davidson Beverly L. RNA interference suppresion of neurodegenerative diseases and methods of use thereof
US20050255086A1 (en) * 2002-08-05 2005-11-17 Davidson Beverly L Nucleic acid silencing of Huntington's Disease gene
EP1529112A2 (en) 2002-08-07 2005-05-11 BASF Plant Science GmbH Nucleic acid sequences encoding proteins associated with abiotic stress response
AU2003261449A1 (en) 2002-08-07 2004-02-25 Compositions for rna interference and methods of use thereof
US20040029275A1 (en) * 2002-08-10 2004-02-12 David Brown Methods and compositions for reducing target gene expression using cocktails of siRNAs or constructs expressing siRNAs
WO2004015062A2 (en) 2002-08-12 2004-02-19 New England Biolabs, Inc. Methods and compositions relating to gene silencing
EP1393742A1 (en) 2002-08-14 2004-03-03 atugen AG Use of protein kinase N beta
PT1536827E (pt) 2002-08-14 2009-03-20 Silence Therapeutics Ag Utilização de proteína cinase n beta
EP1551424B1 (en) 2002-09-04 2015-07-01 Arrowhead Research Corporation Treatment of chronic neuropathic pain by admistration of dsrna
US7923547B2 (en) 2002-09-05 2011-04-12 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
US20040053289A1 (en) * 2002-09-09 2004-03-18 The Regents Of The University Of California Short interfering nucleic acid hybrids and methods thereof
US20040242518A1 (en) * 2002-09-28 2004-12-02 Massachusetts Institute Of Technology Influenza therapeutic
CA2501752A1 (en) 2002-10-10 2004-04-22 Wyeth Compositions, organisms and methodologies employing a novel human kinase
AU2003278112A1 (en) 2002-10-18 2004-05-04 Silence Therapeutics Ag Factor involved in metastasis and uses thereof
EP1554385A2 (en) 2002-10-24 2005-07-20 Wyeth Calcineurin-like human phoshphoesterase
NZ540779A (en) 2002-11-01 2008-05-30 Univ Pennsylvania Compositions and methods for siRNA inhibition of HIF-1 alpha
US9150605B2 (en) 2002-11-05 2015-10-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2′-modified nucleosides for use in gene modulation
AU2003291755A1 (en) 2002-11-05 2004-06-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomers comprising modified bases for binding cytosine and uracil or thymine and their use
US9150606B2 (en) 2002-11-05 2015-10-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
WO2004041889A2 (en) 2002-11-05 2004-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
CA2504720C (en) 2002-11-05 2013-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
CA2505403A1 (en) * 2002-11-07 2004-05-27 Lung-Ji Chang Modified dendritic cells
US9879266B2 (en) 2002-11-14 2018-01-30 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US9719094B2 (en) 2002-11-14 2017-08-01 Thermo Fisher Scientific Inc. RNAi targeting SEC61G
WO2006006948A2 (en) 2002-11-14 2006-01-19 Dharmacon, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY
US10011836B2 (en) 2002-11-14 2018-07-03 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US9719092B2 (en) 2002-11-14 2017-08-01 Thermo Fisher Scientific Inc. RNAi targeting CNTD2
US9839649B2 (en) 2002-11-14 2017-12-12 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US9771586B2 (en) 2002-11-14 2017-09-26 Thermo Fisher Scientific Inc. RNAi targeting ZNF205
US9228186B2 (en) 2002-11-14 2016-01-05 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
CA2505416A1 (en) 2002-11-21 2004-06-10 Wyeth Methods for diagnosing rcc and other solid tumors
JP4526228B2 (ja) * 2002-11-22 2010-08-18 隆 森田 ＲＮＡｉによる新規治療法および治療剤
AU2003290664A1 (en) 2002-11-27 2004-06-23 Wei Liu Compositions, organisms and methodologies employing a novel human kinase
JP2007524349A (ja) 2003-01-16 2007-08-30 ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア ＩＣＡＭ−１のｓｉＲＮＡ阻害のための組成物及び方法
JP2007524362A (ja) 2003-02-14 2007-08-30 サイグレス ディスカバリー， インコーポレイテッド 癌における治療ｇｐｃｒ標的
CA2518475C (en) 2003-03-07 2014-12-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Irna agents comprising asymmetrical modifications
ATE443765T1 (de) * 2003-03-21 2009-10-15 Santaris Pharma As Analoga kurzer interferierender rna (sirna)
CA2521464C (en) 2003-04-09 2013-02-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Irna conjugates
US20090298914A1 (en) * 2003-04-15 2009-12-03 Sirna Therapeutics, Inc. RNA Interference Mediated Inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) Virus Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
WO2004092383A2 (en) * 2003-04-15 2004-10-28 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SEVERE ACUTE RESPIRATORY SYNDROME (SARS) VIRUS GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
JP4991288B2 (ja) 2003-04-17 2012-08-01 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 二本鎖ｉＲＮＡ剤、および二本鎖ｉＲＮＡ剤の対合の安定性を調節する方法。
US8796436B2 (en) 2003-04-17 2014-08-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Modified iRNA agents
ES2702942T3 (es) 2003-04-17 2019-03-06 Alnylam Pharmaceuticals Inc Agentes de ARNi modificados
US8017762B2 (en) 2003-04-17 2011-09-13 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Modified iRNA agents
US7851615B2 (en) 2003-04-17 2010-12-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipophilic conjugated iRNA agents
US7723509B2 (en) 2003-04-17 2010-05-25 Alnylam Pharmaceuticals IRNA agents with biocleavable tethers
AU2004233043A1 (en) 2003-04-18 2004-11-04 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for siRNA inhibition of angiopoietin 1 and 2 and their receptor Tie2
EP3222294A1 (en) 2003-04-30 2017-09-27 Sirna Therapeutics, Inc. Conjugates and compositions for cellular delivery
JP4579911B2 (ja) 2003-06-03 2010-11-10 アイシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド スルビビン発現の調節
US7595306B2 (en) 2003-06-09 2009-09-29 Alnylam Pharmaceuticals Inc Method of treating neurodegenerative disease
AU2004263830B2 (en) 2003-06-13 2008-12-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Double-stranded ribonucleic acid with increased effectiveness in an organism
CA2530248A1 (en) * 2003-06-25 2005-01-06 Gencia Corporation Modified vectors for organelle transfection
CA2528963A1 (en) * 2003-06-27 2005-01-13 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated treatment of alzheimer's disease using short interfering nucleic acid (sina)
WO2005007859A2 (en) * 2003-07-11 2005-01-27 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF ACETYL-COA CARBOXYLASE GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
AU2004262656A1 (en) 2003-08-01 2005-02-17 Basf Plant Science Gmbh Process for the production of fine chemicals in plants
EP1660657A1 (en) 2003-08-28 2006-05-31 Novartis AG Interfering rna duplex having blunt-ends and 3'-modifications
US20070202505A1 (en) * 2003-09-08 2007-08-30 Alex Chenchik Methods for gene function analysis
WO2005045037A2 (en) * 2003-10-23 2005-05-19 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF 5-ALPHA REDUCTASE AND ANDROGEN RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
DE602004031975D1 (de) * 2003-11-04 2011-05-05 Geron Corp Rna-amidate und thioamidateur rnai
GB2424887B (en) * 2003-11-26 2008-05-21 Univ Massachusetts Sequence-specific inhibition of small RNA function
CN102989009B (zh) 2003-12-31 2015-06-03 宾夕法尼亚州研究基金会 预测并克服对卵巢癌化疗的抗性的方法及预测结肠癌发生的方法
WO2005073378A1 (en) * 2004-01-30 2005-08-11 Santaris Pharma A/S MODIFIED SHORT INTERFERING RNA (MODIFIED siRNA)
WO2005072057A2 (en) 2004-01-30 2005-08-11 Quark Biotech, Inc. Oligoribonucleotides and methods of use thereof for treatment of fibrotic conditions and other diseases
US20090280567A1 (en) * 2004-02-06 2009-11-12 Dharmacon, Inc. Stabilized sirnas as transfection controls and silencing reagents
CA2555145A1 (en) 2004-02-06 2005-08-25 Wyeth Diagnosis and therapeutics for cancer
WO2005078094A2 (en) * 2004-02-06 2005-08-25 Dharmacon, Inc. Stabilized rnas as transfection controls and silencing reagents
ATE452188T1 (de) 2004-02-10 2010-01-15 Sirna Therapeutics Inc Rna-interferenz-vermittelte hemmung der genexpression unter verwendung multifunktioneller sina (short interfering nucleic acid)
US20060019914A1 (en) 2004-02-11 2006-01-26 University Of Tennessee Research Foundation Inhibition of tumor growth and invasion by anti-matrix metalloproteinase DNAzymes
WO2005082415A2 (en) 2004-02-25 2005-09-09 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of insulin-like growth factor receptor-1 for inhibiting tumor cell growth
ES2423060T3 (es) 2004-03-12 2013-09-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Agentes iRNA que tienen como diana al VEGF
KR101147147B1 (ko) * 2004-04-01 2012-05-25 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｒｎａ 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드
AU2005229015C1 (en) 2004-04-02 2013-01-17 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for treating and preventing disease associated with alphaVbeta5 integrin
EP1747022A4 (en) 2004-04-23 2010-03-31 Univ Columbia INHIBITION OF HAIRLESS PROTEIN MRNA
WO2006069782A2 (en) 2004-12-27 2006-07-06 Silence Therapeutics Ag. Lipid complexes coated with peg and their use
DE102004025881A1 (de) 2004-05-19 2006-01-05 Beiersdorf Ag Oligoribonukleotide zur Beeinflussung des Haarwachstums
US10508277B2 (en) 2004-05-24 2019-12-17 Sirna Therapeutics, Inc. Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference
EP2290073A3 (en) 2004-05-28 2011-08-31 Asuragen, Inc. Methods and compositions involving microRNA
US8394947B2 (en) 2004-06-03 2013-03-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Positionally modified siRNA constructs
EP1602926A1 (en) 2004-06-04 2005-12-07 University of Geneva Novel means and methods for the treatment of hearing loss and phantom hearing
US20060003410A1 (en) 2004-06-10 2006-01-05 Lee-Ming Chuang Prostaglandin reductase
ATE501252T1 (de) 2004-06-22 2011-03-15 Univ Illinois Verfahren zur inhibierung von tumorzellwachstum mit foxm1 sirns
EP2080769A3 (en) 2004-07-02 2010-12-01 Metanomics GmbH Process for the production of fine chemicals
EP1773857A4 (en) 2004-07-02 2009-05-13 Protiva Biotherapeutics Inc THE IMMUNE SYSTEM STIMULATING SIRNA MOLECULES AND APPLICATIONS THEREOF
US7968762B2 (en) 2004-07-13 2011-06-28 Van Andel Research Institute Immune-compromised transgenic mice expressing human hepatocyte growth factor (hHGF)
US20060024677A1 (en) 2004-07-20 2006-02-02 Morris David W Novel therapeutic targets in cancer
US20100132058A1 (en) 2004-07-23 2010-05-27 Diatchenko Luda B Methods and materials for determining pain sensitivity and predicting and treating related disorders
WO2006013072A2 (en) 2004-08-02 2006-02-09 Basf Plant Science Gmbh Method for isolation of transcription termination sequences
EP1789070B1 (en) 2004-08-03 2012-10-24 Biogen Idec MA Inc. Taj in neuronal function
EP1791567B1 (en) 2004-08-10 2015-07-29 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Chemically modified oligonucleotides
EP2319925B1 (en) 2004-08-16 2018-07-25 Quark Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic uses of inhibitors of RTP801
US20080255065A1 (en) * 2004-08-18 2008-10-16 Genesense Technologies, Inc. Small Interfering Rna Molecules Against Ribonucleotide Reductase and Uses Thereof
US7884086B2 (en) 2004-09-08 2011-02-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays
WO2006031901A2 (en) 2004-09-10 2006-03-23 Somagenics, Inc. SMALL INTERFERING RNAs THAT EFFICIENTLY INHIBIT VIRAL GENE EXPRESSION AND METHODS OF USE THEREOF
EP1794304B1 (en) 2004-09-24 2013-06-19 BASF Plant Science GmbH Plant cells and plants with increased tolerance to environmental stress
AU2005288522B2 (en) 2004-09-28 2012-06-28 Quark Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides and methods of use thereof for treatment of alopecia, acute renal failure and other diseases
EP2163632A1 (en) 2004-10-05 2010-03-17 SunGene GmbH Constitutive expression cassettes for regulation of plant expression
EP1799029B1 (en) 2004-10-13 2012-05-16 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Nematode resistant transgenic plants
WO2007001448A2 (en) 2004-11-04 2007-01-04 Massachusetts Institute Of Technology Coated controlled release polymer particles as efficient oral delivery vehicles for biopharmaceuticals
EP1655364A3 (en) 2004-11-05 2006-08-02 BASF Plant Science GmbH Expression cassettes for seed-preferential expression in plants
EP2302055B1 (en) 2004-11-12 2014-08-27 Asuragen, Inc. Methods and compositions involving miRNA and miRNA inhibitor molecules
US7935811B2 (en) * 2004-11-22 2011-05-03 Dharmacon, Inc. Apparatus and system having dry gene silencing compositions
US20060166234A1 (en) * 2004-11-22 2006-07-27 Barbara Robertson Apparatus and system having dry control gene silencing compositions
US7923207B2 (en) 2004-11-22 2011-04-12 Dharmacon, Inc. Apparatus and system having dry gene silencing pools
EP2163631B1 (en) 2004-11-25 2013-05-22 SunGene GmbH Expression cassettes for guard cell-preferential expression in plants
EP1666599A3 (en) 2004-12-04 2006-07-12 SunGene GmbH Expression cassettes for mesophyll- and/or epidermis-preferential expression in plants
EP1669455B1 (en) 2004-12-08 2009-10-28 SunGene GmbH Expression cassettes for vascular tissue-preferential expression in plants
EP1669456A3 (en) 2004-12-11 2006-07-12 SunGene GmbH Expression cassettes for meristem-preferential expression in plants
CA2585798A1 (en) 2004-12-17 2006-06-17 Metanomics Gmbh Process for the control of production of fine chemicals
TWI386225B (zh) 2004-12-23 2013-02-21 Alcon Inc 用於治療眼睛病症的結締組織生長因子（ＣＴＧＦ）ＲＮＡ干擾（ＲＮＡｉ）抑制技術
US20060142228A1 (en) * 2004-12-23 2006-06-29 Ambion, Inc. Methods and compositions concerning siRNA's as mediators of RNA interference
US20090005332A1 (en) * 2004-12-30 2009-01-01 Hauser Todd M Compositions and Methods for Modulating Gene Expression Using Self-Protected Oligonucleotides
WO2006072887A1 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Eyegate Pharma Sa Ocular iontophoresis device for delivering sirna and aptamers
EP2230517A1 (en) 2005-01-07 2010-09-22 Diadexus, Inc. OVR110 antibody compositions and methods of use
TW200639252A (en) 2005-02-01 2006-11-16 Alcon Inc RNAi-mediated inhibition of ocular hypertension targets
CN101155922A (zh) 2005-02-09 2008-04-02 巴斯福植物科学有限公司 在单子叶植物中调控表达的表达盒
BRPI0607378A2 (pt) 2005-02-26 2010-03-23 Basf Plant Science Gmbh cassetes de expressço, seqÜÊncia nucleotÍdica isolada, vetor, cÉlula hospedeira transgÊnica ou organismo nço humano, cÉlula de planta ou planta transgÊnica, mÉtodos para identificar e/ou isolar uma seqÜÊncia nucleotÍdica reguladora da transcriÇço, para prover ou produzir um cassete de expressço transgÊnica, e para prover uma seqÜÊncia nucleotÍdica reguladora de transcriÇço sintÉtica, e, seqÜÊncia reguladora de transcriÇço sintÉtica
JPWO2006093083A1 (ja) 2005-03-03 2008-08-07 和光純薬工業株式会社 架橋剤、架橋法、遺伝子発現調節法及び遺伝子機能調査法
EP2166100B1 (en) 2005-03-08 2012-07-18 BASF Plant Science GmbH Expression enhancing intron sequences
WO2006099353A1 (en) 2005-03-11 2006-09-21 Alcon, Inc. Rnai-mediated inhibition of frizzled related protein-1 for treatment of glaucoma
US20060223777A1 (en) * 2005-03-29 2006-10-05 Dharmacon, Inc. Highly functional short hairpin RNA
JP2008537551A (ja) 2005-03-31 2008-09-18 カランド ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド リボヌクレオチドレダクターゼサブユニット２の阻害剤およびその使用
EP1865981A2 (en) 2005-04-07 2007-12-19 Chiron Corporation Cacna1e in cancer diagnosis, detection and treatment
CA2604844A1 (en) 2005-04-07 2006-10-19 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Cancer-related genes
WO2006113743A2 (en) * 2005-04-18 2006-10-26 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods for rna interference with sialidase expression and uses thereof
JP4967137B2 (ja) * 2005-04-18 2012-07-04 国立大学法人浜松医科大学 癌治療用組成物
EP1882037A2 (en) 2005-05-10 2008-01-30 BASF Plant Science GmbH Expression cassettes for seed-preferential expression in plants
EP1888052A2 (en) * 2005-05-12 2008-02-20 Wisconsin Alumni Research Foundation Blockade of pin1 prevents cytokine production by activated immune cells
FR2885808B1 (fr) 2005-05-19 2007-07-06 Oreal Vectorisation de dsrna par des particules cationiques et utilisation topique.
AU2006260924B2 (en) 2005-06-23 2011-03-03 Basf Plant Science Gmbh Improved methods for the production of stably transformed, fertile zea mays plants
US8703769B2 (en) 2005-07-15 2014-04-22 The University Of North Carolina At Chapel Hill Use of EGFR inhibitors to prevent or treat obesity
EP1764107A1 (en) * 2005-09-14 2007-03-21 Gunther Hartmann Compositions comprising immunostimulatory RNA oligonucleotides and methods for producing said RNA oligonucleotides
WO2007039454A1 (en) 2005-09-20 2007-04-12 Basf Plant Science Gmbh Methods for controlling gene expression using ta-siran
EP1934348B1 (en) 2005-10-11 2018-05-02 Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority Compositions for silencing the expression of vdac1 and uses thereof
JP5111385B2 (ja) 2005-10-28 2013-01-09 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ハンチンチン遺伝子の発現を抑制するための組成物および方法
CN101346393B (zh) 2005-11-02 2015-07-22 普洛体维生物治疗公司 修饰的siRNA分子及其应用
CA2626584A1 (en) 2005-11-04 2007-05-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of nav1.8 gene
EP1948806A2 (de) 2005-11-08 2008-07-30 BASF Plant Science GmbH Verwendung von armadillo-repeat (arm1)-polynukleotiden zum erreichen einer pathogenresistenz in pflanzen
US20100069461A1 (en) 2005-11-09 2010-03-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of factor v leiden mutant gene
EP2468901B1 (en) 2005-11-29 2017-04-05 Cambridge Enterprise Limited Markers for breast cancer
WO2007070682A2 (en) 2005-12-15 2007-06-21 Massachusetts Institute Of Technology System for screening particles
ATE501169T1 (de) 2005-12-30 2011-03-15 Evonik Roehm Gmbh Lactoferrin-peptide, geeignet als in die zelle eindringende peptide
BRPI0706368A2 (pt) 2006-01-06 2011-03-22 Univ Georgia composição, vetor, método para fornecer resistência ao cisto nematódeo a uma planta, proteìna de fusão, método para inibir atividade biológica, ácido nucléico isolado
US8178751B2 (en) 2006-01-12 2012-05-15 Basf Plant Science Gmbh Use of stomatin (STM1) polynucleotides for achieving a pathogen resistance in plants
NL2000439C2 (nl) 2006-01-20 2009-03-16 Quark Biotech Therapeutische toepassingen van inhibitoren van RTP801.
US7825099B2 (en) 2006-01-20 2010-11-02 Quark Pharmaceuticals, Inc. Treatment or prevention of oto-pathologies by inhibition of pro-apoptotic genes
PT1981902E (pt) 2006-01-27 2015-11-02 Biogen Ma Inc Antagonistas dos recetores nogo
WO2007085485A2 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Santaris Pharma A/S Lna modified phosphorothiolated oligonucleotides
CN101421406B (zh) 2006-02-13 2016-08-31 孟山都技术有限公司 用于产生改变的种子油组成的核酸构建体和方法
US7910566B2 (en) 2006-03-09 2011-03-22 Quark Pharmaceuticals Inc. Prevention and treatment of acute renal failure and other kidney diseases by inhibition of p53 by siRNA
WO2007107162A2 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Santaris Pharma A/S Small internally segmented interfering rna
FR2898908A1 (fr) 2006-03-24 2007-09-28 Agronomique Inst Nat Rech Procede de preparation de cellules aviaires differenciees et genes impliques dans le maintien de la pluripotence
WO2007123777A2 (en) 2006-03-30 2007-11-01 Duke University Inhibition of hif-1 activation for anti-tumor and anti-inflammatory responses
NZ571568A (en) 2006-03-31 2010-11-26 Alnylam Pharmaceuticals Inc Double-stranded RNA molecule compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 gene
CA2644273A1 (en) 2006-04-05 2008-03-27 Metanomics Gmbh Process for the production of a fine chemical
TW200813231A (en) 2006-04-13 2008-03-16 Novartis Vaccines & Diagnostic Methods of treating, diagnosing or detecting cancer
WO2007127919A2 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the jc virus
GB0608838D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Novartis Ag Organic compounds
CN101484588B (zh) 2006-05-11 2013-11-06 阿尔尼拉姆医药品有限公司 抑制pcsk9基因表达的组合物和方法
JP5630998B2 (ja) 2006-05-15 2014-11-26 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー 機能的粒子のためのポリマー
CN101489566B (zh) 2006-05-19 2012-04-18 阿尔尼拉姆医药品有限公司 Aha基因的RNAi调控及其治疗性应用
WO2007137220A2 (en) 2006-05-22 2007-11-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of ikk-b gene
WO2007141796A2 (en) 2006-06-09 2007-12-13 Quark Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic uses of inhibitors of rtp801l
US7915399B2 (en) 2006-06-09 2011-03-29 Protiva Biotherapeutics, Inc. Modified siRNA molecules and uses thereof
WO2007150030A2 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Microfluidic synthesis of organic nanoparticles
ES2479668T3 (es) 2006-07-11 2014-07-24 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Proteínas de reparación de la membrana celular, ácidos nucleicos que las codifican y métodos de uso asociados
KR101670085B1 (ko) 2006-07-21 2016-10-28 사일런스 테라퓨틱스 게엠베하 단백질 키나아제 3의 발현을 억제하기 위한 수단
CA2658786A1 (en) 2006-07-28 2008-01-31 Children's Memorial Hospital Methods of inhibiting tumor cell aggressiveness using the microenvironment of human embryonic stem cells
US7872118B2 (en) 2006-09-08 2011-01-18 Opko Ophthalmics, Llc siRNA and methods of manufacture
AU2007297388A1 (en) 2006-09-18 2008-03-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. RNAi modulation of scap and therapeutic uses thereof
EP2066687A4 (en) 2006-09-21 2010-12-08 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING EXPRESSION OF HAMP GENE
AU2007299705B2 (en) * 2006-09-22 2012-09-06 Dharmacon, Inc. Duplex oligonucleotide complexes and methods for gene silencing by RNA interference
JP2010507387A (ja) 2006-10-25 2010-03-11 クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド 新規のｓｉＲＮＡおよびその使用方法
ATE508191T1 (de) 2006-11-01 2011-05-15 Medical Res And Infrastructure Fund Of The Tel Aviv Sourasky Medical Ct Adipozytenspezifische konstrukte und verfahren zur hemmung der expression von blutplättchen-typ- 12-lipoxygenase
EP2101813B1 (en) 2006-11-27 2014-04-02 Patrys Limited Novel glycosylated peptide target in neoplastic cells
JP5391073B2 (ja) 2006-11-27 2014-01-15 ディアデクサス インコーポレーテッド Ｏｖｒ１１０抗体組成物および使用方法
US20100129358A1 (en) 2006-12-22 2010-05-27 University Of Utah Research Foundation Method of detecting ocular diseases and pathologic conditions and treatment of same
US8592652B2 (en) 2007-01-15 2013-11-26 Basf Plant Science Gmbh Use of subtilisin-like RNR9 polynucleotide for achieving pathogen resistance in plants
CN101641010A (zh) 2007-01-26 2010-02-03 路易斯维尔大学研究基金会公司 用作疫苗的外来体组分的修饰
EP2134830A2 (en) 2007-02-09 2009-12-23 Massachusetts Institute of Technology Oscillating cell culture bioreactor
EP2074219B1 (en) 2007-02-16 2013-11-20 BASF Plant Science GmbH Nucleic acid sequences for regulation of embryo-specific expression in monocotyledonous plants
US7872119B2 (en) 2007-02-26 2011-01-18 Quark Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of RTP801 and their use in disease treatment
EP2474556A3 (en) 2007-03-14 2012-10-17 Novartis AG APCDD1 inhibitors for treating, diagnosing or detecting cancer
US7812002B2 (en) 2007-03-21 2010-10-12 Quark Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotide inhibitors of NRF2 and methods of use thereof for treatment of cancer
EP2129680B1 (en) 2007-03-21 2015-05-06 Brookhaven Science Associates, LLC Combined hairpin-antisense compositions and methods for modulating expression
PE20090064A1 (es) 2007-03-26 2009-03-02 Novartis Ag Acido ribonucleico de doble cadena para inhibir la expresion del gen e6ap humano y composicion farmaceutica que lo comprende
EP2905336A1 (en) 2007-03-29 2015-08-12 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola
JP2010523595A (ja) 2007-04-04 2010-07-15 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー ポリ（アミノ酸）ターゲッティング部分
CN101686939B (zh) 2007-04-17 2013-03-27 巴克斯特国际公司 用于肺部投送的核酸微粒
WO2009014565A2 (en) 2007-04-26 2009-01-29 Ludwig Institute For Cancer Research, Ltd. Methods for diagnosing and treating astrocytomas
EP2607477B1 (en) 2007-05-03 2020-09-23 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Multipotent stem cells and uses thereof
JP5296328B2 (ja) 2007-05-09 2013-09-25 独立行政法人理化学研究所 １本鎖環状ｒｎａおよびその製造方法
KR101629017B1 (ko) 2007-05-22 2016-06-10 아크투루스 쎄라퓨틱스, 인크. 히드록시메틸 치환된 ｒｎａ 올리고뉴클레오티드 및 ｒｎａ 복합체
EP2074220A2 (en) 2007-05-22 2009-07-01 BASF Plant Science GmbH Plant cells and plants with increased tolerance and/or resistance to environmental stress and increased biomass production-ko
US8097422B2 (en) 2007-06-20 2012-01-17 Salk Institute For Biological Studies Kir channel modulators
WO2009001359A2 (en) 2007-06-27 2008-12-31 Quark Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of pro-apoptotic genes
EP2316943B1 (en) 2007-07-05 2013-06-19 Novartis AG DSRNA for treating viral infection
US9689031B2 (en) 2007-07-14 2017-06-27 Ionian Technologies, Inc. Nicking and extension amplification reaction for the exponential amplification of nucleic acids
WO2009012263A2 (en) 2007-07-18 2009-01-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Tissue-specific micrornas and compositions and uses thereof
ES2453592T3 (es) 2007-08-02 2014-04-08 Novimmune Sa Anticuerpos anti-RANTES y métodos de uso de los mismos
WO2009029173A1 (en) * 2007-08-23 2009-03-05 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Modulation of synaptogenesis
WO2009033027A2 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Medtronic, Inc. Suppression of scn9a gene expression and/or function for the treatment of pain
WO2009036332A1 (en) 2007-09-14 2009-03-19 Asuragen, Inc. Micrornas differentially expressed in cervical cancer and uses thereof
WO2009039300A2 (en) * 2007-09-18 2009-03-26 Intradigm Corporation Compositions comprising hif-1 alpha sirna and methods of use thereof
JP2010538678A (ja) * 2007-09-18 2010-12-16 イントラドイグム コーポレーション Ｋ−ｒａｓｓｉＲＮＡ含有組成物及びそれらの使用法
EP2195428B1 (en) 2007-09-19 2013-12-11 Applied Biosystems, LLC SiRNA SEQUENCE-INDEPENDENT MODIFICATION FORMATS FOR REDUCING OFF-TARGET PHENOTYPIC EFFECTS IN RNAi, AND STABILIZED FORMS THEREOF
EP2436376B1 (en) 2007-09-28 2014-07-09 BIND Therapeutics, Inc. Cancer cell targeting using nanoparticles
RU2487716C2 (ru) 2007-10-03 2013-07-20 Кварк Фармасьютикалс, Инк. Новые структуры малых интерферирующих рнк (sirna)
JP2011500569A (ja) 2007-10-12 2011-01-06 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー ワクチンナノテクノロジー
US8097712B2 (en) * 2007-11-07 2012-01-17 Beelogics Inc. Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof
WO2009073809A2 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Carbohydrate conjugates as delivery agents for oligonucleotides
CA2707042A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of factor vii gene
US20100204305A1 (en) * 2007-12-11 2010-08-12 Lorus Therapeutics Inc. Small interfering rna molecules against ribonucleotide reductase and uses thereof
US8614311B2 (en) 2007-12-12 2013-12-24 Quark Pharmaceuticals, Inc. RTP801L siRNA compounds and methods of use thereof
BRPI0821009A2 (pt) * 2007-12-21 2019-09-24 Basf Plant Science Gmbh métodos para aumentar o rendimento de uma planta e para produzir uma célula de planta transgênica, uma planta ou uma parte e para determinar o teor de nitrogênio de solo de teste, moléculas, moléculas de ácido nucléico isolada e de ácido nucleico viral, oligoiniciador, mutante negativo dominante de polipeptideo, construto de ácido nucleico, vetor, célula de planta transgênica, planta ou uma parte da mesma, polipeptideo, anticorpo, tecido de planta, planta, material de planta colhida ou material de propagação de uma planta, processo para produzir um polipeptideo, composição de alimento ou ração, e, uso
EP2242854A4 (en) * 2008-01-15 2012-08-15 Quark Pharmaceuticals Inc COMPOUNDS AND USES THEREOF
US8188060B2 (en) 2008-02-11 2012-05-29 Dharmacon, Inc. Duplex oligonucleotides with enhanced functionality in gene regulation
CA2715289C (en) 2008-02-11 2019-12-24 Rxi Pharmaceuticals Corporation Modified rnai polynucleotides and uses thereof
KR101397407B1 (ko) 2008-03-05 2014-06-19 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｅｇ5 및 ＶＥＧＦ 유전자의 발현을 억제하기 위한 조성물 및 방법
CA2717496A1 (en) * 2008-03-12 2009-09-17 Intradigm Corporation Compositions comprising notch1 sirna and methods of use thereof
AU2009232355A1 (en) 2008-04-04 2009-10-08 Calando Pharmaceuticals, Inc. Compositions and use of EPAS1 inhibitors
CA2721183C (en) 2008-04-11 2019-07-16 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Site-specific delivery of nucleic acids by combining targeting ligands with endosomolytic components
EP2285385A4 (en) 2008-04-15 2013-01-16 Quark Pharmaceuticals Inc COMPOUNDS BASED ON RNSI TO INHIBIT NRF2
GB0807018D0 (en) 2008-04-17 2008-05-21 Fusion Antibodies Ltd Antibodies and treatment
WO2009137807A2 (en) 2008-05-08 2009-11-12 Asuragen, Inc. Compositions and methods related to mirna modulation of neovascularization or angiogenesis
WO2009147684A2 (en) 2008-06-06 2009-12-10 Quark Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of ear disorders
TWI455944B (zh) 2008-07-01 2014-10-11 Daiichi Sankyo Co Ltd 雙股多核苷酸
US8815818B2 (en) 2008-07-18 2014-08-26 Rxi Pharmaceuticals Corporation Phagocytic cell delivery of RNAI
WO2010021720A1 (en) 2008-08-19 2010-02-25 Nektar Therapeutics Conjugates of small-interfering nucleic acids
WO2011028218A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Process for triphosphate oligonucleotide synthesis
WO2010028054A1 (en) 2008-09-02 2010-03-11 Alnylam Europe Ag. Compositions and methods for inhibiting expression of mutant egfr gene
EP2165710A1 (en) 2008-09-19 2010-03-24 Institut Curie Tyrosine kinase receptor Tyro3 as a therapeutic target in the treatment of a bladder tumor
EP2342340A1 (en) 2008-09-22 2011-07-13 Rxi Pharmaceuticals Corporation Rna interference in skin indications
AU2009298802A1 (en) 2008-09-23 2010-04-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chemical modifications of monomers and oligonucleotides with cycloaddition
AU2009296395A1 (en) 2008-09-25 2010-04-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of Serum Amyloid A gene
CN107699545A (zh) 2008-09-29 2018-02-16 孟山都技术公司 大豆转基因时间mon87705及其检测方法
US8343497B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics
US8591905B2 (en) 2008-10-12 2013-11-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Nicotine immunonanotherapeutics
US8277812B2 (en) 2008-10-12 2012-10-02 Massachusetts Institute Of Technology Immunonanotherapeutics that provide IgG humoral response without T-cell antigen
US8343498B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 Massachusetts Institute Of Technology Adjuvant incorporation in immunonanotherapeutics
JP2012505657A (ja) 2008-10-15 2012-03-08 ソマジェニックス インク． 遺伝子発現の阻害のためのショートヘアピンｒｎａ
MX360460B (es) 2008-10-20 2018-11-05 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composiciones y metodos para inhibir la expresion de transtiretina.
EP2727996A1 (en) 2008-11-06 2014-05-07 The Johns-Hopkins University Treatment of chronic inflammatory respiratory disorders with NP1 inhibitors
CN111808084A (zh) 2008-11-10 2020-10-23 阿布特斯生物制药公司 用于递送治疗剂的新型脂质和组合物
US8735082B2 (en) 2008-11-10 2014-05-27 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Gene signature for predicting prognosis of patients with solid tumors
WO2010059226A2 (en) 2008-11-19 2010-05-27 Rxi Pharmaceuticals Corporation Inhibition of map4k4 through rnai
SG171879A1 (en) 2008-12-03 2011-07-28 Marina Biotech Inc Usirna complexes
AU2009322279A1 (en) 2008-12-04 2011-07-14 Opko Pharmaceuticals, Llc Compositions and methods for selective inhibition of pro-angiogenic VEGF isoforms
CA2746514C (en) 2008-12-10 2018-11-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Gnaq targeted dsrna compositions and methods for inhibiting expression
EP2198879A1 (en) 2008-12-11 2010-06-23 Institut Curie CD74 modulator agent for regulating dendritic cell migration and device for studying the motility capacity of a cell
EP2370175A2 (en) 2008-12-16 2011-10-05 Bristol-Myers Squibb Company Methods of inhibiting quiescent tumor proliferation
WO2010080452A2 (en) 2008-12-18 2010-07-15 Quark Pharmaceuticals, Inc. siRNA COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
WO2010074783A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
JP2012513464A (ja) 2008-12-23 2012-06-14 ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニヴァーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク ホスホジエステラーゼ阻害剤及びその使用
WO2010078536A1 (en) 2009-01-05 2010-07-08 Rxi Pharmaceuticals Corporation Inhibition of pcsk9 through rnai
US9745574B2 (en) 2009-02-04 2017-08-29 Rxi Pharmaceuticals Corporation RNA duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality
CN102439149B (zh) * 2009-02-12 2018-01-02 库尔纳公司 通过抑制针对胶质细胞衍生神经营养因子(gdnf)的天然反义转录物来治疗gdnf相关的疾病
CN101525388B (zh) * 2009-02-20 2012-02-01 中国人民解放军第四军医大学 特异性双链rna结合蛋白嵌合体及其在病毒感染性疾病中的应用
WO2010099341A1 (en) 2009-02-26 2010-09-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of mig-12 gene
AU2010221419B2 (en) 2009-03-02 2015-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid chemical modifications
AU2010223967B2 (en) 2009-03-12 2015-07-30 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 and VEGF genes
JP2012520684A (ja) 2009-03-19 2012-09-10 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたＢＴＢａｎｄＣＮＣＨｏｍｏｌｏｇｙ１（塩基性ロイシンジッパー転写因子１）（Ｂａｃｈ１）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
EP2408916A2 (en) 2009-03-19 2012-01-25 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR (CTGF) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20120029054A1 (en) 2009-03-19 2012-02-02 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA Interference Mediated Inhibition of GATA Binding Protein 3 (GATA3) Gene Expression Using Short Intefering Nucleic Acid (siNA)
EP2408458A1 (en) 2009-03-19 2012-01-25 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 6 (STAT6) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
JP2012521760A (ja) 2009-03-27 2012-09-20 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたアポトーシスシグナル調節キナーゼ１（ＡＳＫ１）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
EP2411520A2 (en) 2009-03-27 2012-02-01 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN (TSLP) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
WO2010111471A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 1 (STAT1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
WO2010111497A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE 1 (ICAM-1)GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
EP2411018A2 (en) 2009-03-27 2012-02-01 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE NERVE GROWTH FACTOR BETA CHAIN (NGFß) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (SINA)
WO2010118243A2 (en) 2009-04-08 2010-10-14 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists to treat lupus
US8283332B2 (en) 2009-04-17 2012-10-09 University Of Louisville Research Foundation, Inc. PFKFB4 inhibitors and methods of using the same
EP2421976B1 (en) 2009-04-22 2015-09-16 BASF Plant Science Company GmbH Whole seed specific promoter
EP2427180B1 (en) 2009-05-05 2016-04-13 Beeologics Inc. Prevention and treatment of nosema disease in bees
WO2010141511A2 (en) 2009-06-01 2010-12-09 Halo-Bio Rnai Therapeutics, Inc. Polynucleotides for multivalent rna interference, compositions and methods of use thereof
EP2258858A1 (en) 2009-06-05 2010-12-08 Universitätsklinikum Freiburg Transgenic LSD1 animal model for cancer
KR101766408B1 (ko) 2009-06-10 2017-08-10 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 향상된 지질 조성물
JP5894913B2 (ja) 2009-06-15 2016-03-30 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． Ｐｃｓｋ９遺伝子を標的とする、脂質で製剤化されたｄｓｒｎａ
US9051567B2 (en) 2009-06-15 2015-06-09 Tekmira Pharmaceuticals Corporation Methods for increasing efficacy of lipid formulated siRNA
EP2266550A1 (en) 2009-06-15 2010-12-29 Institut Curie Antagonists of ß-catenin for preventing and/or treating neurodegenerative disorders
BR112012000448A2 (pt) 2009-07-10 2015-10-06 Basf Plant Science Gmbh cassete de expressão para a regulação da expressão semente-específica de um polinucleotídeo de interesse, vetor, célula hospedeira, tecido de planta, órgão de planta, planta ou semente transgênicos, metodo para expressar um polinucleotídeo de interesse em uma célula hospedeira, métodos para produzir um tecido vegetal, órgão de planta, planta, ou semente transgênicos e uso do cassete de expressão
EP2454371B1 (en) 2009-07-13 2021-01-20 Somagenics, Inc. Chemical modification of small hairpin rnas for inhibition of gene expression
EP3000481A3 (en) 2009-07-14 2016-05-11 Mayo Foundation for Medical Education and Research Peptide-mediated non-covalent delivery of active agent agents across the blood brain barrier
PT2769737T (pt) 2009-07-20 2017-06-29 Bristol Myers Squibb Co Combinação de um anticorpo anti-ctla4 com etopósido para o tratamento sinérgico de doenças proliferativas
EP2456460A4 (en) 2009-07-24 2013-02-20 Univ California METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING AND PREVENTING DISEASES ASSOCIATED WITH AVB5 INTEGRIN
US20110039789A1 (en) * 2009-08-14 2011-02-17 Institut Curie Use of Huntingtin Protein for the Diagnosis and the Treatment of Cancer
AP2015008874A0 (en) 2009-08-14 2015-11-30 Alnylam Pharmaceuticals Inc Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola virus
WO2011035065A1 (en) 2009-09-17 2011-03-24 Nektar Therapeutics Monoconjugated chitosans as delivery agents for small interfering nucleic acids
US20150025122A1 (en) 2009-10-12 2015-01-22 Larry J. Smith Methods and Compositions for Modulating Gene Expression Using Oligonucleotide Based Drugs Administered in vivo or in vitro
US8962584B2 (en) 2009-10-14 2015-02-24 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. Compositions for controlling Varroa mites in bees
CN102695798A (zh) 2009-11-23 2012-09-26 水慷科技公司 母系诱导的动物不育
AU2010324658A1 (en) 2009-11-26 2012-05-03 Quark Pharmaceuticals, Inc. siRNA compounds comprising terminal substitutions
WO2011067712A1 (en) 2009-12-03 2011-06-09 Basf Plant Science Company Gmbh Expression cassettes for embryo-specific expression in plants
EP3296398A1 (en) 2009-12-07 2018-03-21 Arbutus Biopharma Corporation Compositions for nucleic acid delivery
WO2011071916A2 (en) 2009-12-07 2011-06-16 The Johns Hopkins University Sr-bi as a predictor of human female infertility and responsiveness to treatment
EP2862929B1 (en) 2009-12-09 2017-09-06 Quark Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating diseases, disorders or injury of the CNS
WO2011072082A2 (en) 2009-12-09 2011-06-16 Nitto Denko Corporation Modulation of hsp47 expression
US10640457B2 (en) 2009-12-10 2020-05-05 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Histone acetyltransferase activators and uses thereof
ES2907862T3 (es) 2009-12-10 2022-04-26 Univ Columbia Activadores de histona acetiltransferasa y usos de los mismos
EP3494963A1 (en) 2009-12-18 2019-06-12 The University of British Columbia Methods and compositions for delivery of nucleic acids
EP3000885B1 (en) 2009-12-18 2018-07-25 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Organic compositions to treat hsf1-related diseases
CA3009891C (en) 2009-12-23 2020-09-15 Novartis Ag Lipids, lipid compositions, and methods of using them
WO2011084193A1 (en) 2010-01-07 2011-07-14 Quark Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide compounds comprising non-nucleotide overhangs
EP2529033B1 (en) 2010-01-26 2017-05-24 National Jewish Health Methods for risk prediction, diagnosis, prognosis of pulmonary disorders
US9198972B2 (en) 2010-01-28 2015-12-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Monomers and oligonucleotides comprising cycloaddition adduct(s)
WO2011094580A2 (en) 2010-01-28 2011-08-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chelated copper for use in the preparation of conjugated oligonucleotides
US20120296403A1 (en) 2010-02-10 2012-11-22 Novartis Ag Methods and compounds for muscle growth
CN103200945B (zh) 2010-03-24 2016-07-06 雷克西制药公司 眼部症候中的rna干扰
EP3560503B1 (en) 2010-03-24 2021-11-17 Phio Pharmaceuticals Corp. Rna interference in dermal and fibrotic indications
RU2615143C2 (ru) 2010-03-24 2017-04-04 Адвирна Самодоставляющие PHKi соединения уменьшенного размера
AU2011235276B2 (en) 2010-03-29 2015-09-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. SiRNA therapy for transthyretin (TTR) related ocular amyloidosis
US8945927B2 (en) 2010-03-29 2015-02-03 Universite De Strasbourg Polymers for delivering molecules of interest
US9102938B2 (en) 2010-04-01 2015-08-11 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 2′ and 5′ modified monomers and oligonucleotides
EP2555778A4 (en) 2010-04-06 2014-05-21 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING CD274 / PD-L1 GENE EXPRESSION
US10913767B2 (en) 2010-04-22 2021-02-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides comprising acyclic and abasic nucleosides and analogs
WO2011133871A2 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 5'-end derivatives
WO2011133931A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease
WO2011133868A2 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Conformationally restricted dinucleotide monomers and oligonucleotides
DK2561077T3 (en) 2010-04-23 2016-08-01 Arrowhead Res Corp Organic compositions for the treatment of beta-ENaC-related diseases
KR101223660B1 (ko) 2010-05-20 2013-01-17 광주과학기술원 ＨＩＦ－２α 억제제를 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
CA2800065A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Peptimed, Inc. Reagents and methods for treating cancer
CA2798739A1 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Selecta Biosciences, Inc. Nanocarrier compositions with uncoupled adjuvant
WO2011151321A1 (en) 2010-05-31 2011-12-08 Institut Curie Asf1b as a prognosis marker and therapeutic target in human cancer
CA3102008A1 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods directed to treating liver fibrosis
US20130236968A1 (en) 2010-06-21 2013-09-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Multifunctional copolymers for nucleic acid delivery
US9168297B2 (en) 2010-06-23 2015-10-27 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Regulation of skin pigmentation by neuregulin-1 (NRG-1)
WO2012016184A2 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for delivery of active agents
WO2012016188A2 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for delivery of active agents
EP3330377A1 (en) 2010-08-02 2018-06-06 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of catenin (cadherin-associated protein), beta 1 (ctnnb1) gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
US9029341B2 (en) 2010-08-17 2015-05-12 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of hepatitis B virus (HBV) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US9243246B2 (en) 2010-08-24 2016-01-26 Sirna Therapeutics, Inc. Single-stranded RNAi agents containing an internal, non-nucleic acid spacer
WO2012027467A1 (en) 2010-08-26 2012-03-01 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF PROLYL HYDROXYLASE DOMAIN 2 (PHD2) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
EP2433644A1 (en) 2010-09-22 2012-03-28 IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH Breast cancer therapeutics
US20140134231A1 (en) 2010-10-11 2014-05-15 Sanford-Burnham Medical Research Institute Mir-211 expression and related pathways in human melanoma
AR083445A1 (es) 2010-10-14 2013-02-27 Univ Mie siARN CONTRA LA FIBROSIS
WO2012051567A2 (en) 2010-10-15 2012-04-19 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Obesity-related genes and their proteins and uses thereof
WO2012058210A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACIDS (siNA)
BR112013010911A2 (pt) 2010-11-01 2017-05-02 Peptimed Inc composições de um sistema à base de peptídeo para direcionamento para céllas específicas
US9198911B2 (en) 2010-11-02 2015-12-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for treating hair loss disorders
WO2012061537A2 (en) 2010-11-02 2012-05-10 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for treating hair loss disorders
WO2012064824A1 (en) 2010-11-09 2012-05-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of eg5 and vegf genes
EP2455456A1 (en) 2010-11-22 2012-05-23 Institut Curie Use of kinesin inhibitors in HIV infection treatment and a method for screening them
US9150926B2 (en) 2010-12-06 2015-10-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Diagnosis and treatment of adrenocortical tumors using human microRNA-483
AU2011338682B2 (en) 2010-12-06 2017-04-27 Quark Pharmaceuticals, Inc. Double stranded oligonucleotide compounds comprising threose modifications
WO2012102793A2 (en) 2010-12-10 2012-08-02 Zirus, Inc. Mammalian genes involved in toxicity and infection
EP2654428B1 (en) 2010-12-22 2018-02-14 The Trustees of Columbia University in the City of New York Histone acetyltransferase modulators and usese thereof
WO2012090150A2 (en) 2010-12-27 2012-07-05 Compugen Ltd New cell-penetrating peptides and uses thereof
CA2824526C (en) 2011-01-11 2020-07-07 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Pegylated lipids and their use for drug delivery
US9796979B2 (en) 2011-03-03 2017-10-24 Quark Pharmaceuticals Inc. Oligonucleotide modulators of the toll-like receptor pathway
EP2681314B1 (en) 2011-03-03 2017-11-01 Quark Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating lung disease and injury
CA2828544A1 (en) 2011-03-03 2012-09-07 Quark Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide modulators of the toll-like receptor pathway
WO2012119764A1 (en) 2011-03-08 2012-09-13 Società Bulloneria Europea S.B.E. Spa A high load flanged fastener to be installed by tensioning tools
BR112013023724A2 (pt) 2011-03-15 2019-09-24 Univ Utah Res Found métodos para tratar doença ou sintoma, detriagem para um agente ou uma combinação de agentes, e para determinar a eficácia de um agente e de um tratamento
KR101291668B1 (ko) 2011-04-21 2013-08-01 서울대학교산학협력단 미코박테리아―대장균용 셔틀 벡터 및 이의 용도
US10196637B2 (en) 2011-06-08 2019-02-05 Nitto Denko Corporation Retinoid-lipid drug carrier
TWI658830B (zh) 2011-06-08 2019-05-11 日東電工股份有限公司 Ｈｓｐ47表現調控強化用類視色素脂質體
EP3388068A1 (en) 2011-06-21 2018-10-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods for inhibition of expression of protein c (proc) genes
MX390699B (es) 2011-06-21 2025-03-21 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composiciones y metodos para inhibicion de genes para apolipoproteina c-iii (apoc3).
EP2723861A4 (en) 2011-06-21 2014-12-10 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING HEPCIDINE ANTIMICROBIAL PEPTIDE (HAMP) OR THE ASSOCIATED GENE EXPRESSION
US20140275211A1 (en) 2011-06-21 2014-09-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Assays and methods for determining activity of a therapeutic agent in a subject
WO2012178033A2 (en) 2011-06-23 2012-12-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Serpina1 sirnas: compositions of matter and methods of treatment
US20140227293A1 (en) 2011-06-30 2014-08-14 Trustees Of Boston University Method for controlling tumor growth, angiogenesis and metastasis using immunoglobulin containing and proline rich receptor-1 (igpr-1)
CA3185394A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Organic compositions to treat hsf1-related diseases
CN103930165B (zh) 2011-09-02 2018-05-25 纽约市哥伦比亚大学理事会 用以治疗肥胖症的代谢紊乱的CaMKII、IP3R、钙调神经磷酸酶、P38和MK2/3抑制剂
WO2013040251A2 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Asurgen, Inc. Methods and compositions involving mir-135b for distinguishing pancreatic cancer from benign pancreatic disease
US9352312B2 (en) 2011-09-23 2016-05-31 Alere Switzerland Gmbh System and apparatus for reactions
EP3456317B1 (en) 2011-09-27 2025-09-24 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Di-aliphatic substituted pegylated lipids
BR112014008862A2 (pt) 2011-10-14 2018-08-07 Genentech Inc anticorpo isolado que se liga à htra1, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, imunoconjugado, formulação farmacêutica, métodos e usos
CN107266391B (zh) 2011-10-18 2020-04-17 迪克纳制药公司 胺阳离子脂质及其用途
AU2012332517B9 (en) 2011-11-03 2017-08-10 Quark Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for neuroprotection
US20140323549A1 (en) 2011-11-08 2014-10-30 Quark Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the nervous system
EP2802658A2 (en) 2012-01-09 2014-11-19 Novartis AG Rnai agents to treat beta-catenin related diseases
KR101371696B1 (ko) 2012-02-02 2014-03-07 세종대학교산학협력단 벼도열병 발병인자의 스크리닝 방법
JP6188728B2 (ja) 2012-02-07 2017-08-30 グローバル・バイオ・セラピューティクス・インコーポレイテッドＧｌｏｂａｌ Ｂｉｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 核酸送達の区画化方法ならびにその組成物および使用
DK2830662T3 (da) 2012-03-29 2019-01-02 Univ Columbia Fremgangsmåder til behandlng af hårtabsforstyrrelser
US20150299696A1 (en) 2012-05-02 2015-10-22 Sirna Therapeutics, Inc. SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) COMPOSITIONS
EA201492004A1 (ru) 2012-05-02 2015-08-31 Новартис Аг Органические композиции для лечения kras-ассоциированных заболеваний
JP2015521041A (ja) 2012-05-16 2015-07-27 サイレンス・セラピューティクス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング Ｐｋｎ３阻害剤投与のためのバイオマーカーとしてのｖｅｇｆｒ１の使用
WO2013187556A1 (en) 2012-06-14 2013-12-19 Scripps Korea Antibody Institute Novel antibody specific for clec14a and uses thereof
EP2867368B1 (en) 2012-07-06 2022-01-12 Institut Gustave Roussy Simultaneous detection of cannibalism and senescence as prognostic marker for cancer
WO2014018375A1 (en) 2012-07-23 2014-01-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Cyp8b1 and uses thereof in therapeutic and diagnostic methods
ES2817897T3 (es) 2012-07-23 2021-04-08 La Jolla Inst Allergy & Immunology PTPRS y proteoglicanos en enfermedad autoinmune
EP2700949A1 (en) 2012-08-24 2014-02-26 IMG Institut für medizinische Genomforschung Planungsgesellschaft M.B.H. Use of biliverdin reductase proteins as cancer marker
EP3677310A1 (en) 2012-10-08 2020-07-08 St. Jude Children's Research Hospital Therapies based on control of regulatory t cell stability and function via a neuropilin-1:semaphorin axis
WO2014068072A1 (en) 2012-10-31 2014-05-08 Institut Gustave-Roussy Identification, assessment and therapy of essential thrombocythemia with resistance to jak2 inhibitors
IL292159B1 (en) 2012-12-05 2026-04-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc PCSK9 iRNA compositions and methods of using them
CN105247051A (zh) 2013-02-28 2016-01-13 箭头研究公司 治疗epas1相关疾病的有机组合物
WO2014135655A1 (en) 2013-03-06 2014-09-12 Institut Curie Compositions and methods for treating muscle-invasive bladder cancer
CN107879960B (zh) 2013-03-08 2021-06-22 诺华股份有限公司 用于传递活性成分的脂质和脂质组合物
DK2968424T3 (da) 2013-03-13 2020-03-30 Geneweave Biosciences Inc Ikke-replikative transduktionspartikler og transduktionspartikelbaserede reportersystemer
CN105189786B (zh) 2013-03-15 2018-04-03 萨特西湾医院 用作治疗癌症的疗法的靶标的falz
EP2968551B1 (en) 2013-03-15 2021-05-05 The Trustees of Columbia University in the City of New York Fusion proteins and methods thereof
US9937231B2 (en) 2013-03-27 2018-04-10 The General Hospital Corporation Methods and agents for treating Alzheimer's disease
WO2015002969A1 (en) 2013-07-03 2015-01-08 City Of Hope Anticancer combinations
WO2015004174A1 (en) 2013-07-10 2015-01-15 Basf Se Rnai for the control of phytopathogenic fungi and oomycetes by inhibiting the expression of cyp51 genes
RU2703498C2 (ru) 2013-07-19 2019-10-17 Монсанто Текнолоджи Ллс Композиции и способы борьбы с leptinotarsa
CN105452465B (zh) 2013-07-31 2019-06-21 奇比艾企业有限公司 鞘脂-聚烷基胺-寡核苷酸化合物
EP3027223A1 (en) 2013-07-31 2016-06-08 QBI Enterprises Ltd. Methods of use of sphingolipid polyalkylamine oligonucleotide compounds
HK1225258B (en) 2013-08-08 2017-09-08 Global Bio Therapeutics, Inc. Clamping device for minimally invasive surgery
MX366880B (es) 2013-08-08 2019-07-29 Global Bio Therapeutics Inc Dispositivo de inyección para procedimientos mínimamente invasivos y usos del mismo.
WO2015051044A2 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Novartis Ag Novel formats for organic compounds for use in rna interference
EP3052464B1 (en) 2013-10-04 2020-04-15 Novartis AG 3'end caps for rna-interferring agents for use in rna interference
HK1221912A1 (zh) 2013-10-04 2017-06-16 Novartis Ag 用於治疗乙肝病毒的有机化合物
WO2015051135A2 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Novartis Ag Organic compositions to treat hepcidin-related diseases
WO2015051366A2 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Novartis Ag Novel formats for organic compounds for use in rna interference
US10584387B2 (en) 2013-10-09 2020-03-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Detection of hepatitis delta virus (HDV) for the diagnosis and treatment of Sjögren's syndrome and lymphoma
JP2016537965A (ja) 2013-10-11 2016-12-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｎｓｐ４阻害剤及び使用方法
US10004814B2 (en) 2013-11-11 2018-06-26 Sirna Therapeutics, Inc. Systemic delivery of myostatin short interfering nucleic acids (siNA) conjugated to a lipophilic moiety
CN106061488B (zh) 2013-12-02 2021-04-09 菲奥医药公司 癌症的免疫治疗
US10426737B2 (en) 2013-12-19 2019-10-01 Novartis Ag Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents
EP3083556B1 (en) 2013-12-19 2019-12-25 Novartis AG Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents
US9682123B2 (en) 2013-12-20 2017-06-20 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods of treating metabolic disease
US9274117B2 (en) 2013-12-21 2016-03-01 Catholic University Industry Academic Use of SIRT7 as novel cancer therapy target and method for treating cancer using the same
US10174111B2 (en) 2013-12-27 2019-01-08 National University Corporation Kochi University Therapeutic drug for malignant tumors
EP3705570A1 (en) 2014-02-10 2020-09-09 Institut Curie Use of mcoln-1 modulators to regulate cell migration
JP6681837B2 (ja) 2014-03-11 2020-04-15 セレクティスＣｅｌｌｅｃｔｉｓ 同種移植に適合するｔ細胞を作製するための方法
JP6771387B2 (ja) 2014-03-25 2020-10-21 アークトゥラス・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｒｃｔｕｒｕｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 遺伝子サイレンシング用トランスサイレチン対立遺伝子選択的ｕｎａオリゴマー
AU2015236215B2 (en) 2014-03-25 2020-03-19 Arcturus Therapeutics, Inc. UNA oligomers having reduced off-target effects in gene silencing
US9856475B2 (en) 2014-03-25 2018-01-02 Arcturus Therapeutics, Inc. Formulations for treating amyloidosis
CN106459993A (zh) 2014-03-31 2017-02-22 德彪药业国际股份公司 Fgfr融合体
BR112016022711A2 (pt) 2014-04-01 2017-10-31 Monsanto Technology Llc composições e métodos para controle de pragas de inseto
WO2015168108A2 (en) 2014-04-28 2015-11-05 Rxi Pharmaceuticals Corporation Methods for treating cancer using nucleic targeting mdm2 or mycn
KR101633881B1 (ko) 2014-05-08 2016-06-28 고려대학교 산학협력단 도파민 의존성 신경장애 치료를 위한 REV-ERBα 유전자의 용도
KR101633876B1 (ko) 2014-05-08 2016-06-28 고려대학교 산학협력단 정서장애 및 중독질환 치료를 위한 REV-ERBα 유전자의 용도
CN106794141B (zh) 2014-07-16 2021-05-28 诺华股份有限公司 将核酸包封在脂质纳米粒主体中的方法
EP3736334A1 (en) 2014-07-16 2020-11-11 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Rnai compositions to treat apoc3-related diseases
RU2021123470A (ru) 2014-07-29 2021-09-06 Монсанто Текнолоджи Ллс Композиции и способы борьбы с насекомыми-вредителями
WO2016026258A1 (en) 2014-08-22 2016-02-25 Institute Of Biophysics, Chinese Academy Of Sciences Methods and compositions for treating and/or preventing a disease or disorder associated with abnormal level and/or activity of the ifp35 family of proteins
US10900039B2 (en) 2014-09-05 2021-01-26 Phio Pharmaceuticals Corp. Methods for treating aging and skin disorders using nucleic acids targeting Tyr or MMP1
US10125092B2 (en) 2014-09-05 2018-11-13 Novartis Ag Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents
EP3194581A4 (en) 2014-09-15 2018-04-25 Children's Medical Center Corporation Methods and compositions to increase somatic cell nuclear transfer (scnt) efficiency by removing histone h3-lysine trimethylation
CA2962406A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Cold Spring Harbor Laboratory Treatment of rett syndrome
WO2016057693A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for inhalation delivery of conjugated oligonucleotide
WO2016077624A1 (en) 2014-11-12 2016-05-19 Nmc, Inc. Transgenic plants with engineered redox sensitive modulation of photosynthetic antenna complex pigments and methods for making the same
EP3925979A3 (en) 2014-12-23 2022-03-23 The Trustees of Columbia University in the City of New York Fgfr-tacc fusion proteins and methods thereof
US10264976B2 (en) 2014-12-26 2019-04-23 The University Of Akron Biocompatible flavonoid compounds for organelle and cell imaging
JP6942632B2 (ja) 2015-01-22 2021-09-29 モンサント テクノロジー エルエルシー Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ防除用組成物及びその方法
EP3265493B1 (en) 2015-03-02 2024-01-10 180 Therapeutics LP Method of treating a localized fibrotic disorder using an il-33 antagonist
CN107429251A (zh) 2015-03-09 2017-12-01 肯塔基大学研究基金会 用于治疗乳腺癌的miRNA
US10781446B2 (en) 2015-03-09 2020-09-22 University Of Kentucky Research Foundation RNA nanoparticle for treatment of gastric cancer
WO2016145005A1 (en) 2015-03-09 2016-09-15 University Of Kentucky Research Foundation Rna nanoparticles for brain tumor treatment
KR101797569B1 (ko) 2015-03-18 2017-11-22 한국교통대학교산학협력단 금속 나노입자 기반 간 표적성 핵산 전달체 및 이의 제조방법
US10519447B2 (en) 2015-04-01 2019-12-31 Arcturus Therapeutics, Inc. Therapeutic UNA oligomers and uses thereof
US11279768B1 (en) 2015-04-03 2022-03-22 Precision Biologics, Inc. Anti-cancer antibodies, combination therapies, and uses thereof
WO2016168784A2 (en) 2015-04-17 2016-10-20 University Of Kentucky Research Foundation Rna nanoparticles and method of use thereof
WO2016176617A2 (en) 2015-04-29 2016-11-03 New York University Method for treating high-grade gliomas
HK1252675A1 (zh) 2015-06-12 2019-05-31 Alector Llc 抗cd33抗体及其使用方法
AU2016276981B2 (en) 2015-06-12 2022-10-06 Alector Llc Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof
US10669528B2 (en) 2015-06-25 2020-06-02 Children's Medical Center Corporation Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion, enrichment, and maintenance
EP3862005A1 (en) 2015-07-06 2021-08-11 Phio Pharmaceuticals Corp. Nucleic acid molecules targeting superoxide dismutase 1 (sod1)
US10808247B2 (en) 2015-07-06 2020-10-20 Phio Pharmaceuticals Corp. Methods for treating neurological disorders using a synergistic small molecule and nucleic acids therapeutic approach
WO2017015671A1 (en) 2015-07-23 2017-01-26 Arcturus Therapeutics, Inc. Compositions for treating amyloidosis
WO2017013270A1 (en) 2015-07-23 2017-01-26 Universite De Strasbourg Use of leptin signaling inhibitor for protecting kidneys from patients having ciliopathy
WO2017035278A1 (en) 2015-08-24 2017-03-02 Halo-Bio Rnai Therapeutics, Inc. Polynucleotide nanoparticles for the modulation of gene expression and uses thereof
US10072065B2 (en) 2015-08-24 2018-09-11 Mayo Foundation For Medical Education And Research Peptide-mediated delivery of immunoglobulins across the blood-brain barrier
KR20180054639A (ko) 2015-08-28 2018-05-24 알렉터 엘엘씨 항-siglec-7 항체 및 이의 사용 방법
CA2996873A1 (en) 2015-09-02 2017-03-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Programmed cell death 1 ligand 1 (pd-l1) irna compositions and methods of use thereof
AU2016321298A1 (en) 2015-09-09 2018-03-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Reduction of ER-MAM localized APP-C99 and methods of treating Alzheimer's Disease
EP3356415B1 (en) 2015-09-29 2024-05-01 Amgen Inc. Asgr inhibitors for reduzing cholesterol levels
WO2017059118A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 Duke University Compositions and methods for identifying and treating dystonia disorders
WO2017070151A1 (en) 2015-10-19 2017-04-27 Rxi Pharmaceuticals Corporation Reduced size self-delivering nucleic acid compounds targeting long non-coding rna
CA3003458A1 (en) 2015-10-29 2017-05-04 Alector Llc Anti-siglec-9 antibodies and methods of use thereof
MY196448A (en) 2015-10-30 2023-04-12 Genentech Inc Anti-Htra1 Antibodies and Methods of use Thereof
BR112018008344A2 (pt) 2015-12-13 2018-10-30 Nitto Denko Corp molécula de ácido nucleico, composição farmacêutica, vetor ou célula, método para prevenir, tratar ou melhorar uma doença, e, uso de uma composição
WO2017152073A1 (en) 2016-03-04 2017-09-08 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Methods and compositions for ex vivo expansion of very small embryonic-like stem cells (vsels)
EP4049665B1 (en) 2016-03-15 2025-03-12 The Children's Medical Center Corporation Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion
WO2017173327A1 (en) 2016-03-31 2017-10-05 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Endomucin inhibitor as an anti-angiogenic agent
WO2017173297A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Avidity Biosciences Llc Beta-catenin nucleic acids and uses thereof
JP2019513371A (ja) 2016-04-01 2019-05-30 アビディティー バイオサイエンシーズ エルエルシー 核酸ポリペプチド組成物とその使用
WO2017173301A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Avidity Biosciences Llc Egfr nucleic acids and uses thereof
EP3436585B1 (en) 2016-04-01 2022-07-20 Avidity Biosciences, Inc. Kras nucleic acids and uses thereof
US11364308B2 (en) 2016-05-13 2022-06-21 4D Molecular Therapeutics Inc. Adeno-associated virus variant capsids and methods of use thereof
US20190367930A1 (en) 2016-07-29 2019-12-05 Danmarks Tekniske Universitet Methods for decoupling cell growth from production of biochemicals and recombinant polypeptides
WO2018057575A1 (en) 2016-09-21 2018-03-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc Myostatin irna compositions and methods of use thereof
CA3043768A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 PureTech Health LLC Exosomes for delivery of therapeutic agents
US11147249B2 (en) 2016-12-08 2021-10-19 Alector Llc Siglec transgenic mice and methods of use thereof
US10894837B2 (en) 2016-12-16 2021-01-19 Université De Bordeaux MMP9 inhibitors and uses thereof in the prevention or treatment of a depigmenting disorder
US12544344B2 (en) 2017-04-19 2026-02-10 Phio Pharmaceuticals Corp. Topical delivery of nucleic acid compounds
EP3625258A1 (en) 2017-05-16 2020-03-25 Alector LLC Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof
US12150978B2 (en) 2017-06-15 2024-11-26 Cancer Advances Inc. Compositions and methods for preventing tumors and cancer
EP3624841A4 (en) 2017-06-15 2021-01-27 Cancer Advances, Inc., COMPOSITIONS AND METHODS OF INDUCING HUMORAL AND CELLULAR IMMUNITIES AGAINST TUMORS AND CANCER
EP3638773A1 (en) 2017-06-16 2020-04-22 IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH Blood vessel organoid, methods of producing and using said organoids
BR112019023789A2 (pt) 2017-08-03 2020-07-28 Alector Llc anticorpos anti-cd33 e métodos de uso dos mesmos
US11155819B2 (en) 2017-09-07 2021-10-26 Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. Double-stranded RNA molecule targeting CKIP-1 and use thereof
KR20240161202A (ko) 2017-09-11 2024-11-12 애로우헤드 파마슈티컬스 인코포레이티드 아포지단백질 C-III (APOC3)의 발현을 억제하기 위한 RNAi 작용제 및 조성물
US12428641B2 (en) 2017-09-15 2025-09-30 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation RNA molecules
RU2770922C2 (ru) 2017-09-20 2022-04-25 4Д Молекьюлар Терапьютикс Инк. Капсиды вариантов аденоассоциированных вирусов и методы их применения
CN111770999A (zh) 2017-11-27 2020-10-13 4D分子治疗有限公司 腺相关病毒变体衣壳和用于抑制血管生成的应用
AU2018378812B2 (en) 2017-12-06 2025-05-22 Avidity Biosciences, Inc. Compositions and methods of treating muscle atrophy and myotonic dystrophy
US11470827B2 (en) 2017-12-12 2022-10-18 Alector Llc Transgenic mice expressing human TREM proteins and methods of use thereof
EP3728281A1 (en) 2017-12-21 2020-10-28 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Chirally-enriched double-stranded rna agents
US20210162007A1 (en) 2018-04-09 2021-06-03 President And Fellows Of Harvard College Modulating nuclear receptors and methods of using same
AU2019275071B2 (en) 2018-05-24 2022-12-15 Sirnaomics, Inc. Composition and methods of controllable co-coupling polypeptide nanoparticle delivery system for nucleic acid therapeutics
CN119841953A (zh) 2018-06-08 2025-04-18 艾利妥 抗siglec-7抗体及其使用方法
US12258398B2 (en) 2018-07-27 2025-03-25 Alector Llc Anti-Siglec-5 antibodies and methods of use thereof
CR20210155A (es) 2018-08-31 2021-05-10 Alector Llc Anticuerpos anti-cd33 y métodos para usarlos
WO2020061381A1 (en) 2018-09-19 2020-03-26 La Jolla Institute For Immunology Ptprs and proteoglycans in rheumatoid arthritis
JP7667077B2 (ja) 2018-11-16 2025-04-22 日東電工株式会社 Ｒｎａ干渉送達製剤及び悪性腫瘍のための方法
KR20220030203A (ko) 2018-12-27 2022-03-10 서나오믹스, 인크. 암 치료를 위한 면역 체크포인트 억제제와 조합하여 전달된 siRNA를 사용하는 TGF-베타1 및 COX2의 사일런싱
US12215382B2 (en) 2019-03-01 2025-02-04 The General Hospital Corporation Liver protective MARC variants and uses thereof
IT201900005918A1 (it) 2019-04-16 2020-10-16 Pastificio Rana Spa Macchina per cuocere una dose di pasta in un contenitore
CN115176011B (zh) 2019-08-27 2025-11-11 赛诺菲 用于抑制pcsk9的组合物和方法
KR102100163B1 (ko) 2019-09-24 2020-04-13 테고사이언스 (주) 켈로이드 또는 비후성 반흔 예방 또는 치료용 조성물
PH12022551482A1 (en) 2019-12-18 2023-11-29 Novartis Ag 3-(5-methoxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
JP7846007B2 (ja) 2019-12-18 2026-04-14 ノバルティス アーゲー 異常ヘモグロビン症の治療用組成物及び方法
CN115243763A (zh) 2020-01-08 2022-10-25 里珍纳龙药品有限公司 治疗进行性骨化性纤维发育不良
US12178902B1 (en) 2020-01-12 2024-12-31 University Of Southern California Methods and compositions for fluid drainage by Piezo ion channel activation
US20210222128A1 (en) 2020-01-22 2021-07-22 Massachusetts Institute Of Technology Inducible tissue constructs and uses thereof
US11642407B2 (en) 2020-02-28 2023-05-09 Massachusetts Institute Of Technology Identification of variable influenza residues and uses thereof
WO2021188390A1 (en) 2020-03-19 2021-09-23 Avidity Biosciences, Inc. Compositions and methods of treating facioscapulohumeral muscular dystrophy
AU2021265768B2 (en) 2020-04-27 2023-03-30 4D Molecular Therapeutics Inc. Adeno-associated variants, formulations and methods for pulmonary delivery
EP4228658A4 (en) 2020-10-14 2025-02-19 George Mason Research Foundation, Inc. IONIZABLE LIPIDS AND METHODS FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
WO2022147480A1 (en) 2020-12-30 2022-07-07 Ansun Biopharma, Inc. Oncolytic virus encoding sialidase and multispecific immune cell engager
US20240252679A1 (en) 2021-05-28 2024-08-01 Shanghai Regenelead Therapies Co., Ltd. Recombinant adeno-associated virus having variant capsid, and application thereof
US20250127809A1 (en) 2021-06-23 2025-04-24 Novartis Ag Compositions and methods for the treatment of hemoglobinopathies
WO2023012165A1 (en) 2021-08-02 2023-02-09 Universite De Montpellier Compositions and methods for treating cmt1a or cmt1e diseases with rnai molecules targeting pmp22
JP2024537991A (ja) 2021-10-14 2024-10-18 アーセナル バイオサイエンシズ インコーポレイテッド 共発現されるｓｈＲＮＡと論理ゲートシステムとを有する免疫細胞
PE20251319A1 (es) 2022-09-13 2025-05-16 Arsenal Biosciences Inc Celulas inmunitarias que coexpresan arnhc de tgfbr
EP4587570A2 (en) 2022-09-16 2025-07-23 Arsenal Biosciences, Inc. Immune cells with combination gene perturbations
IL322949A (en) 2023-03-03 2025-10-01 Arsenal Biosciences Inc Systems targeting PSMA and CA9
WO2025157612A1 (en) 2024-01-24 2025-07-31 Basf Se Mixtures comprising rna to control phytopathogenic fungi.
WO2025157611A1 (en) 2024-01-24 2025-07-31 Basf Se Mixtures comprising rna and fungicides to control phytopathogenic fungi
WO2025157614A1 (en) 2024-01-24 2025-07-31 Basf Se Mixtures comprising rna and fungicides to control phytopathogenic fungi
US20250297255A1 (en) 2024-03-20 2025-09-25 Arsenal Biosciences, Inc. Systems targeting tmprss4 and slc34a2

Family Cites Families (160)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5190931A (en) 1983-10-20 1993-03-02 The Research Foundation Of State University Of New York Regulation of gene expression by employing translational inhibition of MRNA utilizing interfering complementary MRNA
US5208149A (en) * 1983-10-20 1993-05-04 The Research Foundation Of State University Of New York Nucleic acid constructs containing stable stem and loop structures
IL79289A (en) * 1985-07-05 1992-01-15 Whitehead Biomedical Inst Introduction and expression of foreign genetic material into keratinocytes using a recombinant retrovirus
US4980286A (en) 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
US5107065A (en) 1986-03-28 1992-04-21 Calgene, Inc. Anti-sense regulation of gene expression in plant cells
US4987071A (en) 1986-12-03 1991-01-22 University Patents, Inc. RNA ribozyme polymerases, dephosphorylases, restriction endoribonucleases and methods
US5712257A (en) 1987-08-12 1998-01-27 Hem Research, Inc. Topically active compositions of mismatched dsRNAs
ATE117375T1 (de) 1987-09-11 1995-02-15 Whitehead Biomedical Inst Transduktionsveränderte fibroblasten und ihre anwendung.
JP2914692B2 (ja) 1987-12-11 1999-07-05 ホワイトヘツド・インスチチユート・フオー・バイオメデイカル・リサーチ 内皮細胞の遺伝子修飾
US5254678A (en) 1987-12-15 1993-10-19 Gene Shears Pty. Limited Ribozymes
US5100087A (en) * 1989-03-06 1992-03-31 Ashby Stephen B Fastening device for container liners
WO1989007136A2 (en) 1988-02-05 1989-08-10 Whitehead Institute For Biomedical Research Modified hepatocytes and uses therefor
US5866701A (en) * 1988-09-20 1999-02-02 The Board Of Regents For Northern Illinois University Of Dekalb HIV targeted hairpin ribozymes
DE69033975T2 (de) 1989-01-23 2002-10-02 Chiron Corp. (N.D.Ges.D. Staates Delaware), Emeryville Rekombinanttherapien für Infektionen und hyperproliferative Störungen
US5328470A (en) 1989-03-31 1994-07-12 The Regents Of The University Of Michigan Treatment of diseases by site-specific instillation of cells or site-specific transformation of cells and kits therefor
US5112734A (en) * 1989-05-26 1992-05-12 Gene-Trak Systems Target-dependent synthesis of an artificial gene for the synthesis of a replicatable rna
US5225347A (en) 1989-09-25 1993-07-06 Innovir Laboratories, Inc. Therapeutic ribozyme compositions and expression vectors
US5212295A (en) 1990-01-11 1993-05-18 Isis Pharmaceuticals Monomers for preparation of oligonucleotides having chiral phosphorus linkages
US5587361A (en) 1991-10-15 1996-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US6245560B1 (en) 1990-01-18 2001-06-12 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Vector with multiple target response elements affecting gene expression
US5683867A (en) * 1990-06-11 1997-11-04 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX
US5246921A (en) 1990-06-26 1993-09-21 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Method for treating leukemias
AU651380B2 (en) 1990-07-16 1994-07-21 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Selection of ribozymes that efficiently cleave target RNA
ES2096750T3 (es) 1990-10-31 1997-03-16 Somatix Therapy Corp Vectores retroviricos utiles para la terapia genica.
FR2675803B1 (fr) 1991-04-25 1996-09-06 Genset Sa Oligonucleotides fermes, antisens et sens et leurs applications.
US5238470A (en) * 1992-02-21 1993-08-24 Westavco Corporation Emission control device
EP0635023B1 (en) * 1992-03-05 2002-02-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Covalently cross-linked oligonucleotides
HU217179B (hu) 1992-03-16 1999-12-28 Isis Pharmaceuticals Inc. Oligonukleotidok, oligonukleotidtartalmú készítmények és eljárások protein kináz C expressziójának modulálására
US5496698A (en) 1992-08-26 1996-03-05 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method of isolating ribozyme targets
US5525468A (en) 1992-05-14 1996-06-11 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Assay for Ribozyme target site
PL172710B1 (pl) 1992-07-02 1997-11-28 Hybridon Inc Samostabilizujacy sie oligonukleotyd PL PL
US6423489B1 (en) 1992-09-10 2002-07-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases
US5864028A (en) 1992-11-03 1999-01-26 Gene Shears Pty. Limited Degradation resistant mRNA derivatives linked to TNF-α ribozymes
DE69333550T2 (de) 1992-11-03 2005-06-23 Gene Shears Pty. Ltd. TNF-alpha RIBOZYME UND ABBAU-RESISTENTE mRNA DERIVATIVE GEBUNDEN AN TNF-alpha Ribozyme
WO1994013793A1 (en) 1992-12-04 1994-06-23 Apollon, Inc. Compounds and methods for the treatment of leukemias
US5811300A (en) 1992-12-07 1998-09-22 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. TNF-α ribozymes
US5574142A (en) 1992-12-15 1996-11-12 Microprobe Corporation Peptide linkers for improved oligonucleotide delivery
US5639655A (en) 1993-01-19 1997-06-17 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. PML-RARA targeted ribozymes
FR2703053B1 (fr) * 1993-03-26 1995-06-16 Genset Sa Oligonucleotides agrafes et semi-agrafes, procede de preparation et applications .
WO1994026877A1 (en) * 1993-05-17 1994-11-24 The Regents Of The University Of California Ribozyme gene therapy for hiv infection and aids
US5635385A (en) * 1993-09-15 1997-06-03 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Multi-unit ribozyme inhibition of oncogene gene expression
DE4335025A1 (de) 1993-10-14 1995-04-20 Boehringer Ingelheim Int Endosomolytisch wirksame Partikel
US5624803A (en) 1993-10-14 1997-04-29 The Regents Of The University Of California In vivo oligonucleotide generator, and methods of testing the binding affinity of triplex forming oligonucleotides derived therefrom
US5801154A (en) * 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
US5908779A (en) * 1993-12-01 1999-06-01 University Of Connecticut Targeted RNA degradation using nuclear antisense RNA
US5755269A (en) * 1993-12-09 1998-05-26 Ciba Corning Diagnostics Corp. Fluid delivery system
US6054299A (en) 1994-04-29 2000-04-25 Conrad; Charles A. Stem-loop cloning vector and method
JPH10509873A (ja) 1994-11-29 1998-09-29 ザ ユニバーシティ オブ クイーンズランド 治療薬
US6071890A (en) 1994-12-09 2000-06-06 Genzyme Corporation Organ-specific targeting of cationic amphiphile/DNA complexes for gene therapy
US5683873A (en) 1995-01-13 1997-11-04 Innovir Laboratories, Inc. EGS-mediated inactivation of target RNA
US6166197A (en) 1995-03-06 2000-12-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds having pyrimidine nucleotide (S) with 2'and 5 substitutions
US5674683A (en) * 1995-03-21 1997-10-07 Research Corporation Technologies, Inc. Stem-loop and circular oligonucleotides and method of using
US5739271A (en) * 1995-06-07 1998-04-14 Gen-Probe Incorporated Thiocationic lipids
CA2224907A1 (en) * 1995-07-25 1997-02-13 Introgene B.V. Methods and means for targeted gene delivery
US6482803B1 (en) * 1995-09-01 2002-11-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Modification of mutated P53 gene in tumors by retroviral delivery of ribozyme A
US6346398B1 (en) * 1995-10-26 2002-02-12 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor
US5824519A (en) 1995-11-08 1998-10-20 Medical University Of South Carolina Tissue-specific and target RNA-specific ribozymes
WO1997026270A2 (en) * 1996-01-16 1997-07-24 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of methoxy nucleosides and enzymatic nucleic acid molecules
US5998203A (en) * 1996-04-16 1999-12-07 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic nucleic acids containing 5'-and/or 3'-cap structures
US5854067A (en) * 1996-01-19 1998-12-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Hexokinase inhibitors
US5891717A (en) 1996-01-19 1999-04-06 Betagene, Inc. Methods and compositions for inhibiting hexokinase
US6099823A (en) 1996-02-16 2000-08-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment and diagnosis of cardiovascular disease
US5731181A (en) 1996-06-17 1998-03-24 Thomas Jefferson University Chimeric mutational vectors having non-natural nucleotides
DE19618797C2 (de) 1996-05-10 2000-03-23 Bertling Wolf Vehikel zum Transport molekularer Substanz
US6077705A (en) * 1996-05-17 2000-06-20 Thomas Jefferson University Ribozyme-mediated gene replacement
US5898031A (en) 1996-06-06 1999-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides for cleaving RNA
US5939262A (en) * 1996-07-03 1999-08-17 Ambion, Inc. Ribonuclease resistant RNA preparation and utilization
DE19631919C2 (de) * 1996-08-07 1998-07-16 Deutsches Krebsforsch Anti-Sinn-RNA mit Sekundärstruktur
US6255071B1 (en) 1996-09-20 2001-07-03 Cold Spring Harbor Laboratory Mammalian viral vectors and their uses
US5814500A (en) * 1996-10-31 1998-09-29 The Johns Hopkins University School Of Medicine Delivery construct for antisense nucleic acids and methods of use
US5968737A (en) * 1996-11-12 1999-10-19 The University Of Mississippi Method of identifying inhibitors of glutathione S-transferase (GST) gene expression
US6057156A (en) 1997-01-31 2000-05-02 Robozyme Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic nucleic acid treatment of diseases or conditions related to levels of epidermal growth factor receptors
US6100444A (en) 1997-02-11 2000-08-08 University Of Rochester Medical Center Prostate specific regulatory nucleic acid sequences and transgenic non-human animals expressing prostate specific antigen
US6127533A (en) 1997-02-14 2000-10-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-aminooxy-modified oligonucleotides
WO1998048009A2 (en) 1997-04-21 1998-10-29 University Of Florida Materials and methods for ribozyme treatment of retinal diseases
GB9710475D0 (en) 1997-05-21 1997-07-16 Zeneca Ltd Gene silencing
US6183959B1 (en) 1997-07-03 2001-02-06 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method for target site selection and discovery
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
GB9720148D0 (en) 1997-09-22 1997-11-26 Innes John Centre Innov Ltd Gene silencing materials and methods
JP2001517461A (ja) 1997-09-26 2001-10-09 ジョージタウン ユニバーシティ リボザイムを用いたｆｇｆ結合蛋白質の阻害
US6355415B1 (en) * 1997-09-29 2002-03-12 Ohio University Compositions and methods for the use of ribozymes to determine gene function
US6087164A (en) 1997-10-03 2000-07-11 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Methods and compositions for inducing tumor-specific cytotoxicity
US6087172A (en) 1997-10-31 2000-07-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Ribozymes targeted to human IL-15 mRNA
US6506559B1 (en) 1997-12-23 2003-01-14 Carnegie Institute Of Washington Genetic inhibition by double-stranded RNA
US6100087A (en) 1998-03-11 2000-08-08 City Of Hope Ribozymes targeted to human CCR5 mRNA
CN101818145A (zh) * 1998-03-20 2010-09-01 联邦科学和工业研究组织 控制基因表达
CN1202246C (zh) * 1998-04-08 2005-05-18 联邦科学和工业研究组织 获得修饰表型的方法和措施
EP1071753A2 (en) 1998-04-20 2001-01-31 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid molecules with novel chemical compositions capable of modulating gene expression
US6010907A (en) 1998-05-12 2000-01-04 Kimeragen, Inc. Eukaryotic use of non-chimeric mutational vectors
AR020078A1 (es) * 1998-05-26 2002-04-10 Syngenta Participations Ag Metodo para alterar la expresion de un gen objetivo en una celula de planta
GB9827152D0 (en) 1998-07-03 1999-02-03 Devgen Nv Characterisation of gene function using double stranded rna inhibition
US6271358B1 (en) * 1998-07-27 2001-08-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. RNA targeted 2′-modified oligonucleotides that are conformationally preorganized
US6486299B1 (en) * 1998-09-28 2002-11-26 Curagen Corporation Genes and proteins predictive and therapeutic for stroke, hypertension, diabetes and obesity
MXPA01003643A (es) 1998-10-09 2003-07-21 Ingene Inc Produccion de adnss in vivo.
JP2002527061A (ja) 1998-10-09 2002-08-27 インジーン・インコーポレイテッド ｓｓＤＮＡの酵素的合成
CA2361201A1 (en) 1999-01-28 2000-08-03 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded rna
US6200924B1 (en) 1999-01-29 2001-03-13 E. I. Du Pont De Nemours And Company Porous highly fluorinated acidic polymer catalyst
DE19956568A1 (de) 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
KR20070118315A (ko) * 1999-04-21 2007-12-14 와이어쓰 폴리뉴클레오티드 서열의 기능을 억제하기 위한 조성물
KR20010112952A (ko) 1999-05-10 2001-12-22 릴리 엠 씨즐러 스피허, 아네뜨 워너 바이러스 유전자 발현의 조절
US6569623B1 (en) 1999-09-08 2003-05-27 Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd. Genetic screening methods
US6861220B2 (en) * 1999-09-08 2005-03-01 Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd Genetic screening methods
HK1047109A1 (zh) 1999-10-15 2003-02-07 University Of Massachusetts 作为指定基因干预工具的rna干预轨迹基因
GB9927444D0 (en) * 1999-11-19 2000-01-19 Cancer Res Campaign Tech Inhibiting gene expression
DE10160151A1 (de) 2001-01-09 2003-06-26 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens
DE10100586C1 (de) 2001-01-09 2002-04-11 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens
US7829693B2 (en) 1999-11-24 2010-11-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene
RU2164944C1 (ru) 1999-12-09 2001-04-10 Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН Способ изменения генетических свойств организма
GB9930691D0 (en) 1999-12-24 2000-02-16 Devgen Nv Improvements relating to double-stranded RNA inhibition
EP1272630A2 (en) 2000-03-16 2003-01-08 Genetica, Inc. Methods and compositions for rna interference
KR20020097198A (ko) 2000-03-17 2002-12-31 베니텍 오스트레일리아 리미티드 유전자 사일런싱
ES2336887T5 (es) * 2000-03-30 2019-03-06 Whitehead Inst Biomedical Res Mediadores de interferencia por ARN específicos de secuencias de ARN
WO2001092513A1 (en) 2000-05-30 2001-12-06 Johnson & Johnson Research Pty Limited METHODS FOR MEDIATING GENE SUPPRESION BY USING FACTORS THAT ENHANCE RNAi
CA2456008A1 (en) 2000-08-19 2002-02-28 Axordia Limited Stem cell differentiation
US20030190635A1 (en) 2002-02-20 2003-10-09 Mcswiggen James A. RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering RNA
AU2001296333A1 (en) 2000-09-26 2002-04-08 The Burnham Institute Paad domain-containing polypeptides, encoding nucleic acids, and methods of use
WO2002068637A2 (en) 2000-10-20 2002-09-06 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid-based treatment of diseases or conditions related to west nile virus infection
US20020173478A1 (en) * 2000-11-14 2002-11-21 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Post-transcriptional gene silencing by RNAi in mammalian cells
CA2429814C (en) 2000-12-01 2014-02-18 Thomas Tuschl Rna interference mediating small rna molecules
WO2002061034A2 (en) 2000-12-08 2002-08-08 Invitrogen Corporation Compositions and methods for rapidly generating recombinant nucleic acid molecules
WO2003035869A1 (de) 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Verwendung einer doppelsträngigen ribonukleinsäure zur gezielten hemmung der expression eines vorgegebenen zielgens
US8546143B2 (en) 2001-01-09 2013-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene
DE10100588A1 (de) 2001-01-09 2002-07-18 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens
US6335415B1 (en) * 2001-01-30 2002-01-01 Council Of Scientific & Industrial Research Process for the preparation of a polyester
WO2002072601A2 (en) 2001-02-07 2002-09-19 The Burnham Institute Apoptosis modulator bcl-b and methods for making and using same
GB0104948D0 (en) 2001-02-28 2001-04-18 Novartis Res Foundation Novel methods
WO2002072762A2 (en) 2001-03-08 2002-09-19 Advanced Cell Technology, Inc. Use of rna interference for the creation of lineage specific es and other undifferentiated cells and production of differentiated cells in vitro by co-culture
US6787063B2 (en) 2001-03-12 2004-09-07 Seiko Epson Corporation Compositions, methods for producing films, functional elements, methods for producing functional elements, methods for producing electro-optical devices and methods for producing electronic apparatus
EP1386004A4 (en) 2001-04-05 2005-02-16 Ribozyme Pharm Inc MODULATION OF GENE EXPRESSION ASSOCIATED WITH INFLAMMATORY PROLIFERATION AND GROWTH OF NEURITIES BY METHODS INVOLVING NUCLEIC ACID
IL159756A0 (en) 2001-07-12 2004-06-20 Univ Massachusetts IN VIVO PRODUCTION OF SMALL INTERFERING RNAs THAT MEDIATE GENE SILENCING
GB0118223D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Univ Sheffield Stem loop RNA
WO2003012052A2 (en) 2001-07-30 2003-02-13 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Specific inhibition of gene expression by small double stranded rnas
WO2003016572A1 (en) 2001-08-17 2003-02-27 Eli Lilly And Company Oligonucleotide therapeutics for treating hepatitis c virus infections
US7101995B2 (en) 2001-08-27 2006-09-05 Mirus Bio Corporation Compositions and processes using siRNA, amphipathic compounds and polycations
US20030198627A1 (en) 2001-09-01 2003-10-23 Gert-Jan Arts siRNA knockout assay method and constructs
DE10163098B4 (de) 2001-10-12 2005-06-02 Alnylam Europe Ag Verfahren zur Hemmung der Replikation von Viren
US7745418B2 (en) 2001-10-12 2010-06-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting viral replication
DE10230996A1 (de) 2001-10-26 2003-07-17 Ribopharma Ag Medikament zur Behandlung eines Pankreaskarzinoms
WO2003035870A1 (de) 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Medikament zur behandlung eines pankreaskarzinoms
US20050119202A1 (en) 2001-10-26 2005-06-02 Roland Kreutzer Medicament to treat a fibrotic disease
WO2003035083A1 (de) 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Medikament zur behandlung einer fibrotischen erkrankung durch rna interferenz
DE10230997A1 (de) 2001-10-26 2003-07-17 Ribopharma Ag Medikament zur Erhöhung der Wirksamkeit eines Rezeptor-vermittelt Apoptose in Tumorzellen auslösenden Arzneimittels
US20030157030A1 (en) 2001-11-02 2003-08-21 Insert Therapeutics, Inc. Methods and compositions for therapeutic use of rna interference
FR2832154B1 (fr) 2001-11-09 2007-03-16 Centre Nat Rech Scient Oligonucleotides inhibiteurs et leur utilisation pour reprimer specifiquement un gene
AU2002356898A1 (en) * 2001-11-15 2003-06-10 Tularik Inc. Gene amplification and overexpression in cancer
DE10202419A1 (de) 2002-01-22 2003-08-07 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines durch eine Chromosomen-Aberration entstandenen Zielgens
AU2003219817B2 (en) 2002-02-20 2006-08-31 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of hepatitis C virus
EP1432724A4 (en) 2002-02-20 2006-02-01 Sirna Therapeutics Inc RNA inhibition mediated inhibition of MAP KINASE GENES
AU2003213119A1 (en) 2002-02-20 2003-09-09 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF BCL2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
AU2003219833A1 (en) 2002-02-20 2003-09-09 Sirna Therapeutics Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CHROMOSOME TRANSLOCATION GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
CA2515243A1 (en) 2002-02-22 2003-08-28 Klaus Strebhardt Agent for inhibiting development or progress of proliferative diseases and especially cancer diseases and pharmaceutical composition containing said agent
US20030180756A1 (en) * 2002-03-21 2003-09-25 Yang Shi Compositions and methods for suppressing eukaryotic gene expression
DE10230966A1 (de) 2002-07-10 2004-01-22 Ina-Schaeffler Kg Elektromagnetisches Hydraulikventil, insbesondere Proportionalventil zur Steuerung einer Vorrichtung zur Drehwinkelverstellung einer Nockenwelle gegenüber einer Kurbelwelle einer Brennkraftmaschine
DE60310944T3 (de) 2002-08-05 2017-08-03 Silence Therapeutics Gmbh Weitere neue formen von interferierende rns moleküle
EP1546344A4 (en) 2002-09-18 2007-10-03 Isis Pharmaceuticals Inc EFFICIENT PRODUCTION OF TARGET RNAS USING SINGLE AND DOUBLE-STRONG OLIGOMER COMPOUNDS
AU2003295600A1 (en) 2002-11-14 2004-06-15 Dharmacon, Inc. Functional and hyperfunctional sirna
DE10302421A1 (de) 2003-01-21 2004-07-29 Ribopharma Ag Doppelsträngige Ribonukleinsäure mit verbesserter Wirksamkeit
GB0317988D0 (en) 2003-07-31 2003-09-03 Milner Jo Splicing variants
CN102600480B (zh) * 2005-01-07 2015-07-22 阿尔尼拉姆医药品有限公司 RSV的RNAi调节及其治疗应用
NZ571568A (en) 2006-03-31 2010-11-26 Alnylam Pharmaceuticals Inc Double-stranded RNA molecule compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 gene

Also Published As

Publication number Publication date
US8101584B2 (en) 2012-01-24
US20080182981A1 (en) 2008-07-31
DE10066235B4 (de) 2008-04-10
JP2003502012A (ja) 2003-01-21
PT1550719E (pt) 2009-03-13
DK1214945T4 (da) 2018-11-05
US20080166800A1 (en) 2008-07-10
ES2243608T5 (es) 2019-03-21
US20130164843A1 (en) 2013-06-27
CY1118264T1 (el) 2017-06-28
ES2182791T3 (es) 2003-03-16
US20040072779A1 (en) 2004-04-15
JP5990468B2 (ja) 2016-09-14
US20080261303A1 (en) 2008-10-23
EP1214945B2 (de) 2018-10-10
PT1214945E (pt) 2005-10-31
US20080171861A1 (en) 2008-07-17
US20130164366A1 (en) 2013-06-27
JP2010057514A (ja) 2010-03-18
ES2243608T3 (es) 2005-12-01
US20040053875A1 (en) 2004-03-18
JP2009102380A (ja) 2009-05-14
JP2009100758A (ja) 2009-05-14
US20140220113A1 (en) 2014-08-07
DE10066235C5 (de) 2014-08-21
EP3018207A1 (de) 2016-05-11
ATE418610T1 (de) 2009-01-15
US9902954B2 (en) 2018-02-27
PT1798285T (pt) 2017-06-26
AU3271300A (en) 2000-08-18
US20040102408A1 (en) 2004-05-27
US8729037B2 (en) 2014-05-20
EP1144623A1 (de) 2001-10-17
DK1798285T3 (en) 2017-07-03
EP1550719B1 (de) 2008-12-24
US20130177631A1 (en) 2013-07-11
US8101742B2 (en) 2012-01-24
EP1214945A2 (de) 2002-06-19
DK1214945T3 (da) 2005-09-26
US20140051166A1 (en) 2014-02-20
JP2015146823A (ja) 2015-08-20
JP2010057515A (ja) 2010-03-18
JP2006340732A (ja) 2006-12-21
US20180179526A1 (en) 2018-06-28
US9133454B2 (en) 2015-09-15
US20050100907A1 (en) 2005-05-12
CA2359180A1 (en) 2000-08-03
PT2363479T (pt) 2016-10-18
AU2005201044A1 (en) 2005-04-07
DE20023125U1 (de) 2003-05-15
ATE222953T1 (de) 2002-09-15
DE10080167D2 (de) 2002-02-28
DE19956568A1 (de) 2000-08-17
US8877726B2 (en) 2014-11-04
DK2363479T3 (en) 2016-10-31
CY1119221T1 (el) 2018-02-14
EP1550719A1 (de) 2005-07-06
US20080171862A1 (en) 2008-07-17
JP2019017390A (ja) 2019-02-07
JP6471901B2 (ja) 2019-02-20
US8114851B2 (en) 2012-02-14
US8168776B2 (en) 2012-05-01
EP1798285A1 (de) 2007-06-20
US8183362B2 (en) 2012-05-22
JP2007312784A (ja) 2007-12-06
EP1144623B1 (de) 2002-08-28
AU2005201044B2 (en) 2008-05-29
US8114981B2 (en) 2012-02-14
HK1160487A1 (zh) 2012-08-17
EP1214945B1 (de) 2005-06-08
AU778474B2 (en) 2004-12-09
CY1108896T1 (el) 2014-07-02
ES2597953T3 (es) 2017-01-24
ES2628535T3 (es) 2017-08-03
ES2321409T3 (es) 2009-06-05
DE50015501D1 (de) 2009-02-05
JP2007314555A (ja) 2007-12-06
US20140220676A1 (en) 2014-08-07
ZA200105909B (en) 2002-07-24
JP2013074901A (ja) 2013-04-25
DE20023125U8 (de) 2005-01-20
JP2007031443A (ja) 2007-02-08
EP1798285B1 (de) 2017-03-15
DE50010528D1 (de) 2005-07-14
EP1144623B9 (de) 2003-03-05
DE10080167B4 (de) 2008-03-20
DK1550719T3 (da) 2009-04-27
DE50000414D1 (de) 2002-10-02
JP2008005844A (ja) 2008-01-17
US9902955B2 (en) 2018-02-27
ATE297463T1 (de) 2005-06-15
US8119608B2 (en) 2012-02-21
US8202980B2 (en) 2012-06-19
US20080233651A1 (en) 2008-09-25
WO2000044895A1 (de) 2000-08-03
EP2363479A1 (de) 2011-09-07
CA2359180C (en) 2007-06-12
EP1214945A3 (de) 2002-09-04
EP2363479B1 (de) 2016-07-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6471901B2 (ja) 特定遺伝子の発現を抑制するための方法および薬剤
AU2017276342A1 (en) Method and medicament for inhibiting the expression of a defined gene

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20090616

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20090916

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20090924

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20091216

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20091216

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20100309